Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Влияние изменеий системы гемостаза на развитие неопластического процесса на модели лимфосаркомы Плисса

Диссертация: Влияние изменеий системы гемостаза на развитие неопластического процесса на модели лимфосаркомы Плисса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на определённую автономность, злокачественные клетки находятся в тесном взаимодействии с защитными системами организма и испытывают их постоянное воздействие. Одной из таких систем является система гемостаза. Имеющиеся сообщения, в основном, указывают на то, что различные неопластические процессы по мере своего развития могут приводить к серьёзным изменениям функционирования системы… Читать ещё >

Содержание

  • Перечень сокращений и условных обозначений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общая характеристика лимфосаркомы Плисса
    • 1. 2. Физиология системы гемостаза
    • 1. 3. Изменение системы гемостаза при развитии неопластического 20 процесса
    • 1. 4. Коррекция системы гемостаза как метод терапии опухолей и их 27 осложнений

Влияние изменеий системы гемостаза на развитие неопластического процесса на модели лимфосаркомы Плисса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы: Широкая распространенность онкологических заболеваний, их медицинская, социальная и экономическая значимость, делают проблемы изучения механизмов онкогенеза и терапии злокачественных опухолей одними из ключевых в современном здравоохранении. В Российской Федерации, по данным ГУН НИИ Онкологии им. проф. H.H. Петрова (г. Санкт-Петербург), ежегодно регистрируются злокачественные опухоли приблизительно у 470 ООО человек, при этом отмечается неуклонный рост данного показателя во всех возрастных группах у мужчин и у женщин. Согласно прогнозам, количество впервые диагностируемых случаев заболеваний новообразованиями к 2010 году достигнет во всём мире 14—19 млн. ежегодно [80]. Значительную долю из них будут составлять лимфопролиферативные болезни, в том числе, лимфомы различных типов, степени злокачественности и устойчивости к противоопухолевой терапии, имеющие большой удельный вес в структуре онкопатологии и в настоящий момент [7, 167, 196].

При этом, по некоторым неопластическим заболеваниям наблюдаются выраженные половые различия [159]. Так, показатели онкозаболеваемости по органам системы пищеварения у женского населения значительно ниже, по сравнению с мужским населением (27,7% и 34,0% соответственно). Аналогичная картина наблюдается при исследовании дыхательной системы, где заболеваемость мужчин приблизительно в 6 раз превышает таковые показатели у женщин [79]. В тоже время, по целому ряду нозологических форм (рак желудка, рак прямой кишки, миеломная болезнь и др.) половых различий практически не наблюдается [79, 89]. Таким образом, изучение зависимости развития опухолей от пола индивидуума представляется весьма актуальным.

Несмотря на определённую автономность, злокачественные клетки находятся в тесном взаимодействии с защитными системами организма и испытывают их постоянное воздействие [16, 26]. Одной из таких систем является система гемостаза. Имеющиеся сообщения, в основном, указывают на то, что различные неопластические процессы по мере своего развития могут приводить к серьёзным изменениям функционирования системы гемостаза организма, клинические проявления которых (тромбозы и эмболии) являются второй по частоте причиной смерти и инвалидизации больных в экономически развитых странах и существенно увеличивают стоимость проводимого лечения [5, 183, 192, 197].

Показано, что вероятность возникновения тромбоза у больных онкологического профиля в 10 — 100 раз выше, по сравнению с пациентами с другими заболеваниями [64, 185]. Наличие онкопатологии рассматривается как фактор высокого риска тромбозов и тромбоэмболических осложнений (ТЭО), что имеет большое значения для тактики терапии [132, 193]. И, наоборот, тромбозы могут являться первым маркером развивающейся опухоли. Так, частота выявления онкологического заболевания после эпизода идиопатического тромбоза в среднем составляет 2 — 5% и зависит от локализации и гистологического типа опухоли [151, 162]. Одними из наиболее часто упоминаемых злокачественных опухолей, приводящих к подобным нарушениям, являются лимфомы [10].

Однако вероятно, характер взаимодействия в паре гемостаз организмаопухоль двусторонен и, в свою очередь, гемостатические и антигемостатические механизмы способны оказывать влияние на течение опухолевого процесса, ускоряя или замедляя его. В настоящее время возлагаются большие надежды на возможность изменения характера развития неопластического образования путем воздействия на его окружение, в том числе и на систему гемостаза.

Анализ опубликованных данных экспериментальных исследований и клинических наблюдений, в основном, указывает на значительное прямое влияние коррекции системы гемостаза антиагрегантами и антикоагулянтами, прежде всего низкомолекулярными гепаринами, на течение заболевания и общую выживаемость онкологических пациентов, однако механизмы этого явления до конца не понятны. Несмотря на большое количество работ, посвященных рассматриваемому вопросу, комплексное изучение нарушений системы гемостаза при развитии злокачественных опухолей не проводилось и механизмы воздействия гемостатических механизмов, в том числе при их фармакологической коррекции, на новообразование остаются не ясными.

Всё вышеизложенное определяет актуальность настоящих исследований.

Цель исследования: комплексное исследование особенностей состояния системы гемостаза при развитии неопластического процесса и влияние ее изменений на рост опухоли на модели перевиваемой лимфосаркомы Плисса (ЛФС).

Задачи исследования:

1. Разработать методику перевивки ЛФС, дающую в 60 — 80% случаев успешную перевиваемости опухоли, что позволит с большой точностью анализировать получаемые в ходе основных серий экспериментов данные;

2. Исследовать половые особенности при перевивке ЛФС;

3. Исследовать особенности состояния системы гемостаза (сосудистый, клеточный и плазменный компоненты) крыс при развитии ЛФС;

4. Проанализировать эффективность воздействия на рост и развитие ЛФС лекарственных препаратов, влияющих на параметры системы гемостаза: антикоагулянтов прямого действия (низкои среднемолекулярных гепаринов), прокоагулянтов, препаратов улучшающих микроциркуляцию.

