Взаимодействие андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла ди-и трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс
Чувствительными индикаторами внутриклеточного метаболизма являются лизосомальные ферменты. В работах А. В. Дмитриева, И. В. Пляхина (19, 34) показано снижение протеолитической активности в эякуляте мужчин, страдающих бесплодием, однако, динамика их изменений при различных формах мужского бесплодия, а также зависимость их активности от ан-дрогенного статуса организма остается малоизученной… Читать ещё >
Содержание
- Страницы
- ВВЕДЕНИЕ
- Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Механизм действия андрогенов на добавочные половые железы
- 1. 1. 1. Влияние андрогенов на белковый обмен: синтез белка и его деградацию
- 1. 1. 2. Влияние андрогенов на липидный и углеводный обмен, активность ферментов цикла Кребса
- 1. 1. 3. Влияние андрогенов на активность ферментов лизосом в тканях крыс
- 1. 2. Биосинтез карнитина и возможный механизм его действия
- 1. 2. 1. Биосинтез карнитина
- 1. 2. 2. Механизм трансмембранного переноса химической группировки карнитином
- 1. 3. Влияние тестостерона на содержание карнитина в мужских добавочных половых железах
- 1. 1. Механизм действия андрогенов на добавочные половые железы
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Объект экспериментальных наблюдений
- 2. 2. Модели патологических состояний и схемы введения препаратов
- 2. 3. Методы определения активности ферментов
- 2. 3. 1. Взятие и подготовка материала
- 2. 3. 2. Методы определения лизосомальных ферментов
- 2. 3. 3. Методы определения активности ферментов цикла трикарбоновых кислот
- 2. 4. Определение содержания лимонной кислоты в тканях
- 2. 5. Определение карнитина в тканях и сыворотке крови
- 2. 6. Определение фруктозы
- 2. 7. Определение содержания белка
- 2. 8. Определение сывороточного уровня тестостерона
- 2. 9. Статистическая обработка данных
- Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 3. 1. Влияние тестостерона и карнитина на активность лизосомальных ферментов и ферментов цикла Кребса в мужских добавочных половых железах интактных животных
- 3. 2. Влияние кастрации на активность ферментов лизосом и цикла трикарбоновых кислот в добавочных половых железах крыс
- 3. 3. Ферментативная активность добавочных половых желез самцов крыс при различной обеспеченности пищевым белком
- Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
- ВЫВОДЫ
Взаимодействие андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла ди-и трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Гормоны относятся к важнейшим регуляторам биохимических процессов в организме, оказывая влияние на все виды обмена веществ. Изменение их баланса, обусловленное применением гормональных препаратов или эндокринными нарушениями, может привести к возникновению сдвигов в метаболических процессах вследствие изменения активности ферментов, проницаемости биологических мембран и являться фактором риска для целого ряда заболеваний, в частности мужского бесплодия.
— Андрогены играют важную роль в развитии организма и определяют формирование ряда биологических функций, в особенности репродуктивной. Это обусловлено избирательностью действия андрогенов на ткани-мишени, к которым относятся добавочные половые железы.(51, 85, 123, 183).
Чувствительными индикаторами внутриклеточного метаболизма являются лизосомальные ферменты. В работах А. В. Дмитриева, И. В. Пляхина (19, 34) показано снижение протеолитической активности в эякуляте мужчин, страдающих бесплодием, однако, динамика их изменений при различных формах мужского бесплодия, а также зависимость их активности от ан-дрогенного статуса организма остается малоизученной.
Важным метаболическим маркером функционального состояния половых желез является карнитин. Установлено положительное влияние различных комбинаций лекарственных средств, содержащих карнитин, на регенеративные процессы в пораженном эпителиосперматогенном слое канальцев семенников (28), однако, механизм этого действия остается неизвестным.
Известно, что циклу дии трикарбоновых кислот совместно с процессом окислительного фосфорилирования принадлежит основная роль в энергетическом обмене клетки. Интенсивность функционирования цикла в значительной степени определяется регуляцией активности НАД+ - зависимых дегидрогеназ (37,84), возможно, что это и есть непосредственный объект гормонального воздействия, но характер влияния тестостерона и карнитина на активность ферментов цикла Кребса остается до настоящего времени малоизученным.
Решению некоторых поставленных вопросов, касающихся взаимодействия андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла дии трикарбоновых кислот в добавочных половых железах крыс самцов посвящена настоящая диссертация.
Цель исследования.
Изучить взаимодействие андрогенов и карнитина в регуляции активности ферментов лизосом и цикла дии трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс.
Задачи исследования.
1. Изучить влияние тестостерона и карнитина на активность ферментов лизосом и цикла дии трикарбоновых кислот в мужских добавочных половых железах крыс.
2. Оценить уровень тестостерона, карнитина, активность лизосомальных гидролаз и дегидрогеназ цикла Кребса в добавочных половых железах и сыворотке крови при гонадэктомии и на фоне введения тестостерона и карнитина.
3. Исследовать влияние белководефицитной диеты и курсового введения карнитина на концентрацию тестостерона, карнитина, активность ферментов лизосом и цикла дии трикарбоновых кислот в добавочных половых железах и сыворотке крови самцов крыс.
Научная новизна.
