Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Конденсированные бензимидазолы — новый класс каппа-опиоидных агонистов

Диссертация: Конденсированные бензимидазолы — новый класс каппа-опиоидных агонистов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Соединение РУ-1203 в широком диапазоне доз 0,01−1 мг/кг проявляет дозо-зависимое налоксонобратимое анальгетическое действие на различных моделях ноцицептивных реакций, в тестах соматической, висцеральной, тонической боли, вызванной механическими, электрическими, термическими, химическими стимулами. В большинстве тестов исследуемое вещество сопоставимо по эффективности с буторфанолом и превосходит… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ИННОВАЦИОННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА СРЕДСТВ С КАППА-ОПИОИДНОЙ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Каппа-опиоидная система как молекулярная мишень для создания нового поколения лекарственных средств
    • 1. 2. Каппа-опиоидные рецепторные агонисты
    • 1. 3. Поиск веществ с каппа-опиоидной агонистической активностью среди производных бензимидазола
  • ГЛАВА 2. ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ С КАППА-ОПИОИДНОЙ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ КОНДЕНСИРОВАННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ
    • 2. 1. Материалы и методы
    • 2. 2. Экспериментальный поиск каппа-агонистов среди производных конденсированных бензимидазольных систем
  • ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ РУ
    • 3. 1. Материалы и методы
    • 3. 2. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте Гаффнера у мышей
    • 3. 3. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте Рандалл-Селитто на модели механической гипералгезии
    • 3. 4. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность на модели электрического раздражения хвоста крыс в тесте «вокализация»
    • 3. 5. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «вокализация» при различных путях введения
    • 3. 6. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «отдергивания хвоста»
    • 3. 7. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «горячая пластина»
    • 3. 8. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «уксусных корчей»
    • 3. 9. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте формалиновой гипералгезии

Конденсированные бензимидазолы — новый класс каппа-опиоидных агонистов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Создание новых высокоэффективных анальгетиков, лишенных серьезных побочных эффектов, характерных для типичных опиатов, остается одной из наиболее приоритетных и важных проблем современной фармакологии и медицины [Kivell, 2010; Pasternak, 2011].

Основными недостатками существующих морфиноподобных соединений являются респираторная депрессия, высокий наркогенный потенциал [Тюренков, 2009; Петров, 2010; Звартау, Игнатов, 2011]. Для преодоления вышеуказанных проблем предложено несколько подходов, одним из которых является разработка опиоидных анальгетиков с более безопасным «рецепторным профилем», что позволит в значительной мере повысить эффективность и безопасность проводимой обезболивающей терапии [Игнатов, 2006; Воронина, 2010; Звартау, 2011; Vanderah, 2010]. С этой точки зрения каппа-селективные агонисты представляют перспективную группу веществ для создания новых лекарственных препаратов с оригинальным механизмом действия без риска развития респираторной депрессии и наркотической зависимости [Zvartau, 2006; Wang Y., 2010; Kivell, 2010; Спасов, 2011; Lemos, 2011].

Вместе с тем интерес к каппа-рецепторным лигандам выходит за рамки клинической проблемы боли [Ikeda, 2001; Harukuni, 2006]. Каппа-селективные агонисты в течение ряда лет привлекают пристальное внимание фармакологов в качестве потенциальных противосудорожных средств [Loacker, 2007; Pasternak, 2011]. В настоящее время убедительно доказано, что каппа-опиоидная рецепторная система интегрирует эмоциональные компоненты беспокойства, тревоги, стресса и представляет интерес с точки зрения развития новой стратегии создания анксиолитиков нового типа [Серединин, 2011; Schwarzer, 2011; Lemos, 2011].

Изучение модуляции функциональной активности каппа-опиоидной системы особенно важно, поскольку наряду с решением фундаментальных проблем физиологии способствует направленному синтезу препаратов, которые в перспективе смогут найти свое применение в анестезиологической и хирургической практике, онкологии, при лечении нервных болезней.

Известно, что большинство селективных каппа-опиоидных лигандов являются производными циклических азотсодержащих гетеросистем [Rusovici, 2004;

Metcalf, 2005; Prisinzano, 2008; Carlezon, 2009], к которым относятся конденсированные бензимидазолы [Alamgir, 2007]. Накоплен фактический материал, свидетельствующий о вовлечении каппа-опиоидных механизмов в реализацию нейро-тропных, периферических эффектов производных бензимидазола [Yamada, 2007; Yaeko et al., 2011; Thomson Reuters Integrity, 2011]. В настоящее время идентифицированы ключевые фармакофорные элементы, контролирующие процесс лиганд-рецепторного взаимодействия с селективными каппа-агонистами, которые во многом схожи с таковыми конденсированных бензимидазолов [Pogozheva et al., 2008; Kane, 2008]. Наряду с данными литературы результаты предварительных исследований также свидетельствуют о каппа-опиоидной агонистической активности производных полициклических систем на основе бензимидазола [Спасов и др., 2007]. Представленные факты послужили предпосылкой к поиску новых веществ с каппа-рецепторным профилем фармакологической активности среди данного класса химических соединений.

Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (№ государственной регистрации 1 200 116 045). Тема утверждена на заседании Ученого Совета ВолгГМУ (протокол № 7 от 10 марта 2010 г.) и включена в план НИР.

Целью исследования явился направленный поиск, изучение эффективности и механизма действия конденсированных безимидазолов, представителей нового класса каппа-опиоидных агонистов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы задачи:

1. Провести многоэтапный направленный поиск каппа-агонистов среди производных конденсированных бензимидазольных систем.

2. Оценить влияние типа гетероциклической системы, провести под структурный анализ влияния заместителей и частотный анализ влияния физико-химических параметров на уровень каппа-агонистической активности конденсированных бензимидазолов.

3. Изучить спектр анальгетической активности, эффективности, продолжительности действия отобранного соединения.

4. Оценить влияние наиболее активного производного конденсированных бен-зимидазольных систем на различные подтипы опиоидных рецепторов, а также трансмембранные ионные токи.

5. Установить каппа-рецепторные механизмы реализации антиноцицептивно-го, противосудорожного, анксиолитического действия перспективного вещества и его влияние на нейромедиаторные системы мозга.

6. Исследовать противоэпилептическое действие наиболее активного соединения.

7. Оценить противотревожные свойства отобранного вещества на основе базисных конфликтных и неконфликтных моделей анксиогенеза.

8. Изучить специфические побочные эффекты наиболее перспективного соединения (риск развития респираторной депрессии, наркогенного потенциала, аверсивных реакций).

9. Провести исследование общей токсичности и нейротоксикологического профиля отобранного соединения.

Научная новизна исследования. Впервые доказано, что 1,2-а конденсированные бензимидазолы являются источником веществ с высокой каппа-опиоидной агонистической активностью без опиоидопосредованных побочных эффектов. Впервые проведен анализ зависимости между структурой, физико-химическими свойствами и функциональной активностью, в том числе с использованием компьютерных технологий, выявлены дескрипторы, определяющие значимые признаки высокого уровня каппа-опиоидной рецепторной эффективности для класса новых замещенных конденсированных бензимидазолов.

Впервые изучены анальгетические, противосудорожные, анксиолитические свойства производного конденсированных бензимидазольных систем соединения под лабораторным шифром РУ-1203 с экспериментально установленным каппа-опиоидным профилем фармакологической активности. Впервые показано, что вещество РУ-1203 эффективно блокирует ноцицептивные реакции на супраспиналь-ном, спинальном и периферическом уровнях организации болевой чувствительности, не вызывает респираторной депрессии, аддиктивного потенциала, аверсивных расстройств.

Научно-практическая значимость. Разработанная система направленного поиска и компьютерного прогноза высокоактивных каппа-опиоидных соединений in silico и in vitro может явиться основой направленного конструирования новых каппа-опиоидных лигандов с потенциально высоким уровнем активности.

Результаты комплексной оценки значимых структурных и физико-химических признаков высокого уровня каппа-агонистической эффективности конденсированных бензимидазолов позволяют расширить представления о молекулярных фрагментах, ответственных за лиганд-рецепторное взаимодействие, и разработать рекомендации по направленному синтезу новых субстанций с заданным видом фармакологической активности.

Полученные данные об анальгетической эффективности, отсутствии специфических побочных эффектов, типичных для опиоидных веществ и известных кап-па-агонистов, №-замещенного 2-галогенфенилимидазо[1,2-а]бензимидазола явились основанием для планирования его дальнейших расширенных доклинических химико-фармацевтических, фармакокинетических и токсикологических исследований.

Реализация результатов исследования. Данные о каппа-агонистической активности соединений и результаты анализа влияния типа гетероциклической системы, заместителей и физико-химических параметров на уровень каппа-селективности конденсированных бензимидазолов используются при направленном синтезе новых веществ в НИИ Физической и Органической Химии Южного Федерального Университета (г. Ростов-на-Дону). В работе НИИ фармакологии ВолгГМУ, Волгоградского научного медицинского центра, кафедры фармакологии ВолгГМУ применяется комплексный подход для конструирования структур с высокой новизной и потенциально высоким уровнем каппа-агонистической активности. Результаты работы включены в лекционные курсы на кафедре фармакологии ВолгГМУ, кафедре фармакологии и биофармации ФУ В ВолгГМУ, кафедре фармацевтической химии ВолгГМУ, на кафедрах фармакологии Саратовского и Ростовского медицинских университетов.

Положения, выносимые на защиту.

1. №-замещенные 2-галогенфенилимидазо[1,2-а]бензимидазолы являются перспективным классом химических соединений для поиска структурно новых каппа-опиоидных агонистов.

2. Соединение под лабораторным шифром РУ-1203 по каппа-опиоидной рецеп-торной активности в экспериментах in vitro превосходит эталонный препарат буторфанол.

3. Новое производное конденсированных бензимидазолов соединение РУ-1203 с установленным каппа-рецепторным профилем фармакологической активности проявляет выраженное анальгетическое действие, не вызывает развитие респираторной депрессии, аддикции, аверсивных реакций.

4. Соединение РУ-1203 проявляет противосудорожные и анксиолитические свойства.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на III съезде Фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007) на VII Всероссийской научной конференции «Химия и медицина, ОРХИ-МЕД-2009» (Уфа, 2009), на 56-й региональной научно-практической конференции «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» (Волгоград, 2010), на II Международном Конгресс-Партнеринге и Выставке по биотехнологии и биоэнергетике «ЕвразияБио-2010» (Москва, 2010) на XIV, XVII, XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2010, 2011), iL на 5 International Conference «Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs» (Moscow, 2010), на III Всероссийском научно-практическом семинаре «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2011) на 11th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Regional Meeting (St. Petersburg, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 12 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Ми-нобрнауки РФ, получено 2 патента на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 таблицами, 37 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (глава I), экспериментальной части (главы II-VI), обсуждения результатов (VII), выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

включает 95 отечественных и 322 иностранных источников.

выводы.

1. №-замещенные 2-галогенофенилимидазо[1,2-а]бензимидазолы являются перспективной группой химических соединений для поиска структурно новых веществ с каппа-опиоидной агонистической активностью. При этом выраженность каппа-рецепторного действия новых производных конденсированных бензимидазолов систем в значительной мере зависит от электронных характеристик трициклической гетероароматической системы, а также от липофильности и электронных параметров заместителей.

2. В экспериментах in vitro вещество РУ-1203 по силе каппа-рецепторного действия превосходит буторфанол и U50,488 в 4 и 3,6 раз соответственно.

3. Соединение РУ-1203 в широком диапазоне доз 0,01−1 мг/кг проявляет дозо-зависимое налоксонобратимое анальгетическое действие на различных моделях ноцицептивных реакций, в тестах соматической, висцеральной, тонической боли, вызванной механическими, электрическими, термическими, химическими стимулами. В большинстве тестов исследуемое вещество сопоставимо по эффективности с буторфанолом и превосходит эталонный препарат по продолжительности и широте терапевтического действия в 2−3,5 раза. Наиболее выраженная активность соединения РУ-1203 отмечается в условиях формалиновой гипералгезии, во II фазе ноцицептивного ответа, где тестируемое вещество в 6,5 раз превосходит по обезболивающему действию буторфанол. Кроме того, изучаемая субстанция проявляет анальгетические свойства при в/в, в/бр, в/м, п/к и пероральном путях введения.

