Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Взаимодействие амино-и гидрокси (оксо) производных гетероциклов с полисахаридами — новый путь синтеза БАВ

Диссертация: Взаимодействие амино-и гидрокси (оксо) производных гетероциклов с полисахаридами — новый путь синтеза БАВ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. В работе впервые подробно изучены реакции декст-рани карбоксиметилдекстранполиальдегидов с ароматическими и гетероциклическими аминами и показано, что проведением их в воде варьируя рН раствора, температуру и время можно получать полимеры с заданным числом низкомолекулярных фрагментов. Ароматические и гетероциклические амины, не содержащие других функциональных групп, реагируют… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
    • 2. 1. Микробные полисахариды и их применение
    • 2. 2. Химическая модификация лекарственных субстанций полисахаридами
      • 2. 2. 1. Классификация физиологически активных полимеров
      • 2. 2. 2. Требования к полимерным матрицам и физиологически активным веществам
      • 2. 2. 3. Основные направления химической модификации полисахаридов
    • 2. 3. Периодатное окисление полисахаридов
      • 2. 3. 1. Модификация полисахаридальдегидов
  • 3. Обсуждение результатов
    • 3. 1. Свойства декстранполиальдегида (ДПА) в зависимости от условий синтеза и выделения
    • 3. 2. Реакции декстранполиальдегида с ароматическими аминами
    • 3. 3. Взаимодействие карбоксиметилдекстранполиальдегида с ароматическими аминами
    • 3. 4. Исследование реакции декстранполиальдегида с аминопиридинами
    • 3. 5. Реакции декстранполиальдегида с амино- и гидрокси (оксо) — пирими динами
    • 3. 6. Восстановление продуктов реакции ДПА с аминопиридинами и аминопиримидинами
    • 3. 7. Разработка и совершенствование методик анализа производных декстрана
      • 3. 7. 1. Совершенствование оксимного метода анализа полиальдеги
      • 3. 7. 2. Разработка методик стандартизации азометинов
      • 3. 7. 3. Кондуктометрическое титрование азометинов
    • 3. 8. Биологическая активность синтезированных соединений
  • 4. Экспериментальная часть
    • 4. 1. Материалы и методы
    • 4. 2. Химическая модификация полисахаридов
    • 4. 3. Синтез гетероциклических аминов
  • 5. Выводы

Взаимодействие амино-и гидрокси (оксо) производных гетероциклов с полисахаридами — новый путь синтеза БАВ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Полисахариды применяются в биотехнологии, медицине, пищевой, косметической, фармацевтической, нефтяной и других отраслях промышленности. С каждым годом все большее число полисахаридов и их производных применяют для лечения различных заболеваний, а также при создании полимерных пролекарств. В ряде случаев полисахариды обладают собственной физиологической активностью и повышают неспецифическую резистентность человека и животных к бактериальным и вирусным инфекциям, действию рентгеновских лучей, возникновению и развитию опухолей. Полисахариды в наибольшей степени отвечают требованиям, предъявляемым к полимерным матрицам при создании физиологически активных полимеров. Они, как правило, не токсичны, не вызывают аллергических реакций, не накапливаются в организме. Химическая фиксация лекарственных субстанций на полимерной матрице позволяет совершенствовать уже известные лекарственные препараты и создавать новые средства пролонгированного действия с низкой токсичностью и необходимым балансом липофильно-гидрофильных свойств. Примерами могут служить выпускаемые промышленностью отечественные и зарубежные препараты: пирогенал, поликапран, стрептодеказа и др.

Цель работы заключалась в разработке методов получения декстран-полиальдегидов с заданным числом 2,3(3,4) — и 2,4-окисленных фрагментов и их химической модификации алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами с образованием как гидролитически лабильной C=N, так и прочной ковалентной C-N связи. Для этого необходимо было решить следующие задачи: исследовать влияние природы буферных растворов, рН реакционной массы, концентрации окислителя и условий выделения на строение образующегося декстранполиальдегидаопределить условия модификации декстранполиальдегида аминами с образованием лабильной азометиновой связиисследовать влияние рКвн+ ароматического амина на степень превращения альдегидных групп в азометиновые, а также степени карбоксиметилиро-вания на растворимость образующихся азометиновсинтезировать аминополисахаридные производные с прочной ковалент-ной связьюразработать методики стандартизации полученных соединений.

