Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико-функциональные, морфологические и молекулярно-клеточные особенности развития кардиомиопатий

Диссертация: Клинико-функциональные, морфологические и молекулярно-клеточные особенности развития кардиомиопатий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что показатель повышенного содержания киназы родственного белка (KRP) в миокарде больных ДКМП может быть использован для дифференциальной диагностики гипертрофии миокарда вследствие собственногипертрофии КМЦ и в результате преимущественно фибротического процесса. Показано, что более низкая АТФазная активность, ставшая абсолютно доминантной формой миозина МНС-|3 при ДКМП, является… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Внутрисердечная гемодинамика и больных КМП и ИБС Морфологические изменеия миокарда у больных ХМ Морфологические особенности миокарда больных ДКМП Морфологические особенности миокарда больных ИКМП Морфологические особенности аневризм ЛЖ у больных ИБС с постинфаркным кардиосклерозом. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография Результаты иммуногистохимнческого исследования апоптоза Результаты исследования аннексинов.

Экспрессия сократительных и цитоскелетных белков в миокарде больных ДКМП.

Биоэнергетические изменения в эндомиокардиальных биоптатах больных ДКМП с выраженной гипертрофией кардиомиоцитов

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АД — артериальное давление АИ — апоптотический индекс АО — аорта

ВГ — вентрикулография

ВТК — ветвь тупого края

ДВ — диагональная ветвь

ДД — диастолическое давление

ДКМП — дилатационная кардиомиопатия

ДЛА ср. — давление в легочной артерии среднее

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИКМП — ишемическая кардиомиопатия

КА — коронарные артерии

КАТ -коронароангиография

КДД — конечно-диастолическое давление

КДО— конечно-диастолический объем

КЛЦМ — киназа легких цепей миозина

КМП — кардиомиопатии

КМЦ — кардиомицит

КСО-конечно-систолический объем

KRP — Kinase-Related Protein (Киназа-родственный белок)

J1A -легочная артерия

ЛГ — легочная гипертензия

ЛЖ — левый желудочек

ЛКА — левая коронарная артерия

МЖП — межжелудочковая перегородка

ММ ЛЖ- масса миокарда левого желудочка

НК — недостаточность кровообращения

ОВ — огибающая ветвь

ОТТС — ортотопическая аллотрансплантация сердца

ОЭКТ — однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПЖ — правый желудочек

ПКА — правая коронарная артерия

ПМЖВ — передняя межжелудочковая ветвь

Ппр. — правое предсердие

СД — систолическое давление

СИ — систолический индекс

Типе1-ТДНМК (терминальное дезоксиуридиновое нк.1ео1идное мечеиие концов

УИ — ударный индекс

ФВ — фракция выброса

ХМ хронический миокардит

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ — электрокардиография

ЭМБ — эндомиокардиальная биопсия

ЭхоКГ — эхокардиография

Клинико-функциональные, морфологические и молекулярно-клеточные особенности развития кардиомиопатий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Кардиомиопатии -1995 году это неоднородная группа хронических заболеваний миокарда преимущественно неизвестной этиологии. В ВОЗ была принята новая Международная классификация кардиомиопатий (КМП), в соответствии с которой все КМП делятся на 1. дилатационн>ю, 2. гипертрофическую, 3. рестриктивную, 4. специфические (метаболические, ишемическая, воспалительная, клапанная и др.), 5. аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка, 6. неклассифицируемые (фиброэластоз) и др. Однако по сей день не утихают споры, имеют ли право на существование специфические кардиомиопатии, в том числе ишемическая кардиомиопатия (ИКМП). Использование этих терминов необходимо, так как зто > прощаем понимание тяжести состояния больного, у которого имеется выраженная дилатация полостей сердца с резким нарушением сократительной функции желудочков. Кроме того, в этих случаях неправомерно использование термина «дилагацпонная кардиомиопатия» (ДКМП). [288].

ДКМП является самой распространенной среди кардиомиопа1ий (дельный вес ее составляет 60%) и встречается во всех странах мира. Особые сложное in возникают при дифференциальной диагностике между ДКМП, ХМ и ишемической болезнью сердца (ИБС) с постинфарктным кардиосклерозом. Некоюрые авюры рассматривают ДКМП как заболевание обусловленное перенесенной респираторно-вирусной инфекцией с последующим вовлечением иммунных и аутоиммунных процессов (206, 18) другие не исключают роли нарушений всистеме микроциркуляции миокарда [28], а также вегетативной иннервации сердца [485].

Многочисленные исследования последнего десятилетия направлены на изучение этиопатогенеза кардиомиопатий, связано это с совершенствованием методов молекулярно-клеточного анализа. Появились сообщения в частности о том, что утрата функционирующих миоцитов с последующим нарушением сократимости миокарда и развитием сердечной недостаточности у больных ДКМП и ИКМП может являться следствием апоптоза — запрограммированной клеточной гибели [225,238,288). Установлена связь фрагментации ядерной ДНК, являющейся маркером апоптоза, с аномальной экспрессией ряда генов. Ультраструктурные исследования миокарда у больных с гипертрофией сердца, а также экспериментальные модели сердечной недостаточности убедительно показали наличие дегенеративных изменений кардиомиоцитов при данных патологиях [271, 375, 377,292]. Существует гипотеза, что апоптоз ответственен за гибель КМЦ от гипоксии и ишемии в отдаленном периоде инфаркта миокарда. Предполагают, что в участках гибернированного миокарда продолжается (преимущественно в субэндомиокардиальных областях) запрограммированная гибель клеток, возможно вызванная гипоперфузией [24, 449,450].

Имеются сообщения, указывающие на возможность участия в апоптотической дегенерации и в формировании фиброза кальций-зависимых, фосфолипид связывающих белков аннексинов, вовлеченных в процессы передачи клеточных сигналов [399]. Однако в настоящее время практически отсутствуют работы по определению локализации и количества аннексинов, а также степени их участия в развитии фиброза и связи с апоптотической дегенерацией КМЦ. Нетданных о выраженности апоптоза при различных нозологических формах поражения сердца (ДКМП, миокардит, ИКМП, ИБС), а также, является ли повышенный уровень апоптоза основной причиной гибели клеток или же вторичным результатом пока неизвестного процесса.

Последнее время изучаются молекулярные механизмы гипертрофии миокарда при ДКМП. Центральным звеном гипертрофии КМЦ является формирование сократительного аппарата — саркомерогенез. Предполагается, что ключевую роль в образовании пресаркомерных структур играют гладкомышечные и немышечные белки, экспрессирующиеся в КМЦ, в частности, киназа легких цепей миозина (КЛЦМ) и альтернативный продукт генетического локуса КЛЦМмиозин-связывающий белок KRP [414]. На экспериментальных моделях показано, что ферментативная активность КЛЦМ необходима для сборки миофибрилл при гипертрофическом ответе КМЦ [406]. Имеющиеся данные свидетельствуют в пользу того, что множественные продукты генетического локуса КЛЦМ участвуют в формировании сократительных структур КМЦ животных. Логично предположить, что подобные процессы происходят и в сердце человека при гипертрофии миокарда, в частности при ДКМП, однако работы по этому вопросу в литературе отсутствуют.

Ценная информация о возможных механизмах развития ДКМП на субклеточном уровне была получена при использовании различных биохимических методов исследования. Выявлены изменения активности некоторых важных ферментов клеток миокарда у больных ДКМП, включая ферменты дыхательной цепи, изоферменты креатинкиназной системы. Показано снижение содержания фосфокреатина (ФКр), перераспределение изоферментов креатинкиназы, миозина[428,429]. Вместе с тем, в литературе имеются лишь отдельные работы, направленные на изучение роли изоферментов креатинкиназы и параметров клеточного дыхания в патогенезе и клиническом течении ДКМП. Нет ясности, являются ли эти изменения первичными или обусловлены прогрессирующими нарушениями структуры и функции сердца, ведущими к появлению и развитию синдрома хронической сердечной недостаточности.

Все вышеизложенное дало основание для проведения клинико-функционального, морфологического и молекулярно-клеточного исследования, результаты которого позволят лучше понять интимные процессы, лежащие в основе гипертрофии и реструктуризации миокарда у больных с хронической недостаточностью кровообращения и тем самым способствовать созданию новых методов лечения КМП.

Цель исследования: Изучение морфологических и молекулярно-клеточных особенностей развития ДКМП в сопоставлении с клинико-функциональными характеристиками.

Задачи исследования:1. Определить характер и степень выраженности апоптотических изменений у больных ДКМП в сравнении с больными ХМ, ИКМП и ИБС.

2. Сопоставить особенности ультраструктурных показателей и апоптотических изменений миокарда с показателями внутрисердечной гемодинамики и внутримиокардиальным коронарным кровотоком у больных ДКМП, ХМ и ИКМП.

3. Определить степень апоптотических изменений в участках гибернированного миокарда по данным инструментальных методов исследованияоднофотонной эмиссионной компьютерной томографии, электронной и световой микроскопии и иммунногистохимией (TUNEL-тест).

4. Исследовать кальций-зависимые фосфолипид-связывающие белки аннексины V и VI миокарда больных ДКМП и изучить их возможное участие в развитии сердечной недостаточности.

5. Исследовать экспрессию киназы легких цепей миозина (КЛЦМ) и миозин-связывающего белка KRP в миокарде больных ДКМП и изучить их возможную связь с гипертрофическими изменениями кардиомиоцитов.

6. Провести анализ фу {кционального состояния креатинкиназной системы и показателей клеточного дыхания в эндомиокардиальных биоптатах больных ДКМП в зависимости от тяжести сердечной недостаточности, особенностей клинико-гемодинамических нарушений и степени гипертрофии кардиомиоцитов.

