Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Фармакодинамика и фармакокинетика симвастатина при экспериментальном гипотиреозе

Диссертация: Фармакодинамика и фармакокинетика симвастатина при экспериментальном гипотиреозе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Дислипидемия является основным фактором риска развития атеросклероза и ИБС, поэтому если гормонотерапия не приводит к нормализации плазменного липидного спектра или не проводится, больным с гипофункцией щитовидной железы показано назначение гиполипидемических средств. Наиболее перспективными препаратами для коррекции липидного обмена в настоящее время являются ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Метаболические нарушения при гипотиреозе
    • 1. 2. Гипотиреоз и атеросклероз
    • 1. 3. Статины: создание и внедрение в клиническую практику, структура, механизм гиполипидемического действия, плейотропные эффекты, фармакокинетика, побочное действие статинов
      • 1. 3. 1. Механизм гиполипидемического действия статинов
      • 1. 3. 2. Плейотропные эффекты статинов
      • 1. 3. 3. Фармакокинетика статинов
      • 1. 3. 4. Побочное действие статинов
    • 1. 4. Применение статинов при гипотиреозе
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объект экспериментальных наблюдений
    • 2. 2. Моделирование экспериментального гипотиреоза и схемы введения препаратов
    • 2. 3. Биохимические методы исследования
      • 2. 3. 1. Определение уровня ТТГ и Т4 в плазме крови
      • 2. 3. 2. Определение уровня общего холестерина, триглицери-дов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови
    • 2. 4. Морфометрические методы исследования
    • 2. 5. Методика количественного определения р-гидроксикислоты сим-вастатина
    • 2. 6. Фармакокинетические методы исследования
    • 2. 7. Математико-статистические методы исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели л или дно го профиля плазмы крови у интактных животных
    • 3. 2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови у животных с экспериментальным гипотиреозом
    • 3. 3. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови у животных на фоне курсового назначения и отмены симвастатина

    3.4. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови у животных с экспериментальным гипотиреозом при назначении симвастатина курсом 7 и 14 дней и на 7 день отмены препарата.

    3.5. Разработка методики количественного определения (3-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови.

    3.6. Исследование фармакокинетики Р-гидроксикислоты симвастатина у интактных кроликов после однократного введения симвастатина.

    3.7. Исследование фармакокинетики Р-гидроксикислоты симвастатина у кроликов с экспериментальным гипотиреозом после однократного введения симвастатина.

    3.8. Корреляционная зависимость между фармакокинетическими параметрами Р-гидроксикислоты симвастатина и уровнем Т4 и ТТГ в плазме крови кроликов.

    ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

    ВЫВОДЫ.

Фармакодинамика и фармакокинетика симвастатина при экспериментальном гипотиреозе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Гипотиреоз является одной из наиболее распространенных патологий эндокринной системы [8]. Многообразие клинической симптоматики, присущее гипофункции щитовидной железы, во многом обусловлено нарушением обменных процессов, связанных с дефицитом тиреоидных гормонов. Причем патология липидного обмена диагностируются как при явном, так и при субклиническом гипотиреозе, когда другие проявления заболевания практически отсутствуют [73, 233]. У больных с гипотиреозом повышен уровень ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, снижено содержание ХС ЛПВП в плазме крови и увеличен коэффициент атерогенности [37, 73]. Как правило, при адекватной заместительной терапии тиреоидными гормонами средние значения основных показателей плазменного липидного спектра нормализуются [148]. Однако в ряде исследований было показано, что применение Ь-тироксина не приводит к полной коррекции липидного профиля плазмы крови [171, 232]. Следует также отметить, что заместительная терапия субклинического гипотиреоза рекомендована только пациентам при уровне ТТГ в плазме крови выше 10 мЕД/л [83].

Дислипидемия является основным фактором риска развития атеросклероза и ИБС, поэтому если гормонотерапия не приводит к нормализации плазменного липидного спектра или не проводится, больным с гипофункцией щитовидной железы показано назначение гиполипидемических средств [232]. Наиболее перспективными препаратами для коррекции липидного обмена в настоящее время являются ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (стати-ны) [105]. Механизм действия статинов обусловлен угнетением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие ингибирования З-гидрокси-З-метилглутарил — коэнзим А-редуктазы, что приводит к уменьшению в плазме крови концентрации ОХС, ТГ, ХС ЛПНП и повышению уровня ХС ЛПВП.

Необходимо подчеркнуть, что гипотиреоз является фактором риска ИБС не только вследствие дислипидемии, но и в связи с коагуляционными отклонениями и нарушением вазодилатирующей функции [13]. Статины обладают противотромботическим действием, снижая уровень ингибитора активатора плазминогена, фибриногена и вязкость крови, восстанавливают барьерную функцию эндотелия и увеличивают выработку оксида азота, что способствует вазодилатации [6].

Одним из наиболее часто назначаемых статинов является симвастатин, имеющий наибольшую доказательную базу и многолетний опыт применения в клинике [42, 50, 113, 244]. Симвастатин является пролекарством, которое подвергается интенсивному метаболизму в печени на этапе пресистемной элиминации с образованием пяти метаболитов [127]. Максимальной гиполи-пидемической активностью обладает [З-гидроксикислота симвастатина, которая в дальнейшем биотрансформируется под действием ряда ферментов (СУРЗА4, СУР2Э6, СУР2С9, ШТ1А1, ШТ1АЗ) [52]. При этом ключевую роль в метаболизме р-гидроксикислоты симвастатина играет СУРЗА4.

Учитывая недостаточную изученность факторов, влияющих на фарма-кокинетические параметры статинов, актуальной представляется задача оптимизации применения данных лекарственных средств с учетом изменения их фармакокинетики. Поскольку тиреоидная дисфункция вызывает нарушение всех видов метаболизма, в том числе и белкового обмена [36], гипотиреоз может существенно повлиять на фармакокинетику симвастатина за счет угнетения синтеза ферментов, осуществляющих пресистемную элиминацию и биотрансформацию препарата. Изменение фармакокинетики симвастатина может повлечь за собой снижение его гиполипидемической активности и безопасности применения.

В последние годы статины стали применять в комплексной терапии АИТ, который является одной из наиболее частых причин первичного гипотиреоза [21, 116]. В основе использования ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы при АИТ лежит их иммунокорригирующее действие, однако влияние статинов на щитовидную железу изучено недостаточно.

В связи с вышеизложенным, целесообразно исследовать эффективность гиполипидемического действия симвастатина при экспериментальном гипотиреозе в сочетании с оценкой его влияния на морфофункциональное состояние щитовидной железы. Учитывая особенности фармакокинетики симвастатина и ее вариабельность под действием ряда факторов, актуальным представляется исследование фармакокинетических параметров препарата при тиреоидной гипофункции.

Цель исследования.

Изучить фармакокинетику симвастатина, его влияние на морфофункциональное состояние щитовидной железы и липидный профиль плазмы крови при экспериментальном гипотиреозе.

Задачи исследования.

1. Исследовать уровни Т4, ТТГ и показатели липидного профиля в плазме крови у кроликов с экспериментальным гипотиреозом.

2. Исследовать уровни Т4, ТТГ, показатели липидного профиля в плазме крови и показатели морфометрии щитовидной железы у крыс с экспериментальным гипотиреозом.

3. Изучить влияние курсового назначения симвастатина на уровни Т4, ТТГ, показатели липидного профиля в плазме крови и показатели морфометрии щитовидной железы у интактных крыс.

