Состояние микроэкологии желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией
В настоящее время идентифицирован ряд факторов, обеспечивающих персистенцию и колонизацию симбионтной и условно-патогенной микрофлоры. К ним относятся микробные протеиназы, способные расщеплять секреторные иммуноглобулины (Ig) слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Доказано, что рост иммуноглобулин-расщепляющей протеолитической активности копрофильтратов связан, с увеличением содержания… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
- ВВЕДЕНИЕ.:. ./
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Современные особенности патологии органов пищеварения у детей: Формирование и значение микроэкологических нарушений при заболеваниях верхних отделов пищеварительного. тракта
- 1. 2. Роль инфекции и дисбиоза кишечника в развитии билиарной патологии
- I. .26.'
- 1. 3. ^-расщепляющая активность микрофлоры кишечника как маркер дисбиоза пищеварительного тракта.*
- 1. 4- Роль эндотоксина и антиэндотоксинового иммунитета в физиологии и патологии органов пищеварения^
- 1. 5. Обоснование и результаты применения пробиотиков при г гастродуоденальнои патологии
- 2. 1. > Общая характеристика наблюдаемых детей
- 2. 2. Методы исследования
- 2. 2. 1. Бактериологическое исследование фекалий
- 2. 2. 2 Определение-расщепляющих протеиназ в копрофильтратах
- 2. 2. 3. Определение содержания эндотоксина в сыворотке крови
- 2. 2. 4. Определение концентрации антиэндотоксиновых и антибактериальных антител
- 2. 2. 5. Определение уровней пепсиногена I, гастрина -17 и к Н.ру1оп в сыворотке крови
- 2. 2. 6. Методы обработки результатов исследования
- 4. 1. Состояние микробиоценоза кишечника у детей с гастродуоденальной патологией
- 4. 2. ^-расщепляющая активность копрофильтратов у детей с гастродуоденальной патологией:.I
- 1. АСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
- 5. 1. Изучение уровня системной: эндотоксинемии и антиэндотоксинового иммунитета у детей с гастродуоденальной патологией
- 5. 2. Показатели-антибактериального иммунитета к кишечной микрофлоре у детей с гастродуоденальной патологией
- 6. 1. Показатели-расщепляющей активности копрофильтратов в зависимости от состояния гепатобилиарной. системы
- 6. 2. Влияние билиарной патологии на показатели системной эндотоксинемии, антиэндотоксинового и антибактериального- иммунитета, у детей с гастродуоденальной патологией
- 6. 3. Особенности местного антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета в дуоденальном секрете детей с хроническими гастродуоденитами
- 7. 1. Оценка функционального состояния слизистой оболочки желудка у детей с гастродуоденальной патологией
- 7. 2. Изучение взаимосвязи Ig-расщепляющих ферментов копрофильтратов и функционального состояния слизистой желудка у обследованных детей
- 7. 3. Влияние функционального состояния слизистой желудка и инфицированности Н. pylori на показатели напряженности антиэндотоксинового и антибактериального гуморального иммунитета
7.4 Данные динамического наблюдения за детьми с гастродуоденальной патологией. Оценка прогностического значения показателей функционального состояния слизистой желудка, антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета.
ГЛАВА 8. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СИНБИОТИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.
Состояние микроэкологии желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, несмотряна постоянное совершенствование методов диагностики и терапии, остаются актуальной^ проблемой современной педиатрии, что обусловлено их широкой распространенностью, которая, по данным Минздрава Российской Федерации, превышает 14 тысяч на сто* тысяч детского населения [49]1 В структуре гастроэнтерологической патологии преобладают заболевания верхних отделов пищеварительного тракта, составляющие 50% от всех болезней органов пищеварение[26, 30,43, 49, 140, 155].
Актуальность данной проблемы связана со склонностью гастродуоденальной патологии! к хроническому рецидивирующему течению, увеличением частоты деструктивных и атрофических поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, приводящих к формированию осложненных форм заболеваний* и способствующих впоследствии инвалидизации как детского, так и взрослого населения [8, 12, 58, 184, 202, 306]. Представленные факты диктуют необходимость дальнейшего изучения и выявления, звеньев патогенеза гастродуоденальных заболеванийкоррекция которых позволит предотвратить их прогрессирование и хронизацию.
В последние годы важная роль в развитии и рецидивировании эрозивных и язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки отводится изменениям микроэкологии желудочно-кишечного тракта, которые характеризуются избыточным ростом мукозной микрофлоры и повышением ее агрессивных свойств [67, 203]. Патогенетическое значение дисбактериоза объясняется не только снижением количества нормальной микрофлоры, но и влиянием факторов патогенности кишечной микробиоты на иммунную систему и организм в целом.
В настоящее время идентифицирован ряд факторов, обеспечивающих персистенцию и колонизацию симбионтной и условно-патогенной микрофлоры. К ним относятся микробные протеиназы, способные расщеплять секреторные иммуноглобулины (Ig) слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта [345]. Доказано, что рост иммуноглобулин-расщепляющей протеолитической активности копрофильтратов связан, с увеличением содержания многих видов условно-патогенных ' кишечных бактерий и повышением их агрессивности [54, 55, 135]. Патогенность IgA-протеиназ обусловлена их деградирующей активностью в отношении антител, способностью непосредственно! повреждать эпителиальные клетки и снижать защитный барьер слизистых [24, 229, 353].
При снижении барьерной функции слизистых желудочно-кишечного тракта, обусловленного как воспалительными, деструктивными изменениями, так и дисбиогическими сдвигами на фоне проводимой^ антисекреторной и эрадикационной терапии, возможна транслокация бактерий и их антигенов в несвойственные им" биотопы. Благоприятные условия для реализации патологического действия бактериальных антигенов создаются при срыве защитных механизмов, особенно при снижении гуморального звена иммунитета. Однако данных, касающихся изучения специфического местного и общего иммунитета, на фоне которого проявляется патогенный потенциал кишечной микрофлоры, недостаточно для понимания^ механизмов развития и течения гастродуоденальных заболеваний у детей.
Известно, что грамотрицательная микрофлора." кишечника является источником эндотоксина, массивное образование которого происходит при её избыточном росте и гибели под действием антибиотиков во время эрадикации Н. pylori. Эндотоксин обладает чрезвычайно широким спектром биологических свойств, вектор его действия — адаптивный или патогенныйопределяется концентрацией эндотоксина в крови и состоянием антиэндотоксинового иммунитета. Несмотря на имеющиеся отдельные публикации, посвящённые проблеме эндотоксиновой агрессии в развитии ряда заболеваний [28, 70, 80, 154, 173, 199, 200, 204], остается неуточненной роль эндотоксина" и факторов антиэндотоксиновой защитыв патогенезе заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей;
С учетом вышеизложенного^ исследования в этой области являются актуальными, могут раскрыть новые стороны патогенеза хронических гастродуоденальных-заболеваний и оптимизировать существующие способы и схемы диагностики, профилактики и лечения. .
