Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Количественное содержание липидов и белков клеточных мембран эритроцитов и их корреляционные взаимосвязи у человека

Диссертация: Количественное содержание липидов и белков клеточных мембран эритроцитов и их корреляционные взаимосвязи у человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что липиды играют важную роль в жизнедеятельности организма, в построении и функционировании клеточных мембран. Фундаментальные процессы в клетках (трансформация и актикумуляция энергии, транспорт веществ и ионов, передача информации) протекают при непосредственном участии липидов. Эти соединения входят в состав сложных мембранносвязанных ферментных систем, регулируя их каталитические… Читать ещё >

Содержание

  • 03. 00. 04. — биохимия
  • Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук
  • Научный руководитель: доктор медицинских наук, академик РАЕН, профессор В.П. Иванов
  • Курск
  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ г- коэффициент корреляции
  • АТБ- анионтранспортный белок
  • БСМЭ- белковый спектр мембран эритроцитов
  • БП- белок полосы
  • ГБТ- глутатион-Б-трансфераза
  • ГАФД- глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа
  • ДГ- диглицериды дл — децилитр
  • ДСН- додецилсульфат натрия КЛ- кардиолипин
  • ЛДФ- линейно-дискриминантная функция
  • ЛСМЭ- липидный спектр мембран эритроцитов
  • ЛФХ- лизофосфатидилхолин мг- миллиграмм
  • МГ- моноглицериды мкг- микрограмм мкл- микролитр
  • Мш-молекулярная масса
  • МЭ- мембраны эритроцитов
  • СЖК- свободные жирные кислоты
  • СМ- сфингомиелин
  • ТГ- триглицериды
  • ФИ- фосфатидилинозитол
  • ФЛ- фосфолипиды
  • ФС- фосфатидилсерин
  • ФХ- фосфатидилхолин
  • ФЭ- фосфатидилэтаноламин
  • ХС- холестерин
  • ЭХС- эфиры холестерина
  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
    • I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общие принципы организации клеточных мембран
    • 1. 2. Структура и функциональная значимость мембран эритроцитов
    • 1. 3. Липиды мембран эритроцитов
    • 1. 4. Белки мембран эритроцитов
    • 1. 5. Молекулярные процессы клеточных мембран во

    • Количественное содержание липидов и белков клеточных мембран эритроцитов и их корреляционные взаимосвязи у человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

    II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

    II. 1 Материалы исследования. 30.

    II.2 Методы исследования. 31.

    РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

    III Липиды клеточных мембран эритроцитов.

    III.1 Количественное содержание основных липидов мембран эритроцитов в норме у человека. 39.

    III.2 Половой диморфизм и особенности его проявления через липидный спектр клеточных мембран эритроцитов. 45.

    IV.3 Обсуждение. 53 IV Основные белки и липидный спектр мембран эритроцитов.

    IV. 1 Количественная представительность основных белков мембран эритроцитов. 57.

    1У.2 Анализ взаимосвязей количественного содержания основных белков с количественным содержанием липидов клеточных мембран эритроцитов. 63.

    IV.З Обсуждение. 67.

    V Липиды клеточных мембран и сыворотки крови и их взаимосвязи.

    V.1 Липиды сыворотки крови и его количественный анализ. 70.

    У.2 Многомерный анализ липидов сыворотки крови. 75.

    У.З Корреляционные взаимосвязи количественных показателей липидного спектра клеточных мембран эритроцитов и сыворотки крови в общей выборке добровольцев. 79 г.

    У.4 Обсуждение. 83.

    VI Липиды клеточных мембран эритроцитов в постнатальном онтогенезе человека.

    VI. 1 Стандартный и многомерный анализы липидного спектра мембран эритроцитов на различных этапах постнатального онтогенеза человека в общей выборке добровольцев. 85.

    У1.2 Сравнительный анализ количественного содержания липидов мембран эритроцитов в выборке мужчин и женщин на различных этапах постнатального онтогенеза. 96.

    У1.3 Количественная представительность липидов клеточных мембран на различных этапах постнатального онтогенеза у мужчин. 108.

    VI.4 Количественная представительность липидов клеточных мембран на различных этапах постнатального онтогенеза у женщин.117.

    У1.5 Обсуждение.126.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    131.

    ВЫВОДЫ.142.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    145.

    ВВЕДЕНИЕ

    / Актуальность темы.

    В последние годы интенсивное развитие мембранологии способствовало решению ряда важнейших проблем биологии и медицины, связанных с изучением физиологической активности клеток [12,17,35]. Одним из примеров высокоспециализированных клеток организма человека служат эритроциты, являющиеся заключительным звеном в процессе эритрогенеза [96,110,148,152]. Мембранам эритроцитов присущи общие принципы организации биологических мембран [6,17,54,213], им принадлежит ключевая роль в обеспечении и регуляции физиологической активности клеток. [54,67,68] Отделяя цитоплазму от внешней среды и осуществляя транспорт веществ, они активно участвуют в создании и поддержании клеточного гомеостаза [1,24,26,79], являются местом локализации функциональных комплексов, которые, находясь на границе раздела фаз, обладают удивительной согласованностью и быстротой действия [48,94,229,238]. Эритроциты обладают деформируемостью (способность изменять форму) [56,162], что играет важную роль в переносе кислорода и углекислого газа между легкими и тканями [22,109,210]- вязкостью, текучестью, подвижностью, обеспечивающих реологические параметры крови [48,49]. Все эти и другие свойства прежде всего обусловлены составом мембран эритроцитов, в частности, содержанием в них белковых и липидных компонентов [18,25]. В научной литературе накоплен значительный объем информации [2,14,32]о структурных (изменениях в эритроцитарных мембранах при ряде патологий (гипертонии [86], сахарном диабете [27], заболеваниях крови [4], анемиях, язвенной болезни желудка [40] и др. [45,82,88,100,107]), связанных как с патологией эритроцита, так и с химическими изменениями состава сыворотки крови [49,74]. При этом большинство работ посвящены изучению основных белков клеточных мембран, в то время как липидный спектр остается изученным недостаточно.

    В этой связи весьма актуальным является изучение количественной представительности липидного спектра как одного из важнейших компонент мембран эритроцитов [11,31,55,69], их вариабельности и выявление взаимосвязей с основными белками и липидами сыворотки крови в норме у человека. Углубление знаний химического состава и свойств мембран представляется важным для понимания их ключевой роли в структурной организации и функционировании всех клеток организма, а также является необходимым условием при определении принципов коррекции мембранной патологии.

    Цель исследования.

    Изучить липидный спектр мембран эритроцитов и их взаимосвязи с липидами сыворотки крови и основными белками мембран эритроцитов в норме у человека. Оценить количественную представительность и вариабельность липидного спектра мембран эритроцитов в различные периоды онтогенеза у мужчин и женщин.

    Задачи исследования:

    1. Изучить количественную представительность основных липидных фракций в мембранах эритроцитов, их вариабельность.

    2. Оценить влияние полового диморфизма на количественную представительность липидного спектра мембран эритроцитов.

    3. Изучить количественную представительность основных белков мембран эритроцитов и их взаимосвязи с количественной вариабельностью липидов.

    4. Изучить количественную представительность основных липидных фракций в сыворотке крови и оценить их взаимосвязи с количественным содержанием липидов мембран эритроцитов.

    5. Оценить влияние возраста на количественную представительность липидного спектра мембран эритроцитов.

    6. Выявить сопряженность количественной вариабельности отдельных фракций липидов и влияние на нее возраста и полового диморфизма.

    Научная новизна работы.

    Впервые проведено комплексное исследование количественной представительности основных классов и фракций липидов мембран эритроцитов человека в норме, а также определены их корреляционные взаимосвязи, как между собой, так и с количественным содержанием сывороточных липидов и белками клеточных мембран. Дана оценка изменений количественных показателей липидного спектра мембран эритроцитов на различных этапах постнатального онтогенеза с учетом полового диморфизма.

    Практическая значимость.

    Получены новые знания, расширяющие представления о характере взаимосвязей различных классов и фракций липидов и их сопряженности с вариабельностью количественной представительности основных белков мембран эритроцитов.

    Полученные данные рекомендуются как базовые, отражающие норму у человека и позволяющие разработку новых методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний, связанных с мембранными нарушениями. Они рекомендуются к использованию при изучении курсов цитологии, мембранологии, молекулярной биологии, физиологии, гематологии и биохимии в высших медицинских и биологических школах. Установленные количественные характеристики отдельных фракций липидов предлагаются для внедрения в клиническую практику в качестве стандартизированных показателей нормы для обнаружения мембранных изменений с целью повышения качества диагностики патологических состояний и применения наиболее эффективных патогенетически обоснованных методов лечебной коррекции.

    Положения, выносимые на защиту.

    1. Количественная представительность, структура и выраженность корреляционных взаимосвязей липидных фракций мембран эритроцитов человека.

    2. Проявление полового диморфизма в количественном содержании фракций липидов мембран эритроцитов.

    3. Количественная представительность и корреляционные взаимосвязи белков мембран эритроцитов и степень их взаимозависимости с количественной вариабельностью липидного спектра.

    4. Количественная представительность и корреляционные взаимосвязи липидов сыворотки крови и степень их взаимозависимости с количественной вариабельностью липидного спектра.

    5. Возрастные особенности количественной представительности липидного спектра мембран эритроцитов человека в постнатальном онтогенезе человека среди мужского и женского населения.

    Апробация работы и публикации.

    Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 1000-летию Казани и 60-летию Победы в Великой отечественной войне (Казань, 2005 г.) — на VIII Международной научно-практической конференции «Наука и образование 2005» (Днепропетровск, 2005 г.) — на IV международной научно-практической конференции «Динамика научных исследований-2005» (Днепропетровск, 2005 г.) — на V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005) — на Российской научно-практической конференции «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006 г.) — на научной конференции «Интеграция медицины и образования» (Курск, 2006 г.) — на II Международной научно-практической конференции «Современные достижения — 2006» (Днепропетровск, 2006 г.) — на Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006г) — на XIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2006 г.) — а так же на 69,70,71 итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2004;2006гг.) и на 69,70,71 научно-практических конференциях и сессиях Центрально-Черноземного научного центра РАМН «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск 20 042 006гг.).

    По материалам диссертации опубликовано 18 работ.

    Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

    Объем и структура диссертации.

    Работа изложена на 163 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, восьми глав (обзора литературы, материалы методы исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы). Библиографический список включает 254 источника, из них 111 отечественных и 143 иностранных. Иллюстративный материал представлен 37 таблицами и 24 рисунками.

    ВЫВОДЫ.

    1 1. Основу мембран эритроцитов составляют нейтральные липиды и фосфолипиды. Среди нейтральных липидов наибольшим количественным содержанием представлены фракции свободного холестерина (47,79±1,38) и его эфиров (52,19±1,62). Среди фосфолипидов наиболее представительными являются фосфатидилэтаноламин (20,66±0,80), фосфатидилхолин (17,01±0,70), фосфатидилинозитол-серин (18,69±0,69). Количественное содержание остальных фракций липидов находится в пределах от 2,39 до 14,48 мг/дл.

    2. Количественные характеристики отдельных фракций липидов клеточных мембран эритроцитов характеризуются различной выраженностью корреляционных взаимосвязей. При этом фракции фосфолипидов и нейтральных липидов в структуре корреляционных взаимосвязей представляют относительно независимые статистические совокупности. Среди липидов клеточных мембран независимым характером взаимного варьирования количественного содержания отличается только кардиолипин.

    3. Половой диморфизм проявляется в достоверном увеличении в мембранах эритроцитов количественного содержания холестерина у женщин. Статистически значимо отличаются структура и выраженность корреляционных взаимосвязей количественных показателей липидного спектра мембран эритроцитов у женщин и мужчин (Р=4.95, р<0.003). Среди мужчин наиболее выраженные корреляционные взаимосвязи имели место между количественными показателями фосфолипидов, у женщин среди нейтральных липидов.

    4. Основные белки мембран эритроцитов человека характеризуются различной количественной представительностью в пределах от 14.87 до 197.55. Вариабельность количественного содержания основных белковых фракций характеризуются выраженной статистической сопряженностью различной силы. Установлены корреляционные взаимосвязи во взаимном варьировании между количественными показателями отдельных фосфолипидов (сфиногомиелином, фосфатидилхолином, фосфатидилинозитолом, фосфатидилэтаноламином) и белками полос 3, 2, 8. Количественные показатели нейтральных липидов (дии триглицеридов) корреляционно были взаимосвязаны с белками полос 2.2, 4.2, 8. В целом, вариабельность количественной представительности липидного и белкового спектров мембран эритроцитов представляют относительно независимые статистические совокупности, с выраженной корреляционной структурой внутри каждой группы.

    5. Количественная представительность фракций липидов сыворотки крови статистически достоверно отличается от мембранных липидов и характеризуется более широким размахом вариабельности (от 4,02 до 180,27 мг/дл). Наибольшим содержанием в сыворотке крови отличались эфиры холестерина, триглицериды и холестерин. Менее представленными были фракции фосфолипидов. Количественные характеристики липидного спектра сыворотки крови обладают различной степенью взаимосвязей, которые были менее выраженными, в отличие от липидных фракций мембран. Липидный комплекс количественной представительности эритроцитарных плазмолемм представляет собой относительно самостоятельную статистическую совокупность, которая не испытывает на себе влияние количественной вариабельности липидов сыворотки крови.

    6. С возрастом установлены изменения количественного содержания в мембранах эритроцитов сфингомиелина, лизофосфатидилхолина, фосфатидилинозитола-серина, кардиолипина в общей выборке добровольцев. Возрастные особенности у женщин касались изменений количественных характеристик сфингомиелина и лизофосфатидилхолина, у мужчин фосфатидилинозитола-серина и эфиров холестерина.

    7. Половой диморфизм и возраст оказывают влияние на степень выраженности и структуру корреляционных взаимосвязей количественных показателей липидных фракций клеточных мембран эритроцитов на различных этапах онтогенеза человека.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    .

    Известно, что липиды играют важную роль в жизнедеятельности организма, в построении и функционировании клеточных мембран [18,20,35]. Фундаментальные процессы в клетках (трансформация и актикумуляция энергии, транспорт веществ и ионов, передача информации) протекают при непосредственном участии липидов [9,10,11,]. Эти соединения входят в состав сложных мембранносвязанных ферментных систем, регулируя их каталитические функции [9,10,28]. Липидные компоненты участвуют в рецепции гормонов и других физиологически активных веществ, выполняют определенную роль в передаче нервного импульса [1,11,20]. Установлено, что они могут влиять на иммунную систему организма и изменять его иммунологический статус [93,111]. Современные научные данные о содержании отдельных липидных фракций в мембранах эритроцитов достаточно противоречивы [8,15,13,35,66,108]. В исследованиях различных авторов по каждой фракции липидов в мембранах эритроцитов эти колебания составляют от 2 до 18%. В большинстве случаев отдается предпочтение % выражению количественного состава, что на наш взгляд является не совсем объективной и корректной оценкой. В настоящей работе уровень липидов оценивался в мг на 100мл чистой эритроцитарной массы. Выбранная методика количественной оценки липидного спектра мембран эритроцитов, а так же липидного профиля сыворотки крови позволили на наш взгляд осуществлять не только сравнительный и корреляционный анализы, но количественно соотнести в последующем белковый и липидный спектр между собой.

    Это, а так же объективная потребность дальнейшего углубления и развития представлений о липидном спектре мембран эритроцитов определило проведение настоящего исследования. Решение этого вопроса способствует более полному пониманию ключевой роли липидов в структурной организации клеточных мембран и создает основу для дальнейшего изучения биохимических процессов на уровне клеток.

    Изложенное выше определило цель настоящего исследования: изучить липидный спектр мембран эритроцитов в их взаимосвязи с липидами сыворотки крови и основными белками мембран эритроцитов в норме у человека, а так же оценить количественную представительность и вариабельность липидного спектра мембран эритроцитов в различные периоды онтогенеза у мужчин и женщин.

    Для достижения указанной цели в процессе выполнения работы решались следующие задачи: изучалась количественная представительность основных липидных фракций в мембранах эритроцитов, и их вариабельностьпроводилась оценка влияния полового диморфизма на количественную представительность липидного спектра мембран эритроцитовизучалась количественная представительность основных белков мембран эритроцитов и их взаимосвязь с количественной вариабельностью липидовизучалась количественная представительность основных липидных фракций в сыворотке крови и оценивалась их взаимосвязь с количественным содержанием липидов мембран эритроцитовоценивались количественные показатели липидного спектра мембран эритроцитов в разные периоды онтогенеза у мужчин и у женщин.

    Первоначальной задачей настоящей работы было изучение количественных характеристик основных липидов мембран эритроцитов в общей выборке добровольцев. На основании полученных данных установлено, что наиболее представительными липидами в мембранах эритроцитов у человека в норме являются ЭХС и ХС, которые по массе в совокупности составляют около 45% от всех изучаемых липидов. Значительными по количественному содержанию около 30% являлись фосфолипиды: ФЭ, ФХ, ФИ/ФС. Менее представленными из группы нейтральных липидов были ТГ. Наименьшим количественным содержанием отличались фракции из группы фосфолипидов: ЛФХ и КЛ, а среди нейтральных липидов: ДГ, МГ и свободные жирные кислоты.

    Данные многомерного анализа показали, что в эритроцитарных мембранах рассматриваемые липиды во взаимном варьировании их количественного содержания образуют две взаимокоррелируемые системы. При этом каждая из этих групп по отношению друг к другу характеризуется относительной независимостью. Первую группу липидов образовывали кластеры, включающий в себя все рассматриваемые фракции группы фосфолипидов, за исключением КЛ, который обладал независимым характером вариабельности количественного содержания, и ХС. Это объясняется характером построения липидного матрикса мембраны эритроцитов в процессе эритрогенеза, где пул ХС пассивно встраивается в фосфолипидный комплекс, связываясь с остатками жирных кислот [25,31,35].

    Вторую группу по сопряженности взаимосвязей составили фракции, относящиеся к группе нейтральных липидов: ТГ, ДГ, МГ, СЖК и ЭХС, что так же указывает на общность их биосинтеза, а так же метаболическую активность.

    Проведенный сравнительный анализ липидного спектра мембран эритроцитов в зависимости от пола установил различия только в содержании ХС, у женщин показатель был наибольшим, что на наш взгляд определяется конституционными особенностями и спецификой липидного обмена у женщин. Так как полученные данные сравнительно-статистического анализа не давали исчерпывающего представления о рассматриваемых статистических совокупностях, представлялось необходимым обращение к методам многомерной статистики. При проведении сравнительного анализа взаимосвязей показателей липидной составляющей мембран эритроцитов выявлены различия в характере взаимного варьирования признаков внутри групп. Обращает на себя тот факт, что в выборке мужчин наблюдались более выраженные корреляционные связи между показателями ФЛ, в свою очередь в женской статистической совокупности связи более выражены между показателями нейтральных липидов.

    Полученные данные позволяют полагать, что в эритроцитарной мембране рассматриваемые липидные фракции отдельно в каждой из выборок образуют различные группы взаимокоррелируемых систем. Причем в группе мужчин все характеристики были взаимосвязаны на статистически значимом уровне, за исключением количественных показателей ЭХС, ТГ и КЛ, не формировавших четко выраженный кластер. В свою очередь в выборке женщин независимым характером взаимного варьирования обладал только КЛ. Независимость КЛ объясняется его свойством пассивно располагаться в мембранной структуре эритроцита, на что указывает ряд исследователей [2,18,25,68].

    Таким образом, можно полагать, что липидная компонента мембран эритроцитов человека является достаточно стабильным показателем, и что вариабельность и количественное содержание отдельных липидов может быть отнесено к категории характеристик, обладающих относительным постоянством не только в общей выборке, но и ограниченной полом, за исключением фракции ХС. Эти результаты представляли собой особый интерес, так как обеспечивали основу для оценки корректности используемого материала в дальнейших исследованиях липидного спектра мембран эритроцитов в разные периоды онтогенеза.

    Для анализа характера взаимного варьирования показателей липидного и белкового спектра мембран эритроцитов необходимо было получение количественных характеристик основных белков мембран эритроцитов. На основании проведенного исследования установлено, что наиболее представительными белками в мембранах эритроцита человека являются анионтранспортный белок полосы 3, аи спектрины, тропомиозины и белок полосы 4.5, Значительными по количественному содержанию являлись белки полосы 4.1, 4.2, 4.5.1 и актин. Менее представительными оказались анкирины, пептиды полосы 4.9, ГАФД и Г8Т.

