Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Исследование биофизических основ взаимодействия эритроцитов человека с антибиотиками различных классов

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Научных сессиях Воронежского государственного университета (Воронеж, 2008, 2010), Международной интернетконференции «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы» (Казань, 2012), Международной конференции молодых ученых (Пущино, 2012), Международной научно-методической школе-конференции «Современные проблемы биофизики… Читать ещё >

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И ТЕРМИНОВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. СТРУКТУРА И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АНТИБИОТИКОВ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ
    • 1. 1. Классификация антибактериальных веществ
      • 1. 1. 1. р-лактамные антибиотики
      • 1. 1. 2. Аминогликозиды
      • 1. 1. 3. Хинолоны/Фторхинолоны
      • 1. 1. 4. Макролиды
      • 1. 1. 5. Тетрациклины
      • 1. 1. 6. Линкозамиды
      • 1. 1. 7. Гликопептиды
      • 1. 1. 8. Оксазолидиноны, полимиксины, сульфамиды и ко-тримаксозол
      • 1. 1. 9. Нитроимидазолы
      • 1. 1. 10. Нитрофураны
    • 1. 2. Поступление антибиотиков в клетки про- и эукариот
    • 1. 3. Действие антибиотиков на клетки про- и эукариот
  • Глава 2. Морфология и функции эритроцитов человека
    • 2. 1. Морфология эритроцитов
      • 2. 1. 1. Молекулярная структура мембраны эритроцита
      • 2. 1. 2. Цитоскелет эритроцита
      • 2. 1. 3. Липидный состав мембраны эритроцита
    • 2. 2. Проницаемость эритроцитов для молекул
    • 2. 3. Гемолиз эритроцитов
    • 2. 4. Физико-химические и функциональные свойства гемоглобина
    • 2. 5. Трансформация эритроцитов
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • Глава 3. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Получение суспензий эритроцитов
    • 3. 2. Подсчет количества эритроцитов крови
    • 3. 3. Модификация эритроцитов АБП различных классов
    • 3. 4. Получение растворов оксигемоглобина человека
    • 3. 5. Автоматический метод регистрации осмотических и кислотных эритрограмм
    • 3. 6. Метод сканирующей электронной микроскопии
    • 3. 7. Метод протолитометрического титрования
    • 3. 8. Методика исследования тепловой денатурации оксигемоглобина
    • 3. 9. Регистрация спектральных характеристик 68 ЗЛО. Определение соотношения основных лигандных форм в нативном и модифицированных образцах гемоглобина
    • 3. 11. Изучение степени распространенности урогенитальных микоплазм
    • 3. 12. Изучение уровня чувствительности урогенитальных микоплазм к действию АМП различных классов
    • 3. 13. Статистическая обработка экспериментальных данных
  • Глава 4. ПРОБЛЕМА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И НЕАДЕКВАТНОЙ АНТИБИОТИКОТЕР АПИИ МИКОПЛАЗМОЗОВ
    • 4. 1. Изучение степени распространенности урогенитальных микоплазм
    • 4. 2. Изучение уровня чувствительности урогенитальных микоплазм к действию АБП различной природы
  • Глава 5. ОСМОТИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ
    • 5. 1. Исследование гемолитической активности эритроцитов в изоосмотической среде в присутствии антибиотиков различных классов
    • 5. 2. Исследование гемолитической активности эритроцитов в гипоосмотической среде в присутствии антибиотиков различных классов
  • Глава 6. КИСЛОТНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ
    • 6. 1. Исследование кислотной резистентности эритроцитов, модифицированных АБП в терапевтической концентрации
    • 6. 2. Исследование кислотной резистентности эритроцитов, модифицированных АБП в меньшей концентрации
  • Глава 7. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕРХНОСТНОЙ АРХИТЕКТОНИКИ ЭРИТРОЦИТОВ (ПАЭ), МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ
    • 7. 1. Изучение цитоархитектоники эритроцитов, модифицированных АБП
    • 7. 2. Изучение динамики изменения поверхностной архитектоники эритроцитов, модифицированных доксициклином
    • 7. 3. Исследование влияния антибиотиков на структурное состояние эритроцитов
  • Глава 8. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НАТИВНОГО И МОДИФИЦИРОВАННОГО АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ ОКСИГЕМОГЛОБИНА ЧЕЛОВЕКА
    • 8. 1. Спектральные характеристики водных растворов оксигемоглобина при модификации антибиотиками класса макролиды
      • 8. 1. 1. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного азитромицином
      • 8. 1. 2. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного рокситромицином
      • 8. 1. 3. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного кларитромицином
      • 8. 1. 4. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного джозамицином
    • 8. 2. Спектральные характеристики водных растворов оксигемоглобина при модификации антибиотиками класса фторхинолоны
      • 8. 2. 1. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного ципрофлоксацином
      • 8. 2. 2. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного офлоксацином
      • 8. 2. 3. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного спарфлоксацином
    • 8. 3. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного клиндамицином
    • 8. 4. Электронные спектры поглощения водных растворов оксигемоглобина, модифицированного доксициклином
    • 8. 5. Сравнительный анализ влияния АБП различных классов на конформационное состояние оксигемоглобина человека
  • Глава 9. ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ С ОКСИГЕМОГЛОБИНОМ ЧЕЛОВЕКА
    • 9. 1. Комбинированное влияние антибиотиков различных классов и температуры на интенсивность светорассеяния водных растворов оксигемоглобина
    • 9. 2. Протолитометрическое титрование растворов оксигемоглобина, модифицированных АБП различных классов
    • 9. 3. Сравнительный анализ влияния АБП различных классов на структурно-функциональные свойства оксигемоглобина
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
  • ПРИЛОЖЕНИЕ ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ И ТЕРМИНОВ АБ — антибиотик
  • АБП — антибактериальный препарат- АМП — антимикробный препарат- АХЭ — ацетилхолинэстераза- Г-З-ФД — глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа- ДАК — дегидроаскорбиновая кислота- ИЛ-1 — интерлейкин I
  • ШИШ — инфекции, передаваемые половым путем- ЛДГ — лактатдегидрогеназа- МПК — минимальная подавляющая концентрация- СМ — сфингомиелин
  • СЭМ — сканирующая электронная микроскопия
  • УПС — условно-полиморфные стомы
  • ФЛ — фосфолипиды
  • ФНО — фактор некроза опухоли
  • ФС — фосфатидилсерин
  • ФХ — фосфатидилхолин
  • ФЭ — фосфатидилэтаноламин
  • ХЛ — холестерин
  • ADP — аденозиндифосфат
  • АТР — аденозинтрифосфат- с-АМР — цикло-аденозинмонофосфат
  • НЬ — дезоксигемоглобин
  • НЬОг — оксигемоглобин
  • His — гистидин
  • MtHb — метгемоглобин
  • NADP — никотинамиддинуклеотидфосфат
  • NADPH — никотинамиддинуклеотидфосфат восстановленный

Исследование биофизических основ взаимодействия эритроцитов человека с антибиотиками различных классов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. Инфекционные процессы представляют одну из самых сложных проблем современной медицины. Возникновение инфекции — комплексный процесс, в котором взаимодействуют агрессивные факторы микроба и защитные — макроорганизма. Роль антибиотика в этой системе также многогранна: она, с одной стороны, направлена на ликвидацию патогена, с другой — на продукцию факторов воспаления — высвобождение эндои экзотоксинов, утяжеляющих течение процесса. Стратегия современной антибиотикотерапии, в связи с этим, направлена на быстрое антимикробное воздействие, патогенетическую и иммуногенную коррекцию для ликвидации очага и последствий его агрессии [117].

Проблема возрастающей антибиотикорезистентности носит глобальный характер и диктует необходимость рационализации использования антибактериальных средств [176]. В настоящее время исследователями активно обсуждаются возможные механизмы взаимодействия клеток макроорганизма с антибиотиками различных классов. Это обусловлено тем, что многолетние исследования в области антибиотикотерапии указывают на проявление антибиотиками как лечебного, так и побочного действия [39, 149, 171, 172, 220, 262, 301]. Отечественными и зарубежными учеными показано, что физико-химия взаимодействия антибиотиков с клетками микрои макроорганизмов сложна и не ограничивается прямым антимикробным действием препаратов. Имеются данные о влиянии антибиотиков на фагоцитарную активность макрофагов [172], агрегационные свойства тромбоцитов [241, 242], структурно-функциональные свойства эритроцитов [51,56, 188, 254].

Выявлено, что величина эффекта антибактериального препарата находится в прямой зависимости с его концентрацией в месте действия, в котором должно быть равновесие с молекулами этого препарата в крови [165]. Это означает, что оптимальному терапевтическому эффекту должна соответствовать некая средняя концентрация препарата в крови пациента, в пределах которой существует достаточно высокая вероятность получения положительных и низкая вероятность появления нежелательных побочных и токсических эффектов [165]. Более того, исследование действия субингибиторных концентраций некоторых антибиотиков (к примеру, тетрациклинов) указывает на возможность получения противовоспалительного эффекта без антимикробного [215, 216].

Учитывая важность структурной целостности клеток, остаются дискуссионными вопросы молекулярно-клеточных механизмов взаимодействия антибиотиков с отдельными системами макроорганизма, знание которых позволит более точно оценить степень их влияния с целью прогнозирования и минимизации нежелательных реакций.

Цель и задачи диссертационной работы. Основной целью данной работы явилось исследование биофизических основ взаимодействия эритроцитов с антибиотиками различных классов. Задачи работы предусматривали:

1. Исследование уровня распространенности и чувствительности прокариотических организмов на примере семейства Мусор1азта1асеае к антимикробным препаратам различных классов. Обоснование широкого использования данных препаратов.

2. Изучение структурно-функциональных свойств эритроцитов под действием антибиотиков, применяемых для лечения микоплазменной инфекции.