4. Изучить влияние курсового назначения симвастатина на уровни Т4, ТТГ, показатели липидного профиля в плазме крови и показатели морфометрии щитовидной железы у крыс с экспериментальным гипотиреозом.

5. Разработать методику количественного определения |3-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови методом ВЭЖХ.

6. Исследовать фармакокинетику Р-гидроксикислоты симвастатина после однократного введения симвастатина у интактных кроликов и кроликов с экспериментальным гипотиреозом.

Научная новизна исследования.

Впервые изучено влияние симвастатина на морфофункциональное состояние щитовидной железы и плазменные показатели липидного профиля у крыс с экспериментальным гипотиреозом, моделируемым введением тиама-зола. Установлено, что курсовое применение симвастатина у животных с экспериментальным гипотиреозом на 7 сутки вызывает снижение синтеза Т4, что приводит к увеличению выработки ТТГ и перестройке морфологической структуры щитовидной железы, направленной на стимуляцию синтеза ти-реоидных гормонов, и свидетельствует о наличии у симвастатина плейо-тропного действия на щитовидную железу. Выявлено, что при введении симвастатина крысам с гипофункцией щитовидной железы отмечается положительная динамика липидного спектра плазмы крови, направленная на его нормализацию.

Разработана оригинальная методика определения основного метаболита симвастатина — ß—гидроксикислоты — в плазме крови методом ВЭЖХ с использованием жидкостной экстракции.

Впервые исследована фармакокинетика ß—гидроксикислоты симвастатина после однократного введения симвастатина у интактных кроликов и кроликов с экспериментальным гипотиреозом, моделируемым введением тиамазола. Установлено, что на фоне экспериментального гипотиреоза у кроликов снижается Cmax, AUCo-t, AUCo-оо и увеличивается Tmax, MRT и Vd ß—гидроксикислоты симвастатина. Выявлена корреляционная зависимость между фармакокинетическими параметрами основного метаболита симвастатина и уровнем Т4 в различные сроки экспериментального гипотиреоза.

Практическая значимость.

Результаты исследования могут быть использованы для оценки целесообразности применения статинов для коррекции дислипидемии при гипофункции щитовидной железы. В работе показано, что при использовании симвастатина на фоне экспериментальноого гипотиреоза липидный спектр плазмы крови сдвигается в сторону нормолипидемии, однако полной коррекции плазменного липидного профиля не происходит. Установлено, что при экспериментальном гипотиреозе изменяются фармакокинетические параметры основного метаболита симвастатина — |3-гидроксикислоты. Полученные результаты свидетельствуют о снижении его биодоступности и позволяют рекомендовать корректировку дозы симвастатина в сторону ее увеличения при гипофункции щитовидной железы.

В работе установлено, что симвастатин, назначаемый на фоне экспериментального гипотиреоза, вызывает повышение функциональной активности щитовидной железы, выражающееся в компенсаторной перестройке органа, направленной на увеличение синтеза тиреоидных гормонов. Наличие данного плейотропного эффекта свидетельствует в пользу целесообразности назначения симвастатина при гипотиреозе. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО ГБОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Экспериментальный гипотиреоз у крыс и кроликов, моделируемый курсовым введением тиамазола, сопровождается снижением уровня Т4, повышением концентрации ТТГ в плазме крови, компенсаторно-приспособительными изменениями морфологической структуры щитовидной железы и атерогенным сдвигом плазменного липидного спектра.

2. Назначение симвастатина курсами 7 и 14 дней у интактных крыс не влияет на морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови, за исключением повышения концентрации ХС ЛПВП на 14 сутки введения симвастатина.

3. Курсовое применение симвастатина на фоне экспериментального гипотиреоза у крыс приводит к компенсаторной перестройке морфологической структуры щитовидной железы, направленной на увеличение синтеза тиреои идных гормонов, и к положительной динамике липидного профиля плазмы крови.

4. Разработана методика количественного определения основного метаболита симвастатина — ß—гидроксикислоты — в плазме крови методом ВЭЖХ с применением жидкостной экстракции.

5. Динамика фармакокинетических параметров ß—гидроксикислоты симвастатина у кроликов с экспериментальным гипотиреозом после однократного введения симвастатина свидетельствует о снижении биодоступности метаболита. Основные количественные показатели фармакокинетики ß—гидроксикислоты симвастатина коррелируют с уровнем Т4 в плазме крови.

Внедрение результатов в практику.

Основные положения работы используются в учебном процессе при обучении студентов, клинических интернов и ординаторов на кафедре фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО ГБОУ В ПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы.

Материалы исследования представлены на XVII Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010) — доложены и представлены на III международном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения -2009» (Санкт-Петербург, 2009), на конференции, посвященной дню интерна, ординатора и аспиранта (Рязань, 2010), на двух ежегодных научных конференциях РязГМУ им. акад. И. П. Павлова (Рязань, 2010, 2011), на I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2010), VI Европейском конгрессе по фармакологии (Гранада, Испания, 2012). Апробация работы проведена на совместной конференции кафедр фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО, патофизиологии, гистологии и биологии, патологической анатомии с курсом судебной медицины, факультетской терапии с курсами эндокринологии, общей физиотерапии, клинической фармакологии, профессиональных болезней и военно-полевой терапии, профильных гигиенических дисциплин, внутренних болезней и поликлинического обучения, фармакогнозии с курсом ботаники ГБОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России (11 апреля 2012 г-).

Личное участие диссертанта Автором разработана оригинальная методика определения основного метаболита симвастатина в плазме крови методом ВЭЖХ. Проведено экспериментальное исследование, обработка и интерпретация данных, подготовка публикаций по диссертационной работе.

Публикации.

Основные положения диссертации опубликованы в 14 работах в международной, центральной и местной печати, в том числе 4 статьи в рекомендованных журналах ВАК РФ.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 254 источника, из них отечественной — 117 и зарубежной — 137 источников, за последние 5 лет более 25%. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 26 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Экспериментальный гипотиреоз, моделируемый введением тиама-зола (5 мг/кг) курсом 21 день, сопровождается снижением уровня Т4, повышением концентрации ТТГ и атерогенным сдвигом липидного спектра плазмы крови крыс и кроликов. Динамика концентраций Т4, ТТГ и плазменного липидного профиля на 7, 14 и 21 сутки экспериментального гипотиреоза различается в зависимости от видовой принадлежностью животного.

2. Экспериментальный гипотиреоз у крыс, моделируемый энтераль-ным введением тиамазола (5 мг/кг), сопровождается компенсаторно-приспособительными изменениями морфологической структуры щитовидной железы, характеризующимися уменьшением индекса накопления коллоида, процента доли коллоида, процента доли эпителия, отношения доли эпителия к доле коллоида, которые сохраняются в течение 21 дня после отмены препарата и направлены на увеличение секреции гормонов, накопленных в коллоиде, в кровь.

3. Курсовое 7 и 14 дневное применение симвастатина (24 мг/кг) у ин-тактных крыс не влияет на уровни Т4 и ТТГ в плазме крови, параметры морфометрии щитовидной железы и плазменные показатели липидного спектра, за исключением повышения концентрации ХС ЛПВП на 14 сутки назначения препарата.

4. Курсовое применение симвастатина (24 мг/кг) на фоне экспериментального гипотиреоза у крыс на 7 сутки вызывает снижение синтеза Т4, что приводит к увеличению выработки ТТГ и перестройке морфологической структуры щитовидной железы, выражающейся в повышении высоты эпителия фолликулов, массы эпителия, процента доли эпителия, отношения доли эпителия к доле коллоида и совокупного морфофункционального показателя, что свидетельствует об увеличении количества работающих клеток и усилении функциональной активности органа, направленной на стимуляцию синтеза тиреоидных гормонов. Морфофункциональная активность щитовидной железы остается повышенной в периоде последействия симвастатина на 7 день отмены препарата за счет увеличения массы эпителия.

