Выбор оптимальной тактики химиотерапии больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга

ВЫВОДЫ.

1. Степень радикальности удаления глиом определяет эффективность последующей адъювантной терапии больных злокачественными глиомами головного мозга и улучшает показатели общей и безрецидивной выживаемости. В группе больных, у которых произведено максимально возможное удаление опухоли (90−100%), годовая общая выживаемость составила 70,64%, 2 года — 39,92%, 3 года — 23,95%, 4 года — 21,13%, 5 лет — 17,29%, 10 лет -2,27%. Безрецидивная выживаемость составила: 1 год — 51,85%, 2 года -23,76%, 3 года — 16,26%, 4 года — 9,75%, 5 лет — 7,31%, 10 лет — 0,34%.

При частичном удалении опухоли годовая общая выживаемость достигнута лишь у 58,62%), двухлетняя — у 35,17%, трехлетняяу 17,58% и без рецидива 1 год прожили 37,93%, 2 года — 15,17%, 3 года — 7,58% больных. Отмеченные различия статистически достоверны.

2. ПЭТ с С11 метионином позволяет уточнить степень распространения опухоли до операции, а в послеоперационном периоде оценить радикальность операции и объем выполненной циторедукции. Динамический контроль ПЭТ с С 11 метиониномпозволяет оценивать эффективность адъювантной терапии и своевременно ее корректировать и тем самым увеличить безрецидивную выживаемость пациентов (р<0,05).

3. Стереотаксическая биопсия опухоли (при невозможности ее удаления) с последующим проведением лучевой терапии и химиотерапии позволяет достичь выживаемости без прогрессирования 12 месяцев у 25,71%, 24 месяца — у 6,42% пациентов. Общая выживаемость 12 месяцев достигнута у 70%, 24 месяца — у 54,44%, 36 месяцев — у 32,66%, 48 месяцев — у 16,33% больных.

4. Наиболее эффективными режимами адъювантной химиотерапии по критерию общей и безрецидивной выживаемости в группе анапластических астроцитом являются режимы химиотерапии РСУ и фотемустин (мюстофо-ран ®). Медиана общей выживаемости при использовании режимов адъювантной химиотерапии РСУ составила 60 месяцев, фотемустин (мюстофо-ран®) 44 месяца. Медиана безрецидивной выживаемости при использовании режимов адъювантной химиотерапии РСУ 24 месяца, фотемустин (мюсто-форан) 44 месяца. Наиболее эффективным режимом адъювантной химиотерапии по критерию общей и безрецидивной выживаемости в группе глиобла-стом является темозоломид (темодал ®). Медиана общей выживаемости при его использовании составила 24 месяца, а медиана безрецидивной выживаемости 14 месяцев. При «рецидивах злокачественных глиом наиболее высокие показатели медианы общей выживаемости получены при использовании, те-мозоломида (темодал ®) 23 месяца и цисплатина в комбинации с вепезидом /этопозидом 28 месяца.

5. Выявлена статистически достоверная зависимость между числом циклов различных режимов адъювантной химиотерапии и общей выживаемостью больных (р<0,05). Максимальных значений медиана общей выживаемости достигает в группе анапластических астроцитом при проведении 58 циклов химиотерапии и составляет 28 месяцев, а в группе глиобластом необходимо увеличить, количество проводимых циклов до 9−12 циклов, что позволяет достичь медианы общей выживаемости в 23 месяца.

6. Индивидуальный подбор, химиотерапии позволил достичь медианы безрецидивной выживаемости 14 месяцев. При эмпирическом подборе химиотерапии медиана безрецидивной выживаемости составляла всего 7 месяцев. В группе с проведенным индивидуальным подбором химиотерапии* обмечен более высокий уровень безрецидивной выживаемости в течение 12 месяцев 55,35%, а при эмпирическом подходе — 46,5%. Анализ общей выживаемости больных с определением чувствительности к цитостатикам и без определения чувствительности к цитостатикам не выявил статистически достоверной разницы в общей выживаемости в анализируемых группах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Использование результатов работы позволяет оптимизировать клинико-диагностический комплекс и хирургическую тактику лечения злокачественных глиом полушарий большого мозга, использование ПЭТ с С11 ме-тионином позволяет уточнить степень распространения опухоли до операции, а в послеоперационном периоде оценить радикальность операции и объем выполненной циторедукции. Динамический контроль ПЭТ с С 11 метио-нином позволяет оценивать эффективность адъювантной терапии и своевременно ее корректировать и тем самым увеличить безрецидивную выживаемость пациентов.

