Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинические и морфометрические предикторы заживления трофических язв нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом

Диссертация: Клинические и морфометрические предикторы заживления трофических язв нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Помимо серьезного прогноза относительно жизни пациента, ампутация является высокозатратной частью расходов здравоохранения, так, если стоимость первичного заживления язвы составляет от $ 7 — до 17 тыс., то, расходы, связанные с ампутацией нижней конечности достигают $ 30 — 60 тыс. (Karel Bakker, 2008). В России прямые расходы на ампутацию примерно такие же существенные и эквивалентны 1000… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Эпидемиология синдрома диабетической стопы, 12 трофических язв, ампутаций в мире и России, медико-социальная значимость проблемы и организация помощи
    • 1. 2. Факторы медленного заживления трофических язв 18 нижних конечностей у пациентов с СДС
    • 1. 3. Механизм действия и опыт использования геля 28 бета-1,3/1,6-глюкана
  • Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы и методы выполнения сравнительного 35 анализа распространенности нейроишемических и нейропатических язв и ампутаций нижних конечностей у больных сахарным диабетом в Российской Федерации и в Архангельской области.

2.2 Дизайн и методы исследования пилотной фазы 36 первичной оценки возможности использования растворимого геля бета-1,3/1,6-глюкана для местного лечения диабетических нейроишемических и нейропатических язв нижних конечностей.

2.3 Дизайн и методы исследования 2-ой двойной, 48 слепой, плацебо контролируемой фазы оценки эффективности и безопасности геля бета-1,3/1,6-глюкана для местного лечения диабетической нейроишемической и нейропатической язвы нижних конечностей.

Глава 3. Эпидемиология поражения нижних конечностей у больных сахарным диабетом в

Архангельской области.

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1 Первичная оценка возможности использования 68 геля бета-1,3/1,6-глюкана в качестве местного лечения нейроишемических и нейропатических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом относительно стандартной терапии в рамках пилотного сравнительного исследования.

4.2 Результаты оценки эффективности и 79 безопасности геля бета-1,3/1,6-глюкана для местной терапии нейроишемических и нейропатических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом во 2-ой, двойной, слепой, плацебо контролируемой фазе исследования.

4.3 Клинические и морфометрические предикторы 96 заживления трофических язв и оценка эффективности местной терапии гелем бета-1,3/1,6-глюкана по результатам двух фаз клинического исследования.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы

Клинические и морфометрические предикторы заживления трофических язв нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

:

Быстрый рост распространенности сахарного диабета 2-го типа послужил основанием для экспертов ВОЗ объявить о пандемии этого заболевания. По прогнозу специалистов ВОЗ к 2025 году количество больных диабетом должно достигнуть 380,0 миллионов человек (Сунцов Ю.И., 2008). Всем специалистам, особенно терапевтам и врачам общей практики, которые обычно диагностируют сахарный диабет, необходимо четко знать современные стандарты лечения заболевания и профилактики его осложнений. Одним из самых частых и тяжелых хронических осложнений сахарного диабета является поражение нижних конечностей, определяемое как синдром диабетической стопы (СДС). Поражения конечностей у больных диабетом являются основной причиной инвалидности этих пациентов и наносят серьезный социально-экономический ущерб. Несвоевременная диагностика сахарного диабета и синдрома диабетической стопы, а также неправильная лечебная тактика приводят к осложненному течению заболевания и ампутации конечностей, которые фактически в мире выполняются каждые 30 секунд (Гурьева И.В., 2005).

Анализ структуры поражений нижних конечностей по данным разных исследований убедительно продемонстрировал, что трофические язвы относятся к наиболее частому проявлению СДС и выявляются у 4 — 10% больных (Воикоп АЛ.М. е1 а!., 2008). Частота ампутаций конечностей составляет от 6 до 8 случаев в год на 1000 больных сахарным диабетом (Сунцов Ю.И., Дедов И. И., Шестакова М. В., 2008). Тяжесть поражений конечностей при СДС приводит к двукратному увеличению смертности этих больных относительно пациентов без этого осложнения диабета, а наиболее неблагоприятный прогноз имеют пациенты перенесшие ампутацию (Бреговский В.Б., 2004).

Помимо серьезного прогноза относительно жизни пациента, ампутация является высокозатратной частью расходов здравоохранения, так, если стоимость первичного заживления язвы составляет от $ 7 — до 17 тыс., то, расходы, связанные с ампутацией нижней конечности достигают $ 30 — 60 тыс. (Karel Bakker, 2008). В России прямые расходы на ампутацию примерно такие же существенные и эквивалентны 1000 — 1200 $ (Дедов И.И., Удовиченко О. В., Галстян Г. Р., 2005). Важным для клинической практики является доказанный факт, что 85% ампутаций могут быть предотвращены при раннем выявлении СДС и проведении несложных профилактических мероприятий, снижающих риск образования язвы, а также при правильном лечении уже возникшей язвы (Гурьева И.В., Земляной А. Б., 2008).

