Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами

Диссертация: Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Автор выражает глубокую признательность член-корреспонденту РАН Александру Васильевичу Кучину за научные консультации и идеи при выполнении данной работы, сотрудникам лаборатории органического синтеза и химии природных соединений Института химии Коми НЦ УрО РАН за постоянную поддержку и ценные рекомендации, а также E.H. Зайнуллиной и Е. У. Ипатовой за помощь в записи ЯМР и ИК спектров. Автор… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Природные терпенофенолы
      • 1. 1. 1. Биосинтез и синтез природных аналогов терпенофенолов
      • 1. 1. 2. Биологическая роль терпенофенолов
    • 1. 2. Синтетические замещенные фенолы
      • 1. 2. 1. Прямое о/7/ио-металлирование-алкилирование
      • 1. 2. 2. орто-С-алкилирование феноксидов
      • 1. 2. 3. Перегруппировка фениловых эфиров
      • 1. 2. 4. Алкилирование фенолов по реакции Фриделя-Крафтса
    • 1. 3. Алкилирование спиртами
    • 1. 4. Алкилирование олефинами
    • 1. 5. Алкилирование галогенпроизводными
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 2. ^ Алкилирование «ара-крезола камфеном в присутствии кислотных ^ ^ катализаторов
  • 2. 2 Алкилирование пара-крезола камфеном в присутствии ^ алюминийсодержащих соединений
  • 9. — Алкилирование дигидроксибензолов камфеном в присутствии (РЮ)3А1 и (/-РгО)3А
  • 2. ^ Алкилирование фенола спиртами в присутствии ^ органоалюминиевых катализаторов
  • Алкилирование фенола гераниолом в присутствии (РЮ)3А1 и
    • 2. 4. 1. 70 (/-РгО)3А
  • 9. Алкилирование фенола транс-2-тет:топоы в присутствии (РЮ)3А1 7Q и (z-PrO)3AI. «Алкилирование фенола ментолом в присутствии (PhO)3AI и «л
  • 2. ЛЗ (/-РгО)3А
    • 2. 4. 4. Алкилирование фенола ментолятом алюминия
  • 0. ,. Алкилирование фенола борнеолом в присутствии (PhO)3Al и «,
  • 2. А5 (/-РгО)3А
    • 2. 5. Перспективы практического использования терпенофенолов
      • 2. 5. 1. Изучение фармакологической активности
      • 2. 5. 2. Изучение ингибирующей активности
  • 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ^ Алкилирование пара-крезола камфеном в присутствии кислотных ^ катализаторов
    • 3. 1. 1. Алкилирование в присутствии монтмориллонита KSF
    • 3. 1. 2. Алкилирование в присутствии цеолита Ц
    • 3. 1. 3. Алкилирование в присутствии серной кислоты

    3.1.4 Алкилирование в присутствии фибана К? Алкилирование «ара-крезола камфеном в присутствии (/-РгО)3А1, 1 «» А1Н3, А1С13, (/-Bu)2A1H, EtAlCl2, LiAlH4 (общая методика) — Алкилирование дигидроксибензолов камфеном в присутствии. (PhO)3 AI и (7-PrO)3 AI ^ j Алкилирование пирокатехина камфеном в присутствии фенолята ^ алюминия

    2 2 2 Алкилирование пирокатехина камфеном в присутствии ^ изопропилата алюминия Алкилирование резорцина камфеном в присутствии фенолята ^ алюминия

    3.3.4 Алкилирование резорцина камфеном в присутствии (/-РгО)3А

    2 ^ Алкилирование фенола спиртами в присутствии ^^ органоалюминиевых катализаторов

    2 ^ j Алкилирование гераниолом в присутствии (PhO)3Al (общая ^ методика)

    3 4 2 Алкилирование гераниолом в присутствии (/-РгО)зА

    3.4.3 Каталитический способ алкилирования фенола гераниолом

    3.4.4 Алкилирование цитронеллолом

    2 ^ Алкилирование wpawc-гептенолом в присутствии фенолята ^ ^ алюминия

    Алкилирование т/?яяс-гептенолом в присутствии изопропилата ^ ^ алюминия

    3.4.7 Алкилирование ментолом в присутствии фенолята алюминия

    3.4.8 Алкилирование ментолом в присутствии изопропилата алюминия

    3.4.9 Алкилирование фенола ментолятом алюминия

    3.4.10 Алкилирование фенолята алюминия борнеолом (общая методика)

    3.4.11 Алкилирование фенола борнеолом в присутствии (/-РгО)зА

    3.4.12 Алкилирование фенола борнеолом каталитическим способом

    ВЫВОДЫ

Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Одним из самых важных путей использования фенолов является производство антиоксидантов. В настоящее время в мире сложился устойчивый рынок различных по значению и химической структуре антиоксидантов, в котором фенольные антиокислители занимают определенную нишу. Благодаря своей малой токсичности они находят применение, прежде всего в материалах, контактирующих с человеком, в производстве медицинского оборудования, пищевых упаковок, детских игрушек, а также в продуктах питания и кормах, однако их возможности востребованы не полностью.

Повышенная полярность фенолов облегчает их сорбцию на самых разнообразных полярных средах, в том числе и на тканях биологического происхождения. Препараты антиоксидантного типа действия составляют новую фармакологическую группу лекарственных средств, обладающих разнообразным спектром биологической активности. Установлена высокая эффективность их в медицинской практике. Среди различных синтетических антиоксидантов большое внимание привлекают замещенные фенолы. Известно, что разнообразной биологической активностью обладают соединения, которые формально можно представить как продукты С-алкилирования ароматических соединений терпенами, которые условно называют арилзамещенными терпенами. Представители этого класса соединений найдены в природных источниках. Синтез аналогов природных соединений с выявленной физиологической активностью и веществ с новой структурой представляет определенный интерес.

