Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Физико-химическое исследование процессов совместимости компонентов в пятикомпонентном анальгетике

Диссертация: Физико-химическое исследование процессов совместимости компонентов в пятикомпонентном анальгетике
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Решена задача по выявлению физических и физико-химических критериев оценки совместимости веществ в пятикомпонентном анальгетике, состава аскорбиновая кислота, хлорфенирамина малеат, фени-лэфрина гидрохлорид, парацетамол, а также магния стеарат, пласдон К 25, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и другие. Проведено изучение изменений окраски и потери массы при высушивании, температур плавления… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Проблемы совместимости и контроль качества многокомпонентных лекарственных препаратов
    • 1. 2. Физико-химические методы оценки совместимости лекарственных средств
    • 1. 3. ИК-спектроскопия в анализе органических соединений
      • 1. 3. 1. Теоретические основы колебательных спектров
      • 1. 3. 2. Характеристические частоты групп
      • 1. 3. 3. Условия получения и факторы, влияющие на спектры в ИК-области
      • 1. 3. 4. Применение ИК-спектроскопии
    • 1. 4. Изучение свойств аскорбиновой кислоты с использованием ИК-спектроскопии
      • 1. 4. 1. Структура и свойства аскорбиновой кислоты 26 1.4.1. Препараты аскорбиновой кислоты и их анализ методом ИК-спектроскопии
  • Глава 2. Экспериментальная часть
    • 2. 1. Приборы, оборудование и материалы
    • 2. 2. Методы исследований 34 2.2.0бъекты исследования 41 Обсуждение результатов
  • Глава 3. Изучение физических и физико-химических свойств компонентов лекарственной форме
    • 3. 1. Исследование лекарственной формы методом ВЭЖХ в процессе хранения
    • 3. 2. Изучение влияния состава смесей на их окрашивание
    • 3. 3. Изучение влияния гигроскопичности смесей на изменение их окраски
    • 3. 4. Исследование температур плавления веществ и их смесей
    • 3. 5. Изучение оптических (УФ) свойств смеси
    • 3. 6. Хроматографическое (ТСХ) изучение свойств смеси
  • Глава 4. Изучение и сравнительный анализ оптических свойств некоторых компонентов лекарственной формы и их смесей с использованием ИК-спектроскопии
    • 4. 1. Анализ ИК-спектра аскорбиновой кислоты
    • 4. 2. Анализ ИК-спектра хлорфенирамина малеата
    • 4. 3. Анализ ИК-спектра смеси аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина малеата
    • 4. 4. Изучение оптических характеристик смесей аскорбиновой кислоты с диэтиламином и дифениламином
  • Выводы

Физико-химическое исследование процессов совместимости компонентов в пятикомпонентном анальгетике (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

.

Изучение химических реакций и других форм взаимодействия между веществами или частицами в зависимости от их строения, условий, в которых происходит процесс, а так же от внешних воздействий является одним из актуальных вопросов физической химии. Очень велико значение физико-химических методов исследования в развитии различных разделов химической технологии и большого числа производств. Одним из направлений физико-химического исследования новых лекарственных препаратов является изучение совместимости компонентов в многокомпонентных формах. Подобные лекарственные композиции нельзя рассматривать как простые механические смеси вспомогательных и лекарственных веществ. Между компонентами возможны разнообразные физико-химические взаимодействия, проявляющиеся на этапе производства и хранения. При этом могут наблюдаться снижающие качество препарата изменения сыпучести, растворимости, химической активности, а также внешнего вида препарата.

В условиях доминирующего производства многокомпонентных лекарственных форм проблема контроля совместимости компонентов с использованием современных инструментальных методов анализа приобретает актуальность благодаря их экспрессности и возможностям к стандартизации.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Цель. Физическими и физико-химическими методами изучить совместимость компонентов находящейся в разработке лекарственной формы состава: лекарственные вещества — аскорбиновая кислота, хлорфенирамина ма-леат, фенилэфрина гидрохлорид, парацетамол, кодеина фосфат и формообразующие вещества — магния стеарат, пласдон К 25 (поливинилпирролидон) и другие.