Эпидемиологические исследования последних лет не оставляют сомнения в необходимости выработки мер по предотвращению и снижению частоты ампутаций у больных сахарным диабетом, а также по изучению и внедрению новых способов местного лечения язвенных дефектов.

Особый интерес вызывают препараты, улучшающие иммунный статус в области трофической диабетической язвы. При сахарном диабете существует дисфункция макрофагов, сопровождающаяся снижением выработки цитокинов и факторов роста (Zykova S., 2002), имеющих большое значение в процессе репарации. К современным иммуномодулирующим препаратам относится группа бета-глюканов, являющихся гомополисахаридами, состоящими из бета-О-глюкопиразонил единиц. Растворимый препарат бета -1,3/1,6 — глюкан, производимый компанией «Биотек Фармакон» (Норвегия), вырабатываемый из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, является наиболее активным полисахаридом, усиливающим функцию макрофагов и ускоряющим процесс заживления ран (Zykova S., 2002). Благодаря своей способности активировать и нейтрализовать дефекты макрофагов, имеющиеся при сахарном диабете, применение растворимого бета — 1,3/1,6 — глюкана на область диабетической язвы должно обеспечить ускорение ее заживления до полной эпителизации раны.

Также актуальными проблемами в клинической практике лечения диабетических язв остаются предикторы заживления и неблагоприятного прогноза, особенно для пациентов с высоким риском ампутации (Анциферов М.Б., 2003). Все вышеизложенное и определило актуальность проблемы, цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: выявить особенности клинического фенотипа пациента с сахарным диабетом, имеющего трофическую язву нижних конечностей и установить факторы, влияющие на скорость и вероятность её полного заживления, в том числе определить безопасность и эффективность местного использования растворимого геля бета-1,3/1,6-глюкана относительно геля — плацебо и стандартного алгоритма лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить клинические особенности фенотипа пациента с трофическими диабетическими язвами нижних конечностей.

2. Выполнить сравнительный анализ распространенности трофических язв нижних конечностей и ампутаций у больных сахарным диабетом в Архангельской области и в других регионах РФ.

3. Установить время, необходимое для полного заживления диабетической трофической язвы нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом, с оценкой эффекта нанесения на рану геля растворимого бета — 1,3/1,6 — глюкана относительно эффекта геля плацебо на фоне стандартного алгоритма лечения.

4. Определить степень токсичности и безопасности применения геля растворимого бета — 1,3/1,6 глюкана при непосредственном нанесении на область диабетической трофической язвы после её предварительной хирургической обработки.

5. Разработать математическую модель прогноза полного заживления диабетической трофической язвы нижних конечностей с определением степени вклада в репаративный процесс индивидуального сочетания разнонаправлено влияющих клинических и морфометрических факторов и исследуемого препарата.

6. Выявить клинически значимые предикторы заживления трофических язв нижних конечностей при сахарном диабете.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые были установлены фенотипические предикторы высокого риска образования трофической язвы у пациента с сахарным диабетом.

Впервые на базе доказательной медицины были установлены клинические предикторы полного заживления диабетической язвы и факторы прогноза конечной точки лечебного вмешательства в виде ее заживления на основе созданной нами предсказательной математической модели.

Впервые была применена новая технология местного лечения гелем растворимого бета-1,3/1,6-глюкана хронических нейропатических и нейроишемических трофических язв нижних конечностей 1 — ой и 2 — ой степени тяжести по классификации Вагнер у больных сахарным диабетом.

Впервые была выполнена оценка безопасности и дополнительного влияния исследуемого препарата на конечную точку заживления нейроишемической и нейропатической язвы относительно эффекта плацебо с определением доли участия других факторов, разнонаправлено действующих на репаративный процесс.

Впервые создана математическая модель прогноза заживления трофической диабетической язвы нижней конечности, основанная на индивидуальном сочетании предикторов, влияющих на этот процесс.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Была выполнена оценка эпидемиологической ситуации в когорте больных сахарным диабетом в Архангельской области по распространенности трофических язв и ампутаций, которая свидетельствовала о достоверно более высокой частоте выполнения больших ампутаций нижних конечностей, чем в других регионах РФ, что и определило внедрение тактических изменений при оказании медицинской помощи пациентам с данной патологией.