Научная новизна. В работе впервые подробно изучены реакции декст-рани карбоксиметилдекстранполиальдегидов с ароматическими и гетероциклическими аминами и показано, что проведением их в воде варьируя рН раствора, температуру и время можно получать полимеры с заданным числом низкомолекулярных фрагментов. Ароматические и гетероциклические амины, не содержащие других функциональных групп, реагируют с декст-рани карбоксиметилдекстранполиальдегидами образуя только азометины, тогда как их аминои гидрокси (оксо)производные кроме того подвергаются и последующей гетероциклизации за счет взаимодействия с электрофиль-ными центрами полисахарида. 6-Аминоурацилы, в отличие от 5-аминоаналогов, взаимодействуют с декстранполиальдегидом и ароматическими альдегидами, как С-, а не N-нуклеофилы, с образованием на первой стадии соответствующих бис (6-аминоурацил-5-ил)метилдекстранов, аминогруппы которых затем реагируют с карбонилами полисахарида.

Практическая значимость, заключалась в разработке технологичных методов окисления декстрана и карбоксиметилдекстрана, позволяющих получать полиальдегид с заданным числом и соотношением 2,4- и 2,3(3,4)-окисленных фрагментов и модификации декстрани карбоксиметилдекст-ранполиальдегида физиологически активными аминами для получения физиологически активных полимеров. Разработаны методики стандартизации синтезированных иминополисахаридов, которые позволили сократить время и трудоемкость анализа.

2. Обзор литературы.

5. ВЫВОДЫ.

1. Взаимодействие декстрани карбоксиметилдекстранполиальдегидов с ароматическими и гетероциклическими аминами в воде при рН раствора близких к значениям их рКвн+ - удобный метод модификации полисахаридов для создания физиологически активных полимеров, позволяющий варьировать не только число аминов, вводимых в полимерную цепь, но и баланс ли-пофильных и гидрофильных свойств потенциальных лекарств.

2. Вариация рН буферного раствора и отношения количества метаперио-дата натрия на мономерное звено декстрани карбоксиметилдекстранов и условий выделения продуктов окисления позволяет получать соответствующие полиальдегиды с заданным числом и соотношением 2,4- и 2,3(3,4)-окисленных фрагментов.

3. Ароматические и гетероциклические амины, не содержащие других функциональных групп, реагируют с декстрани карбоксиметилдекстранпо-лиальдегидами образуя только азометины, тогда как их аминои гидро-кси (оксо)производные кроме того подвергаются и последующей гетероцик-лизации за счет взаимодействия нуклеофильных групп амина с электрофиль-ными центрами полисахарида.

4. 6-Аминоурацилы, в отличие от 5-аминоаналогов, взаимодействуют с декстранполиальдегидом и ароматическими альдегидами, как С-, а не N-нуклеофилы, с образованием на первой стадии соответствующих бис (6-аминоурацил-5-ил)метилдекстранов, аминогруппы которых затем реагируют с карбонилами полисахарида.

5. Наибольшее число вторичных аминов в полимере образуется при восстановлении продуктов реакции ДПА с аминами боргидридом натрия без выделения азометинов из реакционной массы при их синтезе.

6. Спектрофотометрическое определение количества аминов, выделившихся после гидролиза полимерных азометинов щелочным раствором гидро-ксиламина, или кондуктометрическое титрование растворов азометинов в соляной кислоте — простые и удобные методы определения числа азометино-вых фрагментов, приходящихся на моносахаридное звено полимера, позволяющие сократить время и трудоемкость анализа ароматических и гетероциклических иминополисахаридов.

По предварительным данным ряд синтезированных соединений проявляют противомикробную активность в дозах > 100 мкг/мл. Продукт конденсации ДПА с цефотаксимом подавляет рост St. aureus в дозе 25 мкг/мл. Азоме-тины, полученные из ДПА и ароматических аминов, обладают противотуберкулезным действием в дозах 50 мкг/мл.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А. Современное состояние и перспективы развития фундаментальных и прикладных исследований в области медицинских полимеров // Синтетические полимеры медицинского назначения. — Ташкент. 1984. — С. 14−38.
