Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Цитологическая и молекулярно-генетическая характеристика некоторых генов клеточного цикла D. melanogaster, регулирующих переход G2-M

Диссертация: Цитологическая и молекулярно-генетическая характеристика некоторых генов клеточного цикла D. melanogaster, регулирующих переход G2-M
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Обнаруженный нами феномен частичной адаптации линий к мутациям aarV159, СусВ29 при длительном (более 3 лет) поддержании линий логично объясняется накоплением в мутантной линии со временем таких transдействующих факторов, которые нормализуют нарушенную инсерцией Рэлемента транскрипцию генов. Скорее всего, в случае преодоления задержки в chechpoint индивидуальной клеткой, также происходит… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ВВЕДЕНИЕ
    • 1. 1. Актуальность проблемы
    • 1. 2. Цели и задачи исследования
    • 1. 3. Научная новизна и практическая ценность работы
    • 1. 4. Апробация работы
    • 1. 5. Структура и объем работы
    • 1. 6. Публикации
    • 1. 7. Вклад автора
    • 1. 8. Благодарности
    • 1. 9. Список использованных сокращений

    Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: Регуляция клеточного цикла и возможные механизмы координации развития Drosophila melanogaster и пролиферации клеток.

    2.1. Регуляция клеточного цикла на пост-трансляционном уровне

    2.1.1. Система checkpoints- краткий обзор.

    2.1.2. Характеристика основных компонентов машины клеточного цикла (Циклин — зависимые киназы, циклины, CDK — активирующие киназы, фосфатазы типа РР-1 и РР-2А,

    CDI — ингибиторы циклиновых киназ)

    2.1.3. Пространственная локализация как механизм регуляции

    2.1.4. Переход G1-S

    2.1.5. Переход G2-M

    2.1.6. АРС — опосредованный протеолиз или завершение клеточного деления

    2.1.7. Механизмы обратной связи в клеточном цикле. 30 2.2. Координация клеточного цикла и личиночного развития дрозофилы

    2.2.1. Формирование нервных ганглиев

    2.2.2. Формирование глазного имагинального диска

    2.2.3. Соотношение программ развития и пролиферации 35 2.3. Регуляция экспрессии генов клеточного цикла.

    2.3.1. 5'- зона генов и PSE- элементы

    2.3.2. Альтернативная транскрипция и сплайсинг

Цитологическая и молекулярно-генетическая характеристика некоторых генов клеточного цикла D. melanogaster, регулирующих переход G2-M (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

1.1. Актуальность проблемы.

Исследование механизмов реализации и регуляции клеточного цикла находится в ряду наиболее актуальных задач современной молекулярной биологии. Особое внимание уделяется изучению регуляции пролиферации ткани, сопряженной с морфогенезом, детерминацией судьбы отдельной клетки. Несмотря на активное исследование данных проблем, вопрос о том, каким образом контролируется клеточный цикл, особенно вхождение в митоз, в онтогенезе, остается неполностью ясным.

Полный цикл диплоидных соматических клеток состоит из четырех фаз или периодов: предсинтетическая фаза G1 подготовки к репликации ДНК или фаза роста клетки, период репликации ДНКфаза S, постсинтетическая фаза G2 подготовки к делению и фаза М, во время которой происходит митоз. Выделяют два критических перехода: от фазы G1 к фазе S (G1 — S) и от фазы G2 к Мфазе (G2 — М), во время которых клеткой «принимается решение» о продолжении процесса продвижения по клеточному циклу [Hartwell, 1995].

Прохождение клеток по циклу во многом обеспечивается действием специфических субъединичных ферментативных комплексов: циклинзависимых киназ (Cyclins/ Cyclindependent kinases, Cyc/Cdks) и фосфатаз типа РР1 и РР2А. Кинетика экспрессии, периодическая активация и дезактивация различных Cdk/Cyc комплексов и их связывание с различными специфичными субстратами лежит в основе прохождения клеток по циклу. Так, в клетках млекопитающих переход от стадии GO к G1 регулируют комплексы CyclinD-Cdk4/6, запускающие активацию транскрипции генов, участвующих в реализации Sфазы. Активация циклинов группы D происходит под действием внешних факторов, и циклины этой группы во многих случаях координируют процессы дифференцировки и клеточный цикл многоклеточных организмов. Опосредованно, под действием циклинов группы D, активируется транскрипция генов СусЕ и СусА, продукты которых, при связывании их с каталитической субъединицей Cdk2, активируют переход G1-S. В митоз клетку направляют комплексы CyclinA-Cdk1, CyclinBCdk1. Помимо изменений в уровне циклинов, активность Cyclin-Cdks комплексов контролируется фосфорилированием как в активирующих, так и ингибирующих сайтах, а также связыванием со специфичными белкамиингибиторами. В принципе, любой из многих белковциклинов, циклинзависимых киназ, циклин активирующих киназ.

САК), фосфатаз и ингибиторов циклинов (CKI) может действовать как ограничитель клеточного циклатакже возможно существование значительного разнообразия регуляторных механизмов.

Регуляция клеточного цикла осуществляется на различных уровнях: транскрипции генов, посттранскрипционный модификации РНК, трансляциии белков, последующей модификации белковых комплексов, позволяющей клетке запасать, активировать, деградировать белки в определенные фазы цикла. Четкая координация процессов репликации ДНК, стадий митоза и морфогенеза достигается также при помощи точной пространственной и временной локализации регуляторных факторов (пространственновременной контроль).

Недавние исследования на дрозофиле показали, что многие из потенциальных механизмов регуляции клеточного цикла используются клеточноспецифичным или стадио — специфичным образом in vivo. Например, продемонстрирована роль некоторых морфогенов (DPP, Wg), вовлеченных в обоснование и поддержание границ компартментов, в регуляции делений клеток в пределах компартментов крылового имагинального диска [Milan et al., 1996; Weigmann et al., 1997; Johnston, Edgar, 1998]. В пионерских работах по изучению механизмов регуляции транскрипциии генов клеточного цикла выявлены тканеспецифичные элементы, расположенные в 5'- регуляторной зоне генов [Lehmann et al., 1999; Jones et al., 2001]. Приоритетным направлением в исследованиях, посвященных изучению механизмов координации программ клеточной пролиферации и развития, вероятно, станет дальнейшая идентификация элементов, контролирующих экспрессию или активность лимитирующих факторов клеточного цикла.