4. Вещество РУ-1203 оказывает выраженное каппа-агонистическое действие на препаратах семявыносящего протока кролика (каппа-подтип опиоидных рецепторов): концентрационно-зависимо и norBNI-обратимо ингибирует стимулированные электрическими импульсами сокращения семявыносящего протока в диапазоне наномолярных концентраций, а также проявляет мем-бранотропную активность, подавляя трансмембранные ионные токи нейронов прудовика.

5. Соединение РУ-1203 в отличие от буторфанола не вызывает респираторную депрессию при 100-кратном увеличении анальгетической дозы, признаков наркотической зависимости, абстинентного синдрома при остром и хроническом введении, подавляет развитие основных симптомов синдрома отмены, снижает его тяжесть у морфин-зависимых животных, не инициирует развитие вторично подкрепляющих свойств, толерантности к обезболивающему действию в тесте «уксусных корчей». В тестах условной реакции избегания места, «неизбегаемого плавания», «открытого поля», «удержания на вращающемся стержне» не проявляет значимого седативного действия, нарушений двигательной активности, аверсивных расстройств в дозах, 10-кратно превышающих максимально эффективные анальгетические дозы в отличие от буторфанола.

6. Вещество РУ-1203 (0,01−1 мг/кг в/бр) оказывает налоксонобратимый дозоза-висимый эффект, значимо уменьшает интенсивность судорожного синдрома, существенно повышает выживаемость животных в тестах максимального электрошока, коразол-индуцированных судорог, превосходит по активности препараты позитивного контроля бутофанол и карбамазепин в 3,6 и 13,7 разбуторфанол и диазепам в 142,5 и 30,5 раз (в тестах максимального электрошока и антагонизма с коразолом соответственно). На киндлинг модели, вызванной хроническим введением коразола в подпороговых дозах, тестируемое соединение (0,1 мг/кг в/бр) в среднем 2,7 раза замедляет киндлинг прогрессию.

7. В парадигме «наказуемого взятия воды» Вогеля отобранное производное конденсированных бензимидазолов РУ-1203 (0,01−1 мг/кг, в/бр) вызывает дозозависимое налоксонобратимое увеличение числа «наказуемых» взятий воды, статистически значимо увеличивает количество выходов животных в центр «открытого поля», а также время пребывания грызунов в открытых рукавах «крестообразного лабиринта». Тестируемая субстанция в указанном диапазоне доз сопоставима по анксиолитической эффективности с диазепа-мом, тогда как буторфанол не оказывает существенного влияния на уровень тревожности животных на стандартных моделях анксиогенеза.

8. В соответствии с классификацией Гуськовой Т. А. (2008) тестируемое вещество относится к разряду малотоксичных соединений. При оценке нейроток-сикологического профиля производного бензимидазола РУ-1203 выявлено, что признаки седации, угнетения двигательной активности, миорелаксации, снижение ректальной температуры проявляются в дозах, в сотни раз превышающих максимальные антиноцицептивные дозы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Разработанная методология направленного поиска соединений с каппа-опиоидной агонистической активностью может использоваться для выявления структурно новых веществ с заданными свойствами, что позволит существенно сократить объем экспериментальных работ, материальные, временные и финансовые затраты.

2. Среди производных №-имидазо[1,2-а]бензимидазолов наиболее перспективным направлением поиска веществ с каппа-агонистическими свойствами являются соединения с заместителями в бензольном кольце трицик-лической гетероароматической системы, обеспечивающими плавное регулирование заряда на атоме азота в положении 4), фторированными липол фильными радикалами в положении С внешнего имидазольного кольца и алкиламиноалициклическим заместителем с длинной алифатической цепочкой в положении 9.

