Синтез замещенных 6-сульфонилхинолин-4-карбоновых кислот и их производных
![Диссертация: Синтез замещенных 6-сульфонилхинолин-4-карбоновых кислот и их производных](https://niscu.ru/work/3005874/cover.png)
Работа выполнена в соответствии с планом научных исследовательских работ ООО «Исследовательский Институт Химического разнообразия» в период 2000;2005 гг. во исполнение программы «Биоскрининг активных веществ для создания готовых лекарственных средств и защиты растений» на базе ООО «Исследовательский Институт Химического Разнообразия» в рамках Федеральных целевых программ Министерства образования… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений и обозначений
- 1. Литературный обзор
- 1. 1. Изатин и его превращения
- 1. 2. Реакция Пфитцингера
- 1. 3. Биологическая активность соединений с фрагментом хинолина
- 2. Химическая часть
- 2. 1. Синтез замещенных 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновых кислот и их производных
- 2. 2. Синтез замещенных 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидро-хинолин-4-карбоновых кислот и их производных
2.3 Синтез замещенных 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот и их производных 59 2.4. Биологическая активность 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновых, 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот и 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот и их производных
3. Экспериментальная часть
3.1 Исходные вещества, растворители
3.2 Методики синтеза
3.3 Антипротеазная (каспазная) активность синтезированных соединений
3.4 Методы аналитического контроля
3.5 Идентификация основных синтезированных прекурсоров и целевых соединений
Выводы
Синтез замещенных 6-сульфонилхинолин-4-карбоновых кислот и их производных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Разработка новых высокоэффективных биологически активных веществ вызывает неослабевающий интерес. Известно достаточно большое количество разнообразных лекарственных препаратов, в молекуле которых присутствует фрагмент хинолина. Хинолин-4-карбоновые кислоты и их производные представляют существенный интерес в плане синтеза биологически активных веществ, отсюда исследования по поиску новых высокоэффективных препаратов на этой основе интенсивно развиваются.
Наиболее эффективным методом синтеза указанных молекулярных систем, то есть построение скелета молекул с учетом дальнейшей функционали-зации, следует признать реакцию Пфитцингера и ее модификации. Данная реакция основана на доступных исходных соединениях — изатина и его замещенные аналогов с одной стороны и метиленкарбонильных соединений с другой, — и приводит к хинолин-4-карбоновым кислотам и их производным. Варьируя субстрат и реагент, можно синтезировать широкий круг различных хинолини 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот, способных к дальнейшей функционализации.
Стоит проявить внимание к возможности введения сульфамидных функций в молекулярные системы хинолини 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот, а также хинолин-3,4-дикарбоновых кислот, на одной из стадийсведения о подобных молекулярных системах с сочетанием указанных функций в литературе ограничены. С точки зрения разработки высокоэффективных методов получения указанных классов соединений, особенно перспективной представляется возможность вовлечения в реакцию Пфитцингера с метиленактивными соединениями сульфои сульфанилзамещенных изатиновсведения о подобных превращениях в литературе практически единичны.
Таким образом, учитывая высокий фармакологический потенциал 6-сульфанил-хинолини 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых, а также хинолин-3,4-дикарбоновых кислот и их производных, актуальной задачей представлялось разработать эффективные методы синтеза этого класса соединений, создать комбинаторные библиотеки указанных молекулярных систем.
Важным и актуальным представляется оценка специфической физиологической активности этих соединений, позволяющей использовать их в качестве «молекулярных инструментов», а также активных лекарственных субстанций, селективно подавляющих программируемую клеточную смертьапоптоз.
Работа выполнена в соответствии с планом научных исследовательских работ ООО «Исследовательский Институт Химического разнообразия» в период 2000;2005 гг. во исполнение программы «Биоскрининг активных веществ для создания готовых лекарственных средств и защиты растений» на базе ООО «Исследовательский Институт Химического Разнообразия» в рамках Федеральных целевых программ Министерства образования и науки РФ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям науки и техники (2005;2006 годы) и «Развитие медицинской промышленности в 1998;2000 гг. и на период до 2005 года».
Цель работы.
1. Разработка новых методов синтеза производных хинолини 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот в качестве биологически активных веществ широкого спектра применения.
2. Синтез неизвестных ранее замещенных 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот, 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновых и 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот.
3. Создание комбинаторных библиотек разнообразных производных 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот, 6-сульфамоилхинолин-4-карбо-новых и 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот и подтверждение биологической активности представленных молекулярных систем.
Научная новизна.
Обнаружено необычное направление реакции Пфитцингера 5-сульфа-моилизатинов в водно-спиртовой щелочи с малоновым эфиром, приводящее к неизвестным ранее 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновым кислотам.
Впервые на основе жидкофазного параллельного синтеза с использованием реакции Пфитцингера разработан способ получения неизвестных ранее замещенных 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот.