3. Исследование морфофункционального состояния эритроцитов донорской крови и динамики изменения поверхностной архитектоники клеток в присутствии АМП различных классов.

4. Изучение структурно-функциональных свойств гемоглобина, выделенного из эритроцитов донорской крови после предварительной инкубации с АМП.

5. Разработка обобщённой схемы процессов, протекающих в эритроцитах при воздействии АМП различных классов. !

Научная новизна. Исследована степень распространённости микоплазменной инфекции, вызванной mycoplasma hominis, ureaplasma urealyticum среди населения г. Воронеж за 2009;2010 гг. Проведена оценка чувствительности изучаемых штаммов к антибактериальным препаратам различных классов, обусловленная специфичным механизмом их действия на клетки микроорганизмов. Установлено, что урогенитальные микоплазмы наиболее чувствительны к фторхинолонам, доксициклину, джозамицинунаиболее резистентны к азитромицину и рокситромицину. Впервые проведен анализ изменения структурных свойств эритроцитов, модифицированных антибиотиками, применяемыми для лечения микоплазменной инфекции (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, джозамицин, клиндамицин, доксициклин, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин). Выявлен дозозависимый эффект взаимодействия антибиотиков с мембранами эритроцитов, определяемый временем взаимодействия с модификатором. Показана химическая модификация белковых компонентов мембран эритроцитов. Выявлено, что исследуемые антибиотики вызывают гетерогенные изменения в популяции эритроцитов. Накопление структурных дефектов мембраны зависит от времени взаимодействия с антибиотиками. Установлено, что по общепринятым критериям оценки терапевтического действия доксициклин вызывает, в том числе и токсический эффект, приводя к изменениям более 50% клеток. Показано, что изучаемые препараты, проникая в эритроцитарные клетки, химически модифицируют молекулы гемоглобина, приводя к денатурации его макромолекул. Выявлены типы взаимодействия ионогенных групп гемоглобина с функциональными группами антибиотиков. Описаны реакции возможных типов комплексирования между ними:

1) НЬ02-С00Н + 0Н-АБ-> НЬ-0-С (0)-АБ.

2) Hb02-NH2 + 0 = C-AB-+Hb-N = C-AE + H20.

3) НЬ02 — NH + О = С — АБ —" Hb — N — СОН — АБ.

4) НЮ2 — NH + ОН — АБ —> Hb — N — С — АБ + Н20.

5) НЬ02 -1ЧН + ОС = АБ —> НЬ — N — СОН — АБ.

Практическая значимость. Полученные данные позволяют расширить и углубить фундаментальные представления о механизме повреждения мембран и макромолекул соматических клеток организма при модификации антибиотиками различной природы. Знания в этой области дадут возможность спрогнозировать фармакологический эффект препарата, повысить качество проводимой терапии и разработать эффективную схему лечения пациентов с минимальным риском побочных эффектов. Установленный эффект химической модификации компонентов эритроцитарных мембран особенно важно учитывать при развитии воспалительных процессов различной этиологии, вызывающих ускоренное «старение» эритроцитов (их апоптоз), а, следовательно, и смещение их чувствительности к действию анализируемых антибиотиков. Выявленные особенности взаимодействия АМП с эритроцитарными клетками указывают на необходимость строгого соблюдения режима дозирования, контроля морфологической картины эритрона и, по-видимому, пересмотра назначаемой дозы антибиотика, так как оптимальная доза должна нести максимально благоприятный эффект.

Материалы диссертационной работы используются при проведении практикумов, выполнении курсовых и дипломных работ студентами биолого-почвенного факультета Воронежского государственного университета.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Научных сессиях Воронежского государственного университета (Воронеж, 2008, 2010), Международной интернетконференции «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы» (Казань, 2012), Международной конференции молодых ученых (Пущино, 2012), Международной научно-методической школе-конференции «Современные проблемы биофизики сложных систем. Информационно-образовательные процессы» (Воронеж, 2013), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические и педагогические основы адаптации, спортивной деятельности и здорового образа жизни» (Воронеж, 2013), II Международной интернет-конференции «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы» (Казань, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей и 7 тезисов. На защиту выносятся следующие положения:

1. Изученные антибиотики (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, джозамицин, клиндамицин, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин), за исключением доксициклина, являются слабыми гемолитическими агентами.

2. Степень изменения гемолитической активности эритроцитов определяется химической природой модификатора, его концентрацией и временем взаимодействия с клеткой.

3. Исследованные антибиотики индуцируют гетерогенные изменения поверхностной архитектоники клеток в популяции эритроцитов. Доксициклин в концентрации 7,8* 10″ 5 моль/л вызывает, в том числе, и токсический эффект.

4. Исследованные антибиотики, проникая в эритроциты, вызывают изменение соотношения основных лигандных форм гемоглобина, в том числе, снижение/блокирование метгемоглобинообразования в клетке.

5. Степень активности антибиотиков в отношении ионогенных групп гемоглобина определяется их концентрацией и химической природой модификатора.

6. Предложена схема событий, отражающих возможные механизмы изменения структурных свойств эритроцитов и гемоглобина при воздействии АМП различных классов.

Структура и объем работы. Диссертация представлена на 184 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения полученных результатов (9 глав), заключения, выводов, списка литературы и приложения. Иллюстративный материал включает 56 рисунков и 9 таблиц. В «Приложении» содержится 8 рисунков.

выводы.

1. Урогенитальные микоплазмы наиболее чувствительны к следующим антибиотикам, используемым для лечения: а) m. hominis — спарфлоксацин, офлоксацин, джозамицин, ципрофлоксацин, клиндамицинб) u. urealyticum — спарфлоксацин, доксициклин, джозамицин, офлоксацин, кларитромицин.

Наиболее низкая чувствительность mycoplasma hominis, ureaplasma urealyticum — к азитромицину и рокситромицину.

2. Установлено, что изученные антибиотики (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, джозамицин, клиндамицин, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин), за исключением доксициклина, являются слабыми гемолитическими агентами. Характер изменения осмотической резистентности эритроцитов определяется химической природой действующего модификатора, его концентрацией и временем взаимодействия с клеткой.

3. Установлено, что изученные антибиотики химически модифицируют белки эритроцитарной мембраны, что приводит к изменению её проницаемости.

4. Обнаружено, что исследованные антибиотики вызывают гетерогенные изменения поверхностной архитектоники в популяции эритроцитов, приводя к повышению их структурной однородности. Определено соотношение обратимои необратимо модифицированных форм клеток под действием антибиотиков.

5. Доксициклин в терапевтической и субтерапевтической концентрациях (7,8*10″ 5 моль/л, 7,8*10'6 моль/л) индуцирует необратимые изменения морфофункционального состояния более 50% эритроцитов и вызывает, в том числе, токсический эффект.

6. Изученные антибиотики вызывают изменение конформационных свойств гемопротеида за счет модификации гемового и глобинового компонентов белковой макромолекулы.

7. Взаимодействуя с молекулой гемоглобина, исследованные антибиотики вызывают изменение соотношения его основных лигандных форм, в том числе, снижение/блокирование метгемоглобинообразования в клетке.

8. Степень активности антибиотиков в отношении ионогенных групп белка определяется их концентрацией и химической природой модификатора.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Исследование распространенности ИППП (Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium и Chlamidia trachomatis) среди населения г. Воронеж за 2009;2010 гг., проведенное с помощью ПЦР и культурального метода, позволило выявить, что наиболее частыми возбудителями являются u. urealyticum и m. hominis, на долю которых приходится 47,2% и 12,9% соответственно. Изучение уровня резистентности антибиотиков, применяемых для лечения микоплазменной инфекции, показало, что урогенитальные микоплазмы наиболее чувствительны к фторхинолонам, доксициклину, джозамицину. Выявлено, что изучаемые штаммы наиболее резистентны к азитромицину и рокситромицину. При этом штаммы u. urealyticum сохраняли низкую активность к клиндамицину (3%), а m. hominis — к кларитромицину (11%), что согласуется с данными литературы [142, 278, 291].

Исследованный уровень чувствительности названных штаммов к антибактериальным препаратам различных классов, а также проведенные нами опыты по оценке влияния антибиотиков на морфофункциональное состояние эритроцитов донорской крови подтвердили правомерность применения антибиотиков класса фторхинолоны, макролиды и тетрациклины в терапии микоплазменных инфекций.

В работе установлено, что молекулы исследуемых антибиотиков обладают определенным сродством к эритроцитам донорской крови, оказывая влияние на структурно-функциональное состояние последних. Мембраны эритроцитов, как и указанных микоплазм, проницаемы для данных антибиотиков, что находит отражение в изменении конформационных свойств молекул внутриэритроцитарного гемоглобина.

Механизмы взаимодействия антибиотиков с клетками прои эукариотических организмов различны ввиду наличия у прокариот определенных мишеней действия. Однако способность антибиотиков воздействовать на белково-липидные компоненты цитоплазматических мембран микоплазм позволяет провести аналогию с действием таковых на эритроцитарные клетки. Высокая липофильность исследуемых антибиотиков позволяет им проникать как в клетки микоплазм, так и соматические клетки организма хозяина.

Методами автоматической регистрации кинетики осмотических и кислотных эритрограмм установлено, что совокупность морфологических модификаций эритроцитарного цитоскелета вызывает нарушение устойчивости системы на уровне целой клетки, что способствует изменению её функционального состояния, а, следовательно, и способности эритроцитов к упругой деформации в микроциркуляторном русле. Степень изменения гемолитической активности эритроцитов определяется химической природой модификатора и временем его взаимодействия с клеткой. Снижение осмотической резистентности клеток обусловлено накоплением скрытых структурных повреждений в белково-липидном каркасе мембран низкои высокостойких субпопуляций эритроцитов. Установлено, что доксициклин, ципрофлоксацин, спарфлоксацин и азитромицин характеризуются максимальным эффектом модификации белковых компонентов мембран. Полученные данные указывают на то, что химическая модификация белков эритроцитарной мембраны приводит к снижению кислотной резистентности низкостойких эритроцитов, а накопление структурных повреждений — к уменьшению её проницаемости для полярных веществ и ионов. На основании полученных нами данных можно заключить, что выявленные особенности взаимодействия антибиотиков с эритроцитарными клетками указывают на необходимость постановки вопроса о степени токсичности используемых концентраций антибиотиков, что подтверждается результатами нашего исследования действия на эритроциты исследуемых модификаторов в меньшей концентрации.