    Полученные показатели согласуются с данными проведенных ранее исследований [16,35,41,65]. Многомерный анализ определил, что в эритроцитарной мембране рассматриваемые белки во взаимном варьировании их количественного содержания образуют пять групп взаимокоррелируемых белков. При этом каждая из систем характеризовалась относительной независимостью.

    При анализе характера корреляционных связей между липидным спектром мембран эритроцитов и белковыми фракциями установлено, что выраженные взаимосвязи имеют место между белком полосы 3 и ФИ, ФС, ФХ и ФЭ. АТБ является главным якорным участком для прикрепления спектрин-актиновой сети к интегральным белкам мембраны и осуществляет высокоизбирательный обмен ионов. [166,173,211]. Карбокситерминальный домен располагается в липидном бислое и пересекает мембрану по меньшей мере три раза [100,110], что и подтверждает их корреляцонную зависимость. Так же определены связи ТГ и ФХ с белком полосы 8. Г8Т защищает 8Н-группы белков от повреждающего действия продуктов перекисного окисления липидов и тем самым, обладает антиоксидантным действием, по-видимому, в эту реакцию включены ТГ и ФХ. Выявлены корреляционные связи между количественным выражением р-спектрина и СМ, ФЭ. В-спектрин стабилизирует фосфолипидный бислой и ограничивает латеральную подвижность интегральных белков, участвует в формировании активных центров, ферментов, модулирует процессы активного переноса катионов через плазматическую мембрану. В свою очередь СМ обеспечивает рецепторную функцию, регулируя внешние контакты клеток. ФЭ обеспечивает так же эффекты гормонов и выступает в качестве модулятора мембраносвязанных ферментов. Можно полагать, что выявленные взаимосвязи обусловлены единством выполняемых функций.

    Анализируя дендрограмму матрицы фенотипических корреляций количественного содержания липидного и белкового спектра мембран эритроцитов в общей выборке добровольцев, обращает на себя и тот факт, что липиды и белки формируют отдельные совокупности, с четко выраженными кластерами внутри каждой группы.

    Далее предстояло определить степень взаимного варьирования количественных показателей липидного спектра мембран эритроцитов и сыворотки крови. Для этого потребовалось определение количественных паказателей липидов сыворотки крови исследуемой выборки. Проведенное исследование липидных фракций сыворотки крови определило совершенно отличные от мембранных липидов приоритетности в их количественной представительности. Так наибольшим количественным содержанием отличались ТГ, ЭХС, ХС, которые так же характеризовались наиболее выраженной гетерогенностью. Эти результаты являются более чем очевидными, так как данные компоненты являются одними из основных веществ, транспортируемых в токе крови в составе липопротеидных комплексов [74,103]. Менее выражены в количественном отношении были фракции ФЛ, играющих так же не маловажную роль в формировании липопротеидных частиц. Наименьшим содержанием характеризовались фракции КЛ и ЛФХ. Полученные данные согласуются с общепринятыми нормами [73,103]. Многомерный анализ определил что, все значимые коэффициенты корреляций имели прямую направленность, что определенно отражает их прямую взаимозависимость как метаболической, так и функциональной активности. Обратной направленностью характеризовалась вариабельность только ТГ и ЛФХ. По-видимому это является одним из возможных механизмов защиты от воздействия различных биологически активных веществ, неблагоприятных факторов и его можно рассматривать как возможный компенсаторный элемент метаболизма.

    Проведенный кластерный анализ ' позволяет считать, что рассматриваемые сывороточные липиды во взаимном варьировании их количественного содержания образуют две выраженные группы сопряжения признаков, координально отличающихся от вариабельности количественных показателей в мембранах эритроцитов. Первый кластер количественных показателей сыворотки крови формировали ТГ и ЭХС, в свою очередь в мембранах эритроцитов данные компоненты были взаимосвязаны с количественным содержанием нейтральных липидов. Второй образовывали все остальные изучаемые количественные показатели липидов сыворотки крови, что определяет тесную взаимосвязь их биосинтетических процессов.

    При анализе закономерностей взаимного варьирования количественных характеристик липидного спектра мембран эритроцитов и сыворотки крови необходимо отметить, что полученные значимые коэффициенты корреляции были как прямой, так и обратной направленности. Кроме этого количественно взаимозависимыми были мембранные и сывороточные ХС и ФЭ, причем корреляционная зависимость была положительной направленности. На основании полученных результатов есть все основания полагать, что количественное содержание мембранных ХС и ФЭ в какой-то мере линейно является зависимым от их количественного содержания в сыворотке крови. Что касается ХС, его взаимозависимость содержания в мембране зависит от содержания в сыворотке крови, эти данные нашли отражение в исследовании зарубежных авторов [179,242,245].

    В то же время, проведенный кластерный анализ, определяющий характер взаимного варьирования количественных показателей липидного профиля клеточных мембран и сыворотки крови, позволяет считать, что липидный комплекс эритроцитарных плазмолемм представляет собой самостоятельную статистическую совокупность, которая не зависит от количественных характеристик липидного спектра сыворотки крови.

    Анализ литературы показал, что изучению влияния возрастного показателя на количественное содержание отдельных фракций уделяется недостаточно внимания. Разделение рассматриваемой выборки добровольцев в зависимости от возраста позволило провести межгрупповой сравнительный анализ липидов мембран эритроцитов. Обращает на себя тот факт, что сравнивая средние значения добровольцев в возрасте до 29 лет с группой в возрасте от 29 до39 лет нами не было обнаружено статистически значимых различий по всему рассмотренному липидному спектру. Это дает основание говорить об относительной стабильности липидного состава клеточных мембран до 39 лет. Сравнительный анализ между выборкой возрастом 29−39 лет и возрастом более 40 лет установили уменьшение СМ. При изучении изменений количественных показателей липидов между выборками до 29 лет и более 40 лет выявлены изменения в количественной выраженности ЛФХ, ФИ/ФС, КЛ.

    Выявленные ранее различия в вариабельности количественных характеристик липидного спектра мембран эритроцитов с учетом половой принадлежности потребовали рассмотрение изучаемых характеристик в различных возрастных группах отдельно в выборке мужчин и женщин.

    При сравнении средних показателей внутри первой возрастной группы между мужчинами и женщинами наблюдается достоверное увеличение количественного содержания ХС у женщин. Обращает на себя внимание тот факт, что в других возрастных группах различий в количественном содержании ХС не наблюдалось. Следовательно, выявленные ранее различия при сравнении количественных показателей между мужчинами и женщинами касаются лишь возраста до 29 лет. В группе добровольцев в возрасте от 29 до 39 лет между мужчинами и женщинами различий в среднем содержании рассматриваемых липидов мембран эритроцитов не определено. В группах в возрасте более 40 лет наблюдалось достоверное различие в количественном выражении объединенной фракции ФИ/ФС, чье содержание у женщин было значительно больше. Полученные данные сравнительно-статистического анализа не давали исчерпывающего представления о рассматриваемых статистических совокупностях, представлялось необходимым обращение к методам многомерной статистики. При проведении сравнительного анализа взаимосвязей показателей липидной составляющей мембран эритроцитов выявлены достоверные различия в характере взаимного варьирования признаков внутри возрастных групп у мужчин и у женщин. В первой возрастной группе корреляционные взаимосвязи наблюдались как между показателями фосфолипидов, так и среди нейтральных липидов. Различия состояли в том, что в выборке мужчин отсутствовали значимые взаимосвязи между количественным содержанием ХС и фосфолипидных компонентов, что еще раз подтверждает специфику липидного обмена у женщин в возрасте до 29 лет. У мужчин выявленные статистически значимые корреляционные взаимосвязи носили более выраженный характер по сравнению с женщинами. Во второй возрастной группе выявлены статистически достоверные отличия в характере взаимного варьирования количественного содержания рассматриваемых компонентов, касающихся показателей нейтральных липидов, когда у мужчин отсутствовали статистически значимые взаимосвязи. Но кроме этого выраженная взаимосвязь наблюдалась между количественным содержанием ЭХС и показателями фосфолипидного комплекса.

    Многомерный анализ в третьей возрастной группе выявил так же выраженные отличительные особенности в характере взаимного варьирования количественных показателей липидного профиля мембран эритроцитов у мужчин и женщин. У женщин наблюдаются более выраженные взаимосвязи между количественным содержанием отдельных фосфолипидных фракций и содержанием нейтральных липидов, что указывает на то, что после 40 лет количественные характеристики приобретают более сплоченный статус, обуславливающий функционирование клеточных единиц. Обращает на себя внимание тот факт, что если у женщин количественное содержание ХС было достоверно взаимосвязано с фосфолипидами в возрасте до 29 лет, то у мужчин аналогичные взаимосвязи наблюдаются лишь после 49 лет.

    Таким образом, выявленные количественные изменения липидов мембран эритроцитов в различные периоды онтогенеза обуславливали нарушение корреляционных взаимоотношений как у мужчин, так и у женщин.

    Выявленные различия в вариабельности количественных характеристик липидного спектра мембран эритроцитов с учетом половой принадлежности потребовали рассмотрение изучаемых характеристик в различных возрастных группах отдельно в выборке мужчин и женщин.

    Так у мужчин в рассматриваемые периоды онтогенеза наблюдаются достоверные снижение в количественном содержании объединенной фракции ФИ/ФС и ЭХС.

    Проведенный многомерный анализ показал, что среди мужчин разных возрастных групп наблюдаются статистически значимые различия в характере взаимного варьирования количественных показателей липидного спектра. Различия определены в том, что количественное содержание ЭХС было взаимосвязано с ТГ и в первой и в третьей возрастных группах, но во второй ЭХС были сопряжены с фосфолипидными компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что в первой и в третьей возрастных группах количественное содержание ХС было сопряжено с количественными показателями фосфолипидов, но во второй возрастной группе уровень ХС был сопряжен с ТГ.

    Таким образом, полученные данные свидетельствуют о возрастной изменчивости архитектоники липидной компоненты мембран эритроцитов у мужчин, что исключает рассмотрение липидных характеристик мембран эритроцитов различных возрастных групп как единую статистическую совокупность.

