Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

страницы
Список сокращений
Глава I. Обзор литературы
Глава II. Материалы и методы исследования
Глава III. Результаты лечения больных PC Копаксоном
Глава IV. Результаты лечения больных PC Бетафероном
Глава V. Результаты лечения больных PC Ребифом-22 мкг
Глава VI. Сравнительный анализ результатов лечения, безопасности и приверженности к длительной терапии Копаксоном,
Бетафероном и Ребифом-22 мкг
Глава VII. Обсуждение полученных результатов
Выводы

Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (PC) — наиболее распространенное демиелинизирующее заболевание, которое поражает в основном лиц трудоспособного возраста и служит одной из главных причин инвалидизации молодых людей, что и определяет актуальность данной проблемы.

В настоящее время существует общее мнение о ведущей роли иммунных механизмов в патогенезе PC (Гусев Е.И. с соавт., 1997; Завалишин И. А., Захарова М. Н., 2004; Hohlfeld R., 1997). Первоначальная активация анэргичных, неактивных CD4+ Т-клеток происходит вне центральной нервной системы (ЦНС). Взаимодействие соответствующего рецептора Т-клетки и аутоантигена, связанного с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости на антиген-презентирующих клетках, способствует активации и пролиферации Т-клеток (Yong V.W., 2002). Эти клетки в несколько этапов проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В ЦНС происходит ре-активация Т-клеток антиген-презентирующими клетками, в качестве которых выступают макрофаги и микроглия. В процесс также вовлекаются все составляющие гуморального иммунитета, комплимента и цитокины. Следствием этих событий является демиелинизация, гибель олигодендроцитов, повреждение аксонов и формирование бляшек.

Исходя из существующих представлений о патогенезе PC с целью предупреждения обострений при ремиттирующем течении болезни, которое наблюдается у большинства больных, примерно 10 лет назад были предложены 2 группы препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом в виде снижения активности аутоиммунно-воспалительного процесса. Данные лекарственные средства были получены с помощью биотехнологических методов. Первая группа этих препаратов включает интерфероны-Р (ИФН-Р) (ИФН-Р 1а для подкожного введения — Ребиф, ИФН-Р 1а для внутримышечного введения — АвонексИФН-Р lb — Бетаферон) — вторая — глатирамера ацететат.

Копаксон), синтетический аналог одной из иммуномодулирующих зон миелина человека.

Эффективность каждого из этих препаратов в отдельности была доказана в процессе всех стадий международных клинических испытаний с соблюдением современных требований доказательной медицины. При ремиттирующем PC показано их положительное влияние на активность патологического процесса как по клиническим, так и по нейровизуализационным данным (The IFNB Multiple Sclerosis Study Group, 1993; Johnson K.P. et al., 1995; Jacobs L.D. et al., 1996; PRISMS Study Group, 1998). Кроме этого, были проведены исследования эффективности ИФН-pib и ИФН-pia для подкожного введения при вторично-прогрессирующем течении болезни (European Study Group, 1998; SPECTRIMS Study Group, 2001).

Однако в настоящий момент достаточно актуальным представляется непосредственное сравнение их эффективности и безопасности между собой, что является важным как для врача, так и для пациентов, так как они заинтересованы в использовании более эффективного средства. Проблема имеет и экономический аспект, в связи с различной стоимостью иммуномодуляторов.

К настоящему времени в литературе опубликованы результаты нескольких исследований, посвященных сравнительному анализу эффективности ИФН-р и глатирамера ацетета при ремитирующем течении PC. При этом получены различные данные, как демонстрирующие преимущество высокой частоты и высокой дозы введения ИФН-Р, так и подтверждающие большую эффективность терапии глатирамера ацетатом. Однако, по мнению Т. Vartanian (2003), некоторые сравнительные данные следует интерпретировать с осторожностью, в связи с выявленной несогласованностью между результатами проанализированных исследований в целом и между итогами этой работы в каждой из групп больных в отдельности.

Таким образом, можно констатировать, что вопрос сравнительной клинической эффективности различных современных иммуномодуляторов, модифицирующих течение PC, до настоящего момента не изучен и представляет значительный интерес, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Целью настоящего исследования является сравнительный анализ эффективности иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза ИФН-pib, ИФН-Р la для подкожного введения и глатирамера ацетатом на основе результатов трех лет лечения.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ основных клинических показателей эффективности превентивной иммуномодулирующей терапии (частота обострений, степень нарастания инвалидизации пациентов) при ремиттирующем и вторично-прогрессирующем PC по результатам трех лет лечения ИФН-Р lb, ИФН-Р 1а для подкожного введения и глатирамера ацетатом.

2. Сопоставить безопасность использования ИФН-Р и глатирамера ацетата.

3. Определить влияние перерыва иммуномодулирующей терапии на эффективность лечения (на примере подгруппы пациентов, получающих терапию ИФН-Р 1а для подкожного введения).

4. Исследовать приверженность больных PC к длительной иммуномодулирующей терапии указанными препаратами.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное исследование клинической эффективности ИФН-Р (ИФН-рlb и ИФН-Р 1а для подкожного введения) и глатирамера ацетата при ремиттирующем и вторично-прогрессирующем PC.