Научная новизна и теоретическая значимость работы: Впервые проведено комплексное исследование изменений системы гемостаза при развитии ЛФС и влияния гемостатических механизмов на рост и развитие опухоли по 9 параметрам (количество циркулирующих эндотелиоцитов и тромбоцитов, адгезионная и агрегационная способности тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, время рекальцификации плазмы, концентрация фибриногена и уровень растворимых комплексов мономерного фибрина в плазме крови).

Установлено, что развитие ЛФС сопровождается нарушением функционирования всех компонентов системы гемостаза, проявляющимся эндотелиальной дисфункцией, активацией клеточного компонента и гиперкоагуляцией.

Показано, что рост и развитие ЛФС зависят от дозы перевиваемого опухолевого материала и пола животного, при этом самки крыс обладают большей устойчивостью к развитию лимфосаркомы. Впервые определено минимальное количество клеток ЛФС, дающее воспроизводимый рост опухоли в 60 — 80 процентов случаев, что имеет большое значение для экспериментальных исследований в различных областях клинической и фундаментальной онкологии.

Впервые проведен анализ воздействия на состояние системы гемостаза у животных с перевиваемой ЛФС лекарственных препаратов, применяющихся в онкологической практике (антикоагулянты, препараты улучшающие микроциркуляцию) и их антагонистов (прокоагулянты). Полученные на модели лимфосаркомы Плисса данные свидетельствуют о том, что разнонаправленные воздействия на систему гемостаза оказывает значительное влияние на развитие неопластического процесса.

Применение антикоагулянтов прямого действия увеличивает вероятность успешной перевивки ЛФС («прививаемость») и ускоряет течение опухолевого процесса. Прокоагулянты, напротив, значительно снижают прививаемость ЛФС и замедляют развитие лимфосаркомы. При введении препаратов, улучшающих микроциркуляцию (ксантинола никотинат и пентоксифиллин), показано, что рост ЛФС зависит не только от их способности к коррекции нарушений гемостатических механизмов, но и от других фармакологических свойств препарата, возможно, напрямую тормозящих развитие лимфосаркомы Плисса (пентоксифиллин).

Практическая значимость: Полученные данные уточняют представления о характере изменений системы гемостаза при развитии лимфосаркомы Плисса. Показано, что рост ЛФС сопровождается активацией системы гемостаза подопытных животных. Установленный факт дисфункции гемостатических механизмов при ЛФС позволяет использовать эту модель опухолевого роста при изучении паранеопластического синдрома Труссо.

Выявленная высокая частота успешной перевивки ЛФС при применении антикоагулянтов прямого действия является основанием для инициации комплексного клинического и экспериментального исследования о целесообразности массового применения этих препаратов при злокачественных опухолях любых локализации и гистологического типа.

Внедрение в практику: Результаты диссертационного исследования используются на кафедре патологической физиологии с курсами теоретической иммунопатологии и медицинской информатики ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава в научно-исследовательской работе и при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами III — VI курсов.

Апробация работы: Основные положения работы доложены на Межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, ГОУ ВПО СПбГМУ им. И. П. Павлова, 2007, 2008, 2009) и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Посттромботическая болезнь» (Санкт-Петербург, СПбГУ, 2009).

Публикации: По теме диссертационного исследования опубликованы 9 научных работ.

Структура диссертации: Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 37 таблицами и 9 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 5 глав с изложением результатов собственных исследования, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и библиографического.

100 выводы.

1.

Введение

крысам массой тела 185 — 200 г. взвеси клеток лимфосаркомы Плисса в дозе 550 клеток/животное вызывает рост опухоли с частотой 60 -80%, что позволяет рассматривать эту дозу как оптимальную для исследования характеристик развития данного клона опухоли и влияния на них различных факторов.

2. Развитие лимфосаркомы Плисса зависит от пола животного. Частота успешной перевивки («прививаемость») опухоли и темпы ее роста у самок крыс ниже, чем у самцов при одинаковой дозе перевиваемого материала.

3. Развитие лимфосаркомы Плисса приводит к выраженным нарушениям всех компонентов системы гемостаза крыс, проявляющимся эндотелиальной дисфункцией, активацией клеточного компонента и гиперкоагуляцией. Степень дисфункции гемостатических механизмов нарастает по мере развития опухоли.

4.

Введение

антикоагулянтов прямого действия и препаратов, улучшающих микроциркуляцию, вызывающих ослабление дисфункции гемостатических механизмов, приводят к повышению прививаемости и темпов роста лимфосаркомы Плисса.

5. Усиление активации системы гемостаза крыс с развивающейся лимфосаркомой Плисса при введении протамина сульфата способствует снижению прививаемости опухоли и замедлению темпов ее роста.

6. Применение пентоксифиллина вызывает коррекцию нарушений системы гемостаза и одновременно тормозит развитие лимфосаркомы Плисса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Установленную дозу опухолевого материала лимфосаркомы Плисса 550 клеток/животное, вызывающую рост опухоли у 60 — 80% крыс, рекомендуется использовать для экспериментальной оценки эффекта различных факторов на рост опухоли.

2. Выявленный в ходе исследований факт дисфункции компонентов системы гемостаза крыс при развитии лимфосаркомы Плисса позволяет рекомендовать использовать эту опухоль в качестве модели для изучения паранеопластического синдрома Труссо.

3. Повышение частоты успешных перевивок лимфосаркомы Плисса при применении препаратов, улучшающих микроциркуляцию и ослабляющих прогемостатический потенциал крови, является первичным обоснованием проведения комплексного клинического и экспериментального исследования целесообразности широкого применения этих препаратов при лечении злокачественных опухолей различных локализаций и гистологического типа.