3. Проведение расширенных доклинических химико-фармацевтических, фармакокинетических и токсикологических исследований производного конденсированных бензимидазолов, проявляющего обезболивающее действие.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.А. Синтез и фармакологическая активность дигидрохлоридов 3-(2,2,2-трихлор-1-гидроксиэтил)имидазо1,2-а.бензимидазолов / В. А. Анисимова, A.A. Спасов, И. Е. Толпыгин [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 2009. -Т.43. — № 9. — С.9−12.
  2. , В.А. Синтез и фармакологическая активность 1- диал-ки(алкил)аминоэтил-2,3-дигидроимидазо-1,2-а.бензимидазолов / В. А. Анисимова, И. Е. Толпыгин, A.A. Спасов [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 2010. -Т.44. — № 5. — С.9−12.
  3. Бондаренко, Д.А. In vivo модели для изучения анальгетической активности / Д. А. Бондаренко, И. А. Дьяченко, Д. И. Скобцов, А. Н. Мурашев // Биомедицина 2011. — № 2. — С.84−95.
  4. Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П. Методики и эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. — 400 с.
  5. Ю.Вальдман A.B., Бабаян Э. А., Звартау Э. Э. Психофармакологические и медико-правовые аспекты наркоманий. М.: Медицина, 1988. — 288 с.
  6. , А.И. Влияние опиатных анальгетиков на потенциал-управляемые ионные каналы нейронов прудовика / А. И. Вислобоков, A.JI. Савоськин // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. — Т. 63 — № 4. — С. 7−12.
  7. , А.И. Цитофармакологическое исследование механизмов действия мембранотропных средств / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. — Т. 2. — № 1. — С.12−22.
  8. , А.И. Изменение ионных токов нейронов прудовика под вляни-ем кокаина и морфина. / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, В. А. Борисова, К. Н. Мельников // Психофарм. и биол. наркол. 2006. — Т. 5, вып. 1−2, -С.1191−1196.
  9. , А.И. Современные представления о воздействии фармакологических средств на ионные каналы / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов // Пси-хофармакол. и био. наркол. 2007. — Т. 7. — № 3−4. — С.2121−2130.
  10. А.И., Игнатов Ю. Д., Галенко-Ярошевский П.А., Шабанов П.Д.
  11. Мембранотропное действие фармакологических средств. Санкт-Петербург -Краснодар: Просвещение-Юг, 2010. — 528 с.
  12. В.А., Игнатов Ю. Д., Страшнов В. И. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 318 с.
  13. , A.A. Постоперационная функциональная дисрегуляция брюшины и ее морфологический субстрат / A.A. Воробьев, C.B. Поройский, И.Н. Тю-ренков и др. // Вестник ВолГМУ. 2008. — № 3. — С.34−37.
  14. , Т.А. Перспективы поиска анксиолитиков / Т. А. Воронина, С. Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. — Т. 65. — № 5. — С. 4−17.
  15. , Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 2007. — № 2. — С. 12−15.
  16. , Т.А. Новые биомолекулярные мишени для создания нейропсихо-тропных препаратов / Т. А. Воронина // Эксперим. и клин, фармакол. 2010. -№ 73. Прил. — С. 5.
  17. В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 1974. — 131 с.
  18. С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. — 459 с.
  19. , А.И. Молекулярные аспекты фармакологической активности на-лтрексона и налоксона / А. И. Головко, С. И. Головко, JI.B. Леонтьева и др. // Экспер. и клин, фармакол. 2003. — Т. 66. — № 1. — С.71−78.
  20. И.И. Поиск и изучение 5-НТ2 антисеротониновой активности в ряду производных бензимидазола: дис.. канд. фарм. наук. Волгоград, 2008. -169 с.
  21. , Т.А. Токсикология лекарственных средств. Издание второе дополненное / Т. А. Гуськова М.: МДВ., 2008. 161 с.
  22. Патент RU 2 108 579 С1 6 G01 № 33/49, 1998. Дергачев Э. Ф., Миндукшев И. В., Кривченко А. И., Крашенников A.A. // Бюлл. Изобретений., 10(11), 298 (1998).
  23. , O.A. Антагонисты метаботропных рецепторов 1 подтипа как потенциальные средства для лечения зависимости от психоактивных веществ / O.A. Драволина, А. Ю. Беспалов, Э. Э. Звартау // Эксперим. и клин, фармакол.- 2010. № 73. Прил. — С. 39.
  24. , A.B. Анализ результатов перорального нагрузочного теста глюкозой с помощью простой математической модели / A.B. Древаль // Лаб. дело.- 1985.-№ 12.-С. 737−741.
  25. , A.B. Адаптивное поведение и состояние функциональной эндогенной опиоидной системы / А. В Зуйков, Т. П. Семенова, И. И. Козловский и др. // Психофармакол. Биол. Наркол. 2009. Т. 9. — № 1−2. С. 2510−2516.
  26. , Ю.Д. Современные аспекты терапии боли: опиаты / Ю. Д. Игнатов, A.A. Зайцев // Качественная клиническая практика 2001. — № 2. -Р.2−13.
  27. , Ю.Д. Мембранотропное действие фармакологических средств / Ю. Д. Игнатов, А. И. Вислобоков, К. Н. Мельников // Вестник РАМН. 2004. -№ 10. — С. 35−40.
  28. , Ю.Д. Фармакология в СПбГМУ за 10 лет: новые страницы славной истории / Ю. Д. Игнатов, Э. Э. Звартау // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова. 2007. — Том 14. — № 2. — С.110−115.
  29. , Ю.Д., Кукес В. Г., Мазуров В. И. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. М.: ГЭОТАР, 2010. 258 с.
  30. , В.Н. Влияние аминазина и галоперидола на каудатное торможение условнорефлекторной реакции избегания у кошек / В. Н. Карпов // Фарм. Токе. 1976. — Т. XXXIX. — № 2. — С. 141 — 144.
  31. , А.Г. Влияние опиатных анальгетиков на болевой ответ и индуцированную сократительную активность матки у крыс / А. Г. Киселев, Э.К. Айла-мазян, Ю. Д. Игнатов // Журн. акушер, и жен. бол. 2008. — Т. 7. — № 1. — С.23−29.
  32. Т. Компьютерная химия / Т. К. Кларк. М.: Мир, 1990. — 385 с.
  33. , М.А. Влияние нового селективного анксиолитика афобазола на синдром отмены морфина у крыс / М. А. Константинопольский, И. В. Ченякова, С. Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 2010. — № 73. Прил. — С. 53.
  34. , H.B. Биологические основы индивидуальной вариабельности анксио-литического действия опиоидов / Н. В. Кост, В. К. Мешавкин, Щ. Ю. Соколов, В .П. Макаренкова //Вестник Российской АМН. 2007. — № 3. — С.24−33.
  35. , Е.В. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт усиливает противосудорожную активность вальпроата у мышей .Е. В. Кравченко, И. В. Понтелеева, Т. А. Воронина // Эксперим. и клин, фар-макол. 2009. — Т. 72. — № 6. — С.15−17.
  36. Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. Москва: «Медицина», 1997. 352 с.
  37. , Н.Е. Изучение электронных свойств арильного фрагмента молекул лигандов опиатных рецепторов / Н. Е. Кузьмина, Е. С. Осипова, B.C. Кузьмин, В .Б. Ситников // Хим.-фарм. 2005. — Т. 39. — № 12. — С.25−28.
  38. , Н.Е. Общая модель опиатного фармакофора. Области опиатного фармакофора, обуславливающие неселективное сродство к опиатному рецептору / Н. Е. Кузьмина, Е. С. Осипова, B.C. Кузьмин, В. Б. Ситников // Изв. АН. Сер. хим. 2006. — № 9. — С. 1462−1469.
  39. , Ю.Б. Взаимодействие ц-опиоидных рецепторов с ионными каналами и g-белками / Ю. Б. Лишманов, Л. М. Маслов, Н. В. Соленкова // Экспер. и клин фармакол. 2006. — Т. 69. — № 2. — С.62−71.
  40. , В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В. А. Люсов, Ю. Б. Белоусов // Кардиология. 1971. — № 8. — С.459−461.
  41. , JI.H. Антиаритмические свойства агонистов опиоидных рецепторов / JI.H. Маслов, Ю. Б. Лишманов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. — Т. 69. № 4. — С.69−79.
  42. И.В. Исследование кинетики активации и агрегации тромбоцитов методом малоуглового светорассеяния: дис.. канд. биол. наук. СПб., 1996.- 103с.
  43. , В.И. Эффективность лорноксикама и кеторолака в профилактике и лечении послеоперационного болевого синдрома у пациентов нейрохирургического профиля / В. И. Петров, A.B. Сабанов, В. Г. Медведев и др. // Хирургия. 2009. — № 2. — С.64−70.
  44. , В.И. Фармакологическая нейропротекция при ишемиче-ском/реперфузионном повреждении головного мозга / В. И. Петров, Э. А. Пономарев, С. С. Маскин и др. // Эксперим. клин, фармакол. 2011. — Т. 74. -№ 8. — С.13−16.
  45. , М.В. Опиоиды: административное регулирование и фармакоэпидемиологические показатели / М. В. Пчелинцев, М. Баранова, Э. Э. Звартау, Т. Е. Артеева // Врач. 2011. — № 4. — С.35−38.
  46. , М.В. Бупренорфин: вчера, сегодня, завтра / М. В. Пчелинцев, Э. Э. Звартау // Врач. 2011. — № 12. — С.49−52.
  47. К. С. Фармакология нейролептиков. М.: Медицина, 1976. 147 с.
  48. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ ЭТАТШТЮА /О. Ю. Реброва. М.: Медиасфера, 2006.- 312 с.
  49. А.Б. Логико-комбинаторные методы в конструировании лекарств / А. Б Розенблит, В. Е. Голендер. Рига: Зинатне, 1983. — 352 с.
  50. М.Р. Изучение влияния некоторых синаптотропных веществ на тром-боцитарную активность: дис.. канд. биол. наук. СПб., 2000. — 115с.
  51. , М.А. Экспериментальные модели поведения / М.А. Само-струева, Д. Л. Теплый, И. Н. Тюренков // Ест. науки. 2009. — № 2. — С. 140 152.
  52. П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П. В. Сергеев, H.JI. Шимановский, В. И. Петров. Волгоград: Семь Ветров, 1999. — 640 с.
  53. , С.Б. Эффекты афобазола на трансмембранные ионные токи нейронов моллюсков / С. Б. Серединин, М. А. Яркова, Ю. Д. Игнатов, А.И. Вис-лобоков // Эксперим. и клин, фармакол. 2005. — Т. 68. — № 5. — С.3−6.
  54. , С.Б. Нейропротекторные механизмы действия афобазола / С. Б. Середенин, М. В. Воронин // Эксперим. и клин, фармакол. 2009. — № 1. -С.17−24.
  55. , A.A. Обезболивающая активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов / A.A. Спасов, М. В. Черников, С. Т. Киабия // Бюл. эксп. биол. и мед. 2005. -Т. 139. — № 4. — С.416−419.
  56. , A.A. Влияние магния хлорида и магния L-аспаргината на судорожный порог у крыс в условиях дефицита магния / A.A. Спасов, И. Н. Иежица, М. В. Харитонова, М. С. Кравченко // Бюл. эксп. биол. и мед. 2007. — Т. 144. — № 8. — С.181−183.
  57. , A.A. Формирование депрессивноподобного поведения и тревожности в условиях алиментарного дефицита магния / A.A. Спасов, И. Н. Иежица, М. В. Харитонова, М. С. Кравченко // Журн. Высшей нервной деят. 2008. -Т. 58. — № 4. — С.476−485.
  58. , A.A. Фармакологическая коррекция порога болевой чувствительности в условиях дефицита магния / A.A. Спасов, И. Н. Иежица, М. С. Кравченко, М. В. Харитонова // Пат. физиол. и эксп. тер. 2010. — № 1. — С.6−10.
  59. , A.A. Исследования в области производных имидазо1,2-а.бензимидазола. Синтез и свойства производных (имидазолил-2) уксусных кислот / A.A. Спасов, В. А. Анисимова, И. Е. Толпыгин [и др.] // Биоорганическая химия. 2011.-Т. 37. -№ 6.-С. 1−8.
  60. , A.A. Фармакология стереоизомеров лекарственных веществ. / A.A. Спасов, И. Н. Иежица, П. М. Васильев, A.A. Озеров // Волгоград: изд-во Вол-гГМУ, 2011.-360 с.
  61. А.Ю. Поиск антагонистов пуриновых рецепторов тромбоцитов среди конденсированных производных бензимидазола и изучение их фармакологических свойств: дис.. канд. фарм. наук. Волгоград, 2007. — 189 с.
  62. , И.Н. Влияние фенотропила на параметры локального мозгового кровотока в норме и в условиях преходящей ишемии головного мозга у крыс / И. Н. Тюренков, М. Н. Багметов, В. В. Епишина // Регион, кровообр. и микроциркуляция. 2007. — Т.6. — С. 173−174.
  63. , И.Н. ГАМКА-рецепторы: структура и функции / И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова // Экспер. и клин, фармакол. 2010. — Т. 73. — № 10. — С.43−48.
  64. , И.Н. Роль ГАМК-рецепторов в развитии патологических процессов / И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова // Экспер. и клин, фармакол. 2011. -№ 2. — С.47−52.
  65. М.В. Производные бензимидазола модуляторы рецепторов биологически активных веществ: дис. докт. мед. наук. -Волгоград, 2008.-267 с.
  66. П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей. / Шабанов П. Д. М., ГЭОТАР-Мед., 2003. — 560 с.