Научная новизна. Впервые показано, что апоптоз является основным механизмом гибели кардиомиоцитов при кардиомиопатиях. Установлено, что апоптоз кардиомиоцитов является важным фактором в формировании хронической аневризмы сердца, у больных ИБС и в расширении зоны фиброза у больных ИБС и ИКМП. Показано, что гибернированные кардиомиоциты в перерубцовых и внутрирубцовых, гипоперфузируемых слоях миокарда больных ИКМП и ИБС подвергаются апоптозу. Выявлено, что при миокардите характерным является гибель клеток путем некроза, апоптоз кардиомиоцитов наблюдается только у больных с остаточными явлениями миокардитавпервые при данном заболевании выявлена гибель КМЦ путем экструзии ядра за пределы клетки. Используякомплекс клинико-инструментального и морфологического методов исследования, дана характеристика ИКМП. У больных ДКМП выявлено увеличение кальций-зависимых фосфолипид-связывающих белков аннексинов V и VI, а также показана их способность к перераспределению и секреции из клеток что свидетельствует о роли нарушений экспрессии белков миокарда в развитии заболевания. Впервые отмечено участие киназы легких цепей миозина и белка KRP в формировании гипертрофии миокарда у больных ДКМП. Установлено, что причинными факторами развития ДКМП могут являться гипертрофия кардиомиоцитов с большим увеличением размеров ядер, нарушения изоферментного спектра митохондриальной креатинкиназы и параметров клеточного дыхания кардиомиоцитов.

Практическая значимость.

Проведенное исследование эндомиокардиальных биопсий показало их надежность и информативность в дифференциальной диагностике в неясных случаях синдрома кардиомегалии. Показана ценность метода морфологического и морфометрического анализа эндомиокардиалных биопсий сердца в дифференциальной диагностике между воспалительными заболеваниями миокарда, ДКМП и ИКМП.

Выявлено, что гибернированные кардиомиоциты в гипоперфузируемых слоях миокарда больных ИКМП и ИБС подвергаются апоптозу. Улучшение коронарного кровотока может предотвратить прогрессирующую гибель КМЦ.

Установлено, что показатель повышенного содержания киназы родственного белка (KRP) в миокарде больных ДКМП может быть использован для дифференциальной диагностики гипертрофии миокарда вследствие собственногипертрофии КМЦ и в результате преимущественно фибротического процесса. Показано, что более низкая АТФазная активность, ставшая абсолютно доминантной формой миозина МНС-|3 при ДКМП, является одним из факторов, обуславливающих пониженную сердечную сократимость, что может способствовать созданию новых подходов в отношении лечения хронической недостаточности кровообращения при данном заболевании. Поддержание экспрессии более эффективных изоформ сократительных белков может рассматриваться как один из путей коррекции сниженной сердечной функции при ДКМП.

ВЫВОДЫ.

1. Проведенное исследование эндомиокардиальных биопсий показало их важность для дифференциальной диагностики в неясных случаях синдрома кардиомегалии. Морфологическое исследование биоптатов с помощью гисюло! ии. иммуноцитохимии, электронной микроскопии позволяет дифференцировать воспалительные заболевания миокарда от ДКМП и ИКМП. При миокардите характерной является гибель КМЦ путем некроза, апоптоз кардиомиоцитов наблюдается только у больных с остаточными явлениями миокардита. Впервые при данном заболевании выявлена клеточная гибель путем экструзии ядра за пределы КМЦ.

2. У больных ИКМП и ДКМП с одинаковой тяжестью сердечной недостаточности показатели внутрисердечной гемодинамики не отличаются, при этом фракция выброса правого желудочка снижается в меньшей степени и в среднем выше у пациентов с ИКМП, чем у больных ДКМП, при идентичных значениях фракции выброса левого желудочка, что следует учитывать при дифференциальной диагностике данных патологий.

3. Показано, что у больных ДКМП с функциональными классами сердечной недостаточности, III-IV (NYHA), количество аннексинов V и VI в миокарде увеличивается, причем аннексии V концентрируется в зонах фиброза. Способность аннексина V связываться с белками внеклеточного матрикса указывает на его участие в ремоделировании миокарда желудочков при сердечной недостаточное! и. Перераспределение аннексина V и VI из КМЦ в интерстициальное прос гране i во может иметь важные функциональные последствия, и указывает на роль нарушений экспрессии белков миокарда в этиологии и/или патогенезе развишя сердечной недостаточности у больных ДКМП.

4. Отмечено повышенное содержание киназы легких цепей миозина и белка KRP в миокарде больных ДКМП, что доказывает их участие в гипертрофии и может быть использовано для дифференциальной диагностики гипертрофии миокарда вследствие собственно гипертрофии кардиомиоцитов и в результате преимущественно фибротического процесса.

5. Выявлены выраженные изменения изоферментного спектра креатинкиназы и параметров тканевого дыхания миокардиальныых биоптатов. полученных при прижизненной субэндомиокардиальной биопсии сердца у больных ДКМП. Отмечается достоверное снижение митохондриального изофермента и креатин-стимулированного дыхания митохондрий. Энергетические нарушения находятся в прямой зависимости от характера морфо-функциональных изменений миокарда, в частности, нарушения были достоверно более выражены в группе больных ДКМП с большей гипертрофией КМЦ и большим увеличением размеров ядер. Нарушения внутрисердечной гемодинамики и показателей сократимости сердца были более выражены у больных с описанными морфологическими изменениями, хотя клинические проявления недостаточности кровообращения были одинаковыми у всех больных.

6. В гибернированных, гипоперфузируемых участках миокарда больных ИКМП и ИБС выявлено бо ¦ количество клеток с признаками апопкна. Показано, что апоптоз кар нюцитов является важным фактором в формировании хрониче* призмы сердца у больных ИБС и в распространении зоны фиброза у больных ИБС и ИКМП.

7. При ИКМП выявляется дилатация полостей желудочков до степени кардиомегалии, без формирования аневризм, увеличения веса сердца, без утолщения стенки левого желудочка, наличие различной степени диффузно1 о и очагового фиброза, а также выраженные атеросклеротические поражения коронарных артерий с зонами стенозов и окклюзий, диффузный гипокинез стенок ЛЖ с локальной дискинезией и значительное снижение фракции выброса левого желудочка.

8. У больных ИКМП методом иммуногистохимии выявлено наибольшее количество апоптотических клеток около фиброзных участков миокарда, что является следствием уменьшения плотности капилляров Наличие и выраженность апоптотического процесса в отдаленных от фиброза участках миокарда, у больных ИКМП, ДКМП и ХМ с идентичными параметрами внутрисердечной гемодинамики, одинаковой тяжестью сердечной недостаточности не отличаются Иммуногистохимический показательапоптотический индекс — отражает тяжесть морфофункциональных изменений сердца с указанными патологиями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДЦИИ.

1. Морфологический анализ прижизненных эндомиокардиальных биопсий показал его ценность и информативность в дифференциальной диагносчике в неясных случаях синдрома кардиомегалии и является наиболее надежным меюдом дифференциальной диагностики между воспалительными заболеваниями миокарда, ДКМП и ИКМП.

2. Параметры клеточной энергетики и митохондриального дыхания КМЦ прижизненных субэндомиокардиальных биоптатов больных ДКМП мот быгь использованы для определения тяжести морфологических и функциональных изменений миокарда у больных ДКМП.

3. Данные об увеличении экспрессии киназы легких цепей миозина и белка KRP в миокарде больных ДКМП делают очевидным использование их в клинике в качестве новых методов диагностики гипертрофии сердца, а понимание механизмов их участия в молекулярных перестройках саркомеров и в механизмах реактивации их экспрессии может пролить свет на новые пути лечения ДКМП.

4. Комплексное иммунногистохимическое и морфологическое исследование прижизненных миокардиальных биоптатов показывает, что апоптоз является основным механизмом гибели клеток у больных ДКМП, способствующим появлению и развитию сердечной недостаточности, что расширяет наше представление о патогенезе хронической сердечной недостаточности и стимулирует поиск и применения мер, предупреждающих развитие недостаточности кровообращения у больных с данной патологией.