2. Целесообразно проведение индивидуального подбора цитостатиков с использованием фрагментов ткани опухоли, удаленной во время операции, что позволяет увеличить в 2 раза медиану безрецидивной выживаемости у больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга.

3. При анапластических астроцитомах наиболее эффективными режимами адъювантной химиотерапии по критерию общей и безрецидивной выживаемости являются режимы химиотерапии РСУ и фотемустин (мюстофо-ран ®). Наиболее эффективным режимом адъювантной химиотерапии по критерию общей и безрецидивной выживаемости в группе глиобластом является темозоломид (темодал ®). При рецидивах злокачественных глиом наиболее высокие показатели медианы общей выживаемости получены при использовании темозоломида (темодал и цисплатина в комбинации с вепезидом /этопозидом.

1. Апшкальне, Д. JI. Определение индивидуальной чувствительности глиальных опухолей человека к действию химиотерапевтических препаратов / Д. JL Апшкальне, В. М. Котельников, И. Ж. Пурынын и соавт. // Вопр. ней-рохир. 1979. -№ 4. — С. 30−36.

2. Бенцион, Д. JI. Варианты фракционирования дозы при облучении больных со злокачественными глиомами / Д. JT. Бенцион // Комбинированное лечение опухолей головного мозга: Материалы Рос. конф. —Екатеринбург, 2004.-С. 14−16.

3. Бессемельцев, С. С. Вумон (тенипозид) в лечении гематологических и онкологических заболеваний / С. С Бессемельцев // Совр. онкол. — 2004. -Т. 6, № 4. С.35−47.

4. Блинков, С. М. Геометрия глиом^и ее связь с кровоснабжением мозга и ее значение для нейрохирургической клиники / С. М. Блинков // Опухоли головного мозга. М., 1975. — С. 191 — 197.

5. Блинков, С. М. Кровоснабжение мозга и направление роста внутри-мозговых опухолей / С. М. Блинков // I Всесоюз. конф. нейрохир. JL, 1958. -С. 462−464.

6. Боровиков, В. П. «STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере»: Для проф. / В. П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. — 656 с.

7. Боровиков, В. П. STATISTICAСтатистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков М.: Филин, 1997. — С.45- 49.

8. Галанов, А. В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз:

9. Автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. В. Галанов. М., 1999. — 44 с.

10. Дурнов, Л. А. Отдаленные последствия лечения злокачественных опухолей у детей / Л. А. Дурнов. ВНИИМИ, 1987. — С.67−98.

11. Заридзу, Д. Г. Профилактика злокачественных опухолей / Д. Г. За-ридзу. -НИИМИ, 1987. С.45- 67.

12. Земская, А. Г. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда / А. Г. Земская, В. И. Лещинский. Л.: Медицина, 1985. -215 с.

13. Зозуля, Ю. А. Глиомы головного мозга / Ю. А. Зозуля. Киев: УИПК «ЕксОб», 2007. -С.20.

14. Зозуля Ю. А. Глиомы головного мозга / Ю. А. Зозуля. Киев: УИПК «ЕксОб», 2007. — С. 19−35.

15. Зозуля, Ю. А. Глиомы головного мозга / Ю. А. Зозуля. Киев: УИПК «ЕксОб», 2007. — С. 307−363.

16. Зозуля Ю. А. Глиомы головного мозга / Ю. А. Зозуля. Киев: УИПК «ЕксОб», 2007. — С. 66−91.

17. Зозуля, Ю. А. Клинико-морфологические обоснования показаний и объема оперативных вмешательств при нейроэктодермальных опухолях головного мозга / Ю. А. Зозуля, А. Л. Духин, Б. С. Хоминский // XVI Всесоюз.конф. нейрохир.-М., 1967.-С. 18−31.

18. Зозуля^ Ю. А. Мозговое кровообращение при опухолях полушарий головного мозга / Ю. А. Зозуля. -Киев: Здоров’я, 1972. 208 с.

19. Зозуля, Ю. А. Молекулярная генетика глиом и перспективы молекулярной нейрохирургии / Ю. А. Зозуля, Н. Я. Гридина // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1998. — № 4. — С. 45−50.

20. Зозуля, Ю. А. Опухоли зрительного бугра и подкорковых узлов головного мозга / Ю. А. Зозуля, О. А. Лапоногов, Р. М. Трош. Киев: Здоровья, 1977.-191 с.