5. Назначение симвастатина (24 мг/кг) крысам с экспериментальным гипотиреозом курсом 7 и 14 дней приводит к положительной, направленной к нормализации, динамике липидного профиля плазмы крови.

6. Разработана методика количественного определения (3-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови методом ВЭЖХ.

7. Фармакокинетические параметры (3 — г и др о кс и ки с л оты симвастатина после однократного введения симвастатина (24 мг/кг) на фоне экспериментального гипотиреоза у кроликов характеризуются снижением Стах, АиСо-1, АиСо-оо и увеличением Ттах, МЯТ и Ус1, что свидетельствует о снижении биодоступности (3-гидроксикислоты симвастатина. Основные изученные количественные показатели фармакокинетики (3-гидроксикислоты симвастатина коррелируют с уровнем Т4 в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Анализ полученных данных позволяет предложить следующие научно-практические рекомендации:

1. Разработанную методику определения Р-гидроксикислоты симва-статина методом ВЭЖХ можно применять для исследования ее плазменных концентраций с целью оценки фармакокинетики симвастатина в эксперименте и клинике и изучения биоэквивалентности воспроизведенных препаратов симвастатина.

2. С учетом полученных данных, рекомендуется проведение исследований по использованию симвастатина в комплексном лечении больных гипотиреозом с целью коррекции липидного профиля плазмы крови и мор-фофункционального состояния щитовидной железы.

