Вторичный иммунодефицит при гнойно-септических осложнениях хирургических заболеваний
Определены пределы изменений параметров иммунограммы в фазе индукции иммунного ответа на 1−3 сутки заболевания, отражающие нормальную адекватную реакцию иммунной системы у больных с острыми хирургическими заболеваниями, такими как острый панкреатит, перитонит, медиастинит, травма груди и живота. Определены критерии степени нарушения активационных процессов в иммунной системе, приводящие… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. ВТОРИЧНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ У БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- 1. 1. Функция иммунной системы и фазы иммунного ответа
- 1. 2. Вторичная иммунная недостаточность у пациентов с гнойно-септическими осложнениями острых хирургических заболеваний
- 1. 3. Роль апоптоза в развитии вторичной иммунной недостаточности
- 1. 4. Иммунокорригирующая терапия у пациентов с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
- 2. 2. Клинико-лабораторные исследования
- 2. 2. 1. Иммунологическое исследование крови
- 2. 2. 2. Исследование апоптоза и оценка жизнеспособности клеток крови
- 2. 3. Иммуномодулирующая терапия
- 2. 4. Методы экстракорпоральной гемокоррекции
- 2. 5. Статистическая обработка результатов
- Глава 3. ИММУННЫЙ ОТВЕТ У БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
- 3. 1. Общая характеристика индуктивной фазы иммунного ответа у больных с хирургическими заболеваниями
- 3. 1. 1. Параметры иммунограммы в индуктивную фазу иммунного ответа у больных с хирургическими заболеваниями, (популяционный анализ)
- 3. 1. 2. Параметры иммунограммы в индуктивную фазу иммунного ответа у больных с хирургическими заболеваниями (сравнительный популяционный анализ)
- 3. 1. 3. Определение параметров иммунограммы отражающих адекватный иммунный ответ у больных с хирургической патологией в фазу индукции
- 3. 1. 4. Нарушения иммунной системы на ранних этапах развития иммунного ответа
- 3. 1. 5. Разработка балльной оценки нарушений иммунитета в индуктивную фазу у больных с хирургическими заболеваниями
- 3. 2. Общая характеристика эффекторной фазы иммунного ответа у больных с хирургическими заболеваниями
- 3. 2. 1. Сравнительный анализ параметров иммунограммы в эффекторную фазу иммунного ответа у больных с острым панкреатитом
- 3. 2. 2. Параметры иммунограммы, отражающие адекватный иммунный ответ у больных с острым панкреатитом в эффекторную фазу
- 3. 2. 3. Нарушения иммунной системы у больных с гнойно-септическими осложнениями острого панкреатита
- 3. 1. Общая характеристика индуктивной фазы иммунного ответа у больных с хирургическими заболеваниями
- 4. 1. Экспрессия рецепторов апоптоза на лимфоцитах больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний
- 4. 2. Апоптоз иммунокомпетентных клеток у больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний
- 4. 3. Содержание погибших лейкоцитов в венозной крови больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний
- 4. 4. Погибшие лейкоциты крови как критерий оценки эндогенной интоксикации у больных с хирургическими заболеваниями
- 5. 1. Профилактика гнойных осложнений хирургических заболеваний 144 с использованием иммуномодулирующих средств
- 5. 1. 1. Выбор пациентов, нуждающихся в иммуномодулирующей 145 терапии
- 5. 1. 2. Выбор иммуномодуляторов и сроки введения препаратов для 147 профилактики гнойных осложнений
- 5. 1. 3. Оценка эффективности профилактического применения иммуномодуляторов в комплексе лечебных мероприятий больных с 149 хирургическими заболеваниями
- 5. 2. Лечение вторичной иммунной недостаточности у больных на 162 фоне гнойных осложнений хирургических заболеваний
- 5. 2. 1. Оценка клинической эффективности иммунотерапии на фоне 164 развития гнойных осложнений у хирургических больных
- 5. 2. 2. Иммуномодулирующий эффект методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных с гнойными осложнениями хирургических 168 заболеваний
- 5. 3. Алгоритм иммунотерапии у больных с острыми хирургическими75 заболеваниями
Вторичный иммунодефицит при гнойно-септических осложнениях хирургических заболеваний (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Проблема профилактики и лечения гнойных осложнений у больных с острыми хирургическими заболеваниями сохраняет свою актуальность и в настоящее время [Брискин Б.С., и соавт. 2004, Гельфанд Б. Р. и соавт. 2006, Абакумов М. М., Булава Г. В. 2006, Савельев B.C., Гельфанд Б. Р. 2010]. Несмотря на совершенствование методов хирургического лечения больных с острым панкреатитом, перитонитом, медиастинитом и другой ургентной патологией, появление целого ряда высокоэффективных антибактериальных и антисептических средств, количество гнойных осложнений не имеет тенденции к снижению и варьирует от 15 до 49% [Савельев B.C. и соавт 2003, Брискин Б. С., и соавт. 2004, Толстой А. Д. и соавт. 2005, Бунатян К. А. и соавт. 2006]. Среди ведущих этиологических причин развития гнойных осложнений большинство исследователей выделяют синдром вторичной иммунной недостаточности [Толстой Д.А., Попович A.M. 2003, Bauer М. Reinhart К. 2004, Hoemer С. at all. 2004, Ермолов A.C. и соавт. 2005, Булава Г. В. и соавт. 2009, Jordi Rello, Marcos I. Restrepo 2008]. Острая хирургическая патология приводит к развитию индуцированной формы вторичного иммунодефицита, с поражением всех звеньев системы иммунитета. Как правило, течение гнойно-септического процесса у хирургических больных сопровождается нарастающей лимфопенией, обусловленной повышенным апоптозом иммунокомпетентных клеток [Ермолов A.C. и соавт. 2005, Hotchkiss, R.S. at all 2003, Papathanassoglou E.D. at all 2000, Wesche D.E. at all 2005]. Показано, что активация зрелых лимфоцитов в ответ на гнойную инфекцию способствует появлению на их поверхности Fas-рецептора и Fas-лиганда [Weber S.U. at all 2004], что делает клетку чувствительной к индукторам апоптоза. Повторное действие активаторов на стимулированные клетки приводит последние к гибели (активационный апоптоз) [Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. 1997].
Вопрос о лечении синдрома вторичной иммунной недостаточности ставится чаще всего уже при наличии признаков развития инфекционно-воспалительного процесса, торпидного к традиционной терапии [Брискин.
B.C., и соавт. 2004, Гельфанд Б. Р. и соавт. 2006]. В этот период игнорирование мероприятий, направленных на восстановление иммунного гомеостаза может привести к генерализации воспалительного процесса и развитию тяжелых осложнений, опасность которых больше основного заболевания [Булава Г. В. 2002, Толстой Д. А., Попович A.M. 2003, Abraham Е. 1999].
В последнее время показана профилактическая эффективность иммуномодуляторов при тяжелом остром панкреатите [Ермолов A.C. и соавт 2005, Благовестнов Д. А. и соавт. 2006], травме груди и живота, осложненной массивной кровопотерей [Булава Г. В. и соавт. 2002], ожоговой болезни [Хватов В.Б. и соавт 2001]. При этом отмечается необходимость дифференцированного подхода к назначению иммуномодулирующей терапии. Предприняты попытки охарактеризовать нарушения иммунной системы в ранние сроки хирургических заболеваний, определить прогностически неблагоприятные типы реагирования, требующие назначения иммуномодулирующей терапии [Булава Г. В., 2002, Брискин Б. С. и соавт. 2004].
До настоящего времени не разработаны диагностические критерии синдрома вторичной иммунной недостаточности у больных с острой хирургической патологией. Существующие на сегодняшний день методы оценки иммунной системы основаны на сравнении изменений параметров иммунограммы по сравнению с физиологической нормой и без учета фаз развития иммунного ответа. Встречаются лишь единичные сведения о влиянии апоптоза иммунокомпетентных клеток на иммунный статус пациентов с хирургической патологией. При назначении иммуномодулирующей терапии не учитывается фазность иммунного ответа, в результате эффективность иммунотерапии может быть снижена.
Цель работы: разработать диагностические критерии развития вторичной иммунной недостаточности у больных с хирургическими заболеваниями в разные фазы иммунного ответа и обосновать целенаправленную иммунокоррекцию гнойно-септических осложнений.
Задачи исследования:
1. Охарактеризовать индуктивную и эффекторную фазы иммунного ответа у больных с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний.
2. Разработать количественные критерии оценки степени тяжести иммунных расстройств у больных с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний.
3. Оценить значимость количественной оценки степени тяжести иммунных расстройств для прогнозирования гнойных осложнений у больных с острыми хирургическими заболеваниями.
4. Оценить значимость апоптоза иммунокомпетентных клеток в развитии вторичной иммунной недостаточности.
5. Разработать алгоритм профилактики и лечения вторичной иммунной недостаточности, в зависимости от фазы иммунного ответа у больных с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний.
6. Провести клиническую оценку результатов лечения вторичной иммунной недостаточности у больных с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний.
Научная новизна.
Впервые продемонстрирована фазность течения иммунного ответа у больных с различной острой хирургической патологией (острый панкреатит, перитонит, медиастинит, травма груди и живота). Показано, что деструкция тканей при хирургической патологии приводит к реакциям, направленным на восстановление целостности организма. Это выявляется изменением параметров иммунограммы и зависит от характера и фазы иммунного ответа.
Определены пределы изменений параметров иммунограммы в фазе индукции иммунного ответа на 1−3 сутки заболевания, отражающие нормальную адекватную реакцию иммунной системы у больных с острыми хирургическими заболеваниями, такими как острый панкреатит, перитонит, медиастинит, травма груди и живота. Определены критерии степени нарушения активационных процессов в иммунной системе, приводящие к формированию вторичной иммунной недостаточности и развитию гнойных осложнений. Разработана количественная (балльная) оценка степени тяжести иммунных нарушений (СТИН) у больных с острыми хирургическими заболеваниями в индуктивную фазу, позволяющая прогнозировать развитие гнойных осложнений и обосновать назначение иммунотерапии.
