Макропролактинемия: клинические проявления, диагностика, тактика ведения
Актуальной представляется проблема присутствия феномена макропролактинемии у пациентов с различными формами гиперпролактинемии — идиопатической, опухолевой, симптоматической в комбинации с другими эндокринопатиями. В большей степени это касается пациентов с умеренным повышением уровня пролактина, отсутствием характерной клинической картины или стертым течением гиперпролактинемии. Дискуссионным… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- Глава I. Обзор литературы
- 1. Общая характеристика пролактина
- 1. 1. Синтез и секреция ПРЛ
- 1. 2. Рецепторы ПРЛ
- 1. 3. Регуляция секреции ПРЛ
- 1. 4. Эффекты ПРЛ на органы и ткани
- 2. Гиперпролактинемия
- 2. 1. Эпидемиологические особенности гиперпролактинемии
- 2. 2. Клиническая картина при синдроме гиперпролактинемии
- 2. 3. Подходы к лечению гиперпролактинемии
- 3. Макропролактинемия
- 3. 1. Гетерогенность ПРЛ
- 3. 2. Макропролактинемия — история изучения, эпидемиология
- 3. 3. Лабораторные методы определения макропролактина
- 3. 4. Клинические и радиологические особенности при феномене макропролактинемии
- 1. Общая характеристика пролактина
Макропролактинемия: клинические проявления, диагностика, тактика ведения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность работы.
Гиперпролактинемия — состояние, характеризующееся повышенным уровнем ПРЛ в крови. В ряде ситуаций, например при беременности, гиперпролактинемия является физиологической. Однако в клинической практике значительный интерес представляют патологические причины повышения ПРЛ. Симптомокомплекс, развивающийся при длительно присутствующей гиперпролактинемии, носит название гиперпролактинемического гипогонадизма и включает нарушения репродуктивной системы, галакторею (одно из ранних названий — синдром «галактореи-аменореи»), изменения углеводного, жирового, костного обмена и др. В то же время имеет место и бессимптомная форма течения гиперпролактинемия.
По данным различных исследователей, повышение уровня ПРЛ крови в популяции встречается с частотой 0,1−5,4% [123]. Наибольшая частота гиперпролактинемии отмечена у женщин 25−40 лет. При этом до 25% случаев, гиперпролактинемии сопровождаются развитием макропролактинемии. Под феноменом макропролактинемии подразумевается преобладание в крови высокомолекулярной формы пролактина — макроили Big-big пролактина — с молекулярной массой 150−170 кДа, представляющего собой комплекс Ig G с мономерным пролактином молекулярной массой 23 кДа. При определении уровня макропролактина среди пациентов с гиперпролактинемией феномен макропролактинемии встречается у 10 — 46% больных [9Т, 109,-161].
Вопрос о низкой биологической-активности макропролактина является спорным, однако не вызывает сомнений меньшая биодоступность данной формы ПРЛ из-за сниженной' .способностипроникать через стенки капилляров. Согласно данным ряда исследований, гиперпролактинемия, сопровождающаяся макропролактинемией, отличается стертыми клиническими проявлениями или протекает бессимптомно.
В настоящее время существуют различные лабораторные методы определения макропролактина. Одним из наиболее достоверных является гель-фильтрационная хроматография. Однако разработаны и более доступные для использования в рутинной практике методы, такие как ультрацентрифугирование или иммунопреципитация с полиэтиленгликолем (ПЭГ-преципитация), обладающие при этом несколько меньшей специфичностью. В настоящее время принято, что при уровне big-big-пролактина по результатам ПЭГ-преципитации более 60% от общего количества пролактина состояние расценивается как макропролактинемия [153]. В большинстве исследований по проблеме учитывалось именно процентное содержание макропролактина, а не абсолютные значения ПРЛ и его фракций. Работы, где делались попытки отразить зависимость между общим уровнем пролактина, уровнем макропролактина и клинической картиной, выполнены на малом количестве пациентов и не дают однозначных выводов [150].
Актуальной представляется проблема присутствия феномена макропролактинемии у пациентов с различными формами гиперпролактинемии — идиопатической, опухолевой, симптоматической в комбинации с другими эндокринопатиями. В большей степени это касается пациентов с умеренным повышением уровня пролактина, отсутствием характерной клинической картины или стертым течением гиперпролактинемии. Дискуссионным остаются вопросы о необходимости проведения у таких пациентов нейровизуализации, назначения терапии, а так же их дальнейшего ведения.
С точки зрения клинической значимости проблемы в настоящее время требуется определение тех ситуаций, когда пациенту следует рекомендовать дополнительное исследование макропролактина. Ряд авторов указывают на необходимость обязательного исследования фракций ПРЛ у всех лиц с гиперпролактинемией, другие предлагают проводить анализ на макропролактин лишь при возникновении диссоциации между лабораторными результатами и клинической картиной [64].
Всё вышесказанное привело к формированию целей и задач настоящего исследования.
Цель исследования.
Изучить частоту и клинические особенности феномена макропролактинемии и определить клиническую значимость исследования макропролактина у пациенток с гиперпролактинемией.
Задачи исследования.