Впервые дана комплексная сравнительная биохимическая оценка состояния добавочных половых органов самцов крыс: предстательной железы, семенных пузырьков и эпидидимиса в условиях различной обеспеченности организма андрогенами. Показано наличие негативной корреляции между концентрацией тестостерона и карнитина в крови. Обнаружено, что содержание карнитина в мужских добавочных половых органах контролируется концентрацией тестостерона. Расширены представления о взаимодействии андрогенов и карнитина в мужских добавочных половых железах крыс. Показано, что содержание животных на белководефицитной диете приводит к снижению уровня тестостерона в крови, а также к уменьшению содержания карнитина, лимонной кислоты, фруктозы в добавочных половых органах крыс. Определена возможность коррекции курсовым назначением карнитина метаболических нарушений, возникающих у животных с дефицитом пищевого белка.
Научно-практическая значимость работы.
Результаты работы показывают особенности действия карнитина на структуру и функции мужских добавочных половых желез в условиях различного андрогенного статуса организма и пищевого дефицита белка.
Газохроматографический метод определения карнитина может использоваться для определения карнитина в спермальной плазме мужчин для оценки функционального состояния придатков яичка. Определение концентрации карнитина в сыворотке крови мужчин может оказаться дополнительным информативным показателем в практической медицине при комплексном исследовании бесплодия.
131 ВЫВОДЫ:
1. Курсовое введение тестостерона (1 мг/кг) и его комбинация с карнити-ном вызывает изменения активности кислой фосфатазы, р-галактозидазы и р-глюкозидазы, малатдегидрогеназы и изоцитратдегид-рогеназы (НАД+ и НАДФ±зависимых) в мужских добавочных половых железах крыс. Карнитина хлорид (25 мг/кг, 14 дней) не изменяет активность изучаемых ферментов, за исключением Р-глюкозидазы.
2. Гонадэктомия крыс обуславливает повышение содержания карнитина в сыворотке крови, которое возвращается к уровню животных с сохраненным андрогенным статусом после заместительного введения тестостерона. Между концентрацией в сыворотке крови тестостерона и общего карнитина установлено наличие негативной корреляции.
3. Кастрация вызывает снижение концентрации карнитина и лимонной кислоты, уменьшение активности ферментов лизосом и цикла трикарбоновых кислот в вентральной доле предстательной железы, семенных пузырьках и головке эпидидимиса. Заместительное введение тестостерона нормализует исследуемые показатели.
4. Белководефицитная диета приводит к снижению уровня тестостерона в сыворотке крови крыс, а также к уменьшению содержания карнитина, лимонной кислоты, активности МДГ (НАД+ зависимой) и ИЦДГ (НАДФ+ зависимой) и увеличению неседиментируемой активности лизосомальных ферментов в добавочных половых органах крыс.
5. Курсовое назначение карнитина животным с дефицитом пищевого белка повышает уровень эндогенного карнитина, лимонной кислоты, активность НАД+ зависимых ферментов цикла Кребса, снижает активность лизосомальных ферментов в изучаемых органах, а также увеличивает концентрацию тестостерона в сыворотке крови.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Карнитин рекомендуется применять для нормализации нарушенных метаболических процессов при несбалансированном белковом питании и на фоне различных патологических процессов, сопровождающихся снижением усвояемости белка.
Список литературы
- Активность органеллоспецифических ферментов в некоторых органах крыс при различной обеспеченности белком / В. А. Тутельян, A.B. Васильев, Я. Крижко и др. // Вопросы мед. химии — 1986 — № 3 — с 54−59.
- Алесенко A.B. Функциональная роль сфингозина в индукции пролиферации и гибели клеток. // Биохимия 1998 — т.63 — № 1 — с 75−82.
- Ассатиани B.C. Ферментные методы анализа. М. — 1969 — с 207- 209.
- Баррет А. Дж., Хит М.Ф. Лизосомальные ферменты. // В кн.: Лизосомы. Методы исследования. М. Мир — 1980 — с 122−144.
- Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов. М. 1987 с 198- 203.
- Богдарин Ю.А. Газохроматографическое определение карнитина в тканях. // Хим.-фарм. журнал 1988 — т.22 — № 12 — с 1516—1518.
- Брюне Б., Сандау К., А. фон Кнетен Апоптическая гибель клеток и NO: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия 1998 — т.63 — № 7-с 966- 975.
- Василенко A.C., Сергиенко Л. Ю. КФ и ЩФ предстательной железы крыс и андрогенный статус организма. // Проблемы эндокринологии 1985 -т.31 — № 1 — с 57−62
- Василенко A.C., Сергиенко Л. Ю. Фосфомоноэстеразы предстательной железы крыс разного возраста в норме и после гонадэктомии. // Проблемы эндокринологии 1983 — т. XXIX — с 64−67.
- Ю.Василенко A.C., Сергиенко Л. Ю. Фосфомоноэстеразы предстательной железы крыс разного возраста в норме и после гонадэктомии. // Проблемы эндокринологии 1985 — т. 33 -№ 4 — с. 38 -40.
- Н.Васильев A.B., Брегвадзе Н. С., Тутельян В. А. Лизосомальные гидролазы различных органов крыс в процессе клеточного питания. // Вопросы мед. химии 1990 -№ 4-с 45−47.
- Васильев A.B. Протеолитическая система лизосом различных типов клеток при воздействии алиментарных и токсических факторов. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н. Москва — 1993.
