Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух

Диссертация: Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Работа выполнялась в лаборатории гигиены атмосферного воздуха в рамках плановых тем ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А. Н. Сысина РАМН: «Соотношение параметров токсичности при ингаляционном и пероральном поступлении в организм» (№ государственной регистрации (г/р) 76 055 295) — «Оценка критериев опасности при гигиенической регламентации веществ с учетом ингаляционного и орального поступления в организм… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. — ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРОБЛЕМА УСКОРЕНИЯ ОЦЕНКИ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ И ИХ
  • ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ
  • ГЛАВА 2. — ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЁМ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. — РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ
    • 3. 1. — Критерии определения взаимосвязи параметров токсичности и опасности веществ
    • 3. 2. — Прогнозирование токсикометрических параметров резорбтивного действия веществ
    • 3. 3. — Прогнозирование параметров ольфакторного действия веществ, загрязняющих атмосферный воздух
    • 3. 4. — Прогнозирование нормативов лекарственных средств в атмосферном воздухе
  • ГЛАВА 4. — РАЗРАБОТКА КЛАССИФИКАЦИЙ ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ, ОБЛАДАЮЩИХ РЕЗОРБТИВНЫМ И РАЗДРАЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
    • 4. 1. — Разработка классификации атмосферных загрязнений по степени опасности по резорбтивному действию на основе использования основных параметров токсикометрии
    • 4. 2. — Обоснование и разработка классификации веществ, загрязняющих атмосферный воздух, по раздражающему действию
  • ГЛАВА 5. — АПРОБАЦИЯ РАЗРАБОТАННОЙ СИСТЕМЫ МЕТОДОВ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ ПРИ ОБОСНОВАНИИ НОРМАТИВОВ НОВЫХ ВЕЩЕСТВ
    • 5. 1. — Апробация разработанной системы прогнозирования путем обоснования ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) веществ в атмосферном воздухе
    • 5. 2. — Экспериментальные исследования по изучению рефлекторного и резорбтивного действия веществ в атмосферном воздухе с разработкой их гигиенических нормативов (ПДК и ОБУВ) в атмосферном воздухе
    • 5. 3. — Экспериментальная проверка надежности установления
  • ОБУВ загрязняющих веществ в атмосферном воздухе
  • ГЛАВА 6. — ГАРМОНИЗАЦИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИОРИТЕТА УСТАНОВЛЕНИЯ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ
    • 6. 1- Гармонизация предельно допустимых концентраций на основе разработанных методов ускоренной оценки токсичности и опасности веществ
      • 6. 2. — Пересмотр ОБУВ веществ с учетом разработанных методов их прогнозирования
      • 6. 3. — Обоснование и разработка методологии оценки приоритетности и выбора веществ для первоочередного регламентирования в атмосферном воздухе
  • ГЛАВА 7
    • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
    • ВЫВОДЫ

    • Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

    В соответствии с Законами Российской Федерации № 96-ФЗ «Об охране атмосферного воздуха» и № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» управление качеством воздуха населенных мест базируется на установлении предельно допустимых выбросов (ПДВ) и системе общегосударственного наблюдения за состоянием этого воздуха. Эффективное управление качеством атмосферного воздуха в интересах здоровья населения обусловливает необходимость постоянного совершенствования как научных критериев качества атмосферного воздухагигиенических нормативов, так и методологии их обоснования (Г.Г.Онищенко [104, 105, 109]- О. В. Митрохин [95]- С. М. Соколов и соавт. [144]).

    Это обусловлено постоянным ростом числа ежегодно внедряемых в промышленность химических веществ и необходимостью их своевременной токсикологической оценки с установлением безвредных уровней (Ю.А.Рахманин, М. А. Пинигин [125]- А. И. Потапов, В. Н. Ракитский и соавт. [117]).

    На настоящее время, по данным литературы, в мире синтезировано свыше 2 миллионов различных химических веществ, из которых 100 тысяч производится в больших количествах [187]. По данным Международного форума по химической безопасности (МФХП) в число приоритетных входят до 40 тысяч веществ, выпускаемых в мире в больших количествах (Б.А.Курляндский [79]). В США в 80-х годах производилось свыше 50 000 веществ, причем по данным ЕРА ежегодный прирост новых соединений составлял около 2000 (L.B.Lave et.al. [222, 223]). Организация экономического сотрудничества и развития (OECD) оперирует 4843 веществами, объем производства каждого из которых составлял свыше 1000 тонн [232].

    Российским регистром потенциально опасных химических и биологических веществ охвачено 2510 соединений, обращающихся в стране, из них 818 веществ зарегистрировано временно сроком на 3 года из-за отсутствия полной информации об их токсичности и опасности (Х.Х.Хамидулина [164]- Г. Г. Онищенко [106]).

    В 80-х годах прошлого столетия в Институт поступили запросы от различных Министерств и ведомств нашей страны на разработку гигиенических нормативов 2323 химических веществ в атмосферном воздухе для расчета норм ПДВ, обоснования воздухоохранных мероприятий и оценки загрязнения атмосферного воздуха в районах размещения промышленных предприятий.

    Однако возможности гигиенической науки в тот период не соответствовали запросам практики, так как в перечне ПДК в атмосферном воздухе было представлено всего 115 веществ, а ежегодно утверждалось не более 5−7 нормативов, хотя уже в 50−60-е годы прошлого столетия в СССР обоснование указанных ПДК осуществляли несколько гигиенических институтов и кафедр медицинских ВУЗов (НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН, Киевский Институт коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева, Московский Институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана, кафедра коммунальной гигиены ЦОЛИУВ, Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт им. И. И. Мечникова, 1 Ленинградский медицинский институт им. И. П. Павлова, Новосибирский НИИ гигиены, Ташкентский институт гигиены и эпидемиологии и др.).

    Весьма трудоемки были исследования по обоснованию максимальной разовой ПДК (ПДКм.р.) веществ с оценкой их ольфакторного действия с изучением ольфакторного действия у волонтеров, а также хронический эксперимент по изучению резорбтивного действия на лабораторных животных для установления среднесуточной ПДК (ПДКс.с.). Значительная часть времени уходила на разработку методов определения загрязняющих веществ в атмосферном воздухе, подготовку дозирующей аппаратуры, обеспечивающей поддержание заданных концентраций изучаемых веществ в воздухе в процессе изучения их рефлекторных эффектов у волонтеров и резорбтивных — у лабораторных животных в процессе круглосуточного ингаляционного воздействия на них.