Цель исследования: установить клинико-патогенетическую значимость нарушений? микроэкологии желудочно-кишечного трактана основании комплексного изучения микробиоценоза кишечника и. интегральных показателей эндотоксииемии, антиэндотоксинового и антибактериальногоиммунитета, в развитии и течениихронических гастродуоденальных заболевании у детей для совершенствования схем диагностики, профилактики и терапии.
Задачи исследования.
1. Оценить состояние микробиоценоза кишечника: поданным микробиологического исследования кала и определения-расщепляющей активности копрофильтратов у детей с гастродуоденальными заболеваниями.
2. Изучить выраженность, системнойэндотоксииемии и = состояние антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета к кишечной микрофлоре у условно-здоровых и детей с хроническим? гастродуоде11 итом, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
3. Сопоставить выраженность системной эндотоксииемии с состоянием гуморального звена антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета и клинико-лабораторными показателями у детей с гастродуоденальной патологией.
4. Оценить состояние микроэкологической среды желудочно-кишечного тракта у детей с гастродуоденальными заболеваниями в зависимости от характера сопутствующей патологии-билиарной системы.
5. Изучить особенности местного антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета в дуоденальном секрете детей с хроническими гастродуоденитами.
6. Оценить показатели системной эндотоксинемии, напряженности антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета и активности расщепляющих ферментов в зависимости от функционального состояния слизистой желудка детей с гастродуоденальной патологией.
7. Научно обосновать схему патогенеза, определить, факторы риска развития эрозивных и язвенных поражений слизистой^ желудка и двенадцатиперстной кишки и разработать математические модели прогноза гастродуоденальных заболеваний на' основании изучения взаимосвязей между показателями функционального состояния слизистой желудка, клинико-анамнестическими даннымии маркерами микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта.
8. Изучить влияние синбиотиков на маркеры микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией.
Научная новизна.
Впервые у детей с хронической гастродуоденальной патологией установлены системные изменения микроэкологии желудочно-кишечного тракта, выражающиеся развитием эндотоксиновой агрессии, высокой напряженностью антибактериального иммунитета к представителям индигенной и условно-патогенной микрофлоры и повышенным уровнем активности иммуноглобулин-расщепляющих ферментов в копро фильтратах, имеющие большое значение в понимании патогенеза, а также прогнозировании характера течения данной патологии.
У детей с хроническими гастродуоденальными заболеваниями показана прямая связь между выраженностью системной эндотоксинемии и характером поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, клинико-лабораторными показателями. и.
Впервые установлено, что уровень сывороточного эндотоксина более 2,1 EU/ml является прогностическим фактором развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей.
Доказана высокая информативность метода определения эндотоксина и антиэндотоксиновых IgA в скрининг-диагностике язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (информативность 84%).
Впервые установлено, что напряженность антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета зависит от характера поражения слизистой оболочки желудка ' и двенадцатиперстной кишки, уровня системной эндотоксинемии и наличия эрадикации H. pylori в анамнезе.
Получены новые данные о том, что особенности течения и характер сопутствующей патологии желчевыделительной системы определяют выраженность системной эндотоксинемии и состояние антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета к представителям индигенной и условно-патогенной микрофлоры у детей с гастродуоденальными заболеваниями.
Показано, что у детей с хронической гастродуоденальной патологией в копрофильтратах определяется повышенный уровень иммуноглобулин-расщепляющих ферментов, связанный с выраженностью воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и H. pylo г/- и н ф е к ц и е й.
Впервые у детей с хроническими гастродуоденальными заболеваниями доказана сопряженность изменений показателей местного и системного антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета, повышения Ig-расщепляющей активности копрофильтратов с нарушениями кишечного микробиоценоза и снижением коллоидальной стабильности желчи.
Комплексное исследование важнейших показателей функционального состояния слизистой желудка (пепсиноген I и постпрандиальный гастрин-17), H. pyiоп-инфекции и маркеров микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта (активность Ig-расщепляющих протеиназ, напряженность антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета), впервые проведенноеу детейс гастродуоденальной патологиейпозволило оценить значение вышеуказанных параметров ^ развитии и характере ее течения.
На основе разработанных, моделей, включающихклинико-анамнестические данные и комплекс показателейхарактеризующих функциональное1 состояние. слизистой желудканапряженность, антиэндотоксинового и антибактериального? иммунитета-, доказана'! возможность прогнозирования течения гастроду оде нал ьных заболеваний? у детей: -•" .• .' '.
Теоретическая и практическая значимость.
Определены? особенности! функционального состояния? слизистой желудкамикробиоценоза. кишечника, системной эндотоксинемии и напряженности, антиэндотоксиновогои антибактериального? иммунитета для: ранней диагностикии прогнозирования течения-, гастродуоденальной? патологии у детей:
Показаночто оценка состояния микробиоценоза кишечника и эффективности проведенной пробиотической коррекциидолжна включать определение Ig-расщепляющей активности копрофильтратов;
Установлено, что комплексное: определение эндотоксина. и антиэндотоксиновых. IgA в" сыворотке: крови позволяет, осуществлять скрининг-диагностику язвенношболезнищвенадцатиперстнойгкишки.
Определение уровней пепсиногена I, гастрина-17, IgG к //. pylori в сыворотке крови позволяет предположить атрофические изменения в антральном — отделе желудка и прогнозировать течение гастродуоденальных заболеваний у детей с цельюотбора пациентов дляпроведения эзофагогастродуоденоскопии и определения индивидуальной тактики дальнейшего наблюдения.
Показано, что прогноз течения гастродуоденальной патологии должен строиться на комплексной оценке особенностей функционального состояния слизистой желудка, антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета и клинико-анамнестических данных.
Наиболее диагностически значимыми факторами риска развития и рецидивирования эрозивных и язвенных поражений слизистой гастродуоденальной зоны у детейявляются пол ребенка, количество проведенных эрадикаций Н. pylori, уровень пепсиногена I в сыворотке крови, группа по результатам комплексной оценки функционального состояния слизистой желудка и Я. /зу/оп-инфекции, показателиIgM к гликолипиду, S. aureus и суммарных антител к Candida albicans в сыворотке крови.
