Множественная миелома с секрецией IgA (особенности иммунохимической диагностики, клиники, прогноза и ответа на терапию)
На момент установления диагноза «тлеющее» (8ММ) течение ММ встречалось в 1,5 раза чаще приА ММ (14,3% против 9,5% при ММ 1йО). При этом 6 больных (9,5%) 1§-А ММ с момента установления диагноза по настоящее время не нуждаются в проведении цитостатической терапии и медиана наблюдения составляет 41,7 месяцев (13−91). Медленно прогрессирующее и быстро прогрессирующее течение ММ наблюдалось почти… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
Глава 1. Современное представление о множественной миеломе с секрецией 1цА (обзор литературы).
1.1 Современные данные об эпидемиологии и патогенезе множественной миеломы.
1.2 Особенности структуры и функции ^А.
1.3 Особенности иммунохимической диагностики множественной миеломы с секрецией
§-А.
1.4 Особенности течения, прогноза и ответа на терапию множественной миеломы с секрецией ^А.
Глава 2. Характеристика собственного клинического материала и методов исследования.
2.1 Общая характеристика больных.
2.2 Методы исследования.
Глава 3. Сравнительная оценка клинико-лабораторных данных
ММ с секрецией
§-А и
3.1 Особенности клинического течения ММ с секрецией
§-А в сравнении с ММ
3.2 Сравнительные характеристики ЭФ и иммунохимического исследований
§ при
§-А ММ и ММ с секрецией
3.3 Практические трудности диагностики и мониторинга некоторых форм
§ А-иммуноглобулинопатии.
3.2 Сравнительная характеристика некоторых лабораторных исследований при ММ с секрециейА и
Глава 4. Прогностические факторы и выживаемость при ММ с секрециейА и и
Глава 5. Сравнительная оценка ответа на терапию при ММ с секрециейА и
5.1 Особенности ответа на терапию у пациентов с ММ с секрецией IgA и без протеинурии
5.2 Особенности ответа на терапию у пациентов с ММ с секрецией
§-А и с протеинурией
5.3 Особенности ответа на терапию у пациентов с
§-А и миеломой.
Глава 6. Диагностическая, клиническая и прогностическая значимость секреторногоА приА ММ.
Множественная миелома с секрецией IgA (особенности иммунохимической диагностики, клиники, прогноза и ответа на терапию) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
ММ является самой частой нозологической формой в группе Ig-секретирующих лимфом. На долю ММ приходится около 1% всех онкологических заболеваний и более 10% опухолей системы кроветворения [1−3]. ММ отличается большим разнообразием форм и вариантов, каждый из которых имеет свои клинические проявления и требует особых терапевтических подходов.
ММ с секрецией IgA не относится к редким формам заболевания и по частоте занимает второе место после IgG-миеломы. Особенности иммунохимической диагностики, клиники, течения и ответа на терапию ММ с секрецией IgA прицельному изучению практически не подвергались. Нет статистически достоверных данных, касающихся общей (OS — overall survival) и безрецидивной выживаемости (RFS — recurrence-free survival) у пациентов с MM IgA, полученных на основании анализа большой группы больных.
Считается, что IgA-миелома протекает более агрессивно по сравнению с другими вариантами ММ [101, 105], что она мало предсказуема и чаще других вариантов ММ первично резистентна к химиотерапии (XT) [3]. Однако есть и другие данные, согласно которым IgA-миелома отнюдь не худший вариант заболевания [89]. Нет единого мнения относительно скорости прогрессировать IgA ММ. Одни считают, что IgA-миелома, как правило, имеет медленное, благоприятное течение [55], другие, напротив, склонны приписывать этой форме ММ фульминантное прогрессирование [101]. Большинство исследователей, располагающих большими сериями и сроками наблюдений, отмечают, что возможны различные варианты течения IgA-миеломы и в большинстве случаев она не отличается от течения ММ с секрецией IgG [65, 97].
При изучении ответа на лечение IgA-миеломы по данным большинства исследователей не было обнаружено какой-либо разницы в выживаемости между теми пациентами, которым проводилась стандартная химиотерапия курсами МР, и теми, которые получали более агрессивное лечение [87, 101].
Несмотря на сотни работ, посвященных изучению прогностических факторов при ММ, и выявленные закономерности, прогнозировать течение заболевания и срок жизни в каждом отдельном случае чрезвычайно трудно [3]. При IgA-миеломе факторами высокого риска считаются те же, что и при ММ вообще. Общепринятые факторы прогноза — повышение уровней ?2m и СРБ — оцениваются осторожно в связи с их лабильностью при ХПН или подходах к почечной недостаточности, а также при любых инфекционных осложнениях и некрозах клеток [1, 2, 6]. Вероятно, в ближайшем будущем с развитием и широким использованием в клинике метода FISH при ММ, будут учитываться цитогенетические аномалии (делеция или моносомия 13 хромосомы, делеция короткого плеча 17 хромосомы с утратой или мутацией антионкогена р53, t (ll-14) (ql3-q32) и t (8−14)(q24-q32) и множественные хромосомные аномалии). Одним их важнейших критериев прогноза является чувствительность ММ к стандартным методам терапии [1,2].