Впервые показана эффективность глатирамера ацетата при вторично-прогрессирующем течении болезни.

Впервые обобщен большой опыт использования ИФН-р 1а для подкожного введения в дозе 22 мкг при PC, подтверждающий его терапевтический эффект не только при ремиттирующем, но и при вторично-прогрессирующем PC.

В ходе впервые проведенного анализа влияния перерыва иммуномодулирующей терапии (на примере ИФН-(31а для подкожного введения) четко продемонстрировано его отрицательное влияние на более ранних этапах лечения на частоту экзацербаций при ремиттирующем PC.

Впервые представлен анализ приверженности больных к длительной иммуномодулирующей терапии PC препаратами с различными механизмами действия.

Теоретическое значение работы.

Результаты проведенного исследования способствуют пониманию иммунологических основ эффективности иммуномодулирующей терапии: одинаково высокая эффективность препаратов с различными механизмами действия (глатирамера ацетат, ИФН-(31Ь и ИФН-(31а для подкожного введения) в плане снижения числа обострений при ремиттирующем и вторично-прогрессирующем PC, очевидно, обусловлена общностью конечных эффекторных механизмов их влияния.

Приведенные результаты позволяют уточнить механизмы предупреждения нарастания выраженности неврологических нарушений при ремиттирующем и вторично-прогрессирующем PC во время иммуномодулирующей терапии, что, вероятнее всего, обусловлено уменьшением активности патологического процесса, однако также нельзя исключать и возможность нейропротективного влияния препаратов.

Практическое значение работы.

Выявленная высокая сопоставимая эффективность иммуномодулирующих препаратов с различными механизмами действия при PC обосновывает необходимость их равноценного использования в широкой клинической практике.

Повышение риска развития экзацербации PC в случае перерыва иммуномодулирующей терапии, что показано на примере ИФН-(31а для подкожного введения при ремиттирующем PC, определяет необходимость непрерывного проведения данного лечения.

В ходе проведенного анализа безопасности использования иммуномодулирующих препаратов (ИФН-(31Ь, ИФН-(31а для подкожного введения и глатирамера ацетата) при PC, полученные данные, в целом свидетельствуют о наиболее благоприятном профиле нежелательных явлений глатирамера ацетата.

Выделена «группа риска» прекращения терапии: пациенты, у которых сохраняются побочные эффекты, несмотря на длительность лечения. Представленное сопоставление причин отмены и отказа пациентов от продолжения лечения способствует определению подходов к повышению приверженности больных PC к длительной иммуномодулирующей терапии.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты настоящего исследования используются в практике врачей-неврологов отделений ГУ НИИ неврологии РАМН, в лекциях для неврологов — участников тематических циклов в г. Москве и других городах России и стран СНГ (Украина, Белоруссия).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При ремиттирующем и вторично-прогрессирующем PC глатирамера ацетат, ИФН-(31Ь и ИФН-(31а для подкожного введения в дозе 22 мкг обладают одинаково высокой эффективностью в плане снижения частоты обострений. При ремиттирующем PC предупреждают нарастание инвалидизации все три исследованных препарата, при вторично-прогрессирующем PC — глатирамера ацетата и ИФН-pia.

2. Одним из основных принципов иммуномодулирующей терапии должна быть ее непрерывность.

3. Исследованные иммуномодулирующие препараты (ИФН-plb, ИФН-(31а для подкожного введения и глатирамера ацетат) характеризуются хорошей переносимостью с уменьшением частоты встречаемости нежелательных явлений по мере длительности терапии. При этом побочные эффекты реже встречаются при лечении глатирамера ацетатом.

4. Во время иммуномодулирующей терапии PC необходим индивидуальный подход (как на этапе назначения лечения, так и на всем его протяжении) с информированием пациента и его родственников об ожидаемых терапевтических эффектах и с использованием всех возможных методов купирования и предупреждения развития различных побочных эффектов.

125 Выводы.

1. При сравнительном анализе результатов трех лет использования глатирамера ацетата, ИФН-Р lb и ИФН-Р 1а для подкожного введения в дозе 22 мкг при ремитирующим PC установлена их одинаковая высокая эффективность в плане снижения частоты обострений. Также выявлено предупреждение нарастания инвалидизации на фоне лечения глатирамером ацетатом, ИФН-Р 1а и уменьшение выраженности неврологического дефицита при назначении ИФН-Р lb.

2. При вторично-прогрессирующем PC на фоне терапии глатирамера ацетатом, ИФН-Р lb и ИФН-Р 1а для подкожного введения в дозе 22 мкг показано одинаково эффективное снижение частоты обострений, а также выявлено отсутствие прогрессирования инвалидизации при назначении глатирамера ацетата и ИФН-Р 1а.

3. При ремиттирующем PC установлено отрицательное влияние перерыва иммуномодулирующей терапии (на более ранних ее этапах) на частоту экзацербаций (на примере ИФН-Р 1а для подкожного введения).