21. Зозуля, Ю. А. Эпидемиологические исследования в нейроонколо-гии: современное состояние в Украине и за рубежом / Ю. А. Зозуля, Я. В. Пацко, А. Н. Никифорова // Журн. Вопр. нейрохир. им. Н. Н. Бурденко. 1998.-№ 3. С. 50−54.

22. Кобяков, Г. JI. Роль химиотерапии в терапии злокачественных глиом.- Научно-практическая конференция / Г. Л. Кобяков // Злокачественные глиомы, современные подходы к лечению. -М., 2003. С. 13−16.

23. Кобяков, Г. Л. Современные возможности химиотерапии в лечении злокачественных опухолей / Г. Л. Кобяков, А. Н. Коновалов, М. Р. Личини-цер и соавт. // Современные минимально-инвазивные технологии: Материалы симп. СПб., 2001. С. 251 -253.

24. Кобяков, Г. Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутри-мозговых опухолей / Г. Л. Кобяков // Совр. онкол. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 2538.

25. Коновалов, А. Н. Глиомы у взрослых: подходы к стандартизации лечебной тактики / А. Н Коновалов, A.B. Потапов, В.Н. и соавт. // IV съезд нейрохир. Рос. М., 2006. — С. 181.

26. Крамский, В. А. Место лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных глиом / В. А. Крамский // Злокачественные глиомы, современные подходы к лечению: Науч.-практ. конф. М., 2003. — С. 10−12.

27. Лалаянц, И. Э. / И. Э. Лалаянц // Вопр. нейрохир. 1990. — № 6. -С. 8−30.

28. Лосев, Ю. А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области): Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2003. — С. 47−59.

29. Медведев, С. В. ПЭТ в России / С. В. Медведев, Т. Ю. Скворцова, Р. Н. Красильникова. СПб., 2008. — С. 170−178.

30. Медведев, С. В. ПЭТ в России / С. В. Медведев, Т. Ю. Скворцова, Р. Н. Красильникова. СПб., 2008. — С.207.

31. Медяник, И. А. Некоторые аспекты химиои радиорезистентности злокачественных опухолей головного мозга / И. А. Медяник, А. П. Фраерман- 2002.-С. 69−91.

32. Международная классификация онкологических болезней (МКБ-0).- 2-е изд. Женева, 1972. — 112 с.

33. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10-й пересмотр 1987 г. — Женева, 1995. Т. 1, ч. 2. -С. 557−559.

34. Никифоров, А. С. Клиническая неврология: в 3 т. / А. С. Никифоров, А. М. Коновалов, Е. И. Гусев // Основы нейрохирургии. — М.: Медицина, 2004.-Т. 3, ч. 1. С. 146 -241.

35. Олюшин, В. Е. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий / В. Е. Олюшин, Г. С. Тиглиев, М. В. Филатов и соавт. // III Съезд нейрохирургов России: Материалы съезда. СПб., 2002. -С. 136−137.

36. Олюшин, В. Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных / В. Е. Олюшин // Нейрохирургия. -2005.-№ 4.-С. 41−47.

37. Олюшин, В. Е. Комплексное лечение больных со злокачественными глиомами полушарий большого мозга // Новые технологии в нейрохирургии: Материалы VII Междунар. симп. СПб., 2004. — С. 164−165.

38. Олюшин, В. Е. Эпидемиология глиальных опухолей в Санкт-Петербурге / В. Е. Олюшин, А. Ю. Улитин, Д. А. Гуляев и соавт. // III съезд нейрохирургов России: Материала съезда. — СПб., 2002. С. 137.

39. Орлов, Ю. А. Оценка чувствительности глиальных опухолей мозга к воздействию темодала в цитотоксическом тесте / Ю. А. Орлов, В. М. Семенова, Л. Н. Стайно // Укр. нейрохир. журн. — 2004. № 2. — С. 50−54.

40. Островская, А. В. Вторичные опухоли: частота развития, особенности биологии, прогноз / А. В. Островская, Н. Р. Тюкалова, Г. А. Новичкова и соавт. // Совр. онкол. 2002. — Т. 4, № 2. — С. 22−28.

41. Переводчикова, Н. И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н. И. Переводчикова//Совр. онкол.-2001.-Т. 3, № 2. — С. 1−8.

42. Переводчикова, Н. И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ Переводчикова, Н. И. //Москва: Практическая медицина, 2011. С.30−62.