  67. , Н.И. Потенция ГАМК-активируемых токов производным имида-зобензимидазола РУ-353 в изолированных клетках Пуркинье мозжечка / Н. И. Шаронова, B.C. Воробьёв, В. Г. Скребицкий и др. // Фармакол. и ток-сикол. 2005. — Т. 139. -№ 9. — С.311−315.
  68. Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств. / Сб. науч. тр. под ред. Ю. Д. Игнатова. СПб. — Издательство СПбГМУ. -1998.
  69. Д.С. Поиск антагонистов 5-НТ3 рецепторов среди конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола и бензимидазолина и изучение их фармакологических свойств: дис.. канд. мед. наук. Волгоград, 2007.-164 с.
  70. Ackley, М.А. A cellular mechanism for the antinociceptive effect of a kappa opioid receptor agonist / M.A. Ackley, R.W. Hurley, D.E. Virnich et al. // Pain. -2001. Vol. 91. № 3. -P.377−388.
  71. Agnes, R.S. Structure-activity relationships of bifunctional cyclic disulfide peptides based on overlapping pharmacophores at opioid and cholecystokinin receptors / R.S. Agnes, J. Ying, K.E. Kover et al. //Peptides. 2008. Vol. 29. № 8. -P.1413−1423.
  72. Aldrich, J.V. Peptide Kappa Opioid Receptor Ligands: Potential for Drug Development / J.V. Aldrich, P.J. McLaughlin // J. AAPS. -2009. -Vol.1. № 2. P.312−322.
  73. Alzheimer, C. Nonopioid actions of the kappa-opioid receptor agonists, U50488 and U69593 on electrophysiologic properties of hippocampal CA3 neurons in vitro / C. Alzheimer, G. Ten Bruggencate // Pharmacol. Exp. Ther. 1990. -Vol.255. — P.900−905.
  74. Ananthan, S. Opioid ligands with mixed mu/delta opioid receptor interactions: an emerging approach to novel analgesics / S. Ananthan // J. AAPS. 2006. Vol. 8.№ l.-P.l 18−125. Review.
  75. Ananthan, S. Recent advances in structure-based virtual screening of G-protein coupled receptors. / S. Ananthan, W. Zhang, J.V. Hobrarh //J. AAPS. -2009.-Vol. 11. № 1.-P.178−185.
  76. Appleyard, S.M. Tyrosine phosphorylation of the kappa opioid receptor regulates agonist efficacy / S.M. Appleyard, J.P. McLaughlin, C. Chavkin // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. № 49. — P. 38 281−38 285.
  77. Archer, S. Cyclazocine revisited / S. Archer, S.D. Glick, J.M. Bidlack // Neurochem. Res. 1996. -Vol. 21. № 11. — P.1369−1373.
  78. Bagnol, D. Cellular localization and distribution of the cloned mu- and kappa-opioid receptors in rat gastrointestinal tract / D. Bagnol, A. Mansour, H. Akil, S.J. Watson //Neurosci. 1997. -Vol. 81. — P.579−591.
  79. Balboni, G. Conversion of the potent delta-opioid agonist H-Dmt-Tic-NH-CH (2)-bid into delta-opioid antagonists by N (l)-benzimidazole alkylation (l) / G. Balboni, R. Guerrini, S. Salvadori et al. // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48. № 26. -P. 8112−8114.
  80. Barber, A. A pharmacological profile of the novel, peripherally-selective k-opioid receptor agonist, EMD 61 753 / A. Barber, G.D. Bartoszyk, H.M. Bender et al.//Br. Pharmacol. 1994.-Vol. 113. — P. 1317−1327.
  81. Barber, A. Novel developments with selective, non-peptidic kappa-opioid receptor agonists / A. Barber, R. Gottschlich // Expert Opin. Investig. Drugs -1997.-Vol. 6. P.1351−1368.
  82. Barlocco, D. The opioid-receptor-like 1 (ORL-1) as a potential target for new analgesics. / D. Barlocco, G. Cignarella, G.A. Giardina et al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. Vol. 35. № 3. — P.275−282. Review.
  83. Barrett, C.F. Modulation of N-type calcium channel activity by G-proteins and protein kinase C. / C.F. Barrett, A.R. Rittenhouse // J. Gen. Physiol. 2000. -Vol. 115. № 3. — P. 277−286.
  84. Beckett, A.H. Synthetic analgesics: stereochemical considerations / A.H. Beckett, A.F. Casy //J. Pharm. Pharmacol. 1954. Vol. 6. — P. 986−1001.
  85. Beierlein, M. Network of electrically coupled interneurons drives synchronized inhibition in neocortex / M. Beierlein, J.R. Gibson, B.W. Connors // Nat. Neurosci. 2000. — Vol. 3. — P.904−910.
  86. Belcheva, M.M. Mu and kappa-opioid receptors activate ERK/MAPK via different protein kinase C isoforms and secondary messengers in astrocytes / M.M. Belcheva, A.L. Clark, P.D. Haas et al. // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280. № 30. — P.-27 662−27 669.
  87. Benamar, K. Role of the nitric oxide pathway in kappa-opioid-induced hypothermia in rats / K. Benamar, E.B. Geller, M.W. Adler //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. — Vol. 303. № 1. — P.375−378.
  88. Benyamin, R. Opioid complications and side effects / R. Benyamin, A.M. Trescot, S. Datta, R. Buenaventura // Pain Physician. Opioid special issue. 2008. -№ 11. — P.105−120.
  89. Bespalov, A.Y. Opioid-NMDA receptor interactions may clarify conditioned (associateive) components of opioid analgesic tolerance / A.Y. Bespalov, E.E. Zvartau, P.M. Beardsley // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. Vol. 25. № 4. -P. 343−353.
  90. , J.M. 8-Carboxamidocyclazocine: a long-acting, novel benzomor-phan / J.M. Bidlack, D.J. Cohen, J.P. McLaughlin et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. — Vol. 302. № 1. — P.374−380.
  91. Bidlack, J.M. Detection and function of opioid receptors on cells from the immune system / J. M Bidlack //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. — Vol. 7. -P.719−723.
  92. Binder, W. Analgesic and antiinflammatory effects of two novel kappa-opioid peptides / W. Binder., H. Machelska, S. Mousa et al. // Anesth. 2001. -Vol. 94 6.-P. 1034−1044.
  93. Birch, P.J. Neuroprotective actions of GR89696, a highly potent and selective kappa-opioid receptor agonist / P. J Birch, H Rogers, A. G Hayes // Br. J. Pharmacol. 1991. -Vol.103. № 3. — P. 1819−1823.
  94. Blume, A.J. Interaction of ligands with the opiate receptors of brain membranes: regulation by ions and nucleotides / A.J. Blume // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1978. — Vol. 75. № 4. — P.1713−1717.
  95. Boyle, T.J. Effects of a kappa agonist, spiradoline mesylate (U62,066E), on activation and vaginocervical-stimulation produced analgesia in rats / T. J Boyle, T. Masuda, S.T. Cunningham //Brain. Res. Bull. 2001. — Vol. 54. № 2. — P.213−218.
  96. Brand, S. Enhancement of persistent Na+ current by sea anemone toxin (ATX II) exerts dual action on hippocampal excitability / S. Brand, T. Seeger, C. Alzheimer //Eur. J. Neurosci. 2000. — Vol. 12. № 7. — P.2387−2396.
  97. Brian, E. Molecular Recognition of Opioid Receptor Ligands / E. Brian, B. Svensson, D.M. Ferguson // J. AAPS. 2006. — Vol. 8. № 1. — P. 126−137.
  98. Briggs, S.L., Rech R.H., Sawyer D.C. Antinociceptive activity of spiradoline in the cold-water tail-flick assay in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. -1998. -Vol. 60. P.467−472.
  99. Britt, J.P. Presynaptic Opioid and Nicotinic Receptor Modulation of Dopamine Overflow in the Nucleus Accumbens / J.P. Britt, D.S. McGehee // J. Neurosci. 2008. — Vol. 28. № 7 — P.1672−1681.
  100. Bruchas, M.R. Kinase cascades and ligand-directed signaling at the kappa opioid receptor / M.R. Bruchas, C. Chavkin // J. Psychopharm. 2010. — Vol.210. № 2. — P.137−147.
  101. Bruchas, M.R. The dynorphin/kappa opioid system as a modulator of stress-induced and pro-addictive behaviors / M.R. Bruchas, B.B. Land, C. Chavkin // Brain Res. 2009. — Vol. 1314. — P.44−55.
  102. Bruchas, M.R. Stress-induced p38 mitogen-activated protein kinase activation mediates kappa-opioid-dependent dysphoria / M.R. Bruchas, B.B. Land, C. Chavkin et al. //J. Neurosci. 2007. — Vol.27. — P. l 1614−11 623.
  103. Bruijnzeel, A.W. kappa-Opioid receptor signaling and brain reward function / A.W. Bruijnzeel // Brain Research Reviews. 2009. Vol. 62, Issue 1. -P.127−146.
  104. Bulenger, S. Emerging role of homo- and heterodimerization in G-protein-coupled receptor biosynthesis and maturation / S. Bulenger, S. Marullo, M. Bouvier // Trends Pharmacol. Sci. 2005. — Vol. 26. № 3. — P.131−137.
  105. Butelman, E.R. GR89,696: a potent kappa-opioid agonist with subtype selectivity in rhesus monkeys / E.R. Butelman, M.C. Ko, J.R. Traynor // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2001. — Vol. 298. № 3. — P. 1049−1059.
  106. Calejesan, A.A. Descending facilitatory modulation of a behavioral nociceptive response by stimulation in the adult rat anterior cingulate cortex / A.A. Calejesan, S.J. Kim, M. Zhuo // Eur. J. Pain. 2000. — Vol.4. — P.83−96.
  107. Callahan, M.J. Irritable bowel syndrome neuropharmacology. A review of approved and investigational compounds / M.J. Callahan // J. Clin. Gastroenterol. -2002.-Vol.35.-P.58−67.
  108. Camilleri, M. Novel pharmacology: asimadoline, a kappa-opioid agonist, and visceral sensation / M. Camilleri // Neurogastroenterol. Motil. 2008. — Vol. 20.-P.971−979.
  109. Carlezon, W.J. Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders / W.J. Carlezon, C. Beguin, A.T. Knoll et al. // J. Pharmacol, and Ther. 2009. — Vol.123. № 3. — P.334 — 343.
  110. Carr, G.V. p38: The Link between the k-Opioid Receptor and Dysphoria G.V. Carr, S.D. Mague // J. Neurosci. 2008. — Vol.28. № 10. — P.2299−2300.
  111. Carr, G.V. Comparison of the kappa-opioid receptor antagonist DIPPA in tests of anxiety-like behavior between Wistar Kyoto and Sprague Dawley rats / G.V. Carr, I. Lucki //Psychopharmacology (Berl). 2010. — Vol. 210. № 2. -P.295−302.
  112. Caudle, R.M. k2 opioid receptors inhibit NMDA receptor-mediated synaptic currents in guinea pig CA3 pyramidal cells / R.M. Caudle, C. Chavkin, R. Dubner // J. Neurosci. 1994. — Vol. 14. — P.5580−5589.
  113. Chen, T.Y. Prolonged opportunity for ischemic neuroprotection with selective kappa-opioid receptor agonist in rats / T.Y. Chen, T. Goyagi, T.J. Toung et al. // Stroke. J. of Cerebral Circ. 2004. — Vol. 35. № 5. — P. 1180−1185.
  114. Chen, Y. Dynorphin peptides differentially regulate the human kappa opioid receptor / Y. Chen, C. Chen, L.Y. //Life Sci. 2007. Vol. 80. — P. 14 391 448.
  115. Chen, Y. Molecular cloning of a rat kappa opioid receptor reveals sequence similarities to the mu and delta opioid receptors / Y. Chen, A. Mestek, J. Liu, L. Yu // Biochem. J. 1993. — Vol. 295. — P.625−628.
  116. Cheng, J. Kappa 3 opiate receptor bining in the mouse and rat / J. Cheng, B.P. Roques, G.A. Gacel // Eur. J. Pharmacol. 1992. — Vol. 226. — P. 15−20.
  117. Clark, J.A. Kappa opiate receptor multiplicity: evidence for two U50,488-sensitive kappa 1 subtypes and a novel kappa 3 subtype / J.A. Clark, L. Liu, M. Price et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. — Vol. 251. — P.461168.
  118. Cobos, E.J. Pharmacology and therapeutic potential of sigma (l) receptor ligands / E.J. Cobos, J.M. Entrena, F.R. Nieto et al. // Curr Neuropharmacol. -2008. Vol. 6. № 4. — P.344−366.
  119. Commiskey, S. Butorphanol: Effects of a Prototypical Agonist-Antagonist Analgesic on k-Opioid Receptors / S. Commiskey, L.W. Fan, I.K. Ho, R.W. Rockhold // J. Pharmacol. Sci. 2005. — Vol. 98. — P. 109−116.
  120. Conigrave, A.D. Allosteric activation of plasma membrane receptors: physiological implications and structural origins / A.D. Conigrave, A.H. Franks // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. — Vol. 81. — P.219−240.
  121. Connor, M. Has the sun set on k3-opioid receptors? / M. Connor, I. Kitchen // Br. J. Pharmacol. 2006. — Vol. 147. № 4. — P.349−350.
  122. Coop, A. The Future of opioid analgesics / A. Coop, A.D. MacKerell// Am. J. Pharm. Educ. 2002. — № 66. — P. 153−156.