Разработан способпрогнозирования течения гастродуоденальной патологии у детей (Положительное решение на изобретение № 2 011 129 147/15-(43 058) с приоритетом от 13.07.2011).
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Хронические гастродуоденальные заболевания у детей характеризуются системными изменениямимикроэкологической среды желудочно-кишечного тракта, выраженность которых ассоциирована с характером поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональным состоянием слизистой желудка и Н. /ту/огг'-инфекцией.
2. Изучение функционального состояния слизистой оболочки желудка у детей с помощью комплексного определения пепсиногена I, гастрина-17 и IgG к Н. pylori в сыворотке крови позволяет оценить секреторный потенциал желудка, который может определять характерморфологических изменений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. Заболевания билиарной системы оказывают значимое влияние на выраженность микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией, как на системном, так и на местном уровне.
4. Динамика течения гастродуоденальной патологии у детей определяется не только характером поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, сочетанностью с заболеваниями билиарной системы, но и особенностями микроэкологического состояния желудочно-кишечного тракта, которые носят стойкий характер и могут служить прогностическим фактором рецидивирования и прогрессирования патологии.
Апробация работы.
Материалы диссертациидоложены и обсуждены на совместном расширенном заседании кафедры, госпитальнойпедиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования, сотрудников кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ, кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, кафедры педиатрии и неонатологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ, Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 20 062 010 г. г.), Региональных научно-практических конференциях «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2005;2010 г. г.), конгрессах детских гастроэнтерологов (Москва, 2004;2007, 2009;2011 г. г.), конгрессах педиатров России (Москва, 2008;2011 г. г.), республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья детей и подростков» (Казань, 2008), республиканской научно-практической конференции «Медицинское обеспечение подготовки-юношей допризывного возраста к военной службе» (Казань, 2009), республиканской клинической конференции с международным участием.
Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии" (Казань, 2010), медицинском семинаре по детской гастроэнтерологии (Зальцбург, 2010), заседаниях сотрудников кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования КГМУ (20 052 010 г. г.).
Внедрение результатов работы.
Основные результаты исследования внедрены в практическую работу гастроэнтерологического отделения Детской республиканской клинической больницы МЗ РТ, гастроэнтерологического и соматического отделений Детской городской клинической больницы № 2 г. Казани. Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической-педиатрии и последипломного образования и кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии' с циклом детских болезней^ лечебного факультета ГОУВИО «Казанский государственный медицинский университет», при проведении аттестационно-сертификационных циклов для системы-последипломного образования в Республике Татарстан.
Публикации.
По теме диссертации’опубликовано-64'научные работы, в том числе 15 в центральных рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК. Общий! объем публикаций — 7,6 у.п.л., в том числе авторское участие — 5,3 у.п.л.
Личное участие диссертанта.
Личное участие автора выражалось в предложении основной идеи исследования, разработке методологии и методов, ее выполнения. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование и разработка программы обследования. Автор принимал непосредственное участие в процессе клинических и. лабораторных исследований, а также произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 298 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 207 отечественных и 201 зарубежный источник. Работа проиллюстрирована 111 таблицами и 39 рисунками.
Выводы.
1. У детей с хронической гастродуоденальной патологией установлены системные изменениямикроэкологии желудочно-кишечного тракта, выражающиеся развитием эндотоксиновой агрессии, высокой напряженностью антибактериального иммунитета к представителям индигенной и условно-патогенной микрофлоры, и, повышенным уровнем активности иммуноглобулин-расщепляющих ферментов-в копрофильтратах.
2. Хронические гастродуоденальные заболевания сопровождаются дисбактериозом кишечника I степени в 31,5%, II степени" — 33,7% и III степени — 8,1% случаеВ’И повышением общей Ig-расщепляющей активности ферментов и активности тиоловых протеиназ копрофильтратов, отражающих качественные характеристики кишечной микробиоты. Общая"' Ig-расщепляющая активность и активность тиоловых протеиназ сопряжена' с выраженностью воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, H. pylori-инфекцией и нарушениями микрофлоры толстой кишки. Наиболее высокая Ig-расщепляющая активность выявлена у детей с эрозивным гастро дуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, превышающая показатели детей с поверхностным гастродуоденитом.
3. В формировании хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки принимают участие нарушения в системе «эндотоксин-антиэндотоксиновая защита», которые характеризуются повышенным уровнем сывороточного эндотоксина и сниженными показателями антиэндотоксиновых IgA при концентрации эндотоксина более 1 EU/ml.
Наиболее выраженная системная эндотоксинемия выявлена при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и у больных с высокой уреазной активностью по результатам дыхательного теста. Концентрация эндотоксина более 2,1 EU/ml ассоциирована с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (RR=2,2, р<0,008). Разработанная модель, включающая показатели эндотоксина и IgA к гликолипиду, обладает высокой прогностической способностью в диагностике язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (AUC=84%).
4. Хроническая* гастродуоденальная патология", характеризуется высокой напряженностью антибактериального^ иммунитета (IgA,. IgM' и IgG) к, отдельным антигенам кишечной микрофлоры, выраженность которой зависит от. характера поражения* слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, уровня системной? эндотоксинемии и наличия эрадикации /^/^/оп в анамнезе.: , .
Наиболее высокаянапряженность, антибактериального: иммунитета, котораяхарактеризовалась увеличением продукции TgM к большинству изучаемых антигенов кишечной микрофлоры (E.coli, Ps. aeruginosa, Pr. mirabilis, Bacteroides fragilis, Bifidobacterium sppCandidaI albicans,.
5.aureus), выявлена при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки:
У детей с эрадикацией H. pylori в анамнезе установлены повышенные уровни сывороточных антител к условно-патогенным микроорганизмам: IgM к Е. coli, Pr. mirabilis, Ps. aeruginosa, S. aureus, Candida albicans'." и IgG к E. coll, Klebsiella pneumoniae по сравнению с больными без таковот.
При повышении уровня" системной! эндотоксинемии: более 1 EU/ml выявлено увеличение продукции IgM ко всем изучаемым микроорганизмам. 5: Заболевания билиарной системы влияют на выраженность микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией. Существенный вклад в повышение уровня эндотоксина, антибактериальных антител в сыворотке крови и Ig-расщепляющей активности копрофильтратов вносят хронический холецистит и желчнокаменная болезнь, а также моторно-эвакуаторные нарушения желчевыделительной системы, сопровождающиеся снижением коллоидальной стабильности желчи.