Для поиска генов, участвующих в контроле клеточного цикла у многоклеточных организмов, в лаборатории Л. В. Омельянчука был использован метод ловушки энхансеров генов у дрозофилы [Омельянчук, Волкова, 1996]. Были получены коллекции Ринсерционных мутаций путем транспозиции вектора PflArB], несущего ген репортерной ргалактозидазы [Bellen et al., 1988]. Для селекции мутаций генов клеточного цикла был использован отбор по «консенсусному» паттерну окраски в активно пролиферирующих тканях на (3-галактозидазу в соматических и генеративных тканях гетерозиготных особей. «Консенсусный» паттерн включает в себя положительную окраску на р-галактозидазу гермариев яичников и семенников взрослых особей, нервных ганглиев и имагинальных дисков личинок [Омельянчук, Волкова, 1996; Омельянчук и др., 1997].

В результате гистохимического и цитологического исследований были отобраны такие линии как KLP61V27, MASTV40, 22W, Ind/115, aarV158, CycB2g и другие. Выбранные мутации характеризовались различными аномалиями деления клеток нервных ганглиев у гомозиготных личинок середины третьего возраста.

Дальнейший анализ коллекции показал, что некоторые мутации являются аллелями уже известных генов, но имеют новые характеристики [Омельянчук и др., 1997; Омельянчук, Лебедева, 1998; Трунова и др., 1998а], ряд других оказался аллелями новых, неизвестных на тот момент генов дрозофилы [Lemos et al., 2000; Булгакова и др., 2001].

Особенностью данной коллекции инсерционных мутаций является жизнеспособность гомозиготных особей, которые доживают, как минимум, до третьего личиночного возраста, когда экспрессируются гены самой личинки. Гомозиготные взрослые особи в большинстве линий стерильны. Поэтому подробный анализ проявлений полученных инсерционных мутаций в процессе развития дрозофилы, эффекта мутаций на митоз в различных тканях открывает новые возможности в изучении множествейных функций исследуемых генов в клеточном цикле и механизмов их регуляции.

Среди многочисленных критериев, характеризующих действие генов клеточного цикла, для дальнейшего исследования мы выбрали также анализ периодов экспрессии генов в цикле дифференцирующихся клеток дрозофилы. Для понимания механизмов регуляции клеточного цикла многоклеточных организмов необходимо установить как фазу действия продуктов генов в клеточном цикле, так и периоды их транскрипции. Показано, что для некоторых генов, например: циклинов перехода G1-S, период транскрипции гена совпадает с периодом функционирования белка, в других случаях эти периоды значительно отличаются, как, например, для гена string D.melanogaster. Фазу действия белкового продукта гена в клеточном цикле в исследуемой ткани определяют при анализе комплекса нарушений цикла, вызванных мутацией данного гена.

Значительное внимание, уделяемое проблеме определения периодов экспрессии генов в клеточном цикле, обусловлено потенциальной возможностью использовать полученные данные для глобального поиска консенсусных мотивов в регуляторных зонах генов. Это приводит к открытию в регуляторных зонах генов новых сайтов связывания факторов транскрипции, вовлеченных в скоординированную транскрипцию различных генов в течение специфических фаз клеточного цикла [Theiffry, 1999]. Существенным недостатком применной для этой цели микрочиповой технологии являются базисные данные, на основе которых проводится сравнение, полученные на синхронизованных культурах дрожжей [Spellman et al., 1998; Theiffry, 1999]. Такой подход исключает из анализа тканеспецифичные и стадиоспецифичные факторы транскрипции, действующие в клетках многоклеточных организмов.

При выполнении представлямой работы была поставлена задача разработать метод определения фазы экспрессии гена в клеточном цикле для генов, имеющих инсерционные аллели, вызванные внедрением энхансерной ловушки, и применимый для изучения различных органов. На основе результатов, полученных новым методом, охарактеризовать регуляторные зоны исследованных генов в отношении cisрегуляторных элементов, ответственных за фазу экспрессии.

Выводы:

1. Молекулярногенетическое и цитологическое исследование проявлений мутации СусВ29 показало, что транскрипция гена СусВ D. melanogaster находится под тканеспецифичным контролем.

1.1. Определен район встройки Рэлемента мутации 2д в район 58 °F, клонирована и секвенирована прилежащая геномная ДНК, показано, что инсерция локализована в первом интроне гена CyclinB D. melanogaster.

1.2. Цитологический анализ продемонстрировал тканеспецифичное проявление мутации СусВ29: а) Ген СусВ участвует в регуляции мейоза у самцов, и ранних событий дифференцировки в оогенезе. б) Мутация СусВ29 в различной степени нарушает митоз в клетках имагинальных дисков и нервных ганглиев.

1.3. Методами RT PCR и гибридизации РНК in situ показано существование транскриптов Cyclin В, инициируемых с 2-х различных промоторов в яичниках, семенниках, нервных ганглиях и имагинальных дисках.

2. Полученные результаты по изменению эффекта мутаций СусВ29 и aarV158 на митоз подтверждают возможность модификации фенотипического проявления мутаций генов клеточного деления в процессе длительного поддержания линий.

3. С помощью авторадиографического и цитологического подходов определены параметры клеточного цикла в клетках нервных ганглиев личинок третьего возраста:

Т= 9 ч.- Gi=4- S=3.5- G2=1- М=0.5ч.

4. Разработан новый метод определения фаз экспрессии гена в клеточном цикле для Ринсерционных мутаций, несущих репортерную ргалактозидазу. Метод основан на авторадиографическом и гистохимическом подходах.

5. Впервые определены фазы экспрессии Ринсерционных аллелей генов: СусВ29- G2, Mast440- первая половина G2 и фазы действия некоторых позиционноспецифичных элементов (PSE) гена string: String D10- G1- String D20- G1.

6. Компьтерный анализ гомологии последовательностей ДНК выявил новый консенсус AAGAACTTTG в 5'- регуляторной зоне некоторых генов,.

103 экспрессирующихся в фазе G1 клеточного цикла: CycD и string (конструкты D10, D22).

7. Некоторые позиционноспецифичные cisрегуляторные элементы гена string {PSEs) детерминируют специфический паттерн экспрессии в личиночных нервных ганглиях, яичниках и семенниках дрозофилы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Характерной особенностью клеточного цикла является консервативность механизмов контроля и консервативность структуры участвующих белков. Общие представления о регуляции клеточного цикла были получены при изучении одноклеточных систем: дрожжей, культуры клеток, ооцитов. В многоклеточных организмах показано влияние различных сигналов развития на клеточные циклы, взаимодействие программы пролиферации и морфогенеза, что обеспечивает формирование различных типов тканей и различную кинетику клеточного цикла.