Алкилароматические соединения являются результатом алкилированияодной из ключевых реакций органического синтеза. Изучение закономерностей алкилирования фенолов терпеноидами, которые отличаются склонностью к различным скелетным перегруппировкам, является актуальной задачей.

Целью работы являлось изучение реакции алкилирования фенолов терпеноидами в присутствии различных катализаторов.

Научная новизна полученных результатов заключается в определении оптимальных условий алкилирования п-крезола камфеном для получения терпенофенолов с различным строением терпенового заместителя. При использовании глины KSF и Фибана К-1 для алкилирования «-крезола камфеном выделен ранее не описанный продукт — 2,2,3-триметил-5-(5-метил-2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илокси)фенил)бицикло[2.2.1]гептан.

Впервые проведено алкилирование двухатомных фенолов (пирокатехина и резорцина) камфеном в присутствие фенолята алюминия и изопропилата алюминия. Показано, что направление реакции по пути Си О-алкилирования значительно зависит от соотношения исходных компонентов.

Предложен метод алкилирования фенолов терпеновыми спиртами с использованием органоалюминиевых соединений, заключающийся в том, что реакция проходит в координационной сфере алюминия, причем определяющую роль играет структура алкилирующего агента. Состав продуктов алкилирования зависит от температурного режима реакции.

Практическая значимость выполненной работы заключается в перспективности использования терпенофенолов в качестве антиокислителей и стабилизаторов различного назначения.

Совместно с Ангарским заводом полимеров проведены исследования 3-изоборнилпирокатехина в качестве ингибитора полимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза — пироконденсатов — в сравнении с 4-трет-бутилпирокатехином. Показано, что 3-изоборнилпирокатехин проявляет значительно более высокие ингибирующие свойства.

Синтезированные терпенофенолы являются перспективными соединениями для создания лекарственных препаратов. По данным исследований, проведенных в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» монои ди-алкилированный резорцин с изоборнильным заместителем и орто-геранилфенол проявляют антиоксидантные, адаптогенные и антитоксические свойства.

Полученные результаты диссертационной работы многократно представлялись на российских и международных научных конференциях: III, IV и V Всероссийских конференциях «Химия и технология растительных веществ» (Саратов, 2004 г.- Сыктывкар, 2006 г.- Уфа, 2008 г.), VIII, IX и XI Молодежных научных школах-конференциях по органической химии (Казань, 2005 г.- Москва,.

2006 г.- Екатеринбург, 2008 г.), V Всероссийском научном семинаре и молодежной научной школе «Химия и медицина» (Уфа, 2005 г.), II и III Международных конференциях «Химия, структура и функция биомолекул» (Минск, 2006 и 2008 гг.), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006 г.), I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008 г.), XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008 г.), Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийской конференции «Химия природных соединений и органический синтез» (Сыктывкар, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в рецензируемых журналах, 2 патента и 20 тезисов докладов на научных конференциях.

Работа выполнена в соответствии с планами Института химии Коми НЦ УрО РАН как раздел комплексной темы лаборатории органического синтеза и химии природных соединений «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырьясинтез хиральных функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов для получения новых материалов и физиологически активных веществ» (№ гос. per. 0120.604 259) и «Органический синтез новых веществ и материаловполучение физиологически активных веществ на основе функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфириновасимметрический синтез. Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья» (№ гос. per. 01.2.950 779). Работа поддержана грантом Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации: «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырьясинтез производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов» (НШ-1206.2006.3- НШ-4028.2008.3) и грантами РФФИ № 06−03−8 168 «Разработка каталитических путей синтеза терпенофенольных антиоксидантов», № 07−03−1 132 «Спектральное и химическое изучение алкилирования фенолов линейными и циклическими терпеноидами и получение оптически активных производных».

Автор выражает глубокую признательность член-корреспонденту РАН Александру Васильевичу Кучину за научные консультации и идеи при выполнении данной работы, сотрудникам лаборатории органического синтеза и химии природных соединений Института химии Коми НЦ УрО РАН за постоянную поддержку и ценные рекомендации, а также E.H. Зайнуллиной и Е. У. Ипатовой за помощь в записи ЯМР и ИК спектров. Автор выражает признательность сотрудникам Кировской государственной медицинской академии за проведение фармакологических исследований и Иркутского государственного технического университета за исследование ингибирующей активности терпенофенолов.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Алкилароматические соединения являются результатом алкилирования — одной из ключевых реакций органического синтеза. Алкилирование фенолов обычно проводят олефинами, галогеналкилами, спиртами по реакции Фриделя-Крафтса в присутствии минеральных или органических кислот, галогенидов металлов, катионообменных смол, алюмосиликатов и других соединений кислого характера. При этом определяющей стадией является образование карбкатиона, который в дальнейшем участвует в прямом замещении ароматического ядра (С-алкилирование). Условия алкилирования, как и состав продуктов реакции, определяются структурой исходных фенолов и олефинов, а также особенностями применяемых катализаторов.

Селективность реакции алкилирования на кислотных катализаторах связана с соответствующим подбором условий процесса и катализатора. Соединения алюминия широко применяются в качестве катализаторов различных органических реакций: структурной изомеризации, крекинга, дегидрирования углеводородов, перемещения двойных связей С=С, алкилирования ароматических соединений и др. Высокой селективностью орто-алкилирования фенолов обладают некоторые 5 алюмоорганические гомогенные катализаторы, среди которых одним из наиболее активных является фенолят алюминия.