5. Данные о наличии гибернированных кардиомоцитов в перирубцовых и внутрирубцовых слоях миокарда больных с ишемической болезнью сердца и гибель их по механизму апоптоза отражает важность указанных факторов в распространении зоны склероза и формирования аневризмы сердца. Эти данные показывают, что улучшение коронарного кровотока может предотвратить прогрессирующую гибель КМЦ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Багмет А. Д: Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии.//Кардиология 2002, 3:83−86.
  2. Ю. Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер арх 1994- 66:9:3−7.
  3. Вихерт A.M.// Руководство по кардиологии. 1: Структура и функция сердечно-сосудистой системы в норме и при патологии // Под ред. Е. И. Чазова -М., 1982.-С. 571−590.
  4. С.В. Хирургическое лечение ишемической кардиомиопатии.// Авторефер. Дис. канд.мед.наук. М., 1997.
  5. Т.В., Цыпленкова В. Г., Лакомкин В. Л. и др. Изменения экспрессии структурных и регуляторных белков в миокарде при действии адриамицина.// Кардиология. 2002−42(9):60−66.
  6. О. И., Антоненко Л. Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. //Кардиология 1995- 4:57−60.
  7. А.Ю. Клинико-морфологические сопоставления при дилатационной кардиомиопатии.//Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989.
  8. Капелько В И Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца. //Кардиология 2000- 9: 78−90.
  9. В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца. //Кардиология 1991- 5:102−105.
  10. Ю. А., Сорокин Е. В., Вильчинская М. Ю. и др. Метаболические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью. //Кардиология 1995- 12: 27−30.
  11. С. И. Применение эндомиокарднальных биопсий в диагностике кардиомиопатий и миокардита. //Арх. Пат.- 1989.- Т.51, № 6. С. 88−93.
  12. Ф. 3., Белкина Л. М., Уголев А. А. и др. Применением антиоксидантов для предепреждения экспериментального инфаркта миокарда и реоксигенационных нарушений сердца // Кардиология. -1980. N 10 -С. 81−86.
  13. Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца. //М 1968- 388.
  14. B.C. Влияние триметазидина на апоптоз и иммунологический феномен у больных с острым инфарктом миокарда и застойной сердечной недостаточностью. Кардиология 1998 N 6. С. 40−43.
  15. С. 3., Канвар С., Голухова Е. З. Клинико-инструментальные показатели в оценке прогноза миокардита и дилатационной кардиомиопатии. // Кардиология. 1997.7.- С. 67−72.
  16. Н.М., Усупбаева Д. А. Застойная кардиомиопатия (клиника, гемодинамика) //Вестн. АМН СССР. 1984. — № 2. — С. 17−23.
  17. Мухарлямов Н.М.,// Кардиомиопатии.- М. 1990.
  18. В. Г. Клинико-инструментальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных дилатационнойкардиомиопатией (результаты 15-летнего проспективного наблюдения).//Автореф. дис. ра мед. наук. М., 1995.
  19. Ю.И. Неревматические миокардиты и дилатационная кардиомиопатия (вопросы этиологии, клиника, диагностика, лечение и результаты катамнестического наблюдения).//Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 1988.
  20. Н.Р., Одинокова В. Ф., Гуревич М. А. и др. Миокардиты. М., 198
  21. М. И., Кобец В. А., Костин С. И. Функциональное состояние сердца при повреждении фтором. //Кардиология 1995- 1 1:50−53. рдиология 2002, 3:83−86.
  22. П.П. Кардиомиоциты. Ленинградб //"Наука", 1986.
  23. Г. И., Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. //Сердечная недостаточность 2000- Том I/N 4: (de precizat izvorul si pagina).
  24. А. И., Лушников У. Ф., Горнак К. А. Гистохимия инфаркта миокарда. М., Медицина, 1967. С. 264−273.
  25. А. Введение в экспериментальные основы современной патологии сердечной мышцы. М., Медицина, 1975ю- С. 185−195.
  26. С.Л. Аортокоронарное шунтирование у больных ишемической болезнью сердца с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка// Фвтореф. Дис. д-ра мед. наук. М., 1996.
  27. В. Г. Ультраструктура поврежденного кардиомиоцита. В кн: Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда, М., «Наука», 1987.-С. 188−212.
  28. В.И., Остроумов Е. Н., Гуреев С. В. и др. // Трансплантол. И искусств. Органы. 1998. — № 2−3-. — С. 48−53.
  29. Г. В., Стаднюк Л. А., Высоцкая Ж. М. и др. Диастолическое наполнение левого желудочка в зависимости от его гипертрофии у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология 1992- 3:17−19.
  30. Abraham WT, Gilbert ЕМ, Lowes BD. et al. Coordinate changes in Myosin heavy chain isoform gene expression are selectively associated with alterations in dilated cardiomyopathy phenotype.// Mol Med 2002 8(11):750−60.
  31. Aikawa R., Komuro I., Yamazaki T. Oxidative stress activates exracellular signal-regulated kinases through src and ras in cultured cardiac myocytes of neonatal rats.//J Clin Invest. 1997- 100: 1813−1821.
  32. Albina J.E., Cui S., Mateo R. B. Et al. Nitric Oxidi Medeated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages// J Immunol 1993- 150 (II): 5080−5.
  33. Albrecht E., Keisuke S., Silja Lorenz-Meyer et al. The role of apoptosis in myocardial ischemia: a critical appraisal// Basic Res Cardiol 2001−96:219−226.
  34. Alfieri O. Coronary artery bypass grafting for left ventricular dysfunction // Curr. Opin. Cardiol 1994. — Vol. 9. — P. 658−663.
  35. Allison M.R., Sarraf C.E. Apoptosis: a gene-directed programme of cell death.//J. Roy Coll. Physicians. Lond.-1992.-Vol.26. p.25 -35.
  36. Amati В, Littlewood TD, Evan Gl, et al: The c-myc protein induces cycle progression and apoptosis through dimerization with. //Max. EMBO J 12:5083−5087. 1993.
  37. Amorin D.S., Olsen E.G. Assessment of heart neurons in dilated (congestive) cardiomyopathy.// Brit. Heart J. -1982−47,p. 11−18.
  38. Angelini A, Calzolari V, Calabrese F. et al. Myocarditis mimicking acute myocardial infarction: role of endomyocardial biopsy in the differential diagnosis//Heart 2000−84(3):245−50.
  39. Anversa P. Myocyte apoptosis and heart failuire// European Heart Jurnal 1998- 19,359−360.
  40. Anversa P., Cheng W., Liu Y. Apoptosis and myocardial infarction// Basic Res Cardiol 1993: Suppl -3:8−12 .
  41. Anversa P., Kajstura J., Cheng W. Et al. Pathogenetic mechanisms of ischemic cardiomyopathy. // Cardiology. 1995. — Vol .40, N 12. — P. 71−7.
  42. Aoki, H., Sadoshima, J., Izumo, et al: light chain kinase mediates sarcomere organization during cardiac hypertrophy in vitro//Nature Med. 2000, 6:183−188.
  43. Aravind L, Dixit VM, Koonin EV.:The domains of death: evolution of the apoptosis machinery//Trends Biochem Sci. 1999−24(2):47−53.
  44. Arbustini E., Gavazzi A., Pozzi A. et al: The morphologic spectrum of dilated cardimyopathy and relation to immune-response genes.// Am J cardiol 1989, 64:991−995.
  45. Arends MJ, Morris RG, Wyllie AH: Apoptosis The role of the endonuclease.// Am J Pathol 136:593−608,1990.
  46. R. С., Aja Т., Xiang J. Et al. Fas-induced activation of the cell death-related Protease CPP32 is inhibited bh Bcl-2 and by ICE family protease inhibitors.// J Biol Chem. 1996- 271: 16 850−16 855.
  47. Ashkenazi A, Dixit VM.:Death receptors: signaling and modulatiorV/Science. 1998−28−281 (5381): 1305−8.
  48. Aukrust P., Ueland Т., Lien E. et al: Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy// Am. J.Coll.Cardiol. 1999- 83:376−382.
  49. Ausma J, Thone F, Dispersyn GD, et al Dedifferentiated cardiomyocytes from chronic hibernating myocardium are ischemia-tolerant.// Mol Cell Biochen^ 1998, 186, 159−168.
  50. Bach D.S., Beanlands R.S., Schwaiger M. et al. Heterogeneity of ventricular function and myocardial oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy.// J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. — Vol. 25, N 6. — P. 1258 — 1262.
  51. Badorff C, Lee GH, Knowlton KU. Enteroviral cardiomyopathy: bad news for the dystrophin-glycoprotein complex.// Herz 2000−25(3):227−32.
  52. Baker B. J., Leddy C., Galie N. Et al. Predictive value of M-mode echocardiography in patients with congestive heart failure. Am Heart J 1986:111:697 702.
  53. У Banda N. K., Bernier J., Kurahara D. K. Et al. Crosslinking CD4 by human immunodeficiency virus gpl20 primes T cells for activation-induced apoptosis. .//J Exp Med. 1992 Oct 1−176(4): 1099−93.
  54. R. С., Buret A., van Helden DF, et al Apoptosis induced by inhibition of intercellular contact. // J Cell Bioll.- 1994, — Vol. 125.- P. 403−415.
  55. Beckerman K.P., Rogers H. W., Corbett J. A. et al. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation//J Immunnol 1993- 150 (3): 888−95.
  56. Beltrami C.A., Delia Mea V Finato N. Et al., Computer-assisted morphometric analysis of the heart // Annu. Quant. Cytol. Histol. 1996. — Vol. 18, N 2.-P. 129- 136.
  57. Benevolensky D., Belikova Y., Mohammadzadeh R. et al: Expression and localization of the annexins II, V, and VI in myocardium from patients with end-stage heart failure//Lab Invest 2000−80(2):123−33.
  58. Bennett M. R., EvanG. I., Schwartz S. M., Apoptosis of rat vascular smooth muscle cells is regulated by p53-dependent and-independent pathways. Circ Res. 1995−77:266−273.
  59. Bialik S., Geenen D. L., Sasson I.E. et al. Myocyte apoptosis during acute myocardial infarction in mouse localizes to hypoxic regions but occurs independently of p53.// J Clin Invest. 1997- 100: 1363−1372.