Изменение структурно-функционального состояния эритрона под действием исследуемых АМП нашло подтверждение в опытах по изучению поверхностной архитектоники клеток методом сканирующей электронной микроскопии. Установлено, что антибиотики вызывают дозозависимые гетерогенные изменения в популяции эритроцитов, приводя к снижению количества дискоцитов и появлению большего количества необратимо модифицированных форм клеток, а, следовательно, к их ускоренному старению. На примере доксициклина показана динамика изменения поверхностной архитектоники эритроцитов, в ходе которой наблюдается появление клеток с более глубокими морфологическими нарушениями.

Известно, что степень связывания препарата с белками плазмы определяет его внутриклеточную активность: чем она выше, тем меньше доля антибиотика, поступающая в клетку для проявления антибактериального действия [98]. Выявлено отсутствие взаимосвязи между количественным выражением сродства исследуемых антибиотиков к белкам плазмы (глава 1) и степенью изменения конформационных свойств внутриэритроцитарного гемоглобина (главы 8, 9).

Установлено, что изученные нами антибиотики обладают определенным сродством к молекуле гемоглобина. Проникая в эритроцитарные клетки, они изменяют структурную жесткость последнего, а, значит, и его способность влиять на проницаемость мембран эритроцитов для веществ и их диффузию в цитоплазме.

На основании результатов серии опытов по изучению влияния антибиотиков на конформационное состояние гемопротеида можно заключить, что характер воздействия модификатора определяется его химической структурой и концентрацией в инкубационной среде. Все исследованные антибиотики способствуют изменению соотношения основных лигандных форм гемоглобина в эритроците. Комплексирование модификаторов с молекулами гембелка приводит к снижению содержания метгемоглобина в клетке, в чем проявляется защитная роль антибиотиков.

Индуцированное макролидами изменение спектральных свойств оксигемоглобина обусловлено суммарным эффектом структурных модификаций гема и глобина. Изменение спектральных характеристик гембелка под воздействием фторхинолонов, по-видимому, является отражением волны конформационных изменений, начинающихся с гема, и заканчивающихся глобином, что сопровождается частичным отрывом лиганда (02) от молекулы белка. Клиндамицин отличается от других АБ характером воздействия на молекулу оксигемоглобина, инициируя перераспределение электронной плотности порфиринового кольца гемопротеида. Низкое сродство антибиотика к полипептидным цепям гемоглобина подтверждается данными протолитометрического титрования. Среди изучаемых антибиотиков ДЦ индуцировал наиболее глубокие конформационные изменения гембелка, затрагивающие структурные модификации гема и глобина. При сравнительном анализе активности изучаемых антибиотиков в отношении молекул оксигемоглобина наиболее опасным для человека является ДЦ, к присутствию которого белковая макромолекула проявляет максимальную структурную чувствительность.

Выявлено, что молекулярные комплексы изученных антибиотиков с оксигемоглобином характеризуются меньшей термоустойчивостью по сравнению с немодифицированным гембелком. Методом протолитометрического титрования показано, что степень активности антибиотиков в отношении ионогенных групп белка определяется их концентрацией и химической природой модификатора. Установлено, что доксициклин, клиндамицин, а также антибиотики класса макролиды взаимодействуют преимущественно с карбоксильными группами остатков аспарагиновой и глутаминовой кислот. Фторхинолоны (ципрофлоксацин и спарфлоксацин) комплексируют с карбоксильными группами белкаофлоксацин проявляет наибольшую активность по отношению к аминогруппам лизина и тирозина.

На основании анализа результатов собственных исследований по изучению влияния антибиотиков различных классов на структурно-функциональное состояние эритроцитарных клеток, а также их вклада в нарушение организации мембранных компонентов и внутриклеточного гемоглобина и данных литературы нами составлена обобщенная схема формирования структурных изменений клеточных структур под воздействием антибиотиков (рис. 56).