  2. Н.А., Либкин О. М. Макромолекулы в новых ролях. — М.: Сов. Росс. 1984.-41 с.
  3. Asche W. Naturliche Kunststoffe in Forschung und Baxis // Bioengineering. — 1991.-B. 7, № 4. S. 32−34.
  4. Полимеры специального назначения: пер. с японского / Под ред. Исэ Н., Табуси И. М.: Мир. 1983. — 104 с.
  5. Kaplan D.L., Mayer J., Lombardi S. et al. Biodegradable polymers for material applications chitosan and pullulan: 197th Amer. Chem. Soc. Nat. Meet., Dallas, Tex., 9−14 Apr. 1989. — Washington (d.C.), 1989. — P. 976.
  6. М.П., Блинов Н. П. Лауран стабилизатор суспензионных систем // Материалы 5-го Всероссийского съезда фармацевтов: Тез. докл., Ярославль, 15−16 сент., 1987.-Ярославль.
  7. Д.А., Эйсмонт К. А. Биологическая активность некоторых полисахаридов и их клиническое применение. — Минск: «Беларусь», 1977. -128 с.
  8. О.Ф., Нешатаева Е. В. Полисахариды в производстве лекарственных препаратов. Обзорная информация. // Хим.-фарм. пром. -1985.-Вып. 2.-31 с.
  9. Rha Cho К., Pradipasena P., Nakamura Т., Easson Jr., Donald D., Sinskey A.J. Method for utilizing an exocellelar polysaccharide isolated from Zoogloca ramigera. // Пат. 4 851 393 США, МКИ4 A 61 К 31/715- С 07 В 37/00.
  10. П.Силга К., Цукада Т., Кагава X. Устойчивые и лиофилизированные противораковые соединения платины // Заявка 62−72 615, Япония. МКИ, А 61 К 31/28, А 61 К 9/14.
  11. Defoye J., Kohlmunzer S., Sodzawiczhy К., Wong E. Structure of antitumor water-soluble D-glucan from the caspophores of Tylopilus felleus // Carbohydr. Res. 1988.-V. 173, № 2. — P. 316−323.
  12. А.Е. и др. Синтез N-аминоацильных производных карбоксиметилдекстрана // Химия прир. соед. 1969. — № 6. — С. 525−531.
  13. А.Д., Хомяков К. П., Скокова И. Ф. Декстран и его производные // Успехи химии. 1975. — Т. 44, № 7. с. 1280−1307.
  14. Jennings Н. S. Role of chemically modified of polysaccharides as vaccines // Industrial Polysaccharides / Ed. by Stivala S.S., Crescenzi V., Dea J.S.M. -N.Y. Gordon and Breach, 1987. P. 112−127.
  15. А.Е. Молекулярное конструирование физиологически активных полимеров // Синтетические полимеры медицинского назначения. — Ташкент, 1984.-С. 163−174.
  16. М.Т., Грицаенко Т. С., Каменская М. В. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации. М.: Научн. тр. ВНИИ Фармации, 1990. № 28. — С. 5−11.
  17. Н.А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986.-294 с.
  18. Josephson Lee et al. Targeting of therapeutic agents using polysaccharides. Пат. 5 336 506 США, МКИ5 A 01 N 31/175 // Adwancedmagnetics Inc. № 936 873 РЖ Химия. 1996, реф. № 90 177П.
  19. Philipp В., Book W., Schierbaum P. Application of polysaccharides and their derivatives as supporting materials and auxiliary substances in medicine and nutrition // J. Polym. Sci.: Polym. Symp. 1979. № 66. — P. 83−100.
  20. Kagedal L., Akerstrom S. Binding of Covalent Proteins to Polysaccharides by Cyanogen and Organic Cyanates. I. Preparation of Soluble Glycine-, Insulin-and Ampicillindextran // Acta Chem. Scand. 1971. — V.25, № 5 — P. 1855 -1859.
  21. Г. Н., Дробченко C.H. Способ получения производных декстрана. А.с. 1 541 218 СССР, МКИ6 С 08 В 37/08. Л. ин-т яд. физ. № 4 213 517/05.
  22. Daubresse С. et al. Synthesis and inverse emulsion polymerization of aminated acrylamidodextran // J. Pharm. and Pharmacol. 1993. V. 45, № 12. — P. 10 181 023.