Значительный прогресс в решении проблемы тканеспецифичной регуляции пролиферации был достигнут при изучении функций ключевых генов клеточного цикла у дрозофилы. Сравнительный анализ структуры и функций генов клеточного цикла дрозофилы и дрожжей показал, что функции аналогичных белков у дрозофилы значительно разнообразнее, а гены имеют сложную многоуровневую систему регуляции транскрипции. Ощутимый успех в этой области был достигнут, благодаря анализу созданных коллекций Р-инсерционных мутаций в отдельных лабораториях и международных проектах, а также созданию специальных генетических конструкций, что позволяет изучать функции отдельных элементов гена. В результате выполнения геномных проектов BDGP, EDGP {Berkley и Europian Drosophila Genome Projects) в 2000 году геном дрозофилы был значительно насыщен инсерционными мутациями-ловушками энхансеров, сайты инсерций локализованы, секвенирована полная геномная последовательность, получены коллекции кДНК из различных тканей. Такая экспериментальная база позволяет вплотную подойти к решению вопроса об идентификации тонких функций отдельных генов и механизмах регуляции функций генов клеточного цикла в процессе онтогенеза дрозофилы.

Основной принцип управления событиями реорганизации структуры клетки в процессе прохождения по циклу состоит в обратимой модификации белков, входящих в состав клеточных структур или белковрегуляторов, в результате актов фосфорилированиядефосфорилирования. К ключевым регуляторам клеточного цикла относят циклинзависимые киназы в комплексе с циклинами (Cyc/Cdk), фосфатазы типа РР1 и РР2А и циклинактивирующие киназы, которые в комплексе и обеспечивают последовательное фосфорилирование-дефосфорилирование внутриклеточных белков.

Вероятно, фундаментальной особенностью регуляции пролиферации у эукариот, помимо консервативности данного процесса, можно считать и дублирование функций ключевых белков. Показано, что функции генов СусА, СусВ, СусВЗ дрозофилы, кодирующих регуляторные субъединицы митотических циклинкиназных комплексов, не являются абсолютно необходимыми для соматического митоза [Jacobs et al., 1998]. Также дублируются функции циклин-киназных комплексов, действующих на стадии G1, переходе G1-S, регуляторных субъединиц фосфатазных комплексов. Хотя функции митотических циклинов во многом перекрываются, иными словами, они фосфорилируют одни и те же субстраты, предполагается следующая специфичность действия: СусА запускает митоз и влияет на расхождение хроматид, СусВ важен для организации митотического веретена и влияет на сегрегацию хромосом, СусВЗ влияет на конденсацию хромосом и телофазу [Sirgist, 1995; Jacobs et al., 1998]. Показанное нами тканеспецифичное влияние мутаций СусВ29 и aarV159 на митоз в клетках имагинальных дисков и нервных ганглиев согласуется с литературными данными. Однако, специфичное влияние данных мутаций на степень конденсации митотических хромосом (полная или частичная гипоконденсация) свидетельствует об участии как белка ааг, так и СусВ в контроле конденсации хромосом, что для гена СусВ дрозофилы ранее не было показано [Трунова и др., 1998аЛебедева и др., 2000].

Очевидно, что функции белков ааг и СусВ проявляются во взаимодействии с другими белками, и различная степень влияния мутаций СусВ29 и aarV159 на митоз в клетках имагинальных дисков и нервных ганглиев выявляет взаимодействие с другими генами, вероятно, через системы checkpoints [Трунова и др., 1998а]. Такое тканеспецифичное действие системы checkpoints в ответ на мутации СусВ29 и aarv159 необычно и требует дальнейшего изучения мутаций других генов клеточного цикла в контексте тканеспецифичного проявления.

Открытым остается и вопрос о том, каким образом клетки гомозиготных мутантных особей преодолевают checkpoint, на котором их задерживает мутация. Инсерция Рэлемента в структуру генов СусВ и ааг, вероятно, приводит к некомпетентному присутствию в клетке белков, кодируемых данными генами.

Обнаруженный нами феномен частичной адаптации линий к мутациям aarV159, СусВ29 при длительном (более 3 лет) поддержании линий логично объясняется накоплением в мутантной линии со временем таких transдействующих факторов, которые нормализуют нарушенную инсерцией Рэлемента транскрипцию генов [Лебедева и др., 2000]. Скорее всего, в случае преодоления задержки в chechpoint индивидуальной клеткой, также происходит настраивание работы всех участвующих генов на «другой режим», который позволит клетке перейти к другой стадии цикла. В первую очередь при этом должно измениться действие факторов транскрипции. Полного исправления мутационного нарушения может и не происходить, в силу чего мы наблюдаем разнообразные эффекты данных мутаций на митоз. С другой стороны, нельзя исключить вероятность влияния мутаций на функционирование самой системы checkpoints, тогда разнообразные эффекты мутаций на различных этапах митоза можно объяснить нарушением действия контролирующей системы.

Недублируемая функция СусВ была выявлена нами в регуляции предмейотических митозов оогенеза, мейоза в сперматогенезе. Мутация СусВ29 приводит к полной стерильности особей обоих полов, у самок нарушен процесс делений зародышевых клеток в гермариях, а у самцов первая метафаза митоза и последующие стадии сперматогенеза. Следовательно, можно предположить, что в оогенезе действует другая система контроля за митотическими делениями в генеративной ткани, отличная от контролирующей системы в соматических тканях.

Суммарный анализ наших результатов о тканеспецифичной окраске на репортерную Ргалактозидизу, влиянии СусВ29 на соматический митоз, по выявлению паттерна окраски на м-РНК СусВ в органах контрольных мух и гомозиготных по мутации СусВ29, анализ транскрипционной активности гена в различных тканях позволил нам сделать следующие выводы. Первыйинсерция Рэлемента в мутации СусВ29 произошла так, что слабый промотор р-галактозидазы оказался нечувствителен к энхансеру транскрипции гена в имагинальных дисках, при этом инсерция нарушила работу регуляторных элементов, ответственных за транскрипцию гена в сперматогенезе и в оогенезе в половых клеткахпредшественниках и трофоцитах гомозигот по мутации СусВ29. Второйв 5'- регуляторной зоне гена СусВ дрозофилы существуют тканеспецифичные элементы, но активация транскрипции гена происходит в результате действия многих элементов аналогично схеме действия регуляторной зоны string.

