Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Комплексная оценка функционального состояния эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах оперативного лечения

Диссертация: Комплексная оценка функционального состояния эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах оперативного лечения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

По современным представлениям, приоритетным направлением в лечении пациентов со 116 стадией ОААНК и выше (по классификации Фонтена-По-кровского) является оперативное лечение, включающее реваскуляризирующие (реконструктивные и восстановительные), нереконструктивные (операции непрямой реваскуляризации), абляционные вмешательства (ампутации). Операцией выбора у большинства пациентов является… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Реакция артериальной стенки на прямое оперативное воздействие (арте-риотомию, баллонную ангиопластику, стентирование)
    • 1. 2. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система в физиологических и патологических условиях
    • 1. 3. Оксид азота: образование, основные функции в организме, участие в становлении и развитии патологических состояний
    • 1. 4. Проблема стенотических осложнений в реконструктивной хирургии сосудов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Биохимические показатели у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) до и после оперативного лечения

    3.1.1. Процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантная защита у больных до и после оперативного лечения различными методами (реконструктивные операции на артериях нижних конечностей, эндоваскулярные вмешательства, операции непрямой реваскуляризации). Анализ отдалённых результатов различных методов хирургического лечения.

    3.1.2. Комплексная, сравнительная оценка биохимических показателей.

    3.2. Воспалительная реакция артериальной стенки в ответ на операционную травму.

    3.3. Морфологические изменения в артериальной стенке после реконструктивных и эндоваскулярных оперативных вмешательствах. Гиперплазия интимы как причина рестеноза после реконструктивных и эндоваскулярных оперативных вмешательств на артериях нижних конечностей (клинико-биохимические наблюдения).

    3.4. Полиморфизм некоторых генов и значимость теста с определением Dдимера у больных ОААНК.

    3.5. Биохимический алгоритм прогнозирования рестеноза после реконструктивных и эндоваскулярных вмешательств.

Комплексная оценка функционального состояния эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах оперативного лечения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Проблема лечения пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК), является крайне актуальной в современной хирургии, как в России, так и за рубежом. ОААНК, по данным разных авторов, страдает от 5 до 15% населения многих стран мира [58]. В 5060% случаев имеет место мультифокальное распространение атеросклеротиче-ского процесса с поражением коронарных, почечных артерий, артерий дуги аорты и артерий нижних конечностей. Патологический процесс развития атеросклероза характеризуется непрерывным течением, во многих случаях приводящим к инвалидизации или летальному исходу вследствие осложнений. Большинство пациентов обращается в специализированный стационар, уже имея достаточно высокие стадии заболевания (Иб и выше по классификации Фонте-на-Покровского), и нуждаются в оперативном лечении. В современной сосудистой хирургии и смежных врачебных специальностях, принимающих участие в лечении пациентов, страдающих атеросклерозом, выработаны основные принципы консервативной терапии и профилактики атеросклероза. Однако не решены вопросы прогнозирования течения заболевания, развития послеоперационных осложнений. Одним из лимитирующих факторов эффективности реконструктивной хирургии ОААНК является рестеноз зоны реконструкции. Развитие рестеноза после хирургического лечения приводит к необходимости выполнения повторной открытой операции или эндоваскулярной процедуры с целью улучшения артериального притока в заведомо невыгодных условиях, следствием чего при неадекватном восстановлении кровотока становится неизбежным выполнение ампутации конечности, приводящей к инвалидизации пациента. Рестеноз, таким образом, необходимо рассматривать как важную медико-социальную хирургическую проблему. В США затраты на лечение рес-тенозов после эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях составляют более 2 млрд. долларов в год [51]. Необходимо учитывать тот факт, что часть реконструктивных операций выполняется в общехирургических стационарах и требует наличия возможностей для неспециализированного прогнозирования течения послеоперационного периода и наблюдения пациентов. В данном случае, разработанные алгоритмы и схемы терапии обли-терирующего атеросклероза (ОА) с назначением диеты, гипохолестеринемиче-ских препаратов не всегда эффективны особенно у пациентов, страдающих ОААНК, так как целевые уровни общего холестерина не всегда высоки, а изменения липидного спектра не значимы, но клинические и интраоперационные находки свидетельствуют о выраженности процесса. Объём публикаций в современной научной литературе свидетельствует о многогранности трактовки этиологии и патогенеза атеросклероза с позиций морфологии, биохимии, генетики, местных и системных воспалительных реакций, гиперплазии интимы, пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК) и т. д. [25, 61, 67, 68, 69, 95]. К сожалению, вектор биохимических исследований ориентирован в основном на изучение действия статинов и выполнение рутинных диагностических биохимических тестов, а биохимический статус пациентов, страдающих ОААНК, и его динамика в практическом здравоохранении во внимание не принимаются. Отсутствуют системные исследования комплексного биохимического статуса пациентов при различных вариантах лечения, практически нет разработок, направленных на изучение взаимного влияния различных биохимических процессов.

Тем не менее, в последние годы изучение перекисного окисления липи-дов (ПОЛ) при самых различных заболеваниях ведётся настолько интенсивно, что получило название «окислительный бум» [222]. Не вызывает сомнений, что при нарушении механизмов регуляции процессов свободнорадикального окисления, активности антиоксидантных систем (АОС), сопровождающихся высокой скоростью образования свободных кислородных радикалов, могут возникать весьма существенные повреждения биомембран, что в настоящее время признаётся универсальной неспецифической основой самых различных заболеваний [16, 222].

С современных позиций биохимического анализа процессы ПОЛ не могут рассматриваться отдельно от показателей активности антиоксидантной защиты. Однако в научной литературе по проблеме этиологии, патогенеза и лечения ОААНК результаты изучения функции системы ПОЛ определяются либо только на основании активности ПОЛ или по показателям антиоксидантной защиты. В системных руководствах по сосудистой хирургии данные по этому вопросу практически отсутствует. Та информация о патогенетической значимости системы ПОЛ в развитии ОААНК, которая публикуется в печати, основывается только на роли ПОЛ или только на результатах лечения витаминами, обладающими антиоксидантными свойствами (токоферола ацетат, аевит), причём значение антиоксидантной терапии, согласно литературным данным, весьма противоречиво [67, 68, 69]. Практически отсутствуют исследования, посвящённые изучению активности внутриклеточных ключевых энзимов, выполняющих в организме специфические функции регуляции образования активных кислородных радикалов. Речь-идёт о таких ферментах как СОД, КАТ, ГП. В работах последних 5−10 лет показано, что свободные радикалы, перекисное окисление ли-пидов биомембран, состояние антиоксидантной системы, образование оксида азота (N0) и его метаболитов являются ключевыми факторами патогенеза многих заболеваний сердечно-сосудистой системы (облитерирующий атеросклероз, ИБС, гипертоническая болезнь и многие другие), канцерогенеза, вирусных и бактериальных инфекций, хронического воспаления. Оценка изменений основных параметров в системах ПОЛ и оксида азота — это актуальная проблема со многими неизвестными звеньями, требующими проведения морфологических, биохимических, функциональных методов исследований у больных, страдающих ОААНК. В научной литературе практически отсутствуют работы, посвящённые изучению биохимических и иных реакций артерий и организма в целом на оперативное вмешательство. Более того, отсутствуют исследования по динамике ПОЛ в различные сроки после оперативного вмешательства. В то же время, вопросы о патогенетической значимости реакций в системе ПОЛ неоднозначны и противоречивы, что затрудняет разработку и внедрение в клиническую практику методов адекватной и эффективной терапии, а также прогнозирование послеоперационного течения [67, 68, 69]. Весьма редко изучение активности процессов ПОЛ и АОС у больных ОААНК проводят комплексно, ещё реже — их динамику в отдалённые периоды послеоперационного течения.

В связи с отсутствием результатов изучения особенностей метаболического статуса не используется биохимически обоснованная терапия, как в качестве системного консервативного лечения, так и в обеспечении пе-риоперационного периода. Между тем, медикаментозная терапия является неотъемлемой составляющей комплексного лечения ОААНК при всех стадиях заболевания. В настоящее время алгоритмы консервативной терапии заключаются в основном в назначении вазоактивных, дезагрегантных препаратов, средств метаболической коррекции.