  23. Schacht E.H. Modification of dextran and application in prodrug design // Ind. Polysaccharides: Genet. Eng., Struct., Prop. Repat. and Appl.: Proc. Symp. Appl.
  24. H.K. Разработка карбоксиэтильной схемы химической модификации полисахаридов с целью создания новых лекарственных веществ: Дисс. .канд. хим. наук. СПб., 1998. — 149 с.
  25. Т.Ю. Синтез и исследование замещенных амидов карбоксиметилдекстрана: Дисс. .канд. фарм. наук. СПб., 1995. — 206 с.
  26. Biodagradable gel. Пат. 5 234 915 США, МКИ5 С 08/ Н 1/100, С 07 13/00.
  27. Larsen С., Johansen М. Dextran som barer for lagemiddel-Stoffer // Arch. Pharm. Chem. 1985. B. 92, № 22. — P. 801−856.
  28. Wolthuas W.N.E. et al. Synthesis, characterization and polymerization of glycidyl methacrylate derivatized dextran // Macromolecukes. — 1995. -№ 18.-P. 6317−6322.
  29. A.M. // Polymer Bull. 1980. — V. 2, № 5. — P. 337−342.
  30. Ф.Н., Юркштович Т. Д. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы. Минск: Университет, 1989. — 111 с.
  31. Ш. Новое в химии диальдегидцеллюлозы // 1 Всес. Конф. по химии и физ. целлюлозы. 1975. Т. 1. Тезисы докл. Рига, Зинатне, 1975. -С. 60−63.
  32. JI.A., Кузнецова В. П., Ракова Г. В. Синтез и свойства гидрогелей на основе модифицированных крахмалов // Полимеры-90. Сб. тр. юбил. конф. отд. полимеров и композиц. материалов ИХФ АН СССР. Т. 2 / АН СССР Черноголовка. — 1991. С. 117−120.
  33. Leza M.L., Guzman G.M. Transformaciones en celulosa. I. // Rev. Plast. mod. — 1991.- V. 42, № 415. P. 59−69.
  34. Я.Я., Микажан В. Д. Целлновокаин — местный анестетик пролонгированного действия // Хим.- фарм. журнал. — 1978. Т. 12, № 4. — С. 138−140.
  35. Р.Я., Розе А. О. Модификация карбоксиметилцеллюлозы акролеином и введение в полимерную матрицу биологически активных веществ // Тез. докл. 6 Всес. конф. по физ. и хим. целлюлозы. Минск. 2325 окт. 1990. Минск, 1990. — С. 223.
  36. В.В., Штильман М. Н. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.: Наука, 1984. 190 с.
  37. С.Н. и др. Таутомерные структуры диальдегиддекстранов // Высокомол. соед. Сер. Б. 1990. — Т. 32, № 4. — С. 254−258.
  38. Matsumura Shuichi, Nishioka Makoto, Joshikawa Sadao. Enzymatically derable poly (carboxyl acid) derived from polysaccharide // Macromol. Chem. Rapid. Commun. 1991. — № 2. — P. 89−91.
  39. R.H., Batz H.G. // Macromol. Chem. 1981. — V. 182, № 6. — P. 16 411 648.
  40. Г. Е., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры. СПб.: Гиппократ, 1993. С. 36−39.
  41. И.О., Lindberg В. // Advant. Carbohyd. Chem. 1960. V. 15. — P. 53.
  42. V., Bishop С. T. // Can. J. Chem. 1966. — V. 44. — P. 1749.
  43. Д.Г. Основание Шиффа 2,3-диальдегидцеллюлозы и 5-амино-1,10-фенантролина и способ его получения. Авт. св. кл. С 08 В 15/06, № 24 123.
  44. С.А., Аулебеков С. А., Рахманбердиев Г. Ф., Бахрамова Г. А. Синтез активных соединений на основе окисленной водорастворимой ацетилцеллюлозы // Всес. конф. «Пробл. использ. целл. и ее произв. в мед. и микроб, пром-ти», Ташкент, 21−23 нояб., 1989.
  45. My нетика Кодзи, Уэда Ясуо, Кикукава Акихито, Накаэ Такаси, Ямаути Коити. Карциностатический препарат // Заявка 1−190 636 Япония, МКИ4 А 61 К 47/00.