    Поэтому особую актуальность приобрела проблема ускоренной оценки токсичности и опасности и разработки безопасных уровней воздействия.

    Значительный вклад в методологию ускоренного обоснования ПДКс.с. атмосферных загрязнений внес М. А. Пинигин [113−115], разработав методику постановки краткосрочного эксперимента на основе зависимости «концентрация — время», обеспечивающую не только определение пороговых и недействующих концентраций, но и класс опасности веществ, а также дифференцированных коэффициентов запаса для перехода от пороговых уровней к ПДК. Внедрение указанного метода в практику позволило при существовавшей экспериментальной базе разрабатывать в среднем 10 -15 гигиенических нормативов в год.

    До проведения настоящего исследования разрабатывались лишь отдельные методы прогноза параметров токсикометрии и недействующих уровней, основанные на поисках общих зависимостей между ПДК атмосферного воздуха и ПДК воздуха рабочей зоны (М.М.Кочанов и соавт. [70]- Ю. А. Кротов [75, 76]- В. О. Ашкеназы и соавт. [7]- С. М. Новиков [97] и др.) и простыми физико-химическими свойствами — температурой кипения, температурой плавления, молекулярной массой (Н.Г.Андреещева [5]), при этом авторы ограничивались проверкой точности методов в рамках исследуемого вариационного ряда без экспериментальной проверки их надежности на примере новых веществ.

    Весьма ограниченно для прогноза ОБУВ веществ в атмосферном воздухе использовалась зависимость «структура — активность», включающая сложные физико-химические (молекулярные и энергетические) константы веществ (М.Л.Красовицкая и соавт. [72]- А. В. Любимов и соавт. [96, 97]). Для установления ОБУВ лекарственных средств в атмосферном воздухе не применялись их терапевтические дозы.

    В России разработан целый ряд классификаций веществ по оценке их опасности и токсичности (И.В.Саноцкий и соавт. [136, 137]- Г. Н. Красовский и соавт. [74]- К. К. Сидоров [138, 139] и др.). Однако обоснование ПДКСХ. на основе хронического эксперимента с учетом резорбтивного действия атмосферных загрязнений не обеспечивало определение их класса, который в большинстве случаев механически переносили из перечня ПДК тех же веществ в воздухе рабочей зоны, хотя критерии опасности веществ, а также их классификации в разных средах могут существенно различаться, что определило необходимость совершенствования классификации опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

    Исключение составляли нормативы, ПДК которых были установлены по методике М. А. Пинигина [113−115] на основе зависимости «концентрация — время» с обоснованием класса опасности вещества и дифференцированных коэффициентов запаса.

    Ускоренную оценку токсичности и опасности веществ мы рассматриваем как методологию сокращения времени обоснования системы регламентов атмосферных загрязнений путем: экспресс — экспериментальных методов, математико-статистических моделей, оценки взаимодействия веществ с организмом и окружающей средой, разработку новых критериев этого взаимодействия, учета токсичности аналогов и создание классификаций.

    По мере накопления опыта разработки ОБУВ и ускоренного обоснования ПДК веществ, загрязняющих атмосферный воздух, появились предложения по разработке критериев выбора веществ для гигиенического нормирования (И.В.Саноцкий и соавт. [135]- Л. А. Тепикина [153]) и гармонизации установленных ПДК с зарубежными стандартами качества атмосферного воздуха (Г.Г.Онищенко [107−108, 110]- Б. А. Курляндский [80, 81];

    Ю.А.Рахманин и соавт. [123−125]- Г. Н. Красовский, Н. А. Егорова [73]- Н. А. Егорова [53]- Б. КомвК). [221]), что обусловило необходимость обобщения результатов этих предложений и рассмотрения их в качестве методов или условий ускоренного гигиенического нормирования веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

    В связи с изложенным было целесообразным разработать теоретические, методические и организационные аспекты ускоренной оценки веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

    Это было обусловлено, как насущной необходимостью в максимально короткие сроки обеспечить промышленность страны гигиеническими нормативами для разработки воздухоохранных мероприятий, так и обеспечить дальнейшее развитие методологии гигиенического нормирования атмосферных загрязнений.

    Целью настоящей работы являлось научное обоснование принципов, критериев и методов ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

    Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

    1. Разработать систему методов прогнозирования токсичности и опасности веществ в атмосферном воздухе на основе математических и экспресс-экспериментальных моделей взаимосвязи ПДК с токсикометрическими параметрами их рефлекторного и резорбтивного действия, молекулярными физико-химическими и энергетическими константами, ПДК в других объектах окружающей среды и зарубежными стандартами качества атмосферного воздуха.

    2. Обосновать классификации опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух и обладающих раздражающим и резорбтивным действием.

    3. Апробировать разработанную методологию ускоренной оценки токсичности и опасности на примере новых веществ, внедряемых в производство.

    4. Обосновать и осуществить гармонизацию ранее утвержденных величин ПДК и ОБУВ веществ с учетом зарубежных регламентов, соотношения порогов ольфакторного и резорбтивного действия, распределения и соотношения концентраций разных периодов осреднения в воздухе, разработку критериев выбора веществ для их нормирования, как разных способов и условий сокращения времени оценки их токсичности и опасности.

    Научная новина работы состоит в следующем:

    — определены общие и частные научно-методические приемы сокращения времени оценки токсичности и опасности веществ как системы методов ускоренного гигиенического регламентирования допустимого содержания их в атмосферном воздухе;

    — разработана система математических моделей прогноза токсичности и опасности, включая значения ПДК или ОБУВ веществ, загрязняющих атмосферный воздух, с учетом их токсикометрических параметров, показателей раздражающего и ольфакторного действия, молекулярных физико-химических и энергетических констант, а также ПДК, в том числе зарубежных стандартов, в других объектах окружающей среды;

    — разработан экспериментально-расчетный способ прогноза ОБУВ атмосферных загрязнений, обладающих запахом, на основе определения их порога запаха в водном растворе и высокой корреляционно-регрессионной связи между порогами запаха веществ в воде и в воздухе;

    — разработаны классификации опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух: а) по интегральному показателю опасности (В), б) по параметрам раздражающего действия веществ;

    — уточнены значения максимальных разовых и среднесуточных ПДК 82-х веществ на основе соотношения показателей рефлекторного и резорбтивного действий, а также распределения концентраций разных периодов осреднения в атмосферном воздухеи 8-ми веществ — с учетом результатов экспериментальных исследований, значений референтных концентраций, зарубежных стандартов и рекомендаций международных организаций;

    — установлены параметры острой токсичности 52-х, показатели рефлекторного действия 33-х и резорбтивного действия 16-ти новых веществ с обоснованием их гигиенических нормативов в атмосферном воздухе;

    — предложены критерии и алгоритм выбора веществ для определения целесообразности и приоритетности гигиенического регламентирования содержания в атмосферном воздухе с учетом их физико-химических свойств, токсичности и опасности, мощности предприятия, объема выбросов и значения концентраций, возникающих на границе его санитарно-защитной зоны (СЗЗ).