По современным представлениям, приоритетным направлением в лечении пациентов со 116 стадией ОААНК и выше (по классификации Фонтена-По-кровского) является оперативное лечение, включающее реваскуляризирующие (реконструктивные и восстановительные), нереконструктивные (операции непрямой реваскуляризации), абляционные вмешательства (ампутации) [3]. Операцией выбора у большинства пациентов является реконструктивное вмешательство на магистральных артериях конечностей (шунтирование, протезирование с использованием аллоили аутопротезного материала) [6, 58]. Активно развивается и современное перспективное направление — эндоваскулярная хирургия (баллонная ангиопластика, стентирование). Дискуссия о преимуществах выполнения прямых сосудистых операций или эндоваскулярных вмешательств активно ведётся среди сосудистых хирургов. Основные показания, безусловно, определены в рамках трансатлантического консенсуса TASC II -(TransAtlantic Inter-Society Consensus) и отражены в Рекомендациях Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов (2007). Однако мультифокаль-ность атеросклеротических поражений порой диктует необходимость проведения комбинированных операций и сочетания двух методов в различных сосудистых позициях или выбора одной из методик. Безусловно, выбор метода реваскуляризации не должен определяться исключительно техническим арсеналом специалиста и возможностями клиники, а должен базироваться на чётких критериях эффективности различных методов в конкретном сосудистом бассейне. При определённой и очевидной разнице в технике выполнения операций, одним из лимитирующих факторов в отдалённом периоде после лечения является развитие стенотических осложнений в зоне реконструкции. Очевидно, что ни одна из рассматриваемых методик не обходится без травмы' артерии. При выполнении открытой реконструкции механизм травматического воздействия очевиден, однако, при кажущейся миниинвазивности эндоваскулярного вмешательства, повреждение артерии затрагивает все слои артериальной стенки [107]. Безусловно, морфологические изменения сопряжены с изменениями биохимического статуса и функционального состояния эндотелия. Таким образом, многогранность реакции сосудистой стенки на операционное повреждение в настоящее время не вызывает сомнений [56, 307]. Морфологическая перестройка, репарация стенки артерии, как в зоне сосудистого шва, так и в зоне травмы вследствие эндартерэктомии, баллонной ангиопластки неразрывно связана с биохимическими изменениями в стенке артерии, с изменениями эндотелиаль-ной функции, воспалительной реакцией на операционную травму и инородный материал (сосудистый синтетический протез, шовный материал, стент). Биохимические изменения и изменения функционального состояния, эндотелия в конечном итоге обуславливают морфологические особенности в зоне реконструкции.

В последние годы о сути морфологических изменений стенки артерии в зоне интервенции также накоплено достаточно информации. В основе физиологической реакции артериальной стенки лежит пролиферация клеток интимы, в некоторых случаях приобретающая гиперреактивный характер, трактующийся как феномен гиперплазии клеток интимы (в данном случае неоинтимы). Феномен гиперплазии наиболее часто проявляется при реконструктивных операциях и практически отсутствует при банальных тромбэктомиях и операциях на глубокой артерии бедрачто свидетельствует о роли инородного материала и объёма повреждения артерии в развитии серьёзных морфологических перестроек зоны реконструкции. Реактивная гиперплазия интимы может быть одним из существенных факторов серьёзного послеоперационного осложнения (такого как стеноз зоны реконструкции) и в то же время, абсолютно физиологическим состоянием — образованием неоинтимы. Чёткость морфологических изменений до настоящего времени не подтверждена корректными исследованиями биохими ческого статуса. Между тем, очевидно, что влиять на развитие гиперплазии, не имея чётких предикторов осложнения, малоперспективно. Актуальным представляется поиск биохимических, а также иных маркеров развития гиперплазии интимы.

Важное дополнение в патогенез облитерирующего атеросклероза периферических и коронарных артерий внесло активное изучение эндотелия артерий, породившее такое важное понятие как «эндотелиальная дисфункция» и открытие чрезвычайно важных функций оксида азота (N0). Несмотря на то, что термин «функциональное состояние эндотелия» в литературе не определён, в характеристике патогенеза многих сосудистых заболеваний данный термин употребляется весьма широко. Согласно современным представлениям, функциональное состояние эндотелия (ФСЭ) во многом зависит от активности эндо-телина-1 (Э-1) и N0, большинство авторов в оценке ФСЭ используют именно эти тесты [80]. Являющиеся функциональными антагонистами данные активные метаболиты в зависимости от уровня содержания каждого и определяют функциональное состояние эндотелия. Получены убедительные данные о том, что N0 является уникальным регулятором метаболизма клеток и многих важных функций. Многочисленные исследования, проведённые с момента открытия функций N0, доказали его важную роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции [62, 194]. Дисфункция эндотелия, пролиферация ГМК, воспалительные реакции сосудистой стенки, генетические факторы могут, таким образом, быть патогенетическими факторами развития атеросклеротической бляшки и прогрессирования атеросклероза [61, 72, 319, 358], а также играть важную роль в определении характера течения послеоперационного периода.

Воспалительная гипотеза" развития атеросклероза и рестеноза артерии находит многочисленных сторонников [80, 95, 237, 242, 307, 312]. Несмотря на однотипность клинических проявлений гемодинамически значимой атеросклеротической бляшки и рестеноза, подходы к лечению и, главное, к профилактике данных состояний представляются различными.

В настоящее время в качестве маркера неблагоприятного течения послеоперационного. периода в сосудистой хирургии с позиции развития сердечнососудистых осложнений признаётся системная воспалительная реакция (СВР). Однако имеются по этому вопросу и другие позиции. Нет чётких данных о патогенезе СВР в зависимости от метода оперативного вмешательства, о сроках развития этой реакции в послеоперационном периоде и имеются противоречия в адекватности предлагаемых тестов, констатирующих СВР, не ясна самостоятельная роль стенки магистральной артерии в развитии СВР.

Многие авторы развитие осложнений в послеоперационном течении (в частности, рестеноза, тромботических осложнений) связывают с генетическими механизмами. Так, А. И. Магерова (2003) наряду с признанием ведущей роли пролиферативных процессов в повреждении стенки сосуда, отмечает большое значение генотипа ББ — гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [61].

В настоящей работе, в ракурсе оценки возможных маркеров течения послеоперационного периода, будут рассмотрены биохимические показатели, тесты функционального состояния эндотелия, маркеры воспалительного ответа организма и скрининговые маркеры тромбообразования с целью комплексного анализа послеоперационного статуса пациентов.

С точки зрения оперативного лечения ОААНК проблема реакции артериальной стенки на операционное воздействие представляется весьма актуальной. Очевидна необходимость определения корригируемых предикторов течения послеоперационного периода, выявление которых позволило бы прогнозировать развитие осложнений и не требовало бы проведения крупномасштабной диагностической процедуры в отношении каждого пациента. Понимание сложных механизмов ответной реакции на повреждение позволит разработать оптимальные методы профилактики послеоперационных осложнений (в частности рестеноза), улучшая ближайшие и отдалённые результаты оперативного лечения больных облитерирующим атеросклерозом.

Комплексный подход к изучению морфологических, биохимических показателей, активности в системе ПОЛ и N0, функционального состояния эндотелия, воспалительных медиаторов и компонентов воспалительной реакции, генетических тестов формирования атеросклероза, существенно дополнит информацию по диагностике, выбору оптимальной патогенетической терапии, прогнозированию и профилактике ряда осложнений. Из указанного перечня, безусловно, целесообразным представляется выделение нескольких наиболее информативных и практически доступных диагностических тестов. Возможность скрининговой диагностики актуальна и для первичного звена здравоохранения, так как пациенты после хирургического лечения находятся на диспансерном учёте и наблюдаются у хирурга по месту жительства, где проведение масштабного обследования в большинстве случаев невозможно.

Все перечисленные положения актуальны и требуют комплексного биохимического исследования. С учётом вышеизложенного были определены цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования.

Улучшение результатов лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, совершенствование диагностики и прогнозирования развития рестеноза в зоне реконструкции после хирургического лечения путём комплексного изучения функционального состояния эндотелия.

Задачи исследования.

1. Оценить функциональное состояние эндотелия артерий путём определения в сыворотке крови концентрации метаболитов N0 и эндотелина-1 в дои послеоперационном периоде у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах оперативного лечения.

2. Изучить параметры свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах оперативного лечения.

3. Оценить информативность показателей окислительного и нитрозильного стресса в качестве диагностических и прогностических тестов стенотических осложнений у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах хирургического лечения.

4. Провести анализ морфологических изменений стенки магистральных артерий при рестенозе зоны реконструкции' после открытых и эндоваскулярных вмешательств у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

5. Изучить показатели воспалительного ответа организма на операционное воздействие и провести клиническую оценку полученных результатов у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей при различных методах оперативного лечения.

6. Провести оценку генетического статуса пациентов по генам, влияющим на развитие послеоперационных осложнений при хирургическом лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей.

7. На основании анализа совокупности изученных показателей выявить биомаркеры, ответственные за развитие гиперплазии интимы и рестеноз после реконструктивных и эндоваскулярных вмешательств у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Научная новизна.