Ранее было показано, что транскрипция таких важных регуляторов клеточного цикла, как гены string, dapaco и СусЕ [Edgar et al., 1994; Lehman et al., 1999; Jones et al., 2000] находится под стадиои тканеспецифичным контролем. В структуре 5'- регуляторной зоны string выявлены специфические позиционные элементы (PSE), ответственные за транскрипцию гена на различных стадиях онтогенеза дрозофилы в определенных типах тканей и органов [Edgar et al., 1994; Lehman et al., 1999]. Для гена СусЕ дрозофилы показана стадиоспецифичная альтернативная транскрипция и выявлены зоны, ответственные за тканеспецифичную транскрипцию [Jones et al., 2000]. Стоит отметить, что экспрессия СусВ происходит в фазе G2, в отличие от генов string и СусЕ, как будет показано ниже, следовательно транскрипция «митотических» генов также может находиться под тканеспецифичным контролем.

Поскольку функции митотических циклинов в регуляции митоза в соматических тканях в значительной степени взаимозаменяемы [Jacobs et al., 1998], то возникает вопрос о значении сложной схемы транскрипции гена СусВ, которая приводит к синтезу трех изоформ белка, практически идентичных по структуре. Первое значение — обеспечение тканеи стадиоспецифичной регуляции транскрипции. Другое значение сложной схемы транскрипции гена СусВ может состоять в обеспечении протекания параллельных и/ или последовательных стадий митоза через синтез определенных пропорциональных количеств изоформ белка. Мы предполагаем, что три обсуждаемые изоформы CYCLIN В различаются по своей способности деградировать после завершения метафазы, поскольку содержат различное количество молекул лизина. Поэтапная деградация этих изоформ может быть существенной для поддержания lagпериода между петлями положительной и обратной связи [Hershko et al., 1994; Basi, Draetta, 1995], активируемыми комплексом CycB/Cdk1 в течение профазыметафазы митоза.

На следующем этапе нашей работы была поставлена задача разработать новый метод и определить фазы экспрессии генов в клеточном цикле, поскольку знание периода экспрессии гена в клеточном цикле необходимо для точного понимания его функций и механизмов регуляции его транскрипции. Нами был разработан метод детекции фазы экспрессии в клеточном цикле для генов,.

101 имеющих инсерционные аллели, вызванные внедрением энхансерной ловушки, который применим для изучения любых органов. В методе используется авторадиографическое выявление включенных в хроматин предшественников ДНК и детекция активности репортерной ргалакгозидазы в клетках [Трунова и др., 19 986, Трунова и др., 2001а, Трунова и др., 20 016]. Наш метод имеет определенные преимущества для решения задач, направленных на поиск энхансерных областей, обладающих специфичностью по отношению к фазе собственной активности в клеточном цикле. Используя этот методический подход, в клетках нервных ганглиев гетерозиготных по соответствующей мутации личинок мы определили фазу экспрессии СусВ29, MASV40- в G2 периоде цикла [Трунова и др., 2001а], фазу активности конструкций D10, D22 содержащих cis-регуляторные элементы гена stringв G1 периоде [Трунова и др., 20 016].

Компьютерный анализ выявил консенсус AAGAACTTTG, характерный для генов, экспрессирующихся в фазе G1 клеточного циклаCycD и string (конструкции D10, D22). Таким образом, в 5'- регуляторной зоне генов клеточного цикла, помимо тканеспецифичных c/'sрегуляторных элементов, содержатся и элементы, определяющие период транскрипции гена в клеточном цикле (ССРЕ). Согласно нашим данным, количество стадиодетерминирующих элементов в регуляторной зоне гена незначительно, и они действуют, находясь даже на значительном расстоянии от старта транскрипции. Природа факторов, определяющих фазу экспрессии, на данный момент неизвестна, однако фаза экспрессии генов СусЕ, string может меняться в зависимости от контекста программы развития (набора факторов транскрипции, морфогенов, факторов роста и т. д.) [Lehman et al., 1999; Jones et al., 2000].