  60. Billingham M. Acute myocarditis: a diagnostic dilemma. // Br Heart J. 1987−58(l):6−8.
  61. Bing OHL: Hypothesis: Apoptosis may be a mechanism for the transition to heart failure with chronic pressure overload.// J Mol Cell Cardiol 26:943−948,1994.
  62. Black F., Packer S., Parker T. The vascular smooth muscle alpha-actin gene is reactivated during cardiac hypertrophy provoked by load.// J Clin Invest. 1991 -88. 1581−1588.
  63. Bloom GD. A nucleus with cytoplasmic features.//.! Cell Biol. 1967−35(l):266−8.
  64. Boldin M. P., Goncharov T.M., Goltsev V. V. et al. Involvement of MACH, a novel MORT1/FADD- interacting protease, in fas/ APO-l-and TNF receptor-induced cell death. Cell. 1996- 85: 803−815.
  65. Bolte H.D. Immunological defects precursors of myocarditis and dilated cardiomyopathy?//J. Mol. Cell. Cardiol. 1985.-Vol. 17. N2.-P. 69−71.
  66. Bortman G., Sellanes M., Odell D.S. et al. Discrepancy between pre- and post-transplant diagnosis of end-stage dilated cardiomyopathy. // Amer. J. Cardiol. -1994. 1994. — Vol. 74. N.9.- P. 921−924.
  67. Boudoulas H., Mantzouratos D., Sohn I.H. et al. Left ventricular mass and systolic performance in chronic systemic hypertension. //Am J Cardiol 1986- 57:232 237.
  68. Brandes D, Schofield BH, Anton E. Nuclear mitochondria? //Science. 1965- 17−149(690):1373−4.
  69. Braunwald E. Pathophysiology of heart failure. In: Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine,// Philadelphia: W.B. Saunders, 1980, pp. 453 483.
  70. Braunwald E., Kloner R.A. The stanned myocardium: prolonged postischemic ventricular disfunction// Circulation.-1982.-66.-P 1446−1449.
  71. Bristow M. R. Tumor necrosis factor and cardiomyopathy// Circulation 1999- 97: 1340−1.
  72. Brooksby I.A.B., Jehkins B.S., Davies M.J. // World congress of Cardiology, 8th: Proceedings. Amsterdam, 1978. — P. 576−581.
  73. Burch G.E., Giles T.D., Colcolough H.L. Ischemic cardiomyopathy.// Amer. Heart J. 1970. — Vol. 79, N 3. — P. 291−292.
  74. Buttyan R., Zakeri Z" Lokshin R. A. et al.// Mol. Endocrinol.-1988.-Vol. 2.- P. 650−657.
  75. Carmaliet E. Potassium channels in cardiac cells.// Cardiovasc. Drugs Ther. 1992.-Vol. 6.-P.305−312.
  76. Charov VG, Sabbah HN, Ali As, et al: Abnormalities of cardiomyocytes in regions bordering fibrous scars in dogs with chronic heart failure.// Int J Cardiol 60: 273−279, 1997.
  77. Chen C., Ma L., Linfert D.R. et al. Myocardial cell death and apoptosis in hibernating myocardium. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1997- 30, 5,1407−1412.
  78. Cheng W, Kajstura J, Nitahra J A, et al: Programmed myocyte cell death affects the viable myocardium in rats.// Exp Cell Res 226:316−327, 1996.
  79. Cheng W., Li В., Kajstura J. et al. Stretch-induced programmed myocyte cell death.// J Clin Invest. 1995- 96: 2247−2259.
  80. A.M., О Rouke К, Yu G. L. et al. Signal transduction by DR3, a death domain-containing receptor related to TNFR-1 and CD95. Science. 1996−274:990−992.
  81. Chiu I., Cherwinski H., Ransom J. et al. Flow cytometric ratio analysis of the Hoescht 33 342 emission spectrum: multiparametric characterisation of apoptotic lymphocytes.//J Immunol Methods 1996- 189: 157, 71.
  82. Cohen J.J. Apoptosis. //Immunol.-1993.- Voll4-P. 126−130.
  83. Cohen M. Z. Free radicals in ischaemic and reperfusion myocardial injury: is this the time for clinical trials?// Annals of Internal Medicine 1989- 111: 918,31.
  84. Colucci W.S. Apoptosis in the heart//New Engl J Med 1996- 335- 1224−6.
  85. Cook S. A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocite apoptosis// The European Society of Cardiology 1999: 20, 1619−1629.
  86. Cooper L.T. Jr. «Giant cell myocarditis: diagnosis and treatment». Herz 2000−25(3):291−298.
  87. Dabiri GA, Turnacioglu KK, Sanger JM, et al. Myofibrillogenesis visualized in living embryonic cardiomyocytes.// Proc Natl Acad Sci USA. 1997, 19- 94(17):9493−8.
  88. M.J. // The pathology of the heart / Eds A. Pomerance. M.J. Davies. -Oxford, 1975- 211−250.
  89. De Maria R., Ruffini L., Testa R. Et al. Correlation between extent of myocardial dysfunction and markers of irreversible damage in failing hearts. // J. Nucl. Cardiol. 1997. — Vol. 4. N 6. — P. 441−450.
  90. De Moissac D., Guervich R.M., Zheng H. et al. Caspase activation and mitochondrial cytochrome С release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocites// J Mol Cell Cardiol 2000- 32: 53−63.
  91. Denecker G., Vercammen D., Declerq W. et al. Apoptotic and necrotic cell death induced by death domain receptors// Cell. Mol. Life Sci. 2001 -58: 356−370.
  92. Deskwerth T.L., Johnson E.M. Temporal analysis of events associated with programmed cell death (apoptosis) of sympathetic neurons deprived of nerve growth factor.//J.Cell Biol.-1993.- Vol. l23.-P.1207−1222.
  93. Dhein J., Walczak H., Baumler C. Et al. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l/(Fas/CD95).//Nature. 1995. Vol. 373(6513):438−41.
  94. Dispersyn GD, Borgers M, Flameng W. Apoptosis in chronic hibernating myocardium: sleeping to death?//Cardiovasc Res. 2000−45(3):696−703.
  95. Douglas P. S., Morrow R., Ioli A. Et al. Left ventricular shape afterlooad and survival in idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1989- 13:311 315.
  96. Duan H., Dixit V. M. RAIDD is a new «death» adaptor molecule.// Nature. 1997−385:86−89.
  97. Dubois Т., Mira J.P., Feliers D. et al: Annexin V inhibits protein kinase С activity via a mechanism of phospholipid sequestration// Biochem J 1998−330:1277— 1282.
  98. Dudnakova TV, Lakomkin VL, Tsyplenkova VG. Alterations in myocardial cytoskeletal and regulatory protein expression following a single Doxorubicin injection.// J Cardiovasc Pharmacol. 2003−41(5):788−94.
  99. Dutka D.P., Elborn J.S., Delamere F. et al. Tumour necrosis factor in severe congestive cardiac failure.// Br Heart J 1993- 70: 141,3.
  100. Dzau V. S., Horiucbi M. Differential expression oi angiotensin receptor subtypes in the myocardium: a hypothesis// Europ Heart J 1996- 17: 978−80.
  101. Elsasser A., Schlepper M., Klovekom W. P. et al. Hibernating myocardium: an incomplete adaptation to ischemia.// Circulation. 1997- 96:29 202 931.
  102. Evans GL, Brown L, Whyte M, et al: Apoptosis and the cell cycle.// Curr Opin Cell Biol 7−825−834, 1995.
  103. Factor S.M., Sonnenblick E.H. Hypothesis: is congestive cardiomyopathy caused by a hyperreactive myocardial microcirculation (microvascular spasm)? // Amer. J. Cardfiol. 1982. — Vol. 50, N 5. — P. 1149−1152.
  104. Fallavollita J A, Lim H, Canty JM Myocyte apoptosis and reduced SR gene expression precede the transition from chronically stunned to hibernating myocardium.//J Mol Cell Cardiol. 2001 -33(11): 1937−1944.
  105. Fedel F.A., Gewitz H., Capone R.J. et al. Metabolic response to prolonged reduction of miocardial blood flow distal to a sever coronary artery stenosis. II Circulation 1988.- Vol.78. — P. 729−735.
  106. Feldman A.M., Combes A., wagner D. et al: The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure// J.Am.Coll.Cardiol. 2000- 35:537−544.
  107. Fernandes-Alhemri Т., Litwack G., Alnemri E.S. CPP32, a novel human apoptotic protein with homology to Caenorhabditis elegans cell death protein Ced-3 and mammalian interleukin-1 B-converting enzime. //I Biol Chem 1994- 269:307 361.
  108. Flesch M., Schwinger R.H., Schnabel P. et al. Sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase and phospholamban mRNA and protein levels in end-stage heart failure due to ischemic or dilated cardiomyopathy.// J.mol. Med. 1996. — Vol. 74. N 6. -P.321−332.
  109. Fliss H., Gattinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium.//Circ. Res. 1996- 79: 949−956.
  110. Frey T. Nucleic acid dyes for detection of apoptosis in live cells.// Cytometry 1995- 21: 265, 74.
  111. Fujio Y., Yamada-Honda F., SatoN. et al. Disruption of cell-cell adhesion in inbred strain of hereditary cardiomyopathic hamster (Bio 14.6). Cardiovasc Res 1995−30:899−904.
  112. Gavrich Y., Sherman Y., Ben Sasson S. A. Identification of programmed cell death in situ via specific labelling of nuclear DNA fragmentation.// J Cell Biol 1992- 119: 493−501.
  113. Gibson L., Holmgreen S. P., Huang D. C., bcl-w, a novel member of the bcl-2 family, promotes cell survival.// Oncogene. 1996- 13: 665−675.
  114. Gidon-Jeangirard C, Hugel B, Holl V. et al Annexin V delays apoptosis while exerting an external constraint preventing the release of CD4+ and PrPc+ membrane particles in a human T lymphocyte model.//J Immunol. 1999−15,162(10):5712−8.
  115. Gidon-Jeangirard C, Solito E, Hofmann A. et al Annexin V counteracts apoptosis while inducing Ca (2+) influx in human lymphocytic T cells.//Biochem Biophys Res Commun. 1999−30, 265(3):709-l 5.
  116. Goldman J.H., Keeling P.J., Warraich R.S. et al. Autoimmunity to alpha myosin in a subset of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.// Brit. Heart J. 1995,-Vol. 74. N6.-P. 598−603.
  117. Goodwin J.F. Spectrum of cardiomyopathy and current classification. // Singapore med. J. 1973. — Vol. 14, N. 3. — P. 358−362.
  118. Gottlieb R. A., Burleson К. O., Kloner R. A. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes.// J Clin Invest. 1994- 94: 1621−1628.
