Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Роль цитокинов и ферритина в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori инфекцией

Диссертация: Роль цитокинов и ферритина в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori инфекцией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Приведенные данные выглядят достаточно убедительно ни только для того, чтобы признать Hp одним из важнейших факторов, стимулирующих «агрессию», но и пойти дальше, т. е. попытаться признать Hp ни только патогенетическим, но и этиологическим фактором. Однако на сегодняшний день это преждевременно. Многое в патогенезе-ассоциированной язвенной болезни остается неясным (86, 159). Но наличие вопросов… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Иммунная система желудка и характеристика системы цитокинов
    • 1. 2. Микрофлора желудка и характеристика Helicobacter pylor
    • 1. 3. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylor
    • 1. 4. Ферритин (тканевой и сывороточный) и его значение в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с
  • Helicobacter pylor
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методы исследования
    • 2. 2. Материал исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Изменение эндоскопической картины слизистой оболочки желудка у пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки до и после эрадикационной терапии
    • 3. 2. Провоспалительные цитокины (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-ос) и ферритин у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки
    • 3. 3. Динамика морфологического состояния слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после эрадикационной терапии

Роль цитокинов и ферритина в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori инфекцией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

По данным регистрации заболеваемости в России у каждого десятого взрослого жителя выявляется патология органов пищеварения (14).

Язвенная болезнь, является едва ли не самым распространенным заболеванием среди взрослого населения. Говоря о частоте и распространенности язвенной болезни, следует отметить, что данные конца XIX века, основанные на секционных наблюдениях, свидетельствуют о значительном преобладании желудочной локализации язв над дуоденальной. Однако уже с 30-х годов XX столетия стали доминировать язвы двенадцатиперстной кишки (ДПК). В СССР в 40-х годах локализация язв в желудке и ДПК встречалась примерно с одинаковой частотой, во время Великой Отечественной войны вновь стали преобладать язвы желудка (60— 70%), при этом изменился и возраст больных (преобладающий — 30—40 лет). В настоящее время в экономически развитых странах язвы желудка и ДПК соотносятся как 1:4. Это соотношение может меняться в зависимости от возраста и географических особенностей, но тенденция сохраняется. Данные мировой статистики свидетельствуют, что язвенная болезнь является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний внутренних органов (6—10% взрослого населения), но в развитых странах в последние годы отмечается истинное снижение заболеваемости и уменьшение частоты тяжелых осложнений (17, 159). В значительной мере это обусловлено улучшением диагностики и повышением эффективности консервативного лечения. Тем не менее, заболеваемость язвенной болезнью остается высокой. Ежегодно под диспансерным наблюдением находится более одного миллиона больных язвенной болезньюкаждый второй лечится стационарно, свыше трети пользуются листом временной нетрудоспособности повторно (6, 9, 20).

Рассматривая патогенез язвы нужно учитывать, что ее формирование, как в желудке, так и в ДПК, происходит в результате возникающих изменений в соотношении местных факторов «агрессии» и «защиты». При этом независимо от конкретной возможности, всегда имеет место преобладание «агрессии» над «защитой». К условно повреждающим факторам «агрессии» следует отнести те эндогенные химические соединения, которые и в нормальных условиях постоянно контактируют с покровным эпителием желудка и ДПК. К ним относят желудочный сок, содержащий соляную кислоту, пепсин, липазу и желчь, в состав которой входят гипертонические растворы различных химических соединений и олеиновая кислота, оказывающие повреждающее действие на слизистую оболочку (СО) при частых рефлюксах желчи в антральный отдел желудка (14).

Однако в качестве ведущей причины образования пептических язв в последние годы рассматривается инфекция Helicobacter pylori (Hp) (52, 66, 111, 127, 144, 159).

Сами бактерии не могут нарушить целостность СО и вызывают лишь умеренные изменения эпителия, однако они инициируют каскад реакций, которые способствуют язвообразованию и выработке цитокинов (74,107,121). 4.

Бактерии также способны привлекать и активизировать полиморфноядерные лейкоциты (3, 90). В общебиологическом плане это является защитной реакцией, но для Hp опасности не представляет, в то же время стимулируется образование свободнорадикального кислорода, который может повреждать клеточные мембраны и приводит к обратной диффузии ионов водорода, что является давно установленным фактором ульцерогенеза (70, 63, 76, 84, 117, 120, 170). Вторым механизмом повреждения СО полиморфноядерными лейкоцитами, активизированными Hp, является поражение микрососудов эпителия. Наконец, самым важным аспектом взаимодействия Hp и язвы является участие бактерии в стимуляции агрессивных факторов, способствующих гиперсекреции соляной кислоты и воздействующих на механизмы ее регуляции (95,163,168).

Бактерии продуцируют высокоактивный фермент уреазу, которая расщепляет мочевину до аммиака и углекислого газа и создает в микроокружении бактерии «облако» щелочных продуктов, предохраняющих ее от воздействия кислой среды (112). Местное защелачивание среды является фактором, запускающим механизм, который приводит к гипергастринемии. Гипергастринемия может быть также обусловлена стимуляцией G-клеток самим Hp (80, 133, 134). Ни меньшее, а может быть и большее значение в плане стимуляции гиперсекреции соляной кислоты, имеет уменьшение количества и торможение функции D-клеток, вырабатывающих антагонист гастрина соматостатин. Этот феномен обеспечивается двумя механизмами: отрицательной обратной связью и действием цитокинов. В механизме гиперсекреции нельзя отбрасывать также вызываемую Hp блокаду рефлекторной дуги из антрума к париетальной клетке. Известно, что непосредственную стимуляцию париетальных клеток вызывает гистамин, источниками которого в желудке являются — энтерохромафиноподобные клетки (ECL-клетки), и их количество при дуоденальной язве увеличивается почти в три раза (131).