    Следующим этапом работы было определение изменчивости липидного профиля мембран эритроцитов у женщин в разные периоды онтогенеза. Сравнительный анализ количественного содержания липидов мембран эритроцитов у женщин определил, что с возрастом изменения затрагивают СМ, чье содержание достоверно увеличивалось к 39 годам, а после 40 лет наблюдалось его снижение. По всей вероятности это указывает, на изменение метаболической активности данного компонента, ведущего к изменению агрегационных свойств эритроцитов, нарушению рецепторной активности клеточной оболочки. Кроме этого статистически значимые изменения затрагивали количественное содержание ЛФХ, чье содержание к 39 годам увеличилось.

    Проведенный многомерный анализ показал, что среди женщин разных возрастных групп наблюдаются выраженные статистически значимые различия в характере взаимного варьирования показателей. Различия определены в том, что в возрасте до 29 лет независимым характером взаимного варьирования обладали ТГ, ХС, КЛ, в возрасте от 29 до 39 лет КЛ, ДГ, а в третьей возрастной группе ЛФХ, ДГ и КЛ. Кроме этого если в первой и второй возрастных группах количественные характеристики фосфолипидов и нейтральных липидов представляли отдельные совокупности, то в третье наблюдалось перераспределение взаимосвязей количественного содержания.

    Статистические совокупности в выборке женщин разных возрастных групп значимо отличаются между собой. Другими словами возраст женщин оказывает влияние на степень интеграции количественных характеристик липидов, входящих в состав клеточных мембран, а так же их структуру.

    Проведенный анализ указывает на различия в характере взаимного варьирования количественной представительности отдельных липидных компонентов мембран эритроцитов отдельно в женской и мужской выборках в различные периоды онтогенеза, что является доказательством онтогенетической изменчивости липидного спектра клеточных мембран.