3. Учитывая снижение биодоступности основного метаболита симвастатина при экспериментальном гипотиреозе, необходимо изучение фармакокинетики препарата у пациентов с гипофункцией щитовидной железы, что позволит корректировать дозу симвастатина для усиления его гиполи-пидем ического действия.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г. Н. Алеева, М. В. Журавлева // Фарматека. 2005. — № 8. — С. 28−31.
  2. A.A. Статины и бремя цивилизации: доказанная выгода при атеросклеротических заболеваниях / A.A. Алексанян, Е. Г. Силина // Рус. мед. журн. 2011. — Т. 19, № 4. — С. 186−191.
  3. М.Б. Синдром гипотиреоза: диагностика и лечение: методические рекомендации / М. Б. Анциферов, Н. Ю. Свириденко. М., 2005.-28 с.
  4. Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. -М.: Триада-Х, 2000.-411 с.
  5. Д.М. Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза / Д. М. Аронов // Лечащий врач. 2003. — № 6. — С. 42−45.
  6. Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // Рус. мед. журн. 2001. — № 13−14. — С. 578−582.
  7. Д.М. Применение статинов в кардиологической практике / Д. М. Аронов // Лечащий врач. 2006. — № 6. — С. 40−44.
  8. М.И. Диагностика и лечение гипотиреоза в работе практического врача / М. И. Балаболкин, М. Э. Тельнова, К. В. Антонова // Рус. мед. журн. 2008. — Т. 16, № 15. — С. 988−992.
  9. Ю.Б. Клиническая фармакокинетика / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. М.: Литера, 2005. — 286 с.
  10. Ю.Белоцерковцева Л. Д. Состояние липидного обмена у женщин с ранней менопаузой и гипотиреозом / Л. Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е. В. Корнеева // Лечащий врач. 2010. — № 3. — С. 48−53.
  11. П.Бибикова М. В. Статины. Применение и перспективы / М. В. Бибикова // Фармац. вестн. 2003. — № 4. — С. 30−33.из
  12. М.Г. Как снизить уровень холестерина? Первые шаги к цели / М. Г. Бубнова // Справочник поликлинического врача. 2007. — № 5. -С. 22−25.
  13. И.Будневский A.B. Гипотиреоз и сердечно-сосудистая патология / A.B. Будневский, В. Т. Бурлачук, Т. И. Грекова // Мед. научный и учебно -методический журн. 2007. — № 38, — С. 80−85.
  14. И.Будневский A.B. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания / A.B. Будневский, Т. И. Грекова, В. Т. Булачук. Петрозаводск, 2004. — 169 с.
  15. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Беркович и др. // Рус. мед. журн. 2002. — Т. 10, № 19. — С. 874−877.
  16. Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липид-ного обмена и С-реактивный белок у больных стабильной ИБС / O.A. Фомичева и др. // Рус. мед. журн. 2003. — № 19. — С. 1053−1055.
  17. Возможности аторвастатина в комплексном лечении распространенного псориаза у больных артериальной гипертонией / Ю. А. Васюк и др. // Кардиология. 2010. — № 3. — С. 37−46.
  18. Гаркунова J1.B. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных гипотиреозом в пожилом возрасте / JI.B. Гаркунова, A.C. Ахметов // Терапевт, арх, — 2006. № 1. — С. 97−99.
  19. С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. — 459 с.
  20. О.А. Гиполипидемический и плейотропный эффекты атор-вастатина у женщин с аутоиммунным тиреоидитом / О. А. Гончарова, И. М. Ильина, А. В. Холодный // Проблеми ендокриншн патологи. -2011.-№ 1,-С. 5−11.
  21. Н.А. Уроки церивастатина и результаты исследования «Защита сердца» / Н. А. Грацианский // Consilium medicum. 2003. -№ 3.-С. 139−143.
  22. М.А. Лечение фибрилляции предсердий: антиаритмические эффекты статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов к ангиотензину 2 / М. А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. 2007. — № 1. — С. 32−35.
  23. М.А. Статины в лечении ишемической болезни сердца / М. А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. 2009. — № 6, — С. 2326.
  24. П.Х. Анализ степени тяжести артериальной гипертензии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе / П. Х. Джанашия, Г. Б. Селиванова // Рос. кардиол. журн. 2004. — № 4. -С. 52−57.
  25. П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П. Х. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. Николенко. М.: РГМУ, 2000. -48 с.
  26. Е.В. Гипотиреоз у пожилых больных / Е. В. Доскина // Рус. мед. журн. 2007. — Т. 15, № 27. — С. 2098−2101.
  27. О.М. Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени? / О. М. Драпкина, A.B. Клименков, В. Т. Ивашкин // Справочник поликлинического врача. 2007, — № 5. — С. 39−43.
  28. О.М. Опыт применения симвастатина у больных с заболеваниями печени / О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. — Т.6, № 5. — С. 70−75.
  29. О.М. Статины и печень: тупик или новые горизонты / О. М. Драпкина, Ю. В. Дуболазова // Рус. мед. журн. 2009. — Т. 17, № 4. — С. 210−214.
  30. И.И. Полиэндокринопатии: сахарный диабет и заболевания щитовидной железы / И. И. Дубинина, Е. А. Строев. Рязань: РязГМУ, 1995.- 103 с.
  31. Л. Щитовидная железа и липиды: современные представления / Л. Дунтас // Thyroid Internat. 2004. — № 1. — С. 3−12.
  32. Д.А. Проблемы безопасности статинов / Д. А. Затейщиков // Фарматека, — 2005. № 8. — С. 75−78.
  33. Д.А. Симвастатин достижения последних лет и текущие задачи / Д. А. Затейщиков // Фарматека. — 2005. — № 13. — С. 39−44.
  34. Д.А. Симвастатин как средство профилактики инсультов / Д. А. Затейщиков // Фарматека. 2004. — № 14. — С. 40−45.
  35. Д.А. Симвататин: еще один шаг к изменению стандартов лечения больных с высоким риском осложнений атеросклероза / Д. А. Затейщиков // Фарматека. 2002. — № 7−8. — С. 10−14.
  36. Н.С. Структура и регуляция ферментов тиреоидного гормо-нопоэза / Н. С. Кавок // Укр. биохим. журн. 2006. — Т.78, № 1. — С. 5−19.
  37. Как предотвратить трагическое развитие событий у кардиологического больного / Е. Е. Гогин и др. // Лечащий врач. 2007. — № 3. — С. 65−70.
  38. A.C. Щитовидная железа и сердце / A.C. Карась, А. Г. Обрезан // Клинич. и эксперим. тиреодология. 2009. — № 3. — С. 37−42.
  39. Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2001. — № 10. — С. 418−422.
  40. Ю.А. Симвастатин как важнейшее средство сердечнососудистой профилактики / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2008. — Т. 16, № 21. — С. 1435−1438.
  41. Ю.А. Статины новое средство дня лечения сердечной недостаточности и профилактики мерцательной аритмии? / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Рус. мед. журн. — 2005. — № 19. — С. 1262 — 1264.
  42. Клинико-фармакологический подход к выбору статинов / В. Г. Кукес и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2005. — Т. 14, № 3. — С. 56−61.
  43. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова и др. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2009. — 965 с.
  44. Клиническая эндокринология: руководство / под ред. Н. Т. Старковой. -СПб.: Питер, 2002. 440 с.
  45. В.Н. Интегральная оценка и коррекция тиреоидзависимых морфофункциональных нарушений у животных: автореф. дис. .д-ра биол. наук / В. Н. Козлов М., 2008. — 38 с.
  46. А.И. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (статинов): аналитический обзор / А. И. Корзунов, М. В. Кириллова, — Электрон, дан, — Режим доступа: www.cardiosite.ru/clinical-lectures/article.asp?id=1749 .
  47. JT.JI. Актуальные вопросы диагностики и лечения гипотиреоза / Л. Л. Куличенко, И. В. Ивахненко, С. И. Краюшкин // Лекарственный вестник. 2006. — № 7. — С. 27−33.
  48. В.Н. Применение препарата атеростат (симвастатин) у больных гиперлипидемией / В. Н. Ларина, Б. Я. Барт // Лечащий врач. 2006. — № 3. — С. 90−92.
  49. Лечение дислипидемий у пациентов с артериальной гипертонией / И. Е. Чазова и др. // Терапевт, арх. 2007. — № 4. — С. 53−57.
  50. В.П. Симвастатин в коррекции нарушений липидного обмена при вторичной профилактике и лечении атеросклероза и его осложнений / В. П. Лупанов // Рус. мед. журн. 2010. — № 3. — С. 118−122.
  51. М.И. Клинический опыт применения симвастатина / М. И. Лутай, А. Ф. Лысенко. Электрон, дан. — Режим доступа: http://www.health-ua.com/articles/586.html