В г. Архангельске нами были внедрены в первичное звено здравоохранения (кабинеты врачей общей практики и эндокринологов) процедуры регулярного скрининга диабетической нейропатии и тщательного осмотра ног у больных сахарным диабетом, что позволило улучшить профилактику и диагностику синдрома диабетической стопы.

Внедрение междисциплинарного подхода к лечению пациентов с СДС в специализированные структуры здравоохранения (поликлиники и стационары) и тактического алгоритма оказания помощи на базе преемственности между специалистами: врач общей практики — терапевтэндокринолог — инструктор «школы-диабет» — невролог — хирург-подиатрпривело к снижению частоты высоких ампутаций нижних конечностей у больных диабетом в городе Архангельске.

Разработанная нами тактика скрининга нейропатии и лечения больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов с хроническими язвами стопы используется врачами общей практики, инструкторами «школ диабета», эндокринологами, подиатрами в кабинете «Диабетическая стопа» Городского эндокринологического центра.

В работе была доказана безопасность и эффективность использования растворимого геля бета- 1,3/1,6- глюкана для ускорения процесса заживления диабетической язвы нижней конечности и обоснована возможность местной терапии трофической язвы исследуемым препаратом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Установлен клинический фенотип пациента высокого риска образования трофических язв нижних конечностей, характерными признаками которого являются: длительный стаж заболевания, неудовлетворительный контроль метаболизма, хроническое заболевание почек, ишемическая болезнь сердца, наличие склероза Менкеберга и проявления общего воспалительного синдрома (ускорение СОЭ, лейкоцитоз, высокий уровень СРБ).

2. Внедрение тактики междисциплинарного подхода и механизма преемственности оказания помощи пациентам с синдромом диабетической стопы в г. Архангельске позволили ускорить процесс заживления трофических язв и снизить частоту высоких ампутаций нижних конечностей.

3. В анализируемой нами выборке пациентов с диабетическими язвами, неблагоприятное влияние на процесс их полного заживления оказали следующие клинические и морфометрические факторы: большой стаж сахарного диабета, повышение систолического АД, снижение лодыжечно-плечевого индекса и наличие склероза Менкеберга, повышение уровня креатинина и СОЭ, большая длина и ширина язвенного дефекта.

4. Установлено, что использование для местного лечения трофической язвы нижней конечности у пациента с синдромом диабетической стопы геля растворимого бета-1,3/1,6-глюканаявляется безопасным и эффективным.

5. Доказано, что использование для местного лечения трофической диабетической язвы нижней конечности 1-ой — 2-ой степени тяжести геля растворимого бета-1,3/1,6-глюкана способствовало увеличению скорости заживления и достижению полной эпителизации язвы относительно стандартного лечения и геля плацебо.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Основные положения диссертации представлены и доложены на конференциях молодых ученых Северного государственного медицинского университета (Архангельск, 2006 г., 2007 г., 2008 г., 2009 г.) — на международных курсах последипломного образования Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (Санкт-Петербург, 2007 г.) — на международном симпозиуме: «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация» (Санкт-Петербург, 2008 г.).

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них одна в изданиях, рекомендуемых ВАК для кандидатских диссертаций.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Результаты исследования используются в работе третьего терапевтического отделения МУЗ «Первая городская клиническая больница» и городского эндокринологического центра г. Архангельска (акт внедрения от 16 марта 2009 г.). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на лечебном факультете кафедры факультетской терапии СГМУ и факультете повышения квалификации (акт внедрения 13 марта 2009 г.).

Работа выполнена по плану НИР «Здоровье населения Европейского Севера» (№ государственной регистрации 1 200 850 364).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

:

Работа изложена на 153 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из 5 глав: обзор научной литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 42 источника отечественных авторов и 81 источник зарубежных авторов. Работа содержит 26 таблиц и иллюстрирована 35 рисунками.

выводы.

1. Клинический фенотип пациента сахарным диабетом и трофической язвой нижних конечностей характеризуется длительным стажем заболевания, неудовлетворительным контролем метаболизма, наличием сосудистых осложнений, особенно хронического заболевания почек и ишемической болезни сердца, а также склероза Менкеберга и проявлений общего воспалительного синдрома (увеличение СОЭ, лейкоцитоз, высокий уровень СРБ).

2. В Архангельской области на протяжении последних лет наблюдалась большая распространенность высоких ампутаций нижних конечностей у больных с СДС по сравнению со средними данными по РФ: при СД 1 типа в 3.6 раза чаще, а при СД 2 типа — в 7 раз. После создания кабинета «Диабетическая стопа» и внедрения современного стандарта лечения трофических диабетических язв нижних конечностей, базирующегося на основе междисциплинарного подхода и преемственности оказания помощи, в течение последующих трех лет (2006;2008г.) в г. Архангельске в 2 раза снизилась частота больших ампутаций с 63.2% до 38.5%.