  46. Г. Ф., Мухамеджанов М., Асланов Х. А., Тазулахова Э. Б., Сайтикулова A.M. Биологические свойства САМ-3 // Всес. конф. «Пробл. использ. целл. и ее произв. в мед. и микроб, пром-ти», Ташкент, 21−23 нояб., 1989.: Тез. докл. М., 1989. — С. 103.
  47. Kabayshi М., Suzava I., Ichishima Е. Highly reactive dialdehydes of cellulose and acyclodecstran // Arg. and Biol. Chem. 1990. — V. 54, № 7. — P. 17 051 709.
  48. Klett D., Dellacherie E., Sacco D., Vigneron C. Conjugues’es macromoleculaires d’hemoglobine, leur de preparation et leurs application // Заявка 2 640 141, Франция, МКИ5 A 61 К 3/02- C07 К 1/06.
  49. Jing Sh.-B., Yamaguchi T. Chemically treated polysaccharides for removal of ammonium // Chem. Express. 1992. — V. 7, № 12. — P. 969−972.
  50. Jing Sh.-B., Yamaguchi T. Removal of urea by phophorylated dialdehyde cellulose // Chem. Express. 1992. — V.5, № 4. — P. 265−267.
  51. О.П., Носова Н. И. Окислительно-щелочная деструкция целлюлозы // Успехи химии, 1973. Т. 62, № 4. — С. 743−767.
  52. Reddy B.S.R. Biologically active polymer supports based on cellulosic derivatives: Synthesis and Kinetic study // Indian J. Biochem. Biophys. — 1989. -V. 26, № 2.-P. 80−83.
  53. Кузнецова-Леншина Н.Я., Тимохина Г. А., Иванов В. И. О взаимодействии диальдегидцеллюлозы и ее производных с солянокислым гидроксиламином и анилином // Химия и физ.-химия углеводов. Фрунзе, 1968.-С. 56−60.
  54. Ш., Сарымсаков А. А., Усманов Х. У. Исследование некоторых закономерностей синтеза диальдегидов целлюлозы и ее простых эфиров // Cell. Chem. Technol. V. 15, № 6, — P. 613−628.
  55. А.Г., Караулов И. Б., Куковицкий Б. Ф., Мельников В. В. Исследование инфракрасных спектров продуктов взаимодействия диальдегидцеллюлозы с азотистыми гетероциклическими моно-, ди- и триаминами // Тр. Коми науч. центра УРО АН СССР. 1990. — № 109.
  56. Kobayashi М., Funane К. Condensation of dextran-dialdehyde with amino acids under nonreductive conditions // Biosci., Biotechnol., Biochem. — 1993. — V. 57, № 6.-P. 881−883.
  57. Sanshis S.D., Dias G.M.T., Martin-Lomas M. Soluble dextran-glutathione complexes, method of preparing some and their use // Eur. Pat. Appl. EP 574, 638 (CI. A 61 К 47/48), 22 Dec 1993, Appl 92/500, 080, 19 Jun 1992- 11 pp.
  58. O.M., Жмуренко JI.А., Шавырина В. В. и др. Производные декстрана. XII. Присоединение производных у-аминомасляной кислоты к декстрану // ЖОХ. 1980. — Т. 50, № 7. — С. 1640−1648.
  59. М.А., Васильев А. Е., Хачатурян АА. Новый способ О-ацилирования декстрана и изучение условий удаления защитных групп // ЖОХ. 1977. — Т. 47, № 2. — С. 464−470.
  60. Domb A.J., Linden G., Polachek I., Benita S. Synthesis and biological activaty of nystatin-dextran conjugates // Proc. Int. Symp. Controlled Release Bioact. Mater. 1995. — V. 25. — P. 744−745.
  61. B.A. и др. Влияние типа химической связи между производными декстрана и антибиотиками на бактериостатическую активность полимерного соединения // Антибиотики. — 1972. — Т. 71, № 1. — С. 48−52.
  62. В.А. и др. Синтез водорастворимых производных декстрана, содержащих химически присоединенные антибиотики // Высокомол. соед. сер. А. 1974. — Т. 16, № ю. — С. 2233−2239.