У больных • облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (450 пациентов) при различных методах лечения впервые проведено комплексное биохимическое исследование параметров ПОЛ (уровень МДА, ДК и СКТ, а также активность СОД, КАТ и ГП), активных метаболитов эндотелия (N0, Э-1) и показателей системной воспалительной реакции (СРБ, ИЛ-1, ИЛ-6), причём проведено сопоставление результатов лабораторных и клинических исследований с позиции развития гиперплазии интимы и рестено-за в реконструктивной и эндоваскулярной хирургии сосудов. У больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей впервые проведён генетический анализ по ряду генов, ответственных за развитие распространённых послеоперационных осложнений, включая гены термолабильного варианта А222Р (677С->Т) метилентетрагидрофолатредуктазы (МТОТЯ), коагуляционного фактора VII (¥-Т) А^353С1п (10 976С->А) (КФУП), тромбоцитарного рецептора фибриногена, гликопротеин-За ЬЗЗР (Т->С) (ГГСВЗ), мутации Ляйден 1691 в->А коагуляционного фактора V (Р5) и полиморфизма 20 210 С->А протромбина (Р2).

На основании анализа полученных данных предложена схема развития рестенотического процесса в реконструктивной хирургии магистральных артерий, включающая влияние провоспалительных факторов, а также активных метаболитов, образующихся в процессе окислительного и нитрозильного стресса.

Впервые разработан способ прогнозирования развития рестеноза после оперативных вмешательств на магистральных артериях у больных облитери-рующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (патент РФ на изобретение № 2 319 452).

Научно-практическая значимость работы.

1. Результаты исследования позволяют решить актуальную для хирургии магистральных артерий проблему — прогнозирование развития рестенозов после хирургического лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей путём биохимического тестирования и анализа полиморфизма генов, ответственных за развитие распространённых послеоперационных осложнений (предложен способ прогнозирования развития стенотических осложнений, патент РФ на изобретение № 2 319 452).

2. Показана перспективность оценки антиоксидантного статуса организма и функционального состояния эндотелия для разработки новых путей профилактических и лечебных воздействий в консервативном лечении и медикаментозном обеспечении периоперационного периода у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

3. В связи с полученными данными о важной роли ответной воспалительной реакции стенки артерии на непосредственное хирургическое воздействие при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, обоснована необходимость применения противооспалительных лекарственных средств в послеоперационном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Возможно прогнозирование развития рестенозов после хирургического лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей путём биохимического тестирования и анализа полиморфизма генов, ответственных за развитие распространённых послеоперационных осложнений.

2. Состояние антиоксидантного статуса организма и функции эндотелия могут быть использованы для разработки новых путей профилактических и лечебных воздействий в консервативном лечении и медикаментозном обеспечении периоперационного периода у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

3. Оценка ответной воспалительной реакции стенки артерии на непосредственное хирургическое воздействие при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей обосновывает необходимость применения противооспалительных лекарственных средств в послеоперационном периоде.

4. Эндоваскулярные операции оказывают существенное воздействие на стенку магистральных артерий, по выраженности не уступающее открытым-артериальным реконструкциям, и, таким образом, не могут считаться миниинвазивными с позиции воздействия на сосуды.

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения сосудистой хирургии ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова Росздрава», лечебную работу отделения сосудистой хирургии, отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения ГУЗ «Рязанский областной клинический кардиологический диспансер», клиническую практику отделения сосудистой хирургии ГУЗ Ярославской области «Областная клиническая больница», лечебную работу отделения сосудистой хирургии МУЗ «Первая городская больница г. Орехово-Зуево», а также в учебный процесс кафедры ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии, кафедры биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации хирургов Рязанской области, 55-м Международном Конгрессе Европейского общества сердечно-сосудистых хирургов (Санкт-Петербург, 2006), Десятой ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2006), Всероссийской конференции «Современные аспекты комплексного лечения мультифокального атеросклероза» (Ростов н/Д., 2007), Двенадцатой ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2008), VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых учёных по медицине (Тула, 2008), 20-й Международной конференции Всероссийского общества ангиологов и сосудистых хирургов (Саратов, 2008), Четырнадцатом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 55 работ, из них 13 в центральной печати.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 245 страницах печатного текста, и состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 66 рисунками и диаграммами, 44 таблицами, 13 клиническими примерами.

Список литературы

содержит 144 отечественных и 216 зарубежных авторов.

204 ВЫВОДЫ.

1. Сопоставление параметров свободнорадикального окисления в крови и стенке сосуда экспериментальных животных свидетельствует о том, что показатели уровня продуктов окисления и активности антиоксидантных ферментов в сыворотке крови достаточно адекватно отражают интенсивность сободнорадикальных процессов в стенке сосуда (г= от 0,71 до 0,92, р<0,0001).

2. Показано, что после реконструктивных и эндоваскулярных операций на магистральных артериях нижних конечностей по поводу облитерирующего атеросклероза в течение 5−30 дней выявляется достоверное снижение активности супероксиддисмутазы (на 7,0−10,2%) и достоверное увеличение активности глутатионпероксидазы в сыворотке крови (на 11,5−19,6%), к 6-ому месяцу наблюдений активность ферментов возвращается к дооперационному уровню.

3. Установлено, что после реконструктивных и эндоваскулярных операций у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей в течение 5−30 дней выявляется достоверное повышение уровня метаболитов N0 на 24,1−77,2%, к 6-ому месяцу наблюдений уровень метаболитов возвращается к дооперационному уровню.

4. При гистологическом исследовании зон рестеноза после реконструктивных и эндоваскулярных операций обнаружены признаки гиперплазии интимы, повреждения и хронического воспаления всех слоев артериальной стенки, причём данные изменения были однотипны как при реконструктивной операции, так и при эндоваскулярной интервенции, что исключает миниинвазивность эндоваскулярного лечения для стенки сосуда.

5. У пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей,. отсутствуют признаки системной воспалительной реакции, причём местная воспалительная реакция в зоне реконструкции является следствием эндотелиальной дисфункции и является промоутером гиперплазии интимы и рестеноза.

6. У большинства пациентов (58%) с развившейся после реконструктивной или эндоваскулярной операции гиперплазией интимы выявлена гетерозиготность по термолабильному варианту A222 °F (677С->Т) гена метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR).

7. На основании результатов комплексного биохимического исследования выявлено, что активность супероксиддисмутазы в сыворотке крови >24,0 ед/мл и уровень метаболитов N0 ниже 3,2 мкм/мл являются наиболее информативными маркерами развития рестеноза зоны реконструкции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В соответствии с полученными результатами для прогнозирования развития стенотических осложнений достаточно определения показателей перекисного окисления липидов (супероксиддисмутазы, каталазы, малонового диальдегида) и N0, что позволяет использовать методику на скрининговом клиническом уровне, вплоть до уровня первичного звена здравоохранения.

2. Оценка состояния путей оттока является обязательным условием определения показаний к оперативному лечению и прогноза реконструкции, однако для улучшения результатов, необходимо дополнять обследование пациентов дои послеоперационным определением биохимического статуса по приведённым показателям.

3. Наличие хронического вялотекущего воспаления в зоне реконструкции и непосредственного контакта стенки артерии с имплантатом является обоснованием применения в послеоперационном периоде лекарственных средств с противовоспалительным действием, а также препаратов, имеющих подобные свойства, в качестве сопутствующих (плейотропных) эффектов (статины). Системная воспалительная реакция у пациентов отсутствует, J применение рутинных лабораторных тестов для диагностики воспалительного ответа организма на оперативное лечение нецелесообразно.

4. Использование Б-димер теста для диагностики тромботических осложнений у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей неэффективно, ввиду низкой специфичности теста у данной категории больных.

5. С целью определения предрасположенности к развитию рестеноза больным облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей до операции целесообразно проводить генетический скрининг по термолабильному варианту А222Б (677С->Т) гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНРР.), кодирующего развитие гипергомоцистеинемии — предиктора гиперплазии интимы и рестеноза.