Приведенные данные выглядят достаточно убедительно ни только для того, чтобы признать Hp одним из важнейших факторов, стимулирующих «агрессию», но и пойти дальше, т. е. попытаться признать Hp ни только патогенетическим, но и этиологическим фактором. Однако на сегодняшний день это преждевременно. Многое в патогенезе-ассоциированной язвенной болезни остается неясным (86, 159). Но наличие вопросов, сколько бы их ни было, вовсе не отодвигает решение практических проблем, которые, естественно, базируются на уже доказанных фактах: эпидемиологические данные свидетельствуют, что 100% язв ДПК и более 80% язв желудка связаны с персистированием Hp. Накопленный за последние годы опыт лечения язвенной болезни комбинациями антихеликобактерных средств показал, что при уничтожении (эрадикации) Hp в СО желудка прекращается рецидивирование язвенной болезни (51). Опыт пятилетнего наблюдения показал, что рецидивы язвенной болезни наступают у 5—10% эффективно пролеченных больных (как правило, вследствие реинфекции Hp), в то время как в контрольной группе больных, не получавших антихеликобактерную терапию, язва в течение 2 лет рецидивирует в 100% случаев (86, 89, 110). Уникальный опыт получен при лечении пациентов с осложненным течением болезни. Если антихеликобактерная терапия приводила к эрадикации Hp, то ни обострения язвенной болезни, ни кровотечения не повторялись в течение всего периода наблюдения (2 года). В то же время у больных, не получавших такого лечения, кровотечения рецидивировали, несмотря на проводимое традиционное противоязвенное лечение (132).

В последнее время предпринимаются попытки выявить, как изменяется уровень ферритина (ФН) при Hp — инфекции. ФН — это комплекс железа с белком апоферритином. Его основной функцией является связывание и депонирование железа в физиологически доступной, нетоксичной для организма форме. По мнению ряда авторов, наличие Hp приводит к развитию скрытой железодефицитной анемии и снижению уровня ФН (44, 50, 126, 139). В последнее время обнаружены другие функции ФН, непосредственно не связанные с обменом железа. По мнению ученых, многие воспалительно-деструктивные некротические процессы сопровождаются увеличением уровня ФН (1, 25, 69, 77, 103, 114, 145). Однако в литературе отсутствуют данные о том, как изменяется уровень ФН при обострении язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Hp.

Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным изучить, как меняется уровень ФН при обострении язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Hp, и как изменяется уровень провоспалительных цитокинов таких, как ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а в фазе обострения и после лечения, а также выявить зависимость между уровнем ФН и цитокинов и степенью обсемененности СО Hp. Цель работы:

Изучить содержание цитокинов (ИЛ -1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и ферритина в сыворотке крови и слизистой оболочке желудка и определить их патогенетическое значение при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Задачи:

1. Определить уровень цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и ферритина в сыворотке крови и слизистой оболочке желудка у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения до лечения.

2. Выявить зависимость уровня цитокинов и ферритина в сыворотке и биоптатах слизистой оболочки желудка со степенью обсеменения ее H.pylori.

3. Изучить динамику уровня сывороточных и тканевых цитокинов в зависимости от исхода эрадикационной терапии.

4. Сравнить содержание ферритина в сыворотке крови и слизистой оболочке желудка после эрадикационной терапии с наличием или отсутствием H. pylori, и определить его патогенетическую роль.

5. Сопоставить изменения уровня цитокинов и ферритина с гистологической картиной слизистой оболочки желудка до и после лечения.

выводы.

1. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, отмечается повышение уровня ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и ферритина как в сыворотке крови, так и в слизистой оболочке желудка.

2. При увеличении степени обсемененность слизистой оболочки желудка H. pylori в сыворотке крови возрастает содержание ИЛ-8 и ферритина. В слизистой оболочке желудка при высокой степени обсемененности увеличивается содержание ИЛ-1(3, ИЛ-8 и ферритина. Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови и ткани практически не меняется, содержание ФНО-а имеет обратную зависимость, т. е. при увеличении степени обсемененности его уровень уменьшается.

3. Эрадикация H. pylori приводит к снижению выраженности активности воспалительного процесса в антральном и фундальном отделах желудка, уменьшению атрофии, тонкокишечной метаплазии, количества лимфатических узелков, полнокровия сосудов и внутрикапиллярных сладжей.

4. Через месяц после окончания стандартной терапии, независимо от наличия H. pylori, рубцевания язв и эрозий, сохраняется высокий уровень тканевых цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и признаки хронического неактивного гастрита.

5. Увеличение уровня тканевого и сывороточного ферритина при H. pylori является маркером и чувствительным тестом динамики воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При ведении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, следует учитывать, что эрадикация и рубцевание язв и эрозий опережает разрешение воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка. Это подтверждается высокими значениями цитокинов как в сыворотке крови, так и в ткани и свидетельствует о снижении факторов защиты слизистой оболочки желудка.

2. Изменение уровня ферритина в сыворотке крови и слизистой оболочке желудка может быть использовано для оценки эффективности проводимой терапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и индивидуализации дальнейшей тактики их ведения.