Рис. 56. Обобщённая схема изменения главных компонентов в мембранах эритроцитов под воздействием антимикробных препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л. В. Конформационная динамика тетрамерной молекулы гемоглобина по данным водородного обмена. I. Влияние рН, температуры и связывания лигандов / Л. В. Абатуров и др.. // Молекулярная биология. 2006. — Т. 40, № 2. — С. 326−340.
  2. С. А. Опыт применения сочетанной антибиотикоэнзимотерапии при уреаплазменной инфекции урогенитального тракта / С. А. Агапов // Венеролог. 2005. — № 10. — С. 46.
  3. И.Д. Проницаемость эритроцитарных мембран для воды при артериальной гипертонии. Данные эпидемиологического исследования / И. Д. Андреева, Л. И. Давыдова, О. Ковалева // Тер. архив. 1986. Т. 58, № 11.-С. 42−44.
  4. А. С. Неспецифические вагиниты / А. С. Анкирская // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. — № 2, Вып. 17.-С. 23−28.
  5. Т. В. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови / Т. В. Антонова, С. Л. Николаенко, Д. А. Лиознов // Клиническая лабораторная диагностика. -1999.-№ 7.-С. 23−24.
  6. Е. Р. Комбинированные препараты в наружном лечении акне: современные данные / Е. Р. Аравийская, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. 2012. — № 3. — С. 111−114.
  7. В. Г. Оптические методы исследования биологических систем и объектов / В. Г. Артюхов, М. С. Бутурлакин, В. П. Шмелев. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1980. — 116 с.
  8. В. Г. Закономерности и особенности фотохимических превращений гемопротеидов, их составных частей в условиях различного микроокружения: Дис.. д-ра биол. наук / В. Г. Артюхова. Воронеж, 1983.-491 с.
  9. А. И. Холестерин биологических мембран и пути его выведения из организма / А. И. Арчаков, Е. А. Бородин // Биомембраны. Структура. Функции. Медицинские аспекты. 1981. — С. 167−184.
  10. Н. Л. Ультраструктурные, транспортные и функционально-метаболические особенности биологических мембран клеток крови ребенка в различные возрастные периоды / Н. Л. Аряев // Педиатрия. -1982.-№ 11.-С. 4−6.
  11. Ф. Регуляция объема эритроцита человека. Роль активируемых кальцием калиевых каналов / Ф. Атауллаханов, В. М. Витвицкий, А. Б. Кияткин, А. В. Пичугин // Биофизика 1993. Т. 38, № 5. -С. 809−821.
  12. И. М. Изменения форм эритроцитов при пародонтите и возможности лазеротерапии в их коррекции / И. М. Байбеков, С. М. Ризаева // Лазерная медицина. 2010. — № 4. — С. 45−48.
  13. И. М. Влияние лазерного облучения донорской крови на форму эритроцитов / И. М. Байбеков, Ф. А. Ибрагимов, А. И. Байбеков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2011. — № 12. — С. 702 — 706.
  14. Т. Г. Патология мембран форменных элементов крови при заболеваниях и в эксперименте / Т. Г. Бархина, Г. М. Никитина, М. М. Бархина, А. С. Черных // Успехи современного естествознания. 2006. -№ 6.-С. 64−65.
  15. М. А. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции / М. А. Башмакова, А. М. Савичева // Здоровье женщины. 2006. -№ 4. -С.185−190.
  16. . С. Доксициклин в ревматологии: проблемы и перспективы / Б. С. Белов // Русский медицинский журнал. 2001. — № 23. — С. 1042−1045.
  17. Л. Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1982. — 184 с.
  18. Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. М.: Медицина, 2002. — 704 с.
  19. Л. А. Применение спарфлоксацина при лечении больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей / Л. А. Блатун, М. Г. Крутиков, Р. П. Терехова, А. О. Жуков // Трудный пациент, 2008. Т. 6. -№ 12.-С. 43−46.
  20. Л. А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. Москва: Советская наука, 1957. 147 с.
  21. А. А. Введение в биомембранологию / А. А. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1990. — 270 с.
  22. И. Г. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах / И. Г. Бондаренко, Л. А. Кожемякин, В. А. Симоненкова // Успехи гепатологии. -1990.-Вып. 15.-С. 135−148.
  23. Н. Р. Кровь живое существо. Биоэнергетические механизмы приспособительных реакций / Н. Р. Бородюк. — М.: Глобус, 1999. — 214 с.
  24. Н. А. Мембранология : учеб. пособие / Н. А. Брагина, А. Ф. Миронов. М.: ИПЦ МИТХТ, 2002. — 98 с.
  25. А. Ш. Биохимия для врача / А. Ш. Бышевский, О. А. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. — 384 с.
  26. Ю. С. Значение микробного фактора в развитии острого калькулезного холецистита / Ю. С. Винник, Ю. В. Серова, Р. А. Пахомова, О. В. Перьянова, Т. В. Рукосуева // Новости хирургии. 2012. -№ 2. — С. 20−24.
  27. М. В. Биофизика / М. В. Волькенштейн. М.: Наука, 1988.-592 с.
  28. JI. Я. Метод спиновых меток и зондов / Л. Я. Гендель, К. Е. Круглякова. М.: Наука, 1986. — С. 163−194.
  29. Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / Р. Геннис. М.: Мир, 1997.-624 с.
  30. И. И. Состав красной крови в норме и патологии / И. И. Гительзон. Томск, 1960. — 187 с.
  31. И. И. Исследование функционального состояния эритрона методом эритрограмм / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. 1960. — С. 85 — 99.
  32. И. И. О механизме гемолиза / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. 1961. — Вып. 2.-С. 3−10.
  33. И. И. Факторы, влияющие на стойкость эритроцитов в сосудистом русле / И. И. Гительзон, И. А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. 1961. — Вып. 2. — С. 12 — 15.
  34. Д. И. Справочник по гематологии / Д. И. Гольдберг, Е. Д. Гольдберг. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1980. — 266 с.
  35. Е. И. Белки цитоскелета эритроцитов / Е. И. Гончарова, Г. П. Пинаев//Цитология. 1988.-Т. 30, № 1.-С. 5−18.
  36. В. Г. Основы медицинской химии / В. Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2001.-384 с.
  37. Е. Б. Роль антимикробной терапии в нарушении микрофлоры кишечника. Методы коррекции / Е. Б. Грищенко // Consilium medicum, 2011.-№ 4.-С. 54−57.
  38. П. С. Изучение белков мембран эритроцитов человека методом двумерного электрофореза / П. С. Громов, А. М. Шандала, JI. И. Ковалев, С. С. Шишин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. — № 7. — С. 28−30.
  39. П. С. Двумерная карта мембранных белков эритроцитов человека / П. С. Громов, С. Ф. Захаров, С. С. Шишин, Р. В. Ильинский // Биохимия. 1988. — Т. 53, Вып. 8. — С. 1316−1326.
  40. Ю. И. Коррекция химического поражения печени / Ю. И. Губский. Киев: Наукова думка, 1989. — 157 с.
  41. В. В. Комплексный метод лечения хламидийной и уреплазменной инфекции урогенитального тракта / В. В. Делекторский и др. // Вестник дерматологии. — 1991. — № 9. — С. 79—80.
  42. В. И. Радиоционно-индуцируемые изменения структуры белков эритроцитарных мембран / В. И. Древаль // Биофизика. 2000. — Т. 45, Вып. 5.-С. 836−838.
  43. A.A. Заболевания крови. Полный справочник / А. А. Дроздов, А. А. Дроздова. М.: Эксмо, 2008. — 608 с.
  44. Н. С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н. С. Егоров. М.: Изд-во МГУ, 2004. — 528 с.
  45. Р. А. Механизмы биосинтеза антибиотиков и их действие на клетки микроорганизмов: Учеб.-метод. комплекс / P.A. Желдакова. Мн.: БГУ, 2004. — 111 с.
  46. М. Физическая химия денатурации / М. Жоли. М.: Мир, 1968. -364 с.
  47. Н. Н. Лечение вильпрафеном и доксициклином микоплазменных и уреаплазменных инфекций / Н. Н. Захаревич, Л. Н. Новикова, Е. А. Михина, А. Е. Тараскина, С. Л. Зациорская, 3. М. Мартикайнен // Акушерство и гинекология. 2002. — № 2. — С. 55−56.
  48. В. Г. Динамическая структура липидного бислоя / В. Г. Ивков, Г. Н. Берестовский. М.: Наука, 1981.-296 с.
  49. Я. Биомембраны / Я. Кагава. М.: Высшая школа, 1985. — 583 с.
  50. А. М. Структурно-биохимические свойства мембраны безъядерных эритроцитов / А. М. Казеннов, М. Н. Маслова // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. 1987. — Т. 73, № 12. -С. 1587−1594.
  51. А. М. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз / А. М. Казеннов, М. Н. Маслова // Цитология. 1991. — Т. 33, № 11. — С. 32−41.
  52. И. В. Механизмы взаимодействия антибиотиков пенициллинового ряда с эритроцитами человека / И. В. Калашникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. — Т. 146, № 10. — С. 419−423.
  53. Ч. Биофизическая химия / Ч. Кантор, П. Шиммел. М.: Мир, 1984.-Т. 1.-336 с.
  54. О. В. Липиды эритроцитов и газотранспортная функция крови при острой кровопотере / О. В. Каплан // Вопр. мед. химии. 1995. — Т. 41, № 2. — С. 23−25.
  55. Н. Б. Состояние мембран эритроцитов при хронической гипоксии / Н. Б. Кармен, М. А. Абдуллаева, Л. В. Токарева // Анестезиология и реаниматология. 2011. — № 5 — С. 58−62.
  56. И. А. Клиническая гематология / И. А. Кассирский, Г. А. Алексеев. М.: Медицина, 1970 — 780 с.
  57. В.Н. Трансформация и ультраструктурные изменения эритроцитов при сенсибилизации организма сывороточным белком / В. Н. Кидалов, К. К. Зайцева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. -Т. 11, № 7.-С. 112−114.
  58. В. Н. Теория и практика восстановительной медицины / В. Н. Кидалов, В. Ф. Лысак, А. А. Хадарцев и др. // Лабораторное дело. 1989. -№ 8.-С. 36−40.
  59. В. Н. О гармонических отношениях в периферическом пуле эритрона / В. Н. Кидалов // Международные медицинские обзоры. -1994.-Т. 2, № 4.-С. 258−262.
  60. В. Н. Саногенез и саногенные реакции эритрона. Проблемы медицины и общее представление о саногенезе / В. Н. Кидалов, А. А. Хадарцев, Г. Н. Якушина // Вестник новых медицинских технологий. -2005-Т. 12, № 3−4-С. 5−10.
  61. Н. Н. Агрегация в магнитном поле / Н. Н. Кизилова // Современные проблемы биомеханики. Реология крови и микроциркуляция. 1994. — Вып. 9. — С. 118−135.