6. Большинство стенотических осложнений развиваются в срок от 6 до 12 месяцев. Клиническая манифестация закономерно возникает при достижении гемодинамически значимого стеноза зоны реконструкции, то есть имеет место своеобразный «светлый промежуток». Для своевременной диагностики рестеноза после открытой или эндоваскулярной реконструкции обязательным является диспансерное наблюдение пациента у хирурга и выполнение в срок 3 -6−12 месяцев контрольного ультразвукового дуплексного сканирования артерий нижних конечностей и зон реконструкции. Классические сосудистые реконструкции и эндоваскулярные операции имеют сравнимую эффективность и практически равное количество осложнений как в аорто-бедренной, так и бед-ренно-подколенной позиции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аль-Хавари Хани. Повторное вмешательство после реконструктивных операций на различных артериальных сосудах / Хани Аль-Хавари // Актуальные проблемы сосудистой хирургии.- Запорожье, 2001. С. 1−2.
  2. Амбулаторная ангиология / В. Ф. Агафонов и др.- под общ. ред. А. И. Кириенко, В. М. Кошкина, В. Ю. Богачёва. М.: Литерра, 2007. — 328 с.
  3. Антиоксидантная активность сыворотки крови беременных и небеременных женщин: сравнения разных методов определения / С. О. Бурмистров и др. // Клинич. лаб. диагностика.- 1997. № 11.- С. 14−17.
  4. Г. С. Исследование глутатионовой системы крови человека при различных патологиях / Г. С. Барнашова, А. Е. Гераськин, М. А. Гераськин // IV съезд Рос. о-ва биохимиков и молекулярных биологов.-Новосибирск: Изд-во «Арта», 2008. С. 216.
  5. Ю.В. Руководство по сосудистой хирургии с атласом сосудистой техники / Ю. В. Белов. М.: Де Ново, 2000. — 448 с.
  6. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко.- М.: Медицина, 1989.
  7. Биомеханические исследования стентов различных конструкций и материалов / A.B. Протопопов и др. // Сосудистое и внутриорганное стентиро-вание: руководство / под ред. Л. С. Кокова [и др.]. М.: Издат. дом «Грааль», 2003.-С. 15−23.
  8. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С. А. Патарая и др. // Кардиология.- 2000.- № 6.- С. 78−85.
  9. . Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути: обзор / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен //Биохимия.- 1998.- Т.63, вып.7.- С. 966−975.
  10. А.Ш. Биохимия для врача / А. Ш. Бышевский, O.A. Тер-сенов. Екатеринбург, 1994. — 384 с.
  11. H.A. Антимикробные свойства оксида азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме / H.A. Виноградов // Антибиотики и химио терапия.- 1998. № 2.- С.24−29.
  12. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. Н. Арчаков.- М.: Медицина, 1972.
  13. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. Рос. АМН.- 1998. № 7.- С.43−51.
  14. С.Н. Активость глутатион-зависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени / С. Н. Власова, H.A. Шабулина, H.A. Переслечина // Лаб. дело.- 1990. № 8.- С. 19−22.
  15. Влияние гипергомоцистеинемии на риск развития рестеноза после операции коронарной ангиопластики и стентирования / O.A. Смирнова и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2008.- Т.1,№ 4.- С. 21−23.
  16. Влияние дикверитина на интенсивность перекисного окисления ли-пидов у больных сахарным диабетом при лечении грибкового поражения ногтей / Э. И. Дзуева и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2003. — № 4. — С. 11−13.
  17. Влияние концентрации буфера на скорость реакций транспорта электролитов в микросомах печени / А. И. Арчаковевский и др. // Биохимия. -1968. Т. ЗЗ, вып.З. — С. 479−487.
  18. A.B. Отдалённые результаты бедренно-подколенных аутовенозных шунтирований реверсированной веной и по методике «in situ» / A.B. Гавриленко, С. И. Скрылев // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2007.-Т.13,№ 3.- С. 120−127.
  19. A.B. Реконструктивные операции и последующие изменения метаболизма у больных с хронической ишемией нижних конечностей / A.B. Гавриленко, С. И. Скрылев, Е. Д. Шабалтас // Сердечно-сосудистые заболевания. 2003. — Т.4,№ 6. — С.68.
  20. В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, JIM. Мансуль // Вопр. мед. химии.- 1987.- Т. ЗЗ, вып.1.-С.118−122.
  21. Гемостатические сдвиги при аортобедренном и бедренно-подколен-ном шунтировании у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / А. Ш. Бышевский и др. // Хирургия.- 2004.- № 10.- С. 38−42.
  22. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов: обзор / Ж. К. Стокле и др. // Биохимия.- 1998.- Т.63, вып.7.- С. 976−983.
  23. С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1999. 459 с.
  24. Г. В. Выбор способов и результаты хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей / Г. В. Говорунов, A.B. Троицкий, П. Ю. Паршин // Ангиология и сосудистая хирургия.- 1995.- № 1.- С.24−27.
  25. П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как фактор эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаев, И. А. Гавриленко // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000. № 2.- С. 6−9.
  26. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических сосудов: рекомендации Рос. о-ва ангиологов и сосудистых хирургов / Рос. о-во ангиологов и сосудистых хирургов.- М., 2007.- 135 с.
  27. Диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией / C.B. Лямина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. — № 3 (23).- С. 59−66.
  28. Дисфункция эндотелия: причины, механизм, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. — 184 с.
  29. С.А. Выбор метода лечения при поражении периферических артерий / С. А. Дроздов, З. А. Кавтеладзе, К. А. Быков // Сердечно-сосудистая и интервенционная радиология: тез. 5-го Междунар. симпоз. (Москва, 2122 апреля 2004 г.).- М., 2004.- С. 46.
  30. Е.А. Некоторые особенности функционирования антиок-сидантной защиты плазмы крови / Е. А. Дубинина // Биохимия.- 1993.- Т.58, № 2.- С.262−273.
  31. Э.П. Причины поздних реокклюзий после реконструктивных операций на аорте и артериях нижних конечностей / Э. П. Думпе, Г. В. Говорунов, Л. Г. Арутюнова // Хирургия.- 1983.- № 5, — С. 33−37.
  32. Э.П. Хирургическое лечение ишемии нижних конечностей / Э. П. Думпе, Г. В. Говорунов, А. Г. Терещенко.- Махачкала: Дагкнигиздат, 1982.176 с.
  33. A.A. Клинические и патогенетические аспекты операции реваскуляризирующей остеотрепанации у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук / A.A. Егоров.- Рязань, 2007.- 21 с.
  34. A.A. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции / A.A. Жлоба // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007.- № 3 (23).- С.4−15.
  35. И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И. А. Журавлева, И. А. Мелентьев, H.A. Виноградов // Клинич. медицина.-1997.- Т.75, № 4.- С. 18−21.
  36. Н.Э. Прогностическая значимость про- и противовоспалительных цитокинов у больных нестабильной стенокардией при длительном проспективном наблюдении / Н. Э. Закирова, А. Н. Закирова, А.Р.
  37. Ярулина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.- Т.5,№ 6 (Прил.).- С.150−151.'- (Прил. к журн.: Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов (Москва, 2006).
  38. И.И. Балонная ангиопластика при ишемии нижних конечностей: руководство для врачей / И. И. Затевахин, В. Н. Шиповский, В. Н. Золкин. М.: Медицина, 2004. — 256 с.
  39. И.И. Инфекция в сосудистой хирургии / И. И. Затевахин, В. Е. Комраков.- М., 1998.
  40. И.И. Облитерирующий тромбангиит / И. И. Затевахин, Р. Ю. Юдин, В. Е. Комраков. М., 2002.- 320 с.
  41. И.И. Реконструктивная хирургия поздней реокклюзии аорты и периферических артерий / И. И. Затевахин, Г. В. Говорунов, И. И. Сухарев.- М.: Медицина, 1993. 157 с.
  42. Н.К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова.- М., 2001.
  43. Иммуноморфологическое исследование ангиотензинпревращающе-го фермента в коронарных шунтах / П. В. Чумаченко и др. // Арх. патологии.-2007.-№ 3.- С. 12−15.
  44. Д.Г. Стентирование больных ИБС с рестенозом первичной баллонной ангиопластики / Д. Г. Иоселиани, О. В. Захарова // Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии.- 2003.- № 3, — С. 30−40.
  45. С.А. Биохимическая и иммунологические реакции адаптации при хронических дерматозах / С. А. Исаков, В. Г. Макарова, В.И. Колобаез- под ред. В. В. Чеботарёва. М.: Медицина, 2004. — 168 с.