В зависимости от популяционного состава лимфоцитов крови определены признаки развития вторичной иммунной недостаточности у больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний в эффекторную фазу иммунного ответа. Впервые охарактеризованы иммунологические признаки неблагоприятного течения заболевания у больных на фоне гнойных осложнений.
У больных с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний выявлено участие апоптоза иммунокомпетентных клеток в развитии вторичной иммунной недостаточности. Впервые установлено, что увеличение концентрации погибших лейкоцитов в венозной и капиллярной крови больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний коррелирует с тяжестью органной дисфункции (г=0,64, при р=0,01).
Практическая значимость работы.
Использование балльной оценки степени тяжести иммунных нарушений (СТИН) позволяет прогнозировать развитие гнойных осложнений у пациентов с острыми хирургическими заболеваниями и выделить больных, нуждающихся в проведении иммуномодулирующей терапии. При СТИН от О до 5 баллов диагностируется легкая степень иммунных нарушений, прогноз течения заболевания благоприятный, введение иммунокорректоров не требуется. СТИН 6−8 расценивают как среднюю степень и при 9 баллах и более — тяжелую степень иммунных нарушений, у таких пациентов отмечается высокий риск развития гнойных осложнений и требуется введение иммуномодулирующих препаратов.
На основании исследования жизнеспособности лейкоцитов периферической крови разработан и внедрен в клиническую практику способ оценки степени тяжести эндогенной интоксикации у больных с гнойными осложнениями острых хирургических заболеваний. При легкой степени интоксикации содержание погибших клеток в венозной крови варьирует от.
0.07 до 0,11*10%, при средней степени — 0,12−0, *109/л, при тяжелой — 0,41−1,0*10%, при крайне тяжелой — более 1,0*10%. С целью элиминации погибших лейкоцитов из крови больных с гнойно-септическими осложнениями предложено проведение лейкоцитафереза, приводящее к снижению на 47% концентрации погибших лейкоцитов в венозной и капиллярной крови и достоверно улучшить состояния больного.
Разработан алгоритм иммуномодулирующей терапии у больных с острыми хирургическими заболеваниями с учетом фазности иммунного ответа.
Введение
иммуномодуляторов в фазу индукции иммунного ответа направлено на восстановление активационных процессов в иммунной системе и предупреждение развития гнойных осложнений. Назначают иммуноглобулин для внутривенного введения и полиоксидоний с 1−2 суток заболевания, с 4 суток показано введение тимических и/или миелопептидов. Профилактическая иммунотерапия позволяет в 55% случаев предотвратить развитие гнойных осложнений у больных с острыми хирургическими заболеваниями.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных с острой хирургической патологией в 1−3 сутки заболевания в ответ на деструкцию тканей происходит активация иммунной системы, проявляющаяся в умеренном лейкоцитозе, повышении содержания НСТпозитивных нейтрофилов, относительной лимфопении, снижении содержания СБ19+лимфоцитов. Такие изменения параметров иммунограммы являются адекватной реакцией иммунной системы и отражают процессы индукции иммунного ответа.
2. Для количественной оценки нарушений иммунитета у больных с острыми хирургическими заболеваниями в индуктивную фазу (1−3 сутки заболевания) разработан метод шкал, основанный на расчете величины отклонения иммунологических показателей, от величины, принятой за «норму патологии». При этом степень тяжести иммунных нарушений (СТИН) от 0 до 5 баллов расценивается как легкая, от 6 до 8 балловсредняя, 9 баллов и более — тяжелая.
3. Использование разработанного метода оценки степени иммунных расстройств у больных с хирургическими заболеваниями в клинической практике позволяет прогнозировать развитие гнойных осложнений и обосновать необходимость иммунотерапии.
4. Увеличение концентрации мононуклеаров крови, вступающих в процесс апоптотической гибели сопровождается снижением относительного и абсолютного количества лимфоцитов, в том числе СБЗ+ лимфоцитов и увеличением относительного количества СБ 19±клеток, что подтверждает участие апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе вторичной иммунной недостаточности.
5. В комплекс лечебных мероприятий больных с острыми хирургическими заболеваниями обосновано включение иммунотерапии, направленной на профилактику развития гнойных осложнений, с 1−3 суток заболевания, при средней и тяжелой степени тяжести иммунных нарушений в фазу индукции иммунного ответа (СТИН от до 8 баллов и более 9 баллов, соответственно).
Апробация диссертации.
Основные материалы исследования доложены и обсуждены на:
• 4 конгрессах: IV Конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 2001; V Конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», 2002; Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии», Ростов-на-Дону, 2005; III Конгрессе московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь», Москва, 2009.
• 4 научно-практических конференциях: VII Российской Конференции «Гепатология сегодня», Москва, 2002; научной конференции в рамках международного форума «Человек и травма», г Н. Новгород, 2001; VI международной конференции «Актуальные вопросы экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии», Москва, 2008; II московской региональной научно-практической конференции «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты», М. 2009.
• пленуме проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии», межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Российской научно практической конференции «Актуальные проблемы неотложной хирургии (острый панкреатит, гнойно-септические осложнения острого панкреатита)», Москва-Ставрополь, 2006.
• 2 городских научно-практических конференциях «Анализ летальности при остром панкреатите по материалам стационаров г. Москвы, 2001 и «Научные достижения и перспективы неотложной гинекологии» 2006.
• 2 городских семинарах «Актуальные вопросы диагностики и лечения панкреатогенного инфильтрата забрюшинной клетчатки» материалы городского семинара 2005; «Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита» 2007.
Публикации по теме диссертации.
Опубликовано 42 печатные работы, из них 13 в журналах, рекомендованных ВАК и 1 методические рекомендации.
Результаты, полученные при выполнении работы, легли в основу создания следующих изобретений:
Патент РФ № 2 314 531 Способ оценки тяжести иммунных расстройств у больных с острыми хирургическими заболеваниями (авт.: Боровкова Н. В., Абакумов М. М., Булава Г. В., Хватов В. Б., Ермолов A.C.).
• Патент РФ № 2 314 532 Способ прогнозирования развития гнойно-септических осложнений у больных с повреждениями органов и тканей (авт.: Булава Г. В., Абакумов М. М., Боровкова Н. В., Хватов В. Б., Годков М.А.).
• Патент РФ № 2 357 248 Способ оценки степени тяжести эндогенной интоксикации (авт.: Абакумов М. М., Боровкова Н. В., Александрова И. В., Рей С. И., Хватов В.Б.).
Внедрение результатов работы в клинику.
Разработанный алгоритм иммуномодулирующей терапии у больных с острыми хирургическими заболеваниями используется при лечении больных и пострадавших в хирургических и реанимационных отделениях НИИ СП им. Н. В. Склифосовского. Способ оценки степени тяжести эндогенной интоксикации активно используется для определения эффективности методов экстракорпоральной гемокоррекции.
Структура и объем диссертации
.
Диссертационная работа изложена на 226 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Библиографический указатель включает 337 источников, из них 119 — иностранные авторы. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 36 таблицами.
ВЫВОДЫ:
1. Вторичная иммунная недостаточность при острых хирургических заболеваниях и повреждениях проявляется в 23−56% наблюдений и определяет развитие, особенности течения гнойно-септических осложнений и тактику лечебных мероприятий.
2. Деструкция тканей при остром панкреатите, медиастините, перитоните, травме груди и живота сопровождается стереотипным иммунным ответом, протекающим в 2 фазы — индуктивную (1−3 сутки) и эффекторную (с 4 суток заболевания).
3. Индуктивная фаза иммунного ответа у больных с хирургическими заболеваниями характеризуется развитием адаптационной реакции иммунитета проявляющейся в умеренном лейкоцитозе, повышении содержания НСТ-позитивных нейтрофилов, относительной лимфопении, снижении содержания СБ 19+лимфоцитов.
4. Количественная (балльная) оценка тяжести иммунных нарушений у больных с острыми хирургическими заболеваниями в индуктивную фазу основана на определении степени отклонении от «нормы патологии» 9-ти параметров гуморального, клеточного иммунитета и фагоцитоза. До 5 баллов отражает адекватную реакцию иммунной системы- 6−9 баллов свидетельствует о средней степени, более 10 баллов — о тяжелой степени иммунных нарушений.
5. По степени тяжести иммунных нарушений в индуктивную фазу осуществляют прогнозирование развития гнойно-септических осложнений и назначают иммуномодулирующую терапию. Высокий риск развития гнойных осложнений имеется у больных со средней и тяжелой степенью иммунных нарушений.
6. Эффекторная фаза иммунного ответа у больных с благоприятным течением и исходом острых хирургических заболеваний характеризуется: а) на 6−8 сутки купированием признаков системной воспалительной реакции, увеличением доли цитотоксических Тлимфоцитов (34,3+2,6%), умеренным снижением CD19±лимфоцитов (7,6+0,6%) — б) к 12−14 суткам восстановлением нормального содержания лейкоцитов и лимфоцитов крови, нарастанием уровня сывороточных иммуноглобулинов, А (3,2+0,1 г/л) и G (14,0+0,5 г/л) — в) умеренное увеличение метаболической активности нейтрофилов сохраняется до 1922 суток заболевания.
7. В эффекторную фазу иммунного ответа прогностическими признаками развития гнойных осложнений являются: прогрессирование лейкоцитоза более 18,2+2,4*109/л, снижение концентрации сывороточных иммуноглобулинов, сохранение лимфопении на уровне 8−12%. Выявлены две популяции больных: с увеличением относительного количества Т-лимфоцитов при благоприятном течении гнойных осложнений, и с увеличением относительного количества В-лимфоцитов при раннем развитии и крайне тяжелым течении инфекционно-воспалительного процесса.
8. Апоптоз иммунокомпетентных клеток лежит в основе патогенеза нарушений системы иммунитета у хирургических больных с гнойными осложнениями. Выявлена достоверная корреляция количества апоптотических мононуклеаров крови с относительным (г= -0,85) и абсолютным (г= -0,71) количеством лимфоцитов, Т лимфоцитов (г= -0,54) и В-лимфоцитов (г= 0,62). Высокое содержание апоптотических мононуклеаров в крови коррелирует (г=0,64) с тяжестью органной дисфункции, оцениваемой по шкале SOFA, и является предиктором неблагоприятного исхода заболевания.