  119. Gravanis M.B., Ansari A.A. Idiopathic cardiomyopathies. A review of pathologic studies and mechanisms of pathogenesis // Arch. Path. lab. Med. 1987. -Vol. 111.-P. 915−929.
  120. Green DR.:Apoptosis. Death deceiver//Nature. 1998- 17−396(6712):629−30.
  121. Gross A, McDonnell JM, Korsmeyer SJ.:BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis//Genes Dev. 1999- 1- 13(15): 1899−911.
  122. Grunow N, Sickert W, Goertchen R. Frequency of histopathological heart findings in representative autopsy material. An epidemiological contribution to quality assurance//Z Arztl Fortbild Qualitatssich 2000−94(6):509−14.
  123. Gunteski-Hamblin A.M., Song G., Walsh R.A. et al: Annexin VI overexpression targeted to heart alters cardiomyocyte function in transgenic mice//Am J Physiol 1996 270-.H1091-H1100.
  124. Haas GJ. Etiology, evaluation, and management of acute myocarditis// Cardiol Rev 2001 Mar-Apr-9(2):88−95.
  125. Habib F.M., Spingall D.R., Davies G.J. et al: Tumor necrosis factor and inducible oxide synthase in dilated cardiomyopathy// Lancet 1996- 347(9009): 11 291 130.
  126. Han D. K., Haudenschild С. C., Hong M. K. et al. Evidence for apoptosis in human atherogenesis and in a rat vascular injury model.// Am J Pathol. 1995- 147: 267−277.
  127. Hein S, Kostin S, Heling A, et al. The role of the cytoskeleton in heart failure.// Cardiovasc Res. 2000 Jan 14−45(2):273−8.
  128. Heling A., Zimmermann R., Kostin S. et al. Increased Expression of Cytoskeletal, Linkage, and Extracellular Proteins in Failing Human Myocardium.// С ire Res. 2000−86:846−853.
  129. Herring BP, Smith AF. Links Telokin expression in A10 smooth muscle cells requires serum response factor.//Am J Physiol. 1997, 272(4 Pt 1):C 1394−404.
  130. Herring, B.P., Dixon, Gallagher, P.J.: Smooth muscle myosin light chain kinase expression in cardiac and skeletal muscle.//Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000, 279: C 1656−1664.
  131. Herskowwitz A., Choi G., Ansari A. A. et al. Cytokins mRNA Expression in Postischemic Repefusion Myocardium// Am J Pathol 1995- 146 (2): 419−28.
  132. Heymans S., Luttun A., Nuyens D. et al: Inhibition of plasminogen activators or matrix metalloproteinases prevents cardiac rupture but impairs therapeutic angiogenesis and causes cardiac failure// Nat. Med. 1999- 5(10): 1 135−42.
  133. Hickman J. A. Apoptosis induced by anticancer drugs.// Cancer Metastas. Rev.-1992.-Vol. 11.-P.121−139.
  134. Hill M.F., Singal P. K., Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats//Am J Pathol 1996- 148 (1): 291−300.
  135. Hiroe M., Sekiguchi M., Take M. et al. Long follow-up study in patients with prior myocarditis by radionuclide methods. // Heart and Vessels. 1985. — Vol. 1. -Suppl.-P. 199−203.
  136. Hirota Y., Shimizu G., Kaku K. Et al. Mechanisms of compensation and decompensation in dilated cardiomyopathy. // Amer. J. Cardiol. 1984. — Vol. 54, N.8. -P. 1033−1038.
  137. Hsu H., Shu H. В., Pan М. G., Goeddell D. V. TRADD-TRAF2 and TRADD-FADD interactions define two distinct TNF receptor signal transduction pathways. Cell. 1996- 84: 299−308.
  138. Hufnagel G, Pankuweit S, Richter A. et al. The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases (ESETCID). First epidemiological results//Herz 2000−25(3):279−85.
  139. Hufnagel G., Pankuweit S., Richter A., et al: The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases (ESETCID). First epidemiological results// Herz 2000−25(3):279−285.
  140. Hunter, J.J., Chien, K.R.: Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure: New Engl. J. Med. 1999, 341:1276−1283.
  141. Huppertz B, Frank HG, Kaufmann P.:The apoptosis cascade-morphological and immunohistochemical methods for its visualization//Anat Embryo! (Berl). 1999−2000(1):1−18.
  142. Inohara N., Ding L., Chen S. et al. Harakiri, a novel regulator of cell death, encodes a protein that activates apoptosis and interacts selectively with survival-promoting proteins Bcl-2 and Bcl-X (L). // EMBO J. 1997:16: 1686−1694.
  143. Iskandrian A.S., Helfeld H., Lemlek J. Et al. Differentiation between primary dilated cardiomyopathy and ischemic cardiomyopathy based on right ventricular performance. // Amer. Heart J. 1992. — Vol. 123, N. 3. — P. 768−773.
  144. Jaeggi ET, Suter S. Clinical presentation, diagnosis and management of inflammatory heart diseases in childhood.// Ther Umsch 2001.58(2):87−93.
  145. James Т. N., Terasaki F., Pavlovich E. et al. Apoptosis and pleomorpnic micromitochondriosis in the sinus nodes surgically excised from five patients with the long QT syndrome. //J Lab. Clin. Med.-1993.-Vol.122.-P. 309−323.
  146. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart. From postnatal morphogenesis to paroxysmal arrhythmias. // Circulation. -1994.-Vol.90- P.556−573.
  147. Jans S.W., de Jong Y.F., Reutelingsperger C.P. et al: Differential expression and localization of annexin V in cardiac myocytes during growth and hypertrophy//Mol Cell Biochem 1998- 178:229−236.
  148. Jans S.W., Wan Bilsen M., Reutelingsperger C.P.M. et al: Annexin V in the adult rat heart: Isolation, location and quantitation//J Mol Cell Cardiol 1995−27:335−348.
  149. Jensen H, Engedal H, Saetersdal TS. Ultrastructure of mitochondria-containining nuclei in human myocardial cells.//Virchows Arch В Cell Pathol. 1976- 2l-(l):l-12.
  150. Jeroudi M. O., Hartley C. J., Bolli R. Myocardial reperfusion injury: role of oxygen radicals and potential therapy with antioxidants.// Am J Cardiol. 1994- 73: 2B-7B.
  151. Jones E.L., Weintraub W.S., Craver J.M. et al. Coronary bypass surgery: is the operation different today 111 J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1991 .-P. 108−115.
  152. Joza N., Susin S. A, Daugas E. et al: Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death//Nature 2001 -410:549−54.
  153. Kajstura J, Cheng W, Sarangarajan R, et al: Necrotic and apoptotic myocyte cell death aging heart of Fischer 344 rats.// Am J Physiol 271: H1215-H1228, 1996.
  154. Kajstura J, Cigola E, Malhotra A, et al: Angiotensin II induces apoptosis of adult ventricular myocytes in vitro.// J Mol Cell Cardiol 29:859−870, 1997.
  155. Kajstura J., Cheng W., Reiss K. et al. Apoptotic end necrotic myocyte cell deaths are independent contributing variables of infarct size in rats.// Lab Invest. 1996- 74: 86−107.
  156. Kaneko N., Matsuda R., Hosoda S. et al: Measurement of plasma annexin V by ELISA in the early detection of acute myocardial infarction//Clin Chim Acta 1996- 251:65−80.
  157. Kang P.M., Izumo S.: Apoptosis and heart failure: a critical review of the Literature//Circ Res 2000- 1107−13.
  158. Kapelko V.I., Popovich M.I., Veksler V.I. et al: Subcellular basis for increased diastolic stiffness in experimental cardiomyopathies. In: Nagano M, Takeds N, Dhalla N. S (eds): The Cardiomyopathic Heart.//Raven Press Ltd, New York, 1994,185−195.
  159. Kasper E.K., Agema W.R., Hutchins G.M. et al. The causes of dilated cardiomyopathy: a clinicopathologic review of 673 consecutive patients. // J.Amer. Coll. Cardiol. 1994. — Vol. 23, N 3. — P. 586−590.
  160. Katz A. Biochemical «defect» in the hypertrophied and failing heart: delerious or compensatory.//Circulation 1973- 47: 1076−1079.
  161. Katz. A. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure.// New Engl J Med 1990- 11:100−110.
  162. Katz. A. The cardiomyopathy of overload: an unnatural growth response. //Eur Heart J 1995- 16:0:110−114.
  163. Kearney MT, Cotton JM, Richardson PJ. et al. Viral myocarditis and dilated cardiomyopathy: mechanisms, manifestations, and management// Postgrad Med J 2001−77(903):4−10.
  164. Kerr JFR, Wylle AH, Curie AR: Apoptosis: A basic biological phenomenon with widespread implication in tissue kinetics.// Br J Cancer 26: 239 257, 1972.
  165. Kerr JFR: A histochemical study of hypertrophy and ischemic injury of rat liver with special reference to changes in lysosomes.// J Pathol Bacterid 90−419 455, 1965.
  166. Kerr JFR: Shrinkage necrosis: A distinct mode of cellular death.// J Pathol 105: 13−20, 1971.
  167. Khuchua Z.A., Vasilyeva E.V., Clark J. et al: The creatine kinaze sistem and cardiomyopathy .//Am J Cardiovasc Patholog 1992,4: 223−234.
  168. Kidd VJ: Proteolytic activities that mediate apoptosis//Annu Rev Physiol. 1998−60:533−73.
  169. King K.B., Chubinskaya S., Reid D.L. et al: Absence of cell-surface annexin V is accompanied by defective collagen matrix binding in the swarm rat chondrosarcoma/^ Cell Biochem 1997- 65:131−144.
  170. King КL, Cidlowski JA: Cell cycle and apoptosis: Common pathways to life and death.// J Biol Chem 58:175−180, 1995.
  171. Kirshenbaum L.A., de Moissac D. The bcl-2 gene product prevents programmed cell death of ventricular myocytes.// Circulation. 1997- 96: 1580−1585.
  172. Kluck R. M., Martin S. J., Hoffman В. M. Et al. Cytochrome С activation of CPP32-like proteolysis plays a critical role in a Xenopus cell-free apoptosis system.//EMBO J. 1997- 16:4639−4649.
  173. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D. R. Et al. The release of cytochrome С from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis.// Science. 1997:275: 1132−1136.
  174. Klug H. On the occurrence of mitochondria in the cell nucleus.//Naturwissenschaften. 1966- 53(13):339.