3. Скорость репаративного процесса трофической диабетической язвы нижней конечности, а также шанс её заживления достоверно увеличивались при использовании в качестве местного лечения геля растворимого бета-1,3/1,6-глюкана с медианой времени до конечной точки 35 дней, в то время как при стандартном лечении и использовании плацебо этот процесс занимал 84 дня.

4. В группах применения исследуемого препарата отсутствовали нежелательные явления и признаки токсичности, что позволило сделать заключение о безопасности данного препарата при достоверном ускорении процесса заживления в среднем более чем в 3 раза.

5. Установлены разнонаправлено влияющие клинические и морфометрические прогностические факторы заживления трофической диабетической язвы на основании которых создали математическую модель вероятности достижения конечной точки лечебного процесса: [ Ь0 (84) еЛ * (0,95)*бета-1,3/1,6-глюкан + (-0,016)*систолическое АД (мм.рт.ст.) + (-0,069)*стаж СД (лет) + (-0,051)*длина язвы (мм))].

Клинически значимыми предикторами скорости заживления оказались уровень ЛПИ и систолическое артериальное давление, стаж СД, склероз Менкеберга, а также ширина и длина язвы, показатель СОЭ, увеличение которых снижало скорость заживления, в то время как она увеличивалась при нейропатической язве и применении исследуемого препарата, вклад которого был существенным и достоверным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Врачи общей практики, эндокринологи, терапевты и неврологи должны выявлять пациентов сахарным диабетом, имеющих клинический фенотип высокого риска образования трофических язв нижних конечностей. Пациенты высокого риска имеют такие особенности, как длительный стаж заболевания и неудовлетворительный контроль метаболизма, хроническое заболеванием почек, ишемическую болезнь сердца, наличие склероза Менкеберга и симптомы общего воспалительного синдрома (ускорение СОЭ, лейкоцитоз, высокий уровень СРБ). Эти пациенты нуждаются в профилактическом наблюдении в кабинете «Диабетическая стопа».

2. Хирургам при лечении трофических язв рекомендуется учитывать клинические и морфометрические прогностические факторы заживления трофической язвы. Прогноз заживления неблагоприятный, если у пациента имеется высокое систолическое артериальное давление, длительный стаж заболевания, большая длина язвы. В этой ситуации может быть использована математическая модель прогноза заживления язвы.