Использование терпеновых соединений, отличающихся необычайной склонностью к различным скелетным перегруппировкам, вносит большое своеобразие в реакции алкилирования и выделяет терпенофенолы из общего класса алкилфенолов. Состав продуктов алкилирования фенолов терпеноидами очень сложен вследствие широких возможностей проявления различных видов изомерии.

ВЫВОДЫ.

1. Для селективного получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола исследованы кислотные и алюминий содержащие катализаторы гомогенного и гетерогенного характера. Установлено, что наиболее селективным катализатором для получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола является фенолят алюминия.

2. Показано, что монтмориллонит КББ является селективным катализатором для синтеза диалкилированного я-крезола с изокамфильным строением терпенового заместителя.

3. Выделен ранее не описанный продукт — экзо-1,7,7-триметил-2-(4-метил-2-(экз0−2,2,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-5-ил)фенокси)бицикло[2.2.1]гептан при использовании глины КЭБ и Фибана К-1 в реакции алкилирования «-крезола камфеном.

4. Изучено алкилирование пирокатехина и резорцина камфеном в присутствии фенолята и изопропилата алюминия. Показано, что основным продуктом взаимодействия пирокатехина и камфена является моноэфир с изоборнильным строением терпенового заместителя, при алкилировании резорцина камфеном образуются диалкилированные резорцины симметричного и несимметричного строения.

5. Разработан способ алкилирования фенола бициклическими и аллильными терпеновыми спиртами с использованием каталитических и реагентных количеств органоалюминиевых соединений. Алкилирование алифатическими аллильными спиртами проходит без аллильной изомеризации селективно в орто-положение.

6. Установлено, что на состав продуктов реакции алкилирования фенола циклическими терпеновыми спиртами оказывают влияние структура спирта и органоалюминиевого соединения, т.к. реакция проходит в координационной сфере алюминия.

7. Показано, что синтезированные терпенофенолы обладают антиоксидантными свойствамидля 4-[экзо-1,7,7-триметилбицикло-[2.2.1]гепт-2-ил]бензен-1,3-диола, 4-(2-(4-метилциклогексил)пропан-2-ил)фенола, 4,6-ди-[экзо-1,7,7-триметилбицикло-[2.2.1]гепт-2-ил]бензен-1,3-диола, 2-[3,7-ди-метилокта-2,6-диенил]фенола и выявлены адаптогенные и антитоксические свойства.

Заключение

.

Таким образом, для алкилирования фенолов используют различные алкилирующие реагенты и катализаторы. При этом образуются продукты О-алкилирования и С-алкилирования с замещением ароматического ядра в ортои пара-положение. Основной массив литературных данных по алкилированию ароматических соединений терпеноидами составляют сведения о реакциях олефинов и хлорпроизводных с ароматическими соединениями. При использовании в качестве алкилирующих реагентов спиртов применяются довольно сложные системы катализаторов и предпочтительно требуются суперкритические условия: высокий нагрев и давление. В то же время, существование природных терпенофенольных соединений с выраженной активностью вызывает интерес к синтезу их аналогов. Структура терпеновых соединений, как правило, включающая одну или несколько двойных связей, и способность этих соединений к изомеризации требуют особого подхода в выборе условий реакции и катализаторов. Выбор терпеноидов в качестве реагентов для алкилирования обусловлен возможностью их извлечения из растительного сырья в значительных количествах. При этом терпеноиды растительного происхождения в большинстве случаев обладают физиологической активностью, что позволяет получать терпенофенолы с новыми полезными свойствами.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Алкилирование пара-крезола камфеном в присутствии кислотных катализаторов.

Ранее было установлено, что «ара-крезол, имеющий два изоборнильных фрагмента в орто-положении по отношению к гидроксильной группе, обладает рядом практически полезных свойств. Для этого соединения выявлен широкий спектр фармакологической активности, включающий антиоксидантную, гемореологическую, антитромбоцитарную, антитромбогенную активности и увеличение мозгового кровотока [107−109].

В лаборатории органического синтеза и химии природных соединений Института химии Коми НЦ УрО разработан селективный метод алкилирования пара-крезола камфеном в присутствии крезолята алюминия. Установлено, что реакция проходит с высокой конверсией (95%) и селективностью — с выходом до 84% образуется 2,6-диизоборнил-4-метилфенол.

Алюминий содержащие гомогенные катализаторы обладают высокой орто-селективностью в реакциях алкилирования [110−115]. Однако для органоалюминиевых катализаторов есть свои недостатки — гомогенность реакционной среды, что приводит к дополнительной стадии процесса — обработке реакционной смеси — и требует использования дополнительных реагентова также невозможность регенерировать катализатор. Для разработки технологического метода синтеза 2, б-диизоборнил-4-метилфенола проведен цикл исследований по изучению различных катализаторов гетерогенного характера.

Селективность реакции алкилирования на кислотных катализаторах связана с соответствующим подбором условий процесса и катализатора. В качестве катализаторов для алкилирования «-крезола (66) камфеном (95) исследовали: монтмориллонит КЭБ, цеолит Ц-10, фибан К-1 и серную кислоту (схема 34).

Схема 34 он он о" ф-'.^.фг.

104 а-ф (105 а-с) 106.

Для объяснения многообразия структур терпеновых заместителей в образующихся терпенофенолах были привлечены представления о неклассических карбениевых ионах, образующихся из камфена и нонборнена [116,117]. Согласно таким представлениям, промежуточные карбокатионы сохраняют стереохимические особенности исходной молекулы, являясь некоторой модифицированной трицикленовой формой (107) (схема 35), либо образуют равновесную систему неклассических мостиковых ионов (108−110).