4. На фоне терапии иммуномодулирующими препаратами при PC выявлена различная частота встречаемости нежелательных явлений: в начале лечения наибольшая — на фоне терапии ИФН-Р lb, на всем протяжении терапии — наименьшая при назначении глатирамера ацетата. Отмечена динамика спектра побочных явлений: уменьшение развития местных реакций во всех терапевтических группах, а также гриппоподобного синдрома при терапии ИФН-р.

5. При анализе приверженности больных PC к длительной иммуномодулирующей терапии по результатам трех лет лечения выявлена высокая частота прекращения лечения по различным причинам, в том числе и большой процент отказа от продолжения терапии «по собственному желанию» пациента. Пациенты, у которых сохраняются побочные эффекты, несмотря на длительность терапии, относятся к «группе риска» прекращения лечения.

Практические рекомендации.

1. Для адекватного лечения и профилактики нежелательных явлений начинать лечение иммуномодуляторами желательно в условиях стационара.

2. С целью своевременной оценки результатов лечения и побочных эффектов для больных PC, получающих иммуномодулирующую терапию, обоснованы регулярные (1 раз в 3 месяца) динамические осмотры пациента.

3. Для предупреждения немотивированного отказа от приема иммуномодуляторов в процессе лечения необходимо информировать пациента и его родственников о возможностях конкретного препарата до начала терапии и продолжать эту работу весь период наблюдения.

4. Необходимо максимально возможное уменьшение выраженности нежелательных явлений во время иммуномодулирующей терапии с использованием соответствующих симптоматических средств.

5. В случае развития обострения PC на фоне иммуномодулирующей терапии показано проведение адекватного лечения, в том числе пульс-терапию метилпреднизолоном и плазмаферез по необходимости, без отмены основного лечения.