43. Поддубная, И. В. Клиническое значение противоопухолевого препарата «мюстофоран» / И. В. Поддубная // Совр. онкол. 2000. — Т. 2, № 4. -С. 33−40.

44. Поддубная, И. В. Новый векновые возможности химиотерапии: темодал в лечении злокачественных опухолей / И. В. Поддубная // Совр. онкол. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 15−18.

45. Попова, Н. А. Модели экспирементальной онкологии / Н. А. Попова. -Новосибирск: Новосибирск, гос. ун-т, 2008. С. 1−22.

46. Птушкин, В. В. Применение эритропоэтина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток / В.

47. B. Птушкин, Н. В. Жуков, С. В. Миненко // Совр. онкол. 2005. — Т. 7, № 3.1. C. 24−29.

48. Рашеева, И. Г. Морфологическая характеристика астроцитом мозжечка в зависимости от степени злокачественности / И. Г. Рашеева // Глиомы головного мозга. Киев: Здоров’я, 1968. — С. 89 — 90.

49. Реброва, О. В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О. В. Реброва — М.: Медиа Сфера, 2002;380 с.

50. Розуменко, В. Д. Эпидемиология опухолей головного мозга: статистические факторы / В. Д. Розуменко // Укр. нейрохир. журн. 2002. — № 3. — С. 47−48.

51. Смирнов, А. И. Гистогенез, гистология и топография опухолей мозга / А. И. Смирнов. М.: Медгиз, 1959. -Ч. II. — 614 с.

52. Фадеева, Т. Н. ЭЭГ и ЭКоГ в диагностике и хирургии глиом полушарий большого мозга / Т. Н. Фадеева // Поленовские чтения: Материалы на-уч.-практ. конф. СПб., 2004. — С. 86−88.

53. Филов, В. А. Проблемы онкологической фармакологии / В. А. Филов, М. Л. Гершанович, М. А. Акимов и соавт. // Вопр. онкол. 1998. — Т. 44,6.-С. 651−661.

54. Халанский, А. С. Новые перевиваемые глиомы головного мозга крыс / А. С. Халанский, JI. И. Кондакова, А. П. Авцин. — Нейрохирургия. -1995.-№ 3 -С. 23−25.

55. Хоминский, Б. С. О зависимости структурно-биологических свойств глиальных опухолей от их локализации / Б. С. Хоминский, И. А. Бродская, Т. П. Верхоглядова // Проблемы нейрохирургии. Киев: Здоровя, 1968. — Т. 5. -С. 272 -292.

56. Хоминский, Б. С. Опухоли центральной нервной системы // Многотомное руководство по патологической анатомии. Патологическая анатомия нервной системы / Б. С. Хоминский. М.: Медгиз, 1962. — Т. 2. — С. 376 — 559.

57. Цимбалюк, В. И. / В. И. Цимбалюк, Я. В. Пацко, JI. Н. Гуслицер // III Съезд онкол. Укр.: Докл. Киев, 1995. — С. 37−38.

58. Цуппинг, P. X. Биохимические исследования ликвора у больных с опухолями мозга / P. X. Цуппинг // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко.-1977.-№ 1.-С. 31 -35.

59. Чудиновская, Н. В. / Н. В. Чудиновская // Арх. патол. 1992. — № 12.-С. 33−37.

60. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. — СПб.: ВмедА, 2002. 266 с.

61. Adrienne, С. S. / С. S. Adrienne // BNI Quarterly. -1998. Vol. 14, № 2.-P. 43−54.

62. Ali Kahn, A. The anatomical distribution of cerebral gliomas in mobile phone users / A. Ali Kahn, D. F. O’Brien, P. Kelly et al II Ir med j. 2003. — Vol. 96, № 8.-P. 240−242.

63. Atassi, G. Доклинические и клинические исследования новых противоопухолевых препаратов / G. Atassi, В. Giroux // Совр. онкол. 2002. — Т. 4, № 2.-Р. 32−37.

64. Bailey, P. A classification of the tumors of the glioma group / P. Bailey, H. Gushing. -Pfiladelpfia, 1926. P. 25−69.

65. Barker, D. J. Epidemiology of primary tumours of the brain and spinal cord: a regional survey in southern England / D. J. Barker, R. O. Weller, J. S. Garfield // J neuropath exp neur. 1976. — Vol. 39, № 3. — P. 290−296.

66. Bauman, G. S. Conventional radiation / G. S. Bauman, D. A. Larson // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 16. — P. 169−182.