    Теоретическая значимость работы. Полученные результаты явились основой дальнейшего развития методологии оценки токсичности и опасности веществ в целях их гигиенического нормирования в атмосферном воздухе.

    Практическая значимость и внедрение результатов.

    Разработанная методология ускоренной оценки токсичности и опасности использована и продолжает применяться в целях гигиенического нормирования загрязняющих веществ в атмосферном воздухе, способствуя своевременному обеспечению потребности практики в управлении качеством атмосферного воздуха населенных мест Российской Федерации (к настоящему времени утверждены ПДК для 670 и ОБУВ для 1574 веществ).

    Результаты исследований использованы при подготовке 15-ти методических и нормативных документов, в том числе: Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (1982, МЗ СССР, № 2630−82), Методические рекомендации по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций кормового белка в атмосферном воздухе (1983, МЗ СССР, № 2659−83), Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

    М., МЗ СССР, 1985, № 4000−85), Временные методические указания по обоснованию ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (1989, МЗ СССР, № 468−88), Руководство по контролю загрязнения атмосферы (1991, Гидрометеоиздат, РД 52,04.186−89) Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы (М., МЗ РФ, 1996, МУ 1.1.578−96),, Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов (1998, МЗ РФ, ГН 1.1.701−98.), Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов (1999, МЗ РФ, МУ 1.1.726−98).

    Разработанные методические приемы использованы при установлении 47 ПДК и более 200 ОБУВ новых веществ в атмосферном воздухе, 5 ПДК в воздухе рабочей зоны, которые вошли в нормативные документы «Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест» (ГН 2.1.6.1338−03- ГН 2.1.6.1765 -03- ГН 2.1.6.1983;05- ГН 2.1.6. 1985 — 06) и «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест» (ГН 2.1.6.1339−032- ГН 2.1.6. 1984 — 05- ГН 2.1.6. 1986 — 3).

    — Гармонизированы 90 ПДК веществ в атмосферном воздухе (ГН 2.1.6.1338−03- ГН 2.1.6.1983;05).

    Результаты исследований отмечены 2 серебряными и 1 бронзовой медалями ВДНХ СССР.

    Апробация работы. Основные результаты работы обсуждены на 35 международных, республиканских и региональных конференциях, съездах, конгрессах и совещаниях, в том числе на: I съезде токсикологов СССР (Ростов-на-Дону, 1986), I и II съездах токсикологов России (Москва, 1998, 2003), Сессии отделения профилактической медицины РАМН (Москва,.

    2002), Пленумах межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Минздравсоцразвития РФ и РАМН (Москва, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006), всероссийских конференциях «Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха» (Москва, 2003), «Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России» (Екатеринбург, 2004), «Эколого-гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья человека» (Санкт-Петербург, 2007), международных конференциях «Человек, город и окружающая среда» (Москва, 1998), «Охрана атмосферного воздуха: системы мониторинга и защиты» (Пенза, 1999), «Экономические проблемы производства и потребления экологически чистой продукции» (г.Сумы, 2001), «Проблемы измерения запаха» (Cologne, ФРГ, 2004), «Актуальные источники энергии для транспорта и энергетики больших городов (Москва, 2005), 4-м Международном конгрессе по управлению отходами «ВейсТэк-2005» (Москва, 2005).

    Работа выполнялась в лаборатории гигиены атмосферного воздуха в рамках плановых тем ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А. Н. Сысина РАМН: «Соотношение параметров токсичности при ингаляционном и пероральном поступлении в организм» (№ государственной регистрации (г/р) 76 055 295) — «Оценка критериев опасности при гигиенической регламентации веществ с учетом ингаляционного и орального поступления в организм» (№ г/р 79 050 309) — «Усовершенствовать методы экспериментально-расчетного прогнозирования регламентов вредных веществ в атмосферном воздухе» (№ г/р 18 225 065 828) — «Усовершенствовать методы установления дифференцированных по времени ПДК атмосферных загрязнений на примере выбросов теплоэлектростанций» (№ г/р 01.82.4 065 829) — «Дать новое научное обоснование содержания и формы нормативного документа «Санитарно-гигиенические нормативы загрязняющих веществ в атмосферном воздухе» (№ г/р 01.86.14 386) — «Разработать новые подходы к установлению ориентировочных безопасных уровней (ОБУВ) химических загрязнителей атмосферного воздуха» (№ г/р 01.86.14 385) — «Разработка и усовершенствование методов ускоренного регламентирования атмосферных загрязнений» (№ г/р 01.91.13 583) — «Оценка риска неспецифических и специфических эффектов при воздействии атмосферных загрязнений по экспериментальным и эпидемиологическим данным» (№ г/р 01.9.400 017 939) — «Разработать методологию комплексной оценки химического загрязнения окружающей среды при изучении риска его влияния на здоровье населения» (№ г/р 01.200 000 685) — «Обоснование и разработка критериев установления санитарно-защитных зон промышленных предприятий» (№ г/р 01.9.70 002 126).

    Публикация результатов работы. Основные положения диссертации опубликованы в 63 научных работах, из них 28 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в том числе 14 — в журналах «Гигиена и санитария» и 12 — в «Токсикологическом вестнике», 1 — в коллективном «Руководстве по контролю загрязнения атмосферы», 5 — в справочниках «Перечень и коды веществ загрязняющих атмосферный воздух» и «Безопасные уровни содержания вредных веществ в окружающей среде», 4 -в зарубежных изданиях.

    Личный вклад автора. При планировании, организации и проведении исследований по всем разделам и этапам работы доля участия автора составила 80%. Анализ полученных материалов и обобщение результатов исследований полностью проведены автором.