Показать весь текст

Список литературы

Алаев Б.А. Этнические факторы, связь с патогенезом и географией рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр, им. С. С. Корсакова.- 1992. № 2. — С. 9−12.
Гусев Е.И., Демина T.J1., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1997.-С 463.
Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1990. — № 2.- С. 3−8.
Хондкариан О.А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. -М.: Медицина, 1987. С 256.
Шмидт Т.Е., Чуркина И. Г., Елагина И. А., Яхно Н. Н. Течение ремиттирующего рассеянного склероза на фоне терапии Копаксоном и после его отмены // Неврологический журнал. 2005. — 10. — № 2. — С. 1−5.
Adams J.M., Imagawa D.T. Measles antibody in multiple sclerosis // Pros. Soc. Exp. Biol. 1962. — Vol. 111. — P. 562−566.
Aharoni R., Arnon R., Eilam R. Neurogenesis and neuroprotection induced by peripheral immunomodulatory treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Neurosci. 2005- Vol. 25: P 8217−8228.
Aharoni R., Arnon R., Eilam R. Neurogenesis and neuroprotection induced by peripheral immunomodulatory treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis // J. Neurosci. 2005. — Vol. 25. — P. 8217−8228.
Aharoni R., Kayhan В., Eilam R. et al. Glatiramer acetate-specific T cells in the brain express T helper 2/3 cytokines and brain-derived neurotrophic factor in situ. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003- 100: 14 157−14 162.
Aharoni R., Kayhan В., Eilam R. et al. Glatiramer acetate-specific T cells in the brain express T helper 2/3 cytokines and brain-derived neurotrophic factor in situ // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 14 157−14 162.
Arnason В., Bates D. (chairmen) Motivation in multiple sclerosis. -PAREXEL MMS Europe Ltd. 2005. — 55 p.
Arnason B.G.W., Reder A.T. Interferons and multiple sclerosis // Clin. Neuropharmacol. 1994. — Vol. 17. — P. 495−547.
Barkhof F., van Waesberghe J.T.M., Filippi M. et al. Ti hypointense lesions in secondary progressive multiple sclerosis: effect of interferon beta-lb treatment // Brain. 2001. — Vol. 124. — P. 1396−1402.
Barkhof F., van Waesberghe J-H.T.M., Filippi M. et al. T. hypointense lesions in secondary progressive multiple sclerosis: effect of interferon beta-lb treatment //Brain. -2001. -Vol. 124.-P. 1396−1402.
Bayerl C., Bohland P., Jung E.G. Systemic reaction to glatiramer acetate // Contact Dermatitis. 2000. — Vol. 43. — P. 62−63.
Bernard C.C., Kelerode R.N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology // Curr. Opin. Immunol. 1992. — Vol. 4. — P. 760−765.
Biernacki K., Antel J.P., Blain M. et al. Interferon beta promotes nerve growth factor secretion early in the course of multiple sclerosis. Arch. Neurol. 2005- 62 (4): 563−568.
Biernacki K., Antel J.P., Blain M. et al. Interferon beta promotes nerve growth factor secretion early in the course of multiple sclerosis // Arch. Neurol. 2005. — Vol. 62 (4). — P. 563−568.
Bornstein M.B., Miller A., Slagle S. et al. A placebo-controlled. Double-blind, randomized, two-center, pilot trial of COP 1 in chronic progressive multiple sclerosis // Neurology. 1991. — Vol. 41. — P. 533−539.
Borras C. Rio J., Porcel J. et al. Emotional state of patients with relapsing-remitting MS treated with interferon beta-lb // Neurology. 1999. — Vol. 52. -P. 1636−1639.
Boutros Т., Croze E., Yong V.W. Interferon-p is a potent promoter of nerve growth factor production by astrocytes. J. Neurochem. 1997- 69: 939−946.
Boutros Т., Croze E., Yong V.W. Interferon-p is a potent promoter of nerve growth factor production by astrocytes // J. Neurochem. 1997. — Vol. 69. — P. 939−946.
Bramanti P., Sessa E., Rifici C. et al. Enhanced spasticity in primary progressive MS patients treated with interferon beta-lb // Neurology. 1998. — Vol. 51. — P. 1720−1723.
Brenner Т., Arnon R, Sela M. et al. Humoral and cellular immune responses to Copolymer 1 in multiple sclerosis patients treated with Copaxone // J. Neuroimmunol. 2001. -Vol. 115.-P. 152−160.
Brex P.A., Ciccarelli O., O’Riordan J.I. et al. A longitudinal study of abnormalities on MRI and disability from multiple sclerosis // N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 346 (3).-P. 158−164.
Brod S.A., Marshall G.D., Henninger E.M. et al. Interferon-(3ib treatment decreases tumor necrosis factor-a and increases interleukin-6 production in multiple sclerosis // Neurology. 1996. — Vol. 46. — P. 1633−1638.
Brown KA. Factors modifying the migration of lymphocytes across the blood-brain barrier. Int. Immunopharmacol. 2001- 1: 2043−2062.
Calabresi P.A., Pelfrey C.M., Tranquill L.R. et al. VLA-4 expression on peiypheral blood lymphocytes is downregulated after treatment of multiple sclerosis with interferon beta // Neurology. 1997. — Vol. 49. — P. 1111−1116.
Clanet M., Kappos L., Radue E.W. et al. Results of the European interferon beta la (Avonex) dose-comparision study // J. Neurol. 2001. — Vol. 248 (suppl. 2).-11/63.
Clanet M., Montalban X. (chairmen). The future of multiple sclerosis therapies. PAREXEL MMS Europe Ltd. 2006: 51 p.