  46. Ф.Х. Активность перекисного окисления липидов и анти-оксидантных ферментов в слезной жидкости при посттравматическом увейте / Ф. Х. Камилов, Г. А. Винькова, И. С. Орлова // Клинич. лаб. диагностика.- 1999. -№ 7. С. 7−9.
  47. Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы инерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, O.A. Фомичева // Сердце. t
  48. Журнал для практикующих врачей.- 2003.- Т.2,№ 4.- С. 190−192.
  49. Клиническая ангиология: руководство: в 2-х т. / под ред. A.B. Покровского. М.: Медицина, 2004.
  50. Клиническая хирургия: пер. с англ. / под ред. Р. Койдена, Л. Найху-са.- М.: Практика, 1998. 716 с.
  51. Клинические аспекты и хирургическое лечение рестенозов сонных артерий / В. В. Плечев и др. // Актуальные проблемы современной хирургии. -М., 2003.- С. 157.
  52. Клинические, лабораторные, ангиографические и генетические факторы рестеноза после коронарного стентирования / А. И. Магерова и др. // Ме-ждунар. журн. интервенциональной кардиоангиологии. 2003. — № 2. — С.30−32:
  53. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме, без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет / М. Г. Омельченко и др. // Рос. кардиол. журн.- 2001.- № 2.- С.76−84.
  54. В.Ф. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина /
  55. B.Ф. Костюк, А. И. Потапович, C.B. Ковалева // Вопр. мед. химии.- 1990. № 2.1. C. 88−91.
  56. В.И. регуляция кровотока специализированными эндотели-альными клетками (СЭК) / В. И. Кошев, Е. С. Петров, В. Д. Иванова // Клинич. анатомия и эксперим. хирургия.- 2003.- № 3.- С.30−45.
  57. В.З. Антиоксиданты pro et contra / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков //Кардиология .- 2004.- Т.44,№ 2.- С.72−75.
  58. В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей /В.З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю.Н. Беленков- НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ. 2-е изд., испр. и доп. -М., 2001.-78 с.
  59. В.З. Свободнорадикальные процессы при заболевании сердечно-сосудистой системы / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология.- 2000.- № 7.- С. 48−61.1
  60. Э.М. Тромбоциты / Э. М. Мазур // Мазур Э. М. Патофизиология крови / Э. М. Мазур, Ф. Д. Шиффман.- М.: Бином- СПб., 2001.-Гл. 5.-С. 149−281.
  61. Малкоч’А. В. Физиологическая роль оксида азота (Часть I) / A.B. Малкоч, В. Г. Майданник, Э. Г. Курбатова // Нефрология и гемодиализ. 2000.-Т.2, № 1−2.- С. 27−30.
  62. С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С. Д. Маянская, А. Д. Куимов // Рос. кардиол. журн. 2001. — № 2(28).-С. 76−84.
  63. И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / H.A. Мелентьев, H.A. Виноградов // Клинич. медицина. 1997.- Т.75,№ 4.-С.18−21.
  64. В.П. Скрининг- метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В. П. Метельская, Н. Г. Чуманова // Клини-ч. лаб. диагностика. 2005. — № 6.- С. 15−18.
  65. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани: обзор / М. С. Волин и др. // Биохимия.- 1998.- Т.63, вып.7.- С. 958−965.
  66. Морфология бедренных артерий в области постоперационной реокклюзии дистального анастомоза и атеросклеротических поражений / Н. М. Орехова и др. //Вестн. хирургии им. Грекова.- 1990.- № 11.- С.59−61.
  67. П.А. Окись азота и её значение в регуляции функций / П. А. Мотавкин, М. В. Зуга // Морфология.- 1998.- № 5.- С. 99−111.
  68. В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В. А. Нагорнев, Е. Г. Зота // Успехи совр. биологии. 1996. — Т.6,№ 3.- С.320−331.
  69. В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В. А. Невзорова, М. В. Зуга, Б. И. Гельцер // Терапевт, арх.- 1997.- Т.69,№ 3.- С. 68−73.
  70. М.И. Анестезия и интенсивная терапия в хирургии аорты и её ветвей / М. И. Неймарк, И. В. Меркулов. Петрозаводск: Изд-во «ИнтелТек», 2005. — 272 с.
  71. Ю.В. Состояние сосудистой системы почек при перезагрузке правых отделов сердца с различной степенью компенсации кровообращения / Ю. В. Новиков, И. С. Шорманов // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2003.- Т.12,№ 3.- С. 13−19.
  72. Обзор материалов ежегодной конференции Американского общества по сосудистой хирургии / И. М. Игнатьев и др. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2008.- Т.14,№ 2.- С. 15−19.
  73. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меныцикова и др. Новосибирск: APTA, 2008. — 284 с.
  74. C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов / C.B. Оковитый // ФАРМиндекс Практик. — 2003.- Вып. 5.- С.85−111.
  75. Отдаленные результаты хирургического лечения больных с синдромом Лериша / A.A. Спиридонов и др. // Сердечно-сосудистые заболевания. -2003.- Т.4,№ 6.- С. 72.
  76. Оценка эффективности эндартерэктомии в отдаленные сроки наблюдения / В. М. Седов и др. // Актуальные проблемы современной хирургии.-Ú-., 2003.-С.160.
  77. М.А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, A.A. Иванов, С. Е. Северин.- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2003. — 288 с.
  78. М.А. Патологическая анатомия: учебник: в 2-х т. / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. М.: Медицина, 2001. — Т.1.- 736 с.
  79. Л.Ф. Изучение переокисления ненасыщенных жирных кислот липидов в микросомах печени крыс / Л. Ф. Панченко, А. И. Арчаков, Т. А. Александров // Вопр. мед. химии. 1969. — Т. 15, вып. 5. — С.494−500.
  80. Патологическая физиология / В. А. Фролов и др. М.: ИД «Высшее Образование и Наука», 2002. — 708 с.
  81. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при ингаляционной травме / П. П. Голиков и др. // Клинич. лаб. диагностика.- 2000. -№ 11.- С. 42−43.
  82. A.B. Реконструктивные операции при тяжёлой ишемии конечностей / A.B. Покровский, Ю. Д. Москаленко, В. А. Кияшко // Хирургия.-1997.-№ 11.- С.20−27.
  83. Причины развития рестеноза внутри стента / И. В. Першуков и др. //Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии.- 2004.- № 6.- С. 23−27.
  84. Прогнозирование отдалённых результатов оперативного лечения больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / М. Р. Кузнецов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2008.- Т.14,№ 1.-С.106−113.
  85. Протезы кровеносных сосудов / Л. В. Лебедев и др.- 4-е изд., пере-раб. и доп.- СПб.: Издат. дом «Адмиралтейство», 2001, — 294 с.
  86. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / под ред. М. И. Кузина, Б. М. Костюченок. 2-е перераб. и доп. — М.: Медицина, 1990. — 592 с.
  87. В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы: обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО / В. Г. Ребров, O.A. Громова.- М-: Издат. группа «ГЭОТАР-Медиа», 2008.- 960 с.
  88. Рецидив ишемии нижних конечностей у больных с функционирующими сосудистыми протезами / И. И. Затевахин и др. // Хирургия.- 1989.- № 9.- С.35−39.
  89. Системная химиотерапия сопутствующих раковых образований снижает частоту рестенозов после стентирования коронарных артерий / Спирос Коколис и др. // Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии.-2003.-№ 3.- С. 26−28.
  90. Л.П. Антиоксидантные ферменты определяют метаболизм клетки- / Л. П. Смирнова, И. В. Кондакова // IV съезд Рос. о-ва биохимиков и молекулярных биологов.- Новосибирск: Изд-во «Арта», 2008. -С. 460.
  91. Е.В. Дисфункция эндотелия и факторы риска ишемической болезни сердца / Е. В. Соболева // Кардиоваскулярная терапия иf
  92. Содержание процессов перекисного окисления липидов и церулло-плазмина в крови, как показатели толерантности к физической нагрузке при гипертрофической кардиопатии / H.A. Волчегорский и др. // Клинич. лаб. диагностика.- 2003. № 2.- С. 11−13.
  93. В.Б. Сколько витаминов человеку надо? / В. Б. Спиричев.-М., 2000.
  94. И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / М. И. Турков и др.- под ред. акад. В.Н. Ореховича- АМН СССР. М.: Медицина, 1977. — С. 66−88.
  95. Статины в современной кардиологической практике / Ю.Н. Белен-ков и др.- М., 2007.- 64 с.
  96. Структура и функция рецепторов тромбоцита человека / В. А. Алмазов и др. //Гематология и трансфузиология. 1990.- № 10.- С.25−29.
  97. Тактика лечения больных с поздним тромбозом сосудистых протезов или реконструированных артерий таза и нижних конечностей / H.H. Затевахин и др. // Вестн. хирургии им. Грекова.- 1990.- № 11.- С.9−12.