  123. , A.D. 75 years of opioid research: the exiting but vain quest for the Holy Grail / A.D. Corbett, G. Henderson, A. T McKnight, S.J. Paterson // British J. of Pharm. 2006. — № 147. — P.153−162.
  124. Coupar, I.M. The peristaltic reflex in the rat ileum: evidence for functional mu- and delta-opiate receptors / I.M. Coupar // J. Pharm. Pharmacol. 1995. — № 47. P.643−646.
  125. Cox, B.M. Opioid receptors / B.M. Cox, A. Borsodi, G. Calo et al. // Last modified on 2009−10−29. IUPHAR database (IUPHAR-DB)
  126. Cui, Y. Activation of p38 mitogen-activated protein kinase in spinal microglia mediates morphine antinociceptive tolerance / Y. Cui, Y. Chen, J.L. Zhi // Brain Res. 2006. — Vol. 1069. — P.235−243.
  127. Dawkins, R. Rising, single dose tolerance, pharmacokinetics and pharmacodynamics of intramuscular CI-977 / R. Dawkins, M.E. Lebsack, S. Wright, E.L. Posvar // J. Clin. Pharmacol. 1991. — Vol. 31. — P.864.
  128. Delvaux, M. Pharmacology and clinical experience with fedotozine / M. Delvaux, J. Frexinos //Expert. Opin. Investig. Drugs. 2001. — Vol. 10. № 1. -P.97−110.
  129. Dhawan, B.N. Classification of opioid receptors / B.N. Dhawan, F. Ces-selin, R. Raghubir et al. // Pharmacol. Rev. 1996. — Vol. 48. № 4. — P.567−592.
  130. Dortch-Carnes, J. Bremazocine: a kappa-opioid agonist with potent analgesic and other pharmacologic properties / J. Dortch-Carnes, D.E. Potter // CNS Drug Rev.-2005. Vol. 11. № 2. — P.195−212.
  131. Drake, C.T. Kappa opioid receptors in the rostral ventromedial medulla of male and female rats / C.T. Drake, A.X. De Oliveira, J.A. Harris et al. //J. Comp. Neurol. 2007. — Vol. 500. — P.465−476.
  132. Dubinsky, B. The antialgesic drugs: human therapeutic correlates of their potency in laboratory animal models of hyperalgesia / B. Dubinsky, S. Gebre-Mariam, R. Capetola, M. Rosenthale //Agents Actions. 1987. — Vol.20. — P.50−60.
  133. Dubuisson, D. The formaline test: a quantitativestudy of the analgesic effects of morfine, meperedine and brain stem stimulation in rats and cats / D. Dubuisson, S.G. Dennis // Pain. 1977. — №. 4. — P.161−174.
  134. Eguchi, M. Recent Advances in selective opioid receptor agonists and antagonists / M. Eguchi // Med. Res. Rev. 2004. — № 24. — P. 182−212.
  135. Eisenach, J.C. Analgesia from a peripherally active kappa-opioid receptor agonist in patients with chronic pancreatitis / J.C. Eisenach, R. Carpenter, R. Curry//Pain.-2003.-Vol. 101. № 1−2.-P.89−95.
  136. Endoh, T. Potent antinociceptive effects of TRK-820, a novel k-opioid receptor agonist / T. Endoh, H. Matsuura, A. Tajima et al. // Life Sci. 1999. -Vol. 65. — P.1685−1694.
  137. Endoh, T. Characterization of the antinociceptive effects of TRK-820 in the rat / T. Endoh, A. Tajima, T. Suzuki et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. — Vol. 387. -P.133−140.
  138. Faden, A.I. Pharmacological strategies in CNS trauma / A.I. Faden, S. Salzman // Trends Pharmacol. Sci. 1992. — Vol. 13. — P.29−35.
  139. Fairbanks, C.A. a2c-Adrenergic Receptors Mediate Analgesia and Adrenergic-Opioid Synergy / C.A. Fairbanks, L.S. Stone, K.F. Kitto // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. — Vol. 300. № 1. — P.282−290.
  140. Fairbanks, C.A. Pharmacological profiles of alpha 2 adrenergic receptor agonists identified using genetically altered mice and isobolographic analysis / C.A.
  141. Fairbanks, L.S. Stone, G.L. Wilcox // J. Pharmacol. Ther. 2009. — Vol. 123. -P.224−238.
  142. Feng, Y.Z. Tolerance development to butorphanol: comparison with morphine / Y.Z. Feng, Y.T. Tseng, S.P. Jaw et al. J // Pharmacol. Biochem. Behav. -1994. Vol. 49. — P.649−655.
  143. Ford, C.P. Properties and opioid inhibition o mesolimbic dopamine neurons vary according to target location / C.P. Ford, G.P. Mark, J.T. Williams // J. Neuro-sci. 2006. — Vol. 26. № 10. — P.2788−2797.
  144. Ford, C.P. Kappa opioid inhibition of somatodendritic dopamine inhibitory post-synaptic currents / C.P. Ford, M.J. Beckstead, J.T. Williams // J. Neurophysiol. 2007. — Vol. 97. № 1. -P.883−891.
  145. France, C.P. Comparison of kappa opioids in rhesus monkeys: behavioral effects and receptor binding affinities / C.P. France, F. Medzihradsky, J.H. Woods // J. of Pharmacol, and Exp. Therap. 1994. — Vol. 268. № 1. — P.47−58.
  146. Gray A.C., White P. J., Coupar I.M. Characterization of opioid receptors involved in modulating circular and longitudinal muscle contraction in the rat ileum // British J. Pharm. 2005. № 144. -P. 687−694.
  147. Joshi, S.K. Kappa opioid receptor agonists modulate visceral nociception at a novel, peripheral site ofa ction / S.K. Joshi, X. Su, F. Porreca et al. //J. Neu-rosci. — 2000. — № 20. — P.5874−5879.
  148. Gallantine, E.L. Antinociceptive and adverse effects of mu- and kappa-opioid receptor agonists: a comparison of morphine and U50488-H / E.L. Gallantine, T.F. Meert // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. — Vol. 103. № 5. -P.419−427.
  149. Gaveriaux-Ruff, C. Enhanced humoral response in kappa-opioid receptor knockout mice / C. Gaveriaux-Ruff, F. Simonin, D. Filliol et al. //J. Neuroimmu-nol. 2003. — Vol. 134. — P.72−81.
  150. Gillis, J.C. Transnasal butorphananol. A review of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in acute pain management / J.C. Gillis, P. Benfield, K.L. Goa //Drugs. 1995. — № 50. — P.157−175.
  151. Gray, A.C. Characterization of opioid receptors involved in modulating circular and longitudinal muscle contraction in the rat ileum / A.C. Gray, P.J. White, I.M. Coupar // British J. Pharm. 2005. — № 144. — P.687−694.
  152. Gray, A.C. Comparison of opioid receptor distributions in the rat central nervous system / A.C. Gray, I.M. Coupar, P.J. White // Life Sci. 2006. — Vol.79. № 7.-P. 674−85.
  153. Haffner, F. Experimental prufung Schmerzstillender mittel / F. Haffner // Dtsch. Med. Wschr. 1929. — Vol. 55. — P.721−733.
  154. Han, M.H. Role of cAMP response element-binding protein in the rat locus ceruleus: regulation of neuronal activity and opiate withdrawal behaviors / M.H. Han, C.A. Bolanos, T.A. Green et al. // J. Neurosci. 2006. — Vol. 26. — P.4624−4629.
  155. Harris, J.A. Kappa opioid receptors in rat spinal cord: sex-linked distribution differences / J.A. Harris, P.C. Chang, C.T. Drake // Neurosci. 2004. — Vol. 124.-P.879−890.
  156. Harukuni, I. Mechanisms of brain injury after global cerebral ischemia /1. Harukuni, A. Bhardwaj // Neurol. Clin. 2006. — Vol. 24. — P. 1−21.
  157. Hayes, A. Profile of activity of k receptor agonists in the rabbit vas deferens / A. Hayes, Kelly // Eur. J. Pharmacol. 1985. — № 110. -P. 317−322.
  158. He, L. Regulation of opioid receptor trafficking and morphine tolerance by receptor oligomerization / L. He, J. Fong, M. Zastrow, J.L. Whistler // Cell. -2002. Vol. 108. № 2. — P.271−282.
  159. Henriksen G. Imaging of opioid receptors in the central nervous system. /Henriksen G, Willoch F. //Brain. 2008. Vol. 131(Pt 5). — P. l 171−96. Review.
  160. Herraez-Baranda, L.A. Kappa opioid receptor is expressed in the rat cerebellar cortex / L.A. Herraez-Baranda, J. Carretero, R. Gonzalez-Sarmiento et al. // Cell and Tissue Research. 2005. — Vol. 320. № 2. -P. 15−23.
  161. Herrero, J.F. Functional evidence for multiple receptor activation by kappa-ligands in the inhibition of spinal nociceptive reflexes in the rat / J.F. Herrero, P.M. Headley // Br. J. of Pharmacol. 1993. — Vol. 110. № 1. — P.303−309.
  162. Hiramatsu, M. Roles of kappa-opioid receptor agonists in learning and memory impairment in animal models / M. Hiramatsu, T. Kameyama // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 1998. — Vol. 20. № 7. -P.595−599.
  163. Ho, J. Mannes A. J, Dubner R, Caudle R.M. Putative kappa-2 opioid agonists are antihyperalgesic in a rat model of inflammation // J. of Pharmacol, and Exp. Ther. -1997. -Vol.281. № 1. -P. 136−141.
  164. Holtzman, S.G. Further characterization of the discriminative stimulus effects of spiradoline / S.G. Holtzman // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. — Vol. 66. № 3.-P.517−522.
  165. Hudmon, A. Phosphorylation of sodium channel Na (v)1.8 by p38 mitogen-activated protein kinase increases current density in dorsal root ganglion neurons /
  166. A. Hudmon, J.S. Choi, L. Tyrrell et al. // J. Neurosci. 2008. — Vol. 28. № 12. -P.3190−3201.
  167. Huge, V. Activation of kappa-opioid receptors decreases synaptic transmission and inhibits long-term potentiation in the basolateral amygdala of the mouse / V. Huge, G. Rammes, A. Beyer et al. // Eur. J. Pain. 2009. — Vol. 13. № 2. -P.124−129.
  168. Hunskaar, S. The formalin test in mice: dissociation between inflammatory and non-inflammatory pain / S. Hunskaar, K. Hole // Pain. 1987. — Vol.30. -P.103−114.
  169. Hunter, J.C. CI-977, a novel and selective agonist for the k-opioid receptor / J.C. Hunter, G.E. Leighton, K.G.Meecham et al. // Br. J.Pharmacol. P. 183 189.
  170. Hurley, R.W. Sex, Gender, and Pain: An Overview of a Complex Field / R.W. Hurley, C.B. Adams // Anesth Analg. 2008. — Vol. 107. № 1. -P.309−317.
  171. Ichinose, H. Effects of TRK-820, a selective kappa opioid receptor agonist, on rat schizophrenia models / H. Ichinose // Eur. J. Pharmacol. 2009. — Vol. 606. № 1−3. -P.102−108.
  172. Inan, S. Comparison of the diuretic effects of chemically diverse kappa opioid agonists in rats: nalfurafine, U50,488H, and salvinorin A / S. Inan, D.Y.-W. Lee, L.Y. Liu-Chen //Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2009. — Vol. 379. № 3.
  173. InturrisiE C.E. Molecular Modulation of In Vivo Tolerance / C.E. Inturrisi, A.M. Grgus // Opiate receptors edited by Pasternak G.W. 2011. — P.439−455.
  174. Inui, S. Effect of nalfurafine hydrochloride on pruritus and anxiety level in hemodialysis patients / S. Inui, Y. Shirakawa, S. Itami // J Dermatol. 2011. Vol. 10. — P.1246−1253.
  175. Irwin, S. Determination of variability in drug response / S. Irwin // Psycho-somatics. 1964. — Vol.5. — P.174−179.
  176. Jaffe, J.H. Opioid analgesics and antagonists. / J.H. Jaffe, W.R. Martin // Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8th edition. -New York: Pergamon Press. 1990.
  177. Jolivalt, C.G. Dynorphin A, kappa opioid receptors and the antinociceptive efficacy of asimadoline in streptozotocin-induced diabetic rats / C.G. Jolivalt, Y. ng, J.D. Freshwater et al. // Diabetologia. 2006. — Vol. 49. — P.2775−85. |
  178. Jordan, B.A. G-protein-coupled receptor heterodimerization modulates receptor function / B.A. Jordan, L.A. Devi // Nat. 1999. — Vol. 399. № 6737. -P.697−700.
  179. Kamei, J. Antitussive effects of two specific kappa-opioid agonists, U-50,488H and U-62,066E, in rats / J. Kamei, H. Tanihara, Y. Kasuya // Eur. J. Pharmacol. 1990. — Vol. 187. № 2. -P.281−286.
  180. Kamei, J. Role of opioidergic and serotonergic mechanisms in cough and antitussives / J. Kamei // Pulmonary Pharmacology. 1996. — Vol. 9. № 5−6. -P.349−355.
  181. Kane, B.E. Molecular recognition of opioid receptor ligands / B.E. Kane, B. Svensson, D.M. Ferguson // J. AAPS. 2006. -Vol. 8. № 1. — P.126−137.
  182. Kato, R. Delayed respiratory depression associated with 0.15 mg intrathecal morphine for cesarean section: a review of 1915 cases / R. Kato, H. Shimamoto, K. Terui et al. //. J Anesth. 2008. — Vol. 22. № 2. — P. 112−116.
  183. Kei’ta, H. Antinociceptive effect of a k-opioid receptor agonist that minimally crosses the blood-brain barrier (ICI 204 448) in a rat model of mononeuropathy / H. Kei’ta, V. Kayser, G. Guilbaud // Eur. J.Pharmacol. 1995. -Vol. 277.-P.275.