Clanet M., Montalban X. (chairmen). The future of multiple sclerosis therapies. PAREXEL MMS Europe Ltd. — 2006. — 51 p.
Cohen J.A., Goodman A.D., Heidenreich F.R. et al. Results of IMPACT, a phase 3 trial of interferon beta-If in secondary progressive MS // Neurology. -2001. Vol. 56 (suppl. 3). — A148-A149.
Comi G., Moiola L. Copolymer-1 // Baillieres Clin. Neurol. -1997. Vol. 6. -P. 495−509.
Compston D.A.S., Vakarelis B.N., Paul E. et al. Viral infection in patients with multiple sclerosis and HLA-DR matched controls // Brain. 1986. — Vol. 109. — P. 325−344.
Coyle P. Results of comparative efficacy trial using two formulations of interferon beta-la in RRMS // J. Neurol. Sci. 2001. — Vol. 187 (suppl. 1). -S436.
Coyle P.K., Hartung H-P. Use of interferon beta in multiple sclerosis: rationale for early treatment and evidence for dose- and frequency-dependent effects on clinical response // Mult. Scler. 2002. — Vol. 8. — P. 2−9.
Dayal A.S., Jensen M.A., Lledo A., Arnason B.G.W. Interferon-gamma-secreting cells in multiple sclerosis patients treated with interferon beta-lb // Neurology. 1995.-Vol. 45.-P. 2173−2177.
Dhib-Jalbut S. Glatiramer acetate (Copaxone®) therapy for multiple sclerosis // Pharmacol. Therapeutics. 2003. — Vol. 98. — P. 245−255.
Dhib-Jalbut S. Glatiramer acetate (Copaxone®) therapy for multiple sclerosis // Pharmacol. Ther. 2003. — Vol. 98. — P. 245−255.
Dong C, Flavell RA. Cell fate decision: T-helper 1 and 2 subsets in immune responses. Arthritis Res. 2000- 2: 179−188.
Drago F., Brusati C., mancardi G. Et al. Localized lipoatrophy after glatiramer acetate injection in patients with remitting-relapsing multiple sclerosis // Arch. Dermatol. 1999. — Vol. 135. — P. 1277−1278.
Duda P.W., Schmied M.C., Cook S.L. et al. Glatiramer acetate (Copaxone) induces degenerate, Th2-porarized immune responses in patients with multiple sclerosis // J. Clin. Invest. 2000. — Vol. 105. — P. 967−976.
Ebers G., Traboulsee A., Li D. et al. Final results from the interferon beta-lb 16-year long-term follow-up study // Mult. Scler. 2006. — Vol. 12., Suppl. 1. -S. 189 (P666).
Ebers G.C., Sadovnick A.D. Susceptibility: genetic in multiple sclerosis // Multiple sclerosis. Eds. Paty D.W., Ebers G.C. F.A.Davis Company, Philadelphia, 1998. — P. 29−47.
Elgart G.W., Sheremata W., Ahn Y.S. Cutaneous reactions to recombinant human interferon beta-lb: the clinical and histologic spectrum // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. — Vol. 37. — P. 254−258.
European Study Group on Interferon f3-lb in Secondary Progressive MS. Placebo-controlled multicentre randomised trial of interferon f3-lb in treatment of secondary progressive multiple sclerosis // Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 1491−1497.
Feinstein A., O’Connor P., Feinstein K. Multiple sclerosis, interferon beta-lb and depression. A prospective investigation // J. Neurol. 2002. — Vol. 249 (7).-P. 815−820.
Filippi M., Bozzali M., Rovaris M. et al. Evidence for widespread axonal damage at the earliest clinical stage of multiple sclerosis. Brain. 2003- 126: 433−437.
Filippi M., Rovaris M., Rocca M.M. et al. European/Canadian Glatiramer Acetate Study Group. Glatiramer acetate reduces the proportion of new MS lesions evolving into «black holes». Neurology. 2001- 57: 731−733.
Filippi M., Rovaris M., Rocca M.M. et al. European/Canadian Glatiramer Acetate Study Group. Glatiramer acetate reduces the proportion of new MS lesions evolving into «black holes» // Neurology. 2001. Vol. 57. — P. 731 733.
Flechter S., Vardi J., Pollak L., Rabey J.M. Comparison of glatiramer acetate (Copaxone) and interferon beta-lb (Betaferon) in multiple sclerosis patients: an open-label 2-year follow-up // J. Neurol. Sci. 2002. — Vol. 197 (1−2). — P. 51−55.
Fletcher S., Vardi J., Pollak L., Rabey J.M. Comparison of glatiramer acetate (Copaxone) and interferon beta-lb (Betaferon) in multiple sclerosis patients: an open-label 2-year follow-up 11 J/ Neurol. Sci. 2002. — Vol. 197 (1−2). — P. 51−55.
Ford C.C., Johnson K.P., Lisak R.P. et al. A prospective open-label study of glatiramer acetate: over a decade of continuous use in multiple sclerosis patients // Mult. Scler. 2006. — Vol. 12 (3). — P. 309−320.
Francis D.A., Thompson A.J., Brookes P. et al. Multiple sclerosis and HLA: is the susceptibility gene really HLA-DR or DQ? // Hum. Immunology. -1991.-Vol. 32.-P. 119−124.
Freedman M.S., Blumhardt L.D., Brochet B. et al. International consensus stetment on the use of disease-modifying agents in multiple sclerosis // Mult. Scler. 2002. — Vol. 8. — P. 19−23.
Gaines A.R., Varricchio F. Interferon beta-lb injection site reactions and necroses // Mult. Scler. 1998. — Vol. 4. — P. 70−73.
Giovannoni G., Goodman A. Neutralizing anti-IFN-P antibodies, How much more evidence do we need to use them in practice? // Neurology. 2005. -Vol. 65.-P. 6−8.
Goeb J.L., Cailleau A., Laine P. et al. Acute dellirium, delusion, and depression during IFN-bata-la therapy for multiple sclerosis: a case report // Clin. Neuropharmacol. 2003. — Vol. 26 (1). — P. 5−7.