  175. Koide M, Hamawaki M, Narishige T, et al. Microtubule depolymer-ization normalizes in vivo myocardial contractile function in dogs with pressure overload left ventricular hypertrophy.// Circulation 2000- 102- 1045−52.
  176. Kumar S, Colussi PA.:Prodomains-adaptors~oligomerization: the pursuit of caspase activation in apoptosis// Trends Biochem Sci. 1999−24(1): 1−4.
  177. Kung A. L., Zetterberg A., Sherwood S. W. Cytotoxic effects of cell cycle phase specific agents: result of cell cycle perturbation. II Cancer Res.- 1990.-Vol.50,-P7307−7317.
  178. Kunkel В., Lapp H., Kaltenbach M. Cardiomyopathy and myocardial Biopsy // Eds M. Kaltenbach et al. New York, 1978. — P.62−70- 87−98- 271−283.
  179. Kutsyi MP, Kuznetsova EA, Gaziev Al. involvement of proteases in apoptosis//Biochemistry 1999- 64(2): 115−26
  180. Kyprianou N., English H. F., Issacc J. T. Activation of a Ca2±Mg2±dependent endonuclease as an early event in castration-induced prostatic cell death.// Prostate.-1988.-Vol. 13.- P. 103−117.
  181. Lemire I, Ducharme A, Tardif JC. et al. Cardiac-directed overexpression of wild-type alpha lB-adrenergic receptor induces dilated cardiomyopathy.// Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001−281(2):H931−8.
  182. Li L.X., Nohara R., Okuda K. Et al. Comparative study of 201T1-scintigraphic image and myocardial pathologic findings in patients with dilated cardiomyopathy. // Ann. Nucl. Med. 1996- 10, (3).P. 307−314.
  183. Li L.Y., Luo X., Wang X. Endonuclease G is an apoptotic Dnase when relesed from mitochondria//Nature 2001−412:95−9.
  184. Li P., Nijhawan D., Budihardjo 1. Et al. Cytochrome С and ATP-dependent formation of Apaf-1 Caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade.//Cell. 1997- 91: 491 -489.
  185. Li Q., Li В., Wang X. et al. Overexpression of insulin-like Growth facior-1 in mice protects from myocyte death after infarction attenuating ventricular dilatation, wal stress, and cardiac hypertrophy.// J Clin Invest. 1997- 100: 1991−1999.
  186. Liao Y.H. Functional analysis of autoantibodies against ADP/ATP carrier from dilated cardiomyopathy. // Int. J. Cardiol. 1996. — Vol. 54, N 2. — P. 165−169.
  187. Lim H, Fallavollita JA, Hard R, et al. Profound apoptosis-mediated regional myocyte loss and compensatory hypertrophy in pigs with hibernating myocardium.//Circulation. 1999, 100, 2380−2386.
  188. Limas CJ, Goldenberg IF, Limas C. Soluble interleukin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease severity and cardiac autoantibodies // Circulation. 1995. — Vol. 91, N 3. — P. 631−634.
  189. Lin E. Y., Orlofsky A. m Wang H. G. et al. Al, a Bcl-2 family member, prolongs cell survival and permits myeloid differentiation.// Blood. 1996- 87: 983 992.
  190. Liu P, Aitken K, Kong YY. Et al. The tyrosine kinase p561ck is essential in coxsackievirus B3-mediated heart disease// Nat Med 2000−6(4):429−34.
  191. Liu T, Wu W, Feng Z.:Apoptosis of myocardial cells in dilated cardiomyopathy// Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2001- 40(9):602−4.
  192. Liu Y, Cigola E, Cheng W, et al: Myocyte nuclear mitotic division and programmed myocyte cell death characterize the cardiac myopathy induced by rapid ventricular pacing in dogs.// Lab Invest 73:771−787, 1995.
  193. Long X, Crow MT, Lakatta EG: Ice-related proteases are involved in hypoxia-induced apoptosis in cardiac myocytes.// Circulation 96:1737, 1997.
  194. Long X., Boluyt M. O., Hipolito M. L. et al P53 and the hypoxia-induced apoptosis of cultured neonatal rat cardiac myocytes.// J Clin Invest. 1997- 99: 26 352 643.
  195. Lonn E., Factor S.M., Van Hoeven К. H. Et al. Effects of oxygen free radicals and scavengers on the cardiac extracellular collagen matrix during ischemia reperfuzion. Can J Cardiol 1994- 10:203 213.
  196. LoRusso SM, Rhee D, Sanger JM. et al Premyofibrils in spreading adult cardiomyocytes in tissue culture: evidence for reexpression of the embryonic program for myofibrillogenesis in adult cells.// Cell Motil Cytoskeleton. 1997−37(3): 183−98.
  197. Lowes BD, Gilbert EM, Abraham WT. Et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta-blocking agents.// N Engl J Med 2002−346(18): 1357−65.
  198. Luckcuck Т., Trotter P.J., and Walker J.H.: Localization of annexin V in the adult and neonatal heart//Biochem Biophys Res Comm 1997- 238:622−628.
  199. Maeda M., Holder E., Lowes B. Et al. Dilated cardiomyopathy associated with deficiency of the cytoskeletal protein metavinculin.// Circulation. 1997. — Vol. 95, N 1. — P. 17−20.
  200. Maisch B. Venricular remodeling. Cardiology 1996−87: Suppl 1:2−10.
  201. Majno G., Joris I. Apoptosis, Oncosis, and necrosis: an overview of cell death. //Am J Pathol. 1995- 146:3−15.
  202. Malhotra R., Brosius FC III. Glucose uptake and glycolises reduce hypoxia-induced apoptosis in cultured neonatalrat cardiac myocytes// J Biol Chem 1999- 274: 12 567−75.
  203. Mall G., Schwartz F., Derks H. Clinicopathologic correlations in congestive cardiomyopathy. A study on endomyocardial biopsies. // Virch. Arch. Abt. A. Path. Anat. 1982. — 397. — S. 67−82.
  204. Mallat Z., Philip I., Lebret M. et al. Elevated Levels of 8-iso-Prostaglandin F2a in Pericardial Fluid of Patients With Heart Failure.// Circulation 1998- 97: 1536, 9.
  205. Mancini G. B. J Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation. //Circulation 1991- 83: 1101−1103.
  206. Marcus M. L. The coronary circulation in health and disease. //New York 1983- 285−306.
  207. Marsters SA, Sheridan JP, Pitti RM. et al. Identification of a ligand for the death-domain-containing receptor АроЗ. Curr Biol. 1998- 8:525−528.
  208. Mason J. W, O’Connell J.B. Clinical merit of endomyocardial biopsy.// Circulation 1989- 79. 971−979.
  209. Massaeri H., Pierce G. N. Involvement of lipoprotein, free radicals and calcium in cardio vascular disease process// Cardiovasc Res 1995- 29 (5): 597−603.
  210. McDonald К. M., Francis G. S., Carlyle P.F. et al. Hemodynamic left ventricular structural and hormonal changes after discrete myocardial damage in the dog. //J Am Coll Cardiol 1992- 19:460−467.
  211. McDonald К. M., Yoshiyama М., Francis G. S. et al. Myocardial bioenergetic abnormalities in a canine model of left ventricular dysfunction. //J Am Coll Cardiol 1994- 23: 786−793.
  212. Mestroni L., Milasin J., Vatta M. et al. Genetic factors in dilated cardiomyopathy // Arch. Mai. Coeur. 1996. — Vol. 89, N 2. — P 15−20.
  213. Misao J., Hayakawa Y., Ohno M. et al. Expression of bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis, and Bax, an accelerator of apoptosis, in ventricular myotytes of human hearts with myocardial infarction.// Circulation. 1996- 94: 1506−1512.
  214. Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. FASEB J 1995−9:1319−1330.
  215. Muzio M" Chinnaiyan A. M., Kischkel F. C. et al. FLICE. a novel FADD-homologous ICE/CED-3-like protease is recruted to the Cd95 (Fas/APO-1) death-inducing signaling complex. Cell. 1996- 85: 817−827.
  216. Nakamura H, Matsuzaki M. Myocarditis// Nippon Rinsho -2000−58(1): 147−50.224a Narula J, Haider N, Virmani R, et al: Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure. N Engl J Med 1996- 16: 1182−1190.
  217. Negoescu A. Tunel: Improvement and evaluation of the method for In Situ Apoptotic cell identification.// Biochemica 1997- 2: 12−17.
  218. Neubauer S., Krahe T, Schindler R. et al: p-31 magnetic resonance spectroscopy in dilated cardiomyopathy and coronary artery disease. Altered cardiac high energy phosphate metabolism in heart failure.//Circulation 1992, 86:1810−1818.
  219. Nichols C. G., PipollC., Lederer W. J. ATP-sensitive potassium channel modulation of guinea pig ventricular action potential and contraction. // Circ. Ress.-1991.- Vol. 68-P.280−287.
  220. Nishigaki K., Minatoguchi S., Seishima M. et al: Plasma Fas ligand, an inducer of apoptosis, and plasma soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, in patients with chronic congestive heart failure.// J Am Coll Cardiol 29: 1214−1220, 1997.
  221. Okamura Т., Miura Т., Takemura G. et al. Effect of caspase inhibitors on myocardial infarct size and myocyte DNA fragmentation in ischemia-reperfused rat heart// Cardiovasc Res 2000- 45: 642−650.
  222. Okuyama M, Yamaguchi S, Yamaoka M: Soluble form of Fas molecule and expression of Fas antigen in patients with congestive heart failure.// Circulat 96:1 -150, 1997.
  223. Oliva H, Valle A, Flees LD. et al Intranuclear mitochondriae in Hodgkin’s disease.
  224. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. Et al. Apoptosis in the failing human heart.//N Enl J Med. 1997- 336: 1131−1141.
  225. Olivetti G., Quaini F., Sala R. et al. Acute myocardial infarction in humans is associated with activation of pragrammed myocyte cell death in the surviving portion of the heart./// J Mol Cell Cardiol. 1996- 28: 2005−2016.
  226. Olson t. M., Michels V. V., Thibodeau S. et al. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable from of heart failure. Science 1998: 280:5364: 750−752.
  227. Oral N., Kapadia S., Nakano M. et al. Tumor necrosis Factor alfa and Falling Human Heart//Clin Cardiology 1995- 18 (Suppl.IV): 20−7.