  62. В. И. Инфекции мочеполовых органов у женщин / В. И. Кисина, В. П. Ковалык // Венеролог. 2005. -№ 5. — С. 17−21.
  63. В. И. Алгоритм диагностики и лечения урогенитальных заболеваний, ассоциированных с Ureaplasma spp. / В. И. Кисина // Клиническая дерматология и венерология. 2012. — № 5. — С.89−94.
  64. Становление современной науки-2006″. — Днепропетровск, 2006. — Т. 6. —С. 10—11.
  65. Г. И. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови / Г. И. Козинец, Ю. Симоварт. —Таллин: Валгус, 1984. — 116 с.
  66. Г. И. Атлас клеток крови и костного мозга / Г. И. Козинец. — М.: Триада-Х, 1998. — 160 с.
  67. Г. И. Диагностическая значимость морфологических особенностей эритроцитов в мазках периферической крови / Г. И. Козинец, В. М. Погорелов // Гематология и трансфузиология. 2005. — № 5.-С. 13−17.
  68. Г. И. Геометрия прегемолитических пойкилоцитов в стандартных центрифугах крови на предметных стеклах / И. Г. Козинец, В. М. Погорелов, А. В. Красников, Л. С. Краснова, М. И. Чаниева // Гематология и трансфузиология. 2008. — № 6. — С. 22 — 26.
  69. Кои В. Железопорфирины, гемы и гемины // Неорганическая биохимия. М.: Мир, 1978. Т. 2. — 736 с.
  70. Всероссийская научно-техническая конф. «Энергетика: экология, надежность, безопасность. Материалы конф., 2010. С. 225−260.
  71. Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К. Рем. М.: Мир, 2000. -469 с.
  72. C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы / C.B. Конев. -М.: Наука и техника, 1987. 240 с.
  73. В. Л. Когерентное и некогерентное оптическое зондирование динамических флуктуаций формы эритроцитов / B.JI. Кононенко, Я. К. Шимкус // Известия РАН. Серия физическая. 1999. — Т. 63, № 6. — С. 1166−1172.
  74. Кононенко В. JL Динамические диэлектродеформации эритроцитов / B.JI. Кононенко, Я. К. Шимкус // Биологические мембраны. 2002. — Т. 19, № 4. -С. 309−321.
  75. А. Мембранный транспорт / А. Котык, К. Яначек. М.: Мир, 1980. -342 с.
  76. Т. К. К построению математической модели эритроцита в лазерной медицине / Т. К. Кронберг // Известия Алтайского гос. ун-та. -2006.-№ 1.-С. 152−153.
  77. Крутецкая 3. И. Биофизика мембран / 3. И. Крутецкая, А. Б. Лонский. -СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 1994.-283 с.
  78. С. А.Клиническая фармакология: учеб. для студ. ср. мед. учеб. зав. / С. А. Крыжановский М.: Издательский центр Академия, 2003.-400 с.
  79. П. А. О механизме полиморфных превращений в фосфотидиловых мембранах / П. А. Кузурман, Г. В. Архипова, Е. Б. Бурлакова // Биофизика. 2002. — Т. 47, Вып. 5. — С. 842−846.
  80. O.A. Генетические маркеры и морфология эритроцитов в клинике хронического обструктивного бронхита / O.A. Кузьмина, Ю. И. Афанасьев, М. И. Чурносов // Клиническая медицина. 2006. — Т. 84, № 1. — С. 24−27.
  81. О. И. Проницаемость мембран эритроцитов у больных с инфекционной патологией / О. И. Кулапина, В. Ф. Киричук, И. А. Утц, Е. Г. Кулапина, И. А. Зайцева // Мембраны. Серия Критические технологии. -2005. -№ 1 (25)-С. 3−11.
  82. Е. В. Эффективность комплексной терапии женщин, больных хроническим циститом, ассоциированным с внутриклеточными инфекциями / Е. В. Кульчавеня, А. А. Бреусов // Урология. 2010. — № 4. -С. 25−29.
  83. . И. Гипотетическая структура комплекса ферментов гликолиза (гликолитического метаболона), формирующегося на мембране эритроцитов / Б. И. Курганов, А. Е. Любарев // Молекулярная биология. -1988.-Т. 22, Вып. 6.-С. 1605−1613.
  84. Д. Антибиотики / Д. Ланчини, Ф. Паренти. М.: Мир, 1985. -272 с.
  85. Г. Г. Применение лазерной интерференционной микроскопии для оценки формы и состояния эритроцитов / Г. Г. Левин, А. Б. Рубин, Г. В. Максимов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. — № 3. -С. 357−360.
  86. А. Основы биохимии. В 3-х т. М.: Мир, 1988. — 782 с.
  87. В. Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека / В. Г. Леонова. Новосибирск: Наука, 1987. — 242 с.
  88. С. И. Значение неантибактериальных эффектов макролидов в лечении больных ХОЗЛ / С. И. Лещенко // Украшський пульмонолопчний журнал.-2010.-№ 1.-С. 21.
  89. И. Л. Фильтрационное исследование деформируемости эритроцитов / И. Л. Лисовская, В. М. Витвицкий, Ф. И. Атауллаханов и др. // Гематология и трансфузиология. 1993. — Т. 38, № 2. — С. 12−15.
  90. И.Л. Сохранение постоянного отношения площади поверхности к объему в фракционированных по плотности эритроцитах / И. Л. Лисовкая, Ю. М. Розенберг, Е. Е. Яковенко // Биологические мембраны. -2003. Т. 20, № 2. — С. 168−177.
  91. Н.В. Введение в фармацевтическую химию / Н. В. Логинова, Г. И. Полозов. Мн.: Изд-во БГУ, 2004. 251 с.
  92. О. К. Об эффективности доксициклина при лечении больных ранними формами сифилиса / О. К. Лосева, Ю. А. Николенко, Д. А. Скопинцева, Р. М. Ражабов, Ю. М. Самородов // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. — № 6. — С. 57−59.
  93. Л. Д. Биоэнергетическая гапоксия: понятия, механизмы и способы коррекции / Л. Д. Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. Т. 124, № 9. — С. 244−253.
  94. М.Т. Морфофункциональное состояние мембран эритроцитов у больных с бронхиальной астмой / М. Т. Луценко // Медицинская информатика. 2012. — № 3(33). — С. 79−82.
  95. М. Т. Ферментативная активность эритроцитов периферической крови беременных при обострении герпес-вирусной инфекции / М. Т. Луценко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2012. -№ 10.-С. 502−505.
  96. М. Т. Морфофункциональная характеристика мембран эритроцитов у беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции / М. Т. Луценко, И. А. Андриевская, Н. А. Ишутина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2012. — № 7. — С. 126−129.
  97. И. И. Нарушение репродуктивной функции у больных урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом / И. И. Мавров // Вестник дерматологии. — 1992. — № 11. — С. 72—75.
  98. В. М. Фосфресцентный анализ продуктов перекисного окисления липидов в составе изолированных мембран эритроцитов человека / В. М. Мажуль, Д. Г. Щербин // Биофизика. 2000. — Т. 45, Вып. 2. — С. 283−287.
  99. О. В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. М.: МЕДпресс-информ, 2007. -464 с.
  100. А. Г. Физиологические аспекты адаптивных модификаций липидов биомембран у человека в условиях Севера / А. Г. Марачев, А. Г. Лагшанский // Физиология человека. 1986. — Т. 15, №.6. — С. 46 -55.
  101. В. А. Неантибактериальные эффекты макролидных антибиотиков / В. А. Матвеев // Лечебное дело. 2011. — № 6 (22). — С. 51.
  102. М. А. Физиологическая сепарация эритроцитов на уровне дуги аорты / М. А. Медведев, Г. С. Коваль, Н. В. Рязанцева // Бюл. сиб. медицины. 2007. — № 4. — С. 37−40.
  103. Механика кровообращения / К. Каро и др. — М.: Мир, 1981. — 607 с.
  104. Т. А. Морфологическая характеристика эритроцитов при экспериментальном гипервитаминозе, А / Т. А. Минашкина // Морфология. -2011.-№ 2.-С. 41−44.
  105. С. Г. Роль ионизированного кальция и механического стресса в механизмах регуляции клеточных свойств эритроцитов / С. Г. Михайлова, И. А. Тихомирова // Ярославский педагогический вестник. -2012. Том 3, № 3. — С. 129−133.
  106. С. В. Доксициклин: современные представления об известном антибиотике / С. В. Моисеев // Клин. фарм. и терапия. 1999. -№ 2. — С. 32−36.
  107. В. В. Микрореологические нарушения при критических состояниях / В. В. Мороз, Л. В. Герасимов, А. А. Исакова // Общая реаниматология. 2010. — № 1. — С. 74 — 78.
  108. В. В. Изменения структуры поверхности мембран эритроцитов при длительном хранении донорской крови / В. В. Мороз, А. М. Голубев, А. М. Черныш, Е. К. Козлова и др. // Общая реаниматология. 2012. — № 1.-С. 5−12.
  109. С. М. Макро- и микроорганизм взаимодействие в инфекционном процессе при антибактериальной терапии / С. М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. — 1998. — № 11. — С. 3−5.
  110. Н.И. Проницаемость мембран эритроцитов для Na+ и К+ и их фосфолипидный состав у больных гипертонической болезнью / Н. И. Надирадзе, А. Н. Грекулова, В. Г. Кавтарадзе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. — Т. 125, № 2. — С. 135−136.
  111. С. Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе : автореф. дис.. д-ра мед. наук / С. Б. Назаров. М., 1995. — 47 с.
  112. С. Б. Влияние инфузионных растворов на реологические показатели крови при старении in vitro / С. Б. Назаров, О. А. Пахрова, Т. Н. Опакова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. — № 3. — С. 24−29.
  113. JI. А. Применение спарфлоксацина (спарфло) при лечении осложненных инфекций в урологии / Л. А. Нефедова, И. И. Деревянко, Л. Н. Лавринова // Урология. 2002. — № 2. — С. 27−30.
  114. В. В. Поверхностная архитектоника эритроцитов периферической крови у психических больных / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, И. Р. Семин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. -Т. 130, № 10.-С. 429−432.
  115. Ю. А. Биоорганическая химия / Ю. А. Овчинников. М.: Просвещение, 1987. — 815 с.
  116. В. Е. Офлоксацин в урологической практике / В. Е. Охриц, Е. И. Велиев // Лечебное дело. 2007. — № 2. — С. 33−38.
  117. Е. Н. Фторхинолоны / Е. Н. Падейская, В. П. Яковлев. М.: Биоинформ, 1995. — 208 с.
  118. Е. Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / Е. Н. Падейская, В. П. Яковлев. М.: Логата, 1998. —352 с.
  119. Е. Н. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов- редкие и очень редкие нежелательные явления / Е. Н. Падейская // Инфекция и антимикробная терапия. — 2001. — № 3. —С. 4−13.