1. Выявить частоту развития макропролактинемии при гиперпролактинемии (в зависимости от степени повышения ПРЛ, а так же формы заболевания);
2. Сравнить особенности клинической симптоматики у лиц с. гиперпролактинемией при феномене макропролактинемии и без него;
3. Сопоставить уровень общего пролактина сыворотки крови и мономерного пролактина с выраженностью клинической картины при гиперпролактинемии;
4. Оценить данные нейровизуализации у пациенток с феноменом макропролактинемии и без него;
5. Сравнить результаты исследования уровня монПРЛ с использованием метода ПЭГ-преципитации и УФ у пациенток с гиперпролактинемией;
6. Отследить в динамике уровень пролактина и-макропролактина, а так же клиническую картину заболевания у пациенток с феноменом макропролактинемии в отсутствии терапии агонистами дофамина.
Научная новизна.
На большом клиническом материале изучены особенности течения гиперпролактинемии в зависимости от присутствия феномена макропролактинемии, а так же впервые исследованы особенности заболевания с учетом уровня мономерного ПРЛ. Получены данные о встречаемости феномена макропролактинемии у больных с гиперпролактинемией в зависимости от степени повышения уровня общего ПРЛ и формы заболевания.
У группы пациенток проведено исследование фракций ПРЛ с применением методов ПЭГ-преципитации и УФ. Полученные результаты сопоставлены с клиническими данными больных.
Впервые исследовано содержание ПРЛ и его фракций в динамике у пациенток с гиперпролактинемией и феноменом макропролактинемии, не получающих терапии агонистами дофамина. У данной группы больных в процессе динамического наблюдения впервые прослежены особенности клинической картины заболевания, изучена овуляторная функция.
Практическая значимость.
На основании проведенного исследования показана клиническая значимость определения уровня макропролактина, а так же изучены особенности течения гиперпролактинемии, сопровождающейся макропролактинемией. Определены показания к исследованию фракций ПРЛ у больных с повышением уровня общего ПРЛ. Продемонстрирована возможность использования в качестве методов скрининга на макропролактинемию как ПЭГ-преципитации, так и, УФ.
Разработаны рекомендации по обследованию и ведению пациенток с гиперпролактинемией, характеризующейсязначительным содержанием макропролактина в зависимости от имеющейся у них клинической картины ги п ер пр о л актинемии.
Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику н личный вклад автора.
Данная работа проведена в рамках направления научной деятельности кафедры эндокринологии ММА им. И. М. Сеченова «Этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение заболеваний нейроэндокринной системы», номер государственной регистрации 01.200.110 478.
Апробация диссертации проведена на заседании кафедры эндокринологии Московской Медицинской Академии им. И. М. Сеченова в 2009 году. Представленные в работе результаты доложены на Конференции молодых эндокринологов (Москва, Россия, 2008), на Конференции молодых ученых с международным участием (Москва, Россия, 2008), на XI Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Стамбул, Турция, 2009), на Европейском Конгрессе по Нейроэндокринологии (Анталия, Турция 2008).
Клинические исследования, анализ и интерпретация полученных данных проведены автором самостоятельно.
Результаты работы используются в практической работе в клинике эндокринологии ММА им. И. М. Сеченова, нейроэндокринологического и консультативно-диагностического отделений ФГУ Эндокринологического научного центра, а также внедрены в учебный процесс кафедры эндокринологии ММА им. Сеченова.
Публикации.
Материалы диссертации опубликованы в виде 9 печатных работ в отечественных и зарубежных научных изданиях, из них 4 в виде тезисов к постерным или устным докладам на конференциях.
Структура и объем диссертации
.
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3-х основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 9 таблицами. Библиография включает 167 литературных источников, в том числе 23 на русском и 144 на иностранных языках.
ВЫВОДЫ.
1. Частота макропролактинемии среди пациенток с гиперпролактинемией по обращаемости в специализированные эндокринологические центры составляет 25,5%- чаще всего макропролактинемия регистрируется среди женщин репродуктивного возраста с неопухолевой формой заболевания (82%) и с умеренным повышением ПРЛ до 1500 мЕд/л (86,3%).
2. Клинические проявления гиперпролактинемического гипогонадизма среди женщин с макропролактинемией встречаются реже, чем при истиной гиперпролактинемии: нарушения менструального цикла — 24,5% и 65,5% соответственно, галакторея — 15,7% и 54,4%, головные боли — 3,9% и 20,1%, увеличение массы тела — 29,4% и 49,0%. Симптомы гиперпролактинемического гипогонадизма реже выявляются у пациенток с гиперпролактинемией при нормальном уровне мономерного ПРЛ, определенного с использованием метода ПЭГ-преципитации (35,7% и 85,6%).
3. Феномен макропролактинемии с одинаковой частотой выявляется при использовании метода ПЭГ-преципитации и УФ (р=0,171). При этом уровень вмПРЛ, исследованного с применением ПЭГ-преципитации, ниже, чем уровень вмПРЛ, исследованного с использованием УФ в тех же сыворотках (р=0,002).
4. У больных с феноменом макропролактинемии в отсутствии терапии агонистами дофамина в процессе наблюдения не отмечается' ухудшения клинического состояния. У пациенток с регулярным менструальным циклом и гиперпролактинемией, обусловленной присутствием значимого количества макропролактина, наблюдается сохранение овуляторной функции (88%).
5. Среди пациенток с макропролактинемией в отсутствии терапии агонистами дофамина уровень общего ПРЛ, монПРЛ и доля макропролактина сохраняются стабильными с течением времени (6 месяцев).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Для уточнения тактики ведения больных с гиперпролактинемией целесообразно проведение анализа на макропролактин, монПРЛ с использованием метода ПЭГ-преципитации. Данное исследование показано, в первую очередь, женщинам репродуктивного возраста при умеренном повышении общего ПРЛ (до 1500 мЕд/л).