  98. .Н. Физико-химические механизмы биологического действия ионизирующих излучений / Б. Н. Тарусов // Усп. совр. биологии. -1957.- Т.44,№ 2.- С. 171−185.
  99. А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. д-ра мед. наук / А. К. Тихазе.- М., 1999.- 48 с.
  100. Физиология системы гемостаза: пособие для студентов, интернов и слушателей ф-та усоверш. врачей / В. П. Балуда и др.- под ред. В. П. Балуды. — М., 1995.- 245 с.
  101. Физиология человека: в 3-х т.: пер. с англ. / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса.- 3-е изд. М.: Мир, 2005.
  102. Хирургическая тактика при тромбозах и аневризмах оперированных сосудов / А. Д. Гаибов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. -Т.11, № 3. — С. 103 — 107.
  103. П.Г. Консервативное лечение заболеваний периферическихiсосудов / П. Г. Швальб, P.E. Калинин, А.Е. Качинский- под ред. П. Г. Швальба, Д. Р. Ракиты.- Рязань: Полиграф, комбинат «Тигель», 2008.- 91 с.
  104. П.Г. Лекарственное лечение заболеваний сосудов конечностей / П. Г. Швальб, В. Г. Макарова.- Рязань, 2004. 88 с.
  105. О.П. Статины ингибиторы ГМГ-коА-редуктазы / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко.- М.: Реафарм, 2003. 112 с.
  106. М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов: учебно-методическое руководство / М. В. Шумилина. М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева, 2007. — 310 с.
  107. Экспериментальная оценка протезов «Витафлон» в венозной позиции / A.A. Баешко и др. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2006.- Т. 12,№ 3.- С. 69−75.
  108. Н.М. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процесов / Н. М. Эмануэль, Л. П. Липчина // Докл. АН СССР.- 1958.- Т.121,№ 1.- С. 141−144.
  109. Н.М. Торможение процессов окисления жиров / Н. М. Эмануэль, Ю. Н. Лясковская.- М.: Пищепромиздат, 1961.- С.269−280.
  110. Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н. М. Эмануэль, Е. Т. Денисов, З. К. Майзус.- М.: Наука, 1965.- 375 с.
  111. Эндоваскулярная хирургия окклюзий бедренно-подколенного-тиби-ального сегмента (ангиопластика или шунтирование) / З. А. Кавтеладзе и др. // Сердечно-сосудистые заболевания: бюл. НЦССХ им. акад. А.Н. Бакулева
  112. РАМН.- 2006.- Т.7,№ 5.- С. 173.- (Содерж. журн.: Тез. XII Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2006).
  113. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе венозной трансформации /'Ю.Л. Шевченко и др. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2008.- Т. 14, № 1.- С. 15−21.
  114. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutationi Iin methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst et al. // Nat. Genet.- 1995.-Vol.10.- P. lll-113.
  115. A cascade model for restenosis. A special case of atherosclerosis progression / P. Libby et al. // Circulation!- 1992.- Vol.86,№ 6 (Suppl. III).- P. 47−52.
  116. A mathematical model of venous neointimal hyperplasia formation / P. Budu-Grajdeanu et al. // Theor. Biol. Med. Model. 2008.- Vol.5.- P.2.
  117. A time sequence of vessel wall changes in an experimental model of angioplasty / R.S. More et al. // J. Pathol. 1994.- Vol.172,№ 3.- P.287−292.
  118. Adenosine A1 receptors in neointimal hyperplasia and in-stent stenosis in Ossabaw miniature swine / J.M. Edwards et al. // Coron. Artery Dis. 2008.-Vol.l9,№l.- P. 27−31.
  119. Adventitial myofibroblasts contribute to neointimal formation in injured porcine coronary arteries / R.A. Schatz et al. // Circulation. 1996.- Vol.94.- P. 1655−1664.
  120. Adventitial myofibroblasts contribute to neointimal formation in injured porcine coronary stent implantation: pathologic findings in human specimen / Y. Shi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000.- Vol.35.- P. 157−163.
  121. Alteration in calcium and magnesium content of red cell membranes in patient with primary hypertension / M. Kosch et al. // Am. J. Hypertension. 2000.-Vol.3.-P. 254−258.
  122. Vol.100, № 18.- P. 1872−1878.j 155. Angiotensin II (AT (1)) receptor blockade reduces vascular tissue factorsin angiotensin II-induced cardiac vasculopathy / D.N. Muller et al. // Am. J. Pathol.2000.- Vol.157,№ 1.- P. 5−6.i
  123. Angiotensin-Converting enzyme (ACE) inhibitors exert some cardiovascular benefits by improving endothelial function / T. Bachetti et al. //J. Mol. Cell. Cardiol.-2001.-Vol. 33.-P. 395−403. ¦
  124. Antioxidant modulation of cytokines and, their biologic function in the aged / S. N: Meydani et al. // Z. Emahrugswiss. 1998.- Vol.37 (Suppl. 1-b).- P.35−42.
  125. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension / C. Russo et al. // J. Hypertens. 1998.- Vol.9: — P. 1267−1271.
  126. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis / J.M. Inser et al.-// Circulation. 1995, — Vol.91.- P. 2703−2711.
  127. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-gamma, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-1-beta / Y.-J. Geng et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1996.- Vol.16.- P. 1927.
  128. Apoptosis: basic concepts and implications in coronary artery disease / P.J.M. Best et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.- Vol.19.- P. 14−22.
  129. Arterial remodeling after balloon angioplasty or stenting in an atherosclerotic experimental model / M.J. Post et al. // Circulation. 1997.-Vol.96.-P. 996−1003.
  130. Ashok B.T. The aging paradox: free radical theory of aging / B.T.
  131. Ashok, R. Ale // Exp. Gerontol. 1999. — Vol.349,№ 3.- P.293−303.i «j 165. Aterosclerosis in rat aortic allografts: early changes in endothelialJintegrity and smooth muscle phenotype / K. Bojakowski et al. // Transplantation. 2000.- Vol.70,№ 1.- P. 65−72.i
  132. Aviram M, LDL oxidation by arterial wall macrophages depends on the oxidative status in the lipoprotein and in the cells: role of prooxidants vs. antioxidants / ¦M. Aviram, B. Fuhrman // Mol. Cell. Biochem. 1998.- Vol.188, № 1−2.- P.149−159.
  133. Babapulle M.N. Coated stents for the prevention of restenosis. Part I / M.N. Babapulle, M.J. Eisenberg // Circulation. 2002.- Vol.106. — P. 2734−2746.
  134. Bachmann S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel // Am. J. Kidney Dis. 1994. — Vol.24. — P. 112 129.
  135. Beckman J.S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol.87. -P. 1620−1624.
  136. Beneficial effect of a short-acting NO donor for the prevention of neointimal hyperplasia / C.G. Pearce et al. // Free Radic. Biol. Med.- 2008.-Vol.44,№l.- P. 73−81.
  137. Berguer R. Intimal hyperplasia / R. Berguer, R. Higgins, D. Reddy // Arch. Surg.- 1980.-Vol.115.- P.332.
  138. Beutler E. Method of enzymatic analysis / E. Beutler // J. Biol. Chem. -1975-Vol.1, № 3.-P. 565−566.
  139. Burcham P.C. Genotoxie lipid peroxidation products: their DNA damaging properties and role in parmation of endogenous DNA adducts / P.C. Burcham //Mutagenesis.- 1998.- Vol.13,№ 3.- P.287−305.
  140. Busse R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R. Busse, A. Mulsch // FEBS Lett. 1990.- Vol.275.- P.87−90.
  141. L., Rodriguez M., Radi R. // J. Biol. Chem.- 1994.- Vol.269.- P. 29 409−29 415.
  142. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? /D.S. Celermajer//J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- Vol.30.- P. 325−333.
  143. Cellular and morphological changes during neointimal hyperplasia development in a porcine arteriovenous graft model / L. Li et al. // Nephrol. Dial. Transplant.- 2007.- Vol.22,№ 11.- P. 3139−3146.
  144. Cellular antioxidant effects of atrovastatin in vitro and in vivo / S. Wassmann et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol.- 2002.- Vol.22.- P. 300−305.
  145. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D. Rees et al. // Br. J. Pharmacol.- 1990.- Vol.101.- P. 746 752.
  146. Cirino G. Fluoroalluminate induces rapid release of endothelin-1 in the isolated perfused arterial and venous vessels of the rat mesentery / G. Cirino // Gen. Pharmacol.- 1996, — Vol.28.- P. 459−462.
  147. Clinical outcome 10 years after attempted percutaneous transluminal coronary angioplasty in 856 patients / P.N. Ruygrok et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-1996.-Vol.27.-P. 1669−1667.1.i