9. Определение жизнеспособности лейкоцитов периферической крови можно использовать для оценки степени тяжести эндогенной интоксикации у больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний. Концентрация погибших лейкоцитов в венозной крови 0,07−0,10*109/л соответствует легкой степени эндотоксикоза, 0,11−0,40 *109/лсредней степень тяжести, 0,41−1,0* 109/л — тяжелой степени и более.
1,0*109/л — крайне тяжелой степени эндогенной интоксикации.
10. Оценка степени тяжести иммунных нарушений позволяет определить тактику иммунотерапии, направленной на профилактику развития гнойных осложнений хирургических заболеваний, включающей применение внутривенного иммуноглобулина и полиоксидония с 1−3 суток заболевания, тимических или миелопептидов с 4−5 суток заболевания.
11. Включение в комплекс лечебных мероприятий больных с острыми хирургическими заболеваниями иммунотерапии в 1−3 сутки заболевания приводит к восстановлению параметров иммунограммы к 8−14 суткам заболевания, позволяет в 55% случаев предотвратить развитие гнойных осложнений и добиться увеличения благоприятных исходов заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. С целью прогнозирования развития гнойных осложнений у больных с острыми хирургическими заболеваниями, и для определения показаний к проведению иммунотерапии показано иммунологическое исследование крови в 1−3 сутки от начала заболевания. Иммунологическое исследование венозной крови должно включать: определение общего количества лейкоцитов, спонтанный и активированный частицами латекса НСТ-тест, определение концентрации иммуноглобулинов классов А, М, О, подсчет относительного количества лимфоцитов, в том числе СБЗ+ и СБ 19+ лимфоцитов.
2. Для определения степени иммунных нарушений в 1−3 сутки заболевания полученные параметры иммунограммы больного сравнивают с «нормой патологии», и по отклонению от «нормы патологии» для каждого из показателей по «шкале отклонений» определяют соответствующий балл. Полученные баллы суммируют и при значениях суммы баллов 0−5 отмечают отсутствие иммунных нарушений или адекватную реакцию иммунной системы на повреждение, при сумме баллов 10 и более отмечают тяжелую степень иммунных нарушений, а при сумме баллов 6 — 9 — отмечают среднюю тяжесть иммунных нарушений.
3. Для профилактики гнойных осложнений у больных с острой хирургической патологией показано включение в комплекс лечебных мероприятий иммунотерапии. Иммунотерапию назначают пациентам со средней и тяжелой степенью иммунных нарушений (СТИН 6 баллов и более). В 1−2 сутки заболевания начинают введение иммуноглобулина внутривенно капельно медленно в дозе 0,2−0,4 г/кг в течение трех дней и полиоксидония в дозе 6−18 мг внутривенно или внутримышечно каждые 72 часа 3−5 инъекций. С 4 суток заболевания к уже проводимой иммунотерапии дополнительно назначают миелопид в дозе 3,0 мг внутримышечно или эндолимфатически 5 дней или тактивин 1 мл 0,01% раствор подкожно, на ночь (в 22−00), ежедневно в течении 7−10 дней.
4. При развитии гнойно-септических осложнений у больных с острыми хирургическими заболеваниями показано использование тимических и миелопептидов, эффективным является так же введение гипериммунных плазм с учетом специфичности. Однако иммунотерапия в этот период может оказаться малоэффективной или не эффективной при сохраняющихся, в том числе и неадекватно дренированных гнойных очагах. В этом случае иммунотерапию следует проводить в послеоперационном периоде, после санации гнойных очагов для ускорения процессов регенерации.
5. На фоне полиорганной недостаточности у пациентов с гнойно-септическими осложнениями острых хирургических заболевания в крови накапливаются токсические метоболиты, медиаторы, цитокины, а также погибшие и разрушенные клетки. В этом случае целесообразно неспецифическое удаление токсических веществ и погибших клеток из циркулирующей крови методами экстракорпоральной гемокоррекции.
6. Эффективным методом экстракорпоральной гемокоррекции, позволяющим в течение нескольких часов элиминировать погибшие лейкоциты из кровотока является цитаферез. Показаниями к проведению процедуры являются: высокий лейкоцитоз 18,0×109/л и более, содержанием погибших клеток более 0,8×109/л, и неэффективность стандартной терапии. Однако во время процедуры удаляются тромбоциты, что ограничивает его применение у пациентов с высоким риском развития кровотечения.
Список литературы
- Абакумов, М.М. Инфекции в торакальной хирургии. / М. М. Абакумов // Хирургические инфекции: Руководство / под ред. И. А. Ерюхина, Б. Р. Гельфанда СПб.: «Питер», 2003 .- С.516−541.
- Абакумов, М.М. Особенности клинического течения и хирургической тактики при одонтогенном медиастините / М. М. Абакумов,
- A.Н. Погодина, ИГ. Чубабрия // Сов. Мед 1991 .- № 10 .- С.30−33.
- Абакумов, М.М. Повреждения груди, живота и иммунная система. / М. М. Абакумов, Г. В. Булава .- М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2006 .- 176с.
- Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорригируюей терапии / Б. С. Брискин и др. // Хирургия .- 2002 .№ 4 .- С.69−75.
- Абдоминальный сепсис: стратегия интенсивной терапии / Б. Р. Гельфанд и др. // Анестезиология и реаниматология 2006 .- № 6 С.4−9.
- Авдеева, М.Г. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса / М. Г. Авдеева, В. В. Лебедев, М. Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика 2007 .- № 4 .- С. 15−22.
- Агаджанян, В.В. Септические осложнения при политравме /
- B.В. Агаджанян // Политравма .- 2006 .- 1 .- С.9−17.
- Александров, В.Г. Особенности тактики и организации лечения больных послеоперационным перитонитом в провинциальных муниципальных учреждениях здравоохранения: автореф. дис. .канд. мед. наук.- СПб., 2004 .- 23 с.
- Алексеев, Г. И. Показатели периферической крови после проникающих ранений груди и живота и их прогностическое значение / Г. И. Алексеев, А. Ф. Мефодовский. Д. Т. Попов // Воен-мед.ж .- 1993 № 1 .- С.45−48.
- Алексеев, И.Н. Нарушения кровообращения, газообмена и их коррекция у больных острым гнойным медиастинитом: автореф. дис. .канд.мед. наук М., 2003 .- 22 с.
- Аллергология и иммунология / под ред. P.M. Хаитова, Н. И. Ильиной .М: ГЭОТАР-Медиа, 2009 .- 659 с.
- Анализ летальности при остром панкреатите / A.B. Гришин и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита: материалы гор.семинара. М., 2007. — с. 46−54.
- Анализ летальности у не оперированных больных с острым панкреатитом/ A.C. Ермолов и др. // Организационные, диагностические, лечебные проблемы неотложных состояний. М.-Омск. -2000. — 172−176.
- Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии / Е. Р. Черных и др. // Мед. Иммунология .- 1999 -Т.1 .- № 5 .- с.45−51.
- Апоптоз мононуклеаров периферической крови и оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / А. О. Буеверов и др. // Клиническая медицина 2006 .- № 9 .- С.39−44.
- Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л. И. Аруин // Клиническая медицина .- 2000. Т.78.- № 1.-С.5−10.
- Афанасьев, А.Н. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия / А. Н. Афанасьев, И. Н. Одинцова, В. В. Удут // Анестезиология и реаниматология 2007 .№ 4. С.67−71.
- Багненко, С.Ф. Возможности использования плазмафереза при остром деструктивном панкреатите / С. Ф. Багненко, В. Б. Красногоров, В. Р. Гольцов // Анналы хирургической гепатологии .- 2007 Т. 12 .- № 1 .- С. 15−22.
- Багненко, С.Ф. Острый панкреатит современное состояние проблемы и нерешённые вопросы / С. Ф. Багненко, В. Р. Гольцов // Альманах Института хирургии имени A.B. Вишневского .- 2008 .- № 3 .- С.104−112.
- Баранова, И.Н. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости / И. Н. Баранова, Н. М. Федоровский, П. А. Федотов // Вестн. интенс. Терапии .- 2000 .- № 3 .- С.29−32.
- Безручко, Н.В. Критерии биохимической оценки выраженности эндотоксикоза при неотложной абдоминальной патологии: автореф.дис.. д-ра биол. наук. -М., 2009. -45 с.
- Белобородова, Н.В. Поиск «идеального» биомаркера бактериальных инфекций / Н. В. Белобородова, Д. А. Попов // Клиническая анестезиология и реаниматология .- 2006 .- Т. З .- № 3 .- С.30−39.
- Белобородова, Н.В. Эффективность иммуноглобулинов для внутривенного введения при бактериальных инфекциях / Н. В. Белобородова, Д. А. Попов // Анестезиология и реаниматология .2006 .- № 6 С.72−76.
- Белушкина, H.H. Молекулярные основы патологии апопотоза / H.H. Белушкина, С. Е. Северин // Архив патологии .- 2001 № 1 .- С.51−60.
- Беляков, H.A. Концепция экстракорпоральной гемокоррекции / H.A. Беляков, A.JI. Костюченко, К. Я. Гуревич // Эфферент. Терапия .1997 .- Т. З .-№ 4 С.3−6.
- Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в клиники: состояние вопроса / Н. М. Бережная //Иммунология .- 2006 .- № 1 С. 18−23.
- Беседнова, H.H. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения / H.H. Беседнова / Антибиотики и химиотерапия .- 1999 .-№ 44 Т.1. С.31−34.
- Бескосный, A.A. Критерии прогноза тяжелого течения острого панкреатита / A.A. Бескосный, С. А. Касумьян // Анналы хирургической гепатологии 2003 Т.8,№ 2,.- С.24−32.
- Бжассо, М.А. Диагностические критерии тяжести течения деструктивного медиастинита и тактика лечения: автореф. дис. .канд.мед.наук .- СПб., 1999 .- 24 с.