4. Рекомендуется провести специальное исследование влияния пентоксифиллина на развитие злокачественных опухолей с учетом полученных данных об ингибирующей роли этого препарата на частоту возникновения и рост лимфосаркомы Плисса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .Я. Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом: побочные эффекты и их коррекция / Б. Я. Алексеев, A.C. Калпинский // Онкоурология. 2008. — Вып. 3. — С. 31 — 38.
  2. Н.М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей/ Н. М. Аничков // Медицинский Академический Журнал. 2003. — Т. 3. № 1. — С. 3 — 13.
  3. А.Н. Исследование функциональной активность тромбоцитов в онкологической практике /А.Н. Афанасьева // Сибирский онкологический журнал. 2002. — № 2. — С. 67 — 68.
  4. Г. О. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных раком легкого / Г. О. Аяпбергенова // Сибирский онкологический журнал. 2009. — Приложение № 1. — С. 22 — 23.
  5. В.В. Морфологическая диагностика плазмоцитарной миеломы по трепанобиопсиям (гистологические и иммуногистохимические критерии) / В. В. Байков // Архив патологии. 2007. — № 2. — С. 50−52
  6. В.В. Роль внеклеточного матрикса в регуляции ангиогенеза / В. В. Банин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2006. -Вып. 5.-С. 13−19.
  7. З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных / З. С. Баркаган // Клиническая онкогематология. / Под ред. М.А. Волковой-М.: Медицина., 2001. стр. 469−478.
  8. З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных / З. С. Баркаган // Поддерживающая терапия у онкологических больных. Европейская школа по онкологии. М., 1996. -С. 217−224.
  9. З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З. С. Баркаган, Г. И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН. 2006. — № 2. — С. 132 — 138.
  10. З.С. Антитромботическая профилактика и терапия в онкологии / З. С. Баркаган, А. Н. Шилова, С. А. Ходоренко // Бюллетень сибирской медицины. 2003. — № 3. — С. 9 — 18.
  11. А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А. Ю. Барышников // Практическая онкология. 2003. — Т. 4. № 3. — С. 127- 130.
  12. Л.И. Роль пентоксифиллина в лечении и профилактике трофических язв сосудистого генеза / Л. И. Богданец, В. М. Кошкин, А. И. Кириенко // Трудный пациент. 2006. — № 1. — С. 17−19.
  13. Ю.Н. Применение трентала в экспериментальной онкологии / Ю. Н. Бордюшков, Л. Ю. Владимирова, И. Л Попова // Российский биотерапевтический журнал. 2009. — Т. 8. № 2. — С. 5.
  14. Т.А. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови больных опухолями надпочечников / Т. А. Бритвин, И. А. Казанцева, А. П. Калинин // Сибирский онкологический журнал. — 2006. — № 3. — С. 88−89.
  15. В.А. Гиперплазия эутопического эндометрия: атипия и ангиогенез / В. А. Бурлев, С. Э. Саркисов, H.A. Ильясова, A.B. Бурлев // Проблемы репродукции. 2007. — № 5. — С. 21 — 27.
  16. А.Г. Регуляторные эффекты тканеспецифических антиядерных антител в норме и патологии. Автореферат дисс. на соискание уч. степ, доктора медицинских наук. — СПб.: 2000.
  17. Ю.М. Поисковые миграции клеток в нормальном развитии и в канцерогенезе / Ю. М. Васильев, И. М. Гельфанд // Биохимия. 2006. -Т. 71. Вып. 8.-С. 1013- 1020.
  18. С.Ф., Стуков А. Н. Справочник по экспериментальной терапии опухолей. СПб.: 2008. 36 с.
  19. В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения / В. А. Визир, А. Е. Березин // Украшський медичный часопис. — 2000. № 4 (18). — С. 23 — 33.
  20. Т.Д. Системные нарушения микроциркуляции как следствие органной постишемической реперфузии / Т. Д. Власов // Патофизиология микроциркуляции и системы гемостаза / Под ред. Н. Н. Петрищева. СПб., 1998. С. 90 — 106.
  21. В.А. Профилактика тромбоэмболизма у онкологических больных / В. А. Волкова // АГ инфо. — 2007. — Вып. 2. — С. 8 — 11.
  22. Л.И. Тромбоэмболические осложнения у больных онкологического профиля / Л. И. Воробьева // Онкология. — 2002. — Т. 4. № 1. С. 70−73.
  23. З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З. А. Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов, Е. Я. Позин, P.A. Маркосян // Лабораторное дело. 1989. — № 10. — С. 15−18.
  24. М.А. Коррекция природными цеолитами гемостатических сдвигов при активации свертывания крови. Автореферат дисс. на соискание уч. степ, доктора медицинских наук. — Ханты-Мансийск.: 2007.
  25. Н.Е. Элементарный состав опухолевой ткани и сыворотки крови в условиях экспериментального канцерогенеза и его коррекции / Н. Е. Гельфонд, Е. В. Старкова, О. В. Шуваева, И. Е. Мичурин // Бюллетень СО РАМН. 2005. — № 1. — С. 28 — 32
  26. Е.С. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке больных раком молочной железы: связь с клинико-морфологическими факторами / Е. С. Герштейн, А. М. Щербаков, С. К. Алиева, O.A. Анурова, К. П. Лактионов, Н. Е. Кушлинский // Вестник
  27. Российского Онкологического Научного Центра имени H.H. Блохина РАМН. 2005. Вып. 1 — 2. — С. 26 — 30.