3. Для местного лечения трофической язвы нижней конечности 1- ой и 2 -ой степени тяжести по Вагнеру рекомендуется использование бета-1.3/1.6 глюкана — безопасного и нетоксичного препарата, достоверно увеличивающего скорость и вероятность полного заживления.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом: сб. лекций для врачей / под ред. М. Б. Анциферова. -М.: б. и., 2003. 112 с.
  2. Вазапростан (простагландин е1) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой / А. В. Покровский и др. // Ангиол. и сосуд, хир. 2000. — № 6. — с. 14−23.
  3. Г. Р. Синдром диабетической стопы / Г. Р. Галстян // Новый мед. журн. 1998. — № 3. — С. 2−6.
  4. Гнойно-некротические поражения нейроишемической формы синдрома диабетической стопы. Новые возможности комплексного хирургического лечения / В. А. Мишин и др. // Эндокринная хирургия.- 2008. — № 1.-С. 15−20.
  5. И. В. Возможности местного лечения диабетических поражений стоп / И. В. Гурьева // Рус. мед. журн. 2002. — № 11. — С. 509−513.
  6. И. В. Диабетическая стопа : эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы / И. В. Гурьева // Рус. мед. журн. -1997.-№ 7.-С. 20−27.
  7. И.В. Синдром диабетической стопы с точки зрения стандартов мультидисциплинарной помощи / И. В. Гурьева // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». -М.: б.и., 2001. С. 114−125.
  8. И. В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы / И. В. Гурьева // Русский медицинский журнал. 2003. — № 6. — С. 338 -342.
  9. И. И. Диабетическая стопа / И. И. Дедов, О. В. Удовиченко, Г. Р. Галстян. М.: Практ. медицина, 2005. — 197 с.
  10. И. И. Сахарный диабет / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: Универсум паблишинг, 2003. — 456 с.
  11. И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» : метод, рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002. — 88 с.
  12. И. И. Экономические проблемы сахарного диабета в России / И. И. Дедов, Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова // Сахарный диабет. 2000. -№ 3. — С. 56−58.
  13. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, лечение / Т. Е. Чернышова и др. М.: Медпрактика — М. — 2006. — 107 с.
  14. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия: патогенез, клиника и диагностика: метод, рекомендации / И. В. Гурьева и др. — М.: [б.и.], 2008.-24 с.
  15. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей: росс. консенсус / А. В. Покровский и др. М.: [б.и.], 2005 -40 с.
  16. А. Б. Диабетическая дистальная полинейропатия и синдром диабетической стопы / А. Б. Земляной, С. А. Оруджева // Журнал «Трудный пациент». 2008. — № 4. — С. 65−73.
  17. Иммобилизирующие разгрузочные повязки в лечении синдрома диабетической стопы: метод, рекомендации / И. И. Дедов и др. М.: [б. и.], 2006.-24 с.
  18. Иммунотропные свойства 1→3- 1→6-#-0-глюканов / Н. Н. Беседнова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. — № 2. — С. 37−44.
  19. Клинико-морфологические характеристики репарации тканей у больных синдромом диабетической стопы / О. В. Удовиченко и др. // Сахарный диабет. 2001. — № 2. — С. 20−23.
  20. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии / И. А. Строков и др. // Неврологический журнал. 2000. — № 5. — С. 14 -18.
  21. Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов из группы риска развития синдрома диабетической стопы / Е. Ю. Комелягина // Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1998. — 256 с.
  22. Международное соглашение по диабетической стопе / Междунар. рабочая группа по диабет, стопе. — М.: Берег, 2000. 96 с.
  23. Метаболизм Ь-аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропатией и язвенными дефектами стоп / О. Н. Бондаренко и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. — № 1. — С. 3−9.
  24. М. Г. Синдром диабетической стопы / М. Г. Павлова, Т. В. Гусов, Н. В. Лаврищева // Диабетическая стопа: сб. ст. СПб., 2008. — С. 21−26.
  25. Поражения нижних конечностей при сахарном диабете / В. Б. Бреговский и др. М. — СПб.: ДИЛЯ, 2004. — 272 с.
  26. Распространенность заболеваний стоп в смешанной популяции пациентов с сахарным диабетом и лиц без сахарного диабета / J.P.Assel et al. // International journal of metabolism. 2007. — № 34. — С. 36−38.
  27. Сахарный диабет и сопутствующие депрессии / Е. В. Суркова и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. — № 6. — С. 11−16.
  28. Синдром диабетической стопы / М. Б. Анциферов и др. // Сахарный диабет. 2001. — № 2. — С. 2 — 10.
  29. Синдром диабетической стопы / М. Б. Анциферов и др. // Атлас для врачей-эндокринологов. М.: Папаша Гризли, 2002. — 80с.