67. Bauman, G. S. Allelic loss of chromosome Ip and radiotherapy plus, chemotherapy in patients with oligodendrogliumas / G. S. Bauman, Y. Ino, K. Ucki et al. // Int j radial oncol biol phys. 2000. — Vol. 48. — P. 825−830.

68. Bernsen, H. J. Supratentorial low-grade gliomas in adults: an analysis of prognostic factors and timing of radiation / H. J. Bernsen, P. F. Rijken, H. Peters et al. // J neurosurg. 2000. — Vol. 93, № 3. — P. 449−454.

69. Bernstein, M. Prognostic factors for low-grade gliomas / M. Bernstein, M. S. Berger//Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — P. 64−71.

70. Bernstein, M. Low-grade gliomas / M. Bernstein, J. Bampoe // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 30. — P. 302−308.

71. Bonerandi, J. J. Tumors of the Central Nervous System / J. J. Bonerandi, S. Hesse // Drug today. 1996. — Vol. 32. — P. 29−34.

72. Brandes, A. A. How effective is BCNU in recurrent glioblastoma in the modern era? A phase II trial / A. A. Brandes, A. Tosoni, P. Amista et al. // Neurology.-2004.-Vol. 63.-P. 1281−1284.

73. Burger, P. C. Atlas of Tumor Pathology / P. C. Burger, B. W. Scheithauer // Tumors of the Central Nervous System. WashingtonDC: Armed Forces Institute of Pathology. -Bethesda: Maryland, 1994. — P. 560 — 680.

74. Burger, P. C. Pathology Trends and pitfalls in histologic diagnosis, immunopathology, and applications of oncogene research / P. C. Burger, G. N. Fuller // Neurol clin. — 1991. — Vol. 9. — P. 249 — 272.

75. Burger, P. C. Patient age, histologic features, and length of survival in patients with glioblastoma multiforme / P. C. Burger, S. B. Green // Cancer.1987.-Vol. 59.-P. 1617.

76. Burger, P. C. Surgical Patology of the Nervous System and Its Coverings / P. C. Burger, S. Vogel. 2 nd ed. — New York: John Wiley and Sosn, 1982. — P. 226 — 266.

77. Cai, M. Enhanced chemotherapy sensitivity of human colon cancer cells to 5-fluorouracil by siRNA recombinant expression vector targeting survivin gene / M. Cai, G. B. Wang, K. X. Tao et al. // Chin med sci j. 2009. — Vol. 24. — P. 97 101.

78. Christensen, H. C. Incidences of gliomas and meningiomas in Denmark, 1943 to 1997 / H. C. Christensen, M. Kosteljanetz, C. Johansen // Neurosurgery. -2003.-Vol. 52.-P. 1333−1334.

79. Christopher, M. Chemotherapy in experimental brain tumor, part 1: In vitro colorimetric MTT assay / M. Christopher, J. R. Hahd, et al. // J neuro-oncol. —1988.-Vol. 36.-P. 1−6.

80. Collingridge, D. R. Prognostic factors in astrocytomas // Radiother oncol // D. R. Collingridge, J. M. Piepmier, S. Rockwell. // 1999. — Vol. 53, № 2. -P. 127−131.

81. Collins, V. P. Brain Tumours: Classification & Genes / V. P. Collins // J neurol neurosur ps. 2004. — Vol. 75. — P. 112−131.

82. Coons, S. W. Improving diagnostic accuracy and interobserver concordance in the classification and grading of primary gliomas / S. W. Coons, P. C. Johnson//Cancer. 1997. — Vol. 79. — P. 1381−1393.

83. Cullinane, C. J. Molecular biology and pathology of pediatric cancer / C. J. Cullinane, S. A. Burchill, J. A. Squire et al. -New York: Oxford University Press, 2003.-332 p.

84. Daumas-Duport, C. Histopathological grading of gliomas / C. Daumas-Duport // Curr opin neurosurg. 1992. — Vol. 5. — P. 924−931.

85. Daumas-Duport, C. Grading of astrocytomas. A simple and reproduceble method / C. Daumas-Duport, B. Scheithauer, J. O’Fallon et al. // Cancer. 1988. -Vol. 62.-P. 2152 -2165.

86. Davis, F. G. Prevalence estimates for primary brain tumor in the United States by behavior and major histologe groups / F. G. Davis, V. Kupelian, S. Freels et al. // Neuro-oncol. 2001. — № 3. — P. 152−158.