  52. A.A. Клиническое применение статинов / A.A. Лякишев // Рус. мед. журн. 2003. — № 4. — С. 193−196.
  53. М.Н. Европейский конгресс кардиологов 2009: результаты крупных клинических исследований / М. Н. Мамедов, С. Г. Канорский, A.B. Концевая // Кардиология. 2010. -№ 2. — С. 73−75.
  54. Л.О. Возможности применения симвастатина в клинической практике / Л. О. Минушкина // Фарматека. 2008. — № 20. — С. 1721.
  55. П.А. Роль симвастатина в лечении атеросклероза / П.А. Мо-гутова // Рус. мед. журн. 2009. — Т. 17, № 19. — С. 1262−1264.
  56. Молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных средств / под ред. М. А. Пальцева, В. Г. Кукеса, В. П. Фисенко. М., 2004. — 224 с.
  57. Т.Б. Заместительная терапия гипотиреоза препаратами ти-реоидных гормонов один гормон или два? / Т. Б Моргунова, В. В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. — 2005. — Т. 51, № 1. — С. 53−56.
  58. Т.Б. Клинико-лабораторные показатели и качество жизни пациентов с разной степенью компенсации гипотиреоза / Т. Б. Моргунова, Ю. А. Мануйлова, В. В. Фадеев // Клинич. и эксперим. тиреодоло-гия. -2010. -№ 1.-С. 54−62.
  59. Т.Б. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза / Т. Б. Моргунова, Ю. А. Мануйлова, В. В. Фадеев // Клинич. и эксперим. тиреодология. 2007. — Т. 3, № 3. — С. 12−24.
  60. Т.Е. Вторичная медикаментозная профилактика сердечнососудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: место статинов / Т. Е. Морозова, O.A. Вартанова // Лечащий врач. 2010. — № 3. — С. 18−22.
  61. Д. А. Симвастатин в клинической практике: известные факты, плейотропные свойства и новые перспективы / Д. А. Напалков A.B. Жиленко // Лечащий врач. 2009. — № 2. — С. 48−51.
  62. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю. П. Сыч и др. // Пробл. эндокринологии. 2004. — Т. 50, № 3, — С. 48−52.
  63. A.B. Липидный обмен и состояние почек у больных с гипотиреозом / A.B. Николаева, Л. Т. Пименов // Терапевт, арх. 2002. — № 10. — С. 23−25.
  64. Г. Л. Ишемическая болезнь сердца: место статинов / Г. Л. Олейникова//Рус. мед. журн. 2010. -№ 3. — С. 153−156.
  65. Особенности артериальной гипертонии при гипотиреозе / Г. Н. Варва-рина и др. // Актуальные проблемы современной эндокринологии. -СПб., 2000. С. 278−283.
  66. Особенности гиполипидемического действия и некоторых плейотроп-ных эффектов симвастатина / B.C. Задионченко и др. // Рус. мед. журн. 2010. — Т.18, № 10 — С. 691−696.
  67. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина / B.C. Задионченко и др. // Рус. мед. журн. 2011. — Т. 19, № 21. — С. 772−778.
  68. Оценка эффективности применения цитопротекторов и статинов в терапии аутоиммунного тиреоидита / В. В. Шевчук и др. // Поликлиника. 2009. — № 6. — С. 122−124.
  69. H.A. К вопросу о состоянии сердечно-сосудистой системы при нарушении функции щитовидной железы / H.A. Петунина // Фар-матека.-2007. -№ 5.-С. 51−56.
  70. H.A. Сердечно-сосудистые осложнения гипотиреоза / H.A. Пегунина // Врач. 2007. — № 4. — С. 2−5.
  71. H.A. Субклинический гипотиреоз: подходы к диагностике и лечению / H.A. Петунина // Трудный пациент. 2006. — № 2. — С. 22−26.
  72. A.B. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ / A.B. Подзолков, В. В. Фадеев // Клинич. и экс-перим. тиреодология. 2009. — № 2. — С. 4−23.
  73. Е.В. Влияние статинов на прогрессировать атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями уровней С-РБ. Результаты анализа данных REVERSAL и PROVE II TiMi 22 / Е. В. Покровский // Кардиология. — 2005. — № 6. — С. 58−59.
  74. Е.А. Зачем нам нужны статины? / Е. А. Прохорович, Т. В Кульниченко // Справочник поликлинического врача. 2009. — № 1. — С. 20−23.
  75. Резистентная гиперхолестеринемия в клинической практике: новый взгляд на причины и возможные пути лечения / А. Н. Кучмин и др. // Воен. мед. журн. — 2010. — Т. 331, № 11. — С. 25−30.
  76. М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом / М. П. Савенков // Фарматека. 2004. — № 19−20. — С.72−74.
  77. В.В. Факторы сердечно-сосудистого риска, связанные с функцией эндотелия при субклиническом гипотиреозе / В. В. Самитин, Т. И. Родионова // Клинич. и эксперим. тиреодология. 2009. — № 1. — С. 26−29.
  78. И.В. Субклинический гипотиреоз в практике семейного врача: от эпидемиологии к доказательной фармакотерапии / И.В. Сар-вилина, Ю. С. Макляков, Е. Ф. Шин // Рос. семейный врач. 2005. — № 3. — С. 34−42.
  79. Н.Ю. Возрастные аспекты гипотиреоза / Н. Ю. Свириденко // Фарматека. 2007. — № 3. — С. 69−73.
  80. В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положенияи клиническое применение / В. И. Сергиенко, Р. Джеллиф, И. В. Бондарева.-М., 2003.-208 с.
  81. Симвастатин рациональный выбор препарата для эффективного лечения дислипидемии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения симвастатином / В. В. Желнов и др. // Рус. мед. журн. — 2009. -Т. 17, № 7. — С. 422−426.
  82. Синдром гипотиреоза в практике интерниста: методическое пособие для врачей / под ред. Г. А. Мельниченко. М., 2002. — 42 с.
  83. Е.В. Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных ИБС / Е. В. Соболева // Рус. мед. журн. 2007. — Т. 15, № 5. — С. 340−343.
  84. Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е. В. Сорокин, Ю. А. Карпов // Рус. мед. журн. 2001. — Т.9, № 9. — С. 352 -353.
  85. Стыскин E. J1. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е. Л. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде. М., 1986. -205 с.
  86. А.В. Влияние статинов на нелипидные маркеры ишемической болезни сердца: С-реактивный белок и фибриноген / А. В. Сусеков // Атмосфера: кардиология. 2003. — № 4. — С. 21−24.
  87. А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя / А. В. Сусеков // Consilium medicum. 2005. — С. 896−903.
  88. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: пер. с англ. / под ред. Ч. Кэри, X. Ли, К. Велтье.- 2-е изд. М.: Практика, 2000.-879 с.
  89. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система / Л.А. Пан-ченкова и др. // Рос. мед. вестн. 2000. — № 1. — С. 18−25.
  90. В.И. Гипотиреоз: патогенетические основы клинических проявлений / В. И. Ткаченко // САмейна медицина. 2008. — № 1. -С.15−19.
  91. Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология: учебник для студентов высш. проф. образования / под ред. Р. У. Хабриева, И. И. Калетиной. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2010. — 748 с.
  92. H.B. Новые доступные средства в ликвидации нарушений ли-пидного обмена / Н. В. Топчий // Рус. мед. журн. 2011. — Т. 19, № 18. — С. 1140−1145.
  93. И.М. Проблемы и нормы в токсикологии / И. М. Трахтенберг. -М.: Медицина, 1991. С. 39−61.
  94. Е.А. Гипотиреоз: принципы лечения / Е. А. Трошина // Фарматека. 2006. — № 2. — С. 107−110.
  95. Е.А. Тактика лечения впервые выявленного гипотиреоза / Е. А. Трошина, H.A. Огнева // Рус. мед. журн. 2009. — Т. 17, № 10. -С. 684−686.
  96. В.В. Актуальные вопросы заместительной терапии гипотиреоза / В. В. Фадеев, Т. Б. Моргунова // Фарматека. 2002. — № 11. — С. 36−40.
  97. O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / O.K. Хмельницкий. СПб., 2002. — 287 с.
  98. В.Я. Экспериментальная модель гипотиреоза / В. Я. Хрьпцанович и др.- Электрон, дан, — Режим доступа: http://www.medocenka.ru/eksperimentalnaya-model-gipotireoza-1313−6.htm
  99. O.A. Гиполипидемическая терапия симвастатином / O.A. Цветкова, О. П. Агапова // Рус. мед. журн. 2010. — Т. 18, № 10. — С. 668 674.
  100. O.A. Эффективность и безопасность симвастатина и его дженериков / O.A. Цветкова // Рус. мед. журн. 2007. — № 4. — С. 282 284.
  101. П.А. Щитовидная железа: морфометрический анализ / П. А. Чумаченко // Успехи современного естествознания. 2009. -№ 5. — С. 136−141.
  102. О.П. Статнны ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. М.: Реафарм, 2003. — 112 с.
  103. В.В. Лечение аутоиммунного тиреоидита: методические рекомендации / В. В. Шевчук, А. Н. Бруев. Пермь, 2010. — 13 с.