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А., Трунова С. А., Омельянчук Л. В. Идентификация мутации //7
  2. С.П., Набирочкина Е. Н., Георгиев П. Г. и др. Исследование гена e(y)1/TAFII40 у Drosophila melanogaster in vivo// Мол. Биол. 2000. Т. 34. № 5. Стр.788−794.
  3. О.И., Терских В. В., Захаров А. Ф. Образование внутриклеточного пула меченых предшественников ДНК// Радиоавтография. 1977. Москва: Высшая школа. С. 246 .
  4. Л.И. Введение в генетику развития. Москва: «Наука», 1999. С. 248.
  5. Л.И., Трунова С. А., Омельянчук Л. В. Генетический контроль митоза. Сообщение 1. Адаптивные модификации проявления мутации V158// Генетика. 2000. Т.36, № 10, Стр. 1348−1354.
  6. Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генной инженерии. Москва: Мир, 1984. С. 480.
  7. Д. Митоз и физиология клеточного деления. Москва: Изд. иностр. лит. 1963. С. 429.
  8. Л.В., Волкова Е. И. Паттерн экспрессии генов клеточного деления в тканях DROSOPHILA MELANOGASTER// ДАН. 1996. Т.347. № 2. С.284−286.
  9. Л.В., Волкова Е. И., Федорова С. А. Поиск инсерционных мутаций, нарушающих митоз, с помощью транспозона с репортерным геном у Drosophila melanogaster// Генетика. 1997. Т.ЗЗ. № 11. С. 14 941 501.
  10. Л.В., Лебедева Л. И. Инсерционная мутация 22w Drosophila melanogaster блокирует клеточный цикл в метафазе// Онтогенез. 1998. Т.29, № 1, С. 27−30.
  11. П.М. Альтернативные промоторы и процессинг РНК в экспрессии эукариотического генома// Мол. Биол. 2000. Т.34. № 4. Стр.626−634.
  12. А.Д. Питательные среды для культивирования клеток млекопитающих// Методы культивирования клеток. Ленинград: Наука, 1988. С. 44−63.
  13. С .А., Гурьев В. П., Лебедева Л. И., Чубыкин В. Л., Блинов А. Г., Омельянчук Л. В. Тканеслецифичность экспрессии циклина В// Докл. Акад. Наук. 1998а. Т.361. № 6. С. 839−842.
  14. С. А. Дубатолова Т.Д. Омельянчук Л. В. Определение фазы экспрессии гена chbv40 в клеточном цикле Dnosophila melanogasterll Онтогенез. 19 986. Т.29. № 5. С.342−346.
  15. С. А. Дубатолова Т.Д. Омельянчук Л. В. Изучение фаз экспрессии генов дрозофилы в клеточном цикле с помощью метода энхансерной ловушки и радиоавтографии// Онтогенез. 2001. № 12 (в печати).
  16. С.А., Дубатолова Т. Д., Омельянчук Л. В. Фазоспецифичные элементы регуляторной зоны гена string D.melanogaster II Генетика. 2001. № 12 (в печати).
  17. С.А., Чубыкин В. Л., Гусаченко A.M. Омельянчук Л. В. Мутация chromosome bows (chbv40), вызывающая дефект веретена деления// Генетика. 1997. Т.ЗЗ. № 11. С. 1502−1509.
  18. Н.Г. Выделение плазмидной ДНК методом щелочного лизиса// Методы молекулярной генетики и генной инженерии. Новосибирск: Наука, 1990. С.9−10.
  19. И.И. Факторы эволюции. М.: Наука.1968. С. 451.
  20. Ashburner М. Drosophila. A Laboratory Methods. New York: Cold Spring Harbor Lab. Press, 1989. P.435.
  21. Basi G., Draetta G. The cdc2 kinase: structure, activation and its role at mitosis in vertebrate cells// in «Cell Cycle Control"/ by Hutchison C., Glover D. New York: Oxford Univ. Press, 1995. P. 106−143.
  22. Bartek J, Bartkova J., Lukas J. The retinoblastoma protein pathway and restriction point// Cur. Opinion in Cell Biol. 1996. V.8. № 6. P.805−814
  23. Beijersbergen R.L., Carlee L., Kerkhoven R.M., Bernards R. Regulation of retinoblastoma protein- related p107 by G1 cyclin complexes// Genes and Development. 1995. V.9 № 11. P. 1340−1353.
  24. Bellen H., Grossniklaus U., O’Kane C. The Little Blue Book// in «Bluescript Insruction Manual». Stratagene. 1988. P.27.
  25. Belmont L.D., Mitchson T.J., Identification of a protein that interacts with tubulin dimers and increases the catastrophe rate of microtubules// Cell. 1996. 84. P.623−631.
  26. Black A.R., Azizkhan-Clifford J. Regulation of transcription factors involved in proliferation control//Gene. 1999. V.237. P.281−302.
  27. Blangy A., Lane H.A., d’Herin P. et al. Phosphorilation by p34cdc2 regulates spindle association of human Eg5, a kinesin related motor essential for bipolar spindle formation in vivoll Cell. 1995. V.83. № 7. P. 1159−1169.
  28. Blasina A., de Weyer I.V., Laus M.C. et al. A human homologue of the checkpoint kinase Cds1 directly inhibits cdc25 phosphatase// Curr. Biol. 1999. V.9. P. 1−10.
  29. Boddy M.N., Furnari В., Mondesert O. et al. Replication checkpoints enforced by kinases Cds1 and Chk1// Science. 1998. V.280. P.909−912.
  30. Boleti H., Karsenti E. Vermos I. XKIp2, a novel centrosomal kinesin- like protein required for centrosome separation during mitosis// Cell. 1996. 84. P.49−59.
  31. Ceron J., Gonzalez C., Tejedor F.J. Patterns of Cell Division and Expression of Asymmetric Cell Fate Determinants in Postembryonic Neuroblast Lineages of Drosophild// Devel. Biol. 2001. V.230. P. 25−138.
  32. Cohen- Fix O., Peters J.M., Kirschner M.W. et al. Anaphase initiation in Sacharomyces cerevisiae is controlled by APC- dependent degradation of the anaphase inhibitor Pds1p//Gen. Develop. 1996. V.10. P.3081−3983.
  33. Chubykin V.L., Fedorova S.A., Omelyanchuk L.V. Chromosome abnormality in new mutant allelic to aar gene// DIS. 1997. V.80. P15−17.
  34. Cui X., Doe C.Q. The role of the cell cycle and cytokinesis in regulating neuroblast sublineage gene expression in the Drosophila CNS// Development. I997. V.121. P.3233−3243.
  35. Datar S.A., Jacobs H.W., de la Cruz A.F., Lehner C.F., Edgar B.A. The Drosophila CycD/cdk4 complex promotes cellular growth// EMBO J. 2000. V.19. № 17. P.4543−4554.
  36. Dawson I.A. Roth S. Artavanis-Tsakonas S. The Drosophila Cell Cycle Gene fizzy Is Required for Normal Degradation of Cyclins A and В During Mitosis and Has Homology to the CDC20 Gene of Saccharomyces cerevisiae// J.C.B. 1995. V. 129. № 3. P.725−737.
  37. Debec A., Montmory C. Cyclin В is associated with centrosomes in Drosophila mitotic cells// Biol. Cell. 1992. V.75. P.121−126.
  38. Diehl J.A., Sherr C.J. A dominant-negative cyclin D1 mutant prevents nuclear import of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and its phosphorylation by CDK-activating kinase// Mol Cell Biol. 1997. V.17. № 12. P.7362−7374.