Схема 35.

107 108 109 110.

Структура подобных мостиковых катионов с делокализованным положительным зарядом отражает широкие возможности стереоспецифических 1,2- и 1,3-сдвигов углеродных и водородных атомов, приводящих к миграции электрофиль-ных центров и перестройке структуры (перегруппировка Вагнера-Меервейна, перегруппировка Наметкина, 1,3-гидридные и метальные сдвиги).

Образование изоборнили изокамфилфенолов показывает, что при взаимодействие фенола с камфеном проходит как перегруппировка Вагнера-Меервейна (ПВМ), так и 6,2-гидридный сдвиг (6,2-Н сдвиг) (схема 36).

Схема 36 V н+ ^ 6, двм^.

6,2~Н.

Переход от изокамфановой (а) к фенхановой © структуре может протекать также через образование промежуточной пинановой структуры (Ь) [118,119], либо, как предполагает Демоль [119], путем 2,6-сдвига метальной группы (схема 37).

Схема 37 вм.

Алкилирование «-крезола (66) камфеном (95) в присутствии монтмориллонита KSF проходит с хорошей конверсией (98 — 100%). Однако селективность данного катализатора недостаточно высока (табл.1). При 40 °C происходит образование эфиров (103 а-с) с различным строением терпенового заместителя с суммарным выходом до 64% и образуется моноизоборнил-4-метилфенол (104 а) с выходом до 35%, при полном отсутствии 2,6-диизоборнил-4-метилфенола (105).

Спектральные характеристики соединений (103 а-с) соответствуют литературным данным [111, 112,120].