При выявлении феномена макропролактинемии у пациенток с сохраненным менструальным циклом и отсутствием жалоб, характерных для гиперпролактинемического гипогонадизма, назначения терапии агонистами дофамина не требуется. Таким пациенткам показано динамическое наблюдение с контролем уровня ПРЛ и макропролактина (через 6 месяцев).
В качестве метода скрининга на макропролактинемию в рутинной лабораторной практике может быть использована как преципитация с ПЭГ, так и ультрафильтрация. Несмотря на некоторое различие в получаемых результатах, оба методы имеют клиническую значимость.
При выявлении у пациенток с гиперпролактинемией феномена макропролактинемии и нормального уровня монПРЛ представляется возможным воздержаться от проведения МРТ головного мозга.
Список литературы
- Булатов А. А. Бухман А. И., Гончаров Н. П. и соавт. Клинико-лучевые и гормональные параллели у женщин репродуктивного возраста с «неактивными» аденомами гипофиза // Проблемы репродукции. 2000 — Т. 6. № 1 — стр. 25−31.
- Булатов А. А. Мартынов А. В., Смирнова Н. Б. Биохимическая прирола высокомолекулярного пролактина сыворотки крови человека: идентификация порлактинсвязывающего белка // Биохимия. 1997 — Т. 62. № 9-стр. 1212−1220.
- Булатов А. А. Макаровская Е.Е., Макарова Е. И. Связывание пролактина в сыворотке крови при различных формах гиперпролактинемии // Проблемы эндокринологии. 1998 — Т. 44. № 2 — стр. 32−35.
- Быков В.Л. Топографические и временные характеристики овуляции у человека // Проблемы репродукции. 2000 — № 4 — стр. 17−21.
- ВаксВ.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение // Consilium-Medicum. 2001 — Т. 3. № 11 — стр. 516−524
- ВаксВ.В. «Неактивные» опухоли гипофиза: роль опухоль-супрессорных генов в патогенезе, морфофункциональные особенности, клиника, диагностика, лечение: Автореф. дисс.. д-ра мед. наук. М., 2004 — 40с.
- Дедов Ит И., Воронцов А. В., Новолодская Ю: В. Магнитно-резонансная томография гипофиза у здоровых женщин репродуктивного возраста//Проблемы эндокринологии. 2002 — Т. 48.№ 3 — стр. 22−26.
- Дедов И. И. Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Синдром гиперпролактинемии. Москва: «Триада» — 2004.
- Дзеранова Л. К. Марова Е. И., Сергеева Н. И. Медикаментозное лечение пролактином. // Актуальные проблемы нейроэндокринологии. Материалы конференции. 2003 — стр. 167−172.
- Дзеранова JI. К. Табеева К. И., Гончаров Н. П. Макропролактинемия // Проблемы репродукции. 2005 — Т. 11.№ 2 — стр. 6065.
- Игонина Н. А. Кондрашева Е. А., Макарова Т. А., Чащихина Е. В. Скрининг на макропролактин пациентов с гиперпролактинемией: опыт применения в рутинной лабораторной практике. // Клиническая и лабораторная диагностика. 2007. — № 5. — стр. 35−36.
- Иловайская И. А. Крюкова И. В., Кеда М. Ю. и соавт. Роль антигипофизарных антител в патогенезе гиперпролактинемии // Проблемы эндокринологии. 2002 — Т. 48.№ 3 — стр. 6−9.
- Курляндская Р. И. Романцова Т.И. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена. // Лечащий врач 2004 — № 1 — стр. 34−38.
- Мельниченко Г. А. Марова Е. И., Романцова Т. И. и соав. Результаты длительного наблюдения за больными с умеренной гиперпролактинемией // Проблемы эндокринологии. 2002 — Т. 48.№ 3 — стр. 18−22.
- ОвсянниковаТ.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты бесплодия при гиперпролактинемии у женщин: Автореф.. доктора медицинских наук. — Москва 1990.
- ОвсянниковаТ.В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии // Гинекология. 2004 — Т. 6. № 6 — стр. 320−323.
- ОсиповаА.А. Гиперпролактинемия и функции репродуктивной системы у женщин // Consilium Medicum. 2002 — Т. 4. № 8 — стр. 19−26.
- Павлова М.Г. Патологическая гиперпролактинемия и ее психоэндокринологические аспекты. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Москва 2000−24 стр.
- Подзолкова Н. М. Глазкова О.Л. Синдром. Симптом. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. Москва: Гэотар — 2003.
- Прилепская В.Н. Гиперпролактиновая аменорея. Эффективность лечения бромокриптином // Гинекология. 2000 — Т. 2. № 5 — стр. 21−25.
- Серебрянский О.Ю. Клинико-иммуннологические особенности гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин репродуктивного возраста // Автореф.. дисс. кандидата медицинских наук. Москва — 2002. -26 стр.
- Чеботникова Т. В. Холодова Ж.Л. Синдром поликистозных яичников. Учебно-методическое пособие для врачей под ред. Дедова И. И. -Москва-2008.
- Alfonso A. Rieniets К. I., Vigersky R. A. Incidence and clinical significance of elevated macroprolactin levels in patients with hyperprolactinemia. // Endocr Pract. 2006 — 3: Vol. 12. — pp. 275−280.
- Arden КС, Boutin J-M, Djiane J et al. The receptors for prolactin and growth hormone are localized in the same region of human chromosome 5. V/ Cytogenet Cell Genet 1990 — T. 53. — pp. 161−165.
