Аллельный полиморфизм некоторых генов системы HLA класса II

Самыми полиморфными участками аллелей HLA I класса являются 2-й и 3-й экзоны, но наиболее значимо (особенно для HLA-B) аллельное разнообразие 1-го экзона. Остальные экзоны и интроны сравнительно менее полиморфны. Что касается локусов HLA класса II, то в данном случае более полиморфен 2-й экзон, хотя некоторый полиморфизм обнаружен также в других экзонах (например, для локуса DQA1) и интронах.

Cведения, полученные в результате изучения полиморфизма главного комплекса гистосовместимости в популяциях различной этнической принадлежности создают основу для развития ряда направлений клинической трансплантологии, диагностического направления (определение предрасположенности к различным заболеваниям), криминалистики (идентификация личности) и могут рассматриваться также с антропологической точки зрения.

Данные о распределении специфичностей генов HLA и их сочетаний у здоровых представителей различных популяций могут быть использованы в качестве контрольных для поиска маркеров генетической предрасположенности к развитию различных заболеваний в этнических группах. Это послужит теоретической базой для практических рекомендаций в клинической трансплантологии для поиска доноров аллогенного костного мозга в пределах одной национальности. Так, благодаря переходу селекции пар «донор-реципиент» на HLA ДНК-типирование и созданию «банка» HLA-генотипированных доноров, включающего не менее 1,5 миллиона человек, годовую выживаемость пересаженного костного мозга удалось повысить с 10−20% до 70−80%. При этом, средняя эффективность (по тем же параметрам) при пересадке «родственного» костного мозга составила по международным данным не более 40%. В США, где в настоящее время наибольшее количество генотипированных доноров и реципиентов, число проводимых трансплантаций костного мозга от неродственных доноров за период 1993 — 1997 гг. возросло более чем в 8 раз. Подобные результаты были достигнуты исключительно за счет подбора полностью HLA-совместимых пар «донор-реципиент». Популяционные данные также могут быть использованы и в судебно-медицинской практике для идентификации личности.

В последние годы в иммуногенетике появилось новое направление, обозначенное как «качество» иммунного ответа. Суть этого направления состоит в изучении и конкретизации вопроса о вкладе в иммунный ответ (а точнее, в его конечный эффект) находящейся под ассоциированным с HLA контролем активности различных компонентов иммунного статуса человека. Так, в процессе анализа результатов эпидемии брюшного тифа в Суринаме в 80-х годах ХХ века было установлено, что среди выживших европеоидов были практически только HLA-DR3, A1 и B8 положительные индивиды. Позднее был отмечен факт положительной ассоциации этих аллелей и гаплотипов с высокой активностью Т-хелперов, ЕКК клеток и фагоцитоза. Недавно эти данные получили подтверждение уже на молекулярно-генетическом уровне, когда было установлено, что мишенями воздействия естественных киллеров являются мономорфные детерминанты HLA класса I, а их активность определяется так называемыми киллер-ингибирующими рецепторами клеток, ассоциированными с определенными аллелями HLA.

Таким образом, исследования строения и функций системы HLA в настоящее время еще не завершены и, возможно, результатом этих исследований станут новые данные о роли главного комплекса гистосовместимости для обеспечения нормального гомеостаза в организме человека.