    Полученные данные указывают на необходимость дифференцированной оценки показателей липидного спектра мембран эритроцитов при исследованиях в клинических лабораториях.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. , П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П. В. Авдонин,
    2. В.А. Ткачук. М.: Наука, 1994.- 285 с.
    3. , А.П. Ультраструктурные основы патологии клеток / А. П. Авцин А.П., Шахламов В. А. М: Медицина, 1979. — 316 с.
    4. , Б.В. Введение в хроматографию / Б. В. Айвазов. -М.:Высш.школа, 1983. 240 с.
    5. , Г. А. Морфофункциональные характеристики эритроцитов периферической крови при вибрационной болезни: дис. канд. мед. наук / Г. А. Алексеева. М., 1996.
    6. , В.Б. Физико-химические методы анализа: практич. рук. / В. Б. Алесковский, В. В. Бардин, М. И. Булатов.- Л.: Химия, 1988. 376с.
    7. , Б. Молекулярная биология клетки: в 3-х т. / Б. Альберте, Д. Брей, Д. Льюис. М., 1994. — Т.1.- 516с.
    8. , Т. Введение в многомерный статистический анализ / Т. Андерсон. М.: Физматгиз, 1963. — 500 с.
    9. , В.В. Содержание фосфаинозитов у больных с различными ^ вариантами нейроциркуляторной дистонии / В. В. Аникин, A.A. Курочкин,
    10. H.H. Слюсарь // Клинич. медицина. 1999. — № 11. — С.28−30
    11. , В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях / В. Ф. Антонов, Е. Ю. Смирнова, Е. В. Шевченко. М.: Наука, 1992.
    12. , В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран / В. Ф. Антонов. М., 1982. — 151 с.
    13. , В.Ф. Структура биомембран. Липидные поры / В. Ф. Антонов // Соросов, образоват. журн. 1998. — № 10. — 13 с.
    14. , В.Г. Биологические мембраны. Структурная организация, функции, модификации физико-химическими агентами / В. Г. Артюхов, М. А. Накваскина. Воронеж: Из-во Воронеж, гос. мед. ун-та, 2000. — 296 с.
    15. , А.О. Оценка структурно функционального состояния мембран эритроцитов при острой пневмонии у детей раннего возраста: дис. канд. мед. наук. / А. О. Атыканов. — Фрунзе, 1997.
    16. , З.Н. Сравнительные исследования свойств мембран ! эритроцитов при некоторых формах патологии: автореф. дис.. канд. биол. наук / З. Н. Бабаева. Ташкент, 2000. — 23с.
    17. , Т. А. Липиды плазматических мембран клеток печени при лучевом поражении: автореф. дис. канд. биол. наук (03.00.04) / Т.А. Балахчи- АН УзССР. Ин-т биохимии. Ташкент, 1989.
    18. Белковый состав мембран эритроцитов человека, фракционных в ступенчатом градиенте декстрана / A.M. Шандала, С. Ф. Захаров, П.С.
    19. , С.С. Шишкин // Гематология и трансфузиология. 1987. — № 10. — С. 28−31.
    20. Биологические мембраны. Методы: пер. с англ. / под ред. Дж. Финалея, ! У.Эванза. М: Мир, 1990 .- 423с.: ил.
    21. Биомембраны: Структура. Функции. Медицинские аспекты // Сб. науч. тр./ под ред. Ю. А. Владимирова, Г. Я. Дубурга, М. Е. Бекера и др. Рига: Зинатне, 1981.-308с.
    22. Биохимия / М. А. Батрукова, B.JI. Бейтин, A.M. Рубцов, О. Д. Лоптна. -М., 2000. Т.65, вып. 4. — С. 469−484
    23. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: сб. ст. / АН СССР. Ин-т биоорган, химии им. М. М. Шемякина. М.: Наука, 1981. — 168с., ил.
    24. , В. Формообразующие белки эритроцитарной мембраны. 1-ый Советско-швейцарский симпозиум / В. Бирхмаер // Биологические мембраны: структура и функции. М., 1979. — С. 18
    25. , A.A. Биохимия активного транспорта ионов и транспортные АТФазы / A.A. Болдырев. М., 1983.- 126 с.
    26. , A.A. Введение в мембранологию / A.A. Болдырев.- М., 1990.-208 с.
    27. , A.A. Матриксная функция биологических мембран / A.A. Болдырев // Соросов, образоват. журн. 2001. — Т7, № 7. — С.2−8
    28. , A.A. Строение и функции биологических мембран / A.A. Болдырев. М.: Знание, 1987.- 125 с.
    29. , A.A. Транспортные АТФазы / A.A. Болдырев, В. И. Мелыцуков. М.: ВИНИТИ, 1985.- 245 с.
    30. , Т.П. Морфофункциональное состояние эритроцитов периферической крови при поздних сосудистых осложнениях СД типа II / Т. П. Бондарь, Г. И. Козина // Клинич. лаб. диагностика. 2002.- № 12. — С.22−33
    31. , Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность / Е. Б. Бурлакова // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977. — С. 16−27.
    32. , Н.Г. Особенности динамики быстрых изменений показателей содержания фосфатидилхолина печени и крови при воздействии экзогенных факторов: автореф. дис. канд. биол. наук / Н.Г. Быковская- Тверская мед. акад. Тверь, 1998. — 21 с.
    33. , Е.М. Изменение содержания общих липидов и фосфолипидов в эритроцитах при неврологических нарушениях у детей / Е. М. Васильева, Г. Ф. Гордеева, М. И. Баканов // Педиатрия. 2003. — № 2.-С.116−117
    34. , Ю.А. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны / Ю. А. Владимиров // Молекулярные механизмы патологии клеточных мембран. М., 1975.- С. 56- 115.
    35. Влиние гликосфинголипидов на биотрансформацию и активацию Т-супрессоров человека / Э. В. Дятловицкая, B.C. Сускова, В. И. Емец и др. // Иммунология. 1987.- № 5. — С.69−72
    36. , Р. Биомембраны: Структура и функции: пер. с англ. / Р. Генис. -М.:Мир, 1997.-624с., ил.
    37. , Е.И. Белки цитоскелета эритроцитов / Е. И. Гончарова, Г. П. Пинаев // Цитология.- 1988, — Т. ЗО, № 1.- С.5−18.
    38. , Н.В. Влияние структурных модификаций мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембране эритроцитов человека / Н. В. Горбунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1993.- Т.66, № 11.-С.488−491.
    39. , А.Н. Морфофункциональные изменения эритроцитов при воздействии токсических факторов / А. Н. Грибова, И. А. Гусейнов, И. А. Павлюсенко // Гигиена и санитария. 1980. — № 6. — С.74−76.
    40. , И. Н. Липиды, липопротеиды и дополнительные факторы риска желчнокаменной болезни (эпидемиологическое исследование): автореф. дис. д-ра мед. наук (14.00.05) / И.Н. Григорьева- Науч.-исслед. инт терапии СО РАМН. Новосибирск, 2001. — 29 с.
    41. , Л.М. Роль изменений структурно-функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л. М. Гунина, А. П. Кабан, В. Б. Коробко // Онкология. 2000. — Т 2, № 4.
    42. Двумерная карта мембранных белков эритроцитов человека / П. С. Громов, С. Ф. Захаров, С. С. Шишин, Р. В. Ильинский // Биохимия. 1988. -Т.53, вып.8. — С.1316−1326.
    43. , Б. Кластерный анализ / Б. Дюран, П. Оделл.- М., Статистика, 1977.-С.38.
    44. , Р.П. Структурно-функциональные исследования липидов биологических мембран / Р. П. Евстигнеева // Тр. V Всесоюз. съезда ^ биохимиков. М., 1985. — Ч. 1. — С. 169.
    45. , Е.Г. Изменение мембран эритроцитов у больных инфарктоммиокарда / Е. Г. Зарубина, М. Н. Милякова // Казан, мед. журн. 2002. — Т83, № 1. — С.20−22
    46. , С.Ф. Изучение мембранных белков эритроцитов человека в норме, на разных стадиях созревания и при наследственных сфероцитарных анемиях: дис.канд. мед. наук / С. Ф. Захаров. М, 1992 .- 356 с.
    47. . Д.М. Нарушение липидной асимметрии при термогемолизе эритроцитов человека / Д. М. Зубаиров, Г. И. Свинтенок // Гематология и трансфузиология. 2003. — Т.48, № 3. — С.33−35
    48. , И. Механика и термодинамика биологических мембран / И. Ивенс, Р. Скейтлак. М.: Мир, 1982. — 257 с.
    49. , В.Т. Динамическая структура липидного биослоя мембран В.Т. Ивков, Т. И. Берестовский. М.: Наука, 1982. — 292 с.
    50. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при 1 развитии толерантности к этанолу /С.А. Сторожок, Л. Ф. Панченко, Ю.Д.
    51. , B.C. Глушков // Вопр. мед. химии. 2001. — № 2.
    52. Изучение белков мембран эритроцитов человека методом двумерного электрофореза / П. С. Громов, A.M. Шандала, Л. И. Ковалев, С. С. Шишкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. — № 7. — С.28−30.
    53. , A.M. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз / A.M. Казеннов, М. Н. Маслова // Цитология. 1991. — Т. ЗЗ, № 11. — С.32−41.
    54. , A.M. Роль белков мембранного скелета безъядерных эритроцитов в функционировании мембранных ферментов / A.M. Казеннов, М. Н. Маслова, А. Д. Шагабодов // Докл. АН СССР. 1990. — Т.312, № 1. с. 223−226.
    55. , A.M. Структурно-биохимические свойства мембраны безъядерных эритроцитов / A.M. Казеннов, М. Н. Маслова // Физиолог. Журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1987. — Т.73, № 12. — С.1587−1594.
    56. , О.В. Участие липидного компонента эритроцитов в газообмене и состоянии дыхательной функции крови при геморрагических анемиях / О. В. Каплан // Гематология и трансфузиология. 1996. — Т.41, № 4. — С. 15−17
    57. , Г. Н. Деформируемость эритроцитов / Г. Н. Карабанов // Анастезиология и реанимация. 1984, — № 1.- С.71−73.
    58. , Г. Н. Определение способности эритроцита к деформации / Г. Н. Карабанов // Лаб. дело. 1985. — № 6. — С.342−343
    59. , Г. И. Структурная динамика липидов и мембранный транспорт / Г. И. Клебанов, М. А. Таршиц // Роль изменений структурымембран и клеточной патологии: тр. II Москов. мед. ин-та. М., 1997. — С. 92.
    60. , А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / а.Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб: Питер, 1999. — 512 с.
    61. , Г. С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы (обзор) / Г. С. Когтева, В. В. Безуглов // Биохимия. 1988. — Т. 63, вып. 1. — С. 6−16.
    62. , Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) / Ю. Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. — Т31, № 5.-С. 2−7
    63. , М.М. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель / М. М. Козлов, B.C. Маркин // Биологические мембраны. 1986. — Т. З, № 4.110 с.
    64. , И. А. Структурно-функциональные состояния мембран эритроцитов / И. А. Кокшаров, Г. М. Черняков, В. Г. Яхно. Н. Новгород:1.ИПФ, 1996.
    65. Количественный анализ хроматографическими методами К60: пер. с англ. / под ред. Э. Кэц.— М.: Мир, 1990. — 320 е., ил.
    66. , М.В. Белковый спектр и состояние липидного бислоя мембран эритроцитов у детей с инсулин зависимым сахарным диабетом /М.В. Колосава, У. П. Степовая, Е. Б. Кравец // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. — Т.129, № 3. — С. 306−309
    67. , М.В. Состав липидов мембран эритроцитов и их биофизические характеристики у детей с инсулин зависимым сахарным диабетом в процессе терапии / М. В. Колосава // Клинич. лаб. диагностика. -2001. № 1. — С.10−12
    68. , C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы / C.B. Конев. Минск: Наука и техника, 1987. — 238 с.
    69. , Е.Ф. Мембранные механизмы гормональной регуляции / Е. Ф. Конопля, Г. Г. Гапко, A.A. Мимошин. Минск: Навука i тэхшка, 991. — 207 с.
    70. , Е.М. Липиды клеточных мембран Эволюция липидов мозга. Адаптац. функция липидов / Е. М. Крепе. -Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1981. 339 с.