  63. К.П. и др. Синтез водорастворимых производных декстрана, содержащих химически присоединенный антибиотик гентамицин // Изв. ВУЗов, Хим. и хим. техн. 1979. — Т. 20, № 10. — С. 1267−1271.
  64. Arnon R., Hurwitz Е. In.: Targeted Drugs // Ed. E. P. Goldberg. Wiley, N. Y. — Chichester etc. — 1983. — P. 23−25.
  65. R., Sela M. // Immonol. Rev. 1982. — V. 62, № 1. — P. 5−27.
  66. Hurwitz // Biopolymers. 1983. V. 22, № 11. — P. 557−567.
  67. JI.M., Рыклик С. Г., Юфа П.А., Вельтман Р. П. ЖОХ, 26, 168 (1956).
  68. Герм. пат. 1 007 769, Май, 9,1957- Ch. А. 53, 21 812с (1959).
  69. А.П., Постовский И .Я. ДАН СССР, 114, 116, (1957).
  70. Muslin L., Roth W., Erlenmeyer H. Helv. Chim. Acta., 36, 886 (1953).
  71. Buu-Hai N.P., Loc T.B., XuongN.D. Bull. Soc. Chim., 1956, 1710- Ch. A., 51, 8033f (1957).
  72. Rao N.K.S., Chandran K.R., Basn U.P. J. Ind. Chem. Soc., 26, 133 (1949) — Ch. A. 44, 1440h (1950).
  73. Billet D., Marnau С. C. r. 235, 1706 (1952).
  74. А.И., Метелица Д. И. Роль среды при ковалентной иммобилизации каталазы на целлюлозных носителях // Прикладная биохимия и микробиология. 1995. — Т. 31, № 3. — С. 302−307.
  75. .М., Давыдов Р. Э. Модификация РНК-азы Bacillus Intermedias диальдегиддекстраном // Прикладная биохимия и микробиология. — 1996. -Т. 32, № 3.-С. 303−306.
  76. Д.И., Плугачева Е. И., Ермоленко И. Н. и др. Ковалентная иммобилизация каталазы на целлюлозных носителях // Прикладная биохимия и микробиология. 1992. — Т. 28, № 4. — С. 531−538.
  77. И.Г. Синтез, строение и биологическая активность полиальдегида маннана // Современные проблемы получения лекарственных препаратов. М.: ВНИТИАФ. 1990. — С. 58.
  78. Callstrom M.R., Beduarski M.D. Chemical and enzymic synthesis of new carbohydrate-based materials // Front. Biomed. Biotechnol. (Carbohydrates and carbohydrate polymer). 1993. — P. 17−29.
  79. Futatsugu M., Uji Y., Okabe H. Stabilization of glucoamylase and aglycosidase by chemical modification for use in liquid clinical reagent // Seibutsu Shriyo Bunseki.- 1993.-V. 16, № 3. -P. 163−172.
  80. German P., Slagmolen Т., Crichton R.R. Immobilization of cellobiose with dialdehydedextran // Biotechnol. Bioeng. 1989. — V. 33, № 5. — P. 563−569.
  81. Guisan J.M., Bastida A., Gesta C. Immobilization stabilization of achymotrypsin by covalent attachment to aldehede-agarose gels // Biotechnol. Bioeng. — 1991.-V. 38, № 10. — P. 1144−1152.
  82. Kondo Т., Ishizu A., Nakano J. Immobilization of enzymes with aldehydocellulose prepared from completely allylated cellulose // Mokuzoi Gakkaishi. 1992. — V. 38, № 2. — P. 305−320.
  83. Mao C., Wang K. Immobilization of endo-polygalacturanase on agarose // Shengwu Huaxue Zashi. 1993. -V. 9, № 4. — P. 390−394.
  84. Pat. 183 392 (Jap). Cellulose carrier preparation for biochemical immobilization. МКИС 12 № 11/12. 1992.
  85. Pat. 267 878 (Jap). Stabilization of proteinase against detergents by conjugation with polysaccharides. МКИ С 12 № 9/50. 1992.
  86. Yang D., Wang S. A new immonoaffinity cromatografy media // Shehgwu Huaxue Yu Shenwu Wuli Jinzhan. 1992. V. 19, № 5. — P. 347−351.
  87. Yu S., Tran J., Li X. A study of strach as supporter in the enzyme immobilization // Strach. 1994. — V. 46, № 1. — P. l 15−118.