- Гладкова А.И. Взаимодействие белковых и стероидных тестикулярных гормонов в регуляции функции половых клеток. // Успехи физиологических наук 1991 — т.22 — № 2 — с 103−123.
- Горюнов В.Г., Никитинская Л. П. Аденома предстательной железы. М. -1987 — с 56−61.
- Горюнов В.Г., Жиборев Б. Н., Евдокимов В. В. Причины и признаки мужского бесплодия. // Рязань 1993 — с 85.
- Горюнов В.Г., Кузьмин Г. Е., Евдокимов В. В. Контроль за функциональной активностью предстательной железы. // Урология и нефрология -1994 № 2 — с31−32.
- Даренков А.Ф., Евдокимов В. В., Алфимов А. Е. Регуляция роста предстательной железы, патогенез аденомы и рака предстательной железы. // Вестник РАМН 1994 — № 11 — с 50−59.
- Дмитриев A.B. Регуляция андрогенами катепсина Д семенных пузырьков крыс.// Автореферат диссертации к.м.н. Рязань, 1984 г.
- Дмитриев A.B., Строев Е. А. Гормональная регуляция лизосом. // В кн.: Гормональная регуляция метаболизма в норме и при патологии Рязань -1996 — с. 3−7.
- Долгопятов Д.Г., Сегал A.C. Современные аспекты физиологии и придатка яичка. // Урология и нефрология 1994 — № 3 — с. 52−55.
- Заболевания предстательной железы./ А. В. Люлько, И. Ф. Юнда, П. С. Северняк и др.// Киев: «Здоровье» 1984, с.184−187.
- Изучение кардиопротекторного действия карнитина и его синтетического аналога 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс./Т.М.Янсон, Н. П. Бауман, Н. П. Гром и др.//Вопросы мед. химии 1988-т.34-вып.4 — с 122−124.
- Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. М. Высшая школа-1969, 382с.
- Короленко Т.А. Лизосомотропные препараты.//Успехи современной биологии- 1984 -Т.97 -вып. 1 с 101−114.
- Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах. 1990 — Новосибирск: Наука — 195с.
- Лизосомы и лизосомные болезни накопления. /Под редакцией Дж. В. Каллахана, Дж. А. Лоурена //М. Медицина -1984 348с.
- Макарова В.Г., Базилевич О. И. Роль ПАЛФ и карнитина в регуляции ли-зосомальных ферментов тканей.// В кн.: Структура и функции лизосом. -Тезисы докладов II Всесоюзного симпозиума, Новосибирск 3−5 ноября 1980 г.- Новосибирск 1980 г.
- Матюшин И.Ф., Бояринов Г. А., Богдарин Ю. А. Метаболизм жирных кислот в миокарде в норме и при ишемии. // Вопросы мед. химии 1984 -№ 5 — с 2−14.
- Мейнуоринг У. Механизмы действия андрогенов. М. Мир — 1979 — 224 с.102−106.
- Методы биохимических исследований. / Под редакцией проф. М. П. Прохоровой // Ленинград. Издательство Ленинградского университета 1982 г.- 272 с.
- Мушкамбаев H.H. Биохимия сперматогенеза. // Успехи современной биологии 1983 — т.96 — вып. 1 — с 101−116.
- Ничога В.Д. Взаимодействие in vitro половых гормонов с лизосомами, выделенными из почек, печени крыс. // Фармакология и токсикология -1979 -т.1 -№ 2-с 173 177.
- Пляхин И.В. Взаимодействие иодтиронинов с андрогенами в регуляции активности ферментов лизосом и пентозофосфатного цикла в добавочных половых железах крыс. // Автореферат диссертации к.б.н. г. Рязань -1996г.
- Покровский A.A., Тутельян В. А. Лизосомы.// М. Наука 1976 — 382 с.
- Покровский A.A., Крыстев Л. П. Печень, лизосомы и питание. / Под редакцией Т. А. Ташева // София Издательство Болгарской академии наук -1977г. -395с.
- Попова Т.Н. ИЦДГазы: формы, локализация, свойства и регуляция. //Биохимия 1993 — т.53 — вып.12 — с 1861 — 1879.
- Светозарский Н.Л. Транспорт белками крови и рецепция андрогенов в опухоли больных раком предстательной железы. // Автореферат диссертации к.м.н. Н. Новгород — 1997 г.
- Седова Р.Г., Титова Е. П. Оценка взаимосвязи тестостерона и его метаболитов с некоторыми признаками развития мужского организма. // Биологические науки 1981 — № 7 — с 62−67.
- Сенкевич С.Б., Струмило С. А., Виноградов В. В. НАДФ-зависимая МДГ из цитоплазмы коры надпочечников быка. Очистка и некоторые свойства. // Биохимия -1986 т.51- вып.6 — с 1023- 1028.
- Сергеев П.В., Карева E.H. Гипотетическая модель действия стероидных гормонов. // Проблемы эндокринологии 1993 — № 4 — с 48−50.
- Сергеев П.В., Карева E.H. Молекулярные механизмы эстрадиолзависимо-го опухолевого роста. // Вопросы онкологии -1994 -№ 4 с 145−150.
- Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. // М. РЦ: «Фармединфо» 1996 — с 296 -299.
- Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. // М. Высшая школа -1989 384 с.