У большинства пациентов с IgA-миеломой выявлен дефект секреторной части IgA [4].
Кроме того, при IgA-иммуноглобулинопатии в отличие от моноклонального IgG характерно образование массивных, широких М-компонентов, а также формирование множественных М-градиентов, иногда разновеликих, но чаще с катодным субкомпонентом [4], что является сложной диагностической проблемой в динамическом иммунохимическом контроле и не позволяет оценить прогрессирование заболевания либо эффективность проведенной химиотерапии, особенно при следовой секреции моноклонального 1§-А.
Таким образом, детальное изучение особенностей иммунохимической диагностики, клиники, ответа на проводимую цитостатическую терапию и определения факторов прогноза при ММ с секрецией 1§-А является актуальной проблемой.
Цель исследования.
Оптимизация методов иммунохимической диагностики, мониторинга и терапии множественной миеломы с секрецией ^А.
Задачи исследования.
1. Выявить особенности иммунохимической диагностики различных вариантов ^А-миеломы.
2. Определить варианты течения 1§-А множественной миеломы.
3. Оценить клинические и лабораторные факторы, определяющие прогноз больных множественной миеломой с секрецией IgA.
4. Провести сравнительный анализ ответа на терапию у больных множественной миеломой с секрецией 1§-А и 1§-С.
5. Определить общую и безрецидивную выживаемость у больных множественной миеломой с секрециейА и 1§-С.
6. Определить зависимость между уровнями моноклонального 1§-А в сыворотке крови и слюне у больных множественной миеломой с секрецией.
7. Определить диагностическую, клиническую и прогностическую значимость моноклонального 1§-А в слюне у больных множественной миеломой с секрецией 1§-А.
Научная новизна и практическая значимость.
На основании полученных данных в результате проведенного исследования определены особенности иммунохимической диагностики и мониторирования ММ с секрецией ^А.
Выполнен сравнительный анализ по клинико-лабораторным данным двух наиболее часто встречающихся вариантов множественной миеломыА и Сопоставлен ответ на терапию, определена общая и выживаемость больных ММ с секрецией 1§-А и.
Работа позволила уточнить клинические и лабораторные факторы, определяющие прогноз при множественной миеломе 1§-А.
Определены субклассы 1§-А в сыворотке.
Выявлена зависимость между уровнями моноклонального 1§-А в сыворотке крови и секреторногоА в слюне у больных ММ с секрецией 1вА.
Результаты исследования позволят рекомендовать практическому здравоохранению оптимальную диагностическую тактику исследования и мониторированияА-миеломы, способствовать уточнению прогноза и ответа на терапию у пациентов с ММ с секрецией 1§-А.
Апробация работы. Диссертация апробирована на конференции кафедры гематологии и интенсивной терапии РМАПО 24 февраля 2005 г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 рисунками и 19 таблицами. Работа состоит из введения, 6 глав, содержащих обзор литературы и результаты собственных исследований, заключения и выводов. Библиографический указатель включает 110 литературных источников: 13 отечественных и 97 зарубежных.
ВЫВОДЫ.
1. Электрофоретическая подвижность моноклонального 1§-А в целом выше, чем моноклонального большинство М-компонентов при 1§ А-миеломе локализуются в катодной части у фракции, Р и а-2 фракциях. Почти в 80% случаев приА ММ М-компоненты представлены широкими «ступенчатыми» пиками, форма которых не зависит от субкласса ^А.
2. Диагностика и динамический контроль уровня моноклональногоА в сыворотке крови современными методами иммунохимического анализа крайне затруднены при малых количествахА и нормальном содержании за счет маскирующего эффекта N0. В таких случаях о прогрессированииА ММ свидетельствует динамическое повышение уровня 1§-А в сыворотке крови по РИД без идентификации М-компонента.
3. ТечениеА ММ в дебюте заболевания более агрессивное по сравнению с ММ, а именно приА ММ чаще наблюдаются В-симптомы, специфическая лихорадка, мягкотканные образования с поражением основания черепа, неврологическая симптоматика с развитием нижнего парапареза, нарушение концентрационной и азотвыделительной функций почек.
4. При ММ с секрециейА по сравнению с ММ исходно более высок уровень белка ВД, более часты хромосомные аномалии (делеция или моносомия 13 хромосомы), повышение уровня Р2т, гиперкальциемия.
5. «Агрессивное», фульминантное течение наблюдается почти в 2 раза чаще приА ММ, чем при ММ.
6. ПриА ММ первичная полирезистентность к стандартным программам ПХТ встречается в 2 раза чаще, чем при ММ с секрецией 180.
7. Не получено статистически достоверных различий общей и безрецидивной выживаемости при 18А и — миеломе.
8. Не выявлено зависимости между уровнем сывороточного моноклонального 18А и местной продукцией секреторного 18А.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
В работе проведено сравнение основных лабораторных и клинических признаков 63 пациентов с множественной миеломойА, наблюдавшихся нами с 2001 по 2004 год с сопоставимой группой больных множественной миеломой 1§-С. Учитывая различную частоту этих форм и многообразия заболевания в целом, контрольная группа ММ была специально подобрана по стадиям заболевания и наличию или отсутствию протеинурии В1 соответственно основной популяции ММ ^А.