Задачи.

Выявить физические и физико-химические критерии оценки совместимости компонентов.

Выявить компоненты и их сочетания, вызывающие отклонения по физическим и физико-химическим критериям, которые выбраны для оценки совместимости.

Провести сравнительный анализ и установить причины отклонения физических и физико-химических критериев совместимости компонентов и их сочетаний от ожидаемых.

Разработать рекомендации по предотвращению проблем производства, анализа и хранения исследуемой лекарственной формы, связанных с несовместимостью компонентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Оценена совместимость компонентов перспективной лекарственной формы состава: аскорбиновая кислота, хлорфенирамина малеат, фенилэфри-на гидрохлорид, парацетамол, кодеина фосфат (действующие вещества) и магния стеарат, пласдон К 25, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и др (вспомогательные вещества) и роль каждого из них.

Выявлено изменение окраски ядер таблеток, которое обусловлено совместным присутствием аскорбиновой кислоты с одной стороны и некоторых других соединений (например хлорфенирамина) с другой.

В результате исследований физических свойств индивидуальных веществ и их смесей установлено, что смесь аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина в эквимолекулярных и близких к ним соотношениях, плавится при более низких, чем исходные вещества температурах, при смешении наблюдается резкое изменение внешнего вида массы (пластичная, влажная на вид).

Методом спектроскопии обнаружено, что при смешивании аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина полосы УФ-поглощения хлорфенирамина претерпевают значительное гипохромное смещение, в ИК-области наблюдается смещение полос, характерных для аскорбиновой кислоты.

Методом ТСХ выявлено, что в некоторых подвижных фазах хроматографические свойства аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина в смеси отличаются от свойств индивидуальных веществ.

В результате сравнительного анализа оптических и хроматографических свойств выявлено, что аскорбиновая кислота и хлорфенирамин в кристаллическом состоянии взаимодействуют между собой с образованием комплексо-подобной структуры, которая в дальнейшем разрушается с образованием, вероятно, дегидроаскорбиновой кислоты и неизвестного продукта превращения хлорфенирамина, что отражается на количественном содержании аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина в лекарственной форме.

Выявленные закономерности позволяют утверждать, что аскорбиновая кислота и хлорфенирамин несовместимы в данной технологической композиции новой лекарственной формы.

Сделаны рекомендации по решению проблемы несовместимости:

1) исключение хлорфенирамина из лекарственной формы или замена его на другие лекарственные соединения подобной биологической активности,.

2) иммобилизация аскорбиновой кислоты технологическими способами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Выявлено, что аскорбиновая кислота и хлорфенирамин несовместимы в данной технологической композиции новой лекарственной формы.

Сделаны рекомендации по модификации лекарственной композиции с целью улучшения параметров лекарственной формы, определяющих ее качество.

Разработаны методики хроматографического (ТСХ и ВЭЖХ) разделения смеси аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина, а также других компонентов изучаемой лекарственной формы. Разработанные методики используются при оценке качества лекарственных форм близкого состава.

Работа является самостоятельным фрагментом комплексной научно-исследовательской тематики кафедры химии Курского государственного технического университета. Результаты использованы для создания первичной научной базы, позволяющей проводить исследования по разработке и изучению стабильности новых лекарственных форм.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСИТСЯ:

1. Результаты изучения совместимости аскорбиновой кислоты и хлор-фенирамина в разрабатываемой лекарственной форме состава аскорбиновая кислота, хлорфенирамина малеат, фенилэфрина гидрохлорид, парацетамол, кодеина фосфат (лекарственные вещества), магния стеарат, пласдон К 25 микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и другие (вспомогательные вещества).