Впервые использованы в реакции Пфитцингера в качестве изатиновой компоненты коммерческие продукты — соль изатин-5-сульфокислоты и 3,3-дихлор-2-оксо-1,2-дигидро- 1Я-индол-5-сульфокислота, в результате чего стали легко доступными неизвестные ранее 2-замещенные 6-сульфохинолин-3,4-дикарбоновые кислоты.
На этой основе разработаны новые методы получения 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот и 4-замещенных 8-сульфамоил-2,3-дигидро-1#-пирроло[3,4-с]-хинолин-1,3-дионов различных производных на этой основе.
Практическая значимость.
В результате проведенных исследований стали легко доступными новые перспективные физиологически активные соединения, а именно, лекарственные препараты широкого спектра примененияпатентоспособными являются эти соединения и методы их синтеза.
Обнаружен новый хемотип непептидных ингибиторов каспаз-3 — замещенные хинолинкарбоновые кислоты и их производные, обладающие физиологической активностью, в том числе специфической. Это позволяет использовать их в качестве «молекулярных инструментов», а также активных лекарственных субстанций, селективно подавляющих программируемую клеточную смерть (апоптоз).
Все синтезированные в ходе исследований целевые молекулярные системы протестированы на биологическую активность связи структура — in vitro ингибирующая каспазу-3-активность, найдены высокоэффективные ингибиторы каспазы-3, установлены наиболее перспективные для дальнейшей оптимизации лидеров сульфамоильные группировки.
Созданы комбинаторные библиотеки разнообразных производных хино-лини 2-хинолон-4-карбоновых кислот с подтверждением биологической активности представленных молекулярных систем.
Положения, выносимые на защиту.
Новые замещенные 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновые и 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновые кислоты, 4-замещенные 8-сульфамоил-2,3-дигидро-1Я-пирроло[3,4-с]хинолин-1,3-дионы и способы их получения.
Необычное направление реакции Пфитцингера 5-сульфамоилизаинов в водно-спиртовой щелочной среде при образовании in situ этаналя, который выигрывает конкуренцию у диэтилмалоната, приводящее к неизвестным ранее 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновым кислотам.
Использование в реакции Пфитцингера в качестве изатиновой компоненты соли изатин-5-сульфокислоты и 3,3-дихлор-2-оксо-1,2-дигидро-1/7-индол-5-сульфокислоты.
Комбинаторные библиотеки разнообразных производных 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот, б-сульфамоил-хинолин-4-карбоновых и 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот с подтверждением биологической активности представленных молекулярных систем.
1 ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР.
Производные функционально замещенных молекулярных систем ряда хинолина являются биологически активными соединениями широкого спектра действия. С этой точки зрения весьма перспективными являются производные хинолини хинолонкарбоновых кислот, имеющие высокий фармакологический потенциал благодаря широким возможностям их дальнейшей функционализации. Эффективным методом синтеза данных соединений является реакция Пфитцингера [1−6] (ее также называют реакцией Пфитцинге-ра-Борше [5]).
Превращение изатина и его замещенных аналогов 1.1 в замещенные хи-нолин-4-карбоновые (цинхониновые) кислоты 1.3 при действии кетонов 1.2, имеющими в а-положении к карбонильной метиленовую группировкуСН2-СО-, в присутствии щелочей — КОН или NaOH — впервые обнаружено и описано в 1886 году Пфитцингером [7]: сн, X 12 о O R" С02н.
ОН О.
— н2о.
2) Н — (1Л).
Следует отметить постоянно возрастающий интерес к этой реакции, обусловленный ее широкими возможностями в плане синтеза перспективных биологически активных веществ. Варьируя субстрат и реагент (1.1 и 1.2 соответственно), можно синтезировать из доступных исходных соединений с хорошими выходами чрезвычайно широкую гамму производных хинолин-карбоновых кислот (ХКК). Подобное варьирование позволит при построении скелета данных молекулярных систем ввести в них необходимые функциональные группы для перехода к целевым продуктам минимальными средствами.
выводы.
1. Обнаружено необычное превращение 5-сульфамоилизаинов в водно-спиртовой щелочи с образующимся в условиях реакции Пфитцингера этана-лем, который выигрывает конкуренцию за субстрат у малонового эфира, приводящее к неизвестным ранее 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновым кислотам. На их основе произведена жидкофазным параллельным синтезом комбинаторная библиотека 214 разнообразных 6-сульфамоилхинолин-4-карбоксамидов.
2. Впервые с использованием реакции Пфитцингера разработан способ получения и осуществлен синтез неизвестных ранее замещенных 2-оксо-6-сульфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновых кислот, на основе которых разработан протокол производства и произведена жидкофазным параллельным синтезом комбинаторная библиотека 373 разнообразных 2-оксо-6-сул ьфамоил-1,2-дигидрохинолин-4-карбоксамидов.