  28. П.В. Значение маркеров опухолевого роста и ангиогенеза в диагностике рака мочевого пузыря / П. В. Глыбочко, А. Н. Понукалин, Н. К. Шахпазян, Н. Б. Захарова // Онкоурология. 2009. — № 2. — С. 56 -60.
  29. Е.Т. Функциональное состояние тромбоцитов при раке почки / Е. Т. Голощапов // Вопросы онкологии. — 1986. — Т. 32. № 4. — С. 43−46.
  30. Д.В. Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение /Д.В. Гуляев//Онкология.-2001.-Т. 3.№ 2−3. -С. 113−118.
  31. Гуттиеррос Дельгадо Ф. Новые лечебные подходы в терапии неходжкинских лимфом / Ф. Гуттиеррос Дельгадо // Практическая онкология. 2002. — Т. 3. № 4. — С. 305 — 308.
  32. А.Б. Система гемостаза / А. Б. Добровольский, Е. П. Панченко // В кн.: Клиническая биохимия / Под ред. В. А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. — М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. — 512 с.
  33. В.В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. -М.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. 227 с.
  34. М.В. Паранеопластические изменения взаимодействия лейкоцитов и эндотелия микрососудов / М. В. Дубина // Патофизиология микроциркуляции и системы гемостаза // Под ред. проф. H.H. Петрищева. СПБ.: Изд-во СПбГМУ, 1998. С. 120 — 140.
  35. С.Я. Изучение связи между эффективностью противоопухолевой терапии и активностью цистеиновых протеаз в ткани лимфосаркомы LS мышей / С. Я. Жанаева, Т. А. Алексеенко, Г. А. Шкурат, Т. А. Короленко // Бюллетень СО РАМН. 2007. — № 1 (123). -С. 84−87.
  36. Н.В. Современное состояние антиангиогенной терапии. Целевая терапия без мишени? / Н. В. Жуков // Практическая онкология. -2007.-Вып. 8.-С. 164−172.
  37. А.Г. Медикаментозные и физиотерапевтические методы профилактики местных осложнений при пластических операциях у онкологических больных / А. Г. Жуковец, Е. А. Короткевич, И. В. Залуцкий // Российский онкологический журнал. 2000. № 1. С. 29 30.
  38. A.JI. К вопросу об особенностях механизмов гемостаза у некоторых видов лабораторных животных / A.JI. Закревская // Патофизиология микроциркуляции и системы гемостаза // Под ред. проф. H.H. Петрищева. СПБ.: Изд-во СПбГМУ, 1998: 160 166.
  39. Д.М. Пертурбация эндотелия причина острой гиперкоагулемии / Д. М. Зубаиров, И. А. Андрушко, Л. Д. Зубаирова, Г. Ю. Свинтенок // Казанский медицинский журнал. 2002. Т. 83. № 5. С. 327−333.
  40. E.H. Сутент (Sutent, SU 11 248) новый мультитаргетный ингибитор ангиогенеза опухолей / E.H. Имянитов // Современная онкология. 2007. Т. 9. № 3. С. 43 — 45.
  41. В.Ф. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота в коррекции и профилактике нарушений функциональной активности тромбоцитов у белых крыс при длительном стрессе / В. Ф. Киричук, А. Н. Иванова, О. Н. Антипова, А.П.
  42. , A.B. Майбородин, В. Д. Тупикин, О. В. Бецкий // Цитология. 2007. Т. 49. № 6. С. 484 490.
  43. С.И. Внутриартериальная химиотерапия в лечении больных раком верхней трети пищевода / С. И. Киркилевский, A.B. Лукашенко, О. Г. Югринов, В. В. Тельный // Украшский медичний часопис. 2004. — № 6. — С. 86 — 90.
  44. Е.П. Иммунорегуляторные свойства VEGF / Е. П. Киселева, A.B. Крылов, И. В. Лямина, В. И. Людыно // Вопросы онкологии. 2009. — Т.55. № 2. Приложение. — С. 20.
  45. А.Э. Тактика лечения глубоких флеботромбозов нижних конечностей / А. Э. Клецкин, М. Н. Кудыкин, П. Ю. Дурандин // Всероссийская научно-практическая конференция «Посттромботическая болезнь». Тезисы докладов. СПб.: СПбГУ, 2009. -С. 28−30.
  46. В.И., Мельман Е. П., Нейко Е. М., Шутка Б. В. Гистофизиология капилляров. СПб.: Наука, 1994. — 234 с.
  47. В.И. Циркулирующие эндотелиоциты в прогнозировании осложнений у больных артериальной гипертензией / В. И. Козловский, A.B. Акуленок // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — Т. 4. № 4. (приложение). С. 7.
  48. В.Г. Профилактика венозных тромбозов у больных колоректальным раком / В. Г. Конев, А, А. Шудрак, И. А. Лурин, Е. И. Уманец // Онкология. 2005. — Т.7. № 4. — С. 280 — 282.
  49. .П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения / Б. П. Копнин // Практическая онкология. — 2002. Т. 3. № 4. — С. 229 — 235.
  50. О.В. Возрастные особенности функционального состояния эндотелия микрососудов / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская, Г. В. Дужак // Кровооб1г та гемостаз. 2007. — № 4. — С. 5 — 11.
  51. Ю.Н. Рекомбинантный фактор некроза опухолей способствует формированию гематогенных метастазов в легких мышей С57В16 / Ю. Н. Кудрявец, Л. П. Дидковская // Вопросы онкологии. -1990. Т. 12. № 2. — С. 45 — 50.
  52. Т.Я. Экспериментальное исследование реологических свойств крови при опухолях / Т. Я. Кумсишвили, Т. Г. Натадзе, Г. И. Мчедлишвили // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2003.-Т. З.-С. 77−79.
  53. В.И., Петрищев H.H., Хорева O.E., Побегай О. В. Клиническая эндотелиопротекция // В кн. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / под ред. H.H. Петрищева. СПб.: ИИЦ BMA, 2007.-С. 101−120.
  54. А.Д. Применение низкомолекулярного гепарина в акушерской, гинекологической и онкологической практике / А.Д.