2. Закономерности, выявленные в результате изучения гигроскопичности, температур плавления, оптических (УФ и ИК области), хроматографиче-ских (ТСХ и ВЭЖХ) характеристик аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина и их смесей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Результаты проведенных исследований были представлены на 69 итоговой научной сессии КГМУ и отделения мед.-биол. наук центральночернозёмного научного центра РАМН, Курск 2004, VIII Международной научно-практической конференции «Наука и образование 2005» 7−21 февраля 2005 г, Курск 2005, 72-й научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН, Курск 2007.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 в ведущих рецензируемых научных журналах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (глава 2 «Методы и объекты исследования»), обсуждения результатов (глава 3 «Изучение физических и физико-химических свойств компонентов лекарственной формы» и глава 4 «Изучение и сравнительный анализ оптических свойств некоторых компонентов лекарственной формы и их сме.

Выводы.

1. Решена задача по выявлению физических и физико-химических критериев оценки совместимости веществ в пятикомпонентном анальгетике, состава аскорбиновая кислота, хлорфенирамина малеат, фени-лэфрина гидрохлорид, парацетамол, а также магния стеарат, пласдон К 25, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и другие. Проведено изучение изменений окраски и потери массы при высушивании, температур плавления, хроматографической подвижности, оптических (УФи ИК-) характеристик.

2. Установлено, что аскорбиновая кислота и хлорфенирамин, при совместном присутствии, разрушаются (методом ВЭЖХ обнаружено снижение концентрации на 7−10% при хранении лекарственной формы в течение года), изменяют окраску (от белой до коричневой) и отсыревают на воздухе (потеря массы при высушивании 1,18% при расчетном значении 0,23%), температура плавления смеси в эквимолярном соотношении (120 °С) снижена относительно чистых субстанций (аскорбиновая кислота 190 °C, хлорфенирамин 132 °С).

3. Обнаружен значительный гипохромный эффект полос поглощения хлорфенирамина в низковолновой области УФ-спектра смеси, что подтверждает его взаимодействие с аскорбиновой кислотой в водном растворе.

4. Спектральные исследования аскорбиновой кислоты, хлорфенирамина и их смесей в ИК области показали смещения полос поглощения в диапазонах 3500−3200см" ', 1710−1610СМ*1, 1127−1057см" ', несущих информацию об основных активных центрах аскорбиновой кислотыгидроксильных и карбонильных группах, лактоне, и в областях поглощения азот-содержащих группировок хлорфенирамина. В спектрах смесей аскорбиновой кислоты с хлорфенирамином не наблюдается изменений характерных для ионизации аскорбиновой кислоты. Протекание окислительно-восстановительных процессов подтверждается смещением, вызванным перераспределением электронной плотности в лактоне (низкочастотное смещение и разделение полос уС=0 и уОС), преобразованием водородных связей с образованием комплекса.

5. В ходе исследования установлено несоответствие хроматографиче-ской подвижности проб аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина наносимых на хроматографическую пластинку в чистом виде и в виде растертой смеси при использовании в качестве подвижной фазы спиртов. В системе растворителей хлороформ — ацетонитрил — уксусная кислота (конц.) 15:15:5. на линии старта обнаружена дополнительная зона.

6. Выявленное взаимодействие между компонентами смеси аскорбиновая кислота и хлорфенирамин указывает на отсутствие совместимости этих соединений при совместном присутствии в лекарственной форме, что требует провести коррекцию состава лекарственной формы.