  120. Е. Н. Основные итоги исследований в ряду антимикробных препаратов класса хинолонов / Е. Н. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — Т.48, № 8. — С. 32−39.
  121. Е. Ю. Влияние гидрофобных свойств производных ряда ихфанов на их мембранотропное действие / Е. Ю. Паршина, JI. Я. Гендель,
  122. A. Б. Рубин // Химико-фармацевтический журнал. 2012. — № 2. — С. 17 -20.
  123. А. Б. О механизме фотогемолиза эритроцитов / А. Б. Пеленицын, Д. И. Рощупкин, Ю. А. Владимиров // Физико-химические основы функционирования надмолекулярных структур клеток. М.: Изд-во МГУ. — 1974. — Ч. 2. — С. 59−61.
  124. Ю. М. Роль поверхностных зарядов в поддержании осмотической резистентности эритроцитов / Ю. М. Петренко, Ю. А. Владимиров // Гематология и трансфузиология. 1987. — № 10. — С.15−18.
  125. O.K. Медицинская микробиология : учебное пособие / O.K. Поздеев (под ред. В.И. Покровского). — М.: Гэотар Медиа, 2001. 736 с.
  126. С. А. Измерение транскапиллярного обмена жидкости / С. А. Поленов, Д. П. Дворецкий. В кн. Методы исслед. кровообращ. JT.: Наука, 1976.-С. 163−183.
  127. А. В. Эксимерообразование фторхинолонов в растворах / А.
  128. B. Полищук, Э. Т. Карасева, Т. Б. Емелина, В. Е. Карасев. Международный симпозиум по сорбции и экстракции: материалы // (под общей ред. д.х.н. Медкова М.А.). Владивосток: Дальнаука, 2008. — 332 с.
  129. Практикум по биофизике / В. Г. Артюхов, М. А. Наквасина, С. Г. Резван, О. В. Башарина, Г. А. Вашанов. Воронеж: Изд-во Воронеж, унта, 2001.-224 с.
  130. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002.-383 с.
  131. В. H. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии / Прилепская В. Н., Кисина В. И. и др. // Гинекология. 2007. -№ 1.-С. 31−38.
  132. C.B. Медицинская микоплазмология : монография / С. В. Прозоровский, Н. В. Раковская, Ю. В. Вульфович: РАМН. М.: Медицина, 1995.-288 с.
  133. В.В. Сравнение эффективности доксициклина и азитромицина при хламидийном уретрите у мужчин: метаанализ рандомизированных исследований / В. В. Рафальский, С. А. Королев // Consilium Medicum. 2008. — № 4. — С. 89−93.
  134. С.М. Возможности внутрисосудистого лазерного облучения крови при заболеваниях пародонта и пусти коррекции изменения форм эритроцитов / С. М. Ризаева // Стоматология. 2010. — № 6. — С. 37−40.
  135. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств / под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, JI.E. Зиганшиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 768 с.
  136. Л.П. Эмульсии перфторуглеродов влияют на морфофункциональное состояние клеток крови — эритроцитов и лейкоцитов in vitro / Л. П. Рыбакова, С. Д. Волкова, И. Н. Кузнецова, B.C.il
  137. , Т.А. Кочеткова // Вестник службы крови России. 2009. — № 2. -С. 23−26.
  138. В.К. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран / В. К. Рыбальченко, М. Д. Коганов. -Киев: Наукова думка, 1977. 80 с.
  139. М.А. Лечебная тактика при острой боли в горле / М. А. Рябова // Справочник поликлинического врача. 2012. — № 8. — С. 39−44.
  140. Н.В. Ультраструктурные изменения эритроцитов при психических расстройствах // Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий и др. / Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001. Т. 132, № 10. — С. 469−472.
  141. Н.В. Типовая реакция периферического звена эритрона при патологических процессах / Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая, М. В. Колосова, В. В. Новицкий // Бюл. Сиб. медицины. 2002. — № 1. — С. 29−35.
  142. A.M. Эффективность доксициклина при лечении урогенитальных инфекций, ассоциированных с уреаплазмами / A.M. Савичева, М. Г. Чхартишвили, Е. В. Шипицына, Е. А. Золотоверхая // Гинекология. 2009. — № 6. — С. 38−41.
  143. А. Г. Механизм действия мембраноактивного полиенового антибиотика филипина / А. Г. Самедова, К. Ф. Гусейнова, А. М. Салимова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. — № 4−5. — С. 163−165.
  144. Д.А. О существовании газовых полостей в эритроците / Д. А. Селивановский, О. В. Костина, И. Н. Диденкулов // Динамика сплошной среды. 2001. — № 117. — С. 40−42.
  145. C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость / С. В. Сидоренко // Рус. Мед. журнал. — 2003. — Т. 11, № 18.-С. 1036−1040.
  146. C.B. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам / C.B. Сидоренко, В. И. Тишков // Успехи биологической химии. 2004. -Т. 44.-С. 263—306.
  147. С. В. Механизмы резистентности микроорганизмов : практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / С. В. Сидоренко- под ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. — Смоленск: МАКМАХ, 2007. — 464 с.
  148. С.С. Неантибактериальные эффекты антибиотиков / С. С. Симонов // Здоров’я Украши. 2007. — № 5. — С. 22−23.
  149. В.Г. Эхиноцитоз и изменение содержания молекул средней массы при эндо- и экзогенных интоксикациях / В. Г. Скопичев, О. О. Смирнова // Морфология. 2010. -№ 3. — С. 31−35.
  150. A.B. Место современных цефалоспоринов и аминогликозидов в инфектологии / A.B. Смирнов // Терра Медика Нова. 1998. — № 1. — С. 1−7.
  151. Ю.Н. Влияние ионной силы среды на осмотические свойства эритроцитов / Ю. Н. Смолин, В. И. Сарбаш, A.B. Команов и др. // Биофизика. 1980. — Т. 25, Вып. 2. — С. 343−344.
  152. A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг / A.B. Соколов // Качественная клиническая практика. 2002. — № 1. — С. 78−88.
  153. М.А. Роль генетических и средовых факторов в детерминации количественного содержания основных белков мембран эритроцитов человека: дис.. канд. биол. наук / М. А. Солодилова. -Москва, 1999. 160с.
  154. В.И., Марачев А. Г., Моченова H.H. и др. Особенности обмена ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов мембраны эритроцитов при действии холода на организм. // Актуальные вопросы пульмонологии. Благовещенск, 1985. — Ч. 1. — С. 169.
  155. В.И., Марачев А. Г., Моченова H.H. и др. Особенности обмена ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов плазмалеммы эритроцитов человека в условиях Севера // Гематология и трансфузиология. 1987. — № 10. — С. 24−28.
  156. В.И., Никитина Г. М., Моченова H.H. Роль плазмалеммы в процессах старения, элиминации и воспроизводства эритроцитов: микровезикулы плазмалеммы как стимуляторы эритропоэза // Вестник РАМН. 1996. — № 9. — С. 35−40.
  157. И.М. Побочное действие противомикробных лекарственных средств / И. М. Станковская. М.: Союзмединформ, 1991. 53 с.
  158. JI.C. Современная антимикробная химиотерапия. Рук-во для врачей / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. М.: Боргес, 2002. — 436 с.
  159. Л. С. Макролиды в современной клинической практике / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. Смоленск: Изд-во Русич, 2007. — 200 с.
  160. Е.А. Компьютерная томография эритроцитов и лимфоцитов периферической крови: дис.. канд. мед. наук / Е. А. Стрелецкая. —М., 1999. — 145 с.
  161. JI.K. Осцилляция форм гемоглобина в процессе хранения крови / Л. К. Стусь, Е. Д. Розанова // Биофизика. 1999. — Т. 37, Вып. 2. — С. 387 388.
  162. В.К. Антибактериальное лечение острых респираторных заболеваний у детей / В. К. Таточенко // Фарматека. 2002. — № 11. — С. 39.
  163. Теория и практика восстановительной медицины / A.A. Хадарцев и др. Т.1.- Тула-М.: РАМН, 2004. — 248 с.
  164. Э.С. О мембранно-связанном гемоглобине / Э. С. Токтамысова, Н. Х. Биртанова // Биофизика. 1990. — Т. 30, Вып. 6. — С. 1019−1021.
  165. В.Н. Влияние природных лигандов на структурные свойства и конформационную стабильность белков / В. Н. Уверский, Н. В. Нарижнева // Биохимия. 1998. -№ 4. — С. 500−515.
  166. Е.А. Применение азитромицина для профилактики и лечения воспалительных заболеваний оранов малого таза и урогенитального хламидиоза / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2005. — № 2. — С. 8−12.
  167. Е.А. Применение доксициклина у детей и подростков / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2005. — № 15. — С. 18−23.
  168. Е.А. Место джозамицина в лечении урогенитальных инфекций, вызываемых внутриклеточными возбудителями / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2006. — № 4. — С. 38−45.
  169. П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы / П. Фридрих. М.: Мир, 1986. — 374 с.
  170. Е. В. Изменение подвижности липидов мембраны влияет на взаимодействие грамицидина S с эритроцитами человека / Е. В. Хакл, В. П. Берест // Биофизический вестник. 2008. — Т.2, Вып. 21. — С. 56−63.
  171. А.И. Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний / А. И. Хоменко, К. С. Шадурская. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. — 192 с.
  172. М.А. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза / М. А. Царькова // Consilium medicum. 2011. — № 6. — С. 49−54.
  173. Е.А. Термические переходы в эритроцитарных мембранах, выявляемые по проницаемости их к АНС / Е. А. Черницкий, A.B. Воробей, C.B. Конев // Биофизика. 1978. — Т. 23, № 1. — С. 80−84.
  174. Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, A.B. Воробей. Минск: Наука и техника, 1981 — 216 с.
  175. Э. Проблемные лекарства / Э. Четли. Рига, 2006.- 360 с.
  176. Энциклопедия лекарств / Под ред. Г. Л. Вышковский и др. М.: РЛС, 2004.- 1503 с.
  177. В.В. Влияние гемосорбции и ультрафиолетового облучения крови на морфологические свойства эритроцитов при сепсисе у новорожденных / В. В. Эстрин, О. В. Муравьев, А. Ф. Комаров // Анестезиология и реаниматология. 1993. — № 2. — С. 40−43.
  178. Е.Е. Анализ фильтруемости неоднородных эритроцитов / Е. Е. Яковенко и др. // Биологические мембраны. 2001. — Т. 18, № 1. — С. 1628.