3. После окончания стандартной противоязвенной терапии для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения больных и необходимости продолжения противовоспалительного лечения рекомендуется определение ферритина в сыворотке крови или слизистой оболочке желудка.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А., Новикова Л. И., Лютов А. Г., Алешкина Т. Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. //Клин.Мед.-1988.-№ 8.-с.39−48.
  2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни. //Экспериментальная гастроэнтерология -2004. -№ 1.-с.36−41.
  3. Л.И., Григорьев П. Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Хронический гастрит. //Амстердам, 1993. с.211−219.
  4. В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условнопатогенных бактериях. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. — № 6. -с.20−26.
  5. В.М., Петровская В. Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса, двойственная роль нормальной микрофлоры. //Вестн. РАМН 1997. — № 3. — с.7−10.
  6. Н.А. Современный взгляд на проблему хронического гастрита (диагностика, лечение, профилактика). //Успехи теоретической и клинической медицины 2001, выпуск 4.
  7. О.В. Персистенция патогенных бактерий. //М., Медицина, 1999. 475с.
  8. Л.И. Цитология. //М., Медицина, 2000.-348с.
  9. Ю.В. Фармакоэкономические аспекты 1-недельной эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. -№ 4, — с.61−64.
  10. Ю.Возианов А. Ф., Бутенко А. К., Зак К. П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. //Киев, 1998.-316с.
  11. П.Выдоборец С. В. Ферритин: клиническое значение и лабораторная диагностика нарушений. //Лаб. диагностика 2000. -№ 1.-е. 16−19.
  12. С. Медико-биологическая статистика. //Практика 1999, с. 459.
  13. Н.Григорьев П. Я., Яковенко Э. П., Иванов А. Н., Комлева Ю. В., Анаева Т. М. и соавт. Пилорический геликобактериоз: диагностика и лечение. //Лечащий врач -2002.-№ 6.- с.3−8.
  14. В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1998.-Т.8, № 5-с.13−17.
  15. С.Г., Деречинская Е. Л., Немов В. В. Оценка уровня ферритина при гастроэнтерологических заболеваниях. //Клин. лаб. диагностика. 1995. — № 2 — с.8−11.
  16. А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения. //Рос. гастроэнтерологический журнал. 2000. — № 3.
  17. Л.В., Ганковская Л. В., Рубакова Э. И. Система цитокинов. Москва, 2000, 64с.
  18. А.С., Фомина И. Г., Тарзиманова А.И. Helicobacter pylori -свидетель или виновник? //Клин.мед.- 2001.- № 6.- с.68−70.
  19. Т.Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века. //Consilium medicum. 2000. -Том 2, № 7. — с.275−279.
  20. А.А., Цибульская М. М., Романова Е. А. и соавт. Показатели обмена железа у лиц пожилого возраста. //Клиническая геронтология -1998.-№ 3.-с.25−26.
  21. М.А., Кононов А. В., Калинина Е. В. и соавт. Течение хронического гастрита после эрадикации Hp. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. Материалы Девятой Российской Гастроэнтерологической недели.- 2003.-Т.8, № 5.-с.34.
  22. А.С., Царегородцева Т. М., Зотина М. М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М.: Медицина, 1986. — 255с.
  23. А.С., Решетняк В. И., Мукамолова Г. В. и др. О возможностипребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой114оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения. //Тер. архив. 1999. -N2.-c.13−18.
  24. O.K., Шнигер Н. У., Молодых А. А. Показатели ферритина в мониторинге и прогнозе больных инфильтративным туберкулезом легких. //Пульмонология 2002. — Том 12, № 4. — с. 18−20.
  25. И.А. Морфологическая диагностика хронического гастрита и инфекции Helicobacter pylori в желудке. //Материалы 8- сессии Российской группы по изучению Н. pylori 1998. — с. 19−21.
  26. М.А., Пауков B.C., Улумбеков Э. Г. Патология: Руководство. Учебное пособие. Москва, 2003.
  27. В.Д., Чуков С. З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. //Клин. Мед.-2000. -№ 11. с.9−13.
  28. А.Ю. Ферритин история изучения и клиническое значение. //Сов. медицина. — 1986. — № 2. — с.79−82.
  29. Т.Н., Царегородцева Т. М., Зотина М. М., Дубцова Е. А. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2002. -№ 1. — с.40−42.
  30. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения. Под редакцией Григорьева П. Я., 2001.
  31. А.Г. Железосодержащие протеины при неспецифических заболеваниях легких у пожилых. // Учебное пособие, 2002.
  32. С.Г., Морозов И. А. Роль кокковых форм Helicobacter pylori в патогенетических механизмах и перситенции хеликобактерной инфекции. -2001.
  33. Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. //Клин. мед. 1997- № 4, с.8−13.
  34. В.М. Антилизоцимная активность и резистентность к антибиотикам микрофлоры периульцерозной зоны больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. — № 1. -с.73−76.