7. Рекомендовано: 1) замена хлорфенирамина другим лекарственным веществом антигистаминного действия- 2) иммобилизация аскорбиновой кислоты технологическими средствами- 3) дальнейшее изучение физико-химических и фармакологических свойств смеси аскорбиновой кислоты с хлорфенирамином, так как известно, что смеси и продукты взаимодействия аскорбиновой кислоты обладают отличающейся от исходных биологической активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А.П. Оценка содержания продуктов разложения цик-лофосфамида в субстанции и лекарственных формах методом ТСХ Текст. / А. П. Арзамасцев, М. С. Гойзман, А. Н. Гришина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2003. — Т. 37, № 4. — с. 48−52.
  2. , Е.А. Физико-химические методы анализа новых азотсодержащих препаратов в многокомпонентных лекарственных смесях Текст.: автореф. дис. канд. фармац. наук / Арзяева Е.А.- ВНИИ химии и технологии лекарственных средств. М., 1989. — с. 21.
  3. , В.А. Физические методы исследования строения молекул органических соединений Текст. / В. А. Афанасьев. Фрунзе: ИЛИМ, 1968.-с. 252.
  4. , В. Лекарственное средство как объект стандартизации Текст. / В. Багирова, М. Денисова // Ремедиум. 2002. — № 9. — с. 4−6.
  5. , O.A. Анализ и стандартизация новых многокомпонентных лекарственных средств Текст.: автореф. дис.. канд. фармац. наук / Батурина O.A.- Москов. мед. акад. им. И. М. Сеченова. М., 1998. — с.24.
  6. , Л.Ю. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул Текст. / Л. Ю. Беллами. М.: Мир, 1971. — с. 230.
  7. , И.В. Исследование гигроскопичности антибластомного препарата «Глицифон» Текст. / И. В. Бердник, Т. В. Тимошина, A.A. Мус-линкин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2002. — Т. 36, № 3. -с. 43−45.
  8. , Дж. Применение спектроскопии в органической химии Текст. / Дж. Бранд, Г. Эглинтон. М.: Мир, 1967. — с. 279.
  9. , Н.Д. Методические подходы к созданию многокомпонентных лекарственных средств и БАД Текст. / Н. Д. Бреднева // Нов. аптека, аптека и рынок. 2001. — № 9. — с. 63−70.
  10. , Л.И. Анализ многокомпонентных смесей полиметодами Текст. / Л. И. Брудко, Т. Д. Дергаева. М.: Химия, 1981. — с. 109.
  11. , Е.В. Количественное определение компонентов лекарственных препаратов жаропонижающего, анальгезирующего, противопро-студного действия методом градиентной ВЭЖХ Текст. / Е. В. Будко, Г. Б. Го-лубицкий // ХФЖ. 2006. — Т.40, № 11.- с. 52−56.
  12. , Е.В. Количественный анализ таблеток «Пенталгин ICN» методом градиентной и изократической высокоэффективной жидкостной хроматографии Текст. / Е. В. Будко, Г. Б. Голубицкий, В. М. Иванов // ЖАХ. 2005. — Т. 60, № 10. — с. 961−966.
  13. , Е.В. Количественный анализ таблеток «Пенталгин Н» методами градиентной и изократической высокоэффективной жидкостной хроматографии Текст. / Е. В. Будко, Г. Б. Голубицкий, В. М. Иванов // ЖАХ. 2006. — Т. 61, № 1. — с. 74−79.
  14. , Е.В. Количественный анализ таблеток «Пенталгин» методами градиентной и изократической высокоэффективной жидкостной хроматографии Текст. / Е. В. Будко, Г. Б. Голубицкий, В. М. Иванов [и др.] // ЖАХ. 2006. — Т. 61, № 4. — с. 383−387.
  15. , Е.В. Удерживание компонентов таблеток «Пенталгин Н» в ВЭЖХ на сорбенте с привитыми нитрильными группами Текст. / Е. В. Будко, Г. Б. Голубицкий, В. М. Иванов // ЖАХ. 2005. — Т. 60, № 12. -с. 1129.