  88. .В., Михайлец Г. Н. Стрептодеказа // Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза. М.: ВНИТИАФ. 1990. — С. 149−156.
  89. Е.В., Паутов В. Д., Краковяк М. Г., Ананьева Т. Д., Лущик В. Б. Химическая модификация лизоцима водорастворимым полимером. Структура и свойства конъюгата // ВМС, А. 1989. Т. 31, № 1. — С. 100 103.
  90. Л.В., Формазюк В. Е., Сергиенко М. И., Темина А. В., Молчан В. М. // Colloid J., 1995. V. 57, № 4. — P. 540−544.
  91. Trouet A. Increased Selectivity of Drugs by Linking to Carries // Eur. J. Canser. — 1978. V. 14, № l.p. 105−111.
  92. G.F. // Eur. J. Cancer. 1977. — V. 13, № 6. — P. 593−596.
  93. Latif Z.A., Lozzio B.B., Wust C.J. et al. Evaluation of Drug Antibody Conjugates in the Treatment of Human Myelosarcomas Transplanted in Nude Mice // Cancer. — 1980. — V. 45, № 6. — P. 1326−1333.
  94. Mell G.P., Whiteley J.M., Huennekens F.M. Purification of Dihidrofolate Reductase via Amethopterin Aminoethyl Starch // J. Biol. Chem. — 1968. — V. 243, № 22.-P. 6074−6075.
  95. Chu B.C.F., Whiteley J.M. High Molecular Weight Derivatives of Methotrexate as chemotherapeutic Agents // Molec. Pharm. 1977. — V. 13, № 1. — P. 80−88.
  96. Способ связывания метотрексата с полисахаридом. Пат. 267 497 (ГДР). РЖ Химия. — 1989. — 24 О 434 П.
  97. Mora М., Pato G., Tudos F. Synthesis of dextranbound anticancer agents // Polim. Med.-1988.-V. 18, № 3. -P. 182−183.
  98. Arnon R., Wilshek M., Schechter B. Anti-cancer drug // Eur. Pat. Appl. E. P. 190, 464 (CI. A 61 К 33/24) 13 Aug 1986, IL Appl. 73, 972, 31 Dec 1984- 27 pp.
  99. Gill D., Andrulis P. Platinum-polymer complexes and their use as antitumor agents // PCT Int. Appl. WO 89 10, 928 (CI. C07F15/00), 16 Nov 1989, US Appl. 192, 451, May 1988- 47 pp.
  100. Bapat N., Boroujerdi M. Effect of colloidal carries on the disposition and tissue uptake of doxorubicin: I. Conjugation with oxidized dextran particles // Drug Dev. Ind. Pharm. 1993. — V. 19, № 20. — P. 2651−2665.
  101. Pat. 833 204 (US). Diagnostic and therapeutic antibody conjugates with active agents and aminodextran or polypeptide methods for their preparation, and composition containing them. МКИ С 07 К 15/00. 1987.
  102. Caron M.G., Lefkowitz R.J. Biological activity of Agarose immobilized Catecholamines // Biochim. Biophys. Acta. — 1976. — V. 444, № 2. — P. 472 486.
  103. М.Ф., Тюмлер Д. А., Кузнецова E.A. и др. Повышение сродства тирозингидроксилазы гипоталамуса к тирозину как результат воздействия дофамина на синаптосомальную мембрану // ДАН СССР. -1981. Т. 258, № 2. — С. 501 -504.
  104. Jolles S., Morton J.F., Sartori M.F. Preparation of Steroid of Hydroxypropil Cellulose // J. Polimer Sci., Polimer Chem. Ed. 1979. — V. 17, № 12. — P. 4111−4113.
  105. A.E., Жукова Г. Ф., Равдель Г. А. и др. Синтез декстрановых производных аналогов эледоизина // ЖОХ. 1973. -Т. 43, № 11. — С. 25 292 532.
  106. Pourmotabbed G., Chou H.J., Gregerman R.J. A pepstatin dextran conjugateas an inhibitor of probeinase — free human Renin // Biochem. Pharmacology. — 1981. — V. 30, № 15. — P. 2169−2171.
  107. Ю.В., Вирник А. Д., Яковлев B.A. Синтез водорастворимого производного декстрана, содержащего химически присоединенный витамин РР // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1975. — Т. 20, № 5. — С. 559.