Частота диффузной и диффузно-очаговой форм при 1§ А-миеломе и при ММ существенно не различалась (19% против 17,5% при диффузной форме и 81% против 82,5% при диффузно-очаговой форме) с преобладанием как в одной, так и в другой группах диффузно-очаговой формы.
В-симптомы (слабость, утомляемость, потливость) в дебюте заболевания встречались гораздо чаще приА-миеломе, чем при ММ с секрецией (52,4% и 36,5%). Специфическая лихорадка наблюдалась в 2 раза чаще при ММ с секрецией 1§-А.
Мягкотканные опухоли были зарегистрированы в 1,5 раза чаще у больныхА ММ (15,9%), а особенно в случаях с протеинурией В1, поражая основание головного мозга, нижнюю челюсть, тела позвонков и ребра, в то время как у пациентов с ММ с секрецией мягкотканные образования наблюдались только паравертебрально (11,1%).
Неврологическая симптоматика с развитием нижнего парапареза наблюдалась в 1,5 раза чаще у больных сА-миеломой (4,8%), чем у пациентов с ММ с секрецией (3,2%).
Частота инфекционных осложнений в дебюте заболевания почти не отличалась у пациентов сА-миеломой (17,5%) и у больных ММ с секрецией (23,8%). Инфекционные осложнения наблюдались гораздо чаще у пациентов с секрецией белка В1 как в одной, так и во второй группах (14,3 и 20,6%, соответственно).
При ЭФ сыворотки крови миграция моноклональногоА была в у-1 (31,7%), Р-1 (12,7%), у-2 (4,8%) и а-2-зоны (6,3%) и ни в одном случаев а-1 зону. Моноклональный мигрировал в у-1 (22,2%), у-3 (27%) и р-2 (3,2%) зоны и ни в одном случае — в р-1, а-2 и а-1 зоны. Выход моноклональных иО в мочу встречался достаточно редко с некоторым преимуществом приО-миеломе (14,3% против 3,2% при 1цА-миеломе) и, в основном, в случаях без секреции белка В1. Таким образом, в целом моноклональныйА обладает большей ЭФ-подвижностью, чем и локализуется в анодной части у-фракции, р1 и р2 фракциях и даже а-2 фракции.
Уровень сывороточного М-компонента у пациентов с 1цА-миеломой был в целом ниже, чем при ММ с секрецией.
Следует отметить, что при 1цА-миеломе в 79,4% случаев (п=50) М-компоненты были широкими и лишь в 20,6% (п=13) случаев — узкими, как при ММ с секрецией Таким образом, выявление малых количеств сывороточных моноклональныхА современными методами иммунохимического анализа в 10−15% случаев 1§-А ММ крайне затруднено, если М-компонент маскируется нормальными.
В 100% случаев моноклональныйА принадлежал кА1 субклассу. При 1§ А-миеломе у 14,3% больных уровень белка В1 был более 3 г/л, в отличие от ММ, где уровень В1 выше 3 г/л был зарегистрирован лишь у 4,8% больных.
Отсутствие вторичного гуморального иммунодефицита чаще встречалось у больных сА-ММ (28,6%) в отличие от пациентов с ММ с секрециейО (17,5%). Уровни N0 были значительно снижены (< 50 МЕ/мл) у пациентов св-миеломой (52,4%), в то время как у больных 1§ А-миеломой уровни N0 были в норме или умеренно снижены (от 51 до.
94 ME/мл) (44,4%). Однако следует учитывать, что количественное определение Nig при MM IgG возможно по всем трем основным классам Ig (методом РИД и РИД с применением способа «двойных колец»), в то время как для IgA ММ нет общепринятого доступного метода оценки NIgA.
Повышение уровней ?2m было зарегистрировано в 3 раза чаще у пациентов с IgA-миеломой (39,7 против 19% при ММ с секрецией IgG), а повышение уровней СРБ существенно не отличалось у пациентов с IgA-миеломой (9,5%) от ММ с секрецией IgG (12,7%).
Частота регистрации анемии в момент постановки диагноза у больных ММ с секрецией IgA и IgG достоверно не различалась (58,7 и 68,3%, соответственно), как и выраженность анемии (умеренная, выраженная и глубокая,). Существенно, что частота анемии в дебюте заболевания была значительно выше у больных с протеинурией BJ при IgA-миеломе (66,7%), в то время как при IgG ММ анемии встречалась одинаково часто как с белком BJ, так и без него (66,7% и 69%).
Нарушения концентрационной и азотвыделительной функций почек регистрировались в 2 раза чаще у больных IgA-миеломой (73,8%), чем с секрецией IgG (35,7%).
Высокий уровень ЛДГ был зарегистрирован в 2 раза чаще у больных ММ с секрецией IgG (44,4 против 22,2% при IgA-миелома).
Бессимптомная гиперкальциемия была выявлена в 2 раза чаще у пациентов с ММ с секрецией IgA (20,6%).
При исследовании кариотипа опухолевых клеток костного мозга методом FISH такие цитогенетические аномалии, как делеция или моносомия 13 хромосомы и гиподиплоидия, наблюдались в 1,5 раза чаще у больных IgA-миеломой (43,8%) в отличие от пациентов с ММ с секрецией IgG (30%).