  35. Зб.Червинец В. М., Бондаренко В. М., Базлова С. Н. Микрофлора слизистой оболочки ульцерозной зоны больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2001. № 5. — с.12−15.
  36. В.А., Шпирна А. И., Старовойтов Г. Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека. //Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2002. — № 2, том 4. — с.128−145.
  37. И.Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при особых бактериальной и вирусной кишечных инфекциях и хронических колитах (экспериментальное и клиническоеисследование). //Автореф. дисс. доктора мед. наук. М., 1995, 44с.
  38. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. //Иммунология.- 1997.-№ 5.-с.7−14.
  39. Ando Т, Kusugami К, Ohsuga М. et al. Interleukin-8 activity correlates with histological severity in Helicobacter pylori associated antral gastritis. //Am J Gastroenterol. — 1996. — Vol.91. — P.50−6.
  40. Annibale B, Negrini R, Caruana P. et al. Two-thirds of atrophic body gastritis patients have evidence of Helicobacter pylori infection. //Helicobacter 2001 — Vol.3, № 6. — P.225−33.
  41. Beales IL, Calam J. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways. //Gut 1998.-Vol.42.-P.227−34.
  42. Beales ILP, Calam J. Stimulation of IL-8 production in human gastric epithelial cells by Helicobacter pylori, IL-1(3 and TNF-a requires tyrosine kinase activity, but not protein kinase C. //Cytokine 1997.-Vol.9.-P.514−520.
  43. Berg G, Bode G, Boeing H, Brenner H. Helicobacter pylori infection and serum ferritin: A population-based study among 1806 adults in Germany. //Am J Gastroenterol 2001. — Vol.96, № 4.-P.1014−1018.
  44. Bliss CM, Golenbock DT, Keates S. et al. Helicobacter pylori lipopolysacharide stimulates the release of chemotactic cytokines from human monocytes. //DDW. 1996. — Abstracts.
  45. Bodger K, Crabtree JE. Helicobacter pylori and gastric inflammation. //Br Med Bull 1998. — Vol.54,№ 1. -P.139−50.
  46. Borish LC, Steinke JW. The Immune System. Cytokines and chemokines. //J Allergy Clin Immunol. 2003 .-Vol.111, N2.-S.460−475.
  47. Censini S, Langer C, Xiang Z. et al. Cag, a pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type-1 specific and disease-associated virulence factors. //Proc Natl Acad Sci USA 1996.-Vol.93.-P.14 648−14 653.
  48. Chimiela M, Moran A, Miszczak A. et al. Inflammatory cytokines induced by Hpylori LPS with or without Lewis X/Y determinants. //Helicobacter -2003. Vol. 8, № 4. — abstract № 04.43.
  49. Choe YH, Kwon YS, Jung MK. et al. Helicobacter pylori-associated iron-deficiency anemia in adolescent female athletes. //J Pediatr-2001.-Vol. 139, №l.-P.100−4. Abstract.
  50. Coghlan J, Gilligan D, Humphries H. et al. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers a 12-month follow-up study. Lancet. — 1987. -Vol. 2.-P.l 109−1 111.
  51. Cohen H. Peptic ulcer and Helicobacter pylori. //Gastroenterology Clinics 2000.-Vol.29, Ж4.-Р.775−789.
  52. Cohen H, Gramisu M, Fitzgibbons P. et al. Campylobacter pylori: association with antral and fundal mucosal histology. //Amer. J. Gastroenterol. 1989. — Vol.84. -P.367−371.
  53. Conrad ME, Umbreit JN, Peterson RDA. et al. Function of integrin in duodenal mucosal uptake of iron. //Blood.-1993 .-Vol.81 ,№ 2.-P.2042−2043.
  54. Covacci A, Censini S, Bugnoli M. et al. Molecular characterization of the128. kDa immunodominant antigen of Helicobacter pylori associated withcytotoxicity and duodenal ulcer. //Proc Natl Acad Sci USA 1993.-Vol.90.-P.5791−5795.
  55. Crabtree JE. Cytokines in the pathogenesis of Helicobacter pylori infections. In: Pathogenesis in Host Response in Helicobacter pylori infections. // Ed. by Moran AP, O’Morain CA. Galway. 1997.-P.128−139.
  56. Crabtree JE. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection. //Scand. J. Gastroenterol. 1996. — Vol.3l, Suppl.215.-P.3−10.
  57. Crabtree JE, Covacci A, Parmery SM. et al. Helicobacter pylori induced interleukin-8 expression in gastric epithelial cells is associated with CagA positive phenotype. //J Clin Pathol 1995.-Vol.48.-P.41−45.
  58. Crabtree JE, Farmery SM, Lindley IJD. et al. CagA/cytotoxic strains of Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric epithelial cells. //J Clin Pathol 1994.-Vol.47.-P.945−950.
  59. Crabtree JE, Kersulyte D, Li SD, Lindley IJD, Berg DE Modulation of Helicobacter pylori induced interkeukin-8 synthesis in gastric epithelial cells mediated by cag PAI encoded VirD4homologue. //J Clin Pathol -1999-Vol.52.-P.653−657.
  60. Crabtree JE, Peichl P, Wyatt JI. et al. Gastric interleukin-8 and IgA IL-8 autoantibodies in Helicobacter pylori infection. //Scand J Immunol-1993-Vol.37.-P.65−70.
  61. Crabtree JE, Perry S, Moran A. et al. Neutrophil IL-8 secretion induced by Helicobacter pylori. //Am. J. Gastroenterol. 1994.-Vol.89-P. 137.