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э. Н. Шмидт, Е. В. Кузаков. Синтез терпенофенолов прямым алкилированием фенолов терпеноидами. // Химия природных соединений. -2000. -№ 3. -С. 198 207.
  2. Eberhard Breitmaier. Terpenes. WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. -2006. -214 P.
  3. А. А. Семенов. Очерк химии природных соединений. Новосибирск. «Наука». Сибирская издательская фирма РАН. -2000. -664 С.
  4. L. Jurd, К. Stevens, G. Maners. Biogenetic-type syntheses of o-isopentenylphenols. //TetrahedronLett. -1971. -Vol.12. -P.2275−2278.
  5. L. A. Shubina et al. Desmethylubiquinone Q2 from the Far-Eastern ascidian Aplidium glabrum: structure and synthesis. // Tetrahedron Lett. -2005. -Vol.46. -P.559−562.
  6. T. Eicher, K. Tiefensee, R. Donig. R. Pick. Synthese von Bryophyten-Inhaltsstoffen 2. Synthesen von prenylierten Bibenzyl-Derivaten. // Synthesis. -1991. -No.l. -P.98−102.
  7. L.-A. Tziveleka, A. P. Kourounakis, P. N. Kourounakis, V. Roussis, C. Vagias. Antioxidant potential of natural and synthesized polyprenylated hydroquinones. // Bioorganic &Medicinal Chemistry. -2002. -No.10. -P.935−939.
  8. B.B. Племенков. Введение в химию природных соединений. Казань. -2001. 376 С.
  9. К. M. Fisch, V. Bohm, A. D. Wright, G. M. Konig. Antioxidative Meroterpenoids from the Brown Alga Cystoseira crinite. II J. Nat. Prod. -2003. -No.66. -P.968−975.
  10. H. Makabe, S. Miyazaki, T. Kamo, M. Hirota. Myrsinoic Acid E, an Antiinflammatory compound from Myrsine seguinii. Biosci. Biotechnol. Biochem. -2003. -Vol.67.-No.9.-P.2038−2041.
  11. C. Shao, Z. Guo, H. Peng, G. Peng, Z. Huang, Z. She, Y. Lin, S. Zhou. A new isoprenyl phenyl ether compound from Mangrove Fungus. Chemistry of Natural Compounds. -2007. -Vol. 43. -No.4. -P.377−379.
  12. Г. Д. Харлампович, Ю. В. Чуркин. Фенолы. М. Химия. -1974. -376 С.
  13. И. В. Сорокина, А. П. Крысин, Г. Б. Хлебникова, В. С. Корбин, JI. Н. Попова. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению. // Новосибирск. -1997. -68 С.
  14. С. Hoarau, Т. R. R. Pettus. Strategies for the preparation of differentially protected огйо-prenylatedphenols. // Synlett. -2003. -No.l. -P.127−137.
  15. S. Bouzbouz, B. Kirschleger. Total synthesis of 2-Tetraprenylbenzoquinol and — benzoquinone. // Synthesis. -1993. -P.714−718.
  16. D. Jeffrey Neighbors, Maya S. Aalnikova, David F. Wiemer. Total synthesis of pawhuskin C: a directed ortho-metalation approach. // Tetrahedron Lett. -2005. -Vol.46. -P.1321−1324.
  17. T. R. R. Pettus, M. Inoie, X.-T. Chen, S. J. Danishefsky. A fully synthetic route to the neurotrophic illicinones: syntheses of tricycloillicinone and bicycloillicionone aldehyde. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol.122. -P.6160−6168.
  18. Leland J. Kitchen. Terpene phenols and phenol ethers. // J. Am. Chem. Soc. -1948. -V.70. -P.3608−3610.
  19. Leland Kitchen. Rearrangement of terpenyl aryl ethers. Patent US 2 537 647. -1951.
  20. Louis Schmerling. Production of phenols. Patent US 2 289 886. -1942.
  21. Klecker James D. Conversion of alkyl phenyl ether to alkylphenol. Patent US 4 283 572.-1981.
  22. Firth Bruce E., Rosen Terry J. Preparation of or^o-alkylated phenols. Patent US 4 447 657.-1984.
  23. F. Bigi, G. Casiraghi, G. Casnati, G. Sartori. Unusual Friedel-Crafts reactions- I. Exclusive ori/zo-allylation of phenol. // Synthesis. -1981. -P.310−312.
  24. E. G. Corey, I. Wu. Laurence. Enantioselective total synthesis of miroestoe. // J. Am. Chem. Soc. -1993. -Vol.115. -No.20. -P.9327−9328.
  25. J. F. Scuotto, D. Mathieu, R. Gallo, R. Phan-Tan-Luu, J. Metzger, M. Desbois. // Bull. Soc. Chim. Belg. -1985. -No.94. -P.897.
  26. P. Tarakeshwar, Jin Yong Lee, Kwng S. Kim. Role of Lewis acid (AlC^-aromatic ring inreaction in Friedel-Craft's reaction. // J. Phys. Chem. A. -1998. -Vol.102. -No. 13. -P.2253−2255.
  27. N. M. Cullinane, W. C. Davies. Nuclear alkylation of phenol. Patent GB 602 257. -1948.
  28. B. J. Van Sorge. Preparation of ortho-alkylated phenols. Patent US 3 843 606. -1974.
  29. H. Nakajima, F. Nomura, S. Izawa. Selective methylation of phenols. Patent GB 1 378 179. -1974.
  30. Mitsubishi gas chemical Co. Alkylation of phenolic compounds. Patent GB 1 428 057. -1976.
  31. O. Hitoshi. Catalyst for alkylation and production of hydroxyl-aromatic compound using the catalyst. Patent JP 9 308 832. -1997.
  32. T. Suzuki, F. Goto, K. Tanaka. Process for producing aromatic ring alkylated phenols. Patent US 6 617 476. -2003.
  33. Hau-Yu Shen, Zaher M.A. Juden, Chi Bun Ching. Selective alkylation of phenol with tert-butyl alcohol catalyzed by bmim. PF6. // Tetrahedron Lett. -2003. -Vol.44. -P.981−983.
  34. J. Yoo, C. Lee, S. Park, J. Ko. Alkylation of catehol with /-butyl alcohol over acidic zeolites // Applied Catalysis A: General. -1999. -Vol.187. -P.225−232.
  35. Kui Zhang, Chnghua Huang, Huaibin Zhang, Shouhe Xiang, Shngyuan Liu, Dohg Xu, Hexuan Li. Alkylation of phenol with feri-butyl alcohol catalyzed by zeolite Hp. //Applied catalysis A: General. -1998. -Vol. 166. -P.89−95.