- Биохимические маркеры системной воспалительной реакции: роль прокальцитонина в диагностике сепсиса / Б. Р. Гельфанд и др. // Инфекции в хирургии 2007 .- № 1 .- С. 18−22.
- Благовестнов, Д.А. Комплексная диагностика и лечение острого панкреатита Рукопись.: Дис.. д-ра мед. наук: 14.00.27 хирургия /Российская академия последипломного образования. — М., 2006. — 291 е.: ил.- 5л. прил.
- Богомолова, Н.С. Миелопид в профилактике инфекционных осложнений у кардиохирургических больных / Н. С. Богомолова, А. Я. Потехина, В. В. Абакумов // Анн. научн. центра хирургии РАМН .1993 .-С.103−104.
- Борисов, Д.Б. Оценка тяжести и интенсивная терапия распространенного перитонита / Д. Б. Брискин, Э. В. Недашковский // Вестник интенсивной терапии .- 2006 .- № 1 5−9.
- Брискин, Б.С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б. С. Брискин, Г. С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии .- 2000 .- 10(2) .- С.67−74.
- Буянов, В.М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / В. М. Буянов, Г. В. Родоман, J1.A. Лаберко // Российский медицинский журнал 1998 .- № 4 .- С.3−10.
- Быченков, В.П. Лечение гнойного медиастинита / В. П. Быченков, A.A. Бородина//Хирургия 1988 .- № 2 .- С.131−134.
- Ватазин, A.B. Гемофильтрация при синдроме полиорганной недостаточности у больных перитонитом / A.B. Ватазин, А. И. Лобаков, A.M. Фомин .- М., 1997 .- 140с.
- Ватазин, A.B. Обменный плазмаферез при хирургических заболеваниях органов брюшной полости / A.B. Ватазин // Анестезиология и реаниматология .- 1997 .- № 3 .- С.83−87.
- Винницкий, Л.И. Проблемы клинического применения иммунокорректоров в хирургической практике / Л. И. Винницкий // Антибиотики и химиотерапия .- 2000 .- № 45 С. 12−16.
- Влияние миелопептидов на цитологическую активность Т-лимфоцитов / И. Г. Деревянченко и др. / Бюлл. эксп.биол. и мед .- 1986 .- № 2. С. 187 189.
- Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров / C.B. Домбаева и др. // Иммунология .- 2000 .- № 6 .- С. 15−20.
- Влияние тимических пептидов на апоптоз клеток крови человека / A.A. Иванова и др. // Гематол. и трансфуз .- 2000 .- Т145 .- № 4 С.9−10.
- Воинов, В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В .А. Воинов СПб:. 2002 272с.
- Волжин, А.И. Дизрегуляция иммунологических механизмов и фагоцитарной активности лейкоцитов — ведущая причина острого воспаления // Пат. физиол. и экспер. Терап .- 1997 .- № 2 .- С.29−31.
- Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочки, Челябинск: ООО «Бумажный двор», 2008 .- 195с.: ил.
- Воробьев, A.A. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине. / A.A. Воробьев // Вестник РАМН .2002 № 4 С.3−5.
- Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / Иванов П. А. и др. //Хирургия 1998 .- № 9 .- С.50−53.
- Высокообъемная гемодиафильтрация в лечении сепсиса и полиорганной недостаточности. Два способа элиминации TNF-альфа / В. В. Мороз и др. // Анестезиология и реаниматология.- 2001.- № 2.- С.46−48.
- Габриэлян, Н.И. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных / Н. И. Габриэлян,
- A.A. Дмитриева, O.A. Севастьянова // Анестезиология и реаниматология .- 1985 .- № 1 С.36−38.
- Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева, А. Ю. Савочкина. М.: Издательство РАМН, 2009. -208 с.
- Гельфанд, Е.Б. Абдоминальный сепсис при перитоните: клиническая характеристика и эффективность антибактериальной терапии / Автореферат дисс. .канд. мед. наук, М., 1999 .- 43с.
- Гемодинамические критерии эффективности каскадного фильтрационного обменного плазмафереза при разлитом гнойном перитоните / Н. Ю. Мачулина, Ю. Ю. Раскин, JI.A. Эндер, A.B. Ватазин // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова 1991 Т.146 № 4 .- С.97−100.
- Гемосорбция в комплексе лечебных мер при деструктивных гнойных процессах легких и плевры / Г. И. Лукомский, Е. Б. Горбовицкий, Л. Н. Вайсберг и др.// Груд, хирургия 1983 № 2 .- С.33−37.
- Гостищев, В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В. К. Гостищев, В. А. Глушко // Хирургия .- 20 033 .- С.50−54.
- Гридчик, И.Е. К прогнозу течения абдоминального сепсиса / И. Е. Гридчик, Д. Б. Закиров, В. И. Пар // Вестник интенсивной терапии .2004 .-№ 1 .- С.32−36.
- Гринёв, М.В. Хирургический сепсис / М. В. Гринёв, М. И. Громов,
- B.Е. Комраков СПб, -М, ОАО «Типография „Внешторгиздат“ 2003 .-31с.
- Грызунов, Ю.А. Проведение измерений параметров ЭКА и ОКА на анализаторе АКЛ-01 / Ю. А. Грызунов // Альбумин сыворотки крови в клинической практике .- М.: Геотар, 1998 .- С.104−107.
- Губин, М.А. Лечение одонтогенного медиастинита / М. А. Губин, Е. И. Гирко, Ю. М. Харитонов // Вестн. хир 1996 № 3 .- С.12−15.
- Гудкова, Н.И. Иммунокоррекция эндолимфатическим введением тимогена в комплексном лечении острого панкреатита / Н. И. Гудкова -Автореф. дисс. канд. мед наук, М.,.- 1993 25с.
- Гуревич, К.Я. Применения тималина при травматической болезни / К. Я. Гуревич, В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов // Вестн. хирургии .- 1984 № 2 С.52−54.
- Двадцатилетний опыт диагностики и лечения при различных формах гнойного медиастинита / М. М. Абакумов, А. Н. Погодина, Т. Г. Бармина, М. В. Снегирев //Вестн. хир-2001.- № 1.- С.80−85.
- Денисова, О.В. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации / О. В. Денисова, И. А. Волкова // Клин. лаб. диагностика .- 1999 .- № 9 С. 18−19.
- Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе / B.C. Савельев и др. // Анналы хирургии .- 1999 .- 5 .- С.26−29.
- Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения (проект) /
- B.C. Савельев и др. // Consilium medicum 2000 .- № 7 С.293−298.
- Детоксикационное лечение при распространенном перитоните /
- C.Г. Мусселиус и др. // Современные аспекты диагностики и лечения перитонита: материалы гор.семинара. М., 2000. — с. 13−17.
- Диагностика и лечение гнойного медиастинита / В. Н. Науменко, П. С. Демченко, О. Ю. Моряк и др. // Клиническая хирургия .- 1991 .№ 10.- С.25−27.
- Диагностика и лечение медиастинита / А. Ф. Черноусов, М. А. Киладзе, П. М. Богопольский, М. А. Незчанидзе // Грудн. хир .- 1992 № 9 .- С. 52.
- Диагностика и лечение повреждений селезенки у пострадавших с закрытой травмой живота: материалы гор.семинара. М., 2001. — 28 с.
- Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза / Э. И. Гальперин и др. // Хирургия .- 2003 № 3 .- С.55−59.
- Динамика накопления и. связывания продуктов эндогенной интоксикации при распространенном перитоните в раннем послеоперационном периоде / Г. В. Пахомова, П. П. Голиков, С. Б. Матвеев и др. // Вестник интенсивной терапии .- 2003 .- № 1 .- С.34−36.
- Добрецов, Г. Е. Альбуминовый флуоресцентный тест / Г. Е. Добрецов, Ю. А. Грызунов // Сорбционные, электохимическис и гравитационные методы в современной медицине. Труды Всерос. Конф .- М.: Геотар, Медицина 1999 .- С. 38 — 39.
- Ермолов, A.C. Современные методы диагностики и лечения при острой хирургической патологии органов брюшной полости / A.C. Ермолов, И. А. Жарахович, Е. Е. Удовский //М.:1989 .- С.36−42.
- Ерюхин, И.А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы) / И. А. Ерюхин, С. А. Шляпников // Хирургия .- 2000 № 3 .-С.44−46.
- Ефимова, И.С. Системная воспалительная реакция у больных вторичным и третичным перитонитом / И. С. Ефимова // Инфекции в хирургии .- 2007 .- № 1 С.27−31.
- Ефимова, Н.В. Иммунология в хирургии (обзор) / Н. В. Ефимова, М.И. Сорокина//Хирургия .- 1986 .- № 6 .- С.124−136.
- Заболевания иммунной системы / Н. М. Калинина и др. .- М: Эксмо, 2008 .- 496 с.
- Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В. М. Земсков .- М.: Наука 1994 .- 260 с.
- Зорин, H.A. Универсальный модулятор цитокинов альфа2-макроглобулин / H.A. Зорин, В. Н. Зорин, P.M. Зорина II Иммунология .2004 .-№ 5 С.302−304.
- Игнатьева, Г. А. Функции иммунной системы в отсутствие инфекций и изменения, наступающие при инфекционных процессах и травмах: контур общей теории / Г. А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная медицина .- 2006 № 4 .- С.6−10.
- Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б. С. Брискин и др. // Хирургия .- 2001 .- 7 С.21−24.
- Иммунные нарушения и иммунокоррекция при абдоминальной инфекции / Б. С. Брискин и др. // Хирургия приложение 2004 .- № 1 С. 16−20.
- Иммунокорректоры в комплексном лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных и мониторинг иммунологических показателей / К. А. Бунятян и др. // Анестезиология и реаниматология .- 2004 .- № 5 .- С.79−83.
- Иммунологическая оценка тяжести и прогноза острого панкреатита / A.C. Ермолов и др. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова .- 2005 -Т. 164 -№б .- С.22−28.