3. Впервые в качестве изатиновой компоненты в реакции Пфитцингера использованы коммерчески доступные натриевая соль изатин-5-сульфокислоты и 3,3-дихлор-2-оксо-1,2-дигидро-1Я-индол-5-сульфокислота, в результате чего стали легко доступными неизвестные разнее 4-замещенные 6-сульфохинолин-3,4-дикарбоновые кислоты.
4. Разработан протокол производства и произведена жидкофазным параллельным синтезом комбинаторная библиотека 352 разнообразных 4-замещенных 8-сульфамоил-2,3-дигидро-1#-пирроло[3,4-е]хинолин-1,3-дионов двумя альтернативными путями: как через пиридиниевые соли 4-замещенных 1,3-диоксо-1,3-дигидро-фуро[3,4-с]хинолин-8-сульфокислот, так и последовательным взаимодействием 6-сульфамоилхинолин-3,4-дикарбоновых кислот с карбодиимидазолом и циклизацией образующихся имидазолидов первичными аминами.
5. Разработан метод получения широкого ряда 4-замещенных 8-сульфамоил-2,3-дигидро-1#-пирроло[3,4-с]хинолин-1,3-дионов последовательным превращением 4-оксо-8-сульфамоил-2,3-дигидро-1#-пирроло[3,4с]хинолин-1,3-дионов в 4-хлор-8-сульфамоил-2,3-дигидро-1#-пирроло[3,4-с]хинолин-1,3-дионы и взаимодействием последних с различными нуклео-филами или введением их в реакцию Судзуки.
6. На основании исследования связи структура — in vitro ингибирующая каспазу-3-активность установлены наиболее перспективные для дальнейшей оптимизации сульфамоильные группировки. Лидером этого ряда соединений является 2-(2-ацетилоксиэтил)-4-метил-8-(морфолино-4-сульфонил)-2,3-дигидро-1#-пирроло[3,4-с]хинолин-1,3-дион, для которого IC50 = 23 jliM. Показано, что переход от 2-(2-гидроксиэтил)-4-метил-8-сульфамоил-2,3-дигидро-1Я-пирроло[3,4-с]хинолин-1,3-дионов к 2-(2-ацетилоксиэтил)-производным сопровождается 1.3−5- кратным увеличением ингибирующей каспазу-3 активности.
Список литературы
- Р. Джулиен, Э. Мейер, Э. Принта, в кн.: Гетероциклические соединения. Под ред. Р. Эльдерфилда, пер. с англ. Н. К. Кочеткова, И. Ф. Луценко, Г. Я. Кондратьевой, изд-во иностр. лит., М., 1954,3, 357 с.
- Изатин и его производные, Штиинца, Кишинев, 1977, с. 228.
- F. D. Рорр, in: Adv. Heterocycl. Chem., Ed. A. Katritzky, A.J. Boulton, Acad. Press, N.-Y., San Francisco, London, 1975,18, 2.
- А. Серрей. Справочник no органическим реакциям. Пер. с англ. М., 1962.
- В. К. Вацуро, Г. Л. Мищенко, Именные реакции в органической химии, Химия, М., 1976,
- М.-Г. А. Швехгеймер, ХГС, 323 (2004).
- W. Pfitzinger, J. Prakt. Chem., 33, 100 (1886).
- J. F. V. da Silva, S. J. Garden, A. C. Pinto, J. Braz. Chem. Soc., 12, 273 (2001).
- M. Alam, M. Younas, M. A. Zafar et al, Pat J. Sci. Ind. Res., 32,246 (1989).
- S. J. Garden, J. C. Torres, A. A. Ferreira et al, Tetrahedron Lett., 38, 1501 (1997).
- R. R. Smolders, A. Waefelaer, D. Frascart, Ing. Chim. (Brussels), 64, 5, (1982).
- Пат. 79−771 Япония (1979) — Chem. Abstrs, 91, 19 317 (1979).
- W. M. Bryant III, G. F. Huhn, J. H. Jensen et al, Synt. Commun. 23, 1617 (1993).
- W. A. Lopes, G. A. Silva, L. C. Sequeira et al, J. Braz. Chem. Soc., 4, 273 (1993).
- W. J. Welstead Jr., H. W. Moran, H. F. Stauffer et al, J. Med. Chem., 22, 1074 (1979).
- A. Tailor, J. Chem. Res. (S) 347 (1980).
- К. C. Rice, B. J. Boone, A. B. Rubin, T. J. Rauls, J. Med. Chem., 19, 887 (1976).
- P. G. Gassman, B. W. Cue Jr., T. Y. Lue, J. Organ. Chem., 42, 1334 (1977).
- Пат. 4 188 325 США (1980) — Chem. Abstrs, 90,45 482 (1980).
- Пат. 4 252 723 США (1981) — Chem. Abstrs, 93, 204 455 (1981).
- S. W., Write, L. D. McClure, D. L. Hageman, Tetrahedron Lett., 37, 4631 (1996).
- P. Hewawasam, N. Meanwell, Tetrahedron Lett., 35, 7303 (1994).