- Стероидные гормоны и лизосомы. / П. В. Сергеев, Т. В. Ухина, В. Д. Ничога и др. // Вопросы мед. химии 1987 — т. ЗЗ — № 5 — с 60 -65.
- Строев Е.А. Биологическая химия. // М. Высшая школа 1986 — с 401.
- Тутельян В.А. Лизосомы и клеточное питание. // Вопросы питания 1980 — № 5-с 56−61.
- Тутельян В.А., Васильев A.B. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология. // Вестник АМН СССР 1990 — № 2 — с 14 — 21.
- Тутельян В.А., Гуткин Д. В., Васильев A.B. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии. // Вопросы мед. химии 1992 — № 2 — с 4−13.
- Фармакотерапевтические свойства карнитина хлорида анаболического препарата нестероидной природы. // Хим.-фарм. журнал — 1988 — № 3 — с 379 — 382.
- Физиология и патофизиология воспроизводства человека. / Под редакцией И. Теодореску Эксарку // Бухарест: Мед. издательство 1981 — с 254.
- Фролькис В.В., Кобзарь А. Л., Тюхтин Г. М. Мембранные механизмы действия тестостерона. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1992 — т.113 — № 6 — с 565 — 567.
- Юнда И.Ф. Болезни мужских половых органов. //Киев: «Здоровье» 1989 — с 211- 212.
- Absence of a nuclear androgen receptor in isolated germinal cells of rat testis. / J.A. Grootegoed, M.J. Peters, E. Mulder et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1987 -9 — p 159- 167.
- Acylcamitine metabolism during fasting and after refeeding. / Y. Konzi, K. Hi-rohiko, W. Yasuyoshi et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1996 -225 — № 3 — p 740 — 746.
- Adashi E.I., Hsueh A.J.W. Autoregulation of androgen production in a primary culture of rat. // Nature 1981 — vol. 293 — p 737 — 738.
- Androgens in male rat reproductive tract. / T.T. Turner, L.L.Ewing, C.E. Jones et al. // Am. J. Physiol. 1985 — 248 — p 274 — 280.
- Androgenic regulation of epidermal growth factor in the mouse ventral prostate. / M. Hiramatsu, M. Kashimata, N. Min ami et al. // Biochem. Int. 1988 -vol. 17 — № 2-p 311 -317.
- Androgen regulation of ornithine decarboxylase and S adenosylmethionine decarboxylase genes. / O.A. Janne, A. Crozat, J. Palvimo et al. // J. Steroid. Biochem. -1991 — vol. 1−3 — p 307 — 315.
- Anthony C.T., Skinner M.K. Cytochemical and biochemical characterization of myoid cells. // Biol. Reprod. 1989 — vol. 40 — p 811 — 823.
- ATP depletion inhibits glucocorticoid induced thymocyte apoptosis. / C. Ste-fanelli, F. Bonavita, I. Stanic et al. // Biochem. — 1997 — 322 — № 3 — p 909 — 917.
- Bieber L.L. Carnitine. // Ann. Rev. Biochem. 1988 — 57 — p 261 — 283.
- Blaquier J.A. Selective uptake and metabolism of androgens by rat epididymis. The presence of cytoplastic receptor. // Biochem. biophys. Res. Commun. -1981-vol. 45-p 1076 1082.
- Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitative of microgram quantitaties of protein dye binding. //Anal. Biochem. 1976 — vol. 72 — p 248 -254.
- Brady L.I., Brady P. S. Carnitine metabolism in lean and obese Zunker rats during sarvation. // J. Natr. 1986 — 116 — № 4 — p 668 — 674.
- Brandes D. Fine structure and cytochemistry of male accessory sex organs. // Andrology 1987 — vol. 12 — p 113 — 119.
- Brann D.W. Emerging diversities in the mechanism of action of steroid hormons. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1995 — vol. 52 — p 113 — 133.
- Bremer J. Carnitine metabolism and function. // Physiol. Rev. — 1983 — vol. 63 -p 1420- 1480.
- Bruchovsky N., Craven S. Prostatic involution: effect on androgen receptors and intracellular androgen transport. // Biochem. biophys. Res. Commun. -1985 vol. 62-p 1974 — 1985.
- Caillean J., Vermeire S., Verhoeven G. Independent control of the production of insulin- like grows factor I and its binding protein by cultured testicular cells. // Mol. Cell. Endocrinol. 1990 — 69 — p 79 — 89.
- Calpain activation in Apoptosis. / M.K.T. Squier, A.C.K. Miller, A.M. Malkin-son et al. // J. Cell. Physiol. 1994 — vol. 159 — № 2 — p 229 — 237.
- Cameron E. Vitamine C, carnitine and cancer or «My God, feel so much better, doctor!» // YearNutr. Med. 1986, New Canaan. Conn. — 1986 — p 115 — 123.
- Casillas E.R., Chaipayungpan S. The distribution of carnitine and acetylcar-nitine content of rabbit spermatozoa during maturation. // J. Reprod. Fertil. -1979 56 -№ 1 -p 439 -444.
- Casillas E.R., Villalobus P. Distribution of carnitine and acetylcarnitine in the hamster epididymis. // Reprod. Fertil. 1980 -56 — p 439 — 444.
- Casillas E.R., Chaipayungpran S. Accumulation of carnitine by bovine spermatozoa during maturation in the epididymis. // J. Reprod. and Fert. 1982 — 65 -№ 1 -p247 -251.