Goodin D.S. Interferon-|3 therapy in multiple sclerosis. Evidence for clinically relevant dose response // Drugs. 2001. — Vol. 61 (12). — P. 1693−1703.
Goodin D.S., Frohman E.M., Garmany G.P. et al. Disease modifying therapies in multiple sclerosis // Neurology. 2002. — Vol. 58. — P. 169−178.
Goodkin D.E., North American Study Group. Interferon beta-lb in secondary progressive MS: clinical and MRI results of a 3-year randomised controlled trial // Neurology. 2000. — Vol. 54. — P. 2352.
Haas J., Firzlaff M. Twenty-four-month comparison of immunomodulatory treatments a retrospective open label study in 308 RRMS patients treated with beta interferons or glatiramer acetate (Copaxone) // Eur. J. Neuro. — 2005. -Vol. 12 (6).-P. 425−431.
Hemmer В., Archelos J.J., Hartung H-P. New concepts in the immunopathogenesis of multiple sclerosis. Nat. Rev. Neurosci. 2002- 3: 291 301.
Hillert J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis // Ann Neurology. 1994. — Vol. 36. — P. 15−17.
Hillert J., Gronning M., Nyland H. An immunogenetic heterogeneity in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1992. — Vol. 55. — P. 887−890.
Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Principles, problems and perspectives Invited review. Brain. 1997- 120: 865−916.
Holliday S.M., Benfield P. Interferon-P-la. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in multiple sclerosis // BioDrugs. 1997. -Vol. 8 (4).-P. 317−330.
Iarlori C., Reale M., Lugaresi A. Et al. RANTES production and expression is reduced in relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with inerferon-beta lb // J. Neuroimmunol, 2000. — Vol. 107. — P. 100−107.
Jacobs L.D., Cookfair D.L., Rudick R.A. et al. Intramuscular interferon beta-1 a for disease progression in exacerbating-remitting multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1996. — Vol. 39.- P. 285−294.
Johnson K.P., Brooks B.R., Cohen J.A. et al. Extended use of glatiramer acetate (Copaxone) is well tolerated and maintains its clinical effect onmultiple sclerosis relapse rate and degree of disability // Neurology. 1998. -Vol. 50.-P. 701−708.
Johnson K.P., Brooks B.R., Ford C.C. et al., and the Copolymer 1 Multiple Sclerosis Study Group. Sustained clinical benefits of glatiramer acetate in relapsing multiple sclerosis patients observed for 6 years// Mult. Scler. 2000. -Vol. 6.-P. 255−266.
Johnson K.P., Calabresi P.A. Interferon-(3-lb: prophylactic therapy in multiple sclerosis. Handbook of multiple sclerosis. Ed. S.D.Cook. 3nd ed. Marcel Dekker Inc. 2001: 503−518.
Johnson K.P., Calabresi P.A. Interferon-(3-lb: prophylactic therapy in multiple sclerosis // Handbook of multiple sclerosis. Ed. S.D.Cook. 3nd ed. -Marcel Dekker Inc. 2001. — P. 503−518.
Kappos L., Traboulsee A., Constantinescu C. et al. Long-term subcutaneous interferon beta-la therapy in patients with relapsing-remitting MS // Neurology. 2006. — Vol. 67 (6). — P. 930−931.
Karandikar N.J." Crawford M.P., Yan X. et al. Glatiramer acetate (Copaxone) therapy induced CD8+ T cell responses in patients with multiple sclerosis // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 109. — P. 641−649.
Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis // Multiple sclerosis. Ed. Kesselring J. -Cambridge University Press, 1997. P. 54−62.
Khan O.A., Hebel J.R. Incidence of exacerbations in the first 90 days of treatment with recombinant human interferon (3-lb in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1998. — Vol. 44. — P. 138−139.
Klapper J.A. Interferon beta treatment of multiple sclerosis // neurology. -1994.-Vol. 44.-P. 188.
Knobler R.L., Kelley C.L., Trantas F. et al. Interferon beta-lb induced ulcerative skin lesions in MS // J. Neuroimmunol. 1994. — Vol. 54. — P. 173. Abstract.
Korczyn A.D., Nisipeanu P. Safety profile of copolymer 1: analysis of cumulative experience in the United States and Israel // J. Neurol. 1996. -Vo. 243, suppl. l.-S 23−26.
Korczyn A.D., Nisipeanu P. Safety profile of copolymer 1: analysis of cumulative experience in the United States and Israel // J. Neurol. 1996. -Vo. 243, suppl. l.-S 23−26.
Kurtzke J.F. Epidemiologic contribution of multiple sclerosis: an overview // Neurology. 1980. — Vol. 30 (2). — P. 61−79.
Kurtzke J.F. Neurologic impairment in multiple sclerosis and the disability status scale // Acta Neurol. Scand. 1970. — Vol. 46. — P. 493−512.
Leppert D., Waubant E., Burk M.R. et al. Interferon beta-lb inhibits gelatinase secretion and in vivo migration of human T cells: a possible mechanism for treatment efficacy in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1996. -Vol. 40.-P. 846−852.
Li D.K.B., Zhao G.J., Paty D.W. et al. Randomized controlled trial of interferon-beta-la in secondary progressive MS. MRI results // Neurology. -2001.-Vol. 56.-P. 1505−1513.
Liu С., Blumhardt L.D. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of subcutaneous interferon beta-la in relapsing-remitting multiple sclerosis: a categorical disability trend analysis // Mult. Scler. 2002. — Vol. 8. — P. 10−14.
Lobel E., Riven-Krietman R., Amselem A. et al. Copolymer 1 // Drug Fut. -1996.-Vol. 21.-P. 131−134.