6. Высокая напряженность местного антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета к кишечной микрофлоре в дуоденальном секрете детей с хроническими гастродуоденитами может свидетельствовать о снижении коллоидальной стабильности желчи и развитии микроэкологических нарушений в толстой кишке.
7. Гиперпепсиногенемия является фактором, способствующим I формированию и рецидивированию эрозивных и язвенных поражений гастродуоденальной зоны (RR=2,4, PPV=53%, NPV=78%). Высокие уровни пепсиногена I в сыворотке крови выявлены у детей' с гипертрофическими" и эрозивным гастродуоденитами, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и больных с диагностическими титрами антител к Helicobacter pylori. Сниженный уровень гастрина-17 в сочетании с диагностическими титрами IgG к Н. pylori является* косвенным признаком атрофии антрального отдела желудка, что в 63,3% случаев подтверждается морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки желудка (Se 100%, Sp 71,4%, PPV 64%, NPV 100%).
8. Показатели активности тиоловых Ig-расщепляющих протеиназ и напряженности антибактериального иммунитета к представителям кишечной микрофлоры находятся в зависимости от функционального состояния слизистой желудка, при этом высокие уровни суммарных антибактериальных антител выявлены при разнонаправленных изменениях секреторного потенциала слизистой желудка, косвенно свидетельствующих об ее атрофии или риске развития деструктивных поражений слизистой гастродуоденальной зоны.
9. Наиболее значимыми факторами, влияющими на прогноз гастродуоденальных заболеваний у детей, являются уровень пепсиногена I, группа по результатам комплексной оценки функционального состояния слизистой желудка и Н. pylori — инфекции, показатели антиэндотоксиновых и антибактериальных антител в сыворотке крови (IgM и суммарные) и количество проведенных эрадикаций Н. pylori.
10. Включение синбиотиков, содержащих Lactobacillus GG, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis, инулин и Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis и витамины Bl, В6 в состав традиционной терапии детей с хроническими гастродуоденитами приводит к более раннему купированию клинической симптоматики и сопровождается нормализацией уровня сывороточных антиэндотоксиновых IgM и IgA, а также снижением общей Ig-расщепляющей активности и активности тиоловых протеиназ копрофильтратов. Практические рекомендации.
1. Для оценки характера патологического процесса у детей с гастродуоденальной патологией и прогнозирования ее течения показано исследование функционального состояния слизистой желудка с помощью определения в крови уровней пепсиногена I, постпрандиального гастрина-17, IgG к Н. pylori и маркеров микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта — Ig-расщепляющей активности копрофильтратов, эндотоксина, напряженности антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета к кишечной микрофлоре в сыворотке крови, которые необходимо учитывать в тактике лечения и диспансерного наблюдения.
2. Определение в крови уровней гастрина-17, IgG к И. pylori рекомендуется использовать для скрининг — диагностики атрофического антрального гастрита у детей.
3. С целью своевременного выявления детей и подростков с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и проведения эндоскопического исследования, рекомендуется определение уровня эндотоксина и IgA к гликолипиду в сыворотке крови.
4. Высокая Ig-расщепляющая активность и активность тиоловых ферментов в копрофильтратах детей в периоде обострения гастродуоденальных заболеваний и ее нормализация после проведенного лечения может быть использована для определения выраженности воспалительного процесса в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, своевременной диагностики дисбиоза кишечника, а также для оценки эффективности проведенной пробиотической терапии.
5. Рецидивирующее и осложненное течение гастродуоденальной патологии у детей требует более глубокого исследования микроэкологической среды желудочно-кишечного тракта, что позволит определиться в индивидуальных особенностях тактики лечебных мероприятий.
6. Для прогнозирования течения гастродуоденальной патологии у детей предлагается использовать разработанные математические модели. 1/(1+ехр (-((Пепсиноген 1, мкг/л)*0,05-(Группа по GastroPanel) *2,24 + (Количество проведенных эрадикаций)*1,96+(Суммарные антитела к Candida albicans в сыворотке крови, мкг/мл)*0,22−4,78)). l/(l+exp (-((Ig М к S. aureus, мкг/мл)*0,05- (Ig М к ГЛП, мкг/мл) *0,08 + (Пол) *2,31 + (Количество проведенных эрадикаций) * 1,06−2,99)).
7. Гастродуоденальные заболевания, ассоциированные с H. pylori, а также с другими инфекциями, помимо этиопатогенетической терапии, требуют назначения препаратов, способствующих восстановлению защитного барьера слизистой желудочно-кишечного тракта и предупреждению поступления избыточных количеств эндотоксина и других бактериальных антигенов в системный кровоток. Предлагается использовать следующие синбиотики: «Бифиформ Малыш», в дозе 2 таблетки 2 раза в день, курсом не менее 14 днейу детей старше 12 лет — «Бифиформ Комплекс» в дозе 2 таблетки в день, курсом не менее 10 дней.
Список литературы
- Агапова О. В. Бактериальные IgA протеиназы / О. В. Агапова, В. MiV
- Бондаренко // Журн. микробиол. 1998. — № 2. — С.121−125.
- Анохин В. А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменений активности антиэндотоксиновой защиты при ОРВИ у детей: автореф. дис.. .д-ра мед. наук. / В. А. Анохин. Mi, 1994. — 44 с:
- Антитела к Н±К±АТФазе париетальных клеток желудка у детей с НР-ассоциированным хроническим гастритом / Е. И. Ткаченко, В. П. Новикова, В. П. Антонов, Ю.А. Любимов* // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. — № 3. — С. 5−6.
- Аруин Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада X, 1998. — 496 с.
- Аруин Л. И. Helicobacter pylori и рак желудка / Л.И. Аруин // Архив патологии. 1994. — Т. 56, № 3. — С. 3−5:
- Ахмина Н: С. Перинатальное состояние здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям: автореф. дис.. д-ра мед. наук. / Н. С. Ахмина. М., 2000. — 35с.
- Баранов А. А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А. А. Баранов, П. Л. Щербаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008 — № 1 — С. 102−108.
- Баранов А. А. Детская гастроэнтерология: проблемы и задачи на современном этапе / А. А. Баранов, П. Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии. 2007. — Т.6, № 5 .-С. 5−14.
- Баранов А. А. Современные методы лечения и реабилитации, детей с хронической гастродуоденальной патологией. Критерии выздоровления: пособие для врачей / А. А. Баранов, П. Л. Щербаков, А. А. Корсунский и др. М., 2004. -48с.
- Барановский А. Ю. Дисбактериоз кишечника / А. Ю. Барановский, Э. А. Кондрашина. 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2008. — 240 с.
- Барановский А. Ю. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни / А. Ю. Барановский, JI. И. Назаренко. — СПб.: Диалект, 2006. — 144 с.