  228. Orrenius S, McConkey DJ, Bellomo G, et al: Role of Ca2+ in toxic cell killing.// Trends Pharmacol Sci 10:281−285, 1989.
  229. Pacheco P.E., Novoa J.E., Cox R.A. Dilated cardiomyopathy: a clinical review of patients evaluated at a tertiary care center in Puerto Rico. // P.R. Hlth Sc. J. 1995. — Vol/ 14, N 4. — P.269−273.
  230. Pan G, О Rouke K, Chinnaiyan A. M. Et al. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL. Science. 1997−276: 1 1−1 13.
  231. Pankuweit S, Portig I, Eckhardt H. et al. Prevalence of viral genome in endomyocardial biopsies from patients with inflammatory heart muscle disease//Herz -2000−25(3):221−6.
  232. Pantaleo G., Griziosi C., Fauci A. S. New concepts in the immunopathogenesis of human immunodeficiency virus infection.//N. Engl. J. Med 1993.-Vol.328.- P.327−355.
  233. Parker TG, Chow KL, Schwartz RJ et al, Differential regulation of skeletal alpha-actin transcription in cardiac muscle by two fibroblast growth factors.//Proc Natl Acad Sci USA. 1990 -87(18):7066−70.
  234. Peterson JT, Li H, Dillon L. et al: Evolution of matrix metalloprotease and tissue inhibitor expression during heart failure progression in the infarcted rat// Cardiovasc Res 2000- 46(2):307-l 5.
  235. R. В., Jones R. N., Attarian D. et al. Depressed highenergy phosphate content in hypertrophied ventricles of animal and man. //Ann Surg 1982- 196: 278−283.
  236. Pfeffer M. A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction.// Circulation 1990- 81:1161−72.
  237. Pierzchalski P. m Reiss K., Cheng W. et al. P53 Induces Myocyte Apoptosis via the Activation of the Renin-Angiotensis Sistem.// Exp Cell Res 1997- 234: 57, 65.
  238. Pitti RM, Marsters SA, Ruppert S. et al. Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine famile. J Biol Chem. 1996- 271:12 687−12 690.
  239. Pollard H.B., Guy H.R., Arispe N. et al: Calcium channel and membrane fusion activity of synexin and other members of the annexin gene family.//Biophys J 1992−62:15−18.
  240. Pollman M. J., Hall J. L., Mann M. J. et al. Inhibition of neointimal cell bcl-x expression induces apoptosis and regression of vascular disease.// Nat Med. 1998- 4: 222−227.
  241. Porter A. G., Ng P., Janicke R. U. Death substrates come alive.// Bioessays. 1997- 19:501−507.
  242. Pressel M.D. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure// Ann. Intern. Med.-1992.-117.-P.502−510.
  243. Raff M.:Cell suicide for beginners//Nature. 1998: Nov 12−396(6707):11 922
  244. Rahimtoala S.H. The hibernating myocardium. // Am. Heart J. 1989. -Vol.117.-P.211−221.
  245. Rappaport L, Samuel JL. Microtubules in cardiac myocytes.// Int Rev Cytol 1988−113:101−143.
  246. Ravali S, Kai B, Kohmoto S, et al: Apoptosis contributes to myocyte loss late after myocardial infarction in rats (Abstract).// Circulation 94:1−32, 1966.
  247. Raynal P. and Pollard H.B.: Annexins: The problem of assessing the biological role for a gene family of multifunctional calcium- and phospholipid-binding proteins// Biochim Biophys Acta 1994- 1197:63−93.
  248. Reimer K. A., Jennings R. B. The wavefront phenomen of myocardial ischemic cell death. 11. Transmural progression of necrosis within the framework of ischemic bed size (myocardium at rise) and collateral flow // Lab. Invest.- 1979.-Vol.40.- p.633−644.
  249. Reiss K, Cheng W, Giordano A, et al: Myocardial infarction is coupled with activation of cuclin and cyclin-dependent kinases in myocytes.// Esp Cell Res 225:44−54, 1996.
  250. Rowan R.A., Masek M.A., Billingham M.E.: Ultrastructural morphometric analysis of endomyocardial biopsies. Idiopathic dilated cardiomyopathy, anthracycline cardiotoxity, and normal myocardium.//Am J Cardiovasc Pathol 1988, 2:137−144.
  251. Ruwhof C, van Wamel AE, Egas JM, et al. Cyclic stretch induces the release of growth promoting factors from cultured neonatal cardiomyocytes and cardiac fibroblasts.//Mol Cell Biochem. 2000, 208(1−2):89−98.
  252. Di Somma, M Marotta, G Salvatore, et al Changes in myocardial cytoskeletal intermediate filaments and myocyte contractile dysfunction in dilated cardiomyopathy: an in vivo study in humans.// Heart 2000−84:659−667.
  253. Sabbah H. N., Sharov V. G. Apoptosis in Heart Failure// Progress in Cardiovascular Diseases, 1998-Vol. 40, 6, pp549−562.
  254. Sabbah HN, Sharov VG, Lesch M, et al: Progression of heart failure: A role for interstitial fibrosis.// Mol Cell Biochem 147: 29−34, 1995.
  255. Sabbah HN, Stein PD, Kono T, et al: A canine model of chronic heart failure produced by multiple sequential coronary microembolizations.// Am J Physiol 260: H1379-H1384, 1991.
  256. Sadoshima J, Izumo S. Books, et al. Mechanical stretch rapidly activates multiple signal transduction pathways in cardiac myocytes: potential involvement of an autocrine paracrine mechanism.//EMBO J. 1993, 12(4): 1681−92.
  257. Sadoshima J. and Izumo S.: Signal transduction pathways of angiotensin II-induced c-fos gene expression in cardiac myocytes in vitro// Circ Res 1993−73:424−438.
  258. Saks V.A., Belikova Y.O., Kuznetsov A. V. et al: Phosphocreatine pathway for energy transport: ADP diffusion and cardiomyopathy .//Am J Phisiol Suppl (Oct) 1991,261:30−38.
  259. Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. Apoptosis in human acute myocardial infartion.// Circulation. 1997- 95: 320−323.
  260. Satoh M., Nakamura M., saitoh H. et al: Tumor necrosis factor-a-converting enzyme and tumor necrosis factor-a in human dilated cardiomyopathy// Circulation 1999- 99:3260−3265.
  261. Schaper J, Froede R, Hein S. Impairment of ultrastructure and changes of the cytoskeleton in dilated cardiomyopathy.// Circulation 1991−83:504−514.
  262. Schluter KD, Simm A, Schafer M. et al. Early response kinase and PI 3-kinase activation in adult cardiomyocytes and their role in hypertrophy.//Am J Physiol. 1999, 276(5 Pt 2):H1655−63.
  263. Schulz R., Guth B.D., Pieper K. et al. Recruitment of an inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery: a model of short-term hibernation.// Circ. Res.-1992. Vol.70 — P. 1282−1295.
  264. Schulz R., Rose J., Martin C. et al. Development of schort-term myocardium hibernation: its limitation by the severity of ischemia and inotropic stimulation.// Circulation 1993. — Vol. 88. — P.684−695.
  265. Schulz R., Rose J., Post H. et al. Regional short-term hibernation in swine does not involve endogenous adenosine or KATP channels.// Am. J. Physiol. 1995. -Vol. 268.-P. H2294−3201.
  266. Schumacher HR, Szekely IE, Patel SB. Et al Leukemic mitochondria. I. Acute myeloblasts leukemia.//Am J Pathol. 1974- 74(l):71−82.
  267. Seco Y., Yshiyama S., Nishikawa T. Restricted usage of T cell receptor V alpha-V beta genes in infiltrating cells in the hearts of patients with acute myocarditis and dilated cardiomyopathy. //J. Clin. Invest.- 1995- 96. N2.-P. 1035−1041.
  268. Sellers, J.R., Adelstein, R.S.: Regulation of Contractile Activity. In: The Enzymes.//P. D. Boyer, editor. 1987. pp. 381−418.
  269. Shanes J. G., Kondos G.T., Levitscky S. et al. Coronary artery obstruction: a potencially reversible causer of dilated cardiomyopathy// Amer. Heart J.- 1985−1 19.-P.110.
  270. Sharov VG, Goussev A, Higgins RSD, et al: Higher incidence of cardiocyte apoptosis in failed explanted hearts of patients with ischemic versus idiopathic dilated cardiomyopathy (Abstract).// Circulation 96:1−17, 1997.
  271. Sharov VG, Sabbah HN, Goussev A, et al: Apoptosis associated proteins c-myc and p53 are expressed in cardiomyocytes isolated from dogs with chronic heart failure (Abstract).// Circulation 94:1 -471, 1996.
  272. Sharov VG, Sabbah HN, Shimoyama H, et al: Evidence of cardiocyte apoptosis in myocardium of dogs with chronic heart failure.// Am J Pathol 148:141 149,1996.
  273. Shindo T. m Ikeda U., Ohkawa F. et al. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines//Cardiovasc Res 1995- 29(6): 813−8.
  274. Shirey E.K., Prondfit W.L., Hawk W.A. Primary myocardial disease. Correlation with clinical findings, angiographic and biopsy diagnosis. Follow-up of 139 patients.// Amer. Heart. J. 1980. — Vol. 99. — P. 198−207.
  275. Shirinsky, V.P., Vorotnikov, A.V., Birukov, K.G. et al: A kinase related protein stabilizes unphosphorylated smooth muscle myosin minifilaments in the presence of ATP.//J. Biol. Chem. 1993, 268: 16 578−16 583.
  276. Siezak J., Tribuiova N., Pristacova J. et al. Hydrogen Peroxide Changes in Ischemic and Reperfiised Heart. Cytochemistry and Biochemical and X-Ray Micro analysis//Am J Pathol 1995- 147 (3): 772−81.
  277. Silver D.L., Vorotnikov, A.V., Watterson, D.M.et al: Sites of interaction between kinase-related protein and smooth muscle myosin.//J. Biol. Chem. 1997, 272: 25 353−25 359.
  278. Sinagra G, Di Lenarda A, Pinamonti B. et al. Classification of cardiomyopathies.//G Ital Cardiol. 1999 (10): 1165−8.
  279. Skulachev VP.:The programmed death phenomena, aging, and the Samurai law of biology//Exp Gerontol. 2001 36(7):995−1024.
  280. Song G., Campos В., Wagoner L.E. et al: Altered cardiac annexin mRNA and protein levels in the left ventricle of patients with end-stage heart failure// J Mol Cell Cardiol 1998−30:443−451.
  281. Song G., Kirkpatrick D.L., Gunteski-Hamblin A.M. et al: Abnormal Na+/Ca2+ exchanger activity in transgenic mice with cardiac specific overexpression of annexin VI//Circulation 1995 92 (Suppl):I697-I698.