Для обеих групп получены статистически достоверные данные о прямой корреляционной зависимости между общей выживаемостью и такими факторами риска, как анемия, уровень М-компонента, СРБ, креатинин и ЛДГ, а также между продолжительностью полученного положительного ответа на терапию, выраженностью анемии и уровнем сывороточного моноклонального Ig. Не было выявлено статистически достоверной корреляции между продолжительностью полученного положительного ответа и общей выживаемостью с уровнем Р2ш (р=0,1), наличием мягкотканных метастазов (р=0,6) и цитогенетическими аномалиями (р=0,6).
ХТ 1 линии была начата 56,1% больным IgA-миеломой и 57,1% пациентам с ММ с секрецией IgG. Ответ на лечение был получен в 1,5 раза чаще у пациентов с IgA-миеломой (43,9 против 30,2% при ММ с секрецией IgG). Стадия стабильного «плато» с последующим прекращением ХТ была достигнута у 68% больных IgA ММ и у 36,8% больных IgG ММ. После констатации рецидива и/или медленного прогрессирование на усиление ХТ («AVBMCP», «AVMP», «АМР», «VAD», «VAMP», талидомид и пульс — терапия дексаметазоном) ответ был получен у 77,8% больных ММ с секрецией IgA. На ХТ 1 линии не ответило 27% больных IgG-миеломой, что в 2,2 раза чаще, чем у пациентов с ММ с секрецией IgA (12,3%). У исходно неответивших больных на ХТ 1 линии на усиление терапии (ХТ 2 линии) был получен ответ почти в одинаковом процентном соотношении (71,4% при IgA-миеломе и 70,6% при ММ с секрецией IgG).
С ХТ 2 линии лечение было начато 36,8% больным с IgA-миеломой и 39,7% пациентам с ММ с секрецией IgG. Ответ был получен в 1,8 раз чаще в группе у больных IgG-миеломой (38,1 против 21,1%). Стадия стабильного «плато» с последующим прекращением ХТ была получена у 41,7% больных IgA ММ и у 50% больных IgG-миеломой. После установления рецидива и/или медленного прогрессировать на усиление ХТ (терапия резерва) был получен ответ у 47,1% больных ММ и у 28,6%А ММ. На исходную ХТ 2 линии не ответило 15,8% больныхА-миеломой, что почти в 10 раз превышает количество неответивших пациентов с ММ с секрециейО (1,6%). Из них на терапию резерва ответ был достигнут лишь у больныхА-миеломой и составил 11,1% случаев.
С ХТ «УАЭ» лечение было начато 7% больным сА ММ и 3,2% больным ММ. Ответ был достигнут в 3,3 раза чаще у пациентов с ММ с секрециейА (5,3%) по сравнению с контрольной группой сравнения больныхС-миеломой (1,6%).
Таким образом, стабильный ответ на ХТ 1 линии (28,1% при 1§ А-миеломе и 28,6% при ^в-миеломе) и на ХТ 2 линии (8,8% приА-миеломе и 9,5% при ММ с секрецией ^в) оказался одинаковым как в одной, так и в другой группах. Отсутствие ответа на исходную ХТ 2 линии было почти в 10 раз чаще при 1цА ММ, чем в контрольной группе сравнения. Не было выявлено существенных статистически достоверных различий общей выживаемости приА и миеломе при современной стандартной химиотерапии, основанной на подборе программ по объективным критериям эффекта.
Первичная полирезистентность была констатирована почти в 2 раза чаще приА-миеломе (15,8%), чем при ММ с секрецией (9,5%). За весь период наблюдения и лечения умерло почти одинаковое количество больных 1§ А-миеломой (23,8%) и пациентов с ММ с секрециейО (28,6%). Ме продолжительности наблюдения за пациентами как одной, так и другой групп почти не отличались (34,1 месяц при 1§-А ММ и 39 месяцев при ММ).
На момент установления диагноза «тлеющее» (8ММ) течение ММ встречалось в 1,5 раза чаще приА ММ (14,3% против 9,5% при ММ 1йО). При этом 6 больных (9,5%) 1§-А ММ с момента установления диагноза по настоящее время не нуждаются в проведении цитостатической терапии и медиана наблюдения составляет 41,7 месяцев (13−91). Медленно прогрессирующее и быстро прогрессирующее течение ММ наблюдалось почти одинаково часто как при 1§-А, так и приО-миеломе. «Агрессивное», фульминантное течение с исходом в миелому-саркому и/или плазмобластную лейкемию наблюдалось почти в 2 раза чаще при 1§ А-миеломе (11% против 6,3% при ММ), причем исход в плазмобластную лейкемию наблюдался только при 1§-А ММ и ни разу не был зарегистрирован при ММ с секрецией.
Были выполнены качественный и количественный анализы слюны.
Качественное исследование белков слюны проводилось с помощью методов ИЭФ и ИФ, а количественное — методом РИД. Были использованы антисыворотки к б^А (анти-эс), 1§-А (анти-а), 1§-А1 (анти-а1), и альбумину.