- Bartke A., Matt K. S, Steger RW. Et al. Role of prolactin in the regulation of sensitivity of the hypothalamic-pituitary system to steroid feedback // Adv Exp Med Biol. 1987. — Vol. 219. — pp. 153−175.
- Ben-Jonathan N Mershon JL, Allen DL, Steinmetz RW Extrapituitary prolactin: distribution, regulation, functions, and clinical aspects. // Endocr Rev. -1996. Vol. 17. — pp. 639−669.
- Ben-Jonathan N. Hugo E.R., Brandebourg T.D., LaPensee C.R. Focus on prolactin as a metabolic hormone. // Trends Endocrinol Metab. 2006. — 3: Vol. 17.-pp. 110−116.
- Bjoro T. Morkrid L., Frequen J. Frequency of hyperprolactinemia due to large molecular weight prolactin // Scand J Clin Lab Invest. 1995. — Vol. 55. -pp. 139−147.
- BlakeC.A. Stimulation of pituitary prolactin and TSH release in lactating and proestrous rats. // Endocrinology. 1974. — Vol. 94. — pp. 503−508.
- Bole-Fey sot C. Goffin V., Edery M. et al. Prolactin (PRL) and Its Receptor: Actions, Signal Transduction Pathways and Phenotypes Observed in PRL Receptor Knockout Mice // Endocr Rev. 1998. — 3: Vol. 19. — pp. 225−268.
- Bonhoff A Vuille JC, Gomez F, Gellersen B. Identification of macroprolactin in a patient with asymptomatic hyperprolactinemia as a stable PRL-IgG complex. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995. — 4: Vol. 103. — pp. 252−255.
- Brandebourg T.D. Bown J: L., Ben-Jonathan N. Prolactin upregulates its receptors and inhibits lipolysis and leptin release in male rat adipose tissue. // Biochem Biophys Res Commun. 2007. — 2: Vol. 35. — pp. 408−413.
- Carlson H.E., Markoff E., Lee D.W. On the nature of serum prolactin in two patients with macroprolactinemia. // Fertil Steril. 1992. — 1: Vol. 58. — pp. 78−87.
- Casanueva F. Molitch M., Schlechte J. et al. Guidelines of the piuitary Society for the diagnosnis and management of prolactinomas. // Clin Endocrinol.. 2006. — Vol. 65. — pp. 265−273.
- Chahal J. Schtlechte J. Hyperprolactinemia // Pituitary. 2008. — Vol. 11.-pp. 141−146.
- Chen BL Zhang ZH, Liu NB, Huang KS. Prolactin in normal pregnancy and severe pregnancy-induced hypertension. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001 — Vol 26. — pp. 67−69.
- Chen TJ Kuo CB, Tsai KF. et al. Development of recombinant human prolactin receptor antagonists by molecular mimicry of the phosphorylated hormone. //Endocrinology.. 1998. — 2: Vol. 139. — pp. 609−616.
- Ciccarelli A Daly AF, Beckers A The epidemiology of prolactinomas. 11 Pituitary. 2005. — Vol. 8. — pp. 3−6.
- Clapp C., Lopez-Gomez FJ, Nava G. et al. Expression of prolactin mRNA and of prolactin-like proteins in endothelial cells: evidence for autocrine effects. // J Endocrinol. 1998. — 1: Vol. 158. — pp. 137−144.
- Colao A Ferone D," Lastoria, S. Prolactinomas in adolescents: persistent bone loss after 2 years of prolactin normalization. // Clin Endocrinol. Oxford. 2000 — Vol. 3. — pp. 319−327.
- Colao A Lombardi G Growth hormone and- prolactin excess. // Lancet. 1998. — Vol. 352. — pp. 1455−1461.
- Colao A Sarno AD, Cappabianca P. et al. Gender differences in the prevalence, clinical features and response to cabergoline in hyperprolactinemia. // Eur J Endocrinol. 2003. — Vol. 148. — pp. 325−331.
- Colao A. Abs R., Barcena D. G. et al. Pregnancy outcomes following cabergoline treatment: extended results from a 12-year observational study. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — 1: Vol. 68. — pp. 66−71.
- Colao A. Di Sarno A., Landi M. L. et al. Long-Term and Low-Dose Treatment with Cabergoline Induces Macroprolactinoma Shrinkage // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1997. — 11: Vol. 82. — pp. 3574−3579.
- Colao A. Di Samo A., Sarnacchiaro F. et al. Prolactinomas Resistant to Standard Dopamine Agonists Respond to Chronic Cabergoline Treatment. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. s.l.: 83, 1997. — Vol. 3. -pp. 876−883.
- Cooke NE Coit D, Shine J. et al. Human prolactin cDNA structural analysis and evolutionary comparisons. // J Biol Chem. 1981. — Vol. 256. — pp: 4007−4016.
- Corbacho AM Macotela Y, Nava G. et al. Human umbilical vein endothelial cells express multiple prolactin isoforms. // J. Endocrinol.. 2000. — 1: Vol. 166.-pp. 53−62.
- Cramer CR Parker OM Jr, Porter JC. Estrogen inhibition of dopamine release into hypophysial portal blood. // Endocrinology. 1979. — Vol. 104. -pp.419−422.
- De Schepper J. Schiettecatte J., Velkeniers B. et al. Clinical and biological characterization of macroprolactinemia with and without prolactin-IgG complexes. // Eur J Endocrinol. 2003' - Vol. 149. — pp. 20Г-207.
- Delagrange E. Trouillas J., Maiter D. et al. Sex-related" difference in the growth of prolactinomas: a clinical andiprliferation marker study. // Journal of clinical endocrinology. 1997. — Vol. 82. — pp. 2102−2107.