    71. , В.И. Некоторые показатели липидов плазмы крови и эритроцитарных мембран у больных дифтерией глотки / В. И. Кузнецов, Н. И. Миронова // Казан, мед. журн. 1996. — № 4. — С. 266−269
    72. , Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник- Читинск. гос. мед. ун-т. Чита, 2002. -320 с.
    73. , А .Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран / А. Я. Кульберг. М.: Высш. школа, 1987. — 103 с.
    74. , Г. Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. вузов / Г. Ф. Лакин. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Высш. школа, 1990. — 352с.
    75. , Б.М. Клиническая липидология / Б. М. Липовецкий. -СПб.: Наука, 2000.- 119 с.:ил.
    76. , Л.М. Некоторые показатели липидного обмена у больных с гастродуоденальной патологией / Л. М. Мажуль, К. К. Далидович, В. В. Гулько // Вопр. мед. химии. 1990. — Т.36, № 4. — С. 10 -11.
    77. , H.H. Липиды эритроцитарных мембран у недоношенных детей при ранней анемии: автореф. дис. канд. мед. наук / H.H. Маревская- Ленингр. педиатр, мед. ин-т. Л., 1989. — 31 с.
    78. , В.Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл- пер. с англ. Н. И. Новикова.- M.:BINOM publishers- СПб.:Невский диалект, 1999. -368с.:ил.
    79. , Т.В. Роль фосфаинозитолов в развитии рассеянного склероза / Т. В. Меньшикова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. — № 11. — С. 52−53.
    80. , М.Н. Роль супероксидных анион-радикалов и синглетного кислорода в патологии клеточных мембран / М. Н. Мерзляк, A.C. Соболева // Молекулярные механизмы патологии клеточных мембран. М., 1975.- С. 118−165.
    81. , Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д. Мецлер, — М.:Мир, 1980. -Т.2.- 606 с.
    82. Нарушение липидной асимметрии при термогемолизе эритроцитов человека / Д. М. Зубаиров, Г. И. Свинтенок, И. А. Андрушко // Гематология и трансфузиология. 2003. — Т48,№ 3.- С.33−35
    83. , Т.Н. Белки и липиды мембран эритроцитов при D-гиповитаминозе: автореф. дис. .канд. биол. наук (03.00.04) / Т.Н. Никифорова- Харьков, гос. ун-т им. А. М. Горького. Киев, 1989.
    84. , А.Я. Биологическая химия / А. Я Николаев. М.:МИА, 2001.-496с. :ил.
    85. , Т.П. Липиды эритроцитов крови при формировании наследуемой кардиальной патологии: дис.. д-ра биол. Наук (03.00.04) / Т. П. Новгородцева. Владивосток, 1999.
    86. , K.M. Практикум по хроматографическому анализу / K.M. Ольшанова. М.: Высш. школа, 1970. — 312 с.
    87. , В.Н. значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.03) / В.Н. Ослотсов- Казан, гос. мед. ун-т. Казань, 1994. — 63 с.
    88. , JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование / JT.A. Остерман. М.: Наука, 1981.-288с.
    89. Патология мембран эритроцитов и микроцеркуляция при атопическом дерматите у детей / Т. А. Нагаева, JIM. Огородова, И. И. Балашева, Ю. Э. Русак. Томск: Печатная мануфактура, 2001. — 156 с.
    90. , Ю.М. Роль поверхностных зарядов в поддержании осмотической резистентности эритроцитов / Ю. М. Петренко, Ю. А. Владимиров // Гематология и трансфузиология. 1987. — № 10. — С. 15−18.
    91. Проблемы реологии полимерных и биомедицинских систем: межвуз. сб. науч. тр./ Саратов, гос. мед. ун-т им. Н. Г. Чернышевского. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 2001. — 118 с.
    92. , В.Д. Исследование роли липидного матрикса и белков2+ + мембранного каркаса в регуляции Ca активируемых К каналовэритроцитов у больных алкоголизмом и СД II типа / В. Д. Прокопьева,
    93. И.В.Петрова, A.B. Ситожевский // Бюл. эксперим. биологии и медицины.2002. Т. 134, № 10. — С. 401−404.
    94. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. / Реброва О. Ю. М.: МедиаСфера, 2003. — 312с
    95. Роль липидов в метаболическом эффекте гормонов / Т. С. Саатов, Э. И. Исаев, М. Ж. Эргашова и др.- под ред. А. Н. Николаева- АН УзССР, Ин-т биохимии. Ташкент: Фан, 1990.
    96. , В.К. Структура и функции мембран / В. К. Рыбальченко, М. М. Коганов.- Минск: Выща школа, 1988. 312с
    97. , Н.В. Изменение липидной фазы мембран эритроцитов при параноидальной шизофрении / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. — № 1. — С. 98−101.
    98. , Е.Ф. Выбор оптимальных параметров разделения фосфолипидов в тонком слое сорбента / Е. Ф. Сафонова, A.A. Назарова, В. Ф. Семенев // Хим.- фарм. журн. 2002. — Т36, № 4. — С. 41−43.
    99. , В.П. Энергетика биологических мембран / В. П. Скулачев. -М.:Наука, 1989. 564с.: ил.
    100. , М.А. Роль генетических и средовых факторов в детерминации количественного содержания основных белков мембран эритроцитов человека: дис. канд. биолог, наук / М. А. Солодилова. М., 1999.-160с.
    101. , С.А. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита / С. А. Сторожок, А. Г. Санников // Вопр. мед. химии. 1996. — Т42, вып.2.-С.103−110
    102. , Б.Н. Свободнорадикальные ценные реакции в липидах биологических систем / Б. Н. Тарусов // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976.- С. 176−178.
    103. , Н.Х. Химия липидов: методич. рук. к практикуму по биохимии / Н. X. Тенишева, сост.- Казан, гос. пед. ун-т. Казань: КГПУ, 1998
    104. , В.И. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1. Генетическая корреляция между признаками / В. И. Трубников, В. М. Гиндилис // Вопр. антропологии.-М.: Медицина, 1980.- Вып.64.- С. 94−106.
    105. , В.Ю. Статистический анализ в биологических медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М., 1975. — 295 с.
    106. , Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность / Н. Г. Храпова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981.- С.147−155.
    107. Хронический бронхит: участие эритроцитов в патологическом процессе / Е. А. Степовая, В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева и др. // Клинич. медицина. 2004. — № 1. — С. 53.
    108. , Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск: Наука и техника, 1981.-125 с.
    109. , А.Д. Биологические мембраны и мембранный транспорт / А. Д. Шалободов. Тюмень: Из-во Тюменского гос. ун-та, 1999 — 156 с.
    110. , Л.В. Структура и функции эритроцитарной мембраны, метаболизм эритроцита / Л. В. Эрман // Гематология детского возраста: рук. для врачей / под ред. Н. А. Алексеева. СПб.:Гиппократ, 1998. — 544 с.
    111. , П.М. Липидные фракции эритроцитов при экспериментальной свинцовой интоксикации / П. М. Явербаум // Третья Всесоюз. конф.: тез. докл. Иркутск, 1993. — С. 81−85.
    112. Accumulation of Cholesterol with Age in Human Bruch’s Membrane / C.A. Curcio, C.L. Millican, T. Bailey, H.S. Kruth // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2001.-Vol. 42.-P. 265−274.
    113. Ankyrins, multifunctional proteins involved in many cellular pathways / A. Hryniewicz-Jankowska, A. Czogalla, E. Bok, A.F. Sikorsk // Folia Histochem Cytobiol. 2002. — Vol.40, N3. — P. 239−249.
    114. Ansell, G.B. Form and function of phospholipids / G.B.Ansell. -Amsterdam ect.: Elsever Sci.Publ.Co., 1981. P. 377−420.
    115. Armstrong, D. L. Cholesterol and Sphingomyelin Modulate Diacylglycerol-induced perturbation of Phosphatidylcholine Membrane Structure / D.L. Armstrong, D.B. Borchardt, R. Zidovetzki // Biophys. J. (Annual Meeting Abstracts. 2002. — Vol. 82. — P. 154.
    116. Asymmetric addition of ceramides but not dihydroceramides promotes transbilayer (flip-flop) lipid motion in membranes / F.X. Contreras, G. Basanez, A. Alonso et al. // Biophys. J. 2005. — Vol.88, N1. — P. 348−359.
    117. Asymmetric Addition of Ceramides but not Dihydroceramides Promotes Transbilayer (Flip-Flop) Lipid Motion / F.-X. Contreras, G. Basanez, A. Alonso et al. // Membranes.Biophys. J. 2005. — Vol. 88, N1. — P. 348 — 359.
    118. Asymmetric lateral mobility of phospholipids in the human erythrocyte membrane / G. Morrot, S. Cribier, P.F. Devaux et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.-1986. Vol.83, N18. — P. 6863−6867.
    119. Balcavage, W.X. Biochemistry: Examination & Board Review / W.X. Balcavage, M.W. King. Appleton & Lange, 1995. — P.205
    120. Bennet, V. The spectrin based membrane skeleton and micron — scale organization of the plasma membrane / V. Bennet, D.M. Gilligan // Ann Rev. Cell Biol.-1993.-Vol. 9.-P. 27.
    121. Bennett, V. Spectrin based membranes skeleton: a multipotential adaptor between plasma membrane and cytoplasm / V. Bennet // Physiological Reviews. -1990.-Vol.70.-P.1029−1065.
    122. Berridge, M.J. Inositol triphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction / M.J. Berridge, R.F. Irvine // Nature. 1994. — P.315−321.
    123. Beutler, E. Removal of leukocytes and platelets from whole blood/ Beutler E., West C., Blume R.G. // J. Lab. Clin. Med.-1976.- V.88.- P.328−333.
    124. Bessis, M. The structure of normal and pathologic erythrocytes / M. Bessis, R.T. Weed // Advanc. Biol. Med. Phys. 1973. — Vol.14, N1. — P.35−91.
    125. Binder, H. Dehydration Induces Lateral Expansion of Polyunsaturated 18:022:6 Phosphatidylcholine in a New Lamellar Phase / H. Binder, K. Gawrisch // Biophys. J. 2001. — Vol. 81. — P. 969 — 982.
    126. Board, P.G. Biochemical genetics of glutathion-S-transferase in man / P.G. Board // Amer. J. Human. Genet. 1981. — Vol.33. — P.36−43.
    127. Bojesen, I.N. Membrane transport of anandamide through resealed human red blood cell membranes / I.N. Bojesen, H.S. Hansen // J Lipid. Res. 2005. -Vol.46, N8.-P. 1652−1659.
    128. Bolin, D.J. Sphingomyelin Inhibits the Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Reaction with Reconstituted High Density Lipoproteins by Decreasing Enzyme Binding / D.J. Bolin, A. Jonas // J.Bio.Chem. 1996. — Vol.271. — P. 19 152−19 158.
    129. Bortz, W.M. On the Control of Cholesterol / W.M. Bortz // Synthesis Metabolism. 1973. — Vol.8. — P.1507−1524.
    130. Bouhours, J.F. Identification of free ceramide in human erythrocyte membrane / J.F. Bouhours, D.J. Bouhours // Lipid Research. 2002. -Vol. 43. — P. 510−522.
    131. Brown, D.A. Structure of Detergent-Resistant Membrane Domains: Does Phase Separation Occur in Biological Membranes? // D.A. Brown, N.E. Londo //Jour Biochem.Biophys.Res. 1997. — Vol.240. — P. 1−7.s .
    132. Ca bridges the C2 membrane-binding domain of protein kinase C directly to phosphatidylserine / N. Verdaguer, S. Corbalan-Garcia, W.F. Ochoa // EMBO J. 1999. — Vol. 18. — P. 6329 — 6338.
    133. Ca2+ induces transbilayer redistribution of all major phospholipids in human erythrocytes / P. Williamson, A. Kulick, A. Zachowski et al. /Biochemistry. 1992. — Vol.31, N27. — P. 6355−6360.