  108. Schmidt H.-L., Grenner G. Coenzyme Properties of NAD+Bound to Different Matrices through the Amino Group in the 6-Position // Eur. J. Biochem. 1976. — V. 67, № 1. — P. 295−302.
  109. Hagi N. Method for manufacture of an artificial reference standard for immunoassay of immunoglobulin against hepatats В // Jpn. Kokai Tokyo Koho JP 03, 200, 065 91, 200, 065. (CI. G 01 № 33/576), 02 Sep 1991, Appl. 89/338, 113, 28 Dec 1989- 6 pp.
  110. И.В., Голубев H.C., Гиндин B.A., Иванова Г. П., Таратина Т. М., Москвичев Б. В. Химическая модификация желатиновых гидрализатов окисленных декстраном // Биотехнология. — 1992, № 1. С. 56−59.
  111. Schacht E., Nobels M., Vansteenkiste S., Demeester J., Franseen J., Lemahieu A. Some aspects of the crosslinking of gelatine by dextran dialdehyde // Polym. Gels Networks. 1993. — V. 1, № 4. — P. 213−224.
  112. C.H., Исаева-Иванова Л.С., Грачев C.A., Бондарев Г. Н. // Высокомолекуляр. соединения. — 1990. Т. 32Б, № 4. — С. 254−258.
  113. С.Н., Исаева-Иванова Л.С., Кулинцева И. В. и др. // Высокомолекуляр. соединения. 1991. Т. ЗЗБ, № 3. — С. 220−224.
  114. Г. Н., Дробченко С. Н., Исаева-Иванова Л.С. // Высокомолекуляр. соединения. 1994. Т. 36А. № 7. С. 1109−1112.
  115. Методы химии углеводов / Пер. с анг. под. ред. Н. К. Кочеткова. М.: Мир.- 1975.-445 с.
  116. А.А., Суворова О. Б., Иозеп Л. И., Пассет Б. В. // ЖПХ. 1998. Т. 71. № 7. — С.1202−1205.
  117. Губен-Вейль. Методы органической химии. М.: Госхимиздат. — 1963. 1032 с.
  118. Государственная фармакопея СССР XI издание М. Медицина, 1988 .
  119. Л.В., Захарова И. Я. Методы изучения микробных полисахаридов. Киев. Наукова думка. — 1982. — С. 95−106.
  120. В.И., Николаев А. Г. Азотсодержащие производные диальдегидцеллюлозы. Сыктывкар: Сыктывк. гос. ун-т. — 2000. 146 с.
  121. Н.М., Кнорре Д. Г. Курс химической кинетики. М.: Высшая школа, 1969.-432 с.
  122. О.В. Химическая модификация микробных полисахаридов биологически активными аминами: Дисс. .канд. хим. наук. — СПб. — 2000.- 149 с.
  123. Физические методы в химии гетероциклических соединений / Под ред. Катрицкого А. Р. М.: Химия. 1966. — С. 43−47.
  124. О.Б. Исследование реакции полисахаридов с С- и N-нуклеофилами с целью создания новых биологически активных веществ: Дисс.канд. наук. С-Пб., 1999. 168 с.
  125. Г. П., Олейник Э. Ф. Инфракрасная спектроскопия нуклеиновых кислот. // Успехи химии. 1972. Т. XLL, Вып. 3. С. 478.
  126. JI.A., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии // М.: Высшая школа. 1971. 264 с.
  127. А.В., Резникова Н. Р., Ивин Б. А. Исследования азолов и азинов. // Конденсации гидроксипиримидинов с карбонильными соединениями. II. ЖОХ, 2003. Т. 73. В печати.
  128. Методы исследования углеводов: пер. с англ. И Под ред. А. Я. Хорлина.-М.: Мир, 1975.-С.293−294.
  129. Синтезы органических препаратов. Перев. с англ. проф. А. Ф, Платэ, под. ред. акад. Б. А. Казанского. Изд-во: М., Иностр. лит., сб. 4. 1953. 660 с.
  130. Синтезы органических препаратов. Пер. с англ. под ред. Б. А. Казанского. Изд-во: М.: Иностр. лит., сб. 3. 1952. 584 с.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!