  184. Kenakin, T. Collateral efficacy in drug discovery: takingadvantage of the good (allosteric) nature of 7TM receptors / T. Kenakin // Trends Pharmacol. Sci. -2007. Vol. 28. -P.407−415.
  185. Kieffer, B.L. The delta-opioid receptor: isolation of a cDNA by expression cloning and pharmacological characterization / B.L. Kieffer, K. Befort, C. Gaveri-aux-Ruff, C.G. Hirth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — Vol. 89. — P. 1 204 812 052.
  186. Kieffer, B.L. Exploring the opioid system by gene knockout / B.L. Kieffer, C. Gaveriaux-Ruff// Prog. Neurobiol. 2002. — Vol.66. — P.285−306.
  187. Kivell, B. Kappa opioids and the modulation of pain / B. Kivell, T.E. Pris-inzano // Psychopharm. 2010. — Vol. 210. — P.109−119.
  188. Knoll, A.T. Dynorphin, stress, and depression / A.T. Knoll, J. Carlezon // Brain Res. -2010. Vol. 1314. — P.56−73.
  189. Ko, M.C. Effects of atypical kappa-opioid receptor agonists on intrathecal morphine-induced itch and analgesia in primates / M.C. Ko, S.M. Husbands // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009. — Vol. 328. № 1. — P. 193−200.
  190. Krupitsky, E. Addiction treatment in Russia / E. Krupitsky, G.E. Woody, E. Zvartau et al. // Lancet. 2010. — Vol. 376. № 9747. — P. l 145.
  191. Krupitsky, E. Use of naltrexone to treat opioid addiction in a country in which methadone and buprenorphine are not available / E. Krupitsky, E. Zvartau, G.E. Woody // Curr. Psychiatry Rep. 2010. — Vol. 12. № 5. — P.448−453.
  192. Kumagai, H. A novel k-receptor agonist, nalfurafine, for severe itch in hemodialysis patients / H. Kumagai, K. Yamamoto, T. Kushiyama et al. // Kidney and Dialysis 2011. Vol. 70. № 4. — P.651−657.
  193. Kumar, V. Arylacetamides as peripherally restricted kappa opioid receptor agonists / V. Kumar, M.A. Marella, L. Cortes-Burgos et al. //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. — Vol. 10. — P.2567−2570.
  194. Kunihara, M. Analgesic activity of spiradoline mesylate (U-62,066E), a kappa opioid agonist in mice / M. Kunihara, M. Ohyama, M. Nakano, S. Hayashi //LifeSci. 1989.-Vol. 45. № 13.-P.l 191−1198.
  195. Kuzmin, A.V. Kappa-opioid receptor agonist U50,488H modulates cocaine and morphine self-administration in drug naive rats and mice / A.V. Kuzmin, S. Semenova, M.A. Gerrits, E.E. Zvartau et al. // Eur. J. Pharmacol. 1997. — Vol. 321. № 3. — P.265−271.
  196. Lambert, P.D. Inhibition of L-glutamate release: A possible mechanism of action for the neuroprotective effects of the k-selective agonist CI-977 / P.D. Lambert, G.N. Woodruff, J. Hughes, J.C. Hunter // Mol. Neuropharmacol. 1991. -Vol. 1. — P.77−82.
  197. Land, B.B. The dysphoric component of stress is encoded by activation of the dynorphin kappa-opioid system /B.B. Land, M.R. Bruchas, J.C. Lemos et al. // J. Neurosci. 2008. — Vol. 28. № 2. — P.407−414.
  198. Le Bars, D. Animal models of nociception / D. Le Bars, M. Gozariu, S.W. Cadden // Pharmacol. Rev. 2001. — Vol. 53. — P.597−652.
  199. Leach, A.R. The in silico world of virtual libraries / A.R. Leach, M.M. Hann // Drug Discov. Today. 2000. — Vol. 5. № 8. — P.326−336.
  200. Leighton, G.E. Pharmacological profile of PD117302, a selective k-opioid agonist / G.E. Leighton, M.A. Johnson, K.G. Meecham // Br. J. Pharmacol. -1987.-Vol. 92. -P.915−922.
  201. Lemos, J.C. Kappa-opioid receptor function / J.C. Lemos, C. Chavkin // Opiate receptors edited by Pasternak G.W. 2011. — P.226−305.
  202. Li, X.Y. The kappa-opioid receptor is upregulated in the spinal cord and locus ceruleus but downregulated in the dorsal root ganglia of morphine tolerant rats / X.Y. Li, L. Sun, J. He et al. //Brain Res. 2010. — Vol. 1326. — P.30−39.
  203. Liu-Chen, L.Y. Agonist-induced regulation and trafficking of k opioid receptors / L.Y. Liu-Chen // Life Sci. 2004. — Vol. 75. — P.511−536.
  204. Loacker, S. Endogenous dynorphin in epileptogenesis and epilepsy: anticonvulsant net effect via kappa opioid receptors / S. Loacker, S. Mohammad, W. Wittmann et al. //Brain. 2007. — Vol. 130. — P.1017−1028.
  205. Lopez-Avila, A. Dopamine and NMDA systems modulate long-term nociception in the rat anterior cingulate cortex / A. Lopez-Avila, U. Coffeen, J.M. Ortega-Legaspi et al. // Pain. 2004. — Vol.111. — P. 136−143.
  206. Lord, J.A. Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors / J.A. Lord, A.A. Waterfield, J. Hughes, H.W. Kosterlitz // Nature. 1977. — Vol. 267. № 5611. — P.495−499.
  207. Lunzer, M.M. Selectivity of 8- and K-opioid ligands depends on the route of central administration in mice / M.M. Lunzer, P. S. Portoghese //JPET 2007. -Vol. 322.-P. 166−171.
  208. Mackay, K.B. Focal cerebral ischemia in the cat: Pretreatment with a kappa-1 opioid receptor agonist, CI-977 / K.B. Mackay, K. Kusumoto, D.I. Graham, J. McCulloch//Brain Res. 1993.-Vol. 618. -P.213−219.
  209. Mangel, A.W. Asimadoline in the treatment of irritable bowel syndrome / A.W. Mangel, V.S. Williams // Expert Opin Investig Drugs. 2010. Vol. 19. № 10. -P.1257−1264.
  210. Mangel, A.W. Asimadoline and its potential for the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome: a review / A.W. Mangel, G.A. Hicks // Clin. Exp. Gastroenterol. 2012. Vol. 5. — P. l-10.
  211. Manocha, A. Studies on the anticonvulsant effect of U50488H on maximalelectroshock seizure in mice / A. Manocha, P.K. Mediratta, K.K. Sharma // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. — Vol. 76. № 1. — P. 111 -117.
  212. Manocha, A. Possible mechanism involved in the anticonvulsant action of Butorphanol in mice / A. Manocha, K.K. Sharma, P.K. Mediratta, // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. — Vol. 74. № 2. — P.343−350.
  213. Mansson, E. Isolation of a human kappa opioid receptor cDNA from placenta / E. Mansson, L. Bare, D. Yang // Biochem. Biophys. Res. Com. 1994. -Vol. 202.-P.1431−1437.
  214. Marinelli, S. Rostral ventromedial medulla neurons that project to the spinal cord express multiple opioid receptor phenotypes / S. Marinelli, C.W. Vaughan, S.A. Schnell et al. // J. Neurosci. 2002. — Vol. 22. № 24. — P.10 847−10 855.
  215. Marinissen, M.J. G-protein-coupled receptors and signaling networks: emerging paradigms / M.J. Marinissen, J.S. Gutkind // Trends Pharmacol. Sci. -2001. Vol. 22. — P.368−376.
  216. Martin, W.R. Opioid antagonists / W.R. Martin // Pharmacol. Rev. 1967. -Vol. 19. -P.463−521.
  217. Martin, W.R. Opioid agonists / W.R. Martin, C.G. Eades, J.A. Tompson et al. //Pharmacol. Exp. Ther. 1976. — Vol. 197. -P.517−532.
  218. Martin, M. Acute antinocioceptive responses in single and combinatorial opioid receptor knockout mice: distinct mu, delta and kappa tones / W.R. Martin, A. Matifas, R. Maldonado, B. Kieffer // Eur. J. NeuroSci. 2003. — Vol. 17. -P.701−708.
  219. Martin, W. Animal models of neuropathic pain / W.R. Martin, L. Stewart, J. Tarpley // Methods Mol. Med. 2003. — Vol. 84. — P.233−242.
  220. McCurdy, C.R. Antinociceptive profile of salvinorin A, a structurally unique kappa opioid receptor agonist / C.R. McCurdy, K.J. Sukfa, G.H. Smith et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2006. — Vol. 83. — P. 109−113.
  221. McLaughlin, J.P. Phosphorylation of a carboxyl-terminal serine within the kappa-opioid receptor produces desensitization and internalization / J.P. McLaughlin, M. Xu, K. Mackie, C. Chavkin //J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. -P.34 631−34 640.
  222. McLennan, G.P. Kappa opioids promote the proliferation of astrocytes via Gbetagamma and beta-arrestin 2-dependent MAPK-mediated pathways / G.P. McLennan, A. Kiss, M. Miyatake et al. // J. Neurochem. 2008. — Vol. 107. -P.1753−1765.
  223. Meldrum, B.S. Excitotoxicity and selective neuronal loss in epilepsy / B.S. Meldrum // Brain Pathol. 1993. — Vol.3. — P.405−412.
  224. Meldrum, B.S. The role of glutamate in epilepsy and other CNS disorders / B.S. Meldrum // Neurology. 1994. — Vol.44. suppl. 8. — P. 14−23.
  225. Metcalf, M.D. Kappa Opioid Agonists: Past Successes and Future Prospects / M. D Metcalf, A. Coop //J. AAPS. 2005. — Vol. 7. № 3. — P.704−722.
  226. Millan, M.J. Kappa-opioid receptors and analgesia / M.J. Millan // Trends Pharmacol. Sci. 1990. — Vol. 11. — P.70−76.
  227. Millan, M.J. Kappa-opioid receptor-mediated antinociception in the rat. II. Supraspinal in addition to spinal sites of action / M.J. Millan, A. Czlonkowski, A. Lipkowski, A. Herz // J. Pharmacol. Exp. Therap. 1989. — Vol. 251. № 1. -P.342−350.
  228. Miller, K.W. The nature of sites of general anaesthetic action / K.W. Miller //Br. J. Anaesth. 2002. — Vol. 89. № 1. — P. 17−31.
  229. Mochizucki, D. Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors in animal models of pain / D. Mochizucki // Hum. Psychopharmacoh Clin. Exp. 2004. -Vol. 19. -P.15−19.
  230. Morani, A.S. Effect of kappa-opioid receptor agonists U69593, U50488H, spiradoline and salvinorin A on cocaine-induced drug-seeking in rats / A.S.
  231. Morani, B. Kivell, T.E. Prisinzano, S. Schenk // Pharmacol. Biochem. Behav. -2009. Vol. 94. № 2. — P.244−249.
  232. Nagase, H. Discovery of a structurally novel opioid k-agonist derived from 4,5-epoxymorphinan / H. Nagase, J. Hayakawa, K. Kawamura et al. //Chem. Pharm. Bull. 1998. — Vol. 46. — P.66−369.
  233. Nagase, H. Opioids in preclinical and clinical trials / H. Nagase, H. Fujii // Top. Curr. Chem. -2011. Vol. 299. -P.29−62.
  234. Nakao, K. Effect of TRK-820, a selective kappa opioid receptor agonist, on scratching behavior in an animal model of atopic dermatitis / K. Nakao, K. Ikeda, T. Kurokawa et al. // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2008. Vol. 28. № 2.-P. 75−85.
  235. Nakao, K. Pharmacological effects of nalfurafine hydrochloride, a kappa-opioid receptor agonist / K. Nakao, K. Hasebe, S. Yoshikawa et al. // Nihon Yakurigaku Zasshi. 2010. Vol. 30. № 5−6. — P. 185−191.
  236. Narita, M. Chronic pain induces anxiety with concomitant changes in opioidergic function in the amygdala / M. Narita, C. Kaneko, K. Miyoshi et al. // Neuropsychopharmacol. 2006. — Vol. 31. № 4. — P.739−750.
  237. Naylor, A. A potent new class of kappa-receptor agonist: 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-(dialkylamino)methyl.piperazines / A. Naylor, D.B. Judd, J.E. Lloyd [et al.] // J. Med. Chem. 1993. — Vol. 36. № 15. — P.2075−2083.
  238. Neubert, J.K. Effects of mu- and kappa2 opioid receptor agonist on pain and rearing behaviors / J.K. Neubert, H.L. Rossi, J. Pogar et al. // Bahav. Brain Funct. 2007. — Vol. 3. — P.49−57.
  239. Obara, A.I. Local peripheral opioid effects and expression of opioid genes in the spinal cord and dorsal root ganglia in neuropathic and inflammatory pain / A.I. Obara, I.R. Parkitna, M. Korostynski et al. // Pain. 2009. — Vol. 141. -P.283−291.
  240. Ohara, P.T. Cortical modulation of pain / P.T. Ohara, J.P. Vit, L. Jasmin // Cell Mol. Life Sci. 2005. — Vol. 62. — P.44−52.
  241. Ohsawa, M. Modification of k-Opioid Receptor Agonist-Induced Antino-ciception by Diabetes in the Mouse Brain and Spinal Cord / M. Ohsawa, J. Kamei // J. Pharmacol. Sci. 2005. — Vol. 98. — P.25−32.
  242. Oka, T. Rabbit vas deferens: a specific bioassay for opioid k-receptor agonist / T. Oka, K. Negishi, M. Suda et al. //Eur. J. Pharmacol. 1980. — № 73. -P.235−236.
  243. Olianas, M.C. Agonist activity of naloxone benzoylhydrazone at recombinant and native opioid receptors / M.C. Olianas, D. Concas, P. Onali // Br. J. Pharmacol. 2006. — Vol. 147. — P.360−370.