- Иммунологические аспекты прогнозирования эффективности антибиотикотерапии у больных перитонитом / Б. С. Брискин и др. // Антибиотики и химиотерапия 2000 .- Т.45 .- № 2 С. 15−21.
- Иммунопрофилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при ранениях груди и живота / Г. В. Булава и др. // Хирургия.- 2005 .- № 7 .- С.4−10.
- Индивидуальный прогноз тяжести течения послеоперационного периода и исхода распространенного перитонита / Л. А. Лаберко и др. // Хирургия .- 2005 .- № 2 .- С.29−33.
- Инфузионная терапия при тяжелом сепсисе и септическом шоке/ Б. Р. Гельфанд, O.A. Мамонтова, Е. Б. Гельфанд // Хирургические инфекции: Руководство // под ред. И. А. Ерюхина, Б. Р. Гельфанда.-СПб.:» Питер", 2003.- С.361−366.
- Калинин, H.H. Клиническое применение экстракорпоральных методов лечения / H.H. Калинин .- М.: 2006 .- 168 с.
- Каль-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Каль-Калиф // Врачебное дело .- 1941 .- 1 .- С.32−35.
- Каншин, H.H. Сравнительная оценка различных методов дренирования средостения при лечении заднего гнойного медиастинита./ H.H. Каншин, А. Н. Погодина, М. М. Абакумов // Вестник хирургии .- 1983 .- № 4 .- С.7−11.
- Каримов, Ш. И. Диагностика и лечение острого перитонита / Ш. И. Каримов, Б. Д. Бабаджанов. — Т.: Изд.-полигр. Об-ние им. Ибн Сино. -1994.-399 с.
- Карсонова, М.И. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций / М. И. Карсонова, Т. П. Юдина, Б. В. Пинегин / Медицинская иммунология 1999 .-Т.1 .- № 1 .- С.119−132.
- Келина, Н.Ю. * Методология доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза / Н. Ю. Келина, В. Г. Васильков, Н. В. Безручко // Вестник интенсивной терапии -2002 .- № 4 .- С.13−17.
- ЮО.Клиническая иммунология / под ред. A.B. Караулова М: Медицинское информационное агентство, 1999 .- 604 с.
- Ю1.Князькин, И. В. Апоптоз в онкоурологии / И. В. Князькин, В. Н. Цыган .СПб: Наука, 2007 .- 240 с.
- Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений / Д. А. Благовестнов и др. // Хирургия .- 2004 .- № 5 С.68−75.
- Кон, Е. М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите / Е. М. Кон // Вестник интенсивной терапии .-2000 .-№ 2 .-СЛ7−21.
- Юб.Концепция «обрыва» панкреонекроза ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А. Д. Толстой и др. // Вестник хирургии 2001 .- Т. 160 .- № 6 С.26−30.
- Коровин, А.Я. Тактика лечения генерализованной инфекции при гнойном медиастините / А. Я. Коровин, С. С. Маскин, Н. В. Марченко // Материалы III конгресса хирургов имени Н. И. Пирогова М., 2001 -С.14.
- Коррекция иммунологических нарушений у больных с панкреонекрозом / В. Л. Аверкиев и др. // TerraMedica .- 2003 .- 3 С. 12−18.
- Корячкин, В.А. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии / В. А. Корячкин, В. И. Страшнов, В. Н. Чуфаров .- СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2004 .- 304с.
- Ю.Костюченко, А. Л. Место лечебного плазмафереза в лечении хирургических больных / А. Л. Костюченко // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова 1998 Т.157 .- № 2 .- С.109−110.
- Ш. Косякова, Н. И. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом / Н. И. Косякова, C.B. Прохоренко, И. Р. Прохоренко //Иммунология .- 2005 № 5 .- С.319−321.
- Красильников, Д.М. Лечебно-диагностическая тактика у больных с деструктивными панкреатитами / Д. М. Красильников, A.B. Абдульянов, М. А. Бородин // Альманах Института хирургии имени A.B. Вишневского 2008 № 3 С.113−123.
- ПЗ.Криворучко, И. А. Иммунные нарушения при остром панкреатите и принципы иммунокорригирующей терапии / И. А. Криворучко // Клин, хир.- 1997 .- 1 .- С.11−14.
- Критерии оценки эндогенной интоксикации у пострадавших с тяжелой ингаляционной травмой / С. Б. Матвеев, C.B. Смирнов, Л. П. Логинов и др. // Российский мед. журнал .- 2005 № 4 .- С.20−22.
- Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М. И. Кузин // Хирургия 2000 .- № 2 .- С.54−59.
- Пб.Кузнецов, В. П. Вторичные иммунодефициты (ВИД) и их коррекция лейкинфероном проблемы и перспективы / В. П. Кузин, A.B. Караулов // Успехи клин, иммунологии и аллергологии .- М.: — 2000 .- Т.1 .— С.206−222.
- Лебедев, В.Ф. Инфекционные осложнения тяжелой травмы: достижения и проблемы / В. Ф. Лебедев, A.C. Рожков // Военно-мед. журнал 2001 .№ 10, — С.40−44.
- Лечебно-диагностическая тактика при деструктивных осложнениях острого панкреатита / A.C. Ермолов и др.// Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита: материалы гор.семинара. — М., 2007. с. 3−9.
- Лечение медиастинита / Я. Г. Колкин, В. Н. Вечерко, А. П. Паниотов и др. //Хирургия .- 1995 .- № 3 .- С.44−46.
- Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания. НИИ СП им. И. И. Джанелидзе / С. Ф. Багненко и др. .- СПб., 2002 .- 24с.
- Миронов, A.C. Этиология и патогенез острого панкреатита /
- A.C. Миронов // Хирургия .- 2004 № 8 С.72−75.
- Мойбенко, A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / A.A. Мойбенко,
- B.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патологическая физиология и экспериментальная медицина .- 2005 .- № 3 .- С.17−26.
- Мустафина, Ж.Г. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией / Ж. Г. Мустафина, Ю. С. Краморенко, В. Ю. Кобцева // Клин. лаб. Диагностика 1999 .- № 5 .- С.47−49.
- Неймарк, И.И. Плазмаферез в комплексном лечении тяжелых гнойно-деструктивных и септических процессов / И. И. Неймарк,
- B.А. Овчинников //Хирургия 1990 .- № 12 С.96−100.
- Нейроэндокринная регуляция иммунитета / П. Н. Учакин и др. // Вестник РАМН 2007 № 9 .- С.26−30.
- Оценка эффективности лечения больных панкреонекрозом при сочетанном применении экстра- и интракорпоральных методов детоксикации / С. Е. Родников и др. // Хирург .- 2008 .- № 8 .- С. 16−20.
- Панкреонекроз в свете современных представлений диагностики и лечения / Б. С. Брискин и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов .- Волгоград, 2000 .- С. 20.
- Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы /
- B.C. Савельев и др. // Анналы хирургии .- 2003 .- № 1 .- С.12−19.
- Патогенетические аспекты синдрома интоксикации в клинике инфекционных болезней / С. Г. Шпак и др. // Вестник РАМН .- 2008 .№ 11 .- С.33−41.
- Перепелицын, В.Н. Ранняя диагностика и комплексное лечение острого гнойного медиастинита / В. Н. Перепелицын, М. А. Огородников // Материалы III конгресса хирургов имени Н. И. Пирогова .- М., 2001 .1. C.18.
- Перитонит: клинико-патологоанатомические сопоставления, вопросы классификации, патогенеза и танатогенеза / О. Д. Мишнев и др. // Российский медицинский журнал 2006 .- № 5 С.40−44.
- Петров, Р.В. Иммунология / Р. В. Петров .- М: Медицина, 1982 368 с.: ил.
- Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология 1994 .-№ 6 С.6−10.
- Плоткин, Л.Л. Клиническое значение маркеров воспаления у больных с абдоминальным сепсисом / Л. Л. Плоткин // Вестник хирургии .- 2007 .Т. 166 .-№ 2.- С.40−43.
- Плоткин, Л.Л. Течение и исход хирургических инфекций, осложненных сепсисом / Л. Л. Плоткин // Хирургия .- 2006 .- № 4 С.67−70.
- Погодина, А.Н. Клиника, диагностика и лечение повреждений пищевода и их последствий: автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1989.- 46 с.
- Погодина, А.Н. Механические проникающие повреждения пищевода / А. Н. Погодина, М. М. Абакумов // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова .- 1998 .-№Ю, — С.20−23.
- Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дисрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях / H.A. Онищенко и др. // Анестезиология и реаниматология .- 2001 .- № 3 .- С.54−58.
- Постников, A.A. Прямое очищение крови (лабораторный контроль) /
- A.A. Постников -М., 2003 .- 182 с.
- Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. № 4. С. 237—243.
- Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов /
- B.C. Ширинский и др. // Аллергология и иммунология .- 2000 .- Т.1 .- № 1 .- С.62−70.
- Проблемы диагностики и лечения острого гнойного медиастинита / A.C. Ермолов, М. М. Абакумов, А. Н. Погодина и др. // материалы III конгресса хирургов имени Н. И. Пирогова М., 2001 С.12−13.
- Прогнозирование развития полиорганной недостаточности при сепсисе у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей / H.A. Кузнецов и др. // Хирургия .- 2007 .- № 5 .- С.42−45.
- Прогнозирование течения хирургических инфекций у больных пожилого и старческого возраста / B.C. Брискин и др. // Хирургия .- 2007 .- № 61. C.40−46.
- Профилактика и лечение инфекционных осложнений при сочетанной травме: материалы гор.семинара. — М., 2001. 32 с.
- Профилактическая иммунокоррекция у пострадавших с проникающими ранениями и массивной кровопотерей в зависимости от типа реагирования иммунной системы / Г. В. Булава и др. // Медицинская иммунология 2002 Т.4 № 2 .- С.350−351.
- Регуляция хламидиями апоптоза клеток хозяина / П. А. Борцов и др. // Журнал микробиология .- 2006 № 4 .- С.53−58.
- Руднов, В.А. Рекомендации по классификации, диагностике, профилактике и лечению сепсиса / В. А. Руднов // Инфекции и антимикроб, терапия 2002 Т.4 № 1 .- С.18−23.