  62. Crabtree JE, Shallcross TM, Heartley RV. et al. Mucosal tumor necrosis factor- a and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis. //Gut. -1991.-Vol.32.-P. 1473−1477.
  63. Crabtree JE, Xiang Z, Lindley IJD. et al. Induction of interleukin-8 secretion from gastric epithelial cell by a cagA negative isogenic mutant of Helicobacter pylori. //J Clin Pathol. 1995.-Vol.48.-P.965−969.
  64. Craing PM, Territo MC, Karnes WE, Walsh JH. Helicobacter pylori secretes a chemotactic factor for monocytes and neutrophils. //Gut. 1992-Vol.33 -P.1020−1023.
  65. Cullen D, Collins B, Christiansen K. et al. Long term risk of peptic ulcer disease in people with H. pylori infection community based study. //Gastroenterology. — 1993. — Vol.104,suppl.l.-A60.
  66. Cutler AF, Havstad S, Ma CK et al. Accuracy of invasive and noninvasive test to diagnose Helicobacter pylori infection. //Gastroenterology-1995.-Vol. 109.-P. 136−141.
  67. Damour O, Dellamonica C, Vernet N. Ferritine set isoferritines tissularies et circulantes. //Pathol. Biol. (Paris). -1986. -Vol.34, № 2.-P.131−143.
  68. Davalos A., Castillo J., Marrugat J. et al. Body iron stores and early neurologic deterioration in acute cerebral infarction. //Neurology 2000. -Vol.54.-P. 1568−1574. Abstract
  69. Davies GR, Simmonds NJ, Stevens TRJ, et al. Helicobacter pylori stimulates antral mucosal reactive oxygen metabolite production in vivo. //Gut. 1994.-Vol.35.-P.179−185.
  70. Dinarello CA. Interleukin-1 and its biologically related cytokines. //Adv.Immunol.-1989.-Vol.44-P. 153−205.
  71. Dixon MF, Genta RM, Yardley H, Correa P. Classification and grading of gastritis The up-date Sydney system. //Am J Surg Pathol 1996. Vol. 20. -P.1161−81.
  72. EI-Omar EM. The importance of interleukin 1|3 in Helicobacter pylori associated disease. //Gut.- 2001.-Vol.48.-P.743−747.
  73. Ernst PB, Michetti P, Smith PD. eds. The immunology of Hpylori from pathogenesis to preventio. Lippincott-Raven, Philadelphia, 1997.
  74. Ernst PB, Gold BD. The Disease Spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer. //Ann Rev Microbiol. -2000. Vol.54. -P.615−40.
  75. Fan XG, Chua A, Fan XJ. et al. Increased gastric production of interkeukin-8 and tumor necrosis factor in patients with Helicobacter pylori infection. //J Clin Pathol.- 1995.-Vol.48.-P.133−136.
  76. Fautrel B, Le Moel G, Saint-Marcoux B. et al. Diagnostics value of ferritin and glycosylated ferritin in adult onset Still’s disease. //J Rheumatol-2001.-Vol.28.-P.322−328.
  77. Feldman RA, Eccersley AJP, Hardie JM. Epidemiology of Helicobacter pylori: Acquisition, transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio. //Brit Med Bull. 1998. — Vol.54. — P.39−53.
  78. Fotia G, Morrelli D, De Stefano A, Roviello F. Correlation between chronicgastritis of the gastric stump, Helicobacter pylori infections and iron121deficiency after gastrectomy for gastric cancer. //G Chir.-2002.-Vol.23,№ 6−7.-P.237−42. Abstract.
  79. Frater-Schroder M, Risau W, Hallmarm R. et al. Tumor necrosis factor type alpha, a potent inhibitor of endothelial cell growth in vitro, is angiogenic in vivo. //Proc Natl Acad Sci USA 1987.-Vol.84.-P.5277−81.
  80. Furuta T, El-Omar EM, Xiao F. et al. Interleukin 1 beta polymorphism increase risk of hypochlorhydria and atrophic gastritis and reduce risk of duodenal ulcer recurrence in Japan. //Ibid. 2002. Vol. 123. — P.92−105.
  81. Genta RM, Hamner HW, Graham DY. Gastric lymphoid follicles in Helicobacter pylori infection: frequency, distribution, and response to triple therapy (see comments). //Hum. Pathol. 1993. Vol.24, № 6. — P.577−83.
  82. Genta RM, Lew GM, Graham DY. Changes in the gastric mucosa following eradication of Helicobacter pylori. //Mod. Pathol.-1993. Vol.6, № 3. — P. 281−9.
  83. Gionchetti P, Vaira D, Campieri M. et al. Enhanced mucosal interleukin-6 and -8 in Helicobacter pylori-positive dyspeptic patients. //Am J Gastroenterol.- 1994.-Vol.89.-P.883−887.
  84. Goldblum JR, Richter JE, Vaezi M. et al. Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa. //Am J Gastroenterol 2002. Vol.97. -P.302−11.
  85. Graham D, Lew G, Klein P. et al. Effect of treatment of Helicobacter pyloriinfection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer: a122randomized, controlled study. //Ann. Intern. Med. 1992. — Vol.116. — P. 705−708.
  86. Hatz RA, Meimarakis G, Bayerdorffer E. et al. Characterization of lymphocytic infiltrate in Helicobacter pylori -associated gastritis. //Scand J Gastroenterol 1996. Vol.31. — P.222−8.
  87. Heilmann KL. Gastritis intestinale metaplasie — karcinom. //G. Thiem. -Stuttgart — 1978.
  88. Hentschel E, Brandstatter G, Dragosics B. et al. Effect of ranitidine and amoxycilline plus metronidazole on the eradication of Hpylori and the recurrence of duodenal ulcer. //N. Engl. J. Med. 1993. — Vol.328. — P.308−312.