  16. , E.H. ВЭЖХ в анализе сложных лекарственных препаратов, содержащих пропифеназон Текст. / E.H. Вергейчик, Н. С. Онегова // Фармация. 2001. — № 3. — с. 24−26.
  17. , Л.В. Физические методы исследования в химии Текст. / Л. В. Вилков, Ю. А. Пентин. М.: Высшая школа, 1987. — с. 367.
  18. , П. Современное состояние системы стандартизации в здравоохранении Текст. / П. Воробьев, М. Авксентьева // Ремедиум. -2002.-№ 9.-с. 12−15.
  19. , И.В. «Тетралгин» комплексный препарат анал-гезирующего и жаропонижающего действия Текст. / И. В. Воскобойникова, В. К. Колхир, М. Ф. Минеева [и др.] // Фармация. — 2006. — № 4. — с. 43−45.
  20. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре Текст.: И 42−8-82 / Минздрав СССР.-М., 1982.
  21. ВФС 422 294−94. Таблетки «Цитрамон» П Текст.: [временная фармакопейная статья] / Фармакопейный комитет Минздравоохранения Рос. Федерации. Утв. 1994 -02−24. — Введ. 1994 -02−24. — с. 10.
  22. , М.В. Исследование влияния взаимодействия высокомолекулярных соединений на их биофармацевтические характеристики Текст. / М. В. Гаврилин // Фармация. 2002. — № 3. — с. 36.
  23. , Т.Н. Оптимизация состава и технологии таблеток, содержащих ацетилсалициловую кислоту, парацетамол и кофеин Текст. / Т. Н. Галиулина // Фармация. 2001. — № 6. — с. 12−14.
  24. Государственная фармакопея СССР Текст. 10-е изд. — М.: Мед-гиз, 1968.-с. 1030.
  25. Государственная фармакопея СССР Текст. 11-е изд. — Вып. 1. Общие методы анализа. — М.: Медицина, 1987. — с. 336.
  26. , JI.A. Введение в молекулярную спектроскопию Текст. / J1.A. Грибов. М.: Наука, 1976. — с. 400.
  27. Грибов, J1.A. Введение в теорию и расчет колебательных спектров многоатомных молекул Текст. / J1.A. Грибов. JL: Изд-во ЛГУ, 1965.-с. 134.
  28. , JI.A. Методы и алгоритмы вычислений в теории колебательных спектров молекул Текст. / JI.A. Грибов, В. А. Дементьев. М.: Наука, 1981.-с. 356.
  29. , JT.A. Таблицы параметров для расчета колебательных спектров многоатомных молекул Текст. / J1.A. Грибов, В. А. Дементьев. -Вып. 1.-М.: Изд-во АН СССР, 1979. с. 94.
  30. , JI.A. Таблицы параметров для расчета колебательных спектров многоатомных молекул Текст. / JI.A. Грибов, В. А. Дементьев. -Вып. 2. Новосибирск: ИОХ- НИТЦ MC, 1982. — с. 100.
  31. , В.Ф. Некоторые особенности действия аскорбиновой кислоты на red-ox реакции с участием кислорода Текст. / В. Ф. Громовая, Т. С. Шаповал, И. Е. Миронюк [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 1996,-№ 7.-с. 3−5.
  32. , Е.В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества Текст. / Е. В. Дегтерев // Рос. хим. ж. -2002.-№ 4.-с. 43−51.
  33. Дорофеев, B. J1. Анализ лекарственных средств группы фторхино-лонов с использованием метода определения температуры плавления Текст. / В. Л. Дорофеев, А. П. Арзамасцев, О. М. Веселова // Химико-фармацевтический журнал. 2004. — Т. 38, № 6. — с. 45−47.
  34. , В.Л. Анализ лекарственных средств группы фторхино-лонов с использованием метода ТСХ Текст. / В. Л. Дорофеев, A.A. Коновалов, В. Ю. Кочин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2004. -Т. 38,№ 9.-с. 45−47.
  35. , В.Л. Бетаиноподобная структура и инфракрасные спектры лекарственных веществ группы фторхинолонов Текст. / В. Л. Дорофеев // Химико-фармацевтический журнал. 2004. — Т. 38, № 12. — с. 50−53.
  36. , В.Л. Инфракрасные спектры и строение молекул лекарственных веществ группы фторхинолонов Текст. / В. Л. Дорофеев // Химико-фармацевтический журнал. 2004. — Т. 38, № 12. — с. 45−49.