  244. Pan, Y.X. Cloning, expression and classification of a kappa3-related opioid receptor using antisense oligodeoxynucleotides / Y.X. Pan, J. Cheng, J. Xu et. al. // Regul. Pept. 1994. — Vol. 54. — P.217−218.
  245. Pan, Y.X. Molecular cloning of opioid receptors by cDNA library creening / Y. X Pan //Methods Mol. Med. 2003. — Vol. 84. -P.3−16.
  246. Pan, Z.Z. Kappa-opioid receptor-mediated enhancement of the hyperpolari-zation-activated current (1(h)) through mobilization of intracellular calcium in rat nucleus raphe magnus / Z. Z Pan // J. Physiol. 2003. — Vol. 548. — P.765−775.
  247. Park, H.S. A highly selective k-opioid receptor agonist with low addictive potential and dependence liability / H.S. Park, H.Y. Lee, Y.H. Kim, E.E. Zvartau // Bioorganic. Med. Chem. Let. 2006. Vol. 16. № 13. — P.3609−3613.
  248. Parkhill, A.L. Reduction of lipopolysaccharideinduced interleukin-6 production by the kappa opioid U50,488 in a mouse monocyte-like cell line / A.L. Parkhill, J.M. Bidlack // Int. Immunopharmacol. 2006. — Vol. 6. — P. 1013−1019.
  249. Pascal, G. Functional complementation and the analysis of opioid receptor homodimerization / G. Pascal, G. Milligan // Mol Pharmacol. 2005. — Vol. 68, № 3. — P.905−915.
  250. Pasternak, G.W. Correlating the pharmacology and molecular biology of opioid receptors. Cloning and antisense mapping a kappa 3-related opiate receptor / G.W. Pasternak, Y.X. Pan, J. Cheng // Ann. Acad. Sci. 1995. — Vol. 757. -P.332−338.
  251. , G.W. (ed) The Opiate receptors // The Receptors 23, DOI 10.1007/978−1-60 761−993−2 11, © Springer Science+Business Media, LLC. -2011. 516 p.
  252. Pattinson, K.T.S. Opioids and the control of respiration / K.T.S Pattinson // Br. J. Anaest. 2008. — Vol. 100. № 6. — P.747−758.
  253. Peng, X. Kappa receptor bivalent ligands / X. Peng, J.L. Neumeyer // Curr. Top. Med. Chem. 2007. — Vol. 7. № 4. — P.363−373.
  254. Pert, C.B. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue / C.B. Pert, S.H. Snyder//Sci. 1973. — Vol. 179. — P.1011−1014.
  255. Peyron, R. Correlations between analgesic effect and hemodynamic changes in the brain / R. Peyron, I. Faillenot, P. Mertens // Neuroim. 2007. — Vol. 34. — P.310−321.
  256. Piercey, M.F. Spinal analgesic actions of e-receptor agonists, U-50488H and spiradoline (U-62 066) / M.F. Piercey, F.J. Einspahr // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. -Vol. 251.-P.267−271.
  257. Ping-Yee Law. Opioid Receptor Signal Transduction Mechanisms // Opiate. receptors edited by Pasternak G.W. 2011. — P.195−238.
  258. Pogozheva, I.D. Homology modeling of opioid receptor-ligand complexes using experimental constraints / I.D. Pogozheva, M.J. Przydzial, H.I. Mosberg //J. AAPS. 2005. — Vol. 7. № 2. — P.434−448.
  259. Pol, O. The expression of delta- and kappa-opioid receptor is enhanced during intestinal inflammation in mice / O. Pol, J.R. Palacio, M.M. Puig // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. — Vol. 306. — P.455−462.
  260. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nat. 1977. — Vol.266. -P.730−732.
  261. Portoghese, P. S. A new concept on the mode of interaction of narcotic analgesics with receptors / P. S. Portoghese // J. Med. Chem. 1965. — Vol. 8. № 5. -P.609−616.
  262. Portoghese, P. S. Identity of putative 8i opioid receptor as a 8-k heteromer in the mouse spinal cord / P. S. Portoghese, M.M. Lunzer //Eur. J. Pharmacol. 2003. -Vol. 467. -P.233−234.
  263. Preston, K.L. Cyclazocine: comparison to hydromorphone and interaction with cocaine / K.L. Preston, A. Umbricht, J.R. Schroeder et al. //Behav Pharmacol. 2004. — Vol. 15. № 2. — P.91−102.
  264. Przewlocki, R. Opioids in chronic pain / R. Przewlocki, B. Przewlocka // Eur. J. Pharmacol. -2001. Vol. 429. № 1−3 -P.79−91.
  265. Prisinzano, T.E. k Opioids as Potential Treatments for Stimulant Dependence / T.E. Prisinzano, K. Tidgewell, W.W. Harding // J. AAPS. 2005. — Vol.7. № 3. — P.592−599.
  266. Privette, T.H. Kappa opioid agonists produce anxiolytic-like behavior on the elevated plus-maze / T.H. Privette, D.M. Terrian // Psychopharmacol. 1995. -Vol. 118. № 4. -P.444150.
  267. Pugsley, M.K. Spiradoline, a kappa opioid receptor agonist, produces tonic- and use-dependent block of sodium channels expressed in Xenopus oocytes // M.K. Pugsley, E.J. Yu, A.L. Goldin // Gen Pharmacol. 2000. Vol. 34. № 6. -P.417−427.
  268. Przewlocki, R. Opioids in chronic pain / R. Przewlocki, B. Przewlocka // Eur. J. Pharmacol. 2001. — Vol. 429. — P79−91.
  269. Racz, B. Kappa opioid receptor is expressed by somatostatin- and neuropeptide Y-containing interneurons in the rat hippocampus /B. Racz, K. Halasy // Brain Res. 2002. — Vol. 931. № 1. — P.50−55.
  270. Randall, L.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / L.O. Randall, J.J. Selitto // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1957. — Vol. 111. № 4. — P.409−419.
  271. Rasmussen S.G. Crystal structure of the human beta2 adrenergic G-protein-coupled receptor /S.G. Rasmussen, H.J. Choi, D.M. Rosenbaum et al. // Nat. -2007. Vol. 450. № 7168. — P.383−387.
  272. Rau, K.K. Diverse immunocytochemical expression of opioid receptors in electrophysiologically defined cells of rat dorsal root ganglia / K.K. Rau, R.M. Caudle, B.Y. Cooper, R.D. Johnson // J. Chem. Neuroanat. 2005. — Vol. 29. -P.255−264.
  273. Reece, P.A. Diuretic effects, pharmacokinetics, and safety of a new centrally acting kappa-opioid agonist (CI-977) in humans / P.A. Reece, A.J. Sedman, S. Rose et al. // J. Clin. Pharmacol. 1994. — Vol. 34. — P. l 126−1132.
  274. Reyes, B.A.S. Subcellular Targeting of Kappa-Opioid Receptors in the Rat Nucleus Locus Coeruleus / B.A.S.Reyes, C. Chavkin, E.J.Bockstaele // J. Comp. Neurol. 2009. — Vol. 512. — P.419−431.
  275. Rice, A. Animal models and the prediction of efficacy in clinical trials of analgesic drugs: a critical appraisal and call for uniform reporting standards / A. Rice, D. Cimino-Brown, J.C. Eisenach et al. // Pain 2008. — Vol. 139. — P.243−247.
  276. Riviere, P. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain / P. Riviere // Br. J. Pharmacol. 2004. — Vol. 141. — P. 1331−1334.
  277. Rozenfeld, R.R. Opioid Receptor Dimerization / R.R. Rozenfeld, I. Gomes, L.A. Devi // Opiate receptors edited by Pasternak G.W. 2011. — P.407−438.
  278. Rumbaugh, G. SynGAP regulates synaptic strength and mitogen-activated protein kinases in cultured neurons / G. Rumbaugh, J.P. Adams, J.H. Kim et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006. — Vol. 103. № 12.-P.4344−4351.
  279. Rusin, K.I. Giovannucci D. R, Stuenkel E.L. et al. Kappa opioid receptor activation modulates Ca2+ currents and secretion in isolated neuroendocrine nerve terminals / K.I. Rusin // J. Neurosci. 1997. — Vol. 17. — P.6565- 6574.
  280. Rusovici, D.E. Kappa-opioid receptors are differentially labeled by ary-lacetamides and benzomorphans / D.E. Rusovici, S.S. Negus, N.K. Mello, J.M. Bidlack // Eur. J. Pharmacol. 2004. — V. 485. № 1. — P. 119 — 125.
  281. N.E. (ed) Pain and Neuroimmune Interaction // 2005. -516 p.
  282. Sadja, R. Gating of GIRK channels: details of an intricate, membrane-delimited signaling complex / R. Sadja, N. Alagem, E. Reuveny // Neuron 2003. -Vol. 39.-P.9−12.
  283. Satoh, M. Molecular pharmacology of the opioid receptors / M. Satoh, M. Minami //Nippon Yakurigaku Zasshi. 2004. — Vol. 123. № 2. — P.95−104.
  284. Schepers, R.J. Endogenous kappa-opioid receptor systems inhibit hyperalgesia associated with localized peripheral inflammation / R.J. Schepers, J.L. Ma-honey, B.J.Gehrke, T.S. Shippenberg // Pain. 2008. — Vol.138. № 2. — P.423−439.
  285. , C. 30 Years of Dinorphins New Insights on Their Functions in Neuropsychiatric Diseases / S. Schwarzer // Pharmacol. Ther. — 2011. — Vol. 32 -P.118−125.
  286. Sewards, T.V. The medial pain system: neural representations of the motivational aspect of pain / T.V. Sewards, M.A. Sewards // Brain Res. Bull. 2002. -Vol. 59. — P.163−80.
  287. Shaw, J.S. ICI 204 448: a kappa-opioid agonist with limited access to the CNS / J.S. Shaw, J.A. Carroll, P. Alcock, B.G. Main // Br. J. Pharmacol. 1989. -Vol. 96. № 4. — P.986−992.
  288. Shippenberg, T.S. Dynorphin and the Pathophysiology of Drug Addiction / T.S. Shippenberg, A. Zapata, V.I. Chefer // Pharmacol. Ther. 2007. — Vol. 116. № 2. — P.306−321.
  289. Simon, E.J. Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (3H)-Etorphine to rat-brain homogenate / E.J. Simon, J.M. Hiller, I. Edelman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973. — Vol. 70. -P.1947−1949.
  290. Simonin, F. Analysis of 3H. bremazocine binding in single and combinatorial opioid receptor knockout mice / F. Simonin, S. Slowe, J.A. Becker [et al.] // Eur. J. Pharmacol. 2001. — Vol. 414. — P. 189−195.
  291. Simonin, F. Identification of a novel family of G protein-coupled receptor associated sorting proteins / F. Simonin, P. Karcher, J.J. Boeuf et al. //J. Neuro-chem. 2004. — Vol. 89. № 3. — P.766−775.
  292. Skuza, G. Potential antidepressant activity of sigma ligands / G. Skuza // Pol. J. Pharmacol. 2003. — Vol. 55. № 6. — P.923−934.
  293. Sladky, K.K. Analgesic efficacy and respiratory effects of butorphanol and morphine in turtles / K.K. Sladky, V. Miletic, J. Paul-Murphy et al. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 2007. — Vol. 230. № 9. — P.1356−1362.
  294. Sladky, K.K. Effects of opioid receptor activation on thermal antinocicep-tion in red-eared slider turtles (Trachemys scripta) / K.K. Sladky, M.E. Kinney, S.M. Johnson // Am. J. Vet. Res. 2009. — Vol. 70. № 9. — P.1072−1078.
  295. Soulard, C.D. Differential effects of fedotozine compared to other kappa agonists on diuresis in rats / C.D. Soulard, S. Guerif, A. Payne, S.G. Dahl // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. — Vol. 279. № 3. — P. 1379−1385.
  296. Stachura, Z. The influence of the e agonist spiradoline (U62066E) on the analgesic activity of some opioids at the spinal level / Z. Stachura, Z.S. Herman // Pol. J. Pharmacol. 1994. — Vol. 46. -P.37−41.
  297. Stein, C. Peripheral mechanisms of opioid analgesia / C. Stein, L.J. Lang // Curr. Opin. Pharmacol. 2009. — № 9. — P.3−8.
  298. Su, X. Sodium channel blocking actions of the kappa-opioid receptor agonist U50,488 contribute to its visceral antinoceptive effects / X. Su, S.K. Joshi, S. Kardos, G.F. Gebhart // J. Neurophysiol. 2002. — Vol. 87. — P.1271−1279.
  299. Svingos, A.L. Cellular sites for dynorphin activation of kappaopioid receptors in the rat nucleus accumbens shell / A.L. Svingos, E.E. Colago, V.M. Pickel // J. Neurosci. 1999. — Vol. 19. № 5. — P.1804−1813.
  300. Svingos, A.L. Kappa-Opioid and NMDA glutamate receptors are differentially targeted with in rat medial prefrontal cortex / A.L. Svingos, E.E. Colago // Brain Research. 2002. — Vol. 946. — P.262−271.
  301. Sweatt, J.D. Mitogen-activated protein kinases in synaptic plasticity and memory / J.D. Sweatt // Curr. Opin. Neurobiol. 2004. — Vol. 14. № 3. — P.311−317.
  302. Szmuszkovicz, J. U-50,488 and the kappa receptor / J. Szmuszkovicz // Part II: 1991−1998. Progress in Drug Research. 1999.-Vol. 53.-P.1−51.
  303. Talley, N.J. Asimadoline, a kappa-opioid agonist, and satiation in functional dyspepsia / N.J. Talley, R.S. Choung, M. Camilleri et al. // Aliment. Pharmacol. 2008. — Vol. 27. № 11.-P.l 122−1131.
  304. Tao, R. mu-Opioids disinhibit and kappa-opioids inhibit serotonin efflux in the dorsal raphe nucleus / R. Tao, S.B. Auerbach // Brain Res. 2005. — Vol. 1049. № 1. — P.70−79.