  89. Hessey SJ, Spencer J, Wyatt JI. et al. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter-associated chronic gastritis. //Gut 1990.-Vol.31.-P.134−138.
  90. Hill MJ. Hpylori carriage in patients with intestinal metaplasia and in endoscopical-proven normal controls. //Rev. Esp. Enf. Digest. 1990. -Vol.78.-SuppLl.-P.99.
  91. Hiraoka S, Miyazaki Y, Kitamura S. et al. Gastrin induces CXC chemokine expression in gastric epithelial cells through activation of NF-kappa B. //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2001- Vol.281, № 3.-G735−42.
  92. Huang J, O’Toole PW, Doig P. et al. Stimulation of interleukin-8 production in epithelial cell lines by Helicobacter pylori. //Infect Immun.- 1995.-Vol.63.-P. 1732−1738.
  93. A. //La ferritina. Haemotologica.-1981.-Vol.66, № 2.-P. 133−140.
  94. Kalia N, Jacob S, Brown NJ. et al. Studies on the gastric mucosal microcirculation. 2. Helicobacter pylori water soluble extracts induced platelet aggregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo. //Gut.-1997. Vol.41, № 6. — P.748−52.
  95. Katagiri M, Asaka M, Kobayashi M. et al. Increased cytokine production by gastric mucosa in patients with Helicobacter pylori infection. //J Clin Gastroenterol. 1997. — Vol. 25, Suppl 1 — P. S211−4.
  96. Khomeriki SG, Khomeriki NM. Clinical significance of oxygen free radicals produced by Helicobacter pylori. II Gut.- 2001.-Vol.49 (Suppl III):A2101.
  97. Kirkland TS, Viriyakosol S, Perez-Perez GI. et al. Helicobacter pylori lipopolysaccharide can activate 70Z/3 cells via CD 14. //Infect immune. -1997.-Vol.65.-P.604−8.
  98. Kuipers EJ. Relationship between Helicobacter pylori, atrophic gastritis and gastric cancer. //Aliment Pharmacol Ther. 1998. — Vol. 12 (Suppl 1). -P.25−36.
  99. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knol EC. et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treatedwith omeprazole or fundoplication. /IN Engl J Med.- 1996. Vol.334.-P.1018−22.
  100. Kumakura S, Ishikura H, Munemasa S. et al. Adult onset Still’s disease associated hemophagocytosis. /Л Rheumatol. 1997. — Vol.24.-P.1645−1647.
  101. Kundu M. Helicobacter pylori lipopolysaccharide-induced interleukin 1 beta release from macrophages depends on toll receptor signaling, p38/JNK MAP kinase, protein kinase С and akt kinase. //Helicobacter. -2003. Vol.8, № 4. — abstract: 04.13.
  102. Kutukculer N, Aydogdu S, Goksen D. et al. Increased mucosal inflammatory cytokines in children with Helicobacter pyfon'-associated gastritis. //Acta Paediatr. 1997. Vol.86, № 9.- P.928−31.
  103. Logan RPH, Dills S, Bauer FE. et al. The European 13C-urea breath test for the detection of Helicobacter pylori. //Eur J Gastroenterol Hepatol-1991.-Vol.3 .-P.915−921.
  104. Mai UEH, Perez-Perez GI, Allen JB. et al. Surface proteins from Helicobacter pylori exhibit chemotactic activity for human leucocytes and are present in gastric mucosa. //J. Exp. Med. 1992. — Vol.175. — P.517−525.
  105. Mai UEH, Perez-Perez GI, Wahl LM. et al. Soluble surface protiens from Helicobacter pylori activate monocytes/macrophages by lipopolysaccharide-independent mechanism. //J Clin Invest 1991.- Vol.87.-P.894−900.
  106. Malfertheiner P, Megraud F, О Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2 — 2000 consensus report. «Aliment. Pharmacol. Ther». — 2002. -Vol.16. — P.167−180.
  107. Marshall BJ, Goodwin C, Warren JR. et al. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori. //Lancet. 1988. — Vol.2. -P. 1437−1442.
  108. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. //Lancet. 1984.-Vol.l.-P.1311−1314.
  109. McColl KE, El-Omar E, Gillen D. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology. //Gastroenterol Clin North Am. 2000.-Vol.29, № 3.-P.687−703.
  110. Meister H, Holubarsch Ch, Hafercamp O. et al. Significance and location of atrophic gastritis and dysplasia in bening and malignant gastric disease. //Gastric cancer. Ed. By Ch. Herfarth, P. Schlag. Springer. -Berlin.-1979.-P.105−107.
  111. Milman N, Sengelov H, Dombernowsky P. Iron status markers in patients with small cell carcinoma of the lung. //Br J Cancer. 1991. -Vol.64, № 5. — P.895−898.
  112. Misiewiez JJ, Tutgat GNY, Goodwin CS et al. The Sydney system: a new classification of gastritis. //9th Congress of Gastroenterology. Workingparty reports Blackwell // Melbourne, 1990, P. l-10.
  113. Mooney С, Keenan J, Munster D. et al. Neutrophil activation by Helicobacter pylori. //Gut. 1991. — Vol. 32. — P.853−857.
  114. Moss SF, Legon S, Davies J. et al. Cytokine gene expression in Helicobacter pylori associated antral gastritis. //Gut.- 1994.-Vol.35.-P.1567−1570.
  115. Neilsen H, Birkholz S, Andersen LP, Moran AP. Neutrophil activation by Helicobacter pylori lipopolysaccharide. //J Infect Dis. ~ 1994. Vol.170. -P.135−139.