  37. , Р. Физические методы в химии Текст. / Р. Драго. М.: Мир, 1981.-Т. 1. — с. 422.
  38. Инструкция по проведению работ по изучению устойчивости лекарственных средств субстанций к воздействию влаги и других химически активных компонентов воздуха Текст. / Минздрав СССР. — М., 1977.
  39. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений Текст. / под ред. С. Сиггиа. М.: Мир, 1974. — с. 464.
  40. , Б.В. Физические методы определения строения органических соединений Текст. / Б. В. Иоффе, P.P. Костиков, В. В. Разин. М.: Высшая школа, 1984. — с. 336.
  41. , Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии Текст. / Л. А. Казицина, Н. Б. Куплетская. М., 1971. -с.213.
  42. , С.А. Тонкослойная хроматография в органической химии Текст. / С. А. Кабардин, К. А. Макаров. М.: Химия, 1978. — с. 111−118.
  43. , JI.A. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии Текст. / JI.A. Казицина, Н.Б. Ку-плетская. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Изд-во МГУ, 1979. — с. 238.
  44. , Т.Г. Теоретические основы спектрофотометрического анализа многокомпонентных лекарственных средств Текст.: автореф. дис.. док. фармац, наук / Каленюк Т.Г.- Москов. мед. ин-т им. И. М. Сеченова. -М., 1988.-с. 42.
  45. , A.B. Состояние воды в органических и неорганических соединениях (по инфракрасным спектрам поглощения) Текст. / A.B. Карякин, Г. А. Кривцова. М.: Наука, 1973. — с. 176.
  46. , И. Методы инфракрасной спектроскопии в химическом анализе Текст. / И. Кеслер. М., 1964. — с. 257.
  47. , В.А. Курс физической химии Текст. / В. А. Киреев. Изд. 3-е, перераб. и доп. — М.: Химия, 1975. — с. 776.
  48. , Ю. Тонкослойная хроматография Текст.: в 2 т.: пер. с англ. / Ю. Кирхнер. М.: Мир, 1981. — Т. 1. — с. 643.
  49. , A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии Текст. / A.B. Киселёв. М.: Высшая школа. 1986. с. 360.
  50. , Т.И. Определение посторонних примесей в препарате лизомустин Текст. / Т. И. Клочкова, Е. В. Игнатьева, И. В. Ярцева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2004. — Т. 38, № 5. — с.45−47.
  51. , JI.A. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом ВЭЖХ Текст. / J1.A. Кожанова, Г. А. Федорова, Г. И. Барош // ЖАХ. 2002. — Т. 57, № 1. — с. 49−54.
  52. , А. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию Текст.: пер. с англ. / А. Кросс. М.: Изд-во иностр. лит, 1961. — с.275.
  53. Лавренов, С.Н. L-аскорбиновая кислота. Свойства и методы химической модификации Текст. / С. Н. Лавренов, М. Н. Преображенская // Химико-фармацевтический журнал. 2005. — Т.39, № 5. — с. 26−39.
  54. , Е.Е. Определение витаминов Е и D3 в некоторых препаратах с косвенным С/Ф-детектированием Текст. / Е. Е. Лазарева, Г. Д. Бры-кина, O.A. Шпигун // ЖАХ. 2002. — Т.57, № 7. — с. 737−740.
  55. , С.Г. Оптимизация условий анализа таблеток сложного состава аналгезирующего и спазмолитического действия Текст. / С. Г. Ларионова, H.H. Дементьева, Е. Б. Нечаева [и др.] // Фармация. 2002.- Т.34, № 1. с. 16−19.
  56. , С.Г. Оптимизация условий анализа многокомпонентных лекарственных форм седативного действия методом ВЭЖХ Текст. / С. Г. Ларионова, H.H. Дементьева // Фармация на современном этапе: проблемы и достижения: сб. ст. М., 2000. — Ч. 2. — с. 64−67.
  57. , С.Г. Применение метода ВЭЖХ в анализе многокомпонентных лекарственных средств Текст.: автореф. дис.. канд. фармац. наук / Ларионова, С.Г.- Москов. мед. акад. им. И. М. Сеченова. М., 2002.- с. 24.