- Руководство по иммунофармакологии / под ред. М. М. Дсйл, Дж.К. Формен .- М.: Медицина, 1998 .- 332с.: ил.
- Савельев, B.C. Абдоминальная хирургическая инфекция / B.C. Савельев, Б. Р. Гельфанд .- М: Литтерра, 2006 .- 168 с.
- Савельев, B.C. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / B.C. Савельев, Б. Р. Гельфанд .- М.: ООО «Т-Визит», 2003.- 185 с.
- Савельев, B.C. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М. И. Филимонов, С. З. Бурневич // Анналы хирургии .- 1999 .- № 4 .- С. 34 38.
- Савельев, B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В. М. Буянов, Ю. В. Огнев .- М., 1983 240 с.
- Савельев, B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости/B.C. Савельев -М.: «Триада-Х», 2004 .- 640 с,
- Савельев, B.C. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика / B.C. Савельев .- М.: Литтерра, 2006 .-176 с.
- Савельев, B.C. Сепсис в хирургии: современное состояние проблемы / B.C. Савельев, Б. Р. Гельфанд, В. А. Гологорский // Российские медицинские вести.- 2000 .- № 3 .- С.4−8.173 .Савельев, B.C. Хирургическая тактика при панкреонекрозе /
- B.C. Савельев, М. И. Филимонов, С. З. Бурневич // Анналы хирургии .2003 № 3 .- С.30−35.
- Савельев, B.C. Хирургический сепсис: клинико-патолого-анатомические аспекты // B.C. Савельев, Б. Р. Гельфанд, О. Д. Мишнев,
- A.И. Щеголев //Архив патологии .-2007 .- № 4 .- С.59−63.
- Саидахметова, З.Т. Иммуномодулирующая активность тимогена при остром панкреатите / З. Т. Саидахметова // Вопр. Питан. .- 2000 (69)6 .1. C.35−36.
- Сепсис. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / под ред. B.C. Савельева, Б. Р. Гельфанда //- М: Медицинское информационное агентство, 2010 360 с.
- Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия / Б. Р. Гельфанд, В. А. Руднов, Д. Н. Проценко и др. // Инфекции в хирургии 2004.- Т. 2.- № 2.- С.2−17.
- Симоненков, А.П. Современная концепция стресса и адаптации с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии / А. П. Симоненков,
- B.Д. Федоров // Вестник РАМН .- 2008 № 5 .- С.7−14.
- Симонова, A.B. Фенотип лимфоцитов крови при Инфекционных заболеваниях человека / A.B. Симонова // Иммунология .- 2002 .- № 5 .1. C.310−313.
- Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н. И. Ильина и др. // Иммунология № 5 .- 20 001. С.8−9.
- Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе /
- B.C. Савельев и др. // Анестезиология и реаниматология .- 1999 .- 6 .1. C.28−33.
- Слесаренко, С.С. Медиастинит / С. С. Слесаренко, В. В. Агапов,
- B.А. Прелатов М.: Медпрактика-М, 2005 .- 200 с.
- Современные аспекты хирургической тактики лечения перитонита / A.C. Ермолов и др. //Современные аспекты диагностики и лечения перитонита: материалы гор.семинара. -М., 2000. с. 3−7.
- Сотниченко, Б.А. Деструктивный панкреатит: профилактика и лечение гнойных осложнений / Б. А. Сотниченко, C.B. Салиенко, Е. В. Маркелова // Анналы хирургической гепатологии .- 2006 .- Т. 11 .- № 1 .- С.67−71.
- Сотниченко, Б.А. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 при остром деструктивном панкреатите / Б. А. Сотниченко, Е. В. Маркелова,
- C.B. Салиенко // Хирургия 2005 .- № 5 .- С.20−22.
- Спиридонова, Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных: автореф.дис.. .д-ра мед.наук. М., 2007. — 51 с.
- Сравнительная оценка эндолимфатического введения миелопида в комплексном лечении больных с распространённым перитонитом / Г. В. Булава и др. // Третий конгресс Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова, материалы 2001 .- С. 87.
- Тарасенко, B.C. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите / B.C. Тарасенко, А. И. Смолягин, В. А. Кубышкин // Хирургия .- 2000 8 С.51−55.
- Темнова, В.В. Индивидуальный подбор иммуномодуляторов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения: автореф.дис. .канд.мед.наук. -М., 2006. 28 с.
- Терехов, О.П. Иммунная система эндогенная система питания многоклеточных организмов / О. П. Терехов // Иммунология .- 2005 .- № 1 .- С.59−61.
- Толстой, А. Д. Иммунные нарушения и методы иммуноориентированной терапии при остром деструктивном панкреатите / А. Д. Толстой, A.M. Попович // Terra Medica .- 2003 -№ 4.- С.28−31.
- Толстой, А.Д. Острый панкреатит как иммунологическая проблема /
- A.Д. Толстой, Д. С. Шеянов, Е. В. Захарова // Цитокины и воспаление .2002 Т.1 .-№ 2.- С. 51.
- Уровень погибших лейкоцитов крови при сепсисе и значение их элиминации методами экстракорпоральной гемокоррекции /И.В. Александрова и др. // Анестезиология и реаниматология .- 2008 .№ 6 С.57−60.
- Устьянцева, И.М. Особенности функцинально-метаболического состояния лейкоцитов при травме / И. М. Устьянцева, Г. П. Машканова, О. В. Крупко //Политравма .- 2006 .- № 1 .- С.56−61.
- Федоров, В.Д. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных /В.Д. Федоров, В. К. Гостищев, A.C. Ермолов и др.// Хирургия. 2000. № 4. С. 58−62.
- Федоров, В.Д. Лечение перитонита. -М.: Медицина. 1974. — 224 с.
- Филимонов, М.И. Деструктивный панкреатит: комплексная диагностика и лечение / М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. З. Бурневич // Новый медицинский журнал .- 1997 .-3 .- С. 10−13.
- Филин, В.И. О фазах развития и клинических формах острого панкреатита / В. И. Филин // Вестник хирургии.- 1982 .- № 6 .- С.20−25
- Фильтрационный обменный плазмаферез при разлитом гнойном перитоните / В. Н. Филижанко, Е. Г. Карпова, A.B. Ватазин и др. // Сов. медицина .- 1989 .- № 9 .- С. 122.
- Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вест. РАМН .1999 .-5 .- С.28−32.
- Хирургический сепсис: клинико-паталого-анатомические аспекты /
- B.C. Савельев и др. // Архив патологии .- 2007 .- № 4 .- С.59−63
- Цитокиновый профиль и модуляция апоптоза при термической травме / Т. А. Ушакова и др. // Иммунология .- 2007 .- № 4 С.226−230.
- Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжёлой хирургической и инфекционной патологии. Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Сб. Под ред. A.B. Караулова .- М.: Изд-во регионального отделения РАЕН, 2002 С.242−262.
- Чередеев, А.Н. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека / А. Н. Чередеев, JI.B. Ковальчук // ЖМЭИ .- 1997 .-№ 6.-С.89−92.
- Чикаев, В.Ф. Влияние гемоспленоперфузии на состояние гуморального иммунитета при гнойно-септических осложнениях в неотложной абдоминальной хирургии /В.Ф. Чикаев, H.A. Сафина, О. Д. Зинкевич // Вестник хирургии .- 2000 .- Т. 159 .- № 1 .- С.21−23.
- Шабанов, В.В. Роль цитокинов и других сигнальных молекул в патогенезе острого панкреатита / В. В. Шабанов // Вестник РАМН .- 2003 .- № 9 .- С.44−47.
- Шапкин, Ю.Г. Диагностика и хирургическая тактика при остром панкреатите / Ю. Г. Шапкин, С. Ю. Березкина, Н. Ю. Шанина // Вестник хирургии .- 2003 .- Т. 162 .- № 6 .- С.20−24.
- Шиманко, И.И. Методы детоксикационной терапии в комплексном лечении осложненных форм острой хирургической патологии / И. И. Шиманко // Реанимация и интенсивная терапия в неотложной хирургии: сб. науч. тр .- М., 1987 .- С.118−123.
- Шляпников, С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса / С. А. Шляпников // Инфекции и антимикроб, терапия .- 2002 .-Т.4 .-№ 1 С.7−10.
- Шок при остром панкреатите / Толстой А. Д. и др. // СПб.: Изд-во «Скиф», 2004 .- 64 с.
- Экстакорпоральная детоксикация у больных деструктивным панкреатитом / H.A. Кузнецов и др. // Хирургия .- 2005 .- № 11 .- С. 3236.
- Эндер, JI.A. Экстракорпоральная детоксикация при эндотоксикозе в абдоминальной хирургии / JI.A. Эндер, A.B. Ватазин, А. И. Лобаков // Актуальные проблемы медицины: сб. науч. тр.- М., 1993 С.67−70.
- Эффективность использования в клинике унифицированных протоколов диагностики и лечения острого панкреатита / A.C. Ермолов и др. //
- Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита: материалы гор.семинара. М., 2007. — с. 33−41.
- Ярилин, А.А. Гомеостатические прогнозы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов / А. А. Ярилин // Иммунология .2004 .-№ 5 .- С.312−320.
- Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин .- М.: Медицина, 1999 .- 608 с.
- A biomarker panel to discriminate between systemic inflammatory response syndrome and sepsis and sepsis severity / C. Punyadeera et al. // Journal of Emergencies, Trauma, and Shock .- 2010 .- 3 .- 1.
- A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis / L. Cole, R. Bellomo, G. Hart, et al. // Crit Care Med .- 2002 .- Vol. 30 .- № l .- P.100−106
- Abraham, E. Why immunomodulatory therapies have not worked in sepsis / E. Abraham // Intensive Care Med .-1999 .- 25 № 6 .- 556−566
- Accelerated Lymphocyte Death in Sepsis Occurs by both the Death Receptor and Mitochondrial Pathways / R.S. Hotchkiss et al. // The Journal of Immunology.- 2005 .- 174.-5110−5118.