  148. A.W. : Prevention of stenosis after vascular reconstruction:1.'
  149. Clowes A.W. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury, I: smooth muscle growth in the absence of endotelium / A.W. Clowes, M.A. Reidy, M.M. Clowes // Lab. Invest. 1983.- Vol.68.- P. 951−960.
  150. Control of the structural and functional consequences of vein graft intimal hyperplasia with a 21-aminosterioid-U74389G / M.G. Davies et al. // Eur. J. Vase. Surg.- 1994.- Vol.8,№ 4.- P. 448−456.
  151. Coronary stent healing, endothelialisation and the role of co-medication / W. Van der Giessen et al. // Neth. Heart J.- 2007.- Vol.15,№ 11.- P. 395−396.
  152. Cowan D.B. Cellular and molecular biology of vascular remodeling / D.B. Cowan, B.L. Langille // Curr Opin Lipidol.- 1996.- Vol.7,№ 2.- P.94−100.
  153. Culotta E. NO news is good news / E. Culotta, D.E. Koshland // Science.- 1992.-Vol.258.-P. 1862−1865.
  154. Cytomegalovirus infection enhances smooth muscle cell proliferation and intimal thickening of rat aortic allografts / K.B. Lemstrom et al. // J. Clin. Invest.- 1993.-Vol.92,№ 2,-P. 549−558.
  155. T.M., Snyder S.H. // J. Neurosci.- 1994.- Vol.14.- P. 5147−5159.
  156. Deixler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Deixler // Review Cardiovasc. Res. 1999.- Vol.43.- P. 572−579.
  157. Ding Y. Lead promotes hydroxy 1 radical generation and lipid peroxidation in cultured aortic endothelial cells / Y. Ding, H.C. Gonick, N.D. Vaziri // Am J Hypertens.- 2000.- Vol. l3,№ 5 (Pt.l).- P.552−555.
  158. Du G. Generation of superoxide anion by mitochondria and impairmentof their functions during anoxia and reoxygenation / G. Du, A. Monithys-Mickalad, t
  159. F.E. Slase // Free Radic. Biol. Med. 1998. — Vol.25, № 9.- P. 1066−1074.
  160. Effect of active oxygen species on intimal proliferation in rat aorta after arterial injury / K.W. Gong et al. // J. Vase. Res. 1996. — Vol.33, № 1.- P.42−46.
  161. Effect of expression of c-myc gene on hyperplasia of smooth muscle cells in vein graft in rat / X. Wang et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 1999.-Vol.79, № 5.- P.381−383.
  162. Effect of local heating on restenosis and in-stent neointimal hyperplasia in the atherosclerotic rabbit model: a dose-ranging study / C. Brasselet et al. // Eur. Heart J.- 2008.- Vol.29,№ 3.- P.402−412.
  163. Effect of vitamin E and vitamin C on the DNA synthesis of human umbilical arterial endothelial cells / G. Totzke et al. // Eur. J. Nutr.- 2001.-Vol.40,№ 3.- P.121−126.
  164. Effect of vitamin E on aortic lipid oxidation and intimal proliferation after arterial injury in cholesterol-fed rabbits / J.M. Upstoun et al. // Free Radic. Biol. Med. 2001.- Vol.10.- P.1245−1253.
  165. Effect of vitamin E on endothelial vasodilator function in patient with hypercholesterolemia, chronic smoking or both / T. Heitzer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999.-Vol:33,№>2.- P.499−505.
  166. Effectiveness of recombinant desulphatohirudin in reducing restenosis after balloon angioplasty of atherosclerotic femoral arteries in rabbits / I J. Sarembock et al. // Circulation.- 1991.- Vol.84,№ 1.- P. 232−243.
  167. Effects of ACE inhibition on myocardial apoptosis in ischemia-reperfusion rat heart model / M. Kobara et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2003.-Vol.41,№ 6.- P: 880−889.
  168. Effects of desogestrel and gestodene in low-dose oral contraceptive combination on lipid and lipoproteine status: a randomized prospective study / A. Granata et al. // Acta Eur. Fertil.- 1990.- Vol.21.- P.143−146.
  169. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology / J.F. Arnal et al. // Cell. Mol. Life Sci.-1999.- Vol.55,№ 8−9.- P. 1078−1087.
  170. Evans P. Free radicals and Rearing Canse consequence and eriteria / P. Evans, B. Halliwell //Ann. N.Y. Acad.Sci. 1999.- Vol.28,№ 884.- P. 19−40.
  171. Evidence for apoptosis in human atherogenesis and in rat vascular injury model / D. Han et al. // Am. J. Pathol.- 1995.- Vol.147.- P. 267−277.
  172. New Engl. J. Med. 1993.- Vol.328.- P.1659−1664.i
  173. Fariss M.W. et al. // Cancer Res.- 1994.- Vol.54.- P. 3346−3351.i
  174. Garg U.C. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells / U.C. Garg, A. Hassid // J. Clin. Invest.- 1989.- Vol.83,№ 5.- P. 1774−1777.
  175. Garthwaite J. Nitric oxide signalling in the central nervous system / J. Garthwaite, C.L. Boulton // Ann. Rev. Physiol.- 1995.- Vol.57.- P. 683−706.
  176. Graff C. Mitochondrial medicine: recent advances / C. Graff, D.A. Clayton, N.G. Larsen // J. Intern. Med. 1999.- Vol.246,№ 1.- P. 11−23.
  177. Gutterige J.M. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical book to the future / J.M. Gutterige, B. Halliwall // Ann. N.Y. Acad.Sci. -2000.- Vol.899.-P. 136−147.
  178. Haunsson G.K. et al. // J. Exp. Med.- 1994.- Vol.180.- P. 733−738.
  179. Heparin-coated Palmaz-Schatz stents in human coronary arteries: early outcome of the Benestent-II Pilot Study / P.W. Serruys et al. // Circulation.- 1996.-Yol.93.- P. 412−422.
  180. Califf // Texbook of Interventional Cardiology / ed. E.J. Topol.- Philadelphia, Pa:
  181. W.B. Saunders, 1994.- Vol 2. P. 415−435.i
  182. HMG-CoA reductase inhibitor improve endothelial dysfunction in normocholes-terolemic hypertension via reduced production of reactiveoxygen species / S. Wassmann et al. // Hypertension.- 2001.- Vol.37. P. 1450−1457.
  183. Hystopathology of in-stent restenosis in patients with peripheral artery disease /M. Kearney et al. // Circulation.- 1997.- Vol.95.- P. 1998−2000.
  184. Identification of potential role for the adventitia in vascular lesion formation after balloon overstretch injury of porcine coronary arteries / N.A. Scott et al. // Circulation.- 1996.- Vol.93.- P. 2178−2187.
  185. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide / J. Ignarro // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.--1990.- Vol.30.- P. 535−560.
  186. Immune response associated production of neoprotein: realise from macrophages primarly under control of intervention / C. Huber et al. // J. Exp. Med.- 1984.- Vol.160.- P. 310.
  187. Immunohistochemical studies of C-reactive protein and apolipoprotein B in inflammatory and arterial lesions / I.F. Rowe et al. // J. Pathol.- 1985.-Vol.l45,№ 3.-P. 241−249.
  188. Immunolocalization and temporal distribution of cytokine expression during the development of vein graft intimai hyperplasia in an experimental model / P.L. Faries et al. // J. Vase. Surg. 1996.- Vol.24,№ 3.- P.463−471.
  189. Importance of primary capture and L-selectin-dependent secondaiy capture in leukocyte accumulation in inflammation and atherosclerosis in vivo / E.E. Eriksson et al. // J. Exp. Med.- 2001.- Vol. 194,№ 2.- P. 205−218.
  190. Improvement in the endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolemic rabbits treated with vitamin E / Jorge P.A. Robeiro et al. // Atherosclerosis.- 1998.- Vol. 140,№ 2.- P.333−339.
  191. Improvment of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation / A.H. Wagner et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- Vol.20.- P.61−69.
  192. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide / M. Lepoivre et al. //Biochem.biophys.Res.Commun.- 1991.- Vol.179.- P. 442−448.
  193. Inducible expression of basic transcription element-binding protein 2 in proliferating smooth muscle cells at the vascular anastomotic stricture / T. Ogata et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000.- Vol.119, № 5.-P.983−989.
  194. Inflammation and atherosclerosis. Atherosclerotic lesions in Takayasu arteritis / F. Numano et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei.- 2000, — Vol.902.- P. 65−76.
  195. Inflammation influences vascular remodeling through AT2 receptor expression and signaling / M. Axishita et al. // Physiol. Genomics.- 2000.-Vol.2,№l.-P. 13−20.
  196. Influence of blockade at specific levels of the coagulation cascade on restenosis in a rabbit atherosclerotic femoral artery injury model / Y. Jang et al. // Circulation. 1995.- Vol.92,№ 10.- P. 3041−3050.