Lublin F.D., Whitaker J.N., Eidelman B.H. et al. Management of patients receiving interferon beta-lb for multiple sclerosis: report of a consensus conference // Neurology. 1996. — Vol. 46. — P. 12−18.
Mancardi G.L., Murialdo A., Drago F. et al. Localized lipoatrophy after prolonged treatment with copolymer 1 // J. Neurol. 2000. — Vol. 247. — P. 220−221.
Miller A., Shapiro S., Gershtein R. et al. Treatment of multiple sclerosis with Copolymer-1 (Copaxone®): implicating mechanisms of Thl to Th2/Th3 immune-deviation // J. Neuroimmunol. 1998. — Vol. 92. — P. 113−121.
Milo R., Panitch H. Glatiramer acetate or Interferon-P for multiple sclerisis? A guide to drug choice // CNS Drugs. 1999. — Vol. 11 (4). — P. 289−306.
Munafo A., Trinchard-Lugan I., Nguyen T.X.Q., Buraglio M. Comparative Pharmicokinetics and pharmicodynamics of recombinant human interferon beta la after intramuscular and subcutaneous administration // Eur. J. Neurol. 1998. — Vol. 5. — P. 1−7.
Neuhaus O., Archelos J.J., Hartung H-P. Immunomodulation in multiple sclerosis: from immunosuppression to neuroprotection. TRENDS Pharmacol. Sci. 2003- 24 (3): 131−138.
Neuhaus O., Farina C., Wekerle H., Hohlfeld R. Mechanism of action of glatiramer acetate in multiple sclerosis. Neurology. 2001- 56: 702−708.
Noronha A., Toscas A., Jensen M.A. Interferon beta decreases T cell activation and interferon gamma production in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1993. — Vol. 46. — P. 145−153.
Noseworthy J.H. Treatment of multiple sclerosis and related disorders: what’s new in the past 2 years? // Clin. Neurpoharmacol. 2003. — Vol. 26. -P. 28−37.
O’Riordan J.I., Thompson A.J., Kingsley D.P. et al. The prognostic value of brain MRI in clinically isolated syndromes of the CNS. A 10-year follow-up // Brain. 1998. — Vol. 121. — P. 495−503.
Ozenci V., Kouwenhoven M., Teleshova N. Et al. Multiple sclerosis: pro-and antiinflammatory cytokines and metalloproteinases and affected differentially by treatment with interferon-beta // J. Neuroimmunol. 2000. -Vol. 108.-P. 236−243.
Panitch H. Prophylactic therapy glatiramer acetate (Copaxone) // Handbook of multiple sclerosis. Ed. S.D.Cook. 3nd ed. — Marcel Dekker Inc. -2001.-P. 541−560.
Panitch H. Prophylactic therapy glatiramer acetate (Copaxone). Handbook of multiple sclerosis. Ed. S.D.Cook. 3nd ed. Marcel Dekker Inc. 2001: 541−560.
Panitch H., Goodin D.S., Francis G. et al. Randomized, comparative study of interferon (3−1 a treatment regimens in MS. The EVIDENCE trial // Neurology. -2002. Vol. 59. — P. 1496−1506.
Panitch H.S. Influence of interferon on exacerbation of multiple sclerosis // Ann. Neurology. 1994. — Vol. 36, suppl. — P. 26−28.
Paten S.B., Metz L.M. Interferon (3−1 a and depression in relapsing-remitting multiple sclerosis: an analysis of depression data from the PRISMS clinical trial // Mult. Scler. 2001. — Vol. 7. — P. 243−248.
Paten S.B., Metz L.M. Interferon (3-la and depression in secondary progressive MS: data from the SPECTRIMS trial // Neurology. 2002. — Vol. 59.-P. 746.
Patten S.B. What is the best approach to treating interferon-induced depression in people with multiple sclerosis? // J. Psych. Neurosc. 2001. -Vol. 26. — P. 66.
Patten S.B., Fridhandler S., Beck C.A., Luanne M.M. Depressive symptoms in a treated multiple sclerosis cohort // Multiple Sclerosis. 2003. -Vol. 9.-P. 616−620.
Perron H. MSRV retrovirus and gliotoxin protein: potential biological markers in multiple sclerosis? // Ann. Biol. Clin. 1998. — Vol. 56 (4). — P. 427−438.
Perumal J., Filippi M., Ford C. Glatiramer acetate therapy for multiple sclerosis: a review // Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2006. — Vol. 2(6). -P. 1019−1029.
Poser C.M. Pathogenesis of multiple sclerosis // Acta. Neuropathol. 1986. -Vol. 71. — P. 1−10.
PRISMS Study Group, UBC MS/MRI Analysis Group. PRISMS-4: long-term efficacy of interferon-la in relapsing MS // Neurology. 2001. -Vol. 56.-P. 1628−1636.
PRISMS Study Group. Randomized double-blind placebo-controlled study of interferon 0−1 a in relapsing-remitting multiple sclerosis // Lancet.1998. Vol. 352. — P. 1498−1504.
Rieger-Ziegler V., Kranke В., Soyer P., Aberer W. Large cutaneous-subcutaneous infiltrates: a side effect of interferon beta injections // Hautarzt. -1998.-Vol. 49.-P. 310−312.
Riise Т., Wolfson C. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis // Neurology. 1997. — Vol. 49, № 2, Suppl. 2 -82 p.
Rio J Porcel J., Tellez N., Sanchez-Betancourt A. Et al. Factors related with treatment adherence to interferon beta and glatiramer acetate in multiple sclerosis // Mult. Scler. 2005. — Vol. 11. — P. 306−309.
Rudick R.A., Goodkin D.E., Jacobs L.D. et al. Impact of interferon beta-la on neurological disability in relapsing multiple sclerosis // Neurology.1997.-Vol. 49.-P. 358−363.
Rudick R.A., Ransohoff R.M., Lee J.-C. Et al. In vivo effects of interferon beta-la on immunosuppressive cytokines in multiple sclerosis // Neurology.1998. Vol. 50. — P. 1294−1300.