  179. В.П. Клиническая фармакология фторхинолонов / В. П. Яковлев, C.B. Яковлев // Клиническая фармакология и терапия. 1994. -Т. 3, Вып. 2. — С. 53−58.
  180. В.П. Фармакокинетические свойства офлоксацина / В. П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 1996. — Т. 41. — № 9. — С. 2432.
  181. C.B. Микробиологические и фармакодинамические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии / C.B. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — № 5. — С. 3−5.
  182. В.П. Место офлоксацина в амбулаторной практике: опыт 15-летнего применения / В. П. Яковлев // Инфекции и антимикробная терапия. -2000.-Т. 2, № 5.-С. 154−156.
  183. И.В. Термогемолиз эритроцитов в диапазоне температур, включающих физиологические (аутогемолиз) / И. Ф. Ямайкина, Е. А. Черницкий // Биофизика. 1991. — Т. 34, № 4. — С. 656−659.
  184. Aarts P. A. Blood platelets are concentrated near the wall and red blood cells, in the center in flowing blood / P. A. Aarts, S. A. van den Broek, G. W. Prins et al. // Arteriosclerosis. 1988. — Vol. 8, № 6. — P. 819−824.
  185. Antonini E. Hemoglobin / E. Antonini, M. Brunori // Ann. Rev. Biochem. -1970. Vol. 39. — P. 977−1042.
  186. Aronson A.L. Pharmacotherapeutics of the newer tetracyclines / A.L. Aranson // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1980, May 15. — Vol. 17. — P. 1061−1068.
  187. Bahal N. The new macrolide antibiotics: azithromycin, clarithromycin, dirithromycin, and roxithromycin / N. Bahal, M.C. Nahata // Ann. Pharmacother. 1992. — Vol. 26. — P. 46−55.
  188. Baseman J., Tully J. Mycoplasmas: sophisticated, reemerging, and burdened by their notoriety / J. Baseman, J. Tully // Emerg. Infect. Dis. 1997. — Vol. 3, № 1.-P. 21−32.
  189. Basygyt, I. The effect of clarithromycin on inflammatory markers in chronic obstructive pulmonary disease. Preliminary data / I. Basygyt et. al. // The Annals of pharmacotherapy. 2004. — Vol. 38. — P. 17−23.
  190. Beaven G. Effect of magnesium ions on red cell membrane properties / G. Beaven, I. Parmar, G. Nash // J. Membrane Biol. 1990. — Vol. 118. — P. 251 257.
  191. Benesch R.E. The dissociation of hemoglobins A and H in concentrated sodium chloride / R.E. Benesch, R. Benesch, G. Macduff // Biochemistry. -1964.-Vol. 3, № 8. P. 1132−1135.
  192. Bergman M. Effect of macrolide consumption on erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes in Finland in 1997−2001 / Bergman M., Huikko S. et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. — Vol. 38. — P. 1251−1256.
  193. Bernardino A. L. F. The Antibiotics Doxycycline and Minocycline Inhibit the Inflammatory Responses to the Lyme Disease Spirochete Borrelia burgdorferi / Andrea L. F. Bernardino, Deepak Kaushal et al. // J. Infect. Dis. -2009.-Vol. 199.-P. 1379−1388.
  194. Bikowski J.B. Subantimicrobial dose doxycycline for acne and rosacea / J. B. Bikowski // Skinmed. 2003. — Vol. 2, № 4. — P. 234−245.
  195. Bikowski J.B. Subantimicrobial Dose Doxycycline / J. B. Bikowski // Practical Dermatology. 2005, June. — P. 38−43.
  196. Black A. Tolerance and safety of ciprofloxacin in pediatric patiens / A. Black, A.B. Redmond, H.J. Steen et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1990. — Vol. 26 (Suppl. F). — P. 25−29.
  197. Blood: physiology and circulation / Edited by K. Rogers. — Britannica educational publishing, 2011. — 239 p.
  198. Bryskier A., Agouridas C., Gase J.C. Classification of macrolide antibiotics. In: Bryskier A., Butzler J.P., Neu H.C., Tulkens M.P., (Eds.). Macrolides: chemistry, pharmacology and clinical use. Oxford, England: Blackwell, 1993. -P. 5−66.
  199. Bryskier A., Butzler J.P. Macrolides. In: Antibiotic and chemotherapy: anti-infective agents and their use in therapy. O’Grady E., Lambert H.P., Finch R.G., Greenwood D. Eds. Churcill Livingstone. New York, etc., 1997. P. 377−393.
  200. B’aumler H., Donath E., Krabi A. et al. Electrophoresis of human red blood cells and platelets. Evidence for depletion of dextran / H. B’aumler, E. Donath, A. Krabi et al. // Biorheology, 1996. — Vol. 33, Issues 4−5. — P. 333−351.
  201. Burggraf D. Doxycycline inhibits MMPs via modulation of plasminogen activators in focal cerebral ischemia / D. Burggraf et al. // Neurobiol. Dis. — 2007.-Vol. 25.-P. 506−513.
  202. Cohen C.M. The molecular organization of the red cell membrane skeleton / C.M. Cohen // Semin. Hematol. 1983. — Vol. 20. — P. 141−158.
  203. Cunha B.A. Pharmacodynamics of Doxycycline / B.A. Cunha, P. Domenico, C.B. Cunha // Clin. Microbiol. Infect. 2000. — Vol. 6, № 5. — P. 270−273.
  204. De Young L.R. Aggregation of globular proteins / L.R. De Young, A.L. Fink, K.A. Dill // Accounts Chem. Res. 1993. — Vol. 26. — P. 614−620.
  205. Diekema DJ. Oxazolidinone antibiotics / D.J. Diekema, R.N. Jones // Lancet. -2001. Vol. 358. — P. 1975−1982.
  206. Eggert U.S. Genetic basis for activity differences between vancomycin and glycolipid derivatives of vancomycin / U.S. Eggert, N. Ruiz, B.V. Falcone et al. // Science. 2001. — Vol. 294. — P. 361−364.
  207. Fields G.B. Theory for the aggregation of proteins and copolymers / G.B. Fields, D.O.V. Alonso, D. Stigter, K.A. Dill // J. Phys. Chem. 1992. — Vol. 96.-P. 3974−3981.
  208. Franco C. Doxycycline alters vascular smooth muscle cell adhesion, migration and reorganization of fibrillar collagen matrices / C. Franco et al. // Am. J. Pathol.-2006.-Vol. 168.-P. 1697- 1709.
  209. Furthmayr H. Subunit structure of human erythrocyte glycophorin A. / H. Furthmayr, V.T. Marchesi // Biochemistry. 1976. — Vol. 15, № 5. — P. 11 371 144.
  210. Greenstein G. Efficasy of subantimicrobial dosing with doxycycline. Point/counterpoint / G. Greenstein, J. Lamster // Am. Dent. Assoc. 2001, Apr. — Vol. 132, № 4. — P. 457−466.
  211. Grossman R.F. The role of fluoroquinolones in respiratory tract infections / R.F. Grossman // J. Antimicrob. Chemother. 1997. — Vol. 40 (Suppl.A). — P. 59−62.
  212. Grosu L. Contributions of the cluj physiology school to the study of capillary permeability for macromolecules / L. Grosu, E. Rosenteld // Rev. roum. physiol. 1992. — Vol. 29. — № 1−2. — P. 23−31.
  213. Hackl E.V. Gramicidin S effect on human blood platelets depends on the mobility of membrane lipids / E. Hackl et al. // Journal of Peptide Science. -2006. Volume 12, Issue SI. — P. 227.
  214. Hackl E.V. Interaction of polypeptide antibiotic gramicidin S with platelets / E.V. Hackl, V.P. Berest, S.V. Gatash // Journal of Peptide Science. 2012. -Vol. 18, Issue 12. — P. 748−754.
  215. Hardy R. D. Mycoplasma Infections / R.D. Hardy // ACP Medicine. — 2005.—Vol. 12. —P. 1—8.
  216. Heddle J. Quinolone-binding pocket of DNA gyrase: role of GyrB / J. Heddle, A. Maxwell // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. — Vol. 46. — P. 1805 — 1815.
  217. Jaenicke R. Intermolecular forces in the process of heat aggregation of globular proteins and the problem of correlation between aggregation and denaturation phenomena // J. Polym. Sci. 1967. — Vol. 16. — P. 2143−2160.
  218. Jaffe A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis / A. Jaffe, J. Francis, M. Rosenthal, A. Bush // Lancet. -1998.-Vol. 8.-P. 1270−1271.
  219. Jenkins R.E. The structure of the major protein of the human erythrocyte membrane. Characterization of the intact protein and major fragments / R.E. Jenkins, J.A. Tanner // Biochem. J. 1977.-Vol. 161.-P. 139−147.
  220. Jepsen P. A population-based study of maternal use of amoxicillin and pregnancy outcome in Denmark / P. Jepsen, M. Skriver, A. Floyd et al. // Brithish Journal of Clinical Pharmacology 2003. — Vol. 55. — P. 216−221.
  221. Jones R.N. In vitro antimicrobial activities and spectra of U-100 592 and U-100 766 two novel fluorinated oxazolidinones / R.N. Jones, D.M. Johnson, M.E. Erwin // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. — Vol. 40. — P. 720−726.
  222. Joshi A.A. Role of alpha and beta carboxyl-terminal residues in the kinetics of human oxyhemoglobin dimer assembly / A.A. Joshi, M.J. McDonald // J. Biol. Chem. -1994. Vol. 269. — P. 8549−8553.
  223. Kanatani M.S. The new macrolides azithromycin and clarithromycin / M.S. Kanatani, B.J. Gugliemo//West J. Med. 1994.-Vol. 160.-P. 31−37.
  224. Kapur G. Ceftriaxone induced hemolysis complicated by acute renal failure / G. Kapur, R.P. Valentini, T.K. Mattoo et al. // Pediatric blood and cancer. 2008. — Vol. 50. — P. 139−142.
  225. Kirchhoff H. Flask-shaped mycoplasmas: properties and pathogenicity for man and animals / H. Kirchhoff, R. Rosengarten, W. Lotz, M. Fischer, D. Lopatta // Isr. J. Med. Sci. 1984. — Vol. 20, № 9. — P. 848−853.
  226. Kitzerow A. Cyto-adherence studies of the adhesin P50 of Mycoplasma hominis / A. Kitzerow, U. Hadding, B. Henrich // J. Med. Microbiol. 1999. — Vol. 48, № 5. — P. 485−493.
  227. Kohno S. A new macrolide, TE-031 (A-56 268), in treatment of experimental Legionnairs' disease / S. Kohno, H. Koga, K. Yamaguchi et al. / J. Antimicrob. Chemother. 1989. — Vol. 24. — P. 397−405.
  228. Kohno S. A review of Japanese studies of roxithromycin. Pharmacokinetics, microbiology and clinical studies, particularly in the treatment of respiratory infection / S. Kohno, K. Hara, F. Matsumoto // Drug Invest. 1993. — Vol. 5. -P. 93−97.
  229. Konno S. Antiasthmatic activity of a macrolide antibiotic: analysis of possible mechanisms in vitro and in vivo / S. Konno, K. Asano. M. Kurokawa, et al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1994. — Vol. 105. — P. 308−316.