- Белоусов Ю. В. Педиатрическая гастроэнтерология: Новейший справочник / Ю. В. Белоусов. М.: Эксмо, 2006. — С. 331−355.
- Белоцкий С. М. Факторы естественной резистентности при инфекциях / С. М. Белоцкий, А. П. Суслов, В. И. Литвинов // Иммунология инфекционного процесса / под ред. В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И Литвинова. М., 1993. — С. 72−90.
- Беюл Е. А. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение / Е. А. Беюл, И. Б. Куваева // Клиническая медицина. 1986. — № 7.- С.37−44.
- Болезни органов пищеварения у детей: руководство для врачей / Н. И. Нисевич и др.- под ред. А. В. Мазурина. М.: Медицина, 1984. — 656 е.: илл.
- Бондаренко В. М. Взаимодействие кишечной микрофлоры с TOLL-подобными рецепторами в норме и при патологии / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед // Иммунология. 2009. — № 5. — С 317−320.
- Бондаренко В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей / В. М. Бондаренко, Т. В. Мацулевич М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-300 с.
- Бондаренко В. M. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией /
- B. М. Бондаренко, А. А. Воробьев // Журн. микробиол. 2004. — № 1. — С. 8492.
- Бондаренко В. М. Роль персистирующих условнопатогенных бактерий, в патогенезе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки" / В. М. Бондаренко, В, М. Червинец, А. А. Воробьев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. — 2003. № 4. — С. 11−17.
- Бондаренко В. М. Секретируемые протеолитические ферменты Proteus mirabilis / В. M. Бондаренко JL В. Пахроменко, В. К. Ковальчук // Журн. микробиол. 1993. — № 2. — С. 41−47.
- Бондаренко В. М. Сериновые протеазы грамотрицательных бактерий: структура, механизмы секреции, биологическая активность / В. М. Бондаренко, А. Р. Мавзютов, О. В. Агапова // Журн. микробиол. — 2002.- № 6.1. C.80−85.
- Бондаренко В. М. Шигеллезы: теория и практика / В. М. Бондаренко, М. 3. Шахмарданов. М., 2002. — 172 с.
- Булатов В. П. Заболевания билиарной* системы у детей: дис. .д-ра. мед. наук / В. П. Булатов.- Москва, 1985. 302 с.
- Булатов В.П. Диагностика состояния- поджелудочной железы у детей с билиарной и гастродуоденальной патологией / В. П. Булатов, Н. В. Рылова, Ю. В: Малиновская // Ремедиум Приволжье. 2005. — № 9 (39) ноябрь. — С.32−34.
- Вейн А. М. Идеи нервизма в гастроэнтерологии / А. М. Вейн // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1997. — № 3.1. С. 76−79.
- Влияние пробиотика Бифиформа на эффективность лечения инфекции Helicobacter pylori / Э. П. Яковенко, П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко и др. // Терапевтический архив.—2006.—№ 2.—С.21—26.
- Волков А. И. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А. И. Волков // Сборник материалов и тезисов педиатрического форума Приволжского^ Федерального округа. Ремедиум Приволжье.- 2007.- май-июнь. — С. 73−76.
- Волков Д. Е. Энтеросорбция в комплексном лечении острого холецистита и механической желтухи: автореф. дис. .канд.мед.наук. / Д. Е. Волков. Казань, 2002. — 25с.
- Волынец Г. В. Патогенетическая характеристика и дифференцированная тактика лечения важнейших клинических форм хронического гастрита у детей: автореф. дисс.. д-ра. мед. наук / Г. В. Волынец. М., 2006. — 58с.
- Воронцов И. М. Естественное вскармливание детей / И. М. Воронцов, Е. М. Фатеева, Л. Б. Хазенсон. СПб., 1993. — 200 с.
- Гараева 3. Ш. Клиническое значение показателей антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета при псориазе: автореф. дисс.. канд. мед. наук / 3. Ш. Гараева. Казань, 2005. — 22с.
- Гастроэнтерология детского возраста / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, Н. И. Капранов и др.- под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. М.: ИД Медпрактика, 2003. — 360 с.
- Гаян Л. В. Микроэкологические нарушения в патогенезе заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта: автореф. дис.. канд. мед. наук / Л. В. Гаян. Новосибирск, 2000.—19 с.
- Григорьев П. Я. Клиническая гастроэнтерология: учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учрежденийпоследипломного образования / П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко. М •
- Медицинское информационное агентство, 2001.—704 с.
- Гришина Н. И. Зависимость кишечного переваривания и всасывания лактозы от особенностей течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей: автореф. дисс.. канд. мед. наук / Н. И. Гришина.- М., 2003. -28 с.
- Гуреев А. Н. Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей: дис. .канд. мед. наук /А. Н. Гуреев.- М 2007−149 с.
- Денисов М. Ю. Лямблиоз у детей: клиника, диагностика и реабилитация: методическое пособие / М. Ю. Денисов. Новосибирск, 2007. -30 с.
- Детская гастроэнтерология / Т. Г. Авдеева, Ю. В. Рябухин, Л. П. Парменова и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 192 с.
- Детская гастроэнтерология. Избранные главы. /Под ред. А. А Баранова, Е. В Климанской, Г. В. Римарчук. М., 2002. -592 с.
- Диксон М. Ферменты: пер. со 2-го англ. изд. / М. Диксон, Э. Уэбб. -М.: Мир, 1966. 789 с.
- Дисбактериоз мукозной микрофлоры гастродуоденальной зоны при воспалительно-язвенных поражениях, его диагностика и классификация / В. В. Чернин, В. М. Бондаренко, В. М. Червинец, С. Н. Базлов // Терапевтический архив. 2008. — № 2. — С. 21−25.
- Дисрегуляция иммунного ответа при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. Н. Гуреев, JI. Н. Цветкова, С. С. Хромова // Вопросы детской диетологии. 2009. — Т. 7, № 2. — С. 55−57.
- Достижения и перспективы развития детской гастроэнтерологии / JI. Н. Цветкова, В. А. Филин, Л. В. Нечаева, А. Н. Гуреев // Вопросы детской диетологии.- 2009. Т.7, № 2. — С. 10−14.
- Дублина Е. С. Схемы эрадикации штаммов Н. pylori, резистентных к метронидазолу у детей / Е. С. Дублина, П. JI. Щербаков, А. С. Потапов // Вопросы современной педиатрии.-2007. № 5.- С. 100−105.