87. Davis, R. L. Correlation of survival and diagnosis in supratentorial malignant gliomas / R. L. Davis, H. C. Liu, P. Vestnys et al. // J neurooncol. 1984. — Vol. 2. — P. 267.

88. Ehrmann, J. Prognostic factors in astrocytomas: relationship of p53, MDM-2, BCL-2 and PCNA immunohistochemical expression to tumor grade and overall patient survival / J. Ehrmann, Z. Kolyar, B. Voytesek et al. // Neoplasma. -1997.-Vol. 44.-P. 299.

89. Enam, S. A. Maligant glyoma / S. A. Enam, J. P. Rock, M. L. Rosenblum // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 31. — P. 309−318.

90. Feun, L. G. / L. G. Feun, N. Savaraj, H. J. Landy // J neurooncol. -1994. Vol. 20, № 2. — P. 165−176.

91. Fine, H.A. The basis of current treatment recommendations for malignant gliomas / H. A. Fine // J neurooncol. 1994. — Vol. 20. — P. 111−120.

92. Fine, H. A. / H. A. Fine, K. B. G Dear // Cancer. -Vol. 71(8). 1993.1. P. 2585−2597.

93. Fleury, A. Descriptive epidemiology of cerebral gliomas in France / A. Fleury, F. Menegoz, P. Grosclaude et al. // Cancer. 1997. — Vol. 6. — P. 11 951 202.

94. Forsyth, P. A. Primary Central Nervous System Tumors in Adults / P. A. Forsyth, W. H. Roa // Curr treat option nurol. 1999. — Vol 5. — P. 377−394.

95. Frenay, M. Phase II study of fotemustine in recurrent supratemorial maligant gliomas / M. Frenay, B. Giroux, S. Khoury et al. // Eur j cancer. 1991. -Vol. 27.-P. 852−856.

96. Fridman, H. S. CNS Drugs / H. S Fridman // CNS Drugs. 1999. -Vol.7-P. 12−244.

97. Fridman, H. S. / H. S. Fridman, T. Kerby, H. Calvert // Clin cancer res. 2000. — Vol. 6. — P. 2585−2597.

98. Gilbert, M. / M. Gilbert // 5 Annual Meeting Society for Neuro-Oncology. Chicago, 2000. — P. 77.

99. Goldie, J. H. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to sponateosus mutatin rate / J. H. Goldie, A. J. Cldman // Cancer treat rep.- 1979.-Vol. 63.-P. 1727−1733.

100. Gown, A. M. Allowance on diagnostic immunogysthohcemistry / A. M. Gown. Sietl: Pheno. Path, 1999. -P.92.

101. Groopman, J. E. Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment / J. E. Groopman, L. M. Itri // J natl cancer inst. 1999. — Vol. 91.1. P. 1616−1634.

102. Gross, S. A problem-oriented approach / S. Gross, S. Roat // Hematology. -1996. № 4. — P.233−246.

103. Hardell, L. Further aspects on cellular and cordless telephones and brain tumour / L. Hardell, K. H. Mild, M. Carlberg // Int j oncol. 2003. — № 2. -P. 399−407.

104. Hardell, L. Use of cellular telephones and the risk for brain tumours: A case control study / L. Hardell, A. Nasman, A. Pahlson et al. // Int j oncol. 1999. -Vol. 15,№ l.-P. 113−116.

105. Hess, K. R. Adult glioma incidence trends in the United States, 19 772 000 / K. R. Hess, K. R. Broglio, M. L. Bondy // Cancer. 2004. — Vol. 10. — P. 2293−2299.

106. Hoshito, T. The basis of current treatment recommendations for malignant gliomas / T. Hoshito, K. D. Knebel // Cancer. -1982. Vol. 50. — P. 9 971 002.

107. Isoldi, M. C. Anti-cancer drugs: molecular mechanisms of action / M. C. Isoldi, M. A. Visconti, A. M. Castrucci // Mini rev med chem. 2005. — Vol. 5. -P. 685−695.

108. Johannes, E. A. Chemosensitivity of glioma cell in vitro: a meta analysis /E. A. Johannes//J res clin oncol. 1999.-Vol. 125.-P. 481−486.

109. Kernohan, J. W. Atlas of Tumor Pathology, Section X. Tumors of the.

110. Central Nervous System. Kernohan J. W. Sayre G.P. Washington DC: Armed Forced Institute of Pathology, 1952. -P.22−42.