  305. Tao, Y.M. LPK-26, a novel kappa-opioid receptor agonist with potent antinociceptive effects and low dependence potential / Y.M. Tao, Q.L. Li, C.F. Zhang // Eur. J. Pharmacol. 2008. — Vol. 584 № 2−3. — P.306−311.
  306. Tavani, A. The opioid kappa-selective compound U-50 488H does not inhibit intestinal propulsion in rats / A. Tavani, M.C. Gambino, P. Petrillo // J. Pharmacol. 1984. — Vol. 36. — P.343−344.
  307. Tavani, A. Role of peripheral mu-, delta- and kappa-opioid receptors inopioid-induced inhibition of gastrointestinal transit in rats / A. Tavani, P. Petrillo, A. La Regina, M. Sbacchi // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. — Vol. 254. — P.91−97.
  308. Terenius, L. Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasma membrane fraction of rat cerebral cortex / L. Terenius // Acta. Pharmacol. Toxicol. (Copenh) 1973. — Vol. 32. — P.317−320.
  309. , G.M. МАРК cascade signalling and synaptic plasticity / G.M. Thomas, R.L. Huganir // Nat. Rev. Neurosci. 2004. — Vol. 5. № 3. — P.173−183.
  310. Thompson, A.C. Kappa opioid receptor activation modifies dopamine uptake in the nucleus accumbens and opposes the effects of cocaine / A.C. Thompson, A. Zapata, J.B. Justice et al. // J. Neurosci. 2000. — Vol. 20. -P.9333−9340.
  311. Thomson Reuters Integrity: Официальный сайт поисковой системы «Thomson Reuters Integrity» Электронный ресурс. URL: http://integrity.thomson-pharma.com (дата обращения 22.04.2011).
  312. Tortella F.C. Opioids: Epilepsy and neuroprotection. In: Handbook of Experimental Pharmacology, ed. by A. Herz, Vol. 104(11), p. 343−360, SpringerVerlag, Heidelberg, 1993.
  313. Townsend, D.T. Characterization of specific opioid binding sites in neural membranes from the myenteric plexus of porcine small intestine / D.T. Townsend,
  314. P. S. Portoghese, D.R. Brown // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. — Vol. 308. № 1. -P.385−393.
  315. Trescot, A. M. Opioid pharmacology / A.M. Trescot, S. Datta, M. Lee, H. Hansen // Pain Physician. 2008. — Vol. 11. — P. 133−153.
  316. Tsukahara-Ohsumi, Y. The kappa opioid receptor agonist SA14867 has antinociceptive and weak sedative effects in models of acute and chronic pain / Y. Tsukahara-Ohsumi, F. Tsuji, M. Niwa et al. // Eur J Pharmacol. 2011. — Vol. 671. № 1−3. — P.53−60.
  317. Tsukahara-Ohsumi, Y. SA14867, a newly synthesized kappa-opioid receptor agonist with antinociceptive and antipruritic effects / Y. Tsukahara-Ohsumi, F. Tsuji, M. Niwa et al. // Eur J Pharmacol. 2010. — Vol. 647. № 1−3. — P.62−67.
  318. Vanderah, T.W. Delta and kappa opioid receptors as suitable drug targets for pain / T.W. Vanderah // Clin. J. Pain. 2010. — Vol. 26. № 10. — P. 10−15.
  319. Vanderah, T.W. FE200041 (D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH2): A Peripheral Efficacious KOpioid Agonist with Unprecedented Selectivity / T.W. Vanderah, C.D. Schteingart, J. Trojnar et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. -Vol. 310. -P.326−333.
  320. , V. (2S)-l-(arylacetyl)-2-(aminomethyl)piperidine derivatives: novel, highly selective kappa opioid analgesics / V. Vecchietti, A. Giordani, G. Giardina // J. Med. Chem. 1991. — Vol. 34. № 1.-P.397−403.
  321. Vivian, J.A. k-Opioid receptor effects of butorphanol in rhesus monkeys / J.A. Vivian, M.B. Deyoung, T. L Sumpter // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. -Vol. 290. — P.259−265.
  322. Vogt, B.A. Pain and emotion interactions in subregions of the cingulate gyrus / B.A. Vogt // Nat. Rev. Neurosci. 2005. — Vol. 6. — P.533−44.
  323. Vogt, B.A. The medial pain system, cingulate cortex, and parallel processing of nociceptive information / B.A. Vogt, R.W. Sikes // Prog. Brain Res. 2000. -Vol. 122. -P.223−235.
  324. Von Voigtlander, P.F. U-50,488, a selective kappa opioid agonist: comparison to other reputed kappa agonists / P.F. Von Voigtlander, R.A. Lewis // Progress in Neuropsychopharmacol. Biol. Psych. 1982. — Vol. 6. № 4−6. -P.467−470.
  325. Vonvoigtlander, P.F. Analgesic and mechanistic evaluation of spiradoline, a potent kappa opioid / P.F. Von Voigtlander, R.A. Lewis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. — Vol. 246. № 1. — P.259−262.
  326. Wadenberg, M.L. A review of the properties of spiradoline: a potent and selective kappa-opioid receptor agonist / M.L. Wadenberg // CNS Dr. Rev. 2003. -Vol. 9. № 2.-P. 187−201.
  327. Wagner, J.J. K-opioids decrease excitatory transmission in the dentate gyrus of the guinea pig hippocampus / J.J. Wagner, R.M. Caudle, C. Chavkin // J. Neu-rosci. 1992.-Vol. 12. — P.132−141.
  328. Waldhoer, M. A heterodimer-selective agonist shows in vivo relevance of G-protein-coupled receptor dimers / M. Waldhoer, J. Fong, R.M. Jones et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005. — Vol. 102. № 25. — P.9050−9055.
  329. Walker, J. Anti-inflammatory effects of opioids / J. Walker // Adv. Exp. Med. Biol.-2003. Vol. 521. — P.148−160.
  330. Walker, J.S. Effects of the peripherally selective kappa-opioid asimadoline, on substance P and CGRP mRNA expression in chronic arthritis of the rat /J.S. Walker, C. Scott, K.A. Bush, B.W. Kirkham // Neuropeptides. 2000. — Vol. 34. -P.193−202.
  331. Walker, E.A. Opioid antagonists differ according to negative intrinsic efficacy in a mouse model of acute dependence / E.A. Walker, S.N. Sterious //Br. J. Pharmacol. 2005. — Vol. 145. — P.975−983.
  332. Wall, P.M. Concurrent modulation of anxiety and memory / P.M. Wall, C. Messier // Behav. Brain Res. 2000. — Vol. 109. № 2. — P.229−241.
  333. Wall, P.M. U-69,593 microinjection in the infralimbic cortex reduces anxiety and enhances spontaneous alternation memory in mice / P.M. Wall, C. Messier // Brain Res. 2000. — Vol. 856. № 1−2. — P.259−280.
  334. Walsh, S.L. G.E. Enadoline, a selective kappa opioid agonist: comparison with butorphanol and hydromorphine in humans / S.L. Walsh, E.C. Strain, M.E. Abreu, G.E. Bigelow // Psychopharmacol. 2001. — Vol. 157. — P. 151−162.
  335. Wang, D. Opioid receptor homo- and heterodimerization in living cells by quantitative bioluminescence resonance energy transfer / D. Wang, X. Sun, L.M. Bohn, W. Sadee // Mol. Pharmacol. 2005. — Vol. 67. № 6. — P.2173−2184.
  336. Wang, Y.H. The role of kappa-opioid receptor activation in mediating anti-nociception and addiction / Y.H. Wang, J.F. Sun, Y.M. Tao et al. // Acta. Pharmacol. Sin.-2010. Vol. 31. № 9.-P. 1065−1070.
  337. Wang, Y.X. Contribution of alpha-2 adrenoceptors to kappa opioid agonist-induced water diuresis in the rat / Y.X. Wang, G.D. Clarke, M. Sbacchi et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. — Vol. 270. № 1. — P.244−249.
  338. Wannemachera, K.M. Purification and mass spectrometric analysis of the k opioid receptor / K.M.Wannemachera, A. Terskiy, S. Bian et al. //Brain Res. -2008. Vol. 1230.-P.3−26.
  339. Watkins, L.R. Glia: novel counter-regulators of opioid analgesia / L.R. Watkins, M.R. Hutchinson, I.N. Johnston et al. // Trends Neurosci. 2005. -Vol. 28. — P.661−669.
  340. Wikstrom, B. Kappa-opioid system in uremic pruritus: multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical studies / B. Wikstrom, R. Gellert, S.D. Ladefoged et al. //J. Am. Soc. Nephrol. 2005. — Vol. 16. -P.3742−3747.
  341. Wiley, J.W. Dynorphin A-mediated reduction in multiple calcium currents involves a G (o) alpha-subtype G protein in rat primary afferent neurons / J.W. Wiley, H.C. Moises, R.A. Gross et al. // J. Neurophysiol. 1997. — Vol. 77. № 3. — P.1338−1348.
  342. Winkler, C.W. Kappa opioid receptor (KOR) and GAD67 immunoreactiv-ity are found in OFF and NEUTRAL cells in the rostral ventromedial medulla / C.W. Winkler, S.M. Hermes, C.I. Chavkin at al. // J. Neurophysiol. 2006. -Vol. 96. № 6. — P.3465−3473.
  343. Wittmann, W. Prodynorphin-Derived Peptides Are Critical Modulators of Anxiety and Regulate Neurochemistry and Corticosterone / W. Wittmann, E. Schunk, I. Rosskothen et al. // Neuropsychopharmacol. 2009. — Vol. 34. № 3. -P.775−785.
  344. Xiang, J.Z. The K-opiate agonist U50488H decreases the entry of Ca into rat cortical synaptosomes by inhibiting N- but not L-type caicium channels / J.Z. Xiang, D. Adamson, M.J. Brammer et al. //Neuropharmacol. 1990. — Vol. 29. № 5. — P.43914.
  345. Xie, G.X. Primary structure and functional expression of a guinea pig kappa opioid (dynorphin) receptor / G.X. Xie, F. Meng F, A. Mansour et al. // PNAS. -1994. Vol. 91. — P.3779−3783.
  346. Xie, Y.F. Tang J.S. Cerebral cortex modulation of pain / Y.F. Xie, F.Q. Huo, J.S. Tang // Acta Pharmacol. Sinica. 2009. — Vol. 30. — P.31−41.
  347. Xie, Z. Interaction of bivalent ligand KDN21 with heterodimeric delta-kappa opioid receptors in human embryonic kidney 293 cells / Z. Xie, R.G. Bhushan, D.J. Daniels, P. S. Portoghese // Mol. Pharmacol. 2005. — Vol. 68. № 4. -P.1079−1086.
  348. Xu, H. Differential effects of opioid agonists on G protein expression in CHO cells expressing cloned human opioid receptors /H. Xu, X. Wang, J.S. Partilla et al. //Brain Res. Bull. 2008. — Vol. 77. № 1. — P.49−54.
  349. Xu, M. Neuropathic pain activates the endogenous kappa opioid system in mouse spinal cord and induces opioid receptor tolerance / M. Xu, M. Petraschka, J.P. McLaughlin et al. // J. Neurosci. 2004. — Vol.24. № 19. — P.4576^1584.
  350. Yamada, K. Mechanism of diuretic action of U-62,066E, a kappa opioid receptor agonist / K. Yamada, M. Imai, S. Yoshida // Eur. J. Pharmacol. 1989. -Vol. 160. № 2.-P.229−237.
  351. Yamamizu, K. The k-opioid system regulates endothelial cell differentiation and pathfinding in vascular development / K. Yamamizu, S. Furuta, S. Kata-yama et al. // Blood. 2011. — Vol. 118. № 3. — P.775−785.
  352. Yasuda, K. Cloning and functional comparison of kappa and delta opioid receptors from mouse brain / K. Yasuda, K. Raynor, H. Kong et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. — Vol. 90. — P.6736−6740.
  353. Yilmaz, B. Kappa Opioid Modulation of Serotonergic Neurotransmission in the Hypothalamus, Hippocampus and Striatum in the Male Rat / B. Yilmaz, S. Sandal, S. Canpolat et al. //Firat. Tip. Dergisi. 2006. — Vol. 11. № 1. — P. 12−15.
  354. Zhang, L. Anterior cingulate cortex contributes to the descending facilita-tory modulation of pain via dorsal reticular nucleus / L. Zhang, Y. Zhang, Z.Q. Zhao//Eur. J. Neurosci. 2005. — Vol. 22. — P. l 141−1148.
  355. Zeynalov, E. Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide / E. Zeynalov, M. Nemoto, P.D. Hum et al. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2006. — Vol. 26. № 3.-P.414−420.
  356. Zimmerman, D.M. Selective opioid receptor agonists and antagonists: research tools and potencial therapeutic agents / D.M. Zimmerman, J.D. Leander // J. Med. Chem. 2000. — № 33. — P.895−902.
  357. Zukin, R.S. Characterization and visualization of rat and guinea pig brain kappa opioid receptors: evidence for kappa 1 and kappa 2 opioid receptors /R.S. Zukin, M. Eghbali, D. Olive et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. — Vol. 85. -P.4061−4065.
  358. Zvartau, E.E. Analgesic effect of olipiphate on mouse model of chemical stimulation of peritoneum / E.E. Zvartau, N.A. Patkina, V.A. Kashkin et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. — Vol. 131. № 3. — P.254−256.
  359. Zvartau, E.E. Bupranal: a new highly efficacious Russian analgesic / E.E. Zvartau, V.N. Kalinin // Voen. Med. Zh. 2000. — Vol. 321. № 8. — P.46−49.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!