  36. A. Sakthivel, S. K. Badamali, P. Selvam. Para-selective /-butylation of phenol over mesoporous H-A1MCM-41. // Microporous and Mesoporous Materials. -2000. -Vol.39. -P.457−463.
  37. T. Sato, G. Sekiguchi, T. Adschiri, K. Arai. 0/V/?o-selective alkylation of phenol with 2-propanol without catalyst in supercritical water. // Ind. Eng. Chem. Res. -2002. -Vol.41.-P.3064−3070.
  38. T. Eiji, O. Kazuro. Alkylation of phenol. Patent JP 62 246 532. -1987.
  39. O. Mitsuo, M. Hiroji, T. Shigeru, T. Takeshi, T. Nobuhiro. Alkylation process. Patent JP 58 208 244. -1983.
  40. S. Yago, T. Kakiuchi, K. Arimatsu, F. Matsunaga. Catalyst for or/Zzo-alkylation of phenols, a precursor thereof, and production of ortho-alkylated phenols by use of said catalysts. Patent US 5 847 237. -1998. '
  41. K. Shoei, K. Motoo, O. Kazufumi, K. Makoto., T. Takeshi, T. Chikashi. Highly selective or^o-alkylation of phenols. Patent JP 57 081 426. -1982.
  42. K. Shoei, K. Motoo, O. Kazufumi, K. Makoto, T. Takeshi, K. Tadashi. Highly selective ortho-alkylation of phenols. Patent JP 57 081 427. -1982.
  43. Bemardus J. van Sorg, N. Y. Selkirk. Catalyst for preparation of or/Zzoalkylated phenols. Patent US 4 097 411. -1978.
  44. J. G. Bennett. Preparation of ortho- alkylated phenols using magnesium compound catalysts. Patent WO 8 401 146. -1984.
  45. Ito Muneo. Method for alkylation of phenols, and catalysts therefor. Patent EP 419 045.-1990.
  46. S. Tomoyuki, G. Fumisato, T. Kozo. Process for alkylation on the aromatic ring of phenols or of ethers of phenols. EP 1 108 705. -2001.
  47. J.-M. Grosselin, H. Kempf, J.-P. LeCouve. Allylation reagent and process for allylating a nucleophile. Patent US 5 986 137. -1999.
  48. Kurimoto Isao, Azumai Takayuki, Toda Shoji, Minamii Masayoshi. Optically active phenol derivative and its production. Patent JP 4 124 158. -1992.
  49. Union Rheinische Braunkohlen. Process for the alkylation of phenol and its derivatives. Patent GB 1 068 340. -1967.
  50. JI. А. Хейфиц, А. С. Подберезииа. В кн. «Проблемы органического синтеза». Л.: Наука.-1965. -С.124−132.
  51. Л. А. Хейфиц, А. С. Подберезина, С. Т. Климахина, Л. Т. Григорьева. Синтез душистых веществ ветинона и ирилона. // Масложировая промышленность. -1976. -№ 7. -С.32−34.
  52. И. М. Осадченко, А. П. Томилов. Алкилирование я-крезола изогексиловым спиртом. // Журнал прикладной химии. -2000. -Т.73. -№ 2. -С.342−343.
  53. R. I. Duclos Jr., D. Lu, J. Guo, A. Makriyannis. Synthesis and characterization of 2-substituted bornane pharmacophores for novel cannabinergic ligands. // Tetrahedron Lett. -2008.-No.49. -P.5587−5589.
  54. Dai Lu, Jianxin Guo, Richard I. Duclos, Jr., Anna L. Bowman, Alexandros Markiyannis. Bornyl- and isobornyl-A8-tetrahydrocannabinols: A novel class of cannabinergic ligands. // J. Med. Chem. -2008. -Vol.51. -P.6393−6399.
  55. V. A. Socolenko, N. M. Svirskaya, Т. I. Kogai, M. S. Karpova, N. I. Pavlenko. Diadamantylation of dihydric phenols and their derivatives. // Russian Journal of Applied Chemistry. -2008. -Vol.81. -No.3. -P.509−510.
  56. A. V. Malkov, P. Spoor, V. Vinader, P. Kocovsky. Molybdenum (IV) complexes as efficient, Lewis Acidic catalysts for allylic substitution. Formation of C-C and C-N bonds. // J. Org. Chem. -1999. .-Vol.64. -P.5308−5311.
  57. A. V. Malkov, S. L. Davis, W. L. Mitchell, P. Kocovsky. Molybdenum (II)-catalyzed alkylation of electron-rich aromatics with allylic acetates. // Tertrahedron Lett.-1997. -Vol.38. -No.27. -P.4899−4902.
  58. A. V. Malkov, S. L. Davis, I. R. Baxendale, W. L. Mitchell, P. Kocovsky. Molybdenum (II)-catalyzed alkylation of electron-rich aromatics and heteroaromatics. //J. Org. Chem. -1999. -Vol.64. -P.2751−2764.
  59. H. Dvorakova, D. Dvorak, J. Srogl, P. Kocovsky. Allylic substitution catalyzed by a new molybdenum complex. // Tertrahedron. -1995. -Vol.36. -No.35. -P.6351−6354.
  60. R. F. Fischer. Allylation of aromatic compounds. Patent CA 677 772. -1964.
  61. R. F. Fischer. Allylation of aromatic compounds. Patent US 2 915 563. -1959.
  62. E. В. Кузаков, Э. H. Шмидт. Взаимодействие (135)-6-осалабд-7,14-диен-13-ола с фенолами на глине асканит-бентонит. // Химия природных соединений. -1998. -С.653−662.
  63. G. Onodera, Н. Imajima, М. Yamanashi, Y. Nishiayashi, М. Hidai, S. Uemura. Rutenium-catalyzed allylation of aromatic compounds and allylic ether formation. // Organometallics. -2004. -Vol.23. -P.5841.
  64. E. Kuntz, A. Amgoune. Method for C- allylation phenols. Patent WO 51 876. -2005.
  65. Masao Tsukayama, Makoto Kikuchi, Yasuhiko Kawamura. Regioselective Synthesis of Phenylphenols. Syntheses of Naturally Occurring 4'-Alkenyloxy-2', 6'-digydroxy-3'-(3-methyl-2-butenyl)aretophenones. // Chem. Lett. -1994. -P.1203−1206.
  66. А. И. Седельников, Т. С. Тихонова, Н. П. Полякова, В. П. Ларионов. Синтез и свойства фенилтерпеновых эфиров. // Гидролизная и лесохимическая промышленность. -1985. -№ 4. -С. 12−14.
  67. Н. А. Гончаренко, А. С. Федотов, А. В. Дубини, К. Ю. Воробьева. Алкилирование фенола олефинами и спиртами в присутствии сернокислого эфира гликоля. // Вестник ОГУ. -2003. -№ 6. -С. 139−140.