111. Kernohan, J. W. Symposium on new and simplified concept of gliomas, simplified classification of gliomas / J. W. Kernohan // Proc mayo clin. 1949. — Vol. 24.-P. 71 -75.

112. Kleihues, P. Histological typing of tumors of the Central Nervous System / P. Kleihues, P. C. Burger, B. W. Scheithauer. 2 nd ed. — Berlin: SpringerVerlag, 1993.-P. 71 — 111.

113. Kouiy, M. J. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents death in erythroid progenitor cells / M. J. Koury, M. C. Bondulant // Science. -1990. -Vol. 248. P. 378- 381.

114. Leenders, K. L. / K. L. Leenders // J neurooncol. 1994. — Vol. 22, № 3.-P. 269−273.

115. Lesniak, M. S. Targeed adenoviral gene delivery for gliomas / M. S. Lesniak // Am assoc neurol surg. Chicago.Illinois.USA.- 3−5 April 2002. P. 2629.

116. Levin, V. A. Anti-cancer drugs: molecular mechanisms of action / V.

117. A. Levin, W. M. Wara, R. L. Davis // J neurosurg. 1985. — Vol. 63. — P. 218−223.

118. Liang B.C. The basis of current treatment recommendations for gliomas / B. C. Liang // Ibid. 1996. — Vol. 29, № 2. — P. 149−155.

119. Louis D.N. A molecular genetic model of astrocitoma histopathology// Brain Patol.-1997.-V.7.-P.755−764.

120. Ludwig, H. Anemia in cancer patient / H. Ludwig, E. Fritz // Semin oncol. 1998. — Vol. 25. — P. 2−6.

121. Maciej, S. Targeted therapy for brain tumours / S. Maciej, Lesniak, H. Brem // Nature reviews: Drug discovery. 2004. — Vol. 3. — P. 499−508.

122. Mao, Y. The basis of current treatment for brain tumours / Y. Mao, C. Yu// Biochemistry. 1999. — Vol. 38.-P. 1793−1800.

123. Mason, W. P. Hormonal therapy / W. P. Mason // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 26. — P. 258−263.

124. McKinley, B. P. The impact of age and sex on the incidence of glial tumors in New York state from 1976 to 1995 / B. P. McKinley, A M. Michalek, R. A. Fenstermaker et al. // J neurosurg. 2000. — Vol. 93, № 6. — P. 932−939.

125. McKinley, B. P. The impact of age and sex on the incidence of glial tumors in New York state from 1976 to 1995 / B. P. McKinley, A. M. Michalek, R. A. Fenstermaker et al. // J.neurosurg. 2000. — Vol. 93. — P. 932−939.

126. Medical Reseach Council Brain Tumor Working Party. Randomised trial of procarbazine, lomustine and vincristine in the adjuvant treatment of highgrade astrocytoma: a Medical Research Council trial // J clin oncol. 2001. — Vol. 19.-P. 509−518.

127. Molenaar, W. M. Neural tumors / W. M. Molenaar, L. B. Rorke, J. Q. Troyanowski // Diagnostic immunopathology / Ed. by R. B. Colvin, A. K. Bhan, R. T. McCluskey. 2 nd ed. — New York: Raven Press, 1995. — P.651.

128. Morgan, S. E. Patology of tumors of the nervous system / S. E. Morgan, R. Kim, P.C. Wang et al. // Oncogene. 2000. — Vol. 19. — P. 5010−5019.

129. Mossman, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays / T. Mossman // J immunol methods. 1983. — Vol. 65. — P. 55−63.

130. Muller, P. J. Photodynamic therapy / P. J. Muller, B. C. Wilson // Neu-rooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 25. — P. 249−256.

131. Muller, W. Chemosensitivity of glioma / W. Muller, M. Brandis // Eur jpeiatr. 1981.-Vol. 136.-P. 105.

132. Nelson, J. S. Necrosis as a prognostic criterion in malignant supraten-torial, astrocytic gliomas / J. S. Nelson, Y. Tsukada, D. Schoenfeld et al. // Cancer. 1983. — Vol. 52. — P. 550 — 554.

133. Ogungbo, B. L. Epidemiology of adult brain tumours in Great Britain and Ireland / B. L. Ogungbo, O. Najim, A. D. Mendelow et al. // Brit j neurosurg. -2002.-Vol. 16, № 2.-P. 140−145.

134. Philippon, J. H. Supratentorial low-grade astrocytomas in adults / J. H. Philippon, S. H. Clemenceau, F. H. Fanchon et al. // Neurosurgery. 1993. -Vol. 32.-P. 554−559.