  39. Draviam VM, Orrechia S, Lowe M, Pardi R, Pines J. The localization of human cyclins B1 and B2 determines CDK1 substrate specificity and neither enzyme requires MEK to disassemble the Golgi apparatus// J. Cell Biol. 2001. V.5. № 152. P. 945−958.
  40. Duronio R.J. Establishment links between developmental signalling pathways and cell-cycle regulation in Drosophilall Cur. Op. in Gen. and Dev. 1999. V.9. P.81−88.
  41. Duronio R.J., O’Farrell P.H. Developmental control of the G1 to S transition in Drosophila: Cyclin E is a limiting downstream target of E2F// Genes. Dev. 1995. V.9. P. 1456−1468.
  42. Dyson N. The regulation of E2 °F by pRb- family proteins// Genes Dev. 1998. 12. P.2245−2262
  43. Ebens A.J., Garren H., Cheyette B.N.R., Zipursky S.L. The Drosophila anachronism locus- a glycoprotein secreted by glia inhibits neuroblast proliferation// Cell. 1993. V. 74. P. 15.
  44. Edgar B. Diversification of the cell cycle controls in developing embryos// Curr. Opin. Cell Biol. 1995. V.7. P.815−824.
  45. Edgar B.A. O’Farrell P.H. The three postblastoderm cell cycles are regulated in G2 by string// Cell. 1990. V.62. N3. P.469−480.
  46. Edgar B.A., Lehman D., O’Farrell P.H. Transciptional regulation of string (cdc25): a link between developmental programming and the cell cycle// Development. 1994. V.120. P.3131−3143.
  47. Elledge S.J. Mitotic arrest: Mad2 prevents sleepy from waking up the APC// Science. 1998. V.279. P.999−1000.
  48. Fleming R.J., Gu Y., Hukriede N.A. Serrate- mediated activation of Notch is specifically blocked by the product of the gene fringe in the dorsal compartment of the Drosophila wing imaginal disc// Development. 1997. V.124. P.2973−2981.
  49. Finley R.L. Thomas B.J. Zipursky S.L. Brent R. Isolation of Drosophila cyclin D, a protein expressed in the morphogenetic furrow before entry into S phase// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V.93. N7. P.3011−3015.
  50. Fukuda M., Gotoh Y., Nishida E. Interaction of MAP kinase with MAP kinase kinase: its possible role in the control of nucleocytoplasmic transport of MAP kinase//EMBO J. 1997. 16. P.1901−1908.
  51. Fuller M.T. Spermatogenesis. The Development of Drosophila. Cold Spring Lab. Press. 1993. P.71−147.
  52. Gallant P., Nigg E.A. Identification of novel vertebrate cyclin: Cyclin B3 shares properties with both A- type and B- type cyclins// EMBO J. 1994. 13. P. 595 605.
  53. Giet R., Glover D.M. Drosophila Aurora В Kinase Is Required for Histone H3 Phosphorylation and Condensin Recruitment during Chromosome Condensation and to Organize the Central Spindle during Cytokinesis// J. Cell Biol. 2001. V.152. № 4. P. 669−682.
  54. Glotzler M., Murray A.W., Kirchner M.W. Cyclin is degraded by the ubiquitin pathway// Nature. 1991. V.349. P.132.
  55. Godt D., Laski F.A. Mechanisms of cell rearrangment and cell recruiment in Drosophila ovary morphogenesis and the of brie a bracll Development. 1995. V. 121. P. 173−187.
  56. Gomes R., Karess R.E., Ohkura H. et al. Abnormal anaphase resolution (aar): a locus recuired for progression through mitosis in Drosophila/I J. Cell Sci. 1993. V. 104. P. 583−593/
  57. Gonzalez C., Casal J., Ripoll P. Functional monopolar spindles caused by mutation in mgr, a cell division gene of Drosophila melanogasteril J. Cell Sci. 1988. V 89. Part 1. P. 39−47.
  58. Goss V.L., Hocevar B.A., Thompson L.J. et al. Identification of a nuclear betall protein kinase С as a mitotic lamin kinase// Journal of Biological Chemistry. 1994. 263. P. 19 074−19 080.
  59. Harper J.W. Cyclin Dependent Kinase Inhibitors// in «Checkpoints Control and Cancer"/ed. Kastan M.B.- Cold Spring Harb. Lab. Press. 1997. P.91−108.
  60. Hartenstein V. Atlas of Drosophila development. Cold Spring Harbor Lab. Press. 1993. P. 52.
  61. Hartwell L.H., Weinert T.A. Checkpoints: controls that ensure the order of cell cycle events// Science. 1989. 246. P.629- 634.
  62. Hartwell I.H. Introdustion to cell cycle control// in «Cell Cycle Control"/ by Hutchison C., Glover D. New York: Oxford Univ. Press., 1995. P. 1−13.
  63. Hermeking H., Lengauer С., Polyak К., et al. 14−3-3 sigma is a p53-regulated inhibitor of G2/M progression//Mol. Biol. 1997. V.16. P.70 084−7088.
  64. Hershko A., Ganoth D., Sudakin V. et al. Components of a system that ligates cyclin to ubiquitin and their regulation by the protein kinase cdc2// Jour, of Biol. Chem. 1994. 269. P.4940−4946.
  65. Hochstrasser M. Ubiquitin, proteasoms, and the regulation of intracellular protein degradation// Cur. Opin. in Cell Biol. 1995. V.7. № 2. P.215−223.
  66. Hoffmann I., Dreatta G., Karsenti E. Activation of phosphatase activity of human Cc25A by a Cdk2- cyclin E dependent phospharilation at the G1/S transition// EMBO J. 1994. 13. P.4302−4310
  67. Hyman A.A., Karsenti E. Morphogenetic properties of microtubules and mitotic spindle assembly//Cell. 1996. 84. P.401−410.
  68. Huang J., Raff G.W. The disappearance of cyclin В at the end of mitosis is regulated by spatially in Drosophila cells// EMBO J. 1999. V.18. № 8. P.2184−2195.
  69. Hunt Т., Luca F.C., Ruderman J.V. The requirements for protein systhesis and degradation, and the control of destruction of cyclins A and В in the meiotic and mitotic cell cycle of the clam embryo.// J. Cell Biol. 1992. V.116. P.707.
  70. Hunter T. Braking the cycle// Cell. 1993. V.75. P.839.
  71. Jackman M.R., Pines J.N. Cyclins and the G2/M Transition// in «Checkpoint Control and Cancer"/ ed. Kastan M.B. Cold Spring Har. Lab. Press. 1997. V29. P.47−74.
  72. Jackson S.M., Blochlinger K. Cut interacts with Notch and Protein kinase A to regulate egg chamber formation and to mantain germline cyst integrity during Drosophila oogenesis// Development. 1997. V.124. № 18. P.3663- 3672.
  73. Jacobs H.W., Knoblich J., Lehner C. F. Drosophila Cyclin B3 is required for fertility ant is dispensable for mitotic like CyclinB.