  116. Nilius M, Schuppert U, Sierla K, Malfertheiner P. IL-8 release by Helicobacter pylori is potentiated by monocytes in vitro. //DDW. 1996. -Abstracts.
  117. Noach LA, Bosma NB, Jansen J. et al. Mucosal tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-8 production in patients with Helicobacter pylori infection. //Scand J Gastroenterol. 1994.-Vol.29.-P.425−9.
  118. Norgaard A, Nielsen H, Andersen LP. Activation of human phagocytes by Helicobacter pylori. A novel interaction with neutrophils and monocytes distinct from that of N-formulated oligopeptides. //Zbl. Bacteriol. 1993 .-Vol.280-P.86−92.
  119. Noshiro M, Kusugami K, Sakai T. et al. Gastric metaplasia in the duodenal bulb shows increased mucosal interleukin-8 activity in Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer patients. //Scand J
  120. Gastroenterol. 2000. Vol. 35, № 5. — P.482−9.
  121. Olbe L, Fandriks L, Thoreson AC. et al. When is H. pylori a cause of duodenal ulcer? Hypersecretion of gastric acid, active duodenitis and reduced bicarbonate secretion are links in the chain. //Lakartidningen.-2000. Vol. 97, № 50. -P.5910−3.
  122. Olson C, Siepman N, Cox S. A comparison of culture histology and1 о
  123. C-urea breath tests for detection of Helicobacter pylori. //Gastroenterology. 1995. — Vol. 108(Suppl). — A221.
  124. Orsini B, Ciancio G, Censini E. et al. Helicobacter pylori cag pathogenicity island is associated with enhanced interleukin-8 expression in human gastric mucosa. //Dig Liver Dis. 2000.-Vol.32.-P.458−67.
  125. Parkinson AJ, Gold BD, Bulkow L. et al. High prevalence of Helicobacter pylori in the Alaska native population and association with low serum ferritin levels in young adults. //Clin Diagn Lab Immunol 2000. -Vol.7, № 6. — P.885−8.Abstract.
  126. Parsonnet J. Helicobacter pylori. //Infections Disease Clinics of North America 1998.-Vol.12, № 1.-P.185−197.
  127. Perez-Perez GI, Shepherd VL, Morrow JD, Blaser MJ. Activation of human THP-1 cells and rat bone marrow derived macrophages by Helicobacter pylori lipopolysaccharide. //Infect, and Immun.-1995.-Vol.63, № 4.-P.l 183−1187.
  128. Periti P, Tonelli F, Capurso L. et al. Helicobacter pylori infection in the new millennium: a review. //J Chemotherapy. 1999. — Vol.11 (Supll.4). -P.4−55.
  129. Pietrangelo A, Casalgrandi G, Quaglino D. et al. Duodenal ferritin synthesis in genetic hemochromatosis. //Gastroenterol.-1995.-Vol. 108, № 1.-P.208−217.
  130. Prinz C, Neumayer N, Mahr S. et al. Functional impairment of rat enterochromaffm-like cells by interleukin 1 beta. //Gastroenterology.- 1997.-Vol.ll2.-P.364−75.
  131. Rauws E, Tytgat G. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Я pylori. //Lancet. 1990. — Vol.335. — P. 1233−1235.
  132. Robert A, Olafsson AS, Lancaster C. et al. Interleukin-1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying. //Life Sci.- 199l.-Vol.48.-P. 123−34.
  133. Robert A, Saperas E, Zhang WR. et al. Gastric cytoprotection by intracisternal interleukin-1 beta in the rat. //Biochem Biophys Res Commun 1991 .-Vol. 174.-P. 1117−24.
  134. Russo F, Jirillo E, Clemente C, Messa C. et al. Circulating cytokines and gastrin levels in asymptomatic subjects infected by Helicobacter pylori (H. pylori). //Immunopharmacol Immunotoxicol. 2001. — Vol.23, № 1. -P. 13−24.
  135. Sanche FJ, Sainz S, Mones J. et al. Antral follicular gastritis of Helicobacter pylori infection. //Rev. Esp. Enf. Digest. 1990. — Vol.78. -Suppl.l. -P.80.
  136. Sanduleanu S, Bruine A, Jonkers D. et al. Double infection of thestomach of with Helicobacter pylori and non-Helicobacter pylori bacterial129flora increases the expression of proinflammatory cytokines. //Gut 2000. -№ 47 (Suppl III).-A110.
  137. Schall TJ, Bacon KB. Chemokines, leukocyte trafficking, and inflammation. //Curr Opin Immunol. -1994. Vol.6. — P.865−873.
  138. Seo JK, Ко JS, Choi KD. Serum ferritin and Helicobacter pylori infection in children: a sero-epidemiologic study in Korea. //J Gastroenterol Hepatol. 2002.-Vol.17, № 7-P.754−7. Abstract.
  139. Sharma SA, Tummuru MKR, Miller G.G. et al. Interleukin-8 response of gastric epithelial cell lines to Helicobacter pylori stimulation in vitro. //Infect Immun.- 1995.-Vol.63.-P.1681−1687.
  140. Shibata J, Goto H, Arisawa T, Niwa Y et al. Regulation of tumour necrosis factor (TNF) induced apoptosis by soluble TNF receptors in Helicobacter pylori infection. //Gut. 1999. — Vol.45. -P.24−31.
  141. Shimada T, Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori -infected gastric mucosa. //J Gastroenterol.-1998.-Vol.33, № 5.-P.613−617.
  142. Shimoyama T, Liu Q, Mizuki I. et al. Effects of Helicobacter pylori lipopolysaccharide on production of chemokines by human neutrophils. //Gut 2001 .-Vol.49(Suppl III): A1353.
  143. Shiotani A, Nurgalieva ZZ, Yamaoka Y, Graham DY. Helicobacter pylori. //Medici Clinics of North America 2000.-Vol.84,№ 5.-P.l 125−1136.