  55. , В.О. Бицадзе, C.B. Акиньшина // Consilium medicum. 2005. Т.7. № 7. С. 556−565.
  56. Е.А. Доноры оксида азота: характеристика вазодилатирующего действия / Е. А. Малаховская, H.H. Петрищев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. — Вып. 4. -С. 4−12.
  57. А.Н. Клиническая апробация новых способов диагностики нарушений гемостаза, обусловленных патологией в системе физиологических антикоагулянтов — Автореферат дисс. на соискание уч. степ, доктора медицинских наук. — Барнаул.: 2006
  58. И.В., Неженцев М. В. Фармакология. СПб.: СОТИС, 1997. 471 с.
  59. А.И., Осняч B.C., Павлова Т. Н. Деонтология медико-биологического эксперимента. М.: МЗ РСФСР., 1987.-76с.
  60. В.М. Выживаемость онкологических больных. — СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. 440 с
  61. В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2007. — 424 с.
  62. О.М. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных. Автореферат дисс. на соискание уч. степ, доктора медицинских наук. Нижний Новгород. 2006.
  63. Д.В. Оценка уровня хемокинов CXCL 8 11 у больных острыми лейкозами / Д. В. Моторин, А. Ю. Зарицкий // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 1 (25). 2009. С. 69 — 72.
  64. A.B. Гомореологические расстройства при гипертензии во время беременности и возможность их коррекции / A.B. Мурашко, Н. Ф. Кравченко, Н. Д. Грибанова // Гинекология. 2007. Т. 9. № 5. С. 37 -39.
  65. Н.П., Бахман Я. В. Прогрессия и метастазирование опухоли // В кн. Общая онкология: Руководство для врачей / Под ред. Н. П. Напалкова. Л.: Медицина, 1989. — С. 156 — 167.
  66. А.Г. Мнеломная болезнь: трудности диагностики / А. Г. Обрезан, A.A. Стрельников, А. Н. Богданов, A.B. Новицкий, A.A. Максимов, A.B. Печенгская // Медицина XXI век 2007- 7 (8): С. 54 58.
  67. Ю.А. Паранеопластический синдром у больных раком легкого / Ю. А. Пархисенко, A.B. Черных // Материалы XII Российского онкологического конгресса. М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина, 2008. С. 180.
  68. Е.Д., Румянцев А. Г. На чем основаны актуальные принципы профилактики тромбозов и тромбоэмболий в онкологической хирургии? // Трудный пациент № 11. 2006. С. 37 — 42.
  69. H.H., Власов Т. Д. Типовые формы дисфункции эндотелия // В кн. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / под ред. H.H. Петрищева. СПб.: ИИЦ BMA, 2007. — стр. 4 -48.
  70. Л.Ф. Заболеваемость гемобластозами населения Красноярского края / Л. Ф. Писарева, А. П. Бояркина, А. Е. Детцель, С. И. Логинов, И. Н. Одинцова, H.A. Мартынова // Сибирский онкологический журнал. 2006. № 3 (19). С. 49−53.
  71. Г. Б. Онкологическая характеристика нового штамма лимфосаркомы крысы / Г. Б. Плисс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. № 2. М.: Наука. 1961. — С. 95 — 99.
  72. С.Н. Клинические аспекты применения Агапурина в терапевтической практике / С. Н. Поливода, Б. Б. Самура, В. В. Бондур // Украшський медичний часопис. 2000. № 4 (18). С. 76 80.
  73. И.Л. Биотерапия с применением трентала в лечении больных РМЖ / И. Л. Попова, Л. Ю. Владимирова // Российский биотерапевтический журнал. 2009. Т. 8. № 2. С. 61 62.
  74. H.A. Модели экспериментальной онкологии / H.A. Попова // Соросовский образовательный журнал Т.6. № 8. М.: 2000. — С. 33−38
  75. Т.И. Основы опухолевой прогрессии гемобластозов / Т. И. Поспелова, М. И. Лосева, И. Б. Ковынев, Т. А. Агеева, М. А. Зенкова, Е. Л. Черноловская, А. Н. Зенков, Н. В. Скворцова, В. В. Власов // Бюллетень СО РАМН, № 2(112)., 2004. С. — 71 — 73.
  76. В.В. Влияние низкомолекулярных гепаринов на выживаемость онкологических пациентов / В. В. Птушкин // Онкогематология. 2007 № 1. — С. 57 — 60.
  77. П.М. Нецитостатическая терапия злокачественных опухолей (попытка гипотетического рассмотрения) / П. М. Раевский // Российский химический журнал (Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева). 2002. Т XLVI. № 3. С. 90 95.
  78. Н.Т. Изучение антиангиогенных свойств нового препарата Бутафол / Н. Т. Райхлин, Ф. Ф. Бланко, Е. В. Степанова, Л.А.
  79. , Е.М. Трещалина, A.M. Беркович // Российский биотерапевтический журнал. 2007. Т.6. № 1. С. 49.
  80. С.Ю. Исследование влияния гомогената куриных эмбрионов на рост и метастазирование саркомы Плисса у крыс /С.Ю. Родионов, С. И. Татьков, H.A. Пак // Вопросы онкологии. 1996. 42 (1). С. 74−76.
  81. .С. Роль отечественных учёных в развитии экспериментальной онкологии. Киев.: Изд-во АН УССР, 1953. 266 с.
  82. Ю.С. Экспериментальная химиотерапия лимфосаркомы Плисса легкого / Ю. С. Сидоренко, Е. М. Франциянц, Е. Ф. Комарова, Л. Д. Ткаля, Н. Д. Черярина, Ю. А. Погорелова, Г. З. Сергостьянц // Российский биотерапевтический журнал. Т. 8. № 2. С. 16.
  83. Э.Ш. Оценка антиангиогенной активности экстрактов растений и их фракций, произрастающих на территории России / Э. Ш. Соломко, Е. В. Степанова, И. Н. Григорьева, А. Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. Т. 8. № 2. С. 56.