- C. Rivalle, E. Bisogni, J. Heterocyclic Chem., 34,441 (1997).
- K. Smith, G. A. El-Hiti, A. C. Hawes, Synlett, 945 (1999).
- Y. Cheng, S. Goon, 0. Meth-Cohn, J. Chem. Soc., Per kin Trans. 1, 1619 (1998).
- M. Ishida, G. Prota, Gazz. Chim. Ital. 116,407 (1986).
- T. Ohnuma, H. Kasuya, Y. Kimura, Y. Ban, Heterocycles, 17,377 (1982).
- G. Beggiato, G. Casalboremictli, A. Geri, D. Pietropaolo, Ann. Chim., 83, 355 (1993).
- M. В. Горелик, ji. С. Эфрос, Основы химии и технологии ароматических соединений, Химия, М., 1992, 640 с.
- М. N. Palmer, P. S. Mclntyre, J. Chem. Soc. В, 639 (1969).
- С. F. Koelsch, J. Org. Chem., 16,1362 (1951).
- C. Enhelhard, J. Prakt. Chem., 57,467 (1898).
- W. Borsche, O. Vorbach, Liebigs Ann. Chem., 537,22 (1938).
- H. R. Henze, D. W. Carroll, J. Am. Chem. Soc., 76,4580 (1954).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, R. Royer, J. Chem. Soc., 106 (1948).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, R. Royer, N. D. Xuong, P. J. Jacquigton, J. Organ. Chem., 18,1209(1953).
- H. R. Henze, J. W. Melton, E. O. Forman, J. Am. Chem. Soc., 70,2622 (1948).
- L. B. Cross, H. R. Henze, J. Am. Chem. Soc., 61,2730 (1939).
- A. M. Dowell, H. S. McCullough, P. K. Calaway, J. Am. Chem. Soc., 70, 2 261 948).
- R. L. Sublett, P. K. Calaway, J. Am. Chem. Soc., 70, 764 (1948).
- N. Okuda, J. Pharm. Soc. Jpn., 71,1275 (1951).
- J. A. Knight, H. K. Porter, P. K. Calaway, J. Am. Chem. Soc., 66,1893 (1944).
- P. K. Calaway, H. R. Henze, J. Am. Chem. Soc., 61, 1355 (1939).44. 0. Newel, P. K. Calaway, J. Am. Chem. Soc., 69, 116 (1947).
- W. Pfitzinger, J. Prakt. Chem., 38, 582 (1888).
- W. Pfitzinger, J. Prakt. Chem., 56,283 (1897).
- П. H. Рабинович, В. К. Дзиркал, Хим-фарм. пром., 271 (1933).
- Т. Ujiie, Chem. Pharm. Bull., 14,461 (1966).
- P. С. Беленькая, В. В. Лопачев, А. Е. Липкин, Хим-фарм. жури., 9, № 7, 131 975).
- В. Б. Брасюнас, Т. А. Андреянова, Т. С. Сафонова и др., ХГС, 819 (1988).
- J. Halberkann, Berichte, 54,3090 (1921).
- V. Q. Yen, Ng. Ph. Buu-Hoi, N. D. Xuong, J. Organ. Chem., 23,1858 (1958).
- E. R. Buchman, H. Sargent, Т. C. Myers, J. A. Seneker, J. Am. Chem. Soc., 68,2692 (1946).
- G. Y. Sarkis, J. Chem. Eng. Data, 17,388 (1972).
- W. Borche, H. Weusmann, A. Fritzsche, Berichte, 57,1770 (1924).
- W. Borche, M. Wagner-Roemmich, Liebigs Ann. Chem., 544,274 (1940).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Chem. Soc., 795 (1946).
- G. B. Crippa, E. Scevola, Gazz. Chim. ltal., 67,119 (1937).
- Пат. 02−96 566 Япония (1990) — Chem. Abstrs, 113,132 016 (1990).
- G. Stefanovic, M. Pavicic-Woss, L. Lorenc, M. L. Mihailovic, Tetrahedron, 6,97 (1959).
- A. Godarg, G. Queguiner, J. Heterocycl. Chem., 21, 27 (1984).
- Sh. D. Lesense, H. R. Henze, J. Am. Chem. Soc., 64,1897 (1942).
- А. Л. Гершунс, А. А. Павлюк, Укр. хим. журн., 30,1086 (1964).
- М. М. Rapport, А. Е. Senear, J. F. Mead, J. В. Koepfli, J. Am. Chem. Soc., 68,2695 (1946).
- W. Langenbeck, D. Heuchel, Monatsh. Chem., 98, 535 (1967).
- H. Waldmann, J. Prakt. Chem., 147,338 (1936).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, P. Jacquingnon, Compt. rend., 244, 786 (1957).
- R. J. Bass, Chem. Ind. (London), 849 (1973).
- A. Ermili, R. Guiliano, Gazz. Chim. Ital., 89, 517 (1959).