- Cedeblad G., Lewi L.M., Lindstedt S.A. A gazochromatographic method for the determination of carnitine. // Clin. Chem. Acta 1982 — 32 — p 235 — 242.
- Changes in gene expression of growth factors and their receptors during castration induced involution and androgen — induced regrowth of rat prostates. / N. Nozomu, O. Harayo, M. ICunio et al. // Prostate — 1997 — 28 — № 3 — p 139 -152.
- Christiansen R.Z. Active transport of butyrobetaine and carnitine into isolated liver cells. // Biochem. Biophys. Acta 1976 — 48 — p 562 — 577.
- Clinical varieties of carnitine and carnitine acetyltransferase deficiency. /Angelini C., Trevisan C., Isaya G. // Clin. Biocem. 1987 — 20 — № 1 — p 1 — 7.
- Cooper T.G., Waters C.M., Nieschlag E.H. Biochemistry of semen and the male reproductive tract. // J. Andrologia 1986 — vol.9 — p81−90.
- Cosentino M.I., Coclcett T.K. Sex steroid regulation of urinary excretion of carnitine in rats. //Urol. Res. 1986 — vol.14 — p 229 — 240.
- Costello L.C., Franclin R., Stacey R. Mitochondrial isocitrate dehydrogenase and isocitrate oxidation of rat ventral prostate. // Enzyme 1976 — 21 — № 6 — p 495 — 506.
- Costello L.C., Akuffo V., Franklin R.B. Testosterone stimulates net citrate production from aspartate by prostate epithelial cells. // Hormone and Metab. Res. 1988 — 20 — № 4-p 252 -253.
- Costello L.C., Franklin R.B. Prostate epithelial cells utilize glucose and-aspartate as the carbone sources for net citrate production. // Prostate 1989 — 15 -№ 4 — p 335 — 342.
- Craven S., Lesser B., Bruchovsky N. Evidence that adenosine 3', 5' cyclic monophosphate is not involved in the growth responses of the epididymis to androgens. // Endocrinol. — 1974 — vol. 97 — p 1176 -1178.
- Cunha G.R. Growth factors as mediators of androgen action during male urogenital development. // Prostate 1996 — Supple n.6 — p 22 — 25.
- Da Silva J.A. Sex hormones, glucocorticoids and autoimmunity: facts and hypothesis. // Ann. Rheum. Dis. 1995 — vol.54 — p 6 — 16.
- Drynan L., Quant P.A., Zammit V.A. The role of change in sensitivity of hepatic mitochondrial overt carnitine palmitoyltransferase in determining the onset or the ketosis of starvation in the rat. // Biochem. J. 1996 -318 — № 3 — p 767 -770.
- Effects of castration 5-dihydrotestosterone and cyrraterone acetate on enzyme activity in the mouse epididymis. / P.K. Rastogy, M. Milone, M. Di Meglio et al. // J. Reprod. and Fertil. 1979 — vol. 57 — № 1 — p 73 — 77.
- Effects of carnitine on the pyruvate dehydrogenase complex and carnitine palmitoyltransferase activities in muscle of endurance athletes. //FEBS Lett. -1994−341 №i p 91 -93.
- Erythrocyte carnitine: a study of erythrocyte fraction isolated by discontinuous density gradient centrifugation. / M.E.M. Pierpont, D.B. Yudd, D.P. Tukey et al. // Biochem. Med. and Metabol. Biol. 1988 — 40 — № 3 — p 237 — 246. '
- Estrogen and androgen receptors in Sertoli, Leydig, myoid and epithelial cells. / A.M. Nakhla, J.P. Mather, O.A. Jamie et al. // Endocrinology 1984 — vol. 115 -p 121 — 128.
- Expression of P-growth factor receptor mPNA in prostate downregulated by testosterone. / H. Persson, C. Ayer-LeLievre, O. Soder et al. // Science 1990 -vol. 247 -p 704 -707.
- Expression and involvement of c-fos and c-jun protooncogenes in programmed cell death induced by growth factor deprivation in lymphoid cell lines. /F.
- Colotta, N. Polentrarutti, M. Sironi et al. // J. Biol. Chem. 1992 — 267 — № 26 -p 18 278 — 18 283.
- Farasworth W.E. A possible mechanism of regulation of rat prostate function by testosterone. // Biochem. biophys. Acta 1988 — vol. 150 — p 446 — 462.
- Farnsworth W.E. Roles of estrogen and SHBG in prostate physiology. // Prostate 1996 — 28 — № 1 — p 17 — 23.
- Fauser B.C.J.M., Baird A., Hsueh A.J. Fibroblast growth factor in prostate. // Advanc. exp. Med. Biol. 1992 — vol.324 — p 107 — 114.
- Feruya I., Isaacs I. Differential gene regulation during programmed death (apoptosis) versus proliferation of prostatic glandular cells induced by androgen manipulation. // Cancer Res 1993 — vol.53 — № 7 — p 1480 — 1483.
- Follicle-stimulating hormone regulates androgen receptor mRNA. / L.J. Blok, P. Mackenbach, J. Trapman et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1989 — 63 — p 267 -271.
- Frenkel A.I., Chapman J.C. Nuclear androgen binding sites in the male rat III. Late spermatides and spermatozoa in the testis with an introduction to epidi-dymal spermatozoa. // J. Steroid. Biochem. 1984 — 20 — p 1301 — 1311.
