Клинико-патофизиологическое обоснование комплексной терапии серорезистентности после лечения больных сифилисом

Сифилис — хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся длительным стадийным течением и развитием отдаленных осложнений, которое способно привести к тяжелым повреждениям различных органов и тканей. При развитии у больной сифилисом беременности она может прерваться или закончиться рождением ребенка с активным или скрытым проявлением заболевания [20, 36, 56, 83, 143]. Несмотря на все предпринимаемые усилия, заболеваемость продолжает оставаться высокой. Сохранности резервуаров его распространения способствуют многообразие клинических проявлений [44] и увеличение доли раннего скрытого и серорезистентного сифилиса, при которых эти проявления вообще отсутствую^ 1, 13, 36, 51, 61, 94, 92, 95, 96, 116].

Это создает проблему своевременной диагностики. Она усугубляется недостаточной эффективностью существующих прямых и непрямых методов лабораторной диагностики сифилиса. Первые из них можно применять при свежих манифестантных формах заболевания [28, 29], а вторые являются косвенными, основанными на реакции антиген-антитело [84, 116]. До сих пор не удалось разработать достаточно надежных методов тестирования наличия бледной трепонемы в организме при различных разновидностях сифилиса, особенно при скрытых формах его [157, 171].

Разработку таких методов лимитирует недостаточная изученность патогенеза сифилиса, особенно механизмов нарушения при этой патологии неспецифической и специфической резистентности организма. В литературе имеются данные об изменении при различных формах сифилиса в крови уровня показателей гуморального и клеточного звеньев иммунной системы не леченных и леченных различными методами больных [38, 41, 93, 100, 119, 184, 191], о причинах серорезистентности при этой патологии [81] и факторах, способствующих ее развитию [24, 25, 90].

Ценную информацию о механизмах развития различных форм сифилиса и серорезистентности при нем может дать исследование в крови уровня цитокинов, информационных молекул, при помощи которых иммунная система осуществляет соответствующие ответы при воздействии на организм различных инфекционных агентов [15, 16, 48], в том числе бледной трепонемы. Эти данные могли бы послужить основой для разработки новых информативных методов диагностики различных форм сифилиса, оценки тяжести состояния больных и эффективности проводимой терапии. Данные об изменении в крови уровня цитокинов при различных формах сифилиса в доступной нам литературе отсутствуют.

В процессе ответа организма на инвазию бледной трепонемы осуществляется дифференцировка форменных элементов крови, во время которой на их мембранах экспрессируются кластеры дифференцировки — CD [16, 38, 103, 104]. Известно около 250 разновидностей CD. Определение их уровня в тканях весьма перспективно при изучении механизмов развития различных разновидностей сифилиса, особенно его скрытых форм. Данные об изменении в крови уровня CD-клеток при различных формах сифилиса в доступной нам литературе также отсутствуют.

Цель исследования — провести клинико-патофизиологическое обоснование коррекции состояния серорезистентности после лечения сифилиса.

Задачи:

1. Исследовать механизмы нарушения функции иммунной системы при различных формах сифилиса: раннем скрытом, первичном и вторичном;

2. Изучить особенности нарушения функции иммунной системы при серорезистентности, развившейся после лечения больных сифилисом;

3. Обосновать целесообразность проведения комплексной терапии больных с серорезистентностью при сифилисе с использованием не только антибиотиков, но и иммунотропных средств и стимуляторов антиоксидантной системы, а также необходимость использования для оценки ее эффективности методов оценки иммунного статуса организма.

Научная новизна исследования.

Установлены особенности клинической картины при различных формах сифилиса и информативная ценность использующихся для их диагностики серологических тестов, обоснована необходимость совершенствования методов распознавания данного заболевания.

Описаны механизмы нарушения иммунного статуса при различных формах сифилиса: активация клеточного звена иммунитета на фоне отсутствия усиления выработки кластера дифференцировки В-лимфоцитов CD22 и иммуноглобулина G, объясняемого существованием фракции интерлейкина-2, снижение выработки которого предотвращает активацию некоторых звеньев гуморального иммунитета.

Выявлены новые информативные тесты для распознавания различных форм этого заболевания и контроля за эффективностью проводимой терапии.

Впервые проведена по новой схеме патогенетически обоснованная комплексная больных с серорезистентностью при сифилисе и доказана ее эффективность при помощи разработанных нами тестов оценки иммунной системы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные данные об особенностях эпидемического процесса, клинической картины, изменении уровня серологических тестов у больных с различными формами сифилиса, факторах, способствущих их развитию, могут послужить теоретической основой для разработки лечебно-профилактических мероприятий.

Результаты исследования иммунологических механизмов развития различных форм сифилиса, в частности серорезистентности после проведенного лечения больных, позволили разработать новые патогенетически обоснованные методы диагностики, лечения и контроля за его эффективностью.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в работу Тюменского областного Салехардского и Ханты-Мансийского окружных кожно-венерологических диспансеров. Они используются в учебном процессе на кафедрах кожно-венерологических болезней, курсах дерматовенерологии ФПК и 1111С Тюменской государственной медицинской академии. Они использованы при написании монографии А. П. Стрельникова, С. В. Гольцова, Е. В. Бушина и В. Ю. Поликарпова «Серорезистентность при сифилисе» .

Апробация работы.

Диссертация апробирована на расширенном заседании сотрудников Центральной научно-исследовательской лаборатории и кафедры кожных и венерических болезней Омской государственной медицинской академии.

Основные положения ее доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ОКВД, 28 февраля 2005 года, г. Тюмень и конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», г. Тюмень, 12 мая 2005 года.

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Структура и объем диссертации

.

выводы.

1. У пациентов с серорезистентностью после лечения сифилиса перестройка иммунной системы выражается в более высокой, чем у «условно здоровых» людей, содержании в крови HLA-DR, клеток, несущих CD25, CD4, CD8, CD71, иммуноглобулинов М и G на фоне снижения в ней уровня циркулирующих иммунных комплексов.

2. Проведение пациентам с серорезистентностью после лечения сифилиса общепринятой базисной терапии приводит лишь к частичной коррекции нарушений иммунного статуса.

3. Комплексная терапия цефтриаксоном, полиоксид онием и озонированным раствором пациентов с серорезистентностью вызывает снижение содержания CD25, HLA-DR, CD8 и CD71 до уровня «условно здоровых» людей.

4. Колебания показателей иммунитета отражают транзиторный иммунологический дисбаланс и могут быть использованы для прогнозирования и диагностики состояния серорезистентности после лечения больных сифилисом.

5. Изученные показатели иммунитета могут быть использованы как дополнительные критерии эффективности терапии больных сифилисом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В связи с изменениями в клинической картине сифилиса на современном этапе и увеличением доли скрытых форм данной инфекции необходимо уделять пристальное внимание современным методам клинико-лабораторной диагностики.

2. Необходимо проводить комплексное обследование лиц с серорезистентностью с использованием не только специфических трепонемных тестов, но и определения в крови уровня цитокинов и кластеров дифференцировки лейкоцитов. Для этого целесообразно использовать тест-систем, позволяющие проводить определение не только суммарных антитрепонемных иммуноглобулинов, но и цитокинов и кластеров дифференцировки лейкоцитов.

4. Таким образом, определение показателей иммунитета у больных сифилисом может быть использовано не только для контроля за течением заболевания и эффективностью проводимой терапии, но и для прогнозирования развития серорезистентности.