- R. F. Brown, Th. L. Jacobs, S. Winstein et al, J. Am. Chem. Soc., 68, 27 051 946).
- J. Brown, L. Brauns, Berichte, 60, 1253 (1927).
- P. Kranzlein, Berichte, 70,1776 (1937).
- E. R. Buchman, Ch. M. McCloskey, J. A. Seneker, J. Am. Chem. Soc., 69, 3 801 947).
- Пат. 2 166 297 Франция (1974) — Chem. Abstrs, 80,27 120 (1974).
- Ch. Prevost, J. Filippi, P. Grammaticakis, Compt. rend., 258,954 (1964).
- Ш. А. Аветян, А. С. Азарян, А. А. Ароян, Арм. хим. журн., 26, 763 (1973).
- Р. С. Беленькая, У. И. Бореко, М. Н. Земцова и др., Хим-фарм. журн., 15,3,29(19 815).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, R. Royer, Bull. Soc. Chim. Fr., 14, 820 (1947).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Chem. Soc., 2882 (1949).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, P. Cagniant, Bull Soc. Chim. Fr., 13,123 (1946).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, Compt. rend, 224,1363 (1947).
- E. R. Buchman, H. Sargent, Т. C. Myers, J. A. Seneker, J. Am. Chem. Soc., 68,2710 (1946).
- J. S. Gillespie, R. J. Rowlett, R. E. Davis, J. Med. Chem., 11,425 (1968).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, P. Cagniant, Bull. Soc. Chim. Fr., 13, 134 (1946).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, P. Cagniant, Bull. Soc. Chim. Fr., 13, 374 (1946).
- G. P. Mueller, R. E. Stobaugh, J. Am. Chem. Soc., 73,1598 (1950).
- L. C. March, W. A. Romanchick, G. S. Bajwa, M. M. Joulie, J. Med. Chem., 16,337(1973).
- Б. И. Ардашев, А. С. Зарифьян, Г. Г. Глуховец, ХГС, 525 (1972).
- Пат. 4 680 299 США (1987) — РЖХим, 140 114П, (1988).
- Пат. 4 861 783 США (1990) — РЖХим, 17 053П, (1990).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, М. Sy М, J. Riche, J. Organ. Chem., 22, 668 (1957).
- A. Etienn, Bull. Soc. Chim. Fr., 16, 515 (1949).
- E. A. Robinson, М. Т. Bogert, J. Organ. Chem., 1, 65 (1936).
- M. De Clercq, Ng. Ph. Buu-Hoi, Compt. rend., 227, 1251 (1948).
- M. De Clercq, Ng. Ph. Buu-Hoi, Compt. rend., 227,1377 (1948).
- E. J. Cragoe, M. D. Bealor, Ch. M. Robb et al, J. Organ. Chem., 18, 561,1953).
- Пат. 305 952 Европа (1989) — Chem. Abstrs, 11, 97 106 (1989).
- Пат. 3 799 929 США (1975) — РЖХим, 2087П, (1975).
- P. Cagniant, A. Deluzarche, Compt. rend., 223, 1148 (1946).
- P. Cagniant, A. Deluzarche, Compt. rend., 225, 455 (1947).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, Nguen-Hoan, Rec. trav. chim., 67, 309 (1948).
- W. Steinkopf, H.-J. Petersdorff, LiebigsAnn. Chem., 543,149 (1939).
- M. H. Земцова, П. Jl. Трахтенберг, А. Е. Липкин, Т. Б. Рыскина, Хим-фарм. журн., 7, № 8,13 (1973).
- М. Th. Nguien, V. С. Pham, Т. Н. Le, Nh. N. Truong, Тар Chi Hoa Hoc., 21, № 3,27 (1983) — Chem. Abstrs, 100, 138 919 (1984).
- G. Sarodnick, G. Kempter, Phamazie, 40,384 (1985).
- А. Л. Гершунс, П. Я. Пустовар, ХГС, 641 (1971).
- А. Л. Гершунс, А. Н. Бризицкая, П. Я. Пустовар, ХГС, 1536 (1973).
- G. Y. Sarkis, J. Chem. Eng. Data, 17,388 (1972).
- H. Gilman, L. Tolman, S. P. Massie, J. Am. Chem. Soc., 68, 2399 (1946).
- G. J. Atwell, В. C. Baguley, W. A. Denny, J. Med. Chem., 32,396 (1989).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, R. Royer, Rec. trav. chim., 67, 175 (1948).
- J. Servoin-Sidonine, M. Montaigne-Lepine, G. Saint-Ruf, Bull. Soc. Chim. Fr., 40,1460(1973).
- M. Jancevska, V. Prisaganec, Croat. Chem. Acta, 46, 65 (1974).
- W. Borche, Liebigs Ann. Chem., 2,11, 21A (1910).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, Т. B. Loc, N. D. Xuong, Bull. Soc. Chim. Fr., 37, 174 (1970).