- DevitoW.J. Distribution of immunoreactive prolactin in the male and female rat brain: effects of hypophysectomy and intraventricular administration of colchicine. //Neuroendocrinology. 1988. — Vol. 47. — pp. 284−289.
- Diver M. J. Ewins D. L, Worth R. A. et al. An Unusual Form of Big, Big (Macro) Prolactin in a Pregnant Patient // Clinical Chemistry. 2001. — Vol. 47. — pp. 346−348.
- Donadio F Barbieri A, Angioni R. et al. Patients with macroprolactinaemia: clinical and radiological features. // Eur J Clin Invest. -2007. 7: Vol. 37. — pp. 552−557.
- Ellis M. J. Reed M. R., Livesey J. H. Cross-reactivities of macroprolactin and big-prolactin in three commercial immunoassays for prolactin: A chromatographic analysis // Clin Biochem. 2007. — 16−17: Vol. 40. — pp. 12 851 290.
- EllisG. Degradation of crystalline polyethylene glycol 6000 and its effect on assays for macroprolactin and other analytes // Clin Biochem. 2006. -10: Vol. 39.-pp. 1035−1040.
- Fahie-Wilson M. N. John R., Ellis A. R. Macroprolactin- high molecular mass forms of circulating prolactin. // Ann Clin Biochem.. 2005. — 3: Vol. 42.-pp. 175−192.
- Fahie-Wilson M. N. McKennaT., Ahlquist J, Smith T. Macroprolactin and the Pituitary Society guidelines for the diagnosis and management of prolactinomas // Clinical’Endocrinology. 2007. — Vol. 67. — pp. 638−639.
- Fahie-Wilson MN McKenna TJ, Ahlquist JA, Smith TP. Macroprolactin and the Pituitary Society guidelines for the diagnosis and management of prolactinomas. // Clin Endocrinol (Oxf). 2007. — 4: Vol. 67. — pp. 638−639.
- Fahie-WilsonM.N. In Hyperprolactinemia, Testing for Macroprolactin Is Essential // Clinical Chemistry. 2003. — Vol. 49. — pp. 1434−1436.
- Fideleff HL Ruibal G, Boquete H. et al. Macroprolactinemia in childhood and adolescence: a cause of asymptomatic hyperprolactinemia. // Horm Res. 2000. — 1: Vol. 53. — pp. 16−19.
- Fraser I. S. Lun Z. G., Zhou J. P. et al. Detailed assessment of big big prolactin in women with hyperprolactinemia and normal ovarian function // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1989. — Vol. 69. — pp. 585−592.
- Fraser IS, Zhuang GL. Polymers of prolactin and their clinical significance. // Obstet Gynecol Surv. 1990. — Vol. 45 (8). — pp. 515−520.
- Freeman M. E. Kanyicska В., Lerant A., Nagy G. Prolactin: structure, fuction and regulation of secretion // Phisiol Rev. 2000. — 4: Vol. 80. — pp. 15 231 531.
- Fuxe К Hokfelt T, Eneroth P, Gustafsson JA, Skett P. Prolactin-like immunoreactivity: localization in nerve terminals of rat hypothalamus. // Science. -1977. Vol. 196. — pp. 899−900.
- Galas J Epler P. Does prolactin affect steroid secretion by isolated rainbow trout ovari. // Comp Biochem Physiol. 2002. — 1: Vol. 132. — pp. 287 297.
- Gellersen B. Kempf R., Telgmann R., DiMattia G. E. Nonpituitary human prolactin gen transcription- is- independent of Pit-1 and differentially controlled in lymphocytes and endometrial stroma. // Mol Endocrinol. 1994. -Vol. 8.-pp. 356−373.
- Gibney J. Smith T. P., McKenna T. J. The Impact on Clinical Practice of Routine Screening for Macroprolactin // he Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005. — 7: Vol. 90. — pp. 3927−3932.
- Gibney J. Thomas P. S. McKenna J. Clinical revelance of macroprolactin // Clinical endocrinology. 2005. — Vol. 62. — pp. 633−643.
- Gillam M.P. Molitch M. E., Lombardi G., Colao A. Advances in the Treatment of Prolactinomas // Endocrine Reviews. 2006. — 5: Vol. 27. — pp. 485 534.
- Gilson G. Schmit P., Thix J., Hoffman J.-P., Humbel R-L. Prolactin Results for Samples Containing Macroprolactin Are Method and Sample Dependent // Clinical Chemistry. 2001. — Vol. 47. — pp. 331−333.
- Glezer A. Soares C. R., Vieira J. G. et al. Human Macroprolactin Displays Low Biological Activity via Its Homologous Receptor in a New Sensitive Bioassay // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006. — 3: Vol. 91.-pp. 1048−1055.
- Goffin V Binart N, Touraine P, Kelly PA. Prolactin: the new biology of an old hormone. // Annu Rev Physiol. 2002. — Vol. 64. — pp. 47−67.
- Goffin V Struman I, Mainfroid V. et al. Evidence for a second receptor binding site on human prolactin. // J Biol Chem. 1994. — Vol. 269. — pp. 32 598−32 606.
- Greenman Y Tordjman K, Stern N. Increased body weight associated with prolactin secreting pituitary adenomas: weight loss with normalization of prolactin levels. // Clin Endocrinol (Oxf). 1998. — 5: Vol. 48. — pp. 547−553.