  30. Синдром диабетической стопы / И. И. Дедов и др. М.: Федер. диабет, центр МЗ РФ, 1998. — 144 с.
  31. Ю. И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод качества лечебной помощи больным / Ю. И. Сунцов, И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: б. и., 2008. — 63 с.
  32. А. Ю. Принципы местного лечения трофических язв стоп у больных сахарным диабетом / А. Ю. Токмакова // Сахарный диабет. -2001. № 2. -С. 25−29.
  33. А. Ю. Современные подходы к ведению больных с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы / А. Ю. Токмакова, Г. Р. Галстян // Эндокринная хирургия. 2008. — № 2. — С. 21−28.
  34. О. В. Диабетическая нейропатия и ее роль в развитии синдрома диабетической стопы / О. В. Удовиченко // Consilium Medicum. 2008. — № 9. — С. 243 — 256.
  35. О. В. Иммобилизирующая разгрузочная повязка (total contact cast) в лечении трофических язв у больных сахарным диабетом / О. В. Удовиченко, Г. Р. Галстян // Сахарный диабет. 2003. — № 3. — С. 29−34.
  36. В. Н. Диагностика и лечение хирургических инфекций стопы при сахарном диабете / В. Н. Французов, Е. В. Хайкина, Г. К. Решедько // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005- - № 7 (3). — С. 235 — 244.
  37. В. Н. Новые подходы к лечению хронических ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом / В. Н. Храмилин // Диабетическая стопа. С-Пб.: б. и., 2008. — С. 14−23.
  38. И. А. Местное лечение трофических язв с использованием ультразвуковой обработки / И. А. Хомчук, Р. И. Галайчук // Диабетическая стопа. С-Пб.: б. и., 2008. — С. 24 — 28.
  39. Д.Е. Склероз Менкеберга — редкое осложнение сахарного диабета? web-сайт www.diabet.ru.
  40. A phase II multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of three dosages of an immunomodulator (PGG-glucan) in high-risk surgical patients / T. J. Babineau et al. // Arch. Surg. 1994. — Vol. 129. — P. 12 041 210.
  41. A role for skin y8-T cells in wound repair / J. Jamenson et al. // Science. -2002. Vol. 296. — P. 747−749.
  42. Altered cytokine and nitric oxide secretion in vitro by macrophages from diabetic type II-like db/db mice / S. Zykova et al. // Diabetes. 2000. — Vol. 49.-P. 1451−1458.
  43. Analysis of the sugar specifity and molecular location of the beta-glucan-binding lectin site of complement receptor type 3 / B. P. Thornton et al. // Journal of Immunology. 1996. — Vol. 156. — P. 1235−1246.
  44. Born W. K. The healing touch of epidermal T cells / W. K. Born, R. L. O’Brien // Nature Medicine. 2002. — Vol. 8, N 6. — P. 560−561.
  45. Borssen B. The epidemiology of foot lesions in diabetic patients aged 15−50 years / B. Borssen, T. Bergenheim, F. Lithner // Diabetic. Med. 1991. — N 7. -P. 438−444.
  46. Bradley R. M. Atrial of conservative amputation for lesions of the foot in diabetes mellitus / R. M. Bradley, Y. C. Fulford // Br. J. Surs. 1965. — Vol. 52.-P. 3813.
  47. Brown G. D. Immune recognition A new receptor for beta-glucans / G. D. Brown, S. Gordon // Nature Medicine. 2001. — Vol. 413. — P. 36−37.
  48. Causal pathways to lower extremity foot ulcers / G. Reiber et al. // Diabet Care. 1999. — № 22. — P. 157−62.
  49. Chihara G. Recent progress in immunopharmacology and therapeutic effects of polysaccharides / G. Chihara // Dev. Biol. Stand. 1992. — Vol. 77. — P. 191−197.
  50. Circulating monocytes in patients with diabetes mellitus, arterial disease, and increased CD 14 expression / R. Patino et al. // Am. J. Cardiol. 2000. -Vol. 85.-P. 1288−1291.
  51. Clinical efficacy of lentinan on neoplastic diseases / T. Taguchi et al. // Adv. Exp. Med. Biol.- 1983.-Vol. 166.-P. 181−187.
  52. Defective monocyte chemo tactic responses in diabetes mellitus / H. R. Hill et al. // J. Clin. Immunol. 1983. -N 3. — P. 70−77.
  53. Diabetic state induces lipid loading and altered expression and secretion of lipoprotein lipase in human monocyte-derived macrophages / A. D. Dobrian // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 153.-P. 191−201.
  54. Ebskov B. Incidence of reamputation and death after gangrene of the lower extremity / B. Ebskov, P. Josephson // Prosthetics and Orthotics International. 1980.-N4.-P. 77−80.
  55. Economic aspects of diabetic foot care in multidisciplinary setting / G. A. Matricali et al. // Diabetes and Metabolism. Research and Reviews. 2007. -N23.-P. 337−348.
  56. Edmonds M. Management / M. Edmonds, A. Foster // IDF Bulletin. 1993. -Vol. 38, N 1.-P. 14−17.
  57. Effect of enhanced macrophage function on early wound healing / W. Browder et al. // Surgery. 1988. — Vol. 104. — P. 224−230.