    Структура и объем диссертации

    Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, приложений. Текст изложен на 321 странице машинописи, иллюстрирован 43 таблицами, 17 рисунками. Указатель литературы содержит 275 источников, из них 101 иностранных авторов.

    ГЛАВА 7 — ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

    Известное отставание темпов гигиенического нормирования от роста числа веществ, внедряемых в промышленность, сельское хозяйство и сферу быта, препятствуя разработке эффективных воздухоохранных мероприятий (установлению норм ПДВ, адекватных размеров санитарно-защитных зон и др.), обусловило необходимость ускорения оценки токсичности и опасности веществ как системы методов сокращения времени и стоимости научного обоснования их гигиенических нормативов в атмосферном воздухе.

    Таким образом, ускоренная оценка токсичности и опасности была решена как разработка методология сокращения объема, времени и стоимости обоснования системы регламентов атмосферных загрязнений путем: экспресс — экспериментальных методов, математико-статистических моделей, оценки взаимодействия веществ с организмом и окружающей средой, разработку новых критериев этого взаимодействия, в том числе выбора веществ для первоочередного гигиенического регламентирования, учета токсичности аналогов и создание классификаций, гармонизации и корректировки ранее установленных гигиенических нормативов.

    Проведенные исследования по разработке научно-методических основ ускоренной оценки токсичности и опасности веществ с установлением гигиенических нормативов в атмосферном воздухе позволили решить следующие научные проблемы путем реализации и развития некоторых положений теоретического наследия академика АМН СССР В. А. Рязанова о сущности гигиенических нормативов, ряда научных идей академика РАМН Ю. А. Рахманина и профессора М. А. Пинигина (временные характеристики ПДК, лимитирующий показатель вредности их вредности, дифференцированные коэффициенты запаса, приоритетность установления гигиенических нормативов и их гармонизация):

    — обоснование системы методов прогноза параметров резорбтивного, ольфакторного действия и гигиенических нормативов (ПДК и ОБУВ) веществ в атмосферном воздухе на основе поиска взаимосвязи с параметрами токсикометрии, с молекулярными физико-химическими и энергетическими константами (количественная зависимость «структура — активность»), суточными терапевтическими дозами (для лекарственных средств) веществ, учета аналогии в биологическом действии;

    — обоснование классификаций веществ, загрязняющих атмосферный воздух, по резорбтивному и раздражающему действию;

    — проведение экспериментальных исследований по установлению 47 ПДК и 216 ОБУВ новых веществ в атмосферном воздухе для апробации разработанных системы методов оценки токсичности и опасности веществ;

    — разработку критериев выбора веществ для нормирования с учетом особенностей их биологического действия, массы выбросовзакономерностей рассеивания последних в атмосфере;

    — определение возможности проведения корректировки и гармонизации ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе, в том числе с зарубежными стандартами, пересмотр ОБУВ для ряда атмосферных загрязнений;

    — разработку и внедрение в практику методических и нормативных документов.

    Методические особенности настоящей работы — примененный в данной области гигиенических исследований метод поиска наилучшей формы связи между исследуемыми параметрам путем рассмотрения возможности применения 10 различных математических моделей и выбор наилучшей по статистическим оценкам результатов их применения. Выбор оптимальной математической модели проводился по совокупности следующих критериев: достижение наименьшего БО (среднеквадратичного отклонения расчетных данных от исходных), достижение наибольшего значения Р-критерия Фишера (оценки степени пригодности математической модели), коэффициента корреляции (г или Я) и его достоверности по критерию Т-Стьюдента (1:г). Результаты исследований показали, что связь между рассматриваемыми параметрами может описываться разнбообразными формулами связи (линейной, логарифмической и её разновидностями, гиперболической, полиномиальной). При расширении количества нормативов или увеличении числа иных параметров токсикометрии математическое выражение зависимости может изменяться, а также увеличиваться надежность и достоверность прогнозируемых величин.

    Разработана система уравнений для прогнозирования гигиенических нормативов и параметров токсикометрии с учетом ольфакторного и резорбтивного действия. Апробация ее внутри исследуемых рядов и для обоснования гигиенических регламентов новых веществ показала достаточную надежность и достоверность.

    Впервые предложен экспериментально-расчетный метод прогноза параметров ольфакторного действия в атмосферном воздухе на основе определения порога запаха вещества в воде и порога раздражающего действия.

    Установлена возможность прогнозирования параметров ольфакторного действия полизамещенных бензола на основе зависимости «структура-активность» по их электронно-ядерной структуре. Предлагаемый подход позволяет предсказывать параметры ольфакторного действия веществ еще до стадии их синтеза, лишь по одной структурной формуле молекулы.

    Показана взаимосвязь параметров ольфакторного действия хлорсодержащих алифатических углеводородов с температурой кипения, дипольным моментом, коэффициентом распределения масло/вода, частотой ядерного квадрупольного резонанса, индексом коннективности.

    Впервые разработана система уравнений для прогноза безопасных уровней воздействия лекарственных средств в атмосферном воздухе населенных мест. Полученные результаты демонстрируют достаточную надежность предложенной системы уравнений регрессии для разработки безопасных уровней JIC в атмосферном воздухе населенных мест с использованием параметров токсикометрии (ЛД50 в/ж, ЛД50 в/б, Limac., Ккум), ПДК в воздухе рабочей зоны и суточных терапевтических доз).

    Разработанные системы прогнозирования использованы в 3-х методических указаниях гигиеническому нормированию веществ и применены различными учреждениями при обосновании ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) более 1000 веществ, в том числе по материалам собственных исследований установлены ОБУВ 216 веществ.

    По материалам собственных исследований и данным научной литературы проведен поиск взаимосвязи между параметрами токсикометрии веществ, загрязняющих в атмосферный воздух, на основе которой разработаны критерии и классификация оценки опасности этих веществ по резорбтивному действию. Предложенный метод определения класса опасности веществ в атмосферном воздухе по интегральному показателю «В», базирующийся на комплексном учете 8 наиболее часто используемых токсикометрических параметрах (CL50, DL50 в/ж, Zac, Zch., ZbioL, Zsp>, Limch, MHK (ПДКс.с.), внедрен в практику гигиенического нормирования.

    Изучено соотношение между порогами интегрального и специфического (сенсибилизирующего) действия 250 веществ, в том числе в 6-ти собственных экспериментальных исследованиях, разработана и внедрена в практику научных исследований классификация опасности веществ по величине зоны сенсибилизирующего действия.