При качественном и количественном исследовании нестимулированной слюны 12 пациентов с ММ 1§-А и 7 больных ММ методами ИЭФ, ИФ и РИД было показано, что у больныхА иО ММ был дефицит sIgA и повышенное содержание свободного 8С по сравнению с контрольной группой доноров. Выявлена прямая корреляционная зависимость между выраженностью гуморального иммунодефицита и местного дефицита 1§-А слюны. Не выявлено корреляционной зависимости между уровнем сывороточного Р1§ А и местной продукцией секреторного 1§-А. Кроме того, при высоком уровне сывороточного парапротеина выявлена секреция моноклонального ^ (1§-А или ^в) в слюну. Таким образом, доказан дефицит местногоА иммунитета при 1§ А-миеломе. Клиническое значение полученных результатов требует уточнения.
Список литературы
- Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы. — М.: Ньюдиамед-АО, 1998 — 29 с.
- Андреева Н.Е., Балакирева Т. В. Парапротеинемические гемобластозы (иммуноглобулинсекретирующие лимфомы). // Руководство по гематологии. / Под редакцией А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2003. Том 2. С. 151−184.
- Андреева Н.Е., Чернохвостова Е. В. Иммуноглобулинопатии. М. Медицина, 1985, 240 с.
- Варламова Е.Ю. Структурные и функциональные особенности моноклональных иммуноглобулинов, А человека. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1986, 24 с.
- Варламова Е.Ю. Иммунохимические методы исследования в гематологии. // Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. / Под редакцией М. А. Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 411 -419.
- Варламова Е.Ю. Иммунохимические методы исследования в гематологии. // Руководство по гематологии. / Под редакцией А. И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2002. Том 1. С. 129 137.
- Вотякова О.М., Демина Е. А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. / Под редакцией М. А. Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 423 — 448.
- Галактионов В.Г. Иммунология. Учебник. М. Издательство МГУ, 1998, 480 с.
- Герман Г. П., Чернохвостова Е. В., Коровина О. В. Структурные и антигенные особенности моноклонального иммуноглобулкна, А человека. // Молекулярные факторы иммунитета. Киев, 1982. № 83. С. 29−32.
- Котова Т.О., Герман Г. П., Чернохвостова Е. В. Комплексирование моноклональных иммуноглобулинов различных классов с альбумином и ингибитором протеаз. // Вопросы мед. химии, 1985. № 6. С. 46 50.
- Роит И. М. Основы Иммунологии. // Перевод с английского. / Под ред. Василова Р. Г., Киркина А. Ф. М.: Мир, 1991. С. 52 — 217.
- Чернохвостова Е.В. Местный иммунитет и микробные IgA протеазы. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1987. № 6. С. 104 -111.
- Шварцман Я.С., Хазенсон Л. Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, 1978. С. 165 — 182.
- Ahnen D.J., Brovm W.R., Kloppel N.I. Secretory component: the polymeric immunoglobulin receptor. What’s in it for the gastroenterologist and hepatologist? // J. Gastroenterology. 1985. Vol. 89. № 3. P. 667 — 682.
- Anderson К. C. Multiple Myeloma: How Far Have We Come? // Mayo Clinic Proc. January, 2003. Vol. 78. P. 18 24.
- Anderson K.C. Novel biologically based therapies for myeloma. // Cancer, 2001. Vol. 7. P. 19−23.
- Anderson K.C. Thalidomide: therapeutic potential in hematologic malignancies. // Seminar. Hematology, 2000. Vol. 37. № 1. P. 1−4.
- Bailliere’s Clinical Haematology. International Practice and Research. Multiple Myeloma / Guest ed. F. Mandelli. London — Philadelphia -Sydney: Bailliere Tindall, 1995. P. 36.
- Barlogie В., Tricot G., Anaissie E. Thalidomide in the management of multiple myeloma. // Semin. Oncology, 2001. V. 28. № 6. P. 577 582.
- Benz E.B., Shattil S.J. Hematology. Basic Principles and Practice. 2nd ed. // Eds. R. Hoffman. B. Furie, 1995. P. 67 — 83.
- Bergsagel P.L., Kuehl W.M. The molecular biology of multiple myeloma // Myeloma: biology and management // edited by. Malpas J.S. [et al.] — 3rd ed., 2004. P. 35 58.
- Bianchini G., FestucciaF., Laverde G. and Cinotti G. A. Multiple myeloma IgA: potential outcome of IgA nephropathy. // Nephrol Dial Transplant, 1999. Vol. 14. P. 2780 2782.
- Boccadoro M., Pilery A. Plasma cell dyscrasias: classification, clinical and laboratory characteristics and differential diagnosis. // Clin. Haematology, 1995. Vol. 8. № 4. P. 705 -720.
- Brown T.A., Mestecky J. Immunoglobulin A subclass distribution of naturally occurring salivary antibodies to microbial antigens. // Infect. Immunity, 1985. Vol. 49. № 2. P. 459 462.
- Chandy K.G., Stockley R.A., Leonard R.C.F. et al. Relationship between serum viscosity and intravascular IgA polymer concentration in IgA myeloma // Clinical and Experimental Immunology, 1981. Vol. 46. P. 653.