- Л. E. Холодов, Г. П. Сырова, В. Г. Яшунский, ХГС, 78 (1970).
- М. Loss, Н. Stafford, J. Chem. Soc., 1680 (1959).
- И. Ф. Тищенкова, Л. Е. Холодов, В. Г. Яшунский, ХГС, 102 (1971).
- М. Cirje, Rev. Roum. Chim., 18, 1013 (1973).
- А. П. Стурис, Ю. А. Банковский, Изв. АН ЛатвССР, Сер. хим., 740 (1989).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, Т. В. Loc, P. J. Jacquignon, J. Chem. Soc., 738 (1958).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, R. Royer, Rec. trav. chim., 66,305 (1947).
- P. J. Jacquignon, Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Org. Chem., 22, 72 (1957).
- E. Noelting, A. Herzbaum, Berichte, 44,2585 (1911).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, P. Cagniant, Bull. Soc. Chim. Fr., 11, 343 (1944).
- F. A. Al-Tai, A. M. El-Abbady, A. S. Al-Tai, J. Chem. U. A. R., 10, 339 (1967) — Chem. Abstrs, 69, 86 801 (1968).
- Пат. 4 918 077 США (1990) — Chem. Abstrs, 113,115 114 (1990).
- A. Hassner, M. J. Addadin, J. Org. Chem., 27,1911 (1962).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, P. Cagniant, Berichte, 77,118 (1944).
- R. R. Smolders, A. Waefelaer, R. Commans et al, Bull. Soc. Chim. Belg., 91, 33 (1982).
- J. R. Hlubucek, E. Ritchie, W. C. Taylor, Austr. J. Chem., 23,1881 (1970).
- A. Allais, J. Guillaume, A. Poittevin et al, Eur. J. Med. Chem., 17, 371 (1982).
- P. Cagniant, A. Deluzarche, Compt. rend., 223, 808 (1946).
- R. F. Brown, K. J. Coulston, F. W. Eastwood, M. R. Moffat, Tetrahedron, 48, 7763 (1992).
- J. Wang, G. Jiang, W. Fang, J. Yin, Zhongguo Yiyao Gongye Zazhi, 22, 193 (1991) — Chem. Abstrs, 115, 83 138 (1991).
- Г. А. Климов, В. А. Стоник, M. H. Тиличенко, ХГС, 821 (1973).
- R. Madhav, Ph. L. Southwick, J. Heterocycl. Chem., 9,443 (1972).
- J. A. Gainor, St. M. Weinreb, J. Organ. Chem., 47,2833 (1982).
- Th. S. Work, J. Chem. Soc., 426 (1942).
- A. E. Senear, H. Sargent, J. F. Mead, J. B. Koepfli, J. Am. Chem. Soc., 68, 2695 (1946).
- J. A. Gainor, St. M. Weinreb, J. Organ. Chem., 46, 4317 (1981).
- Э. Дж. Крэго, Ч. M. Робб, в сб. Синт. орг. преп., изд-во иностр. лит., М., 1964,12,123.
- Е. J. Cragoe, Ch. М. Robb, М. D. Bealor, J. Org. Chem., 18, 552 (1953).
- Пат. 4 268 513 США (1982) — РЖХим, 20 127П, (1982).
- R. W. Irvine, J. C. Summers, W. C. Taylor, Austr. J. Chem., 36,1419 (1982).
- Ng. Ph. Buu-Hoi, R. Royer, Compt. rend., 223, 806 (1946).
- Ф. H. Кост, M. А. Юровская, M. H. Txao, ХГС, 1512 (1975).
- Ф. H. Кост, M. А. Юровская, M. Т. Нгуэн, A.c. 513 032 СССР (1977) — РЖХим, 70 143П, (1977).
- Г. Т. Татевосян, А. Г. Терзян, С. П. Экмеджан, Изв. АН АрмССР, 325, (1964).
- Ch. Kaneko, Н. Fujii, Sh. Kawai et al, Chem. Pharm. Bull., 30, 74 (1982).
- W. Pfitzinger, J. Prakt. Chem., 66, 263 (1902).
- M. Haring, G. Still, Helv. Chim. Acta, 44, 642 (1961).
- W. Ried, F. Kohlhaas, Liebigs Ann. Chem., 707, 242 (1967).
- H. Meyer, Liebigs Ann. Chem., 721,1545 (1981).
- W. Ried, P. Weidemann, Berichte, 104,3341 (1971).
- R. Walter, J. Prakt. Chem., 67, 504 (1903).
- О. M. Радул, С. M. Буханюк, М. А. Рехтер и др., ХГС, 1427 (1982).
- И. К, Моисеев, М. Н. Земцова, П. JI. Трахтенберг и др., Хим-фарм. журн., 22, № 9,1448(1988).
- Е. Zrike, Н. G. Lindwall, J. Am. Chem. Soc., 58, 49 (1936).
- J. A. Aeshliman, J. Chem. Soc., 2902 (1926).