  58. , A.A. Молекулярная спектроскопия Текст. / A.A. Мальцев. М.: Изд-во МГУ, 1980. — с. 271.
  59. , М.Д. Лекарственные средства Текст.: пособие для врачей / М. Д. Машковский. 15-е изд. — М.: Новая волна, 2006. — с. 305.
  60. , Т.А. Комплексы аскорбиновой кислоты с азотистыми гетероциклическими соединениями Текст. / Т. А. Мелентьева, С.Г. Вере-никина, H.H. Долгушина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -1993.-№ 8,-с. 60−63.
  61. , Г. Современные тенденции стандартизации и сертификации Текст. / Г. Миняйлик // Ремедиум. 2002. — № 9. — с. 15−21.
  62. , С.А. Изучение взаимодействия в системах микрокристаллическая целлюлоза лекарственные вещества Текст. / С. А. Муратова, Н. Д. Бурханова, С. М. Югай [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. — 2002. — Т. 36, № 11.- с. 41−43.
  63. , М.А. Получение аскорбиновой кислоты из диацетон-2-кето-Ь-гулоновой кислоты Текст. / М. А. Надточий, Т. А. Мелентьева // Химико-фармацевтический журнал. 2001. — № 4. — с. 54−56.
  64. , М.А. Синтез и строение комплексов аскорбиновой кислоты с аминокислотами Текст. / М. А. Надточий, Т. А. Мелентьева // Химико-фармацевтический журнал. 2001. — № 9. — с. 49−52.
  65. , К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений Текст. / К. Наканиси. М.: Мир, 1965. — с. 216.
  66. , O.E. Основные принципы инспектирования систем качества на фармацевтических предприятиях Текст. / O.E. Нифантьев // Фарматека. 2000. — № 1. — с. 35−40.
  67. , И.Ю. Применение физико-химических методов в анализе галантамина Текст. / И. Ю. Новикова, A.A. Тулаганов // Химико-фармацевтический журнал. 2002. — Т. 36, № 11. — с. 44−47.
  68. Новые возможности ВЭЖХ в анализе лекарственных средств Текст. // Фарматека. 2002. — № 11. — с. 71−74.
  69. О государственных стандартах качества лекарственных средств Текст.: [Приказ МЗ РФ от 01.11.2001 г. № 388] // Режим доступа: http://www.stg.ru/riasite/index.phtml/pag.
  70. , Т. От неэффективного контроля к современным стандартам Текст. / Т. Панфилова // Фармацевтический вестник. 2002. -№ 26.-с. 2−3.
  71. , Д. Проблемы стандартизации в практике работы аптек Текст. /Д. Пархоменко // Ремедиум. 2002. — № 9. — с. 48.
  72. , Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм Текст. / Л. И. Погодина. Минск: Вышэйшая школа, 1985. — с.240.
  73. , А.Ф. Практические работы по химии гетероциклов Текст. / А. Ф. Пожарский, В. А. Анисимова, Е. Б. Цупак. Ростов: Изд-во Ростов, ун-та, 1988. — с. 138.
  74. Практикум по физико-химическим методам анализа. Текст. / ред. Петрухина О. М. -М.: Химия. -1986. с. 244.
  75. Регистр лекарственных средств России Текст.: энциклопедия лекарств / гл. ред. Г. Л. Вышковский. 9-е изд. — М.: РЛС, 2002. — с. 1504.
  76. , К.И. Аналитическая хроматография Текст. / К. И. Сакодынский, В. В. Бражников, С. А. Волков [и др.]- спонсор ит. компания «НЕОЛАБ-Файзонс». М.:Химия, 1993. — с. 463.
  77. , О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии Текст. / О. В. Сахартова, В. Д. Шатц. Рига: Зинатне, 1988. — с.390.
  78. , А. Прикладная ПК-спектроскопия: Основы, техника, аналитическое применение Текст. / А. Смит. М.: Мир, 1982. — с. 328.
  79. , В.Н. Анализ многокомпонентных лекарственных средств, содержащих кофеин Текст. / В. Н. Соловей, А. И. Колпакова // Материалы 49 регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 1994. — с. 111.