  58. Effect of PGG-glucan on the rate of serious postoperative infection or death observed after high-risk gastrointestinal operations / E. P. Dellinger et al. // Arch. Surg. 1999. — Vol. 134. — P. 977−983.
  59. Effect of soluble aminated beta-1.3-D-polyglucose on human monocytes: stimulation of cytokine and prostaglandin E2 production but not antigen-presenting function / M. Doita et al. // J. Leukoc. Biol. 1991. — Vol. 49. -P. 342−351.
  60. Effectiveness of beta-glucan for treatment of partial-thickness burns in children / S. J. Delatte et al. // J. Pediatr. Surg. 2001. — Vol. 36. — P. 113 118.
  61. Evidence for an innate immune response in the immature human intestine: toll-like receptors on fetal entrecotes / R. D. Fusunyan et al. // Pediatr. Res. 2001. — Vol. 49. — P. 589−593.
  62. Expression of matrix-metalloproteinases and their inhibitors in the wounds of diabetic and non-diabetic patients / R. Lobman et al. // Diabetologia. 2002. -Vol. 45.-P. 1011−1016.
  63. Foot ulcers in the diabetic patient, prevention and treatment / C. Stephanie et al. // Vase. Health Risk Manag. 2007. — N 3. — P. 65−76.
  64. Franz G. Novel pharmaceutical applications of polysaccharides / G. Franz, S. Alban, J. Kraus // Macromolecular Symposium. 1995. — Vol. 99. — P. 187 200.
  65. Frucht D. M. INF-alfa production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge / D. M. Frucht // Trends in Immunology. 2001. — Vol. 22, N 10. — P. 556−560.
  66. Graziani L. Extensive use of the angioplasty revascularization techniques in the treatment of ischemic foot ulcers: a multicentric study / L. Graziani, P. Pacilli // Diabetic Foot Study Group Meeting: materials of the 2nd EASD. -Crieff, 2001.-P. A34.
  67. Innate immune response mechanisms in non-insulin dependent diabetes mellitus patients assessed by flow cytoenzymology / L. Llorente et al. // Immunol. Lett. 2000. — Vol. 74. — P. 239−244.
  68. Intercellular hyperinsulinism: a metabolic characteristic of obesity with or without type 2 diabetes: intracellular insulin in obesity and type 2 diabetes / L. Benzi et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. — Vol. 46. — P. 231−237.
  69. International Working Group on the Diabetic Foot. International Consensus on the Diabetic Foot with supplements. Amsterdam, 2003. — p. 65
  70. Jefcoate W. J. Diabetic foot ulcers / W. J. Jefcoate, K. Harding // Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 1545−1551.
  71. Killing of Escherichia coli by mononuclear phagocytes and neutrophils stimulated in vitro with beta-1.3-D-polyglucose derivates / L. T. Rasmussen et al. // Microbiol. Immunol. 1992. — Vol. 36. — P. 1173−1188.
  72. Laing W. Diabetes — a model for health Care Management / W. Laing, R. Williams. London: Office of Health Economics, 1989. — 160 p.
  73. Lawrence W. Clinical management of no healing wounds / W. Lawrence // Wound healing Biochemical & Clinical Aspects. Philadelphia, 1992. — P. 541−561.
  74. O.Lipopoly saccharide activates distinct signaling pathways in intestinal epithelial cell lines expressing Toll-like receptors / E. Cario et al. // J. Immunol. 2000. — Vol. 164. — P. 966−972.
  75. Lower extremity amputation. Incidence, risk factors and mortality in the Oklahoma Indian Diabetes Study /1. S. Leb et al. // Diabetes. 1993. — Vol. 42.-P. 876−882.
  76. Masihi K. N. Immunomodulatory agens for prophylaxis and therapy of infections / K. N. Masihi // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. — N 14. — P. 181−191.
  77. Mayes W. An all too common complication / W. Mayes // IDF Bulletin. -1993.-Vol. 38, N 1.-P. 4.
  78. Misaki A. Fungal (l-3)-B-D-Glucans: Chemistry and anti tumor activity / A. Misaki, M. Kakuta // Carbohydrates in Drug Design. New York, 1997. — P. 655−689.
  79. Microvascular complications of impaired glucose tolerance / J. R. Singleton et al. // Diabetes. 2003. — № 52. — P. 2867 — 2873.
  80. Murray H. J. The relationship between callus formation, high pressures and neuropathy in diabetic foot ulceration / H. J. Murray, M. J. Young, A. J. M. Boulton // Diabetic Medicine. 1996. — N 13. — P. 979−982.
  81. Neurath M. F. The role of Thl/Th2 polarization in mucosal immunity / M. F. Neurath, S. Finotto, L. H. Glimcher // Nature Medicine. 2002. — Vol. 8, N 6. -P. 567−573.
  82. Orally administered (3-glucans enhance anti-tumor effects of monoclonal antibodies / N-K.V. Cheung et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2002. -Vol. 51.-P. 557−564.
  83. Palumbo P. Y. Peripheral vascular disease and diabetes / P. Y. Palumbo, L. Y. Melton // Diabetes in America. Washington, 1985. — Vol. XV. — P. 1−21.