- Yo. Kawase, S. Yamaguchi, O. Maeda et al, J. Heterocycl. Chem., 16, 487 (1979).
- S. Yamaguchi, K. Tsuzuki, M. Kinoshita et al, J. Heterocycl. Chem., 26, 281 (1989).
- W. Borche, W. Jacobs, Berichte, 47, 354 (1914).
- Пат. 76−41 429 Япония (1976) — Chem. Abstrs, 85, 73 443 (1976).
- F. J. Di Carlo, H. J. Lindwall, J. Am. Chem. Soc., 67,199 (1945).
- Th. Jacobs, S. Winstein, G. B. Linden et al, Org. Synt. 3,456 (1955).
- J. Buchi, H. Hurni, R. Lieberherr, Helv. Chim. Acta, 32,1806 (1949).
- R. A. Egli, C. Richter, Helv. Chim. Acta, 40,499 (1957).
- R. E. Lyle, D. E. Portlock, M. J. Kane, J. A. Bristol, J. Organ. Chem., 37, 3967 (1972).
- Заявка 61−91 162 Япония (1986) — Chem. Abstrs, 105, 208 605 (1986).
- P. Rajamanickam, P. Shanmugan, Synthesis, 541 (1985).
- P. S. Mohan, P. Rajamanickam, P. Ayyasamy et al, Indian J. Chem. Sec. B, 28B, 270(1989).
- A. Jain, A. K. Mukerjee, Indian J. Chem. Sec. В, 26B, 1102 (1987).
- B. A. Johnsen, K. Undheim, Acta Chim. Scand., 38B, 109 (1984).
- M. Д. Машковский, Лекарственные средства, Медицина, М., 1977, 1, 624 е., 2,560 с.
- М. М. Кацнельсон, Приготовление синтетических химико-фармацевтических препаратов, М., Гостехиздат, 1923,299 с.
- S. F. Chen, L. М. Рарр, R. J. Ardecky et al, Biochem. Pharmacol., 40, 709 (1990).
- G. Eastland Jr., J. Prous, J. Castacer, Drugs Future, 13,13 (1988).
- L. Dejmek, Drugs Future, 15,126 (1990).
- G. A. Giardina, L. F. Raveglia, M. Grundi et al, J. Med. Chem., 42, 10 531 999).
- L. W. Deady, J. Desneves, A. J. Kaye et al, Bioorg. Med. Chem., 8, 9 772 000).
- Пат. 5 371 225 США (1993) — Chem. Abstrs, 120,217 318 (1994).
- Пат. 5 604 235 США (1994) — Chem. Abstrs, 120, 106 976 (1994).
- WO 238 547 (2002) — Der. Abstrs, C, 454 769 (2002).
- Пат. 458 636 Европа (1995) — Chem. Abstrs, 125,202 043 (1996).
- P. Desos, E. Ruano, H. Al-Badri et al, Drugs Future, 27 (A), 212 (2002).
- R. Ciusa, Gazz. Chim. Ital., 72, 567−570 (1942).
- A. Godard, G. Queguiner, J. Heterocycl. Chem., 17,465 (1980).
- E. Campaigne, J. H. Hutchinson, J. Heterocycl. Chem., 7, 655 (1970).1901. Ganjian, M. Khorshidi, I. Lalezari, J. Heterocycl. Chem., 28,1173 (1991).
- A. V. Ivachtchenko,. V. V. Kobak, A. P. Il’yin et al, J. Comb. Chem. 5, 645 (2003).
- A. V. Ivachtchenko, V. V. Kobak,. J. A. Kuzovkova (Andreenko) et al, J. Comb. Chem., 7.227 (2005).
- D. V. Kravchenko, J. A. Kuzovkova (Andreenko), V. V. Kysil et al, J. Med. Chem., 48. 3680 (2005).
- Иващенко А. В., Кобак В. В,. Кузовкова (Андреенко) Ю. А. и др., Замещенные 6-сульфо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновые кислоты и их производные (варианты) и фокусированная библиотека. Патент RU2260002, публ. Бюл. № 25, 2005.
- Иващенко, А.В., Кобак В. В., Кузовкова (Андреенко) Ю.А. и др., Хино-линкарбоновые кислоты, их производные, фокусированная библиотека. Международная заявка на патент РСТ RU 2004/81, публ. WO 2004/78 731, 2004.
- А. V. Ivachtchenko, V. V. Kobak,. Y. A Kuzovkova (Andreenko) et al., Тези donoeideu XX Укртсък. конф. з оргашчног xmii, присвячена 75-р1ччю з дня народження акаделика О. В. Богатсъкого. Ч. I. Одесса, 2004, С. 188.
- А. V. Ivachtchenko, V. М. Kysil. Y. A. Kuzovkova (Andreenko) et al., Тези donoeideu. XX Укртсък. конф. з оргамчно! xmii, присвячена 75-piumo з дня народження акаделика О. В. Богатського. Ч. /. Одесса, 2004, С. 184.