    На основе анализа двухсот веществ по данным литературы и результатов собственных 11 экспериментальных исследований предложена классификация опасности раздражающего действия атмосферных загрязнений. Классификации были использованы в собственных исследованиях, а также другими авторами при нормировании более 70 загрязняющих веществ в атмосферном воздухе.

    Для обоснования величины ОБУВ 216 веществ в атмосферном воздухе использовались различные методические подходы: разработанная система расчетных методов различных уровней, комбинированныеэкспериментально-расчетные, метод аналогии с применением экспериментальных данных и расчетных методов.

    При нормировании ряда веществ наряду с экспериментальными, экспериментально-расчетными методами применен хорошо зарекомендовавший себя метод аналогии с близкими по физико-химическим свойствам и характеру биологического действия аналогами.

    В результате исследований с использованием разработанной нами методологии ускоренной оценки токсичности и опасности проведена токсиколого-гигиеническая оценка новых химических веществ различных классов с учетом ольфакторного и резорбтивного действия, для которых ранее были установлены ОБУВ в атмосферном воздухе.

    Надежность разработанных формул проверялась путем сопоставления гигиенических нормативов, установленных расчетным, расчетно-экспериментальным и экспериментальным путем. В большинстве случаев расчетные и экспериментальные нормативы имеют расхождение не более 2-х раз.

    Расхождения в уровнях нормативов более 10 раз характерны для веществ, обладающих сильным запахом (цитронеллаль, хлорпинаколины, диметилэтаноламин, ди-н-пропиламин и др.) или отдаленными биологическими эффектами (дивинилбензол, дихлоранилин и др.).

    Проведенные исследования позволили систематизировать методы прогноза параметров токсикометрии и безопасности уровней воздействия веществ, разработать порядок их применения, оценить адекватность их использования и надежность. Полученные материалы могут быть использованы при пересмотре ОБУВ, которые утверждаются Роспотребнадзором на 3-хлетний срок.

    Под гармонизацией мы понимали приведение нормативов загрязняющих веществ в соответствие с новыми научными данными о токсичности и опасности веществ, объективными законами распределением концентраций во времени, стандартами зарубежных стран и международных организаций.

    Обоснованы количественные критерии и проведена корректировка ПДК 82 веществ, имевших ранее (до 1998 г.) максимальную разовую и среднесуточную ПДК в атмосферном воздухе на одном уровне, а также гармонизированы ПДК 8 веществ с учетом результатов экспериментальных исследований, значений референтных концентраций, стандартов зарубежных стран и рекомендаций международных организаций (ВОЗ, ЕС).

    Показано, что надежность ранее утвержденных ОБУВ загрязняющих веществ не равнозначна. Наиболее достоверные результаты для их обоснования получены при использовании гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны, порогов хронического действия при 4-х часовой ингаляции, порогов запаха и ПДК в водных объектах, установленных по запаху, суточных терапевтических доз (ВСТД и МСТД) с применением разработанной в рамках данной работы методологии ускоренной оценки токсичности и опасности веществ.

    На основе проведенных исследований разработана методология и критерии первоочередного выбора веществ для гигиенического нормирования в атмосферном воздухе, вошедшие как раздел в методический документ «Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов (1998, МЗ РФ, ГН 1.1.701−98.). Этот документ сыграл положительную роль при разработке гигиенических нормативов (ПДК и ОБУВ) веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

    Так, на основе анализа информации о физико-химических свойствах и условиях производства ряда веществ (полиоксидоний, онаспрей М-1−6032 В желтый и др.) было установлено, что они не нуждаются в регламентации, поскольку не могут поступать в атмосферный воздух.

    Большую группу составили вещества, для которых достаточно было обосновать ОБУВ, поскольку объем их производства составлял менее 10 т/год. Расчетными методами или по аналогии были обоснованы ПДК веществ 3 и 4 классов опасности, относящиеся к хорошо изученному гомологическому ряду соединений, аналоги которых имели ПДК в воздухе рабочей зоны, равные 5−10 мг/м3 (дикалия водородфосфат, натрия триполифосфат, кальция дихлорид и др.). Для таких веществ был собран достаточный объем информации об их опасности и характере биологического действия, параметрах токсикометрии и нормативах в других объектах окружающей среды. Для твердых аэрозолей веществ (мучная пыль, синтетические моющие средства «Ариель», «Миф-Универсал», «Тайд» и др.), имеющих ПДК в воздухе рабочей зоны на уровне 5−10 мг/м, были установлены ПДК в атмосферном воздухе в краткосрочном эксперименте на основе изучения зависимости концентрации — времени" (по.

    М.А.Пинигину [113−115]).

    Вместе с тем, за период использования ГН 2.1.1701−98 накоплен материал, позволяющий в дальнейшем уточнить и дополнить отдельные положения документа. Это в первую очередь относится к разделу, в который включены вещества не нуждающиеся в установлении нормативов, поскольку выброс их запрещен. В настоящее время в ГН 2.1.6.1338−03 и ГН 2.1.6.176403 утверждены гигиенические нормативы 46 веществ, «выброс которых в атмосферный воздух запрещен». Большинство соединений представляют собой активные субстанции лекарственных средств (ЛС): противораковые химиотерапевтические препараты и антибиотики цитостатического действия, антиметаболиты, гормональные и наркотические средства, антикоагулянты непрямого действия (производные гидроксикумарина), холинолитики алкалоиды группы атропина), некоторые высокоактивные представители сердечно-сосудистых и нейротропных препаратов, антибактериальных средств. Эти ЛС обладают одним или несколькими свойствами: чрезвычайно высокой опасностью токсического действиянизким уровнем среднесмертельных и терапевтических дозузкой зоной терапевтического действияпотенциальной возможностью отдаленных эффектовспособностью вызывать физическую или психическую зависимость.

    Запрещая выброс, мы оставляем бесконтрольными концентрации этих веществ в атмосферном воздухе. В связи с отсутствием величины гигиенического норматива таких высоко опасных биологически активных веществ в атмосферном воздухе не представляется возможным расчет рассеивания их выбросов, что необходимо для проектирования или реконструкции химико — фармацевтических предприятий (ХФП) и при разработке воздухоохранных мероприятий. Данное положение не позволяет прогнозировать возможное влияние этих веществ на здоровье населения селитебной зоны на основе методологии оценки риска. Для активизации разработки предприятиями внедрения безотходных и малоотходных технологий на новых и реконструируемых производствах, установления оборудования, соответствующего лучшим зарубежным и отечественным образцам, необходимо ввести контрольную величину концентрации на выбросе. На наш взгляд, эта концентрация в каждом конкретном случае может находиться в интервале 10″ 4 — 10″ 7 мг/м3 (ниже контролируемой концентрации для таких веществ в воздухе рабочей зоны 0,001 мг/м3 на один или несколько порядков).