  84. Pecoraro R. E. The healing diabetic ulcer a major cause for limb loss / R. E. Pecoraro // Clinical and Epidermal Repair: Normal and Chronic Wounds. -New York, 1991. P. 27−43.
  85. Penn I. Infections in the diabetic foot / I. Penn // The foot in Diabetes. -Philadelphia, 1991.-P. 106−123.
  86. Prevalence of risk factors for diabetic foot complications / Fatma Al-Maskari, Mohammed El-Sadig // BMC Fam. Pract. 2007. — N 8. — P. 59−66.
  87. Receptor-mediated endocytosis of insulin: inhibition of iodoinsulin internalization in insulin resistant diabetic states of man / G. Grunberger et al.//Acta Endocrinol. 1989.-Vol. 121.-P. 581−586.
  88. Reiber G. E. Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a case-control study / G. E. Reiber, R. E. Pecoraro, T. D. Koepsell // Ann. Int. Med. 1992. — Vol. 117. — P. 97−105.
  89. Reiber G. E. The Epidemiology of the Diabetic Foot Problems / G. E. Reiber //Diabetic Medicine Supple. 1996. — Vol. 13, N 1. — P. 6−11.
  90. Reiber G. E. Who is at risk of limb loss and what to do about it? / G. E. Reiber // Journal of Rehabilitation Research and Development. 1994. — Vol. 31.-P. 357−362.
  91. Seljelid R. Glucan stimulation of macrophages in vitro / R. Seljelid, J. J. Bogwald, A. Lundwall // Experimental Cell Research. 1981. — Vol. 131. -P. 121−129.
  92. Sibbert S. Amputation of the lower extremity in diabetes mellitus / S. Sibbert // Diabetes. 1952. — N 1. — P. 297−299.
  93. Sims D. S. Risk Factors in the Diabetic Foot Recognition and Management / D. S. Sims, P. R. Cavanagh, Y. S. Ulbrecht // The J. Amer. Physical. Therapy Assn. 1988. — Vol. 68, N 12. — P. 1887−1901.
  94. Soluble phosphorylated glucan: methods and composition for wound healing: patent / D. L. Williams, W. L. Bowder (USA). N 4 833 131 — 23.05.1989- 10.02.1987.
  95. Songer T. The economics of diabetes care / T. Songer // International textbook of Diabetes Mellitus., 1992. — P. 1643−1654.
  96. Sutherland I. W. Novel and established applications of microbial polysaccharides / I. W. Sutherland // Trends Biotechnol. 1998. — N 16. — P. 4146.
  97. The diabetic foot in Dutch hospitals: epidemiological figures and clinical end come / K. P. Bouter et al. // Eur. J. Med. 1993. — N 2. — P. 215−218.
  98. The foot in diabetes / eds.: A. Boulton, H. Connor, P. Cavanagh. 3rd edition. — Chichester: John Wiley & Sons, 2002. — 388 p.
  99. The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy and nephropathy in a population-based cohort: the Rochester Diabetic Neuropathy Study / P. J. Dyck et al. // Neurology. -1993.-№ 43.-P. 817−24.
  100. The protective effect of beta-1.3-D-glucan-derivatized plastic beads against Escherichia coli infection in mice / R. Seljelid et al. // Scand. J. Immunol. 1987. — N 25. — P. 55−60.
  101. The repertoire for pattern recognition of pathogens by the innate immune system is defined by cooperation between toll-like receptors / A. Ozinsky et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000. — Vol. 97. — P. 13 766−13 771.
  102. Tissue oxygenation, anemia and perfusion in relation to wound healing in surgical patients / K. Jonsson et al. // Ann. Surg. 1991. — Vol. 214. — P. 605−613.
  103. Topical application of macrophage stimulating agent (3−1,3-D-polyglucose improves impaired wound healing in db/db mouse / M. Berdal et al. // Zykova S. Studies on Macrophage Dysfunction in Type 2 Diabetes / S. Zykova. Tromso, 2002. — P. 18
  104. Total contact casting in the treatment of diabetic plantar ulcers: controlled clinical trial / M. J. Mueller et al. // Diabetes Care. 1989. — N 12.-P. 384−388.
  105. Transforming factor-beta 1, 2, 3 and receptor type 1 and 2 in diabetic foot ulcers / E. B. Jude et al. // Diabetic Medicine. 2002. — N 19. — P. 440 447.
  106. Utility of transcutaneons oxygen tension measurements in peripheral arterial occlusive disease / C. Cina et al. // J. Vase. Surg. 1984. — N 1. — P. 362−371.
  107. Walsh C. H. A healed ulcer: what now? / C. H. Walsh // Diab. Med. -1996.-N 13.-P. 58−60.
  108. Waltenberger J. Vascular endothelial growth factor-A-induced chemo taxis of monocytes is attenuated in patients with diabetes mellitus / J. Waltenberger, J. Lange, A. Kranz // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 185— 190.
  109. Williams D. L. Overview of (1−3) — B- D- glucan immunobiology / D. L. Williams // Mediators of Inflamation. 1997. — N 6. — P. 247−250.
  110. Wilson J. D. Williams Textbook of Endokrinology / J. D. Wilson, D. W. Foster. 10th edition. — S. 1.: s. n. — p. 84
  111. Zykova S. Studies on macrophage dysfunction in type 2 diabetes / S. Zykova. Tromso: University of Tromso, 2002. — p. 76
Заполнить форму текущей работой

На отлично!