  282. Sonnenblick E. H., Ross J. J., Braunwald E. Oxygen consumption of the heart: new concepts of its multifactorial determination. //Ibid 1968- 22:328−336.
  283. Spinale F.G., Coker M.L., Heung L.J. et al: A matrix metalloproteinase induction activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure// Circulation 2000- 102(16): 1944−1949.
  284. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science 1995:267:1445−1449.
  285. Susin S., Zamzami N., Castedo M. Et al. Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease.// J Exp Med. 1996- 184: 1331−1341.
  286. Suzuki K., Kostin S., Person Veronika et al. Time Course of the Apoptotic Cascade and Effects of Caspase Inhibitors in Adult Rat Ventricular Cardiomyocytes// J Mol Cell Cardiol 2001 -33: 983−994.
  287. Tagawa H, Wang N, Narishige T. Cytoskeletal mechanics in pressure-overload cardiac hypertrophy.// Circ Res 1997−80:281−289.
  288. Takahashi M, Tsutsui H, Tagawa H. Microtubules are involved in early hypertrophic responses of myocardium during pressure overload.// Am J Physiol. 1998−275(2 Pt 2):H341−8.
  289. Takeda K, Yu ZX, Qian S, et al. Nonmuscle myosin II localizes to the Z-lines and intercalated discs of cardiac muscle and to the Z-lines of skeletal muscle.// Cell Motil Cytoskeleton. 2000, 46(l):59−68.
  290. Takehara К., Uchida S., Marumoto N. et al: Secretion of recombinant rat annexin V by insect cells in a baculovirus expression system//Biochem Biophys Res Comm 1994−200:1421−1427.
  291. Takemura G, Takatsu Y, Sakaguchi H. et al, Intranuclear mitochondria in human myocardial cells.//Pathol Res Pract. 1997−193(4):305−11.
  292. Tanaka M., Ito H., Adachi S. et al. Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes.// Circ Res. 1994- 75: 426−433.
  293. Teiger E, Dam T-V, Richard L, et al: Apoptosis in pressure overload-induced heart hypertrophy in the rat.// J Clin Invest 1997:2891 -2897, 1996.
  294. Thomas N. James The variable morphological coexistence of apoptosis and necrosis in human myocardial infarction: significance for understanding its pathogenesis, clinical course, diagnosis and prognosis. Coronary Artery Disease 1998,9:291−307.
  295. Thompson CB: Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease.// Science 267: 1456−14−62, 1955.
  296. Thornberry NA, Lazebnik Y.:Caspases: enemies within//Science. 1998 28 281(5381):1312−6.
  297. Towbin JA. The role of cytoskeletal proteins in cardiomyopathies.// Curr Opin Cell Biol 1998−10:131−139.
  298. Toyozaki Т., Hiroe M., Tanaka M. et al. Levels of soluble Fas ligand in myocarditis.// Am J Cardiol 1998- 82: 246, 8.
  299. Trouve P., Legot S., Belikova I. et al: Localization and quantification of cardiac annexins II, V, and VI in hypertensive guinea pigs//Am J Physiol 1999−276:H1159—H1166.
  300. Tsutsui H, Ishihara K, Cooper G. Cytoskeletal role for contractile dysfunction of hypertrophied myocardium.// Science 1993−260:682- 687.
  301. Tsutsui H, Tagawa H, Kent RL Role of microtubules in contractile dysfunction of hypertrophied cardiocytes.// Circulation 1994−90:533−555.
  302. Tyagi S.C., Kumar S.G., Alia S.R. et al Extracellular matrix regulation of metalloproteinase and antiproteinase in human heart fibroblast cells. J Cell Physiol 1996- 167:137−147.
  303. Tyagi S.C., Kumar S.G., Haas S.J. et al: Post-transcriptional regulation of extracellular matrix metalloproteinase in human heart end-stage failure secondary to ischemic cardiomyopathy// J Mol Cell Cardiol 1996- 28(7): 1415−28.
  304. Tyagi SC, Lewis K, Pikes D. et al: Stretch-induced membrane type matrix metalloproteinase and tissue plasminogen activator in cardiac fibroblast cells// J Cell Physiol 1998:176(2):374−82.
  305. Unverferth B.J., Leier C.V., Magorien R. D. et al: Differentiating characteristics of myocardial nuclei in cardiomyopathy .//hum Pathol 1983, 14:974 983.
  306. Unverferth D.V., Mogorien R. D., Mocschberger M. L. et al. Factors influenting the one-year mortality of dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1984- 54: 147−152.
  307. Van Bilsen M., Reutelingsperger C.P., Willensem P.H. et al: Annexins in cardiac tissue: Cellular localization and effect on phospholipase activity// Mol Cell Biochem 1992−116:95−101.
  308. Vander Heiden M. G., Chandel N. S., Williamson E. K. Et al. Bcl-xL regulates the membrane potential and volume homeostasis of mitochondria. Cell. 1997−91:627−637.
  309. Vasan R. S., Larson M. G., Benjamin E. J. Left ventricular dilatation and the risk of congestive heart failure in people without myocardial infarction.// N Engl J Med 1997- 336: 1350−5.
  310. Vasken D., Bonoww R.O. Current diagnostic of assessing myocardial viability in patient with hibernating and stanned myocardium//Circulation.-1993.-87. № 1.-P.34−46.
  311. Vaux DL, Korsmeyer SJ.: Cell death in development //Cell. 1999- 22−96(2):245−54.
  312. Veksler V.I., Ventura-Clapier R: In situ study of myofibrils, mitochondria and bound creatine kinases in experimental cardiomyopathies.//Mol Cell Bioch 1994, 000:287−298.
  313. Veksler V.I., Kuznetsov A.V., Sharov V.G. et al: Mitochondrial respiratory parameters in cardiac tissue: a novel method of assessment by using of saponin-skinned fibers.//Biosh Bioph Acta 1987, 892:191−196.
  314. Ventura-Clapier R, Kuznetsov AV, Grishin MN et al. Alterations in the creatine kinase system in the myocardium of cardiomyopathic hamsters.// Biochem Biophys Res Commun. 1989 15−165(2):748−57.
  315. Vermes I., Haanen C., Steffens Nakken H. Flow cytometric detection of phosphatidyl-serine expression on early apoptotic cells using fluorescein labelled Annexin V.// J Immunol Methods 1995- 184:39, 51.
  316. Waisman D.M. Annexin II tetramer: Structure and function//Mol Cell Biochem 1995- 149/150:301−322.
  317. Wang K., Yin X. M., Chao D. T. et al. BID: a novel BH3 domain-only death agonist.// Genes Dev. 1996- 10: 2859−2869.
  318. Wang L., Rahman M.M., Iida H. et al: Annexin V is localized in association with Z-line of rat cardiac myocytes//Cardiovasc Res 1995−30:363−371.
  319. Watschinger В., Sayegh M. N., Hancock W. W. et al. Up-Regulation of Endothelin-I mRNA and Peptide Expression in Rat Cardiac Allografts With Rejection and atherosclerosis// Am J Pathol 1995- 146 (5): 1065−72.
  320. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure. A role for de novo angiotensin II generation. Circulation 1997−96:4065 4082.
  321. Wesslen L., Waldenstrom A., Lindblom B. Et al. Genotypic and serotypic profile in dilated cardiomyopathy. //Scand J. Infect. Dis-1993.-Vol.88.-P.87−91.
  322. Williams G.T., Smith С. A. Molecular regulation of apoptosis: genetic controls on cell death. Cell. 1993- 74:777−779.
  323. Wilson J.R., Schwartz J. S., St. John Sutton M. Et al. Prognosis of servere heart failure: relation to hemodynamic measurements and ventricular ectopic activity. J Am. CollCardiol 1983- 2:403 410.
  324. Woo D. Apoptosis and loss of renal tissue in polycystic kidney diseases.// N. Engl. J. Med.-1995.- Vol.6. 333.P. 18−25.
  325. Wu C. F., Bishopric N. H., Pratt R.E. Atrial natriuretic peptide induces apoptosis in neonatal cardiac myocytes.// J Biol Chem. Chem. 1997- 272: 1 486 014 866.
  326. Wu X., Haystead, T.A., Nakamoto, R.K.et al: Acceleration of myosin light chain dephosphorylation and relaxation of smooth muscle by telokin. Synergism with cyclic nucleotide-activated kinase.//J. Biol. Chem. 1998, 273:11 362−11 369.
  327. Yamada Т., Horilichi M., Dzau V. S. Angiotensin II type 2 receptor medeates programmed cell death//Proc Nat Acad Sci (USA) 1996- 93 (1): 156−60.
  328. Yamazaki T, Yazaki Y. Molecular basis of cardiac hypertrophy .//Z Kardiol. 2000, 89(1): 1−6
  329. Yang E., ZhaJ., Jockel J. et al. Bad, a heterodimeric partner for Bcl-XL and Bcl-2, displaces Bax and promotes cell death. //Cell. 1995- 80: 285−291.
  330. Yaoita H., Ogawa K., Maehara K. Attenuation of ischemia/reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor.// Circulation. 1998−97: 276−286.
  331. Yokoseki О., Yazaki Y., Suzuki J. et al: Association of matrix metalloproteinase expression and left ventricular function in idiopathic dilated cardiomyopathy//Jpn. Circ. J. 2000- 64(5):352−357.
  332. Yonish-Rouach E., Resnitzky D., Lotem J. Wild-type p53 induces apoptosis of myeloid leukaemic cells that is inhibited by interleukin-6.//Nature. 1991 352: 345−347.
  333. Yue T. L., Ohlstein E. H., Ruffolo R.R. Jr. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases// Current opinion in chemical biology 1999- 3- 474−80.
  334. Zamzami N., Susin S. A., Marchetti P. Et al. Mitochondrial control of nuclear apoptosis.//J Exp Med. 1996- 183: 1533−1544.
  335. Zheng L, Fisher G. Miller RE, et al. Induction of apoptosis in mature T cells by tumour necrosis factor. Nature. 1995- 377: 348−351.
  336. Zile M., Green R., Schuyler G. et al, Cardiocyte Cytoskeleton in Patients With Left Ventricular Pressure Overload Hypertrophy// J Am Coll Cardiol 2001−37:1080−4.
  337. Zou H., Henzel W. J., Liu X. Apf-1, a human protein homologus to C. Elegans CED-4, participates in cytochrome C-dependent activation of caspase-3.// Cell. 1997−90:405−413.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!