- Дурмашкина А. П. Отдаленные последствия вскармливания детей неадаптированными молочными продуктами в грудном возрасте: дис.. канд. мед. наук / А. П. Дурмашкина. Нижний Новгород, 2009. — 107 с.
- Еникеев Д. А. Хеликобактерные гастриты у детей / Д. А. Еникеев, А. А. Нижевич, Р. Ш. Хасанов — под общ. ред. П. JI. Щербакова. Уфа, 2001. — 280 с.
- Запруднов А. М. Билиарная патология у детей / А. М. Запруднов, JI. А. Харитонова -М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 376 с.
- Зинкевич О. Д. Роль протеолитических ферментов в норме и патологии человека / О. Д. Зинкевич, В. А. Анохин, Ю. А. Тюрин // Инфекции и иммунитет: сб. ст. Казань, 2003. — С. 15−18.
- Зинкевич О. Д. Скрининговая диагностика дисбактериоза кишечника человека по уровню активности протеолитических ферментов в копрофильтратах: методические рекомендации / О. Д. Зинкевич, Ю. А. Тюрин, Н. А. Сафина. Казань, 2003. — 18 с.
- Зинкевич О. Д. Скрининговая диагностика дисбактериоза кишечника человека по уровню активности протеолитических ферментов вкопрофильтратах: методические рекомендации / О. Д. Зинкевич, Ю. А. Тюрин, Н. А. Сафина. Казань, 2003. — 18 с.
- Значение сывороточных показателей пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 в диагностике атрофического гастрита / К. В. Пюрвеева, Т. JI. Лапина, В. Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., и. колопроктол. -2005. № 3. — С. 48−51.
- Ивашкин В. Т. Достижения и перспективы развития клинической гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, С. И. Рапопорт, А. А. Шептулин // Клиническая медицина. — 2010. № 4. — С. 17−22.
- Ивлева Н. А. Роль факторов риска в формировании хронических заболеваний органов пищеварения у детей / Н. А. Ивлева, 3. Ф. Сабирова // Гиг. и сан. 2000. — № 5. — С.5−7.
- Игуменова Е. Л: Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией HP у детей с отягощенной наследственностью: автореф. дис.. канд. мед. наук / Е. Л. Игуменова. -СПб., 2006. 26 с.
- Иммунный статус при болезнях органов пищеварения- / Т. М. Царегородцева, М. В. Серова, Г. Н. Соколова и др. // Медицинская иммунология. 2005. — № 2 — 3. — С. 2−3.
- Иммуноглобулины и лизоцим в желудочном соке, ротоглоточном секрете и сыворотке крови у детей с гастродуоденальной патологией / Т. В. Фокина, В. В. Шеляпина, Г. А. Михеева, П. К. Желвакова // Педиатрия1. -1986. № 11.- С.28−31.
- Иммунорегуляция в системе микрофлора интестинальный тракт / Б. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, Я. Р. Сепиашвили Н. П. и др. // Аллергология и иммунология. — 2004. — Т.5, № 2. — С. 265−271.
- Исаева Г. Ш. Возможное участие бактерий рода Helicobacter в патогенезе гепатобилиарных заболеваний/ Исаева Г. Ш.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008. — № 4. — С. 14−20.
- Испирьян М. Б. Гуморальный антиэндотоксиновый иммунс^^г-цг^-х у больных псориазом с дисбактериозом кишечника / М. Б. // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 200:3″ — JVT"2 -С. 15−17.
- Каган Л.Г. Гиперэндотоксинемия при дисбиозах, выз1зиа.1тлЬ1х антибиотиковой терапией, и её коррекция пробиотиками в гериатруз^гг^з-^ской практике: автореф. дис.. канд. мед. наук /Л.Г. Каган. — М., 2000. —
- Казимирова А.А. Хронический гастрит у детей: механизмы р>slzs:^^ТИя клинико-морфологическая характеристика, оптимизация терапии: дис.. д-ра. мед. Наук/ А. А. Казимирова: Челябинск, 2009. — 40 с.
- Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая ^е^ртина диагностика, лечение): учебное пособие, 2-ое изд. / В. Ф. Приворотсга^зЕГЕх^ j^f g Луппова. С-Пб-.издательский дом СПбМАПО, 2005. — 82 с.
- Кислотозависимые состояния у детей / под редакцией
- РАМН В. А. Таболина. М.: Российская гастроэнтерологическая ассохциация 1999.-127 с.
- Кишечная микрофлора и сопутствующие заболеваниякишечного тракта у больных хроническими вирусными гепатитами F^. ц о / А С. Созинов, И. А. Аниховская, Л. Т. Баязитова и др. // ЖМЭИ. -2002. JN4 — С.61−64.
- Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза киш^т1НИКа ^ больных хроническими заболеваниями печени: учеб. метод. noco€zr"ip-ics/ В Г
- Радченко, И. Г. Сафроненкова, П. В. Селиверстов, С. И: Ситкикс Санкт1. Петербург, 2010.-28 с.
- Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у д<^ггеи / ю П. Ипатов, Л. Г. Комарова, И. А. Переслегина и др. H. HoBropcr"z3:i изд—во Волго-Вятской академии государственной службы, 1997. — 218 с.
- Коротько 1'. Ф. Желудочное пищеварение / Г. Ф: Коротько. — Краснодар: ООО БК «Группа Б», 2007. 256 е.: ил.
- Кочурко Л. И Показатели иммунитета. к эндотоксину грамотрицательных бактерий при кишечном дисбактериозе / Л. И. Кочурко, В. Г. Лиходед, Е. А. Лобова // Микробиол. 1998. — № 5. — С. 25−27.
- Кузиков А. Н. Особенности казеинолитической активности содержимого толстой кишки при дисбиотических состояниях / А. Н. Кузиков- В- М. Бондаренко, Е. А. Лыкова // Журн. микробиол. — 1998. № 1. -С. 80−83. '
- Лиходед В. Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции, численности эшерихиозной микрофлоры кишечника / В: Г. Лиходед- В. М. Бондаренко. М.: — Медицина, 2007. — 215 с.
- Лиходед- В: Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в физиологии! и патологии человека / В. Г. Лиходед, М. Ю. Яковлев, А. Е. Мосежный, Л. И. Кочурко Медицина экстремальных ситуаций. — 1999. — № 1. — С. 22−26.
- Лиходед В. Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий- в инфекционной и неинфекционной патологии / В. Г. Лиходед, Н. Д. Ющук, М. Ю. Яковлев // Арх. патол. 1996. — Т.58, № 2. — С. 8−13.
- Лукушкина Е. Ф. Отдаленные последствия- вскармливания1 детей неадаптированными молочными продуктами / Е. Ф. Лукушкина, O.K.