  84. Г. И. Противоопухолевая антиангиогенная терапия: принципы, проблемы, перспективы / Г. И. Соляник // Онкология. Т. 8. № 2. 2006. С. 206−208.
  85. О.В. Диагностика нарушений гемостаза и принципы их коррекции при тромботических осложнениях в онкологии. Автореферат дисс. на соискание уч. степ, доктора медицинских наук. М.: 2008.
  86. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2006. 1632 с.
  87. Е.В. Характеристика ангиогенной активности опухолей человека in vivo / E.B. Степанова // Российский биотерапевтический журнал. 2007. Т.6. № 1. С. 6 7.
  88. Е.В. Антиангиогенная терапия: новые возможности лечения злокачественных заболеваний / Е. В. Степанова // Практическая онкология. Т. 3. № 4. М.: 2002. — С. 246 — 252.
  89. Н.В. Клиническая фармакология НМГ: важнейшие аспекты / Н. В. Стуров // Трудный пациент. — 2006. — Т. 4. № 11. — С. 38 -42.
  90. О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных / О. М. Супряга // Акушерство и Гинекология. 1995. — Вып. 6. — С. 5 — 9.
  91. Т.В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов / Т. В. Талаева // Украшский ревматолопчний журнал. 2001. № 3−4 (56). С. 45−52.
  92. Тер-Ованесов М. Д. Тромботические осложнения в онкологии: опыт, реализованный на практике / М.Д. Тер-Ованесов, A.B. Маджуга // Практическая онкология. 2001. — № 1 (5) (март). — С. 25 — 32.
  93. М.Ф. Ангиогенные факторы при почечно-клеточном раке / М. Ф. Трапезникова, П. А. Глыбин, А. П. Морозов, М. Б. Кылычбеков, Н. Е. Кушлинский // Онкоурология. 2008- 4: С. 82 87.
  94. С.А. Первые результаты клинического применения ингибиторов передачи внутриклеточных сигналов / С. А. Тюляндин // Практическая онкология. 2002. Т. 3. № 4. С. 236 245.
  95. Е.В. Опухоли и опухолевидные образования яичников у детей и подростков / Е. В. Уварова, О. И. Немченко // Гинекология. 2007. Т. 9. № 5. С. 4−15.
  96. С.Н. Уменьшение скорости роста опухоли Эрлиха и лимфосаркомы Плисса при частичной гепатэктомии / С. Н. Удинцев, В. П. Шахов // Вопросы онкологии. Т. XXXV. № 9. М.: Медицина. 1989.-С. 1072- 1074
  97. Г. В. Неотложная эмболизация сосудов, как метод борьбы с кровотечением при раке мочевого пузыря / Г. В. Учваткин,
  98. B.К. Рыжков, С. Н. Петрова, Д. Г. Лебедев // Малоинвазивные методы диагностики и лечения в современной урологии. Материалы IV Международной научно практической конференции. — СПб.: 2007.1. C. 93 — 94.
  99. И.С. Изучение антиангиогенных эффектов биологически активных веществ / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова, Э. А. Старикова // Вопросы онкологии. 2009. — Т.55. № 2. Приложение. — С. 36.
  100. М.А. Физиологические механизмы системы свёртывания крови / М. А. Ханин, К. В. Тюрин // Онкогематология. Т. 3. 2007. С. 70 -76.
  101. А.Е. Динамика изменения показателей тромбоэластограммы при введении гепарина / А. Е. Хомутов, Р. В. Гиноян, О. В. Лушникова // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. 2008. № 5. С. 81 85.
  102. М.А. Диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия у больных с дисциркуляторной энцефалопатией1.— II стадий / М. А. Хорева, Р. И. Воробьев, Е. В. Нечунаева // Бюллетень СО РАМН. 2008. № 5 (133). С. 153 157.
  103. A.M. Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острыхмиелоидных лейкозов// Автореф.. к.м.н. М.: 2008.
  104. А.И. Оптимизация антитромботической профилактики и клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов у онкологических больных. Автореф. д.м.н. Барнаул. 2008.
  105. A.C. Тромбоцитарное звено гемостаза / A.C. Шитикова // В кн. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. H.H. Петрова, Л. П. Папаян. СПб.: СПбГМУ., 1999. С. 2 9.
  106. Л.М. Действие опухолевых клеток карциномы шейки матки на тромбоциты человека / Л. М. Шишло, Е. В. Шамова, E.H. Александрова, В. И. Прохорова // Онкологический журнал. 2008. -Т.2. № 3. — С. 78−82.
  107. Т.Г. Убиквитированные белки в плазме крови у животных с .экспериментальной опухолью / Т. Г. Щербатюк, К.В.
  108. , М.Р. Гайнуллин // Российский биотерапевтический журнал. 2009. Т. 8. № 2. С. 25.
  109. Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых образований. Краткое руководство. М.: 1978. — 292 с.
  110. Amirkhosravi A. Antimetastatic effect of tinzaparin, a low molecular weight heparin / A. Amirkhosravi, S.A. Mousa, M. Amaya, J.L. Francis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2003. Vol. 1. — P. 1972 — 1976.
  111. Andrassy K. Are the pharmacokinetic parameters of low molecular weight heparins predictive of their clinical efficacy? / K. Andrassy, V. Echenfelder//Thrombosis Research. 1985- 81 (2): 29−35.
  112. Baglin T.P. Heparin induced thrombocytopenia thrombosis (ШТ/Т) syndrome: diagnosis and treatment / T.P. Baglin // Journal of Clinical Pathology. 2001- 54 (4): 272 274.
  113. Baron J.A. Venous thromboembolism and cancer / J.A. Baron, G. Gridley, E. Weiderpass, O. Nyren, M. Linet // Lancet. 1998. V. 351. P. 1077 1080.
  114. Barton M.H. Effects of pentoxifylline infusion on response of horses to in vivo challenge exposure with endotoxin / M.H. Barton, J.N. Moore, N. Norton//Am. J. Vet. Res. 1997- 58: P. 1300−1307.