- Acute pancreatitis a protocol for diagnosis and treatment/ P. Berger et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd .- 2001 .-145 .- 41 1970−1975.
- Adult-population incidence of severe sepsis in Australian and New Zealand intensive care units / S. Finfer, R. Bellomo, J. Lipman, et al. // Intensive Care Med 2004 .- V.30 .- № 4 .- P.589−596.
- Akt Decreases Lymphocyte Apoptosis and Improves Survival in Sepsis / U. Bommhardt et al. // J Immunol.- 2004 .-.172 .- № 12 7583−7591.
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis //Crit. Care Med .-1992 .- Vol.206 P.864−874.
- Amir, A.I. Selective approach in the treatment of esophageal perforations / A.I. Amir, H. van Dullemen, J.T. Plukker // Scand J Gastroenterol .- 2004 .Vol. 39 № 5 P.418−422.
- An evaluation of systemic inflammatory response syndrome signs in the Sepsis Occurrence in Acutely ill Patients (SOAP) study / C.L. Sprung, Y. Sakr, J.L. Vincent, et al. // Intensive Care Med .- 2006 .- Vol. 32 .- № 3 .-P.421−427.
- Angood, P. Pancreatitis inflammatory response syndrome (PIRS)? Can there be another inflammatory response syndrome? / P. Angood // Crit Care Med, 1999 .-27 .- 2832−2833.
- Antibiotishe Behandlung der sekundaeren Peritonitis in Deutschland / U. Mittelkoetter et al. // Chirurg .- 2003 .- 74 .- 1134−1142.
- APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus et al. // Crit Care Med 1985 .- 13 .- № 10 .- 818−829.
- Apoptose als Pathomechanismus in der Sepsis / S.U. Weber et al. // Anaesthesist2004 53 .- № 1 59−65.
- Apoptosis in lymphoid and parenchymal cells during sepsis: findings in normal and T- and B-cell-deficient mice / R.S. Hotchkiss et al. // Crit Care Med.- 1997 25 .- 8 .- 1298−1307.
- Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration / C. Oberholzer // The FASEB Journal.- 2001 15 .- 879−892.
- Bauer, M. Aetiologie und Diagnostik des septischen Organversagens / M. Bauer, K. Reinnliart // Intensivmedizine und Notfallmedizin .- 2004 .-41 .-№ 7 .-465−475.
- Bedeutung der angeborenen Immunantwort in der Sepsis / C. Horner et al. // Anaesthesist.- 2004 .- 53 .- № 1 .- 10−28.
- Beger, H. The role of immunocytes in acute and chronic pancreatitis: When friends turn into enemies / H. Beger, F. Gansauge, J. Mayer // Gastroenterology, 2000 .-1 18.- № 4 .- 626−629.
- Bellomo, R. Interleukin-6 and interleukin-8 extraction during continuous venovenous hemodiafiltration in septic acute renal failure / R. Bellomo, P. Tipping, N. Boyce // Ren Fail1995 .- V. 17 .- № 4 .- P.457−466.
- Bone, R.C. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process / R.C. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk // Chest 1997.- Vol. 112.- № 1.- P.235−243.
- Brown, J. Cytokines, sepsis and the surgeon / J. Brown, M. Grosso, A. Harken // Surg. Gynecol. Obstet.- 1989 .- 169 .- 568−572.
- Brueckman, M. Der Einfluss von Zytokien auf die Endothelzellfiinktion: Das Endothel als Motor der Sepsis? / M. Brueckman, M. Riewald, G. Huhle // Intensiv und Notfallbehandlung .- 2003 .- 28 .- 1 20−25.
- Chaudhary, N. Descending necrotizing mediastinitis: trends in a developing country / N. Chaudhary, S. Agrawal, A.K. Rai // Ear Nose Throat J 2005 .-V.84 .- № 4 .- P.246−248.
- Choileain, N.Ni. The immunological consequences of injury / N.Ni. Choileain, H.P. Redmond // The surgeon .- 2006 .-4.- 1 .- 23−31.
- Clinical infections and nonsurgical treatment of parapharyngeal space infections complicating throat infection / S. De marie, R.T. Tjon A Tham, A.G. van der Mey, et al. // Rev. Infect. Dis .- 1989.- V. 11 .- № 6 .- P.975−982.
- Compartmentalization of the inflammatory response during acute pancreatitis: Correlation with local and systematic complications / T.L. Dugemier et al. // American journal of respiratory and critical care medicine .- 2003 168 .148−157.
- Continuous plasmafiltration in sepsis syndrome. Plasmafiltration in Sepsis Study Group / J.H. Reeves, W.W. Butt, F. Shann, et al. // Crit Care Med.-1999 V. 27 № 10 P.2096−2104.
- Cytokine patterns in patients who undergo hemofiltration for treatment of multiple organ failure / T. Koperna, S.E. Vogl, G.P. Poschl, et al. // World J Surg .- 1998 .- V.22 .- № 5 .- P.443−447.
- Cytokine profile in elderly patients with sepsis / A.T. Kumar et al. // Indian Journal of Critical Care Medicine .- 2009 .- 13 2.
- Cytokines and acute pancreatitis. Baillieres / M. Brady et al. // Best Pract Res Clin Gastroenterol 1999 .- 13(2).- 265−289.
- Datta, S.R. Cellular survival: a play in three Akts / S.R. Datta, A. Brunei, M.E. Greenberg // Genes & Development1999 13,22,2905−2927.
- Degli, E.M. Apoptosis: who was first / E.M. Degli // Cell DeathDiff1998 .5 .-719.
- Descending necrotizing mediastinitis due to deep neck infections: Incidence and management / A. Sandner, J. Borgermann, S. Kosling, M.B. Bloching // HNO .- 2006 Vol. 54 № 11 .- P.861−867.
- Descending necrotizing mediastinitis. Diagnosis and surgical treatment / C. Lavini, P. Natali, U. Morandi, et al. // J Cardiovasc Surg (Torino) .- 2003 .-V.44 № 5 .- P.655−660.
- Descending Necrotizing Mediastinitis. Results of Medical-Surgical Treatment in 17 Cases / A. Perez, G. Cueto, G. de la Escosura, R. Cicero // Gac Med Mex.- 2003 .- V.139 № 3 P.199−204.
- Does programmed cell death (apoptosis) play role in the development of multiple organ dysfunction in critically ill patients? A review and a theoretical framework / D.E. Elizabeth et al. // Critical care medicine .- 2000 .- 28 2 537−549.
- Early apoptosis of blood monocytes in the septic host: is it a mechanism of protection in the event of septic shock? / E.J. Giamarellos-Bourboulis et al. // Crit Care .- 2006 .- 10 .- № 3 .-76.
- Early apoptosis of blood monocytes is a determinant of survival in experimental sepsis by multi-drug-resistant Pseudomonas aeruginosa / A. Antonopoulou // Clin Exp Immunol.- 2007 .- 149 .-1 .-103−108.
- Early physiological response to intensive care as a clinically relevant approach to predicting the outcome in severe acute pancreatitis / R. Flint et al. // Archives of surgery .- 2004 .- 139 438−443.
- Eizirik, D.L. A choice of death the signal-transduction of immune-mediated beta-cell apoptosis / D.L. Eizirik, T.A. Mandrup-Poulsen // Diabetologia .2001 44 № 12 .- 2115−2133.
- Endotoxemia and sepsis mortality reduction by non-anticoagulant activated protein CI E.J. Kerschen et al. // J Exp Med.- 2007 .- 204 .- 10 2439−2448.
- Endotoxin adsorption therapy for septic shock using polymyxin B-immobilized fibers (PMX): evaluation by high-sensitivity endotoxin assay and measurement of the cytokine production capacity / M. Kojika et al. // Ther Apher Dial2006 10 № 1 12−18.
- Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study / C. Alberti et al. // Intensive Care Med .- 2002 .- 28 .-№ 2 .-108−121.
- Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study / C. Engel et al. // Intensive Care Med. 2007 .- V.33. -№ 4 .-606−618.
- Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care / D.C. Angus et al. // Crit Care Med .2001 .-29 .-№ 7 .- 1303−1310.
- Faist, E. Immunologie bei Schwerverletzten / E. Faist, M.W. Wichmann // Chirurg .- 1997 .- 68 .- 11 .- 1066−1070.
- Fazal, N. Thermal injury-plus-sepsis contributes to a substantial deletion of intestinal mesenteric lymph node CD4+ T cell via apoptosis / N. Fazal and W.M. Al-Ghoul // Int J Biol Sei.- 2007 .-3.-6 .- 393−401.
- Fink, S. Apoptosis, Pyroptosis, and Necrosis: Mechanistic Description of Dead and Dying Eukaryotic Cells / S. Flink, B.T. Cookson // Infection and Immunity .- 2005 73 .- 4 .- 1907−1916.
- Goris, R.J.A. Pathophysiology of Shock in Trauma / R.J.A. Goris // Eur. J Surg .-2000 .- 166 .-2 .- 100−111.
- Graf, J. Scoping-Systeme in der Diagnostik und Verlaufsbeurteilung der Sepsis diagnostische und therapeutische Implikationen / J. Graf, U. Janssens // Intensivmed 2004 .- T.41 .- 7 476−487.
- Hartl, W.H. Gefahren der Immunonutrion bei Sepsis / W.H. Hartl, P. Ritter, K.W. Jauch // Inensiv-und Notfallbehandlung 2005 .- 30 .- 4 .- 156−164.
- Hirasawa, Tl. Continuous hemodiafiltration with cytokine-adsurbing hemofilter in the treatment of severe sepsis and septic shock / H. Ilirasawa, S. Oda, K. Matsuda // Contrib Nephrol.- 2007 .- 156 .- 365−370.
- Hoesel, L.M. New insights into cellular mechanisms during sepsis / L.M. Hoesel, H. Gao, P.A. Ward // Immunol Res.2006 .- 34 2 .- 133−141.
- Hotchkiss, R. The Pathophysiology and Treatment of Sepsis / R.S. Hotchkiss, I.E. Karl // The new England Journal of Medicine 2003 .348 .-№ 2 .-138−150.