- Нетребенко, А. П. Дурмашкина, О. А. Васильева // Педиатрия. 2007. — № 4. -С. 98−104.
- Лыкова Е. А. Бактериальная эндотоксинемия у детей с кишечными дисбактериозами / Е. А. Лыкова, В. М: Бондаренко, А. А. Воробьев, Е. В. Суджан // Микробиол. 1999. — № 3. — С. 67−70:
- Лыкова Е. А. Клинико-иммунологическая характеристика нарушения микробиоценоза пищеварительной системы у детей с хронической гастроинтестинальной патологией и возможности их коррекции: дис.. д-ра мед. наук. / Е. А. Лыкова. Москва, 1995. — 169 с.
- Лыкова Е. А. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е. А. Лыкова, А. О. Мурашова, В. М. Бондаренко и др. // Российский педиатрический журнал. -2000. № 2. — С. 20−24.
- Лямблиоз: учебное пособие для врачей / В. П. Новикова, Е. Ю. Калинина, A.M. Шабалов и др.,. Санкт-Петербург: ИнформМед, 2010. -120 с.
- Магомедов М.С. Диагностика и лечение синдрома нарушенного пищеварения при желчнокаменной болезни: автореф. дис.. .д-ра мед. наук / М. С. Магомедов. М., 2008. — 49 с.
- Маев И. В. Болезни двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, А. А. Самсонов. М.: МЕДпресс информ., 2005. — 512 с.
- Маев И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / И. В. Маев // Терапевтический архив. 2006. — № 2. — С. 10−15.
- Маев И. В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori: материалы консенсуса Маастрихт— 3 / И. В. Маев, А. А. Самсонов // Consilium Medicum Гастроэнтерология.— 2006.—Т. 8, № 1, прил.—С.З 8.
- Маев И. В. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке / И. В. Маев, А. А. Самсонов, // Consilium medicum. 2007. — Т.9, № 7. — с. 46−58.
- Маев И. В. Язвенная болезнь / И. В. Маев, A.A. Самсонов.- М.: Миклош, 2009.- 432 с.
- Мазанкова Л. Н. Клиническое применение пробиотиков: систематизация препаратов и тактика назначения в детском возрасте: пособие для врачей / Л. Н. Мазанкова, С. А. Шевелева, Е. А. Лыкова. — М., 2005.-37 с.
- Мазурин А. В. Эхографические признаки изменения поджелудочной железы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. / А. В. Мазурин, Р. А. Файзуллина, Л. Н. Цветкова и др. //Казанский медицинский журнал. -1990. № 4. — С. 257−260:
- Малямова Л.Н. Клинико-диагностические критерии хронических заболеваний гастродуоденальной локализации и обоснование их этапного лечения: дис.. .д-ра мед. наук / Л. Н. Малямова. Екатеринбург, 2007. — 283с.
- Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология / А. Н. Маянский. — Нижний Новгород: НГМА, 2006. 519 с.
- Мельникова В. A. Helicobacter pylori при желудочно-кишечных заболеваниях и у здоровых лиц / В. А. Мельникова, Н. О. Арзумян // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 2001 № 6. — С. 108−112″.
- Местный иммунитет при геликобактериозном гастрите у подростков / Ю. А. Изачик, А. И. Хавкин, И. Я Миху и др. // Педиатрия. 1994. — № 1. — С. 15−17.
- Микробиоценоз желудка при хроническом гастрите у детей / А. А. Казимирова, Д. К. Волосников, Л. И. Бахарева, Е. Н. Кандалова // Журнал микробиол. -2007. № 2. — С. 71−75.
- Микрофлора кишечника и кислотообразующая функция желудка у больных язвенной болезнью с пилорическим хеликобактериозом / А. А. Ильченко, В. М. Коршунов, JI. И. Аруин и др. // Журнал микробиологии.— 1991. -№ 10.-С.17- 19.
- Микрофлора пищеварительного тракта / под редакцией А. И. Хавкина. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. — 416 с.
- Момыналиев К. Т. Идентификация Н. pylori в желчных камнях у детей К. Т. Момыналиев, О. В. Смирнова, В. В. Челищева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003. — Т. 13, № 3. — С. 17—20.
- Моторно-эвакуаторные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта при Н.ру1оп-ассоциированных заболеваниях у детей / Е. Е. Вартапетова, В. С. Салмова, П. JI. Щербаков, П. М. Цветков // Педиатрия. -2008. Т.87, № 6. — С. 19−26.
- Мукозная флора и Helicobacter pylori в ульцерогенезе / С. Н. Базлов, В. М. Червинец, В. В. Чернин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. № 2. — С. 15−17.
- Нижевич А.А. Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение Helicobacter pyloriассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей: автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. А. Нижевич Москва, 2010. — 32 с.
- Новикова В.П. Этиопатогенетические и клинико-морфологические особенности хронического гастрита в разном возрасте: автореф. дис.. д-ра. мед. наук / В. П. Новикова С-Пб., 2009. — 48с.
- Обменно-воспалительные заболевания билиарного тракта у детей (алгоритмы диагностики и лечения): учеб.-метод. пособие/ JI. А. Харитонова, А. М. Запруднов, JI. В. Богомаз и др.- под ред. JI. А. Харитоновой, А. М. Запруднова. Москва, 2010. — 36 с.
- Определение микробной флоры пигментных желчных камней на основе анализа гена 16S рибосомальной-РНК / А. К. Ларин, П. Л. Щербаков, Л. А. Харитонова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 2009. Т. 19, № 5. — С. 49−54.
- Основы клинической иммунологии: пер. с англ. / Э. Чепель и др. 5-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 416 е.: ил.
- Особенности гуморального антибактериального иммунитета у детей раннего возраста с заболеваниями органов дыхания / О. Д. Зинкевич, Н. А. Сафина, В. М. Бондаренко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. — № 2. — С. 65−68.
- Особенности контакта протеолитических штаммов Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae с энтероцитами in vivo / В. К. Ковальчук и др. // Журн. микробиол. 1991. — № 10. — С. 2−5.
- Ошева Т.М. Клинико-лабораторная характеристика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей и подростков, оптимизация лечения: автореф. дис.. канд. мед. наук / Т. М. Ошева. — Екатеринбург, 2007. 24 с.
- Пак Б. Т. Морфофункциональная и гистохимическая характеристика слизистой оболочки желудка при хронических гастритах у детей 7−15 лет: автореф. дис.. канд. мед. наук /Б. Т. Пак. Владивосток, 2002. — 18 с.