  230. Koshland D.E. The crisis in antibiotic resistance / D.E. Koshland, H.C. Neu //Science.- 1992. Vol. 257.-P. 1064- 1073.
  231. Krakauer T. Doxycycline is anti-inflammatory and inhibits staphylococcal exotoxin-induced cytokines and chemokines / T. Krakauer, M. Buckly // Antimicrob. Agent. Chemother. 2003. — Vol. 47, № 11. — P. 3630−3633.
  232. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin in comparison with other macrolides / M.T. Labro // Drug Invest. 1993. — Vol. 6, Suppl 1. — P. 15−28.
  233. Lopatin A.V. Fluoroquinolones in prophylaxis of suppurative in paediatric craniofacial surgery / A.V. Lopatin, O.Y. Mokhov // Journal of Cranio-Maxillo-Facial Surgery. 1998. — Vol. 6. — P. 106.
  234. Lorian V. Ed. Antibiotics in laboratory medicine. 5-th edition. Williams & Willrins. — Baltimore, 2005. — 832 p.
  235. Marchesi V.T. The red cell membrane / V.T. Marchesi, H. Furthmayr, M. Tomita // Annu. Rev. Biochem. 1976. — Vol. 45. — P. 667−698.
  236. Markham A. Roxithromycin: an update of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use / A. Markham, D. Faulds // Drugs. 1994. — Vol. 48. — P. 297−326.
  237. Masaki M. Laboratory and clinical studies on RU 28 965 / M. Masaki, Y. Inoue, H. Mashimoto et al. // Chemotherapy. 1988. — Vol. 36 (suppl. 4). — P. 421−437.
  238. McGough A.M. On the structure of erythrocyte spectrin in partially expanded membrane skeletons / A.M. McGough, R. Josephs // Cell Biology. -1990. Vol. 87. — P. 5208−5212.
  239. Mitraki A. Protein folding intermediates and inclusion body formation / A. Mitraki, J. King // Bio/Technology. 1989. — Vol. 7. — P. 690−697.
  240. Mohamed M.S. Multiplex PCR assay: comparison with culture for detection of genital Mycoplasma / M.S. Mohamed, S.M. El Sheikh, H. EI Dein El Sharkawy, R. E1 Tahlawy // Egyptian Journal of Medical Microbiology. 2009. -Vol. 18, № 4.-P. 155−164.
  241. Moneib N.A. Macrolides induced suppression of virulence factors produced by Staphylococcus aureus / N.A. Moneib, A.M. Shibl., M.A. El-Said et al. // J. Chemother. 1993. — № 5. — P. 289−292.
  242. Morin R.B. Chemistry and biology of ?-lactam antibiotics / R. B. Morin, M. Gorman. N.Y.: Academic, 1982. 339 p.
  243. Neu HC. Relation of structural properties of beta-lactam antibiotics to antibacterial activity / H.C. Neu // Am. J. Med. 1985. — Vol. 79. — P. 2−13.
  244. Neu H.C. The development of macrolides: clarithromycin in perspective / H.C. Neu // J. Antimicrob. Chemother. 1991. — Vol. 27 (Suppl. A). — P. 1−9.
  245. Neu B. Cell-cell affinity of senescent human erythrocytes / B. Neu, S.O. Sowemimo-Coker, H. J. Meiselman // Biophysical journal. 2003. — Vol. 85. — P. 75−84.
  246. Norrby R. Linezolid a review of the first oxazolidinone / R. Norrby // Exp. Opin. Pharmacother. — 2001. — Vol. 2, № 2. — P. 293−302.
  247. Nunez Troconis J.T. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in different gynecologic diseases / J. T. Nunez Troconis // Invest. Clin. 1999. -Vol. 40, № l.-P. 9−24.
  248. Orero A. The URANO Study Group. Antibiotics in Spanish households and socio-economic implications / A. Orero, J. Gonzalez, J. Prieto // Med. Clin. (Bare). 1997. — Vol. 109. — P. 782−785.
  249. Peerayeh S.N. Detection of Ureaplasma urealyticum in clinical samples from infertile women by polymerase chain reaction / S.N. Peerayeh, R. Samimi // Iranian Journal of pharmacology and therapeutics. 2008. — Vol. 61. — P. 2326.
  250. Periti P. Clinical pharmacokinetic properties of the macrolide antibiotics. Effects of age and various pathphysiological states (part I) / P. Periti, T. Mazzei, E. Mini et al. // Clin. Pharmacokinet. 1989. — Vol. 16. — P. 193−214.
  251. Perutz M.F. Molecular pathology of human haemoglobins / M.F. Perutz, H. Lehmann // Nature. 1968. — Vol. 219, № 5157. — P. 902.
  252. Perutz M.F. Identification of residues responsible for the alkaline Bohr effect in haemoglobin / M.F. Perutz, H. Mairhead, L. Mazzarella et al. // Nature. -1969. Vol. 222, № 5200. — P. 1240−1243.
  253. Perutz M.F. Stereochemistry of cooperative effects in haemoglobin / M.F. Perutz // Nature. 1970. — Vol. 228, № 5273. — P. 726−739.
  254. Perutz M.F. Regulation of oxygen affinity of haemoglobin: influence of structure of the globin on the haem-iron / M.F. Perutz // Ann. Rev. Biochem. -1979. Vol. 48. — P. 327−386.
  255. Perutz M.F. Molecular Anatomy, Physiology, and Pathology of Hemoglobin // Molecular Basis of Blood Diseases / Ed. C. Stammatagayanopoulus et al. Philadelphia: Saunders, 1987. 723 p.
  256. Rosales M. Roxithromycin versus doxycycline in the treatment of Chlamydia trachomatis cervicitis in asymptomatic women / M. Rosales, V. Dominguez, I. Bonacho, X. Vidal // Rev. Clin. Esp. 1993. — Vol. 192, № 6. -P. 253−255.
  257. Rossi-Fanelli A. Studies of the relations between molecular and functional properties of hemoglobin / A. Rossi-Fanelli, E. Antonini, A. Caputo // J. Biol. Chem. 1961. — Vol. 236. — P. 397−400.
  258. Sangare L. In-vitro anti-Chlamydial activities of free and liposomal tetracycline and Doxycycline / L. Sangare, R. Morisset, M. Ravaoarinoro // J. Med. Microbiol. 1999. — Vol. 48, № 7. — P. 689−693.
  259. Sarkozy G. Quinolones: a class of antimicrobial agents / G. Sarkozy // Vet. Med. Czech. 2001. — Vol. 46, № 9−10. — P. 257−274.
  260. Scaglione F., Demartini G., Fraschini F. Distribution of clarithromycin to intracellular and extracellular sites of infection: an overview. In: New
  261. Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H.C., Young L.S., Zinner S.H., Acar J.F. Eds. New York, etc., 1995. P. 380−385.
  262. Scaglione F., Rossini G. Comparative antiinflammatory effect of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins, Lisbon, 1996: abstr. 9.04.
  263. Scaglione F. Comparative antiinflammatory effects of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin / F. Scaglione, G. Rossoni // J. Antimicrob. Chemother. 1998. — Vol. 41, Suppl B. -P. 47−50.
  264. Sefton B.M. The covalent modification of eukaryotic proteins with lipid / B.M. Sefton, J.E. Buss // J. Cell Biol. 1987. — Vol. 104, № 6. — P. 1449−1453.
  265. Segelnick S.L. Doxycycline-induced Dizziness in Dental Patient / S.L. Segelnick., M.A. Weinberg // NYSDJ. 2010. — Aug/Sep. — P. 28−32.
  266. Senem Sanli. Spectrophotometric determination of acidity constants of some macrolides in acetonitrile-water binary mixtures / S. Sanli, N. Sanli and G. Alsancak // Acta Chim. Slov. 2010. — Vol. 57. — P. 980−987.
  267. Shinabarger D.L. Mechanism of action of the oxazolidinones: effects of linezolid and eperezolid on translation reactions / D.L. Shinabarger, K.R. Marotti, R.W. Murray et al. Antimicrob. Agents Chemother. 1997. — Vol. 41.-P. 2132−2136.
  268. Smith D.G. Adherence of Ureaplasma urealyticum to human epithelial cells / D.G. Smith, W.C. Russel, D. Thirkell // Microbiology. 1994. — Vol. 40, № 10. -P. 2893−2898.
  269. Sung L.A. Human erythrocyte protein 4.2: isoform expression, differential splicing, and chromosomal assignment / L.A. Sung, S. Chien, Y.S. Fan et al. // Blood. 1992. — Vol. 79, № 10. — P. 2763−2770.
  270. Tokarev A. Segregation of flowing blood: mathematical description / A. Tokarev, G. Panasenko, F. Ataullakhanov // Math. Model. Nat. Phenom. -2011. — Vol. 6, № 5. — P. 281−319.
  271. Vallee E. Individual and combined activities of clarithromycin and its 14-hydroxy metabolite in a murine model of Haemophilus influenzae infection / E. Vallee, E. Azoulay-Dupuis, R. Swanson et al. // J. Antimicrob. Chemother. -1991.-Vol. 27.-P. 31−41.
  272. Von Keutz E. Preclinical safety evaluation of moxifloxacin, a nevel fluoroquinolone / E. Von Keutz, G. Schluter // J. Antimicrob. Chemother. -1999.-Vol. 43.-P. 91−100.
  273. Wenisch C. Effect of cefodizime and ceftriaxone on phagocytic function in patients with severe infections / C. Wenisch, B. Parschalk, M. Hasenhund et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. — Vol. 39. — P. 672−676.
  274. Wise R. The in-vitro activity of linezolid and tentative breakpoints / R. Wise, J.M. Andrews, F.J. Boswell et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1998. -Vol. 42.-P. 721−728.
  275. Wise R. A review of the clinical pharmacology of moxifloxacin, a new 8-methoxyquinolone, and its potential relation to therapeutic efficacy / R. Wise // Clin. Drug Invest. 1999. — Vol. 17, № 5. — P. 365−387.
  276. Yuan Z. Polymyxin B: a new strategy for multidrug-resistant Gram-negative organisms / Z. Yuan, V.H. Tam // Expert Opin. Investig. Drugs. 2008. — Vol. 17, № 5.-P. 661−668.
  277. Zavascki A.P. Polymyxin B for the treatment of multidrug-resistant pathogens: a critical review / A. P. Zavascki, L. Z. Goldani et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007. — Vol. 60. — P. 1206−1215.
  278. Zuckerman J.M. The new macrolides: azithromycin and clarithromycin / J.M. Zuckerman, K.M. Kaye // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1995. — Vol. 9. -P. 731−745.
  279. Zurenko G.E. In vitro activities of U-100 592 and U-100 766, novel oxazolidinone antibacterial agents / G.E. Zurenko, B.H. Yagi, R.D. Schaadt et al. // Antimicrobial Agents Chemother. 1996. — Vol. 40. — P. 839−845.
  280. Zwart A. Multicomponent analysis of hemoglobin derivates with a reserved-optics spectrophotometer / A. Zwart, A. Buursma, E.J. Van Kampen, W.G. Zijlstra // Clin. Chem. 1984. — Vol. 30, № 3. — P. 373−379.
Заполнить форму текущей работой