  104. A.M. Место статинов в коррекции нарушений липид-ного обмена у пациентов с метаболическим синдромом / A.M. Шилов, М. В. Мельник, А. О. Осия // Лечащий врач. 2010. — № 4. — С. 68−71.
  105. Alaei P. Inhibition of protein prenylation down-regulates signaling by inflammatory / P. Alaei, E.E. MacNulty, N.S. Ryder // JAMA. 2003. — Vol. 289, № 13. — P. 1681−1690.
  106. Alegret M. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches / M. Alegret, J.S. Silvestre // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2006. — Vol. 28. — P. 627−656.
  107. Asberg A. Interactions between cyclosporine and lipid-lowering drugs: implications for organ transplant recipients / A. Asberg // Drugs. 2003. -Vol. 63, № 4. — P. 367−378.
  108. Ashton E. Should patients with chronic heart failure be treated with «statins»? / E. Ashton, D. Liew, H. Krum // Heart Fait Monit. 2003. — Vol. 3.- P. 82−86.
  109. Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an older biracial population: the health, aging and body composition study / A.M. Kanaya et al. // Arch. Intern. Med. 2002 — Vol. 162. — P. 773 — 779.
  110. Association of polymorphism in the cytocrome CYP2D6 and the efficacy and tolerability of simvastatin / A. Mulder et al. // Clin. Pharmacol. Ther. -2001. Vol. 70, № 6. — P. 546−551.
  111. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in trombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia innormocholesterolemic mice / U. Laufs et al. // Stroke. 2000. — Vol. 31, № 10. — P. 2442−2449.
  112. Barsante M.M. Anti-inflammatory and analgesic effects of atorvastatin in a rat model of adjuvant-induced arthritis / M.M. Barsante, E. Roffe, A.C. Yokoro // Eur. J. Pharmacol. 2005. — Vol. 516, № 3. — P. 282−289.
  113. Biochemical characterization of a Ca21NAD (P)H-dependent H202 generator in human thyroid tissue / A.M. Leseney et al. // Biochimie. -1999. Vol. 81. — P. 373−380.
  114. Bioequivalence assessment of two simvastatin tablets in healthy Taiwanese volunteers / Chih-Neng et al. // J. of food and drug analysis. -2007.-Vol. 15.-P. 15- 19.
  115. Blood coagulation and fibrinolytic activity in hypothyroidism / C. Erem et al. // Int. J. Clin. Pract. 2003. — Vol. 57, № 2. — P.78−81.
  116. Caraccio N. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study / N. Caraccio, E. Ferrannini, F. Monzani // J. Clin. Endocrinol. -Metab. 2002. Vol. 87, № 4. — P. 1533−1538.
  117. Carbamazepine markedly reduces serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid / M. Ucar et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004. — Vol. 59. — P. 879.
  118. Cardiac dyssynchronization and arrhythmia in hyperhomocysteinemia / K.S. Moshal et al. // Current. Neurovascul. Research. 2007. — Vol. 4, N 4. — P. 289−294.
  119. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis / G.W. Ching et al. // Heart. 1996. — Vol. 75. — P. 363 — 368.
  120. Castro M.M. Atorvastatin enhances sildenafil-induced vasodilatation through nitric oxidemediated mechanisms / M.M. Castro, E. Rizzi, R.R. Rascado // Eur. J. Pharmacol. 2004. — Vol. 498, № 1−3. — P. 189−194.
  121. Chong P.H. Clinically relevant differences the statins: implication for therapeutic selection / P.H. Chong, J.D. Seeger, C. Franklin // Am. J. Med. -2001. Vol. 111. — P. 390−400.
  122. Clinical pharmacokinetics of statins / M.J. Garcia et al. // Methods. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2003. — Vol. 25, № 6. — P. 457−481.
  123. Comparison of the effect of two HMG Co A reductase inhibitors on LDL susceptibility to oxidation / V.L. Portal et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2003. -Vol. 80. — P. 155−161.
  124. Conti C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C.R. Conti // Am. Heart. J. 2001. — Vol. 141, № 2. — P. 12−14.
  125. Cumming S.R. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture / S.R. Cumming, D. Bauer // Jama. 2000. — Vol. 283, № 24. — P. 3255−3257.
  126. Decreased HDL cholesterol in subclinical hypothyroidism: the effect of L-thyroxine therapy / P. Caron et al. // Clin. Endocrinol. 1990 — Vol. 33. — P. 519−523.
  127. Deicher R. Homocysteine: a risk factor pf cardiovascular disease in subclinical hypothyroidism? / R. Deicher, H. Vierhapper // Thyroid. 2002. -Vol. 12, № 8. — P.733−736.
  128. Determination of simvastatin in human plasma by column-switching HPLC with UV detection / Kim Bae-Chan et al. // J. of liquid chromatography & related technologies. 2004. — Vol. 27. — P.3089 — 3102.
  129. Dietary lipid lowering reduces tissue factor expression in rabbit atheroma / M. Aikawa et al. // Circulation. 1999. — Vol. 100. — P. 1215−1222.
  130. Different effects of St. Jhon’s wort on pharmacokinetics of simvastatin and pravastatin / K. Sugimoto et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. — Vol. 70, № 6. — P. 518−524.
  131. Dignat-George F. Circulating endothelial cells in vascular disorders: new insights into in old concept / F. Dignat-George, J. Sampol // Eur. J. Hematol. 2000. — Vol. 65. — P. 215−220.
  132. Direct effects of statins on the vascular wall / A. Corsini et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — Vol. 31. — P. 773−778.
  133. Diseases of the Thyroid / ed.: L.E. Braverman. New Jersey: Humana Press, 2000. — 432 p.
  134. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins / J. Dupuis // Atheroscler. Suppl. 2001. — Vol. 2. — P. 9−14.
  135. Effect of L-thyroxine replacement on non-high-density lipoprotein cholesterol in hypothyroid patients / M. Ito et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. — Vol. 92. — P. 608−611.
  136. Effect of L-thyroxine therapy in overt and subclinical hypothyroidism, with special reference to lipoprotein (a) / R. Arem et al. // Metabolism. -1995.-Vol.41.- P. 1559−1563.
  137. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: a quantitative review of the literature / M.D. Danese et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. — Vol. 85. — P. 2993−3001.
  138. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis / B. Uzzan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. — Vol. 81. — P. 4278−4289.
  139. Elevated C-reactive- protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo-controlled trial / M. Christ-Crain et al. // Atheroscler. 2003. -Vol. 166, N 2. — P. 379−386.
  140. Endo A. The discovery and development of HMG CoA reductase inhibitors / A. Endo // J. of Lipid Research. 1992. — Vol.33. — P. 569−582.
  141. Erem C. Plasma lipoprotein (a) concentrations in hypothyroid, euthyroid and hyperthyroid subjects/ C. Erem // Acta cardiol. 1999. — Vol. 54, № 2. — P. 77−81.
  142. Eskandari S. Thyroid Na+/I-Symporter: Mechanisms, Stoichiometry, and Specificity / S. Eskandari // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. — P. 27 230−27 238.
  143. Establishment of a serum thyroid stimulating hormone (TSH) reference interval in healthy adults. The importance of environmental factors, including thyroid antibodies / E. Jensen et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2004. — Vol. 42, N7. — P. 824−832.
  144. Extracellular adenosine increases Nal /12 symporter gene expression in rat thyroid FRTL-5 cells / N. Harii et al. // J. Mol. Cell. Endocrinol. -2001. Vol. 157. — P. 31−39.
  145. Folate, homocysteine, endothelial function and cardiovascular disease / S.J. Moat et al. // J. Nutrition. Biochemistr. 2004. — Vol. 15, N 2. — P. 64−79.
  146. Garcia-Ruiz C. Statins and protein prenylation in cancer cell biology and therapy / C. Garcia-Ruiz, A. Morales, J.C. Fernandez-Checa // Anticancer Agents Med. Chem. 2012. — Vol. 14. — P. 380−384.
  147. Gupta A. Echocardiographic changes and alterations in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism / A. Gupta, R. Sinha // J. Assoc. Physicians India. 1996. — Vol. 44, № 8. — P. 546 — 553.