- Halmi NS Parsons J A, Erlandsen SL, Duello T. Prolactin and" growth hormone cells in the human hypophysis: a study with immunoenzyme histochemistry and differential staining: // Cell Tissue Res. 1975. — Vol. 158. — pp. 497−507.
- Hamilton-Fairley D. Taylor A. Anovulation // BMJ. 2003- Vol. 327. — pp. 546−549. 1
- Наго LS Lee DW, Sing RNP Glycosylated human prolactin: alterations in glycosylation pattern modify affinity for lactogen receptor and values in prolactin radioimminoassay. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. — Vol. 71. — pp. 379−383.
- Hattori N Nakayama Y, Kitagawa K, Ishihara T. et al. Anti-prolactin (PRL) autoantibodies suppress PRL bioactivity in patients with macroprolactinaemia// Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — 1: Vol. 68. — pp. 72−76.
- Hattori N. Ikekubo K., Nakaya Y. et al. Immunoglobulin G Subclasses and Prolactin (PRL) Isoforms in Macroprolactinemia Due to Anti-PRL Autoantibodies // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005. — 5: Vol. 90. — pp. 3036−3044.
- Hattori N. Inagaki C. Anti-Prolactin (PRL) Autoantibodies Cause Asymptomatic Hyperprolactinemia: Bioassay and Clearance Studies of PRL-Immunoglobulin G Complex // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1997. — 9: Vol. 82. — pp. 3107−3110.
- Hattori N. Ishihara Т., Ikekubo K. et al. H. Autoantibody to human prolactin in patients with idiopathic hyperprolactinemia. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1992. — Vol. 75. — pp. 1226−1229.
- Hattori N. Nakayama Y., Kitagawa K. et al. Anti-prolactin (PRL) autoantibody-binding sites (epitopes) on PRL molecule in macroprolactinemia // Journal of Endocrinology. 2006. — Vol. 190. — pp. 287−293.
- HattoriN. The frequency of macroprolactinaemia in pregnant women and the heterogeneity of its etiologies. // J Clin Endocrinol Metab. 1996. — Vol. 81. — pp. 586−590.
- Hauache О. M. Rocha A. J., Maia A. et al. Screening for macroprolactinaemia and pituitary imaging studies // Clin Endocrinol (Oxf). -2002. -3: Vol. 57. pp. 327−331.
- HeilS.H. Sex-specific effects of prolactin on food intake by rats. // Horm Behav. 1999. — 1: Vol. 35. — pp. 47−54.
- Hekim С. Alfthan H., Leinonen J.T., Stenmana U-H. Effect of Incubation Time on Recognition of Various Forms of Prolactin in Serum by the DELFIA Assay // Clinical Chemistry. 2002. — Vol. 48. — pp. 2253−2256.
- Horseman ND Zhao W, Montecino-Rodriguez E. et al. Defective mammopoiesis, but normal hematopoiesis, in mice with a targeted disruption of the prolactin gene. // EMBO Jornal. 1997. — Vol. 16. — pp. 6926−6930.
- HowanitzJ.H. Review of the influence of polypeptide hormone forms on immunoasseay results // Arch pathol lab med. 1993. — 4: Vol. 117. — pp. 369 371.
- Hwang P. Guyda H., Friesen H. A Radioimmunoassay for Human Prolactin//Proc Natl Acad Sci U S A. 1971.-8: Vol. 68. — pp. 1902−1906.
- Jackson RD Wortsman J, Malarkey WB. Characterization of a large molecular weight prolactin in women with idiopathic hyperprolactinemia and normal menses. // J Clin Endocrinol Metab. 1985. — Vol. 61. — pp. 258−264.
- John R. McDowell I.F.W. et al. Macroprolactin Reactivities in Prolactin Assays: An Issue for Clinical Laboratories and Equipment Manufacturers Journal. // Clinical Chemistry. 2000. — Vol. 46. — pp. 884−885.
- Katznelson U. Alexander J. M., Klibanski A. Clinical review 45 clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Journal. // J Clin Endocrinol Metab. 1993. — Vol. 76. — pp. 1089−1094.
- Kavanagh L. McKenna J., Fahie-Wilson M. N., Gibney J., Smith T. P. Specificity and clinical utility of methods for the detection of macroprolactin. Journal. // Clin Chem. 2006. — 7: Vol. 52. — pp. 1366−1372.
- Kavanagh-Wright L Smith TP, Gibney J, McKenna TJ. Characterization of macroprolactin and assessment of markers of autoimmunity in macroprolactinaemic patients. Journal. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — 9.
- Kramer С. K. Tourinho T. F., de Castro W. P., da Costa Oliveira M. Association between systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, hyperprolactinemia and thyroid autoantibodies // Arch Med Res.. 2005. — 1: Vol. 36.-pp. 54−58.
- Krupp P. Monka C. Bromocriptine in pregnancy: safety aspects. // Klin Wochenschr. 1987. — Vol. 65. — pp. 823−827.
- Landberg E Wahlberg J, Ryden I. et al. Detection of molecular variants of prolactin in human serum, evaluation of a method based on ultrafiltration. // Clin Chim Acta. 2007. — 1−2: Vol. 376. — pp. 220−225.
- Langenheim J. F. Tan D., Walker A. M., Chen W. Y. Two Wrongs
- Can Make a Right: Dimers of Prolactin and Growth Hormone Receptor Antagonists Behave as Agonists 2006. — 3: Vol. 20. — pp. 661−674.
- Leite V. Cosby H., Sobrinho L. G., Fresnoza M. A. et al. Characterization of big, big prolactin in patients with hyperprolactinaemia // Clin Endocrinol (Oxf). 1992. — 4: Vol. 37. — pp. 365−372.