135. Renan, M. J. How many mutations are required for tumorigenesis? Implications from human cancer data / M. J. Renan // Mol carcinogen. 1993. — Vol. 7.-P. 139−146.

136. Rock, J. R. Pilocytic astrocytoma and other indolent tumors / J. R. Rock // Neurooncology. Essentials. New York, 2000. — Ch. 32. — P. 319−327.

137. Russell, D. S. Patology of tumors of the nervous system / D. S. Russell, L.J. Rubinstein.-London, 1989.-P. 421−448.

138. Sasaki, H. Expression of the neural cell adhesion molecule in astrocyte tumors. An inverse correlation with malignancy / H. Sasaki, K. Yoshida, E. Ikeda et al. // Cancer. 1998. — Vol. 82. — P. 1921.

139. Gilbert, M. Current treatment for brain tumours/ Gilbert, M. // Semin oncol. 2001. — Vol. 28, № 4. — P. 11 -21.

140. Shugg, D. Brain cancer incidence, mortality and case survival: observations from two Australian cancer registries / D. Shugg, B. J. Allen, L. Blizzard et al // Int j cancer. 1994. — Vol. 59, № 6. — P. 765−770.

141. Stupp, R. Chenging ParadigmAn update on the multidisciplinary management of malignant glioma / R. Stupp // Oncologist. — 2006. Vol. 11. -P. 165−180.

142. Stupp, R. Prognostic factors for low-grade gliomas / R. Stupp, R. C. Janzer, M. E. Hegi et. al. // Semin oncol. 2003. — Vol. 2. — P. 6.

143. Stupp, R. Radiotherapy plus concomitant and adyuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp, W. R. Mason, M. J. van den Bent et al. // Engl j med. -2005. Vol. 325. — P. 987−996.

144. Stupp, R. New drugs and combinations for malignant glioma / R. Stupp // Forum Genova.-2003.-Vol. 13.-P. 61−75.

145. Stupp, R. Optimal role of temozolomide in the treatment of malignant gliomas/ R. Stupp, M. Gander, S. Leyvras et al. // Lancet oncol. — 2005. Vol. 5. — P. 198−206.

146. Stupp, R. // 36 Annual Meeting American Socirty Clinical Oncology / R. Stupp. New Orleans, 2000. — P. 632.

147. Takakura, K. Effects of ACNU and radiotherapy on malignant glioma / K. Takakura, K. T. Shibasaki // Neurol med chir. 1986. — Vol. 64, № 2. — P. 5357.

148. Tu, Y. Anemia in cancer patient / Y. Tu, F. Xu, J. Liu et al. // Blood. -Vol. 88, № 5. -1996. -P. 1805−1812.

149. Vogelstein, B. The genetics basis of human cancer / B. Vogelstein, K. W. Kinzler. USA, 1998. — P.54−59.

150. Walker, M. D. Evaluation of BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial / M. D. Walker, E. Jr. Alexander, W. E. Hunt et al. // J neurosurg. 1978. — Vol. 49. — P. 333−343.

151. Walker, M. D. Randomised comparisons of radiotherapy and nitrosoureas for the treatment of malignant glioma after surgery / M. D. Walker, S. B. Green, D. P. Byaretal.//Newenglj med. 1980.-Vol. 303.-P. 1323−1329.

152. Werner, M. H. The increasing incidence of malignant gliomas and primary central nervous system lymphoma in the elderly / M. H. Werner, S. Phuphanich, G. H. Lyman // Cancer. 1995. — Vol. 76, № 9. — P. 1634- 1642.

153. Wrensch, M. Familial and personal medical history of cancer and nervous system conditions among adults with glioma and controls / M. Wrensch, M. Lee, R. Miike et al. // Am j epidemiol. 1997. — Vol. 145, № 7. — P. 581−593.

154. Zulch, K. J. Brain Tumours. Their Biology and Pathology / K. J. Zulch. 1 ed. — New York: Springer-Verlag, 1957. — P. 29−38.

155. Zulch, K. J. Histological Typing of Tumors of the Central Nervous System / K. J. Zulch. Geneva: WHO.-1997. — P. 22−46.

156. Christensen, H.C. Incidences of gliomas and meningiomas in Denmark, 1943 to 1997 / H. C. Christensen, M. Kosteljanetz, C. Johansen // Neurosurgery. 2003. — Vol. 52. — P. 1327−1333.