    134. Ceramide signalling and the immune response / L.R. Ballou, S.J.F. Laulederkind, E.F. Rosloniec, R. Raghow // Jour Biochim.Biophys.Acta. -1996. -Vol.1301. P.273−287.
    135. Chap, H. Membranes cellulares phospholipids / Chap H., Douste-Blasy L. // Acch. Mol. Cocur.-1985. Vol.78. — P.13−19.
    136. Che, A. Loss of rotational mobility of band 3 proteins in human erythrocyte membranes induced by antibodies to glycophorin A / A. Che, R.J. Cherry // BiophysJ. 1995. — Vol.68, N5. — P.1881−1887.
    137. Che, A., Restriction by ankyrin of band 3 rotational mobility in human erythrocyte membranes and reconstituted lipid vesicles / A. Che, I.E. Morrison, Pan R. et.al. // Biochemistry. 1997. Vol.36, N31.- P.9588−9595.
    138. Cholesterol Effects on the Phosphatidylcholine Bilayer Polar Region: A Molecular Simulation Study / M. Pasenkiewicz-Gierula, T. Rog, K. Kitamura, A. Kusumi // Biophys. J. 2000.-Vol. 78.-P. 1376- 1389.
    139. Cohen, C.M. Biochemical characterization of complex formation by human erythrocyte spectrin, protein 4.1 and actin / C.M. Cohen, S.F. Foley // Biochemistry.- 1984.- Vol.23, N25. P.6091−6098.
    140. Cordesky, S.E. The asymmetric arrangement of phospholipids in human erythrocyte membrane / S.E. Cordesky, G.W. Marineitti // Biochem. Biophys.Rys. Commun. -1973. Vol.50.- P.1027−1031
    141. Crane, J.M. Role of Cholesterol in the Formation and Nature of Lipid Rafts in Planar and Spherical Model Membranes / J.M. Crane, L.K. Tamm // Biophys. J. 2004. — Vol.86. — P. 2965 -2979.
    142. Crespi, C. Glucose erythrocyte transporter in women with breast cancer: * changes in lipid composition of erythrocyte membrane. IUBMB / C. Crespi, S. ' Quevedo, P. Roca // Life. 1999. — Vol.48, N5. — P. 531−537.
    143. Daleke, D.L. Regulation of transbilayer plasma membrane phospholipid asymmetry / D.L. Daleke // J. Lipid Res. 2003. — Vol. 44. — P. 233 — 242.
    144. Defects in peroxidation of erythrocyte phospholipids in sickle cell trait / A. Diatta, F. Diallo, N.J. Sarr et al. // Dakar Med. 2002. — Vol.47, N1. — P. 33−37.
    145. Delaunay, J. Molecular basis of red cell membrane disorders / J. Delaunay //Acta Haematol. 2002. — Vol.108, N4. — P. 210−218.
    146. Devaux, P.F. Protein involvement in transmembrane lipid asymmetry. / P.F. Devaux // Annu Rev. Biophys. Biomol. Struct. -1992. Vol.21. — P. 417 439.
    147. Devaux, P.F. Transmembrane asymmetry and lateral domains in biological membranes / P.F. Devaux, R. Morris // Traffic. 2004. — Vol.5, N4. — P.241−246.
    148. Dodge G.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human erythrocytes// Arch. Biochem.
    149. Biophys.- 1963.-V.100.- P. l 19−130.
    150. Effect of Erythropoietin on the Interchange of cholesterol and Phospholipid between Erythrocyte Membrane and Plasma / T. Biswas, J. Chosal, C. Ganguly, A.G. Datta // Biochem. Med. Metabol. Biology. 1986. — Vol.35.-P. 120−124.
    151. Electric field strength of membrane lipids from vertebrate species: membrane lipid composition and Na±K±ATPase molecular activity / T. Starke-Peterkovic, N. Turner, P.L. Else, R.J. Clarke
    152. J Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2005. — Vol.288. — P. 663 -670.
    153. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D.F.H. Electrophoretic analysis of the I major polypeptides of the human erythrocyte membrane// Biochemistry.- 1971.1. V. 10.-P.2607−2617.
    154. Fatty acid composition of adipocyte membrane phospholipids and stored triglycerides in infants receiving total parenteral nutrition / I. Harant, J. Ghisolfi, O. Couvaras et al. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990. — Vol. 14. — P. 42 — 46.
    155. Foster, L.J. Unbiased quantitative proteomics of lipid rafts reveals high specificity for signaling factors / L.J. Foster, C.L. de Hoog, M. Mann // PNAS. -2003.-Vol. 100.-P. 5813 -5818.
    156. Fowler, V.M. Erythrocyte membrane tropomyosin. Purification and properties / V.M. Fowler, V. Bennett // J. Biol.Chem. 1984. — Vol. 259, N9.- P. j 5978−5989.
    157. Fujii, T. Role of membrane lipids and protein in discocyte -echinocyte and stomatocyte transformation of erythrocytes / T. Fujii // Acta boil, of med. germ. -1981. Vol.40, N5. — P.361−367.
    158. Garrigues, A. The multidrug transporter, P-glycoprotein, actively mediates cholesterol redistribution in the cell membrane / A. Garrigues, A.E. Escargueil, S. Orlowski // PNAS. 2002. — Vol. 99. — P. 10 347 — 10 352.
    159. Gov, N. Cytoskeleton confinement and tension of red blood cell membranes / N. Gov, A.G. Zilman, S. Safran et al. // Phys. Rev. Lett. 2003. — Vol. 90, N6. -P. 228 101.
    160. Hochmuth, R.M. Deformability and viscol lasticity of human erythrocyte membrane / R.M. Hochmuth // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 1981. — Vol. 156.-P. 63−66
    161. Human erythrocyte membrane proteins of zone 4.5 exist as families of related proteins / C.F. Whitfield, D.B. Coleman, M.M. Kay et al. // Am. J. Physiol.1985.- Vol.248, N1. — P.70−79.
    162. Hydrolysis of Phosphatidylethanolamine Induced by Nominally Synthetic Lysophosphoglycerides: Methodological Implications / F.C. Lee, G.G. Ahumada, R.W. Gross, B.E. Sobel // J.Biol.Chem. 1980. — Vol.19. — P. 1934−1937.
    163. Interaction of Cholesterol with Sphingomyelin in mixed Membranes containing Phosphatidylcholine, studied by spin label esr and ftir spectroscopies, a possible stabilization of gel phase Sphingolipid domains by Cholesterol / F.M.
    164. Goni, M.P. Veiga, J.R. Arrondo et al. // Biophys. J. (Annual Meeting Abstracts). -2001.-Vol. 80.-P.517.
    165. Jennings, M.L. Characterization of oxalate transport by the human) erythrocyte band 3 protein / M.L. Jennings, M.F. Adame // J-Gen-Physiol. 1996.1. Vol 6.-P. 145−159.
    166. Kano-Sueoka, T. Abnormal function of protein kinase C in cells having phosphatidylethanolamine-deficient and phosphatidylcholine-excess membranes / T. Kano-Sueoka, M.E. Nicks // Cell Growth Differ. 1993. — Vol. 4. — P. 533 -537.
    167. Kelley, G.E. Quantitative characterization of the interections of aldolase and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase with erythrocyte membranes / G.E. Kelley, D.J. Winzor//Biochim. Biophys. Acta. 1984. — Vol.778, N1. — P.67−73.
    168. Kennedy, R.R. Metabolism and cellular actions of membrane lipids / R.R. Kennedy // Ann. Rev. Respir. Dis. 1987. — Vol.136, № 1. — P. 200−204.
    169. Kiechle, F.L. Insulin and adenosine regulate the phosphatidylcholine concentration in isolated rat adipocyte plasma membranes / F.L. Kiechle, E. Sykes, J.D.Artiss //Ann. Clin. Lab. Sci. 1995. — Vol. 25. — P. 310−318.
    170. Kurad, D. Lipid Membrane Polarity Profiles by High-Field. EPR / D. Kurad, G. Jeschke, D. Marsh // Biophys. J. 2003. — Vol. 85. — P. 1025 — 1033.
    171. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4//Nature.- 1970.-V.227, — P.680
    172. Lagdon, R.G. Immunological evidence that band 3 is the major glucose transporter of the human erythrocyte membrane / R.G. Lagdon, V.P. Holman // Biochim. Biophys. Acta. 1988. — Vol. 945, N1. — P. 23−32.
    173. Lipid-Protein Interactions of Integral Membrane Proteins: A Comparative Simulation Study / S.S. Deol, P.J. Bond, C. Domene, M.S. Sansom // Biophys. J. 2004. — Vol. 87. — P. 3737 — 3749.
    174. Localization of the protein 4.1-binding site on the cytoplasmic domain of erythrocyte membrane band 3 / C.R. Lombardo, B.M. Willardson, P. S. Low et al. // J.Biol.Chem. 1992. — Vol.267, N14. — P. 9540−9546.
    175. , H. / H. Lodish, A. Berk, P. Matsudaira // Molecular Cell Biology.-WH: Freeman & Co, 2003.
    176. Lysophospholipids activate ovarian and breast cancer cells / Y. Xu, X.J. 1 Fang, G. Casey, G.B. Mills // Biochem. J.- 1995. Vol.309. — P. 933−940.
    177. Maeba, R. Ethanolamine plasmalogens prevent the oxidation of cholesterol by reducing the oxidizability of cholesterol in phospholipid bilayers / R. Maeba, N. Ueta // J. Lipid Res. 2003. — Vol. 44. — P. 164 -171.
    178. Maehara, K Membrane cholesterol and insulin receptor in erythrocytes / K. Maehara // Fukuoka Igaku Zasshi. 1991. — Vol.82, N11. — P. 586−602.
    179. Malik, S. A role for band 4.2 in human eruthrocyte band 3 mediated anion transport / S. Malik, M. Sami, A. Watts // Biochemistry. 1993. — Vol.32, N38. — P. 10 078−10 084.
    180. Manno, S. Modulation of erythrocyte membrane mechanical function byprotein 4.1 phosphorylation / S. Manno, Y. Takakuwa, N. Mohandas // J Biol. Chem. 2005. — Vol.280, N9. — P. 7581−7587.
    181. Marsh, D. Polarity and permeation profiles in lipid membranes / D. Marsh // PNAS. 2001. — Vol. 98. — P. 7777 — 7782.
    182. Maxfield, F.R., Wustner D. Intracellular cholesterol transport / F.R. Maxfield, D.J. Wustner // Clin. Invest. 2002. — Vol. 110. — P. 891 — 898.
    183. Mechanism of Membrane Neutral Lipid Acquisition by the Microsomal Triglyceride Transfer Protein / J. Read, T.A. Anderson, P.J. Ritchie // J. Biol. Chem.-2000.-Vol. 275.-P. 30 372−30 377.
    184. Membrane cholesterol regulates LFA-1 function and lipid raft heterogeneity / M.R. Marwali, J. Rey-Ladino, L. Dreolini et al. // Blood. 2003. — Vol.102. — P. 215 -222.
    185. Membrane cholesterol, lateral mobility, and the phosphatidylinositol 4,5-ij bisphosphate-dependent organization of cell actin / J. Kwik, S. Boyle, D.
    186. Fooksman et al.// PNAS. -2003. -Vol. 100.-P. 13 964- 13 969.
    187. Membrane Lipid Domains Distinct from Cholesterol/Sphingomyelin-Rich Rafts Are Involved in the ABCA1-mediated Lipid Secretory Pathway / A. Mendez, G. Lin, D.P. Wade et al. // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 3158 — 3166.
    188. Membrane lipid order of human red blood cells is altered by physiological levels of hydrostatic pressure / G. Barshtein, L. Bergelson, A. Dagan et al. // J Physiol. Heart Circ. Physiol. 1997. — Vol. 272. — P. 538 — 543.
    189. Membrane skeleton bilayer interaction is not the major determinant of membrane phospholipids asymmetry in human erythrocytes / S.R.P. Gudi, A. Kumar, V. Bhakuni et al. // Biochim. et biophis. acta. Biomembranes. — 1990. -Vol.1023, N1.-P. 63−72.
    190. Molekular Biology of the Cell / B. Alberts, D. Bray, J. Levwis et al. N. Y., London: Garland Publishing Inc., 1983.
    191. Nishizuka, Y. Intracellular signaling by hydrosis of phospholipids and activation of protein kinase C / Y.C. Nishizuka // J. Science. 1998. — Vol.258, P. 607−614.
    192. Novel Function of Phosphoinositide 3-Kinase in T Cell Ca2+ Signaling. A Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate-mediated Ca2+ entry mechanism / A.L. Hsu, T.T. Ching, S. Bondada, K.S.J. Authi // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. -P. 16 242- 16 250.