- Leslie H. Courtney С. H., Bell P. M. et al. B. Laboratory and Clinical Experience in 55 Patients with Macroprolactinemia Identified by a Simple
- Polyethylene Glycol Precipitation Method // Journal of Clinical Endocrinology &
- Metabolism. 2001. — 6: Vol. 86. — pp. 2743−2746.
- Leung AK Pacaud D. Diagnosis and management of galactorrhea. // Am Fam Physician. 2004. — 3: Vol. 70. — pp. 543−550.
- Leung КС Millard* WJ, Peters E. et al. Barnard R, Ho KK. Measurement of growth hormone-binding protein in the rat by a ligand immunofunctional assay. // Endocrinology. 1995. — 2: Vol. 136. — pp. 379−385.
- LinS.H. Prolactin-releasing peptide. // Results Probl Cell Differ. -2008. Vol. 46. — pp. 57−88.
- Marshall JC Dalkin AC, Haisenleder DJ. et al. GnRH pulses~the regulators of human reproduction. // Trans Am Clin Climatol Assoc. 1993. — Vol. 104. — pp. 31−46.
- MaureR.A. Estradiol regulates the transcription of the prolactin gene. // J Biol Chem. 1982. — Vol. 257. — pp. 2133−2136.
- McAveney K.M. Gimble J.M., Yu-Lee L.-Y. 15. McAveney Prolactin receptor expression during adipocyte differentiation of bone marrow stroma. // Endocrinology. 1996. — Vol. 137. — pp. 5723−5726.
- Meador-Woodruff JH Mansour A, Bunzow JR. et al. Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain. // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. -Vol. 86. — pp. 7625−7628.
- Mittral. A novel «cleaved prolactin» in the rat pituitary: Part II. In vivo mammary mitogenic activity of its N-terminal 16K moiety. // Biochem Biophys Res Commun. 1980. — 4: Vol. 95. — pp. 1760−1767.
- Molitch M.E. Thorner M.O., Wilson C. The Case for Initial Surgical' Removal of Certain Prolactinomas. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. s.l.: 8, 1997. — Vol. 4. — pp. 996−1000.
- Molitch ME Russell EJ. The pituitary «incidentaloma». // Ann Intern Med. 1990. — 12: Vol. 112.-pp. 925−931.
- Molitch M.E. Dopamine resistance of prolactinomas. // Pituitary. -2003.- 1: Vol. 6.-pp. 19−27.
- Moore B.J. Gerardo-Gettens Т., Horwitz B.A., Stern J.S. Hyperprolactinemia stimulates food intake in the female rat. // Brain Res Bull.. -1986. 4: Vol. 17. — pp. 563−569.
- Mounier C. Trouillas J., Claustrat B. et al. Macroprolactinaemia associated with prolactin adenoma // Hum Reprod. 2003 — Vol. 18. — pp. 853−857.
- Myai K. Ichinara • K., Kondo K., Mori S. Asymptomatic hyperprolactinemia and prolactinoma in general population-mass scrining bypaired assays of serum prolactine // Clin Endocrino. 1986. — Vol. 25. — pp. 549 554.
- Nagy E Berczi I Hypophysectomized rats depend on residual prolactin for survival. // Endocinology. 1991. — Vol. 128. — pp. 2776−2784.
- Orbach H. Shoenfeld Y. Hyperprolactinemia and autoimmune diseases. // Autoimmun Rev. 2007. — 8: Vol. 6. — pp. 537−542.
- Parker DC Rossman LG, and Van Der Laan EF. Relation of sleep-entrained human prolactin release to REM-nonREM cycles. // J Clin Endocrinol Metab. 1974. — Vol. 38. — pp. 646−651.
- Parks JS Kinoshita EI, Pfaffle RW. Pit-1 and hypopituitarism. ll Trends Endocrinol and Metab. 1993. — Vol. 4. — pp. 81−85.
- Pascoe-Lira D. Duran-Reyes G., Contreras-Hernandez I. et al. Frequency of Macroprolactinemia Due to Autoantibodies against Prolactin in Pregnant Women // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -2001. 2: Vol. 86. — pp. 924−929.
- Pelkonen R Nikkila EA, Grahne B. Serum lipids, postheparin plasma lipase activities and glucose tolerance in patients with prolactinoma. ll Clin Endocrinol (Oxf). 1982. — 4: Vol. 16. — pp. 383−390.
- Petersen KG Schliebs B, Zeisel HJ, Kerp L. Variations in the size of growth hormone-antibody complexes. // Horm Metab Res. 1986. — 12: Vol. 18. -pp. 854−857.
- Porter ТЕ Frawley LS. Stimulation of prolactin cell differentiation in vitro by a milk-borne peptide. // Endocrinology. 1991. — Vol. 129. — pp. 27 072 713.
- PowersC.A. Anterior pituitary glandular kallikrein: a putative prolactin processing proteas. //Mol Cell Endocrinol. 1993. — Vol. 90. — pp. 15−20.
- Prazeres S Santos MA, Ferreira HG, Sobrinho LG. A practical method for the detection of macroprolactinaemia using ultrafiltration. // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. — 6: Vol. 58. — pp. 686−90.
- Raber W. Gessl A., Nowotny P., Vierhapper H. Hyperpro-lactinaemia in hypothyroidism: clinical significance and impact of TSH normalization. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. — Vol. 58. — pp. 158−191.