  68. J. Pirkl. Zpusob pripravi 5-(l, l,3,3-tetramethyl-butyl)-hydrochinonu. Patent CS 111 292.-1990.
  69. J. Pirkl, G. Svobodova, J. Kroupa. Zpusob pripravi 2,5-bis-(l, l,3,3-tetramethyl-butyl)-hydrochinonu. Patent CS 273 290. -1992.
  70. G. Fumiaki, T. Kozo. Preparation of dialkylhydroquinones. Patent JP 4 103 550. -1978.
  71. M. S. Dougherty, J. R. Maleski, D. S. Debord. Process for the C-alkylation of aromatic hydroxyl compounds. Patent WO 2 055 461. -2002.
  72. Б. В. Пассет. Основные процессы химического синтеза биологически активных веществ. М. ГЭОТАР-МЕД. -2002. -376 С.
  73. N. F. Salakhudinov, V. A. Barkhah. Heterogeneous catalytic transformations of natural camphene. // Chemistry of natural compounds. -2001. -Vol.37. -No.6. -P.495−515.
  74. В. В. Фоменко, Д. В. Корчагина, Н. Ф. Салахутдинов, И. Ю. Багрянская, Ю. В. Гатилов, К. Т. Ионе, В. А. Бархаш. Алкилирование фенола и некоторых его производных камфеном на широкопористом р-цеолите. // ЖОрХ. -2000. -Т.36. -№ 45. -С.564−576.
  75. В. В. Фоменко, Д. В. Корчагина, О. И. Яровая, Ю. В. Гатилов, Н. Ф. Салахутдинов, К. Т. Ионе, В. А. Бархаш. Взаимодействие спиртов с камфеном на цеолите р. //ЖОрХ. -1999. -Т.35. -№ 7. -С.1031−1041.
  76. К. П. Волчо, JI. Н. Рогоза, Н. Ф. Салахутдинов, А. Г. Толстиков, Г. А. Толстиков. Препаративная химия терпеноидов: в 3 ч. 4.1. Бициклические монотерпеноиды. Новосибирск: Изд-во СО РАН. -2005. -265 С.
  77. Yamomoto Minoru, Akiyama Atsuyuki. Production of aluminium tris (alkylphenoxide) compounds and production of orthalkylpenol compounds. Patent JP 6 122 639.-1994.
  78. Steven L. Wiker, Carles W. Matthews, Jeffery F. King. Phenol alkylation process. Patent US 4 870 215. -1989.
  79. Jeffery F. King, Carles W. Matthews, Eric S. Batman. Phenol alkylation process. Patent US 4 870 216.-1989.
  80. M. Cirri, P. Mura, P. Corvi Mora. Liquid spray formulations of xibornol by using self-microemulsifying drug delivery system. // Int. J. Pharm., -2007. -Vol.30. -P.84−91.
  81. J. M. Gazave. Substituted phenols. Patent GB 1 206 774. -1970.
  82. J. M. Gazave. New substituted phenols process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. Patent GB 1 062 252. -1970.
  83. J. Mardiguan, P. Fournier. Preparation of isobornylphenols and methyl ethers thereof. Patent GB 1 306 217.-1973.
  84. A. Stern, М. Dunkel. Preparation of perfumery material possesing a sandalwood-like odor. Patent US 3 920 758. -1975.
  85. M. L. Del Conte. Process for preparing 6-isobornyl-3,4-xylenol. Patent GB 2 046 243. -1980.
  86. J. C. Schmidhauser, G. L. Bryant, P. E. Donahue, M. F. Garbauskas, E. A. Williams. Products from the acid-catalyzed reaction of cyclic monoterpenes and phenol. //J. Org. Chem. -1995. -Vol.60. -P.3612−3618.
  87. Morikawa Toshiyuki, Fujii Seiji. New terpene diphenol compound. Patent JP 3 920 758.-1996.
  88. С. Ю. Павлов, И. Я. Яблонская, В. А. Смирнов, В. А. Горшков, В. Н. Чуркин. Способ получения термостойких сульфоионитных катализаторов и способ проведения кислотно-катализируемых реакций. Патент РФ 2 163 507. -2001.
  89. W. Holmes Silas, A. Burt Edward, Goins Dixie. Heterogeneous catalytic alkylation. Patent US 4 628 127.-1986.
  90. G. P. Kalena, A. Jain, A. Banerji. Amberlyst 15 catalyzed prenylation of phenols: One-Step synthesis of benzopyrans. // Molecules. -1997. -No.2. -P.100−105.
  91. P. Sherwood, L. Venuto, B. Venuto. Ring alkylation of aromatic and heterocyclic compounds in the presence of an alumino-silicate catalysts. Patent GB L1063028. -1967.
  92. Ethyl Corp. Phenol alkylation process. Patent GB 973 367. -1964.
  93. Ethyl Corp. Impovements in catalyst removal in the manufacture of o-alkylated phenols. Patent GB 970 223. -1964.
  94. P. J. Berrigan, N. Falls. Allylation of phenol. Patent US 3 198 842. -1965.
  95. Rhone Poulenc. Process for the selective allylation of or/Zzo-alkoxyphenols. Patent GB 1 501 222. -1978.
  96. Rhone Poulenc. Process for the selective allylation of or/Tzo-alkoxyphenols. Patent GB 1 402 974. -1975.
  97. R. S. De Simon, H. E. Ramsden. Process for the selective allylation of ortho-alkoxyphenols. Patent CA 1 030 983. -1978.
  98. L. Schmerling. Allylationor benzylation of aromatic compounds. Patent US 3 678 122.-1972.
  99. J. Bruah. Copper promoted allylation of phenols. // Tetrahedron Lett. -1995. -Vol.36.-P.8509−8512.
  100. B. Y. Chang. A new direct allylation of the aromatic compouns with allylic chlorides catalyzed by indium metal. // Tetrahedron Lett. -1999. -Vol.40. -P.1547−1530.
  101. H. Rapoport, C. D. Snyder. Process for making 3-prenylated menaquinones and ether intermediates. Patent US 3 948 958. -1976.
  102. H. Rapoport, C. D. Snyder. Metallo-substituted naphthalene. Patent US 4 234 746. -1980.
  103. M. Б. Плотников, E. А. Краснов, В. И. Смольякова, И. С. Иванов, А. В. Кучин, И. Ю. Чукичева, Е. В. Буравлев. Средства, обладающие антирадикальной, гемореологической, антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью. // Патент РФ 2 347 561. -2009.