  148. Hay den M.R. Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, and other oscleropathy: the pleiotropic effects of folate supplementation / M.R. Hayden, S.C. Tyagi // Nutrit. J. -2004. Vol. 3. — P. 4.
  149. Helfand M. Clinical guideline. Screening for thyroid disease: an update / M. Helfand, C.C. Redfern // Ann. Intern. Med. 1998. — Vol. 129. -P. 144 — 158.
  150. High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide-C / M. Niemi et al. // Pharmacogenetics. 2004. — Vol. 14, № 7. — P. 429−440.
  151. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) might cause high elevations of creatine phosphokinase (CK) in patients with unnoticed hypothyroidism / K. Tokinaga et al. // Endocrine J. 2006. — Vol. 53, № 3. — P. 401−405.
  152. Homocysteine attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W.Y. Fu et al. // Atheroscleros. 2002. — Vol. 161, N 1. — P. 169 176.
  153. Homocysteine dependent cardiac remodeling and endothelial myocyte coupling in a 2 kidney, 1 clip Goldblatt hypertension mouse model / N. Tyagi et al. // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 2005. — Vol. 83, N 7. — P. 583−594.
  154. Homocysteine induces 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in vascular endothelial cells / H. Li et al.// Circulation. 2002. -Vol. 105. — P. 1037−1043.
  155. HPLC determination of ezetimibe and simvastatin in pharmaceutical formulations / M. Ashfaq et al. // J. of the Chilean Chem. Society. 2007. -Vol. 52. — P. 1220- 1223.
  156. Hypothyroidism as a cause of Rhabdomyolysis / M.J. Barahona et al. // Endoer. J. 2002. — Vol. 49. — P. 621−623.
  157. Igbal A. Blood pressure in relation to serum thyrotropin: the Tromso study / A. Igbal, Y. Figenschau, R. Jorde // J. Hum. Hypertens. 2006. -Vol. 20. — P. 932−936.
  158. Impaired action of thyroid hormone associated with smoking in women with hypothyroidism / B. Muller et al. // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333. — P. 964−969.
  159. In vitro metabolism of simvastatin in humans: identification of metabolizing enzymes and effect of the drug on hepatic P450s / T. Prueksaritanont et al. // Drug. Metab. Dispos. 2002. — Vol.30, № 11. — P. 1280−1287.
  160. In vivo and in vitro effects of statins on lymphocytes in patients with Hashimoto thyroiditis / A. Gulu et al. // Eur. J. Endocrinol. -2005. Vol. 53. — P. 41−48.
  161. Ion pairing RP-HPLC analytical methods for simulations estimation of simvastatin and its P-hydroxyacid / J. Madan et al. // J. of Scien. & Ind. Research. 2007. — Vol. 20. — P. 371−376.
  162. Kahaly J.G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism / J.G. Kahaly // Thyroid. 2000. — Vol. 10. — P. 665−679.
  163. Kajinami K. Pravastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-KoA-reductase inhibitor / K. Kajinami, N. Takekoshi, Y. Sayto // Cardiovasc. Drug. Rev. 2003. — Vol. 21, № 3. — P. 199−215.
  164. Kung A.W. Elevated serum lipoprotein (a) in subclinical hypothyroidism / A.W. Kung, R.W. Pang, E.D. Janus // Clin. Endocrinol. -1995. Vol. 43. — P. 445−449.
  165. Kursat S. A case of rhabdomyolysis induced acute renal failure secondary to statin-fibrate-derivative combination and occult hypothyroidism / S. Kursat, T. Alici, H.B. Colac // Clin. Nephrology. 2005. — Vol. 64, № 5. — P. 391−393.
  166. Lavin N. Manual of Endocrinology and Metabolism / N. Lavin.- 2nd ed. Boston- New York- Toronto- London: Brown and Company, 1999. -668 p.
  167. Lennernas H. Clinical pharmacokinetics of atorvastatin / H. Lennernas // Clin. Pharmacokinet. 2003. — Vol. 42, № 13. — P. 1141−1160.
  168. Levels of testosterone, allopregnnanolone and homocysteine in severe hypothyroidism / M. Bicikova et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. -Vol. 40, № 10. — P. 1024−1027.
  169. Lipoprotein (a) concentration in subclinical hypothyroidism before and after levo-thyroxine therapy / M. Yildirimkaya et al. // Endocr. J. 1996. -Vol. 43. — P. 731 — 736.
  170. Long term thyroid replacement therapy and levels of lipoprotein (a) and other lipoproteins / F. Pazos et al. // J Clin Endocrinol Metab 1995. -Vol. 80. — P. 562 — 566.
  171. Low grade systemic inflammation causes endothelial dysfunction in patients with Hashimoto’s thyroiditis / S. Taddei et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. — Vol. 91. — P. 5076−5082.
  172. Lowdensity lipoprotein cholesterol in subclinical hypothyroidism / H. Vierhapper et al. // Thyroid. 2000. — Vol. 10. — P. 981 — 984.
  173. Luboshitzky R. Cardiovascular risk factors in middle-aged women with subclinical hypothyroidism / R. Luboshitzky, P. Herer // Neur. Endocrinol. Letters. 2004. — Vol. 25, N 4. — P. 262−266.
  174. Metaanalysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality / N. Ochs et al. // Ann. Intern. Med. -2008. Vol. 3, № 1. — P. 832−845.
  175. Metabolic drug interactions / R. Levi et al. Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins, 2000. — 793 p.
  176. Metabolic stability and uptake by human hepatocytes of pitavastatin? A new inhibitor of HMG- KoA reductase / H. Fujino et al. // Arzneimittelforschung. 2004. — Vol. 54, № 7. — P. 382−388.
  177. Mitka M. Some question use of statins to reduce cardiovascular risks in healthy women / M. Mitka // JAMA. 2012. — Vol. 307, № 9. — P. 893 894.
  178. Monzani F. Does treating subclinical hypothyroidism improve markers of cardiovascular risk? / F. Monzani, A. Dornado, N. Caraccio // Treatments Endocrinol. 2006. — Vol. 5. — P. 62−65.
  179. Myopathy in acute hypothyroidism / A.W. Kung et al. // Posfgrad. Med. J. 1987. — Vol. 63. — P. 661−563.
  180. Nagaraju P. A validated reverse phase HPLC method for the simulations estimation of simvastatin and ezetimibe in pharmaceutical dosage forms / P. Nagaraju, Z. Vishnuvardhan // J. of Global Pharma Technology 2010. — Vol. 24. — P. 113 — 117.
  181. Nago N. Evidence-based diagnosies in clinical practice: a patient with hypercholesterolemia / N. Nago // Rynsho Byori. 2003. — Vol. 51, № 7. — P. 673−677.
  182. Neuvonen P. Itraconazole drastically increases plasma concentrations of lovastatin and lovastatin acid / P. Neuvonen, T. Kantola, K. Kivisto // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. — Vol. 60, № 1. — p. 54−61.
  183. Non-lipid-related effects of 3-hydroxy-3-methylglutaril coenzyme A reductase inhibitors / A. Corsini et al. // Cardiology. 1996. — Vol. 87. — P. 458−468.
  184. O’Connor P. Clinical pharmacokinetics and endocrine disorders.
  185. Therapeutic implications / P. O’Connor, J. Feely // Clin. Pharmacokinet.1987. Vol. 13, № 6. — P. 345−364.
  186. Oral adverse drug reactions to cardiovascular drugs / L.A. Tarpet et al. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2004. — Vol. 15, № 1. — P. 28−46.
  187. Plasma homocysteine concentrations and serum lipid profile as atherosclerotic risk factors in subclinical hypothyroidism / S. Turhan et al. // Ann. Saudi Med. 2008. — Vol. 28, N 2. — P. 96−101.
  188. Pravastatin inhibits cell proliferation and increased MAT1A expression in hepatocarcinoma cells and in vivo models / E. Hijona et al. // Cancer Cell Int. 2012. — Vol.12, № 5. — P. 288−293.
  189. Prevalence and correction of hypothyroidism in a large cohort of patients reffered for dyslipidemia / T. Diekman et al. // Arch. Intern. Med. 1995. — Vol.155. — P. 1490- 1495.
  190. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentration in the elderly in the United Kingdom / J.V. Parle et al. // Clin. Endocrinol. 1991. — Vol. 34, № 1. — P. 77−83.
  191. Proteomic analysis of homocysteine inhibition of microvascular endothelial cell angiogenesis / S. Shastry et al. // Cell. Molecul. Biol. (Noisy le Grand, France). 2004. — Vol. 50, N 8. — P. 931−937.
  192. Quion J. Clinical pharmacokinetics of pravastatin / J. Quion, P. Jones // Clin. Pharmacokinet. 1994. — Vol. 27, № 2. — P. 94−103.
  193. Rainville P. Transfer of the USP assay for simvastatin to UPLC / P. Rainville, R. Plumb // Ultraperfomance LC. 2007. — Vol. 80. — P. 9 — 11.