- Hotchkiss, R.S. Role of apoptotic cell death in sepsis / R.S. Hotchkiss, K.W. Tinsley, I.E. Karl // Scand J Infect Dis.2003 .- 35 .- 9 585−592.
- Hotchkiss, R.S. The pathophysiology and treatment of sepsis / R.S. Hotchkiss, I.E. Karl // The new England journal of medicine 2003 1 .- 138−150.
- House, A.A. Extracorporeal blood purification in sepsis and sepsis-related acute kidney injury / A.A. House, C. Ronco // Blood Purif.- 2008 .- 26 № 1 .-30−35.
- Immunologic responses to critical injury and sepsis / J.W. Smith et al. // J Intensive Care Med .- 2006 .- 21 .- № 3 .- 160−172.
- Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock / M.M. Alexandria, M.A. Lansang, L.F. Dans, J.B. Mantaring // Cochrane Database Syst Rev., 2002 .- (1) CD001090.
- Kleeff, J. Immunfunktion im fruehen Stadium der akuten Pankreatitis / J. Kleeff, H. Friess // Z. Gastroenterol1997 .- 35 6 517−519.
- Krammer, P. CD95 (APO-l/Fas) mediated apoptosis: live and let die / P. Krammer // Adv/Immunol. 1999.-71. — 163−210.
- Kusske, A.M. Cytokines and acute pancreatitis / A.M. Kusske, A.J. Rongione, H.A. Reber//Gastroenterol.- 1996 .- 110 .- 639−642.
- Le Gall J.R. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study / Le Gall J.R., S. Lemeshow, F. Saulnier // JAMA .- 1993 .- 270 .- № 24 2957−2963.
- Leukocyte apoptosis and its significance in sepsis and shock / D.E. Wesche et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2005 .- 78 № 4 325−337.
- Linenberger, M.L. Use of cellular and plasma apheresis in the critically ill patient / M.L. Linenberger, T.H. Price // J Intensive Care Med 2005 .- 20 .№ 218−27.
- Lush, C.W. Microvascular dysfunction in sepsis / C.W. Lush, P.R. Kvietys // Microcirculation .- 2000 .- 7 .- № 2 .- 83−101.
- Mahidhara, R. Apoptosis in sepsis / R. Mahidhara, T.R. Billiar // Crit Care Med .- 2000 .- 28 .- № 4 .- 105−113.
- Moraes, T.J. Death of the septic monocyte: is more better? / TJ. Moraes, G.P. Downey II Crit Care .- 2006 .- 10.-3 .-146.
- Muller-Werdan, U. Monitoring von kritisch Kranken mit sepsis, Multiorgandysfimktions syndrome und Herz-Kreisauf-Erkrankungen / U. Muller-Werdan, K. Werdan, H.P. Shuster // Inensiv-und Notfallbehandlung .- 1999 .- 24 .- 1 .- 10−24.
- Multiple Organ Failure in Trauma Patients / R.M. Durham et al. // J Trauma .2003 .- 55 .-4, — 60−616.
- Multiple triggers of cell death in sepsis: death receptor and mitochondrial-mediated apoptosis / K.C. Chang et al. // FASEB J. .- 2007 .- 21.- 3.- 708 719.
- Neutrophil apoptosis: a marker of disease severity in sepsis and sepsis-induced acute respiratory distress syndrome / L. Fialkow et al. // Crit Care 2006 .- 10 № 6 .- P. 155.
- Papathanassoglou, E.D. Does programmed cell death (apoptosis) play a role in the development of multiple organ dysfunction in critically ill patients? / E.D. Papathanassoglou, J.A. Moynihan, M. IT. Ackerman II Crit. Care Med .2000 .- 28 № 2 .- 537−549.
- Parillo, J.E. Pathogenetic Mechamism of Septic Shock / J.E. Parillo // The New England Journal of Medicine 1993 .-328 .- 20 .- 1471−1478.
- Pawlik, M.T. Infusionstherapie, Gerinnungskontrolle und Transfusion nach Polytrauma / M.T. Pawlik, K.P. Itner, E. Hansen // Inensiv-und Notfallbehandlung 2006 .-31.-2.- 74−87.
- Polymicrobial sepsis enhances clearance of apoptotic immune cells by splenic macrophages / R. Swan et al. // Surgery .- 2007 .- 142 .- 2 .- 253−261.
- Power, C. Cellular apoptosis and organ injury in sepsis: a review / C. Power, N. Fanning, H.P. Redmond // Shock .- 2002 .- 18 .-№ 3 .- 197−211.
- Prevention of immune cell apoptosis as potential therapeutic strategy for severe infections / J. Parrino et al. // Emerg Infect Dis. .- 2007 .- 13.- 2.191−198.
- Procalcitonin and C-reactive protein during systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction / G.P. Castelli et al. // Crit Care .2004 .- 8 № 4 234−242.
- Rassell, J. A. Management of Sepsis / J. A. Rassell // The new England Journal of Medicine 2006 .- 355 .- № 16 .- 1699−1713.
- Remick, D.G. Pathophysiology of Sepsis / D.G. Remick 11 http://aip.amipathol.Org/cgi/content/abstract/170/5/1435.
- Riedemann, N.C. Novel Strategies for the Treatment of Sepsis / N.C. Riedemann, R.F. Guo, P.A. Ward // Nat Med 2003 .- 9 .- № 5 .- 517 524.
- Roth, E. IFN-gamma promotes Fas ligand- and perforin-mediated liver cell destruction by cytotoxic CDS T cells / E. Roth, P. Hanspeter // J. Immunol .2004 .- 172 .- 1588−1594.
- Sepsis induces apoptosis and profound depletion of splenic interdigitating and follicular dendritic cells / K.W. Tinsley, M.H. Grayson, P.E. Swanson, et al. // J Immunol.- 2003 .- V.171 № 2 P. 909−914.
- Sepsis: New Strategies for Management / J. Rello, M.I. Restrepo (Editors) // Springer 2008 .- 142.
- Stegmayr, B.G. Is there a future for adsorption techniques in sepsis / B.G. Stegmayr // Blood Purif.- 2000 .- 18 .-№ 2 .- 149−155.
- Strategies for phenotyping apoptotic peripheral human lymphocytes comparing ISNT, annexin-V and 7-AAD cytofluorometric staining methods /
- H. Lecoeur et al. // Journal of. Immunological Methods .- 1997 209 № 2 .-111−123.
- The central executioner of apoptosis: multiple connections between protease activation and mitochondria in Fas / APO-1/CD95 and ceramide-induced apoptosis / S.A. Susin et al. It J exp. Med .- 1997 186 25−37.
- The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000 / G.S. Martin et al. // N Engl J Med .- 2003 .- 348 .- 16 .- 1546−1554.
- The polypeptide encoded by the cDNA for human surface antigen FAS can mediate apoptosis /N. Itoh et al. // Cell1991 .- 66 № 2 .- 233−243.
- The role of cytometry in the diagnosis of lymphoma: a critical analysis / E.E. Morse et al. // Ann. Clin. Lab. Sci.- 1994 24 .-№ 1.-6−11.
- The Role of TCR Engagement and Activation-Induced Cell Death in Sepsis-Induced T Cell Apoptosis / J. Unsinger et al. // The Journal of Immunology .2006 .- 177 .- 7968−7973.
- Use of polyclonal immunoglobulins as adjunctive therapy for sepsis or septic shock / K.G. Kreymann et al. // Critical Care Medicine .- 2007 .- 35 .- 12 2677−2856.
- Venkataraman, R. Clinical review: Extracorporeal blood purification in severe sepsis / R. Venkataraman, S. Subramanian, J.A. Kellum // Crit Care .2003 .-7.-№ 2 .- 139−145.
- Wenzel, R.P. Treating Sepsis / R.P. Wenzel // The New England Journal of Medicine .- 2002 .-347 .- 13 .- 966−967.
- ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Г. МОСКВЫ
- НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СКОРОЙ ПОМОЩИ ИМЕНИ Н.В. СКЛИФОСОВСКОГО1. На правах рукописи5 201±-50 567
- БОРОВКОВА НАТАЛЬЯ ВАЛЕРЬЕВНА
- ВТОРИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ ПРИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЯХ ХИРУРГИЧЕСКИХ1. ЗАБОЛЕВАНИЙ1401.17 — хирургия 14.03.09 клиническая иммунология, аллергология
- Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук1. Научные консультанты:
- Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор A.C. Ермолов
- Доктор медицинских наук, профессор В.Б. Хватов1. Москва 20 111. ОГЛАВЛЕНИЕ1. ВВЕДЕНИЕ. 5
- Функция иммунной системы и фазы иммунного ответа. 14
- Вторичная иммунная недостаточность у пациентов с гнойно-септическими осложнениями острых хирургических заболеваний. 17
- Роль апоптоза в развитии вторичной иммунной недостаточности 28
- Иммунокорригирующая терапия у пациентов с гнойно-септическими осложнениями хирургических заболеваний. 32
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 38
- Общая характеристика обследованных больных. 38
- Клинико-лабораторные исследования. 5422.1. Иммунологическое исследование крови. 5522.2. Исследование апоптоза и оценка жизнеспособности клетоккрови. 57
- Иммуномодулирующая терапия. 59
- Методы экстракорпоральной гемокоррекции. 60
- Статистическая обработка результатов. 62
- Глава 3. ИММУННЫЙ ОТВЕТ У БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. 63
- Глава 4. АПОПТОЗ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. 115
- Экспрессия рецепторов апоптоза на лимфоцитах больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний. 115
- Апоптоз иммунокомпетентных клеток у больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний. 119
- Содержание погибших лейкоцитов в венозной крови больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний. 125
- Погибшие лейкоциты крови как критерий оценки эндогенной интоксикации у больных с хирургическими заболеваниями. 135
- Глава 5. ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ЛЕЧЕНИЕ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У 144 БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.
- Алгоритм иммунотерапии у больных с острыми хирургическими75 заболеваниями.
- Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ1791. Выводы1961. Практические рекомендации1991.