- Ram S. Blumberg D., Newton P., Anderson N. R., Gama R. Raised serum prolactin in rheumatoid arthritis: genuine or laboratory artefact? // Rheumatology (Oxford). 2004. — 10: Vol. 43.pp. 1272−1274.
- Ram S. Hams В., Fernando J.J., Gama R., Fahie-Wilson, M. False-positive polyethylene glycol precipitation tests for macroprolactin due to increased serum globulins. // Ann Clin Biochem. 2008. — 3: Vol. 45. — pp. 256−259.
- Robertson F.G. Harris J.,.Naylor M.J. et al: Prostate development and carcinogenesis in prolactin receptor knockout mice. // Endocrinology. 2003. -144. — pp. 3196−3205.
- Safin R. Kertesz G. Macroprolactin detection by precipitation with protein A sepharose // Clinical Chemistry. 2003. — 3: Vol. 49. — pp. 502−504.
- Sapin R d’Herbomez M, Schlienger JL, Wemeau JL. Anti-thyrotropin antibody interference in thyrotropin assays. // Clin Chem. 1998. — Vol. 44. — pp. 2557−2559.
- SchlechteJ.A. The Macroprolactin Problem // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002. — 12: Vol. 87. — pp. 5408−5409.
- SinhaY.N. Structural variants of prolactin: occurrence and physiological significance. // Endocr. Rev. 1995. — Vol. 16. — pp. 354−369.
- Strachan M. W. Teoh W. L., Don-Wauchope А. С et al. Clinical and radiological features of patients with macroprolactinaemia // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. — 3: Vol. 59. — pp. 339−346.
- Suh H. K. Frantz A. G. Size heterogeneity of human prolactin in plasma and pituitary extracts // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -1974.-Vol. 39.-pp. 928−935.
- Tamaki H Takeoka K, NishM, Shindoh Y, Tsukada Y, Amino N. Novel thyrotropin (TSH)-TSH antibody complex in a healthy woman and her neonates. // Thyroid. 1995. — 4: Vol. 5. — pp. 299−303.
- Thappar К. Kovacs V., Laws E.A. Pituitary adenomas: urent concept in classification, histopathology and molecular biology. // The Endocrynologyst. -1993.-3: Vol. 3.-pp. 39−57.
- Toldy E. Locsei Z., Szabolcs I., Goth M. I., Kneffel P., Szoke D., Kovacs G. L. Macroprolactinemia: the consequences of a laboratory pitfall // Endocrine. 2003. — 3: Vol. 22. — pp. 267−273.
- Toldy E. Locsei Z., Szabolcs I. et al. Macroprolactinemia in the differential diagnosis of hyperprolactinemia // Orv Heti. 2003. — 43: Vol. 144. -pp. 2121−2127.
- Tutiinculer F Darendeliler F, Ay gun M, Hekim N. Macroprolactinemia in childhood and adolescence: a cause of hyperprolactinemia. // Turk J Pediatr. 2006. — 2: Vol. 48. — pp. 143−147.
- Tuzcu A Bahceci M, Dursun M. et al. Insulin sensitivity and hyperprolactinemia. // J Endocrinol Invest. 2003. — 4: Vol. 26. — pp. 341−346.
- Vallette-Kasic S. Morange-Ramos I., Selim A. et al. Macroprolactinemia Revisited: A Study on 106 Patients // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002. — 2: Vol. 87. — pp. 581−588.
- Verhelst J. Abs R., Maiter D. Cabergoline in the Treatment of Hyperprolactinemia: A Study in 455 Patients. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.. s.l.: 84, 1999. — Vol. 7. — pp. 2518−2522.
- Vieira J.G. Nishida S.K., de Camargo M. et al. «MacroLH»: Anomalous Molecular Form That Behaves as a Complex of Luteinizing Hormone (LH) and IgG in a Patient with Unexpectedly High LH Values // Clinical Chemistry. 2003. — Vol. 49. — pp. 2104−2105.
- Vieira JG Tachibana TT, Obara LH, Maciel RM. Extensive experience and validation of polyethylene glycol precipitation as a screening method for macroprolactinemia. // Clin Chem. 1998. — 8: Vol. 44. — pp. 17 581 759.
- Vilar L Freitas MC, Naves LA. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia: results of a Brazilian multicenter study with 1234 patients. // J Endocrinol Invest. 2008. — 5: Vol. 31. — pp. 436−444.
- Vilar L Moura E, Canadas V. et al. Prevalence of macroprolactinemia among 115 patients with hyperprolactinemia // Arq Bras Endocrinol Metabol.. -2007.- 1: Vol. 51.-pp. 86−91.
- Vilar L Naves LA, Freitas MC. et al. Clinical and laboratory features greatly overlap in patients with macroprolactinemia or monomeric hyperprolactinemia. // Minerva Endocrinol.. 2007. — 2: Vol. 32. — pp. 79−86.
- Webster J. Piscitelli G., Polli A. et al. A Comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic Amenorrhea. // NEJM. 1994. — 14: Vol. 331. — pp. 904−909.
- Whittaker P.G. Wilcox Т., Lind T. Maintained fertility in a patient with hyperprolactinemia due to big-big prolactin. J. Clin Endocrinol Metab 53: 863−866. // J. Clin Endocrinol Metab. 1981. — Vol. 53. — pp. 863−866.
- Wu W Coss D, Lorenson MY. et al. Different biological effects of unmodified prolactin and a molecular mimic of phosphorylated prolactin involve different signaling pathways. // Biochemistry. 2003. — 24: Vol. 42. — pp. 75 617 571.