  144. Sobieska M, Fassbender K, Aeschlimann A. et al. Still’s disease in children and adults: a distinct pattern of acute-phase proteins. //Clin.
  145. Rheumatol.-l 998.-Vol. 173 .-P.258−360.
  146. Stolte M, Eidt S. Lymphoid follicles in antral mucosa: immune response to Campilobacter pylori. //J Clin Pathol. 1989. — Vol. 42 (12). -P. 1269−1271.
  147. Stolte M, Eidt S, Ritter M, Bethke B. Campylobacter pylori and gastritis. Association or induction? //Pathologe. 1989. — Vol.10 (1). — P.21−26.
  148. Stricter RM, Polverini PJ, Arenberg DA. et al. Role of C-X-C chemokines as regulators of angiogenesis in lung cancer. //J Leukocyte Biol. -1995.-Vol.57.-P.753−762.
  149. Thijs JC, Van Zwet AA, Thijs WJ. et al. Diagnostic test for Helicobacter pylori: a prospective evalution of their accuracy with an independent, gold standard. //Gastroenterology. 1995. — Vol.108 (Suppl).-A241.
  150. Tomokazu M, Ando T, Nodata К et al. Interleukin 17 (IL-17) and IL-8 levels in gastric mucosa infected with Helicobacter pylori are concordant. // Helicobacter — 2003. — Vol. 8, № 4. — abstract № 11.05.
  151. Tsuji S., Kawano S., Sasayama Y. et al. Mucosal myeloperoxidase and IL-8 levels as predictors for peptic ulcer healing in human. //DDW. -1996.
  152. Tummuru MKR, Sharma SA, Blaser MJ. Helicobacter pylori pic В, a homologue of the Bordetella pertussis toxin secretion protein, is required for induction of IL-8 in gastric epithelial cells. //Mol Microbiol.- 1995.-Vol. 18.-P.867−876.
  153. Uehara A, Okumura T, Sekiya C. et al. Interleukin-1 inhibits the secretion of gastric acid in rats: possible involvement of prostaglandin. //BiochemBiophys Res Commun. 1989. — Vol.162 (3). — P.1578−1584.
  154. Urushizaki I. Trends in research of iron binding proteins. //Acta Haematol. Jap. 1986. — Vol.49, № 8.-P. 1620−1626.
  155. Vandenplas Y, Bleker U, Devreker T. et al. Contribution of the 13C-urea breath test to the detection of Helicobacter pylori gastritis in children. //Pediatrics. 1992.-Vol.90.-P.608−611.
  156. Vignes S, Le Moel G, Fautrell B. et al. Percentage of glycosylated serum ferritin remains low throughout the course of adult onset Still’s disease. //Ann Rheum Dis. 2000.-Vol.59.-P.347−350.
  157. Warren JR. Gastric pathology associated with Helicobacter pylori.
  158. Gastroenterology Clinics.- 2000.-Vol.29, № 3.-P.705−751.
  159. Watanabe N, Shimada T, Ohtsuka Y. et al. Proinflammatory cytokines and Helicobacter pylori stimulate CC-chemokine expression in gastric epithelial cells. //J Physiol Pharmacol.- 1997.-Vol.48.-P.405−413.
  160. Watanabe T, Higuchi K, Tominaga K. et al. Acid regulates inflammatory response in a rat model of gastric ulcer recurrence by interleukin 1(3. //Gut- 2001.-Vol.48.-P.774−81.
  161. Webb PM, Yu MC, Forman D. An apperent lack of association between Helicobacter pylori infection and risk of gastric cancer in China. //Int J Cancer.- 1996. Vol. 67. — P.603−7.
  162. Weigert N, Schaffer K, Schusdziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines. //Gastroenterology.- 1996.-Vol.110.-P. 147−54.
  163. Wick M, Pingerra W, Lehmann P. Ferritin in iron metabolism: diagnosis of anemias. 2-nd. ed. — Wien, New York: Springer. — 1995. -P.113.
  164. Wolf MM, Nompleggi DJ. Cytokine inhibition of gastric acid secretion a little goes a long way. //Gastroenterology. — 1992. — Vol. 102. -P.2177−8.
  165. Worwood M. Ferritin in human tissues and serum. //Clin Haematol. -1987. Vol.33, № 6. -P.809−811.
  166. Wyatt JI, Rathbone В J. Immune response of the gastric mucosa to Campylobacter pylori. //Scand J Gastroenterol. 1988. — Suppl.142. — P.44−49.
  167. Yamamoto S, Kaneko H, Konagaya T. et al. Interactions among gastric somatostatin, interleukin-8 and mucosal inflammation in Helicobacter pylori-positive peptic ulcer patients. //Helicobacter. 2001.-Vol.6, № 2.-P. 136−45.
  168. Yamaoka Y, Kita M, Kodama T, Sawai N et al. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cagA gene positive Helicobacter pylori strains. //Gut. 1997. -Vol.41.-P.442−451.
  169. Yamaoka Y, Kita M, Kodama T. et al. Expression of cytokine mRNA in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection. //Scand J Gastroenterol. 1995.-Vol.30.-P.l 153−1159.
  170. Yamaoka Y, Kita M, Kodama T. et al. Helicobacter pylori cagA gene and expression of cytokine messenger RNA in gastric mucosa. //Gastroenterology. 1996.-Vol.110.-P. 1744−1752.
  171. Yamaoka Y, Kita M, Sawai N. et al. Chemokines in the gastric mucosa in Helicobacter pylori infection. //Gut. -1998.-Vol.42.-P.609−617.
  172. Yamaoka Y, Kodama T, Kita M. et al. Relation between clinical presentation, Helicobacter density, interleukin 1(3 and 8 production, and CagA status. //Gut.- 1999. Vol.45. — P.804−811.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!