  115. Beer J.H. Coagulation markers predict survival in cancer patients / J.H. Beer, A. Haebertli, A. Vogt, K. Woodtli, E. Henkel, T. Furrer, M.F. Fey // Thrombosis and Haemostasis. 2002- 88: 745 9.
  116. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nature Reviews Cancer. 2003- 3 (6): 401−410.
  117. Blom J.W., Carine J. M., Doggen G. J. M., Osanto S., Rosendaal F.R. Malignancies, prothrombotic mutations and risk of venous thrombosis // JAMA. 2005- 293: 715 722.
  118. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosfhate and its reversal // Nature. 1962. Vol. 194. P. 927 929.
  119. Buick R.L. Long-term outpatient dalteparin (Fragmin) therapy for arterial and venous thrombosis: efficacy and safety — a preliminary report. / R.L. Buick, J. Rice // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 1999- 5: 67−71.
  120. Cusnir M. Novel systemic therapy options for hepatocellular carcinoma / M. Cusnir, Y.Z. Patt // Cancer J. 2004. Vol. 10. № 2. P. 97 -103.
  121. Cvetkovic D., Movas B., Dicker A.P. et al. Increased hypoxia correlates with increased expression of the angiogenesis marker vascular endothelial growth factor in human prostate cancer // Urology. 2001. Vol. 57. № 4. P. 821 825.
  122. Ellis L.M. Tumor Angiogenesis. Horizons in Cancer Research 2002- 3 (1): P. 4−22.
  123. Endemann D.H. Endothelial dysfunction / D.H. Endemann, E.L. Schiffrin // Journal of the American Society of Nephrology. 2004- 15: 1983 1992.
  124. Ernberg I. Gender Differences in Cancer // Gender Medicine. Vol. 3. Suppel. A. 2006:-P. 35.
  125. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications / J. Folkman // New England Journal of Medicine 1971- 285: 1182 1186.
  126. Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factor // Science. 1987- 235: 442−447.
  127. Falanga A., Rickles F. R. Pathophysiology of the thrombophilic state in the cancer patient. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 1999- 25: 173−182.
  128. Gasparini G. Clinical significance of surrogate markers of angiogenesis in breast cancer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2001. — Vol. 37, № 2.-p. 97−114.
  129. Green D., Hull R.D., Brant R., Pineo G.F. Lower mortality in cancer patients treated with low-molecular weight vs standard heparin // Lancet. -1992. Vol. 339. P. 1476.
  130. Green K.B., Silverstain R.L. Hypercoagulobility in cancer // Hematology / Oncology Clinics of North America 1996 — Vol. 10 — p. 499 -530.
  131. Greenlee R.T., Murray T., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 2000 // CA Cancer J.Clin. 2000- 50: 7−33.
  132. Hayes A.J., Li L.Y., Lippman M.E. Anti-vascular therapy: a new approach to cancer treatment. Western Journal of Medicine. 2000. 172(1): 39−42.
  133. Herrmann J., Lerman A. The endothelium dysfunction and beyond // Journal of Nuclear Cardiology. 2001. 8. P. 187 206.
  134. Hettiarachchi R.J., Smorenburg S.M., Ginsberg J., Levine M., Prins M.H., Buller H.R. Do heparins do more than just treat thrombosis? Theinfluence of heparins on cancer spread. Thromb. Haemost. 1999- 82 (2): 947 -952.
  135. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. -Vol. 27, № 2. — P. 140 -144.
  136. Hundelshausen P., Weber K.S.C., Huo Y., Proudfoot A.E.I., Nelson P.J., Ley K., Weber Ch. RANTES deposition by platelets triggers monocyte arrest on inflamed and atherosclerotic endothelium // Circulation. 2001. 103. 1772- 1777. *
  137. Kakkar A.K., Levine M., Pinedo H.M., Wolff R., Wong J. Venous Thrombosis in Cancer Patients: Insights from the FRONTLINE Servey // The Oncologist. 2003- 8: 381 388.
  138. Kakkar A. K. A characterization of the coagulant and fibrinolytic profile of human pancreatic carcinoma cells / A.K. Kakkar, V. Chinswangwatanakul, S. Tebbutt, N.R. Lemoine, R.C.N. Williamson // Haemostasis. 1998- 28: 1−6.
  139. Kakkar V.V. Prevention of postoperative venous thromboembolism by a new low-molecular weight heparin fraction. Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1984- 26:277−282.
  140. Kaku T., Kamura T., Kinukawa N., Kobayashi N., Sakai K., Tsuruchi N., Saito T., Kawauchi S., Tsuneyoshi M., Nakano H. Angiogenesis in endometrial carcinoma. Cancer. 1997. Vol. 80. P. 741 —747.
  141. Khorana A.A., Ahrendt S.A., Ryan C.K., Francis C.W., Hruban R.H., Hu Y.C., Hostetter G., Harvey J., Taubman M.B. Tissue factor expression, angiogenesis and thrombosis in pancreatic cancer. Clinical Cancer Research. 2007- 13 (10): 2870−2875.
  142. Kwaan H.C., Keet H.N. Fibrinolysis and cancer 11 Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 1990- 16:230.
  143. Lebeau B., Chastang C.3 Brechot J.M., Capron F., Dautzenberg B., Delaisements C., Mornet M., Brun J., Hurdebourcq J-P., Lemarie E. Subcutaneous heparin treatment increases survival in small cell lung cancer. Cancer. 1994- 74:38−45.
  144. Lee A. Cancer and thromboembolic disease Pathogenic mechanisms // Cancer Treatment Reviews. 2002- 28: 137.