- Choy C. G., Niesvizky R., Michaeli J. Clin. Immunotherapy, 1995. Vol. 4. P. 346 360.
- Coelho I., Pereira M.T., Virella G. Analytical study of salivary immunoglobulins in multiple myeloma. // Clin. Exp. Immunology, 1974. Vol. 17. № 3. P. 417−426.
- Conley I.E., Sriles D.E. Lack of IgA subclass restrictions in antibody response to phosphorylcholine, B-lactoglobulin and tetanus toxoid. // Immunology, 1984. Vol. 53. № 3. P. 419 426.
- Conley M.E., Bartelt M.S. In vitro regulation of IgA subclass synthesis. The source of IgA2 plasma cells. // J. Immunology, 1984. Vol. 133. № 5. P. 2312−2316.
- Conley M.E., Delacroix D.L. Infra vascular and mucosal immunoglobulin A: two separate but related systems of immune defense? // Ann. Intern. Med, 1987. Vol. 106. P. 892 899.
- Conley M.E., Koopman W.J. In vitro regulation of IgA subclass synthesis: discordance between plasma cell production and antibody secretion. // J. Exp. Med, 1982. Vol. 156. № 6. P. 1615 1621.
- Conley M.S., Arbeter A., Douglas S.D. Serum levels of IgAl and IgA2 in children and in patients with IgA deficiency. // Mol. Immunology, 1983. Vol. 20. № 10. P. 977−981.
- Coppo R., Arico S., Piccoli G. et al. Presence and origin of IgAl- and IgA2 -containing circulating immune complexes in chronic alcoholic liver diseases with and without glomerulonephritis. // Clin. Immunology, 1985.1. Vol. 35. № i.p. 1 -8.
- Craig S.W., Cebra J.J. Peyer’s patches: an enriched source of precursors for IgA-producing immunocytes in the rabbit. // J. Exp. Med., 1971. Vol. 134. № 1. P. 188 -200.
- Dalton W.S., Bergsagel P.L., Kuehl W.M., Anderson K.C. Multiple myeloma. // Hematology (American Society of Hematology Education Program), 2001. P. 157- 177.
- De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer. Principles and Practice of Oncology. // Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. Vol. 2 -5. P. 240 260.
- Delacroix D.L. Recent concepts on the tissue origin, role and fate of human plasma IgA. //Acta Clin. Biology, 1983. P. 21 29.
- Delacroix D.L., Elkom K.B., Genbel A.P. et al. Changes in size, subclass, and metabolic properties of serum immunoglobulin A in ever diseases andin other diseases with high serum immunoglobulin A // J. Clin. Invest., 1983. Vol. 71. № 2. P. 358 367.
- Delacroix D.L., Liroux E., Vaerman J.P. High proportion of polymeric IgA in young infants' sera and independence between IgA-size and IgA-subclass distributions. // J. Clin. Immunology, 1983. Vol. 3. № 1. P. 51 56.
- Deroos A. J., Baris D., Weiss N.S., Herrinton L.J. Epidemiology of Multiple Myeloma // Myeloma: biology and management / edited by. Malpas J.S. [et al.] 3rd ed., 2004. P. 117 — 158.
- Domingo-Garcia P., Pardo-Garcia J.L., Martinez-Albaladejo M., Moreno-Requena J. Amyloid intestinal pseudo-obstruction as initial manifestation of IgA multiple myeloma. // An. Med. Internal., 1995. Vol. 12. № 6. P. 214 -283.
- Gonzalez Gonzalez J.B., Garcia Delgado R., Camara Saez E., Ortiz Masllorens. Isotypic characterization of IgA paraproteins: association with other clinical and analytic data. // Rev. Clin. Esp., 1996. Vol. 196. № 8. P. 529 535.
- Green N.M. Electron microscopy of the immunoglobulins. // Adv. Immunology, 1969. Vol. 11. P. 1 30.
- Gregory W.M., Richards M. A and Malpas J.S. Combination chemotherapy versus melphalan and prednisolone in the treatment of multiple myeloma: an overview of published trials. // Journal of Clinical Oncology, 2003. Vol. 10. P. 334−342.
- Grubb A.O., Lopez C., Tejler L., Mendez E. Isolation of human complex forming glycoprotein, heterogeneous in charge (protein HG) and its IgA complex from plasma. // J. Biol. Chem., 1983. Vol. 258. № 23. P. 14 698 -14 707.
- Heremans J.F. Immunochemical studies on protein pathology. The immunoglobulin concept. // Clinical Chemical Acta, 1959. Vol. 4. P. 598 -639.
- Immunoglobulins in health and disease. // Ed. M. French. Lancaster, 1986. P. 180- 197.
- Isotype specificity of helper T cell clones: Peyer’s patch T cells preferentially collaborate with mature IgA В cells for IgA responses. // J. Exp. Med., 1984. Vol. 159. № 3. P. 798 -811.
- Jonard P.P., Ramband J.C., Dive G. et al. Secretion of immunoglobulin and plasma proteins from the jejuna mucosa: transport rate and origin of polymeric immunoglobulin A. // J. Clin. Invest., 1984. Vol. 74. № 2. P. 525 535.
- Joshua D.E. Immunoglobulins // Myeloma: biology and management / edited by. Malpas J.S. [et al.] 3rd ed., 2004. P. 3 — 20.