  104. М. Б. Плотников, Е. А. Краснов, В. И. Смольякова, И. С. Иванов, А. В. Кучин, И. Ю. Чукичева. Средство, увеличивающее мозговой кровоток. // Патент РФ 2 351 321. -2009.
  105. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин. Способ получения орто-терпенофенолов. Патент РФ 2 233 262. -2004.
  106. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин. Природные и синтетические терпенофенолы. // Российский химический журнал. -2004. -Т.48. -№ 3. -С.21−37.
  107. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин, JI. В. Спирихин, О. Я. Борбулевич, А. В. Чураков, А. И. Белоконь. Алкилирование фенола камфеном в присутствии фенолята алюминия. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. -2003. -№ 1. -С.9−13.
  108. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин, JI. В. Спирихин, Е. У. Ипатова. Алкилирование гидрохинона камфеном. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. -2003. -№ 1. -С.16−19.
  109. И. Ю. Чукичева, JI. В. Спирихин А. В. Кучин. Молекулярная тандемная перегруппировка при алкилировании фенола камфеном // ЖОрХ. -2008. -Т.44. -№ 1. -С.69−73.
  110. Г. И. Молдованская, JI. А. Хейфиц, А. В. Кохманский, В. Н. Белов. Исследование в области терпенофенолов. 14. Изоборнилфенолы и продукты их превращения. //ЖОХ. -1963. -Т.ЗЗ. -Вып.Ю. -С.3392−3398.
  111. В. А. Бархаш. Современные проблемы карбониевых ионов. // Новосибирск. -1975.-411 С.
  112. JI. А. Хейфиц, И. С. Аульченко. Терпенофенолы и их применение в синтезе душистых веществ, в кн. «Химия и технология душистых веществ и эфирных масел». М. -1968. -С.142−190.
  113. И. И. Бардышев, А. И. Седельников, Т. С. Тихонова. Превращение а-пинена под действием водных растворов серной кислоты. // Изв. АН. Сер. хим. -1975. -Т.1. -С.66−70.
  114. Е. Demole. Sur la structure des terpenylphenols obtenus en condensant le camphene avec le phenol, et celle de leurs derives hydrogenes a odeur boisee. // Helvetica chem. acta. -1964. -Vol.47. -No.l. -P.319−338.
  115. JI. A. Хейфиц, Г. И. Молдованская, JI. M. Шулов. Исследование в области терпенофенолов. 10. Строение терпенового остатка в терпенофенолах, полученных из камфена. // ЖОрХ. -1965. -Т.1. -№ 6. -С. 1057−1063.
  116. А. В. Зорина, Ю. И. Мичуров, Ф. Б. Гершанов, Г. И. Рутман, А. В. Кучин, В. П. Юрьев. Влияние структуры алюминийорганических соединений на процесс алкилирования фенола олефинами. // ЖОХ. -1980. -Т.50. -№ 3. -С.581−586.
  117. Ф. X. Иноятов, Р. Ш. Абубакиров, А. И. Микая, И. М. Храпова, В. Н. Перченко, Н. А. Платэ. Алкилирование 4-метоксифенола стиролом в присутствии алюмоксановых соединений. // Изв. АН. Сер. хим. -1993. -№ 5 -С. 992−994.
  118. В. М. Гунько, JI. М. Роев. Электронная структура и активность алюминийсо-держащих гомогенных катализаторов в реакциях алкилирования фенола олефинами. // Теоретическая и экспериментальная химия. -1982. -№ 1. -С. 85−90.
  119. И. Ю. Чукичева, И. В. Тимушева, JI. В. Спирихин, А. В. Кучин. Алкилирование пирокатехина и резорцина камфеном. // Химия природных соединений. -2007. -№ 3. -С.205−208.
  120. В. С. Орехов, Т. П. Дьячкова, М. Ю. Субочева, М. А. Колмакова. Технология органических полупродуктов. 4.1. // Изд-во тамб. гос. техн. ун-та. -2007. -140 С.
  121. Дж. Роберте, М. Касерио. Основы органической химии. T.l. М.: Мир. -1978. -848 С.
  122. Р. Пенкось. Алкоголяты алюминия. // Успехи химии. -1968. -Т.37. -№.4. -С.647−673.
  123. Д. Бредли. Алкоголяты алюминия. // Успехи химии. -1978. -Т.47. -№.4. -С.638−678.
  124. Y. P. Wang, L. X. Li, J. J. Chen, Q. L. Wang, Y. L. Li. First total synthesis of 7−0-geranyl-pseudobaptigenin. // Chinese Chemical Letters. -2001. -Vol.12. -No.5. -P.409−410.
  125. J. Kavitha, M. Vanisree, G. V. Subbaraju. Synthesis of O-geranylconiferyl alcohol, a metabolite of Fagara rhetza. II Indian Journal of Chemistry. -2001. -Vol. 40B. -P.522−523.
  126. S. E. Sen, S. L. Roach. A convenient two-step procedure for the synthesis of substituted allylic amines from allylic alcohol. // Synthesis. -1995. -P.756−758.
  127. H. Dai, L. Lu, F.-E. Chen. A practical procedure for the synthesis of 3-((E)-5-(2,3,4,5-tetramethoxy-6-methylphenyl)-3-methylpent-3-enyl)-2,2-dimethyloxirane. // Organic Preparations and Procedures International. -2004. -Vol.36. -P.476−479.
  128. Т. И. Темникова, С. H. Семенова. Молекулярные перегруппировки в органической химии. JI. Химия. -1983. -255 С.
  129. G. Brieger, S. W. Watson, D. G. Barar, A. L. Shene. Thermal decomposition of aluminum alkoxides. // J. Org. Chem. -1979. -Vol.44. -No8. -P. 1340−1342.
  130. E. Б. Меньшикова, H. К. Зенков, В. 3. Панкин, И. А. Бондарь, Н. Ф. Круговых, В. А. Труфакин. Окислительный стресс. Прооксиданты и аптиоксиданты. М., Слово. 2006. -553 С.
  131. А. А. Лурье. Хроматографические материалы. М. Химия. -1978. -440 С.
  132. Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер. Определение строения органических соединений. М. Мир- БИНОМ. Лаборатория знаний. -2006. -438 С.
  133. К. Наканиси. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Практическое руководство. Пер. с англ. под ред. А. А. Мальцева. М. Мир. -1965.-208 С.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!