  145. Levi M. Therapeutic options in patients with DIC and cancer. / M. Levi // Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis. 2003- 33 (1): 46 — 47.
  146. Levine M., Rickles A., Kakkar A. Thrombosis in cancer patients // Thromb. Haemost. 1997. -Vol. 78.-p. 607−611.
  147. Lopez-Pedrera C. Tissue factor as an effector of angiogenesis and tumor progression in hematological malignancies / C. Lopez-Pedrera, N. Barbarroja, G. Dorado, E. Siendones, F. Velasco // Leukemia. 2006- 20 (8): 1331 1340.
  148. Luzzato G., Schafer A.I. The prethrombotic state in cancer // Seminars in Oncology 1990. Vol. 17. P. 147 — 158. .
  149. Manka D., Collins R.G., Ley K., Beaudet A.L., Sarembock I.J. Absence of P-selection, but not intracellular adhesion molecule-1, attenuates neointimal growth after injury in apolipoprotein E deficient mice. Circulation. 2001- 103 (7): 1000- 1005.
  150. Mousa S. Anti-angiogenic efficacy and mechanism of the low molecular weight heparin, Tinzaparin and Tissue Factor Pathway inhibitor // Haemostasis. 2001. V. 31. (suppl.l) P. 86 87.
  151. Nash G.F., Turner L.F., Scully M.F., Kakkar A.K. Platalets and cancer. Lancet Oncol. 2002- 3: 425 430.
  152. Ornsein D.L., Zacharski L.R. The use of heparin for treating human malignancies // Haemostasis. 1999- 29 (suppl. 1): 48 — 60.
  153. Prandoni P., Falanga A., Piccoli A. Cancer, thrombosis and heparin-induced thrombocytopenia. Thrombosis Research. 2007- 120 (2). P. 137 -140.
  154. Prandoni P. Cancer and venous thromboembolism / P. Prandoni, F/ Falanga, A. Piccioli // Lancet Oncology. 2005. — Vol. 6. — P. 401 — 410.
  155. Pradoni P. Antithrombotic strategies in patients with cancer // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 78. P. 141 144.
  156. Prandoni P., Lensing A.W.A., Cogo A., Cuppini S., Villalta S., Carta M., Cattelan A-M., Polistena P, Bernardi E, Prins M. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis. Annals of Internal Medicine. 1996- 125: 1−7.
  157. Pezzullo J. C. Exact Binomial and Poisson Confidence Intervals: http://statpages.org/confint.html.
  158. Prijck B.De., Baron F., Beguin Y., Bonnet C., Willems E., Fillet G. Actualites therapeutiques en hematology. Rev Med Liege 2007- 62: 5 6: p. 384−390.
  159. Remiszewski P., Slodkovska J., Wiatr E. Pulmonary thromboembolism as the main or secondary cause of death in patients treated for small cell lung cancer // Pneumonol. Alergol. Pol. 1999. Vol. 67. P. 470 476.
  160. Report of the AVMA Panel on Euthanasia. JAVMA, V. 218, № 5, March 1,2001.
  161. Rickles F. R., Falanga A. Molecular basis for the relationship between thrombosis and cancer // Thrombosis Research 2001. V. 102 (6). P. 215 — 224.
  162. Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature, 1997, 386, p.671−674.
  163. Rosenberg S. Principles of cancer management: biologic therapy // Cancer: Principles & Practice of Oncology, 5-th Ed./ Eds V. De Vita, S. Hellman, S.Rosenberg. 1997. — P. 349−373.
  164. Rubany G. M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovas. Pharmacol. 1993. — Vol. 22 (suppl. 4). P. 1 — 14.
  165. Sampson M. T., Kakkar A. K. Coagulation proteases and human cancer. Biochemical Society Transactions. 2002- 30: 201.
  166. Sinzinger H., Virgolini I., Fitscha P. et al. Stabilization of endothelial lining and decrease in circulating endothelial cells one mechanism underlying the clinical action of PGEI // British Journal of Pharmacology. 1988. Vol. 25. P. 775−776.
  167. Sorensen H.T., Mellemkjaer L., Olsen J.A., Baron J.A. Prognosis of cancer associated with venous thromboembolism. The New England Journal of Medicine. 2000- 343: 1846- 1850.
  168. Sullivan G.W., Carper H.T., Novick W.J., Mandell G.L. Inhibition of the inflammatify actionof interleukin-1 and tumor necrosis factor (alpha) on neutrophil function by pentoxifylline // Infection and Immunity. 1988. Vol. 56. № 7. P. 1722- 1729.
  169. Takano S., Yosha Y., Kondo S., Suzuki H., Maruno T., Shirai S., Nose T. Concentration of vascular endothelial growth factor in the serum and tumor tissue of brain tumor patients // Cancer Research. 1996. Vol. 56. P. 2185−2190.
  170. Trousseau A. Phiegmasia alba dolens. In.: Balliere J.B. editor. n j
  171. Clinique medicale de 1 Hotel-Dieu de Paris, 2 ed. Paris, Balliere, 1865. V. 3. p. 654−712.
  172. Volodavsky I., Ilan N., Nadir Y., Brenner B., Katz B-Z., Naggi A., Torri G., Casu B., Sasisekharan R. Heparanase, heparin and the coagulation system in cancer progression // Thrombosis Research. 2007- 120 (2): P. 112 120.
  173. Wang A., Templeton D.M. Inhibition of mitogenesis and c-fos induction in mesangial cells by heparin and heparin sulfates / A. Wang, D.M. Templeton // Kidney International. 1996- 49 (2): 437 448.
  174. Zacharski L.R. Warfarin versus low-molecular-weight heparin therapy in cancer patients / L.R. Zacharski, P. Prandoni, M. Monreal // The Oncologist. 2005. 10. P. 72 79.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!