- Kilian M. Degradation of immunoglobulins Al, A2 and G by suspected principal periodontal pathogens. // Infect. Immunity, 1981. Vol. 34. № 3. P. 757 765.
- Kilian M., Mestecky J., Kulhavy R. et al. IgAl proteases from H. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis and Streptococcus sanguis: comparative immunochemical studies. // J. Immunology, 1980. Vol. 124. № 6. P. 2596 2600.
- Koshland M.E. Structure and function of the J chain. // Adv. Immunology, 1975. Vol.20. P. 41 -67.
- Kubagawa H., Bertoli L.E., Barton J.C. et al. Analysis of paraprotein transport into saliva by using anti-idiotype antibodies. // J. Immunology, 1987. Vol. 138. № 2. P. 435 439.
- Kutteh W.H., Moldoveanu Z., Prince S.J. et al. Biosynthesis of J chain in human lymphoid cells producing immunoglobulins of various isotypes. // Mol. Immunology, 1983. Vol. 20. № 9. P. 967 — 976.
- Kutteh W.H., Prince S.J., Mestecky J. Tissue origins of human polymeric and monomeric IgA. // J. Immunology, 1982. Vol. 128. № 2. P. 990 995.
- Kutteh W.H., Prince S.J., Phillips J.O. et al. Properties of immunoglobulin A in serum of individuals with liver diseases and in hepatic bile. // Gastroenterology, 1982. Vol. 83. P. 184 193.
- Kyle R.A. Why better prognostic factors for multiple myeloma are needed? // Blood, 2000. Vol. 83. P. 1713 1716.
- Kyle R.A., Gertz M.A., Witzig T.E., Lust J.A., Lacy M.Q., Dispenzieri A. et all. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. // Mayo Clin. Proc., 2003. Vol. 78. P. 21 33.
- Larsen J.H., Hartzen S.H., Parm M. The determination of specific IgA antibodies to Yersinia enterocolitica and their role in enteric infections and their complications. // Acta path. Immunology, 1985. Vol. 93. № 2. P. 331 -339.
- Linde G.A., Haramarstrom L. et all. Virus specific antibody activity of different subclasses of immunoglobulins G and A in cytomegalovirus infections. // Infect. Immunity, 1983. Vol. 42. № 1. P. 237 244.
- Male G.J. Immunoglobulin IgAl protease production by Haemophilus influenzas and Streptococcus pneumoniae. // Infect. Immunity, 1979. Vol. 26. № l.P. 254−261.
- Malpas J.S., Bergsagel D.E., Kyle R.A., Anderson K.C. Myeloma: Biology and Management // Mayo Foundation, 2004. 3-rd ed., 2004. P. 117 150.
- Mayer I., Kunkel H.G. Human T cell hybridism’s secreting factors for IgA-specific help, polyclonal B cell activation, and B cell proliferation. // J. Exp. Med., 1982. Vol. 156. № 6. P. 1860 1865.
- Mayer L., Posnett D.H., Kunkel H.G. Human malignant T cells capable of inducing an immunoglobulin class switch. // J. Exp. Med., 1985. Vol. 161. № l.P. 134- 144.
- Mclntyre O.R. In: Myeloma. Biology and management. // Eds. Malpas J.S., Bergsagel D.E., Kyle R.A. / Oxford, 1995. P. 191 221.
- Mellander L., Carlsson B., Hanson I.A. Appearance of secretory IgM and IgA antibodies to Escherichia coli in saliva during early infancy and children’s. //J. Pediatric, 1984. Vol. 104. P. 54.
- Mendis L.T., Best J.M., Banatvala J.E. Class-specific antibodies (IgG and IgA) to membrane antigens of herpes simplex type-2 infected cells in patients with cervical dysplasia and neoplasm’s. // J. Cancer, 1981. Vol. 27. № 6. P. 669 677.
- Merlini G., Waldenstrom J.G., Jayakar S. A new improved clinical staging system for multiple myeloma based on analysis of 123 treated patients. // Blood, 1980. № 55. P. 1011 1019.
- Mestecky J. The common mucosal immune system and current strategics for induction of immune responses in external secretions. // J. Clin. Immunology, 1987. Vol.7. P. 265 276.
- Mestecky J., Hammack W.J., Kulhavy R., Wright G.P., Tomana M. Properties of IgA myeloma proteins isolated rom sera of patients with the hyperviscosity syndrome. //J. Lab. Clin. Med., 1977. Vol. 89. № 5. P. 919 -927.
- Mestecky J., HcGhee J.R. Immunoglobulin A (IgA): Molecular and cellular interactions involved in IgA biosynthesis and immune response. // Immunology, 1986. Vol. 40. P. 153 245.
- Mestecky J., Kilian M. Immunoglobulin A (IgA). // Meth. Enzym., 1985. Vol. 116. P. 37−75.
- Mestecky J., Russell M.W. IgA subclasses. // Monogr. Allergy, 1986. Vol. 19. P. 277−301.
- Mestecky J., Russell M.W., Jackson S., Brown T.A. The human IgA system: a reassessment. // Clin. Immunol. Immunopathol., 1986. Vol. 40. № l.P. 105−114.