  80. Справочник Видаля. Лекарственные препараты в России Текст.: справочник. М.: АстраФармСервис, 1997.
  81. , М.Л. Исследование некоторых эвтектических систем лекарственных композиций в условиях ускоренного старения Текст. / М. Л. Ткаченко // Химико-фармацевтический журнал. 2002. — Т.36, № 12. с. 45−48.
  82. , Н.П. Взаимное влияние компонентов системы салици-ламид парацетамол на растворимость Текст. / Н. П. Ткаченко, Л.Е. Жня-кина, A.C. Космынин // Фармация. — 2003. — № 1. — с. 23−25.
  83. Фридрих Гейс. Основы тонкослойной хроматографии Текст. / Фридрих Гейс. -М., 1999. 1 с. 86.
  84. ФСП 42−0550−427 604. Парацетамол детский суспензия для приема внутрь 2,4% Текст.: [Государственный стандарт качества для лекарственного средства]. Введ. 2005−03−30. — М.: Минздравоохранения Рос. Федерации.-с. 12.
  85. , О.Н. Одноэлектронный перенос в органической химии Текст. / О. Н. Чупахин // Соровский образовательный журнал. 2001. -Т. 7, № 10.-с. 33−37.
  86. , P.P. Атлас ИК-спектров фосфорорганических соединений Текст. / P.P. Шагудиллин, A.B. Чернова, Ф. С. Виноградова [и др.]. -М.: Наука, 1984.-е. 335
  87. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии Текст. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михален. М.: Мир, 1980.-е. 340.
  88. , Г. Инструментальные методы химического анализа Текст. / Г. Юинг. -М.: Мир, 1989. с. 608.
  89. , Л.С. Некоторые механизмы действия аскорбиновой кислоты на процессы трансформации структур воды Электронный ресурс. / Л. С. Ягужинский, Г. М. Зубарева, A.B. Каргаполов- Москов. гос. ун-т им.
  90. M.B. Ломоносова- кафедра общей и биоорганической химии. Режим доступа: http://irikar.narod.ru/Articles/ReferBook/al2.htm
  91. , Я.И. Физико-химические основы хроматографического разделения. Текст. / Я. И. Яшин. -М.: Химия. 1976. с. 215.
  92. Adamovichs, J. A. Chromatographic analysis of pharmaceutical Text. / J.A. Adamovichs [at al.]. New York: Marcel Dekkes, 1990. — IX + 688p.
  93. Amin, M. High Performance liquid chromatography of water-soluble vitamins. 2. Simultanious determinations of vitamins Bj, B2, B6 and B12 in pharmaceutical preparations Text. / M. Amin, J. Reusch // J. Chromatogr. 1987, 390.-P. 448−452.
  94. Balke S.T. Quantitative column liquid chromatography text. / S.T. Balke. Amsterdam: Elsevier. — 1984. — 300 p.
  95. Clark, R.J.H. Advances in infrared and raman spectroscopy Text. / R.J.H. Clark, R.E. Hester London: Heyden, 1982. — 384 p.
  96. During, J.R. Chemical, biological and industrial applications off infrared spectroscopy Text. / J.R. During. Chichester: Wiley, 1985. — 399 p.
  97. Gribov, L. A. Theory and methods of calculation of molecular spectra Text. / L.A. Gribov, W.J. Orville-Thomas. Chichester: Wiley, 1988. — 636 p.
  98. Kiss-Eross, K. Analytical infrared spectroscopy Text. / K. Kiss-Eross. Ed.-Amsterdam: Elsevier, 1976. — 556 p. [Wilson and Wilson’s comprehensive analytical chemistry- Vol.6.]
  99. Laub R.J. Physical Methods in Modern Chemical Analysis, text. In3 vol. Vol.2. / R.J. Laub, Th. Kuwana. New York: Academic Press. — 1983. -p.541.
  100. The United States Pharmacopeia. The National Formulary text. 25 ed./ United States Pharmacopeial Convention. Official from 2002−01−01/ - Toronto: Webcom Ltd/ - 2001. — p. 2675. — ISBN 1−889 788−10−4
  101. Sinanoglu O. Molecular associations in biology, text. / O. Sinanoglu. -New York: Acad. Press, 1968. — p. 534
Заполнить форму текущей работой

На отлично!