- Frohlin J.D. Effect of fasting on free and esterified carnitine. // Metabolism -1978 27 -p 555 — 561.
- Glomerular mesangial cells and inflammatory macrophages ingest neutrophils undergoing apoptosis. / J. Savil, C. Saraf, Y. Ren et al. // Kidney Int. 1992 -42 — № 4-p 924−936.
- Guneral F. Serum and urine total, free and acylcarnitine levels related to age: assessment of renal handling of carnitine. // Turlc.-J.-Pediatr. 1995 — 37(3) — p 217 -220.
- Hales D.B., Sha L., Payne A.H. Testosterone inhibits c AMP induced de novo synthesis of Leydig cell cytochrome P-450i7tx by an androgen receptor -mediated mechanism. // J. Biol. Chem. — 1987 — vol. 262 — p 11 200 — 11 206. (
- Hansford R.G., Castro F. Age linked changes in the activity of enzymes of tri-carboxylate cycle and lipid oxidation, and carnitine contect in muscles of the rat. // Mech. Ageing and Develop. 1982 — 19 — № 2 — p 191 — 201.
- Haraieet S., Kaye B. Peroximal (3-oxidation of branched chain fatty acids in rat liver Evidence that carnitine palmitoyltransferase and prevents transport of branched chain fatty acids into mitochondria. // Biol. Chem. 1994 — 269 -№ 13-p 9514 -9520.
- Harris E.I. The uptake and Release of Calcium by Accessory Sex Glands Mitochondria. // J. Biochem. 1977 — 168 — № 3 — p 447 — 456.
- Hormone-induced morphogenesis and role of mesenchymal epithelial interaction. / G.R. Cunha, L.W.K.Chung, J.M.Shannon et al. // Rec. Progr. Horm. Res. — 1993 — 39 -p 559 — 598.
- Huang H.F.S., Boccabella A.V. Dissociation of qualitative and quantitative effects of the suppression of testicular testosterone upon spermatogenesis.// Acta Endocrinol.(Kbh) 1988 — vol. 118 — p 209 — 219.
- Hutson S.M., Van Dop C., Lardy H.A. Mitochondrial metabolism of pyruvate in bovine spermatozoa. // J. Biol.Chem. 1977 — vol. 252 — p 1309 — 1315.
- Ier-Tsong H., Hwa L.S. Androgen regulation of cell adhesion molecule gene expression in rat prostate during organ degeneration. // J. Biol. Chem. 1994 -269 -№ 5-p 3711 — 3716.
- Johansen L., Bolimer T. Motility related to the presens of carnitine /acetylcarnitine in human spermatozoa. // Int. J. Androl. 1979 — 2 — p 202 -210.
- Koenig H., Lu C.Y., Bakay R. Lysosomal enzyme secretion in rat ventral prostate. //Actabiol. etmed. genii 1977 — 36 — № 11−12 — p 1653 — 1659.
- Kohengkul S., Tamphaichitz V., Muangmum V. Levels of L-carnitine and LO acetylcarnitine in normal and infertile human semen: a lower level of L-O-acetylcarnitine in infertile semen. // Fertil. Steril. — 1977 — 28 — p 1333 — 1336.
- Kovacs W.J., Tumey N.K., Skinner M.K. Biochemical characterization of the proteine affinity labeled by dehydrotestosterone. // Endocrinology 1981 — 108 -p 1020- 1026.
- Krahenbuht S. Carnitine: Vitamine or doping? // Ther. Umsch. 1995 Oct.- 52 (10) — p 687 — 692.
- KyprianovN., Alexander R.B., Isaacs I.T. Mechanisms of organogenesis tissue interactions. // J. Natl. Cancer Inst. 1991 — vol. 83 — p 346 — 350.
- Leibetseder J. Effects of L-carnitine in poultry. // Arch. Tieremahr. 1995 -48 — № 1 — p 97 — 108.
- Lyon M.F., Glinister P.H., Lamoreux M.L. Normal spermatozoa from androgen resistant germ cells of chimaeric mice and the role of androgen in sper matogenesis. // Nature — 1975 — 258 — p 620 — 622.
- Maddocks S., Sharpe R.M. Interstitial fluid volume in the rat testis: androgen dependent regulation by the seminiferous tabules. // J. Endocrinol. — 1989 -vol. 120-p 215 -222.
- Mann T. The biochemestry of semen and of the male reproductive tract. // J. Biol. Chem. 1965 — vol. 115 — p 129 — 134.
- Marquis N.R., Fritz I.B. Effects of Testosterone on the Distribution of Carnitine, Acetylcarnitine in Tissues of the Reproductive System of the Male Rat. //J. Biol. Chem. 1965 — vol.240 — № 5 — p 2197 — 2200.
- Martikainen P., Isaacs I. Antagonistic effect of androgen on prostatic cell death. // Endocrinologia 1990 — vol.127 — p 2963 suppl. — p 1165 — 1171.
- McConikey D.J., Orrenius S. Breakthroughs and views. The role of calcium in the regulation of apoptosis. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1997 -239 — № 2 -p 357 — 366.
- McCurdy H.T. Carnitine deficiency. // Pediatrics 1995 — 96 — № 6 — p 1174 -1176.