  194. Rando L.P. Successful reintroduction of statin therapy after myositis: was there another cause? / L.P. Rando, A.L. Sarah, H.N. Harvey // M.J.A. 2004. — Vol. 180, № 9. — P. 472−473.
  195. Rapid voltammetric identification and determination of simvastatin at trace levels in pharmaceuticals and biological fluid / B. Nigovic et al. // Croatia Chem. Acta. 2008. — Vol. 81. — P. 453 — 459.
  196. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins / A. Zambon et al.// Biochem. Soc. Trans. 2003. — Vol. 31. -P. 1070 — 1074.
  197. Restoration of euthyroidism does not improve cardiovascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism in the short term / Z. Bey hail et al. // J. Endocrinol. Invest. 2006. — Vol. 29. — P. 505−510.
  198. Rhabomyolysis due to the additive effect of statin therapy and hypothyroidism: a case report / E. Yeter et al. // J. of Medical Case Reports. 2007. — Vol. 130. — P. 533−536.
  199. Ridker P.M. Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein? The need for a definitive clinical trial / P.M. Ridker // Eur. Heart J. 2001. — Vol. 22. — P. 2135−2137.
  200. Riedel C. Post-transcriptional regulation of the sodium/iodide symporter by thyrotropin / C. Riedel, O. Levy, N. Carrasco // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276, № 24. — P. 21 458−21 463.
  201. Risk factors for cardiovascular disease in patients with subclinical hypothyroidism / F. Toruner et al. // Advanc. Therapy. 2008. — Vol. 25, N 5. — P. 430−437.
  202. Rosensen R.S. Inhibition of pro-inflammatory cytokine production by pravastatin / R.S. Rosensen, C.C. Tangney, L.C. Casey // Lancet. 1999. -Vol. 353. — P. 983−984.
  203. Scripture C. Clinical pharmacokinetics of fluvastatin / C. Scripture, J. Pieper // Clin. Pharmacokinet. 2001. — Vol. 40, № 4. — P. 263−281.
  204. Shin D.J. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP-2) / D.J. Shin, T.F. Osborne // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. — P. 34 114 -34 118.
  205. Simona L. B. Asymptomatic hypothyroidism and statin-induced myopathy / L. B. Simona // Canadian Family Physician. 2007. — Vol. 53, № 3. — P. 428−431.
  206. Simvastatin improves endothelial function in patients with subclinical hypothyroidism / D. Duman et al. // Heart Vessels. 2007. — Vol. 22. — P. 88−93.
  207. Simvastatin induces apoptosis in human colon cancer cells and attenuates colitis associated colon cancer in mice / S.J. Cho et al. // Int. J. Cancer. -2008. Vol. 123, № 4. — P. 951−957.
  208. Statins and liver toxicity: A Meta-analysis / S. Denus et al. // Pharmacotherapy. 2004. — Vol. 24, № 5. — P. 584−591.
  209. Statins Decrease the Aberrant HLA-DR Expression on Thyrocytes from Patients with Hashimoto’s Thyroiditis / X. Wu et al. // Hormone and metabolic research. 2008. — Vol. 40. — P. 838−841.
  210. Statins should be used whith greater caution in patients undergoing thyroid hormone withdrawal in patients for radioactive iodine treatment / Abdallah Al-Salameh et al. // Thyroid. 2011. — Vol. 21, № 4. — P. 457−458.
  211. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis / N. Rodondi et al. // Am. J. Med. 2006. — Vol. 119. — P. 541−551.
  212. Subclinical hypothyroidism in a biethnic, urban community / R. Lindeman et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. — Vol. 43. — P. 703−709.
  213. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak et al. // Ann. Intern. Med. 2000. — Vol. 132, № 4. — P. 270−278.
  214. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease / J.P. Walsh et al. // J. Intern. Med. 2005. — Vol. 165. — P. 24 672 472.
  215. Surks M.I. The thyrotropin reference range should remain unchanged / M.I. Surks, G. Goswami, G.H. Daniels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005.- Vol. 90, N 9. P. 5489−5496.
  216. Tan K.C. Plasma cholesteryl ester transfer protein activity in hyperand hypothyroidism / K.C. Tan, S.W. Shiu, A.W. Kung // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. — Vol. 83. — P. 140 — 143.
  217. Tanis B.C. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolemia in patients with subclinical hypothyroidism: A reanalysis of intervention studies / B.C. Tanis, R.G. J. Westendop, A.H. M. Smelt // Clin. Endocrinol.- 1996. Vol. 44, № 6. — P. 643−649.
  218. Teixeira Pde F. Lipid profile in different degrees of hypothyroidism and effects of levothyroxine replacement in mild thyroid failure / Pde F. Teixeira, V.S. Reuters, M.M. Ferreira // Transi. Res. 2008. — Vol. 151, N4. — P. 224−231.
  219. The Ca2± and reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-dependent hydrogen peroxide generating system is induced by thyrotropin in porcine thyroid cells / D.P. Carvalho et al. // Endocrinology. 1996. — Vol. 137. — P. 1007−1012.
  220. The Colorado thyroid disease prevalence study / G. Canaris et al. // Arch. Intern. Med. 2000. — Vol. 160. — P. 526−534.
  221. The differential effect of statins on oxidative stress and endothelial function: atorvastatin versus pravastatin / J.R. Murrow et al. // J. Clin. Lipidol. 2012. — Vol. 6, № 1. — P. 42−49.
  222. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries / K.W. Park et al. // Anesth. Anaig. 2002. -Vol. 85. — P. 734−738.
  223. The effect long-term thyroxine on bone mineral density and serum cholesterol / P.B. Fowler et al. // J. Roy. Coll. Physicans London. 1996. -Vol. 30, № 6. — P. 527−532.
  224. The Effect of Atorvastatin and Simvastatin on NIS Expression of the TPC-1 Cell under the Therapeutic Blood Concentrations / T.K. Kim et al. // J. Endocrinol. Metab. 2010. — Vol. 25. — P. 192−198.
  225. The effect of fluconasol on the pharmacokinetics of rosuvastatin / K. Cooper et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. — Vol. 58, № 8. — P. 527 531.
  226. The effect of the treatment of hypothyroidism and hyperthyroidism on plasma lipids and apolipoproteines Al, AH, E / T. O’Brien et al. // Clin. Endocrinol. 1997. -Vol. 46, № 1. — P. 17−20.
  227. The Na+/I- symporter (NIS) is important in hormone synthesis in the thyroid gland / T. Saito et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82,№ 10.-P. 3331−3336.
  228. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case finding / A.J. Bindels et al. // Clin. Endocrinol. 1999. — Vol. 50. — P. 217−220.
  229. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. — Vol. 344. -P. 1383−1389.
  230. Thompson P.D. Statin-associated myopathy / P.D. Thompson, P. Clarkson, R.H. Karas // JAMA. 2003. — Vol. 289, № 13. — P. 1681−1690.
  231. Thyroid dysfunctions and serum creatine kinase levels in statins-using patients with hyperlipidemia / Taner Bayraktaroglu et al. -URL: endocrine-abstracts.org/ea/0020/ea0020p414.htm
  232. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism / H. Villar et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. — № 3. — CD 3 419.
  233. Thyroxine replacement therapy and circulating lipid concentrations / J.A. Franklyn et al. // Clin. Endocnnol. 1993. — Vol. 38. — P.453−459.
  234. Which thyroid stimulating hormone level should be sought in hypothyroid patients under L-thyroxine replacement therapy? / A. Gursoy et al. // Intern. J. Cm. Pract. 2006. — Vol. 60, N6. — P. 655−659.
  235. Wilding P.M. Cardiovascular disease: statins and vitamin D / P.M. Wilding // Br. J. Nurs. 2012. — Vol. 21, № 4. — P. 214−220.
  236. Wolfrum S. Endothelium-Dependent Effects of Statins / S. Wolfrum, K. Jensen, J. Liao // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 729−736.
  237. Wolin M.S. Interactions of Oxidants With Vascular Signaling Systems / M.S. Wolin // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. — Vol. 20. — P. 1430.
  238. Zwaka T.P. C-reactive-protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis / T.P. Zwaka, V. Hombach, J. Torzewski // Circulation. 2001. — Vol. 103, N 9. — P. 11 941 197.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!