- Патент РФ № 2 169 367 («Микро-ЛАЛ-тест»). Способ определения активности эндотоксина / О. Д. Зинкевич, И. А. Аниховская, М. Ю. Яковлев и др. 2002.
- Петровская В. Г., Бондаренко В. М. // Журн: микробиол. -1994. № 3. -С. 100−106.
- Пиманов С. И. Варианты симптома боли при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки./ С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко // Клиническая медицина. 2004. — № 7. — С. 40−43.
- Пиманов С. И. Возможности диагностики атрофического гастрита серологическим методом / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко // Терапевтический архив. 2008. — № 2.-С. 15−21.
- Пиманов С. И. Диагностика и лечение функциональной диспепсии с позиций Римского консенсуса III / С. И Пиманов, Е. В. Макаренко // Гастроэнтерология. 2007. — № 1. — С. 3−6.
- Пиманов С. И. Спорные вопросы кислотосупрессивной терапии / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко // Клиническая медицина. 2005. — № 9. — С.66−69.
- Пиманов С. И. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко // Клиническая медицина. 2005. — № 1.-С. 54−58.
- Пиманов С. И. Что происходит после эрадикации Helicobacter pylori: ожидаемые, доказанные и спорные эффекты./ С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко, Ю. И. Королева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. — -№ 1.-С. 48−55.
- Повышенные титры антител к бифидумбактериям как маркер дисбактериоза кишечника / И. А. Аниховская, Я. X Вышегуров, В. Г.
- Лиходед, М. Ю. Яковлев //Физиология человека. 2005. — Том 31, № 2. — С. 132−134.
- Подусеико В. В. Распространенность и особенности течения хеликобактериоза у школьников Приморского края: дис.. канд. мед. наук / В. В. Подусенко. -М., 2006. 107 с.
- Практическое обоснование низкой диагностической ценности микробиологического исследования кала на дисбактериоз / А. Л. Барсук, А. В. Сумина, В. Б. Кузин, Р. С. Козлов // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2009. № 2. — С.7−11.
- Приходько О.В. Системная эндотоксинемия при остром холецистите, возможности коррекции: автореф. дис.. канд. мед. наук / О. В. Приходько. -Хабаровск, 1995. 15с.
- Пробиотики вчера, сегодня, завтра / Л. Н. Цветкова // Вопросы современной педиатрии — 2006. — Том 5,№ 4. — С. 62−68.
- Проблема неспецифического и специфического в индукции и регуляции иммунологических реакций / А. М. Земсков, В. М. Земсков, М. А. Земсков и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, — 2005.- № 4.- С.105−109.
- Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях / Е. М. Горская и др. //Журн. микробиол. 1995. — № 3. — С. 116−120.
- Райхер Jl. И. Антиэндотоксический иммунитет, формирование, функции и детекция / Л. И. Райхер // Журн. микробиол. -1998. № 2. — С. 9−12.
- Распространенность Helicobacter pylori-инфекции у подростков и возможности повышения эффективности ее лечения / А. М. Вавилов, В. П. Вавилова, Н. А. Ильина, И. А. Нечаева // Вопросы современной педиатрии. — 2007.-Т. 6, № 5.-С.53−56.
- Рациональная фармакотерапия детских болезней: руководство для практикующих врачей. Т. XV. В 2 кн. Кн. 2 / под общ. ред. А. А. Баранова, Н. Н. Володина, Г. А. Самсыгиной. М.: Литтерра, 2006. — 1087 с.: ил.
- Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О. Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.
- Римарчук Г. В. Заболевания поджелудочной железы / Г. В. Римарчук, Л. А. Щеплягина // Детская гастроэнтерология: Избр.гл. М., 2002. — С. 390 423.
- Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. Москва: Мир, 2000. — 562 с.
- Роль иммунных механизмов в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / А. Н. Гуреев, С. С. Хромова, Л. Н. Цветкова и др. // Педиатрия: журнал им. Г. Н. Сперанского. 2006. — № 6. -С. 30−32.
- Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии / под ред. А. А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 608 с.
- Рылова Н.В. Особенности формирования заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей (медико-экологические аспекты): автореф. д-ра мед. наук / Н. В. Рылова. М., 2009. — 37 с.
- Рябиченко Е. В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е. В. Рябиченко, Л. Г. Веткова, В. М. Бондаренко // Журнал микробиологии. 2004. — № 3. — С. 98−101.
- Сарсенбаева A.C. Генотипы H.pylori и клинико-иммунологические особенности ассоциированных с ними заболеваний: автореферат дис. .д-ра мед. наук / A.C. Сарсенбаева. Челябинск, 2007. — 40с.
- Сереброва С. Ю. Ятрогенный дисбиоз кишечника у гастроэнтерологических больных / С. Ю. Сереброва // Русский медицинский журнал. 2006. — Т. 14, № 29. с. 2110−2116.
- Серова Е. В. Особенности микробного пейзажа желчного пузыря при остром калькуллёзном холецистите / Е. В. Серова // Успехи современного естествознания. 2009. — № 2. — С.59−61.
- Сичинава И. В. Возрастные особенности клинических и эндоскопических проявлений различных форм гастродуоденитов у детей / И. В. Сичинава, А. В. Горелов // Российский педиатрический журнал. 2009. -№ 6.-С. 15−19.
- Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с синдромом диспепсии / С. М. Котелевец и др. // Российские медицинские вести. — 2004. № 3. — С. 25−29.
- Смирнова Г. П. Хеликобактериоз и гастродуоденальная патология у детей Электронный ресурс. / Г. П. Смирнова. — Электрон, текстовые дан. — Режим доступа: http://www.medafarm.ru/php/content.php?id=3967, свободный.
- Созаева З.Ю. Хронопатофизиологические механизмы гастродуоденальной патологии у детей. Хронотерапия патологического процесса: автореф. дис.. канд.мед. наук / 3. Ю. Созаева. Владикавказ, 2008. — 23с.
- Созинов А. С. Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С: автореф. дис.. д-ра мед. наук / A.C. Созинов. Санкт-Петербург, 2004. — 35 с.
- Состояние поджелудочной железы у детей с гастродуоденобилиарной патологией: учебно-методическое пособие для студентов / В. П. Булатов, Г. В. Римарчук., Ю. В. Малиновская, Н. В. Рылова. Казань, 2007. — 46 с.
- Структура и функция антител: пер с англ. / Тернер М. и др. — М.: Мир, 1983.-200 с.
- Субханкулова С.Ф. Клиническое значение эндотоксинемии при запорах у беременных: автореф. дис.. канд. мед. наук. / С. Ф. Субханкулова. -Казань, 2009.-22с.