- Mills N.S. Androgen effects on prostate. // Int. J. Andrology 1990 — vol. 13 -p 123 — 134.
- Mitochondrial very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency a new disorder of fatty acid oxidation. /C. Largilliere, C. Vianey-Saban, M. Fontaine //Arch.-Dis.-Child — Fetal — Neonatal — Ed. — 1995 — 73 — № 2 — p 103 — 105.
- Mouse white adipocytes and 3T3 LI cells display an anomalous pattern ofii carnitine palmitoyltransferase (CPT) I isoform expression during differentiation. / N.F. Brown, J.K. Hill, V. Esser et al. // Biochem. — 1997 — 327 — № 1 — p 225−231.
- Munck A., Wira C. Glucocorticoid receptors in rat thymus cell. // J. Steroid. Biochem. 1984 — vol. 5 — p 200 — 203.
- Oxytocin in the testis: What, Where and Why? / B.T. Pickering, S.D. Birkett, S.E.F. Guldenaar et al. // Ann. NY Acad. Seien. 1989 — vol. 56 — p 198: 209.
- Parvin R., Pande S.V. Microdetermination of carnitine and carnitine acetyl-transferase activity. //Anal. Biochem. 1977 — 79 — p 190−201.
- Parvinen M. Regulation of the seminiferous epithelium. // Endocrine Rev. -1982 -3-p 404 -417.
- Rat procatepsin B: Proteolytic processing to the mature form in vitro. /Rowan A.D., Mason P., Mach L. // J. Biol. Chern. 1992 — vol.267. — № 22 — p 15 993 -15 999.
- Rawlings N.D., Barrett A.J. Families of Cysteine Peptidases. // Methods of Enzymology 1994 — vol.244 — p 461 — 486.
- Rebouche C.I. Carnitine movement across muscle cell membranes, studies in isolated rat muscle. // Biochem. et biophys. acta -1977 471 — № 1 — p 145 -153.
- Rebouche C.I., Lechman J., Linda I. s N-Trimethyllysine availability regulates the rat of carnitine biosynthesis in the growing. // I.Nutr. — 1986 -116 -№ 5 p 751 — 759.
- Bernier, P. Chatelain, J.P. Mather et al. // J. Cell. Physiol. 1986 — 129 — p 257 -263.
- Regulation of SiooP expression by androgen. / L. Averboukh, P. Liang, P.W. Kantoff et al. // Prostate 1996 — 29 — № 6 — p 350 — 366.
- Relationship of Carnitine and Acetylcarnitines in Ejaculated Sperm to Blood Plasma Testosterone of Dairy Bulls. / Carter A.L., Hutson S.M., Stratman F.W. // Biol, of Reprod. 1980 — 23 — p 820 — 825.
- Rodriguez I., Bruyns J. Carnitine metabolism during fastind in dogs. // Surgery 1986 — vol. 99 — № 6 — p 684 — 686.
- Roman A., Dasa A. Biological variation of free and total carnitine in serum of healthy subjects. // Clin. Chem. 1997 — 43 — № 12 — p 2441 — 2443.
- Rommerts F.F.G. How much androgen is required for maintenance of spermatogenesis? // Endocrinologia 1989 — vol. 116 — p 7 — 9.
- Rommerts F.F.G., Hoogerbrugge J.W., Van der Molen H.J. Stimulation of steroid production in prostate rat by unknown factors. // J. Endocrinol. 1996 -vol. 109-p 111 -117.
- Rosebrough R.W., McMurty I.P., Mitchell A.D. Chicken hepatic metabolism in vitro Protein and energy relations in the broiler chicken. // Comp. Biochem. and Physiol. 1988 — 90 — № 2 — p 311 -316.
- Seim H. Biosynthese, Turnover und Abbau des Carnitins bei Saugetieren. //Wiss. Z. Karl Marx — Univer. Leipzig, Math, naturwiss R. — 1985 — 34 — № 3 -p 247 -258.
- Seminal fructose, citric acid and phosphatase levels and their relation to the sperm coput in man. / V.S. Iathar, R. Hirwe, S. Desai et al. // Indian. J. Physiol, and Phamacol. 1977 — 21 — № 3 — p 186 — 190.
- Sharpe R.M. Intratesticular control of steroidogenesis. // J. Endocrinology -1987 -vol. 113-p 1−2.
- Sharpe R.M. Paracrine control of the testis. // Clinics in Endocrinology and Metabolism 1986 — vol. 15 — p 185 — 207.
- Sharpe R.M. Testosterone and spermatogenesis. // Clinical Endocrinology -1990 37 -p 159 — 168.
- Sharpe R.M., Doogan D.G., Cooper I. Intratesticular factors and testosterone secretion: the role of luteinzing hormone in relation to changes during and experimental cryptorchidism. // Endocrinology -1991 vol. 119 — p 2089 — 2096.
- Skinner M.K., Takacs K., Coffey R.G. Transforming growth factor a gene expression and action in the seminiferous tabule: peritubular cell-Sertoli cell interaction. // Endocrinology — 1989 — vol. 124 — p 845 — 854.
- Specific protein synthesis in isolated epithelium of guinea-pig seminal vesicle. Effect of castration and androgen replacement./Veneziale C.M., Burns I.M., Lewis I.C. et al. // Biochem. J 1977 -166 — № 2 — pl67 — 173.