  74. Lehner C.F., O’Farrell P.H. The role of Drosophila Cyclins A and В in Mitotic Control// Cell. 1990. V.61. P.535- 547.
  75. Johnston L.A., Edgar B.A. Wingless and Notch regulate cell cycle arrest in the developing Drosophila wing// Nature. 1998. V.394. P.82−84.
  76. Jones L., Richardson H., Saint R. Tissue- specific regulation of cyclin E transcription during Drosophila melanogaster embryogenesis// Development. 2000. V.127. P.4619−4630.
  77. Karlsson C., Katich S., Hagting A. et al. Cdc25B and Cdc25C Differ Markedly in Their Properties as Initiators of Mitosis// J.C.B. 1999. V.146. № 3. P. 573 583.
  78. Kerkis J. The growth of the gonads in Drosophila melanogasterll Genetics. 1930. V.16. P.212−224.
  79. Kimura K, Cuvier O, Hirano T. Chromosome condensation by a human condensin complex in Xenopus egg extracts// J. Biol. Chem. 2001. V.276. № 8. P. 5417−542.
  80. King R.W., Peters J.M., Tugendreich S. et al. A 20S complex containing CDC27 and CDC 16 catalyzes the mitosis- specific cojugation of ubiquitin to cyclinB//Cell. 1995. 81. P.279−288.
  81. Knoblich J.A. Mechanisms of asymmetric cell division during animal development//Current Op. In Cell Biol. 1997. V.9. P.833−841.
  82. Knoblich J.A., Lehner C.F. Synergistic action of Drosophila cyclins A and В during the G2-M transition//EMBO J. 1993. V.12. P.65−74.
  83. Knoblich J.A., Sauer K., Jones L., et al. Cyclin E controls S-phase progression and its down- regulation during Drosophila embryogenesis is required for the arrest of cell proliferation// Cell. 1994. V.77. P.107−120.
  84. Kumanagi A., Dumphy W.G. Purification and molecular cloning of Plx1, a Cdc25- regulatory kinase from Xenopus egg extracts// Science. 1996. 273. 1377−1380.
  85. Lees E.M., Harlow E.D. Cancer and cell cycle// in «Cell Cycle Control"/ ed. Hutchison C., Glover D. New York: Oxford Univ. Press, 1995. P.228- 263.
  86. Lehman D.A., Patterson В., Johnson L.A., et al. C/s-regulatory elements of the mitotic regulator, string! Cdc25// Development. 1999. V.126. P. 1793−1803.
  87. Lehner C.F., O’Farrel P.H. The role of Drosophila cyclins A and В in mitotic control//Cell. 1990. V.6. P. 535−547.
  88. Lemos C.L. Sampaio P. Maiato H. Costa M. Omelyanchuk L.V. Liberal V. Sunkel C.E. Mast, a conservative microtubule-associated protein required for bipolar mitotic spindle organization// EM BO J. 2000. V.19. N14. P. 3668−3682.
  89. Lewin B. Gene V. Oxford Univ. Press, 1994. P. 1272.
  90. Lopez A.J. Alternative Splicing of pre-mRNA: Developmental Contsequences and Mechanisms of Regulation//Annu. Rev. Genet. 1998. V.32. P.279−305.
  91. Lopez-Girona A., Furnari В., Mondesert O. et al. Nuclear localization of Cdc25 is regulated by DNA damage and a 14−3-3 protein// Nature. 1999. V.397. P. 172−175.
  92. Lozano J.C., Schatt P., Marques F., et al. A Presumptive Developmental Role for a Sea Urchin Cyclin В Splice Variant// Jour. Cell Biol. 1998. V.140. № 2. P.283−293.
  93. Macneill S.A., Fantes P.A. Controlling entry into mitosis in fission yeast// in «Cell Cycle Control"/ ed. Hutchison C., Glover D. New York: Oxford Univ. Press, 1995. P.63−105.
  94. Maridor G., Gallant P., Nigg E. Nuclear localization of vertebrate cyclin A correlates with its ability to form complexes with cdk catalytic subunits// J. Cell Sci. 1993. V. 106. P.535−544.
  95. Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA. Role of protein phosphatase 2A in Drosophila development// Semin. Cancer Biol. 1995. V.6. P.249−256.
  96. Mayer-Jaekel R.E., Ohkura H., Gomes R. et al. The 55 kd regulatory subunit of Drosophila protein phosphatase 2A is required for anaphase// Cell. 1993. V.72. № 4. P. 621−633.
  97. Mcintosh J.R., Koonce M.P. Mitosis//Science. 1989. V.246. P.622−628.
  98. Meijer L., Ostvold A.C., Walass S.I. et al. High mobility group (HMG) proteins I. Y and P1 as substrates of M-phase- specific p34cdc2/ cyclin cdc13 kinase// Eur.J. of Biochemistry. 1991. 196. P. 557−567.
  99. Milan M., Campuzano S., Garcia-Bellido A. Cell cycling and patterned cell proliferation in the wing primordium of Drosophila// Proc. Natl. Acad. Sci. 1996. V. 93. P. 640−645.
  100. Morgan D.O. Principles of CDK regulation// Nature. 1995. 374. P. 131 134.
  101. Morgan D.O. The dynamics of cyclin dependent kinase structure// Cur. Opin. in Cell Biology. 1996. V.8. № 6. P.767−772.
  102. Mozer В.A., Easwarachandran К. Pattern Formation in the Absence of Cell Cycle Progression by string (stg) during Drosophila Eye Development// Dev. Biol. 1999. V.213. P.54−69.
  103. Murray A., Hunt T. The Cell Cycle. New York: Oxford Univ. Press, 1993. P. 122.
  104. Neufeld T.P., de la Cruz A.F., Johnston L.A., Edgar B.A. Coordination of Growth and Cell Division in the Drosophila Wing// Cell. V.93. P. 1183−1193.
  105. Neufeld T.P., Edgar B.A. Connections between growth and the cell cycle// Cur. Opin. Cell Biol. 1998. V.10. P.784−790.
  106. Neumann C.J., Cohen S.M. A hierarchy of cross- regulation involving Notch, wingless, vestigial and cut organizers the dorsal- ventral axis of the Drosophila wing// Development. 1996. V.122. P.3477−3485.
  107. Ookata K., Hisanga S., Bilunski J.C. Cyclin В interaction with microtubule associated protein 4(MAP4) targets p34cdc2 kinase to microtubules and is potential regulator of M- phase microtubule dynamics// Jour. Of Cell Biol. 1995. V.128. P. 849−862.
  108. Page A.M., Hieter P. The Anaphase Promoting Complex// «Checkpoint Control and Cancer"/ ed. Kastan M.B.- CSHLPress, 1997. V29. P. 133−150.
  109. Parry D.H., O’Farrell P.H. The schedule of destruction of three mitotic cyclins can dictate the timing of events from mitosis// Cur. Biol. 2001. V.11. P.671−683.
  110. Peters J.M., King R. W., Hoog C., Kirschner M. W. Identification of BIME as a subunit of the anaphase- promoting complex// Science. 1996. 274. 1199−1201.
  111. Pines J. Four- dimentional control of the cell cycle// Nature Cell Biology. 1999.V.1. July. P. E73-E79.