Salmon P., Le Cotonnee J.Y., Galazka A. Et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human interferon-beta in healthy male volunteers // J. Interferon Cytokine Res. 1996. — Vol. 16. — P. 759−764.
Sela M., Teitelbaum D. Glatiramer acetate in the treatment of multiple sclerosis // Expert. Opin. Pharmacother. 2001. — Vol. 2. — P. 1149−1165.
Sharief M.K. Dose and frequency of administration of interferon-P affect its efficacy in multiple sclerosis // Clin. Drug Invest. 2003. — Vol. 23 (9). — P. 551−559.
Sharief M.K., Semra Y.K., Seidi O.A., Zoukos Y. Interferon-beta therapy downregulates the anti-apoptosis protein FLIP in T cells from patients with multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2001. — Vol. 120. — P. 199−207.
Simon J.H., Jacobs L.D., Campion M. et al. Magnetic resonance studies of intramuscular interferon P-la for relapsing multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1998. — Vol. 43. — P. 79−87.
Sorensen P. S., Deisenhammer F., Duda P. Et al. Guidelines on use of anti-IFN-P antibody measurements in multiple sclerosis: report of an EFNS Task Force on IFN-P antibodies in multiple sclerosis // Europ. J. Neurol. 2005. -Vol. 12.-P. 817−827.
SPECTRIMS Study Group. Randomized controlled trial of interferon-beta-la in secondary progressive MS. Clinical results // Neurology. 2001. -Vol. 56.-P. 1496−1504.
Steinman L. Multiple sclerosis: a two-stage disease. Natl. Immunol. 2001- 2: 762−764.
Sturzebecher S., Maibauer R., Heuner A. Et al. Pharmacodynamic comparision of single doses of IFNpia and IFNpib in healthy volunteers // J. Interferon Cytokine Res. 1999. — Vol. 19. — P. 1257−1264.
Stuve O., Dooley N.P., Uhm J.H. et al. Interferon-P decreases the migration of T lymphocytes in vitro: effects on matrix metalloproteinase-9 // Ann. Neurol. 1996. — Vol. 40. — P. 853−863.
The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis: I. Clinical results of a multicentral, randomized double bind, placebo-controlled trial. Neurology. 1993- 43: 655−661.
The О WINS Study Group. Evidence of interferon P-la dose response in relapsing-remitting MS. The OWINS Study // Neurology. 1999. — Vol. 53. -P. 679−686.
Trapp B.D., Ransohoff R.M., Fisher E., Rudick R.A. Neurodegeneration in multiple sclerosis: relationship to neurological disability. Neuroscientist. 1999−5:48−57.
Trojano M., Avolio С., Liuzzi G.M. et al. Changes of serum sICAM-1 and MMP-9 induced by interferon-beta lb treatment in relapsing-remitting MS // Neurology. 1999. — Vol. 53. — P. 1402−1408.
Van Rengen A., Goossens A. Local reactions after subcutaneous injections of P-interferon // Contact Dermatitis. 1997. — Vol. 39. — P. 209.
Vartanian T. An examination of the results of the EVIDENCE, INCOMIN, and phase III studies of interferon beta products in the treatment of multiple sclerosis // Clin. Ther. 2003. — Vol. 25(1). — P. 105−118.
Venken K., Hellings N., Hensen K. et al. Secondary progressive in contrast to relapsing-remitting multiple sclerosis patients show a normal CD4+CD25+ regulatory T-cell function and FOXP3 expression. J. Neurosci. Res. 2006- 83 (8): 1432−1446.
Walter E.U., Hohlfeld R. Multiple sclerosis. Side effects of interferon beta therapy and their management // Neurology. 1999. — Vol. 53. — P. 16 221 627.
Walther E.U., Hohlfeld R. Multiple sclerosis. Side effects of interferon beta therapy and their management // Neurology. 1999. — Vol. 53. — P. 16 221 627.
Weinberg J.M., Wolfe J.T., Sood S. et al. Cutaneous necrosis associated wiyh recombinant interferon injection. Report of three cases with interferon beta-lb and review of the literature // Acta Derm. Venerol. (stockh.). 1997. — Vol. 77. — P. 146−148.
Weinshenker B.G., Bass В., Rice G.P. et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. 2. Predictive value of the early clinical course // Brain. 1989. — Vol. 112. — P. 1419−1428.
Yong V.W. Differential mechanisms of action of interferon-P and glatiramer acetate in MS. Neurology. 2002- 59: 802−808.
Yong V.W. Differential mechanisms of action of interferon-P and glatiramer acetate in MS // Neurology. 2002. — Vol. 59. — P. 802−808.
Yong V.W., Chabot S., Stuve O., Williams G. Interferon beta in the treatment of multiple sclerosis: mechanisms of action. Neurology. 1998- 51: 682−689.
Yong V.W., Chabot S., Stuve O., Williams G. Interferon beta in the treatment of multiple sclerosis: mechanisms of action // Neurology. 1998. -Vol. 51.-P. 682−689.
Zang Y.C., Haider J.B., Samanta A.K. et al. Regulation of chemokine receptor CCR5 and production of RANTES and MIP-1 alpha by interferon-beta // J. Neuroimmunol. 2001. — Vol. 112. — P. 174−180.
Ziemssen Т., Neuhaus O., Hohlfeld R. Risk-benefit assessment of glatiramer acetate in multiple sclerosis // Drug Safety. 2001. — Vol. 24 (13). — P. 979 990.
Ziemssen Т., Neuhaus O., Hohlfeld R. Risk-benefit assessment of glatiramer acetate in multiple sclerosis // Drug Safety. 2001. — Vol. 24 (13). — P. 979 990.
Zvartau-Hind M., Caon C., Zabad R. Et al. Glatiramer acetate for multiple sclerosis: a comprehensive review of mechanisms and clinical efficacy // Exp. Rev. Neurotherapeutics. 2002. — Vol. 2 (3). — P. 285−294.

Заполнить форму текущей работой