- Sphingosine induces apoptosis in androgen independent human prostatic carcinoma DU — 145 cells by suppression of bcl — Xl gene expression. / T. Shira-hama, C. Sakakura, E. Sweeney et al. // FEBS Lett. — 1997 — 407 — № 1 — p 97 -100.
- Srinner M.K., Fetterolf P.M., Anthony C.T. Purification of a paracrine factor, P-Mod-S, produced by testicular peritubular cells that modulates Sertoli cell function. // J. Biol.Chem. 1988 — 263 — p 2884 -2890.
- Steinberger E. Hormonal control of mammalian spermatogenesis. // Physiol. Rev.- 1987 51 -p 1−22.
- Swinnen K., Cailleau J., Heyns W. Stromal cells from the rat prostate secrete androgen regulated factors which modulate Sertoli cell function. // Mol. Cell. Endocrinol. — 1989 — 62 — p 147 — 152.
- Szego C., Pietras R. Lysosomal function in cellular activation: propagation of the action of hormones and other effectors. // International Review of Cytology 1984 — vol.88 — p 73 — 89.
- Testosterone maintains pituitary and serum FSH and spennatogenesis in gonadotropin releasing hormone antagonist — suppressed. / M.A. Rea, G.R. Marchall, J.F. Weinbauer et al. // J. Endocrinol. — 1986 — vol. 108 — p 101 — 108.
- The activation of cultured epididymal tabules by androgens. / J.A. Blaquier, D. Breger, M.S. Cameo et al. // J. Steroid. Biochem. 1985 — vol. 6 — p 572 — 580.
- The endocrinology and developmental biology of the prostate. / G.R.Cunha, A.A. Donjacour, P. S. Cooke et al. // Endocor. Rev. 1987 — 8 — p 338 — 362.
- The inhibition of isocitrate oxydation by palmitoylcamitine and palmitoyl -Co A in rat liver mitochondria. / Lenartowicz E., Winter C., Kunz W. et al.// Eur. J. Biochem. 1976 — 67 — № 1 — p 137 — 144.
- The presence of alpha- glucosidase, glycerophosphocholine and carnitine in the epididymis and ejaculate of the vervet monkey. // Andrologia 1995 — Jul-Aug- - 27(4)-p 239−243.
- The syndrome of systemic carnitine deficiency clinical, morphological, biochemical and pathophysiologic features. / G. Karpati, S. Carpenter, A.G. Engel et al. // Neurology — 1980 — № 25 — p 16 — 24.
- Tilley W.P., Marcelli M., McPhaul M.J. Recent studies of the androgen receptors: new insights into old questions. // Mol.Cell. Endocrinol.- 1990 68 — p 7 — 10.
- Traish A.M., Wotiz H.H. Prostatic epidermal growth factor receptor and there regulation by androgens. // Endocrinology 1987 — 121 — p 1461 — 1467.
- Transforaiing grows factor p and its related peptides in the testis: an intrago-nadal polypeptide control system. / M. Benahmed, G. Esposito, C. Sordvillet et al. // Serono Symposia Publications from Raven Press. 1989 — 53 — p 190 -201.
- Valenta M., Cepica S., Slechta V. Lactate and malate dehydrogenases, in the male genital tract of the rabbit. // Phisiol. Acta 1976 — 25 — № 3 — p 399 — 406.
- Van Dop C., Hutson S.M., Lardy H.A. Pyruvate Metabolism in Bovine Epidi-dymal Spermatozoa. // J.Biol. Chem. 1977 — vol.252 — № 4 — p 1303 — 1308.
- Verhoeven G., Cailleau J. Stimulatory effects of epidermal growth factor on steroidogenesis. //Mol. Cell. Endocrinol. 1986 — 47 — p 99 — 106.
- Verhoeven G. Androgens and testis. // Verh. Kon. acad. Geneesk Belg. 1992. 54. № 4. p 299 — 326.
- Viger R.S., Robaire B. Differential regulation of steady state 4-en steroid 5 a-reductase messenger ribonucleic acid levels alon the rat epididymis. // Endocrinology 1991 — 128 — № 5 — p 2407 — 2414.
- Vihko K.K., Huhtaniemi I. A rat seminiferous epithelial factor that inhibits c AMP and testosterone production: mechanism of action, stage specific secretion, and partial characterization. // Mol. Cell. Endocrinol. — 1989 — 65 — p 119 -127.
- Vitali G., Parente R., Melotti C. Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia. // Drugs-Exp.-Clin.-Res. 1995 — 21 — № 4 — p 157 -159.
- Wang E., Lee M.J., Pandey S. Control of fibroblast senescence and activation of programmed cell death. // J. Cell. Biochem. 54 — № 4 — p 432 — 439.
- Wang M.S., Valenzuella L. Expression on of prostatic acid phosphatase in human prostate cancer. // Cancer Lett. 1981 — vol. 14 — № 1 — p 63 — 69.
- Wetterauer U.K., Heite H.I. Der Carnitin Gehalt im Sperma — ein Parameter fur die Nebenhodenfanktion. // Actuel. Dermatolog.- 1976 -№ 3 — p 93 — 103.
- Wetterauer U.K., Heite H.I. Carnitine and seminal fluid as parameter for the epididymal function. // Andrologia 1978 — 10 -№ 2 — p 203 — 210.