    193. Organization of the human protein 4.1 genomic locus: new insights into the tissue-specific alternative splicing of the pre-mRNA / F. Baklouti, S.C. Huang, T.J. Vulliamy et.al. // Genomics. 1997. — Vol.39, N3.- P.289−302.
    194. Pandit, S.A. Complexation of Phosphatidylcholine Lipids with Cholesterol / S.A. Pandit, D. Bostick, M.L. Berkowitz // Biophys. J. 2004. — Vol. 86. — P. 1345- 1356.
    195. Partitioning of Pyrene-Labeled Phospho- and Sphingolipids between Ordered and Disordered Bilayer Domains / M. Koivusalo, J. Alvesalo, J.A. Virtanen, P. Somerharju // Biophys. J. 2004. — Vol. 86. — P. 923 — 935.
    196. Phosphatidylcholine Turnover in Activated Human Neutrophils / H. Tronchere, V. Planat, M. Record et al. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol.270. — P. 13 138−13 146.
    197. Phosphatidylinositol 3-kinase regulates glycosylphosphatidylinositol hydrolysis through PLC-gamma (2) activation in erythropoietin-stimulated cells / C. Boudot, Z. Kadri, E. Petitfrere et al. // Cell Signal. 2002. — Vol.14, N10. — P. 869−878.
    198. Phosphatidylserine binding sites in erythroid spectrin: location and implications for membrane stability / X. An, X. Guo, H. Sum et al. // Biochemistry.- 2004. Vol.20, N2. — P. 310−315.
    199. Phosphatidylserine binding sites in red cell spectrin / X. An, X. Guo, Y. Wu, N. Mohandas // Blood Cells Mol Dis. 2004. — Vol.32, N3. — P. 430−432.
    200. Phosphatidylserine exposure and aminophospholipid translocase activity in Rh-deficient erythrocytes / D. Geldwerth, B. Cherif-Zahar, D. Helley et al. // Mol. Membr. Biol. 1997. — Vol.14, N3. — P. 125−132.
    201. Phosphatidylserine externalization in sickle red blood cells: associations with cell age, density, and hemoglobin / Z. Yasin, S. Witting, M.B. Palascak et al. //F.Blood. 2003. — Vol.102, N1. — P. 365−370
    202. Phospholipid asymmetry and lipid transportn in red cell membrane / A. Zachowski, G. Morrot, A. Herrmann et al. // Stud, biophis. 1989. — Vol.134, N1−2.-P. 11−16.
    203. Phospholipid diversity: correlation with membrane-membrane fusion events / F. Deeba, H.N. Tahseen, K.S. Sharad et al. // Biochim Biophys Acta. 2005. -Vol. 20, N2.-P. 170−181.
    204. Porn, M.I. Reversible effects of sphingomyelin degradation on cholesterol distribution and metabolism in fibroblasts and transformed neuroblastoma cells / M.I. Porn, J.P. Slotte // Biochem. J. 1990. — Vol.271. — P.121−126.
    205. Properties of the human erythrocyte glucose transport protein are determined by cellular context / K.B. Levine, T.K. Robichaud, S. Hamill et al. // Biochemistry. 2005. — Vol.44, N15. — P. 5606−5616.
    206. Protein-lipid interactions in human small intestinal brush-border membranes / P.K. Dudeja, J.M. Harig, K. Ramaswamy, T.A. Brasitus // J Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 1989. — Vol.257, N11. — P. 809 — 817.
    207. Radhakrishnan, A. Condensed complexes, rafts, and the chemical activity of cholesterol in membranes / A. Radhakrishnan, T.G. Anderson, H.M. McConnell // PNAS. 2000. — Vol. 97. — P. 12 422 — 12 427.
    208. Radhakrishnan, A. Electric field effect on cholesterol- phospholipid complexes / A. Radhakrishnan, H.M. McConnell // PNAS. 2000. — Vol. 97. — P. 1073 — 1078.
    209. Rapid transbilayer movement of ceramides in phospholipid vesicles and in human erythrocytes /1. Lopez-Montero, N. Rodriguez, S. Cribier et al. // J Biol. Chem. 2005. — Vol.280, N27. — P. 25 811−25 819.
    210. Red Blood Cell Membranes. Structure, function, clinical implications / ed. P. Agre, J. C. Parker. -N. Y., 1989. 733 p.
    211. Red Cell Membranes / ed. B. S. Shohet, N. Mohandas. N. Y., 1988. — 328 P
    212. Roth, M.G. Phosphoinositides in Constitutive Membrane Traffic / M.G. Roth // Physiol. Rev. 2004. — Vol. 84. — P. 699 — 730.
    213. Rukmini, R. Cholesterol Organization in Membranes at Low Concentrations: Effects of Curvature Stress and Membrane Thickness / R. Rukmini, S.S. Rawat, S.C. Biswas // Biophys. J. 2001. — Vol. 81. — P. 2122 -2134.
    214. Sechi, A.S. The actin cytoskeleton and plasma membrane connection: PtdIns (4,5)P (2) influences cytoskeletal protein activity at the plasma membrane / A.S. Sechi, J. Wehland // J. Cell Sci. 2000. — Vol. 113. — P. 3685 — 3695.
    215. Setty, B.N. Role of erythrocyte phosphatidylserine in sickle red cell-endothelial adhesion / B.N. Setty, S. Kulkarni, M.J. Stuart // Blood. 2002. — Vol. 99, N5.-P. 1564−1571.
    216. Sheetz, M.P. Membrane skeletal dynamics: role modulation of red cell deformability, mobility of transmembrane proteins, and shape / M.P. Sheetz // Semin. Hematol. 1983. — Vol.20. — P.175−188.
    217. Simons, K. Functional rafts in cell membranes / K. Simons, E. Ikonen //Jour Nature. 1997. — Vol.387. — P. 569−572.
    218. Singer, S. J. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes / S.J. Singer, G.L. Nicolson // Science. 1972. — Vol.175. — P. 720−731.
    219. Singer, S.J. Molecular organization of membranes / S.J. Singer // Ann. Rev. Biochem. 1984. — Vol.43. — P. 805.
    220. Spector, A.A. Membrane lipid composition and cellular function / A.A. Spector A.A., M.A. Yorck//J.Lipid. Res. 1985. — Vol.26, N9. -P. 1015−1035.
    221. Spectrin phospholipid interaction / C. Mombers, J. de Gier, R.A. Demel, L.L. Van Deenen // Biochim. Biophys. Acta. — 1980. — Vol.603. — P. 52−62.
    222. Sphingomyelin-Cholesterol Domains in Phospholipid Membranes: Atomistic Simulation / S.A. Pandit, S. Vasudevan, S.W. Chiu, J. Biophys. 2004. -Vol. 87.-P. 1092- 1100.
    223. Steck, T. The organization of proteins in the human red cell membrane / T. Steck //J. Cell Biol. 1974. — Vol.62. — P. l-19.
    224. Stibenz, D. Structure of the erythrocyte membrane / D. Stibenz // Acta. Histochem. 1986. — Vol. 33. — P. 99−106.
    225. Stoddard, B.L. Receptors and transmembrane signaling / B.L. Stoddard, H.P. Biemann, J.D.E. Koshlsnd // The Cell Surface. Symposia on Quantitative Biology. 1992. — Vol.57. — P. 1−15.
    226. Stoffel, W. Structural and functional aspects of phospholipid molecules// phosphatidylcholine: Effects on cell membranes and transport of Cholesterol-Bengen-Rein: w.b.n. / W. Stoffel. N.Y., 1989. — P. 15−24.
    227. Structural domain mapping and phosphorylation of human erythrocyte pallidin (band 4.2) / E. Dotimas, D.W. Speicher, B. GuptaRoy et.al. // Biochim.Biophys.Acta. 1993. — Vol.1148, N1.- P.19−29.
    228. Szule, J. A. The Effects of Acyl Chain Length and Saturation of Diacylglycerols and Phosphatidylcholines on Membrane Monolayer Curvature / J.A. Szule, N.L. Fuller, R.P. Rand // Biophys. J. 2002. — Vol. 83. — P. 977 — 984.
    229. Takakuwa, Y. Structure of erythrocyte membrane skeleton / Y. Takakuwa, S. Manno // Nippon.Rinsho. 1996. — Vol.54, N9. — P. 2341 -2347. «
    230. Terova, B. On the Importance of the Phosphocholine Methyl Groups for Sphingomyelin/Cholesterol Interactions in Membranes: A Study with Ceramide
    231. Phosphoethanolamine.Biophys / B. Terova, R. Heczko, J.P. Slotte // J. 2005. -Vol.88, N4. — P. 2661 — 2669.
    232. The complete band 4.2 deficiency in human red cells / A. Kanzaki, T. Inoue, H. Wada et al. //Nippon.Rinsho. 1996. — Vol.54, N9. — P. 2492−2501.
    233. The Influence of Membrane Lipid Composition on Plasma Membrane Ca-ATPase Function / D. Tang, W. Dean, D. Borchman, C.A. Paterson // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2005. — Vol. 46. — P. 1861.
    234. The role of inositol phospholipids in the association of band 4.1 with the human erythrocyte membrane / P. Gascard, T. Paelczyk, J.M. Lowenstein et al. // Eur.J.Biochem. 1993. — Vol.211, N3. — P. 671−681.
    235. The structural basis of membrane function / T. Kimura, H.P. Wang, J.W. Chu et al. -N. Y.: Acad. Press, 1983. P.447−461.
    236. Trans-bilayer distribution of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and its role in the changes of lipid asymmetry in the human erythrocyte membrane / P. Gascard, J.C. Sulpice, D. Tran et al. // Biochem Soc Trans. 1993. — Vol 21, N2. -P. 253−257.
    237. Transduction of reducing power across the plasma membrane by reduced glutathione / M.R. Ciriolo, M. Paci, M. Sette et.al. // Eur.J.Biochem. 1993. -Vol.215, N3.-P. 711 -718.
    238. Transmembrane distribution of sterol in the human erythrocyte / F. Schroeder, G. Nemecz, W.G. Wood et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. -Vol.22, N2.-P. 183−192.
    239. Transmembrane movement of diether phospholipids in human erythrocytes and human fibroblasts / P. Fellmann, P. Herve, T. Pomorski et al.// Biochemistry. -2000. Vol.39, N17. — P.4994−5003.
    240. Transport of cholesterol / K.R. Norum, T. Berg, P. Helgerud, C.A. Drevon // Physiol. Rev. 1983. — Vol. 63. — P. 1343 — 1419.
    241. Vance, D.E. Biochemistry of Lipids and Membranes / D.E. Vance, J.E. Vance. N.Y.: Cummings Publishing Co., 1985.
    242. Wang, D.N. Band 3 protein: structure, flexibility and function / D.N. Wang // FEB S.Lett. 1994. — Vol.346, N1.- P.26−31.
    243. Wang, Y. Identification and characterization of human SLP-2, a novel homologue of stomatin (band 7.2b) present in erythrocytes and other tissues / Y. Wang, J.S. Morrow // J Biol. Chem. 2000. — Vol.275, N11. — P. 8062−8071.
    244. Wegner, A. Kinetic analysis of actin assembly suggests that tropomyosin inhibits spontaneous fragmentation of actin filaments / A. Wegner // J. Mol. Biol. -1982.-Vol. 161.-P. 217−227.
    245. Weiss, D.E. Lipid mobility and function in biological membranes / D.E. Weiss // J.Experementi. 1973. — Vol.29. — P. 249.
    246. White, P.H. Calcium-dependent association of glutatione-S-transferase with the human erythrocyte membrane / P.H. White, G.A. Plishker // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1983. — Vol.114, N2. — P. 488−492.
    247. Wojtanik, K.M. The Transport of Low Density Lipoprotein-derived Cholesterol to the Plasma Membrane Is Defective in NPC1 Cells / K.M. Wojtanik, L. Liscum // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. — P. 14 850 — 14 856.
    248. Worldwide distribution of blood lipids and lipoproteins in childhood and adolescence: a review study / C. Brotons, A. Ribera, R.M. Perich et al. //^.Atherosclerosis. 1997. — Vol.139. — P. 1−9.
    249. Yawata, Y. Integral proteins of red cell membrane their genetic and phetypic expressions / Y. Yawata // Nippon. Rinsho. 1996. — Vol 54, N9. — P. 2348−2363.
    Заполнить форму текущей работой

    На отлично!