  112. Pines J., Hunter T. Cyclin- dependent kinases: an embarranssment of riches?// in «Cell Cycle Control"/ ed. Hutchison C» Glover D. New York: Oxford Univ. Press, 1995. P. 144−176.
  113. Polayk K., Lee M.H., Erdjument-Bromage H. et al. Cloning of p27KLP1, a cyclin- dependent kinase inhibitor and potential mediator of extracellular antimitotic signals//Cell. 1994. V.78. P.59−66.
  114. Puro J., Nokkala S. Meiotic segregation of chromosomes in Drosophila melanogaster oocytes// Chromosoma. 1977. V.63. P.273−286.
  115. Reed S.I., Hutchinson C.J., Macneill S. A brief history of the cell cycle// in «Cell Cycle Control"/ ed. Hutchison C., Glover D. New York: Oxford Univ. Press, 1995. P. 16−39.
  116. Reed S.I. START and the G1- S phase transition in budding yeast// in «Cell Cycle Control"/ ed. Hutchison C., Glover D. New York: Oxford Univ. Press, 1995. P.40−62.
  117. Richardson H. E» O’Keefe L.V., Reed S.I., Marty Т., Saint R. A Drosophila G1-specific cyclin E homolog exibits different modes of expression during embryogenesis// Development. 1993. V.119. P.673−690.
  118. Richardson H., O’Keefe L.V., Marty Т., Saint B. Ectopic cyclin E expression induces premature entry into S phase and disrapts pattern formation in the Drosophila eye imaginal disc// Development. 1995. V.121. P. 3371−3379.
  119. Riddihough G., Ish-Horowitcz D. Individual stripe regulatory elements in the Drosophila hairy promoter respond to maternal, gap, and pair-rules genes// Genes Dev. 1991. V.5.P.840−854.
  120. Schmidt- Zachmann M.S., Dergemont C., Nigg E.A. Nuclear export of proteins: the role of nuclear retention// Cell. 1993. V.74. № 3. P.493−504.
  121. Sclafari R.A. Cyclin dependent kinase activating kinases// Cur. Opin. in Cell Biology. 1996. V.8. № 6. P.788−794.
  122. Secombe J., Rispa J., Saint R., Richardson H. Analysis of a Drosophila Cyclin E Hipomorphic Mutation Suggests a Novel Role for Cyclin E in Cell Proliferation Control During Eye Imaginal Disc Development// Genetics. 1998. V. 149. P. 1867- 1882.
  123. Sekelsky J.J., McKim K.S., Messina L. et al. Identification of novel meiotic genes recovered in a P element screen// Genetics. 1999. V.152. № 2. P. 529−542.
  124. Seleck S.B., Gonzalez С., Glover D.M., White K. Regulation of the G1-S transition in post- embryonic neuronal precursors by axon ingrowth// Nature. 1992. V.355. P.253.
  125. Serrano M., Hannon C.J., Beach D. A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4// Nature. 1994. V.366. P.704−707.
  126. Shimada A., Ohsumi K., Kishimoto T. An indirect role for cyclin B-Cdc2 in inducing chromosome condensation in Xenopus egg extracts// Biol. Cell. 1998. V. 90. № 6−7. P. 519−530.
  127. Shiomi K., Takeichi M., Nishida Y., et al. Alternative cell fate choice induced by low- level expression of a regulator of protein phosphatase 2A in the Drosophila peripherial nervous system// Development. 1994. V.120. P.1591−1599.
  128. Sigrist M.J., Jacobs H., Stratmann R., Lehner C.F. Exit from mitosis is regulated by Drosophila fizzy and the sequential destruction of cyclins А, В and B3// EMBO J. 1995. V.14. P.4827−4838.
  129. Sikorski R.S., Boguski M.S., Goebl M., Hieter P. A repeating amino acid motif in CDC23 defines a family of proteins and a new relationship among genes reqiured for mitosis and RNA sythesis// Cell. 1990. 60. P. 307 317.
  130. Spellman P.Т., Sherlock G., Zhang M.Q. Comprehensive Identification of Cell Cycle-regulated Genes of the Yeast Saccharomyces cerevisiae by Microarray Hybridization//MCB. 1998. V. 9, № 12. P.3273−3297.
  131. Spradling A.C. Developmental genetics of oogenesis. New York: Cold Spring Harbor Lab. Press, 1993. P. 70.
  132. Stepanova L., Leng X., Parker S.B., Harper J. M Mammalian p50Cdc37 is a protein kinase- targeting subunit of Hsp90 that binds and stabilizes cdk4// Genes Dev. 1996. V.10. P. 1491−1502.
  133. Stiffler L.S., Ji J., Trautmann S., Trusty C., Schubiger G. Cyclin A and В functions in the early Drosophila embryo// Development. 1999. V.126. P.5505−5513.
  134. Stone E.M., Yamano H., Kinoshita N. et al. Mitotic regulation of protein phosphatases by the fission yeast sds22 protein// Cur. Biol. 1993. V.3. P. 13.
  135. Takahisa M., Togashi S., Mikuni M., et al. Structure of the Drosophila gene encoding cyclin E// Gene. 1992. V.121. P.343−346.
  136. Tautz D., Pfeifle C. A non- radioactive in situ hybridization method for the localization of specific RNAs in Drosophila embryos reveals translational control of the segmentation gene hunchback// Chrom. 1989. V.89. P.81−85.
  137. Thieffry D. From global expression pattern to gene networks// BioEssays. 1999. V.21. P.895−899.
  138. Thomas B.J., Gunning D.A., Cho J., Zipursky S.L. Cell cycle progression in the developing Drosophila eye: roughex encodes a novel protein required for the establishment of G1// Cell. 1994. V.77. P. 1003−1014.
  139. Tio M., Udolph G., Yang X., Chia W. cdc2 links the Drosophila cell cycle and asymmetric division machineries// Nature. 2001. V.409. P. 1063— 1067.
  140. Treier M., Seufert W., Jentsch S. Drosophila UbcD1 encodes a highly conserved ubiqiutin- conjugating enzyme involved in selective protein degradation// EMBO J. 1992. V.11. P.367−372.
  141. Verde F., Dogterom M., Stezler E. et al. Control of microtubule dynamics and length by cyclin A- dependent and cyclin B- dependent kinases in Xenopus egg extracts// J. Cell Biol. V.118. P. 1097−1108.
  142. Wang X.M., Peloquin J.G., Zhai Y. et al. Removal of MAP kinase from microtubules in vivo producers no observable phenotype at the cellular level// J.C.B. 1996. 132. P.345−357.
  143. Wegener S., Hample W., Herrmann D., et al. Alternative splicing in the regulatory region of the human phosphatases CDC25A and CDC25C// Eur. J. of Cell Biol. 2000. V.79. P.810−815.
  144. Weigmann KM Cohen S.M., Lehner C.F. Cell cycle progression, growth and patterning in imaginal discs despite inhibition of cell division after inactivation of Drosophila Cdc2 kinase// Development. 1997. V.124. P. 35 553 563.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!