    Эта величина должна обосновываться в зависимости от объема выбросов, токсичности и опасности вещества, специфики его биологического и фармакотерапевтического (для ЛС) действия. Учитывая рассеивание выбросов в атмосферном воздухе, концентрации этих чрезвычайно опасных веществ на границе санитарно-защитной зоны будут составлять 10~6−10~'° мг/м3, т. е. окажутся практически неэффективными.

    Важнейшим условием надежной оценки степени загрязнения атмосферного воздуха является обязательное совпадение временных характеристик фактических и нормативных концентраций, поэтому получаемые на практике концентрации длительных периодов осреднения (среднегодовые) должны оцениваться по соответствующим ПДК, которые до настоящего времени отсутствуют в нормативных документах, утверждаемых Минздравом России. Затрудняет оценку загрязнения воздуха и тот факт, что в утвержденном перечне ПДК соотношение между максимальной разовой и среднесуточной ПДК одних веществ достигает 20 — 30 раз (пенициллин, винилбензол, тетрафторпропанол, диметилацетамид др.), а других — только 1,5−2 раза (диметилизофталат, диметилфенол, дихлоранилин, метанол и др.). В первом случае при соблюдении разовой ПДК фактическая среднесуточная концентрация всегда будет выше нормативной величины, а во втором случае — при соблюдении среднесуточной ПДК фактическая разовая ПДК будет превышена.

    На перспективу для совершенствования системы социально-гигиенического мониторинга и санитарной охраны атмосферного воздуха все изложенное свидетельствует о настоятельной необходимости решения следующих проблем:

    — разработку дифференцированные ПДК веществ с учетом периодов осреднения фактических концентраций (разовые, суточные, годовые), так как именно на таких ПДК и должна основываться оценка степени загрязнения атмосферного воздуха. В этом случае будут гармонизированы отечественные нормативы с зарубежными регламентами (США, ЕС, рекомендации ВОЗ) не только по значениям допустимых концентраций, но и по временным их характеристикам;

    — дальнейшая корректировка на основе современных методических подходов (вероятностная оценка ощущения запаха, учет реакции на чистый воздух, введение дифференцированных коэффициентов запаса в зависимости от опасности вещества и др.) ПДК веществ, нормативы которых были установлены 30−50 лет назад;