- А. V. Ivachtchenko, V. М. Kysil,.Y. A. Kuzovkova et al., Тези donoeideu XX Укртськ. конф. з оргатчно1 xmii, присвячена 75-р1ччю з дня народження академта О. В. Богатського. Ч. I. Одесса, 2004, С. 179.
- А. V. Ivachtchenko, V. М. Kysil,.Y. A. Kuzovkova (Andreenko) et al., Тези donoeideii XX Укртсък. конф. з оргашчног xmii, присвячена 75р'тчю з дня народження акаделика О. В. Богатсъкого. Ч. I. Одесса, 2004, С. 176.
- А. V. Ivachtchenko, V. М. Kysil, Y. A. Kuzovkova (Andreenko) et al., Abstrs of Scientific Papers of the 9th National Conference on «Bioactive Heterocycles and Drug Discovery Paradigm», P-142. -Rajkot, Gujarat, India, 2005, P. 184.
- A. V. Ivachtchenko, N. Savchuk N.,. Y. A Kuzovkova (Andreenko). et al., Abstrs of Scientific Papers of the 9th National Conference on «Bioactive Heterocycles and Drug Discovery Paradigm», P-142. Rajkot, Gujarat, India, 2005, P. 185.
- A. V. Ivachtchenko, N. Savchuk,.Y. A. Kuzovkova (Andreenko) et al., Abstrs of Scientific Papers of the 9th National Conference on «Bioactive Heterocycles and Drug Discovery Paradigm» P-142. Rajkot, Gujarat, India, 2005, P. 186.
- D. V. Kravchenko, Y. A. Kuzovkova (Andreenko), V. V. Kysil et al., Book and Abstrs of Scientific Papers of the 2(fh International Congress of Heterocyclic Chemistry. Palermo-Italy, 2005,2-РОЗ, P. 316.
- D. V. Kravchenko, Y. A. Kuzovkova (Andreenko), V. V. Kysil et al., Book and Abstracts of the 2(fh International Congress of Heterocyclic Chemistry. -Palermo-Italy, 2005, 2-P014, P. 327.
- А.В.Иващенко, Д. В. Кравченко, Ю. А. Андреенко и др., Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 2006, Т.49, Вып.6, С. 53−59.
- А. V. Ivachtchenko, V. V. Kobak, А. V. Khvat et al., Book and Abstracts of the 19th International Congress of Heterocyclic Chemistry. Fort Collins, CO, 2003,2-РОЮ5, P. 205.
- Kravchenko D.V., Kuzovkova (Andreenko) Y.A., Kysil V.V. et al. American Chemical Society, Division of Medicinal Chemistry, Abstracts, 22 $h ACS National Meeting, San Diego, С A, 2005,405.
- Kravchenko, D.V.- Kuzovkova (Andreenko), Y.A.- Kysil, V.V. et al. American Chemical Society, Division of Medicinal Chemistry, Abstracts, 229th ACS National Meeting, San Diego, С A, 2005,4045.
- N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 95,2457 (1995).
- In: Apoptosis: Pharmacological Implications and Therapeutic Opportunities, Ed. S. H. Kaufmann, Academic Press, San Diego, 1997.
- V. L. Cryns, J. Yuan, In: When Cells Die, Eds. R. A. Lockshin, Z. Zakeri, J.
- Tilly, Wiley- Liss: New York, 1998,177.
- D. W. Nicholson, N. A. Thornberry, Trends Biochem. Sci. 22, 299 (1997).
- D. W. Nicholson, Cell. Death. Differ., 6,1028 (1999).
- A. G. Porter, R. U. Janicke, Cell Death Differ., 6, 99 (1999).
- J. Chapman, W. Magee, H. Stukenbrok et al, Eur. J. Pharmacol. 456, 59 (2002).
- C. Scott, C. Sobotka-Briner, D. Wilkins et al, Pharmacol. Exp. Therap. 304 (1), 433 (2003).
- D. Anselmo, M. Katori, M. Kaldas et al, Amer. J. Transplant. 2 (3), 920 (2002).
- M. Garcia-Calvo, E. Peterson, B. Leiting et al, J. Biol. Chem. 273, 32 608 (1998).
- D. Karanewsky, X. Bai, S. Linton et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. 8, 2757 (1998).
- D. Lee, S. A. Long, J. H. Murray, et al, J. Med. Chem. 44, 2015 (2001).
- H. R. Stennicke, G. S. Salvesen, J. Biol Chem., 272,25 719 (1997).
- S. W. Burchiel et al, Methods, 21,221−230 (2000)
- Technology Platform, In: Custom Chemistry, Chemical Diversity Labs, Inc.: San Diego, CA, 5 (2002) — Available at http://www.chemdiv.com.
- T. P. Misko, M. K. Highkin, A. W. Veenhuizen et al, J Biol Chem., 273, 15 646 (1998).