  197. Inhibition of experimental neointimal hyperplasia by recombinant human thrombomodulin coated ePTFE stent grafts / G. Wong et al. // J. Vase. Surg. 2008.-Vol.47,№ 3.- P. 608−615.
  198. Inhibition of postoperative intimal hyperplasia with defibrotide / G. Orlando et al. // Interactiive CardioVascular and Thoracic Surgery.- 2006. S
  199. Vol.5(Suppl.l).- Sl-186.- P.85.- (Cont.: Abstracts for European Society for Cardiovascular Surgery 55th International Congress (2006).
  200. Inhibition of vein graft intimal hyperplasia by periadventitial application of hyaluronic acid-carboxymethyl cellulose: an experimental study /M. Bahcivan et al. // Scand. Cardiovasc. J.- 2008.- Vol.42,№ 2.- P.161−165.
  201. Initial inhibition of tissue factor signalling reduces chronic vascular changes in isogenic rat aortic transplants-/ C. Osterholm et al. // Am. J. Transplant.-2001.-Vol.1,№ 1.- P.-29−37.
  202. In-stent restenosis: contribution of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia / R.J. Kornowski et al. // Am. Coll. Cardiol.- 1998.-Vol.31.-P. 224−30.
  203. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice / M. Moroi et al. // J. Clin. Iinvest.-1998, — Vol.101,№ 6.- P.1225−1232.
  204. Isolated coronary artery transplantation in pigs: a new model to study transplantation arteriosclerosis and humoral rejection / D.B. Tixier et al. // J. Heart. Lung. Transplant.- 1996.- Vol.15,№ 9.- P. 919−927.
  205. G.A., Schini V.B., Vanhoutte P.M. // Circ. Res.- 1992.- Vol.71.- P. 331−338.
  206. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants and the immune system / J.A. Knight // Ann. Clin. Lab. Sei. 2000.- Vol.30,№ 2.- P.145−158.
  207. Konturek S. Role of nitric oxide in the digestive systems / S. Konturek, P. Konturek//Digestion.- 1992. Vol.258.- P. 1801.
  208. Koshland D.E. Molecule of the Year (editorial) / D.E. Koshland // Science.- 1992.- Vol.258.- P. 1861.
  209. Kuikka Jyrki T. Imaging of the mdothelial dysfunction in coronary atherosclerosis / Jyrki T. Kuikka, Olli T. Raitakari, K. Lance Gould // Eur. J. Nucl. Med.-2001.- Vol.28.-P. 1567−1578.
  210. Laufs U. Inhibition of 3-hydroxy-3-methilglutaryl (HMG)-CoA reductase bloks hypoxiamediated downregulation of endothelial nitric oxide synthase / U. Laufs, V.L. Fata, J.K. Liao // J. Biol. Chem.- 1997.- Vol.272.- P. 31 725−31 729.»
  211. Local effects of nitric oxide supplementation and suppression in the development of antimal hyperplasia in experimental vein grafts / GJ. Fulton et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.- 1998.- Vol.155, № 4.- P.259−289.
  212. Lowenstein C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. intern. Med.- 1994.- Vol.120.- P. 227−237.
  213. Magnesium responsiveness to insulin and insulin-like growth factor I in normotensive and hypertensive subjects / L.J. Dominguez et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- Vol.12.- P. 4402−4407.
  214. Mallat Z. Current perspective on the role of apoptosis in atherothrombotic disease / Z. Mallat, A. Tedgui // Circ. Res.- 2001.- Vol.88.- P. 9 981 003.
  215. Mates J.M. Chemical and biological activity of free radical scavengers in allergic diseases / J.M. Mates, C. Perez-Comez, M. Blanca // Clin. chem. Acta.-2000.-Vol.206,№ 1−2.-P. 131−150.
  216. Measurement of nitrate and nitrite in biological samples- using nitrate reductase and Griess reaction / D.L. Granger et al. // Meth. Enzimol. — 1996. Vol. 268.-P. 142−151.
  217. Measuring nitric oxide production in human clinical studies / D.L. Granger et al. //Meth. Enzimol. 1999. — Vol. 301. — P. 49−61.
  218. Moncada S. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // New Engl. J. Med.- 1993.- Vol.329.- P. 20 022 012.
  219. Moncada S. Nintricoxide: physiology, pathophisiology and pharmacology / S. Moncada, R.MJ. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. 1991. -Vol.43.-P.109−142.
  220. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs A. // Biochem. Pharmacol.- 1989.-Vol.38.- P. 1709−1715.
  221. Monocyte recruitment and • neointimal hyperplasia in rabbits. Coupled inhibitory effects of heparin / C. Rogers et al. // Arterioscler Thromb .Vasc Biol. -1996.- Vol. 16,№ 10.- P. 1312−1318.
  222. Mouse model of femoral artery denudation injury associated with the rapid accumulation of adhesion molecules on the luminal surface and recruitment of neutrophils / M. Roque et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.-Vol.20,№ 2.- P. 335−342.
  223. Multidimensional assessment of graft vascular disease (GVD) in aortic grafts by serial intravascular ultrasound in rhesus monkeys / T.S. Ikonen et al. // Transplantation.- 2000.- Vol.70,№ 3.- P.420−429.
  224. Munford R.S. Statins and the acute-phase response / R.S. Munford // N. Engl. J. Med.- 2001.- Vol.344.- P. 2016−2018.
  225. Murad F. Discovery of some of the biological effects of nitric oxide and its role in cell signaling / F. Murad // Biosci. Rep.- 1999.- Vol.19,№ 3.- P. 133−154.
  226. Murray J. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide): a review / J. Murray // Keio J. Med.- 1994.- Vol.43.- P. 15−26.
  227. Myocardial infarction, Arg 506 to Gin factor V mutation, and activated protein C resistance / J. Emmerich // Lancet.- 1995.- Vol.345.- P. 321.
  228. Napoli C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide.- 2001.- Vol.5.-P.88−97.si
  229. Nathan//FASEB J.- 1992.-Vol.6.-P. 3051−3064.i
  230. Neutrophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries / F.G. Welt et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2000.-Vol.20,№ 12.- P.2553−2558.
  231. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings / T.E. Hunley et al. // Pediatr. Nephrol.- 1995.- Vol.9,№ 2.- P. 235−244.
  232. Nitric oxide and nanotechnology: a novel approach to inhibit neointimal hyperplasia / M.R. Kapadia et al. // J. Vase. Surg.- 2008.- Vol.47,№ 1.- P. 173−182.
  233. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit et al. // Pediatr. Nephrol.- 1997.- Vol.11,№ 5.-P. 617−622.
  234. Nitric oxide attenuates neutrophil mediated myocardial contractile dysfunction after ischemia and reperfunction / R. Pabla et al. // Cire. Res.- 1996.-Vol.78.- P.65−72.
  235. Nitric oxide in skeletal muscle / L. Kobzik et al. // Nature.- 1994.-Vol.372.- P. 546−549.
  236. Nitric oxide in the developing kidney / M.J. Solhaug et al. // Pediatr. Nephrol.- 1996.- Vol. 10,№ 4.- P. 529−539.
  237. Nitric oxide prostacycline and cycle nucleotide formation in externally stented porcine nein graft / J.Y. Jeremy et al. // Atherosclerosis.- 1998.-Vol.l41,№ 2.- P.297−305.
  238. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann et al. // Hypertension.- 1994.- Vol.23.- P. 1121−1131.
  239. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle / J. Murray et al. // Amer. J. Physiol.- 1991.-Vol.261.-P. 401−406.
  240. Noda-Heiny H. Vascular smooth muscle cell migration mediated by thrombin and urokinase receptor / H. Noda-Heiny. B.E. Sobel //. Am. J. Physiol.-1995.-Vol.268,№ 5 (Pt 1).-P. CI 195−1201.
  241. Novel effects of nitric oxide / K.L. Davis et al. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 2001.- Vol.41.- P. 203−236.
  242. Oxidative damage and mutation to mitochondrial DNA and age-dependent decline of mitochondrial respiratory function / Y.H. Wei et al. // Ann. N.Y.Acad. Sci.- 1998.- Vol.854.-P.155−170.
  243. Oxidixed thiols markedly amplify the vascular response to balloon injury in rabbits through a redox active metal-dependent pathway / M. Janishewski et al. // Cardiovasc. Res.- 1998.- Vol.39, № 2.- P.327−338.
  244. Paclitaxel treatment reduces neointimal hyperplasia in cultured human saphenous veins / T. Schachner et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 2007.- Vol. 32,№ 6, — P. 906−911.
  245. Palmer R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature.- 1987.- Vol.327.- P. 534−536.
  246. Percutaneos transluminal angioplasty for critical stenoses following infra-popliteal bypass: is it worthwhile? / S.A. McKeon et al. // Interactiive Cardiovascular and Thoracic Surgery.- 2006.- Vol.5 (Suppl.l).- S1−186.- P.27−28.I
Заполнить форму текущей работой

На отлично!