- Mestecky J., Schrohenloher R.E., Kulhavy R.E. et al. Site of J chain attachment to human polymeric IgA. // Proc. natn. Acad. Sci USA, 1974. Vol. 71. P. 544 -548.
- Moldoveanu Z., Egan M.B., Mestecky J. Cellular origins of human polymeric and monomeric IgA: intracellular and secreted forms of IgA. // J. Immunology, 1984. Vol. 133. № 6. P. 3156−3162.
- Morell A. Distribution of IgA subclasses in sera and bone marrow plasma cells of 21 normal individuals. //Adv. Exp. Med. Biol., 1974. Vol. 45. P. 433−435.
- Multiple mieloma // Ed. Gahrton G., Durie B.G.M. / London Sydney -Auckland: Arnold, 1996. P. 56 — 69.
- Murphy B.R., Kelson D.B., Wright P.P. et al. Secretory and systemic immunological response in children infected with live attenuated influenza A virus vaccines. // Infect. Immunology, 1982. Vol. 36. № 3. P. 1123 -1140.
- Myeloma Trialists' Collaborative Group Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,663 patients from 27 randomized trials. // J. Clin. Oncology, 1998. Vol. 16. P. 3832−3842.
- Nomura M., Imai M., Tsuda F. et al. Immunoglobulin A antibody against hepatitis B core antigen in the acute and persistent infection with hepatitis B virus. // Gastroenterology, 1985. Vol. 89. № 5. P. 1109 1113.
- Owen R.L., Jones A.L. Epithelial cell specialization within human Peyer’s patches: an ultrastructural study of intestinal lymphoid follicles. // Gastroenterology, 1974. Vol. 66. № 1. P. 189 203.
- Reibnegger G, Krainer M, Herold M, Ludwig H, Wachter H, Huber H. Predictive value of interleukin-6 and neopterin in patients with multiple myeloma. // Cancer Res., 1991. P. 6250 6253.
- Roberts-Thomson P.J., Mason D.Y., MacLennan I.C. Relationship between paraprotein polymerization and clinical features in IgA myeloma. // Br. J. Haematology, 1976. Vol. 33. № 1. P. 117 130.
- Russell M.W., Hammond D., RadI J. et al. Secretory IgAl and IgA2 responses to environmental antigens. // Protides. biol. Fluids, 1985. Vol. 32. № 3. P. 77 80.
- Shander M., Martinis J., Croce C.M. Genetics of human immunoglobulins: assignment of the genes for MM and immunoglobulin chains to human chromosome 14. // Transplant. Proc., 1980. Vol. 12. № 3. P. 417−420.
- Sirohi B., Powles R., Treleaven J. et al. Light chain disease (LCD): a different form of myeloma compared with IgG disease. // Blood, 1999. № 10. P. 2556−2567.
- Spalding D.M., Griffin J.A. Different pathways of differentiation of pre-B cell lines are induced by dendritic cells and T cells from different lymphoid tissues. // Cell., 1986. Vol. 44. № 3. p. 507 515.
- Tagliabue A., Kencioni L. et al. Antibody-dependent cell-mediated antibacterial activity of intestinal lymphocytes with secretory IgA. // Nature, 1983. Vol. 306. № 5. P. 184 186.
- Tenovuo T., Moldoveanu Z., Mestecky J. et al. Interaction of specific and innate factors of immunity: IgA enhances the antimicrobial effect of the lactoperoxidase system against streptococcus mutans. // J. Immunology, 1982. Vol. 128. № 2. P. 726 731.
- Tomasi T.B., Tan E.M., Solomon A., Prendergast R.A. Characteristics of an immune system common to certain external secretions. // J. Exp. Med., 1965. Vol. 121. № l.P. 101 124.
- Urade M., Sugi M., Nishimura K., Sugiyama M., Yakushiji N., Miyazaki T. IgA K type myeloma with severe postextraction bleeding. // Int. J. Oral. Surg., 1985. Vol. 14. № 2. P. 162 168.
- Weber D.M., Meletios A., Dimopoulos L.A. Prognostic features of asymptomatic multiple myeloma // British Journal Haematology, 1997. Vol. 97. P. 810−814.
- White P.A.E., Ward A.M. Methodological aspects of serum immunoglobulin assays. In immunoglobulins in health and disease. // Ed. French M. Lancaster, 1986. P. 87 — 101.
- Williams R.C., Gibbons R.J. Inhibition of bacterial adherence by secretory immunoglobulin A: a mechanism of antigen disposal. // Science, 1972. Vol. 177. № 4. P. 697−699.
- Winerals C.G. Acute Myeloma Kidney. // Nephrology Forum: Kidney International, 1995. Vol. 48. P. 1347 1361.
- Wong D. A., Hunt M. J., Stapleton K. IgA multiple myeloma presenting as an acquired bullous disorder. // Australasian Journal of Dermatology, 1999. Vol. 40. № l.P. 18−31.
- Yagi M., Eustachio P.D., Ruddle F.H. J chain is encoded by a single gene unlinked to other immunoglobulin structural genes. // J. Exp. Med., 1982. Vol. 155. № 3. P. 647−654.