    — научное обоснование введения для веществ, обладающих только резорбтивным действием, с целью оперативного контроля максимальных разовых ПДК («пиковых» концентраций по В. А. Рязанову [133−134])с указанием вероятности их появления.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Л. Теоретические и методические основы гигиенической оценки реальной нагрузки воздействия химических факторов окружающей среды на организм. Дисс… докт. мед наук: 14.00.07. //М.: 1995.-350 с.
    2. Н.Г. Анализ материалов по определению порога запаха веществ при обосновании их максимально разовых ПДК и вероятностная оценка методом пробит-анализа //Гигиена и санитария, 1977. — № 9. — 69−74.
    3. Андреещева Н. Г. Методы прогнозирования ориентировочных порогов рефлекторного действия максимальных разовых ПДК органических веществ в атмосферном воздухе. // Гигиена и санитария. — 1977.- № 12. — 58−65.
    4. В.О., Закс И. А., Оборин Ю. И. // Статистическая оценка связей между предельно допустимыми концентрациями газовых згрязнений воздуха населенных мест и рабочей зоны промышленных предприятий // Гигиена и санитария. — 1977. — № 10. — 74−75.
    5. Ю.Б., Грицианский Н. А., Бекетов А. А. Оценка фармакоэкономической эффективности аторвастатина (липримара) при вторичной профилактике ИБС. //Качественная клиническая практика. — 2002.-№ 1.-С. 62−70.
    6. Н.Н. Клеточная восстановительная регенерация как биомаркер вредного действия при гигиенической оценке факторов окружающей среды. //Автореферат …докт. биол. наук. — М., 1997. — 47с.
    7. Т.И., Беляева Н. Н., Кумпан Н. Б., Панасюк Л. В. Морфофункциональные исследования в гигиене. — М.: Медицина, 1984. -159 с.
    8. Ю.В. Проблемы экологической безопасности человека в химико- фармацевтической промышленности. — М., 1995.- 366 с.
    9. К.А., Лифлянд Л. М. Законодательные аспекты регулирования качества атмосферного воздуха в некоторых зарубежных странах. // Гигиена и санитария, 1989. — № 11. — 53−57.
    10. Я.Я. Корреляция рядов динамики. — М.: Статистика, 1977. — 119 с. 13а Вараксин А. Н. Статистические модели регрессионного типа в экологии и медицине. — Екатеринбург: Издательство «Гощицкий», 2006. — 256 с.
    11. Вредные вещества в промышленности. /Под ред. Н. В. Лазарева — Л.: Госхимиздат, 1963. — 4.1 — 831 с.
    12. Вредные вещества в промышленности. Неорганические и элементоорганические соединения. Справочник. /Под ред. Н. В. Лазарева и И. Д. Гадаскиной. — Л.: Химия, 1977. — Т.З.- 608 с.
    13. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Новые данные 1974−1984гг. Справочник. /Под ред. Э. Н. Левиной, и И. Д. Гадаскиной. — Л.: Химия, 1985. — 459 с.
    14. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Справочник. /Под ред. Н. В. Лазарева и Э. Н. Левиной. — Л.: Химия, 1976. -Т.1.-592с.-Т.П.-624с.
    15. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения. Справочник. /Под ред. Б. А. Курляндского, В. А. Филова. — С- Петербург, 1992.-431 с.
    16. Вредные химические вещества. Галоген- и кислородсодержащие органические соединения. Справочник. /Под ред. В. А. Филова, Л. А. Тиунова. — -Петербург, Химия, 1994. — 686 с.
    17. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп. Справочник./. — Л., Химия, 1988. — 512 с.
    18. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V-VIII групп. Справочник./ Под ред. В. А. Филова — Л., Химия., 1989. — 592 с.
    19. Вредные химические вещества. Природные органические соединения. Справочник. /Под ред. В. А. Филова, Ю. И. Мусийчука, Б. А. Ивина. — С- 194 Петербург, Химия, 1998. — 498 с.
    20. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов. Справочник. /Под ред. В. А. Филова. — Л., Химия. — 732 с.
    21. Временные методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (№ 4681−88).-М.: МЗ СССР, 1989. — 110 с.
    22. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 18. Мышьяк. Женева, ВОЗ. 1985. — 131 с. (пер. с англ.)
    23. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. — Женева: Программа ООН по окружающей среде, Всемирная организация здравоохранения.-б .-4.1. — 312 с. (пер. с англ.).
    24. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Титан. 24.- Женева: МПХБ, ВОЗ, 1986. — 58 с.
    25. Н.С. К выявлению кумулятивного эффекта в токсикологическом эксперименте //Актуальные вопросы промышленной токсикологии. — Л., 1970. — 202−208.
    26. Р.С., Байков Б. К., Юдина Т. В., Ковальчук В. К. и др.//Материалы к гигиеническому прогнозу загрязнения атмосферного воздуха при развитии теплоэнергетики КАТЭКа.// - Гигиена и санитария, 1987 — № 5.- с.9−12.
    27. ГН 2.1.5.1315−03 Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. М.: Минздрав России, 2003. — 153 с.
    28. ГН 2.1.5.1316−03 Ориентировочные допустимые уровни (ОДУ) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. М.: Минздрав России, 2003. — 61 с.
    29. ГН 2.1.6. 1765 — 03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 1 к ГН 2.1.6.1338−03). — М.: Минздрав России, 2003. — 85 с.
    30. ГН 2.1.6.1338−03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. М.: Минздрав России, 2003. — 85 с.
    31. ГН 2.1.6.1339−03. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. — М: Минздрав России, 2003. — 172 с.
    32. ГН 2.1.6.1764−03. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 1 к ГН 2.1.6.1339−03). — М: Минздрав России, 2003. — 10 с.
    33. ГН 2.1.6.1983 — 04. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 2 к ГН 2.1.6.1338−03) -. М.: Роспотребнадзор, 2006. — 7 с.
    34. ГН 2.1.6.1984−05. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 2 к ГН 2.1.6.1339−03). — М.: Роспотребнадзор, 2003. — 12 с.
    35. ГН 2.1.6.1985−06. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 3 к ГН 2.1.6.1338−03). М.: Роспотребнадзор, 2006. — 7 с.
    36. ГН 2.1.6.1986−06. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 3 к ГН 2.1.6.1339−03). — М.: Роспотребнадзор, 2003. — 7 с.
    37. ГН 2.2.5. 1314−03 Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. М.: Минздрав России, 2003. — 67 с.
    38. ГН 2.2.5.1313−03.- Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны.- М., МЗ РФ, 2003.- 268 с.
    39. А.А., Люблина Е. И., Толоконцев Н. А., Филов В. А. Количественная токсикология (избранные главы). — Л.: Медицина, 1973. — 287 с.
    40. М.И., Шашкина Л. Ф., Рожнов Г. И., Новиков СМ. Особенности обоснования безопасных уровней содержания лекарственных средств в воздухе рабочей зоны //Токсикологический вестник. — 2001. — № 1. 14−20.
    41. М.С. О допустимых концентрациях нетоксической в атмосферном воздухе. // Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. /Под. ред. В. А. Рязанова. — М.: Медицина, 1952.-Вып.1.-С.40−49.
    42. М.С. О влиянии выбросов тепловых электростанций на здоровье детей. // Гигиена и санитария, 1957. № 4.- 9−15.
    43. ГОСТ 12.1.007−76 ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Сб. ГОСТов. — М.: ИПК Издательство стандартов, 2002.
    44. Государственный регистр лекарственных средств. — М.: Минздрав России, Фонд фармацевтической информации, 2001. — Т.1. — 1276 с.
    45. Н.В., Симонова И. А., Кривошей В. А., Ермаченко А. Б. Экспериментальные данные по гигиеническому нормированию кремнеземсодержащей пыли в атмосферном воздухе. //Гигиена и санитария, 1977. — № 10.- с. 12−16.
    46. Т.А. Токсикология лекарственных средств. — М.: Издательский дом «Русский врач», 2003.-154 с.
    47. О.Д., Кузнецов О. Л., Рахманин Ю. А. Стратегия ООН для устойчивого развития в условиях глобализации. М.: Издание РАЕН, 2005. — 247 с.
    48. Н.А. Методические основы гигиенической оценки качества воды. / Дисс… докт. мед наук: 14.00.07. — М.: ГУ НИИ ЭЧиГОС им. А. Н. Сысина РАМН, 2003. — 277 с.
    49. Н.А. Прогнозирование токсичности веществ // Профилактическая токсикология (сборник учебно-методических материалов под общей ред. Н.Ф.Измерова). — М.: ЮНЕП МРПТХВ, 1984.-Т.2.-Ч.2-С.91−99.
    50. З.И. Использование индекса молекулярной коннективности для прогноза токсичности веществ. // Гигиена и санитария, 1985.-№ 4.- 15−18.-С.82−84.
    51. З.И. Методические основы ускоренного нормирования веществ в воде. Дисс… д.-ра мед. наук: 14.00.07/ - М.: НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина РАМН, 1987.- 453 с- Приложение.- 71с.
    52. Г. Н. Расчетное определение ориентировочных ПДК химических соединений одного гомологического ряда //Токсикология новых промышленных химических веществ. — М., 1964.- Вып.6. — 165−172.
    53. Г. Н., Кулагина Н. К. Экспрессные методы установления предельно допустимых концентраций. //Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций в воздухе производственных помещений. — М., Медицина, 1970.- 24−34.
    54. Д., Кочанов М. М., Лойт А. О., Ставчанский И. И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. — Л.: Медицина, 1978. — 184 с.
    55. Н.Г. Методические подходы к определению порога раздражающего действия промышленных ядов. // Гигиена труда и профзаболевания. — 1978. — № 2. — 26−30.
    56. Н.Г. Принципы и методы ускоренного гигиенического нормирования промышленных веществ на основе исследования характера действия на организм./Дисс… докт.мед.наук.- М.:1987.- 318 с.
    57. Н.Ф., Саноцкий И. В., Сидоров К. К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. — М., Медицина, 1977.- 240 с.
    58. Информационно-поисковая система (ИПС) SARET-base /Авторы: Поройков В. В., Новиков СМ., Тертичников Н., Филимонов Д. А., Семеновых Л. Н., Жолдакова З. И., Тепикина Л.А.- М.: ГУ НИИЭЧиГОС РАМН, ММА им. Сеченова, 1993.
    59. Ю.С. Процессы адаптации и кумуляции в организме при воздействии химических соединений. //Профилактическая токсикология. (Сборник учебно-методических материалов под общей редакцией Н.Ф.Измерова). -М.: ЮНЕП МРПТХВ, 1984. — Т.1. -С.256−268.
    60. Ю.С. Кумуляция, критерии и методы ее оценки, прогнозирование хронических интоксикаций // Принципы и методы установления ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений. — М., 1970. — 49−65.
    61. М.М., Лойт А. О., Заугольников Д., Ставчанский И. И. Расчетный метод определения ориентировочных ПДК веществ в атмосферном воздухе населенных пунктов //Гигиена и санитария. — 1974.-№>8.-С.79−81.
    62. М.Л., Бездворный И. Н., Айнбиндер Н. Е. Связь параметров токсичности полизамещенных бромбензола с их физико=химичеекими свойствами и электронной структурой // Гигиена и санитария. — 1979.- № 12.-С. 19−22.
    63. Г. Н., Егорова Н. А. Гармонизация гигиенических нормативов с зарубежными требованиями к качеству питьевой воды. //Гигиена и санитария. — 2005. — № 2. — 10−13.
    64. Г. Н., Жолдакова З. И., Егорова Н. А. Методические основы ускоренного нормирования вредных веществ в воде //Проблема пороговости в токсикологии. — М., 1979. — 27−50.
    65. Ю.А. // Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе и воде. — Л.: Химия, 1975. — 86−191.
    66. Ю.А. Применение расчетных методов для установления ориентировочных максимально разовых предельно допустимых концентраций атмосферных загрязнений. //Гигиена и санитария. — 1971.- № 12.-С.8−12.
    67. .А. Методология оценки риска в аспекте современных тенденций управления химической безопасностью //Гигиена и санитария, 2002. — № 6.- 25−27.
    68. .А. Современная токсикология. Проблемы и тенденции.// Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха. — М.: ГУ НИИЭЧиГОС им. А. Н. Сысина РАМН, 2003.-С.67−71.
    69. Лабораторные исследования в неинфекционной иммунологии (под ред. О.Е.Вязова).-М.: Медицина, 1977. — 356 с.
    70. Н.В. Неэлектролиты. Опыт биолого-физико-химической их систематики. — Л.: Военно-морская медицинская академия, 1944.- 270 с.
    71. Ли Т.К., Адаме Г. Э., Гейнз У. М. Управление процессами с помощью вычислительных машин. Моделирование и оптимизация. — М.: Советское радио, 1972. — 312 с. (Пер с англ.).
    72. А.В., Айнбиндер Н. Е. Прогнозирование параметров опасности галоидпроизводных бензола по электронно-ядерной структуре. // Гигиена и санитария, 1986.- № 7. — 19−23.
    73. А.В., Айнбиндер Н. Е. Использование зависимости «химическая структура — активность» для прогнозирования эмбриотропного действия полизамещенных бензола. //Гигиена и санитария, 1987. — № 5. — с.58−61.
    74. Е.И., Работникова Л. В. Возможность прогнозирования токсичности летучих соединений по физическим константам. //Гигиена и санитария, 1971. — № 8. — 33−37.
    75. М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Т.1.Изд. 14-е. — М.: Новая Волна, 2000. — 451 с.
    76. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования (№ 2166−80). — Киев: МЗ СССР, 1980. — 47 с.
    77. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны (№ 2163−80 от 4.04.80). -М.: МЗ СССР, 1980.-20 с.
    78. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию ПДК избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. (№ 2196−80) — М.: МЗ СССР, 1980.-18 с.
    79. Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест".- М.: Минздрав СССР, 1982. — 14 с.
    80. О.В. Гигиенические основы охраны здоровья населения при транслокальном химическом загрязнении окружающей среды (на примере Волгоградской области). Автореф. дисс… докт.мед.наук 14.00.07.-М., 1986.-43 с.
    81. Л.Х. Биохимические аспекты донозологической диагностики воздействия химического загрязнения окружающей среды// Гигиена и санитария, 1992. — № 9. — 34−36.
    82. Новиков М. Современные подходы к прогнозированию токсичности вредных веществ с применением зависимости химическая структура — биологическая активность. //Гигиена и санитария, 1980.-№ 10.- 16−19.
    83. СМ. Анализ количественных соотношений между химической структурой и предельно допустимой концентрацией вредных веществ в атмосферном воздухе //Гигиена и санитария, 1984.-№ 9.- 17−20.
    84. СМ., Поройков В. В., Филимонов Д. А., Нургабылова А. А. Комплексный прогноз новых химических соединений./ Экономика природопользования и экология человека.- М., 1995.- 16−19.
    85. СМ., Поройков В. В., Филимонов Д. А., Нургабылова А. А. Прогнозирование гигиенических регламентов промышленных веществ, обладающих раздражающим действием //Гигиена и санитария, 1995.- № 6.-С. 16−20.
    86. Общая токсикология. /Под ред. Курляндского Б. А., Филова В. А. — М.: Медицина, 2002.- 607 с.
    87. Окислы азота. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. — Женева: ВОЗ, 1981.-90 с. (Пер. с англ.)
    88. ОНД-86 «Методика расчета концентраций в атмосферном воздухе вредных веществ, содержащихся в выбросах предприятий». — Л.: Госкомгидромет, 1987. — 97 с.
    89. Г. Г. Состояние и перспективы социально-гигиенического мониторинга //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины, 2002. — 23−29.
    90. Г. Г. Химическая безопасность как межведомственная проблема. Роль госсанэпидслужбы России в обеспечении химической безопасности населения //Токсикологический вестник, 2002.-№ 1.-С.2−7.
    91. A.M., Федосеева В. Н., Аристовская Л. В. и др. //Изучение гистаминвысвобождающего действия аминов. /Охрана окружающей среды и здоровье населения. — Тарту, 1990. — 45−46.
    92. Основы промышленной токсикологии (руководство) /под ред. Н. А. Толоконцева и В.А.Филова/. — Л.: Медицина, 1976. — 304 с.
    93. М.А.- Научные основы санитарной охраны атмосферного воздуха городов.// Глава в монографии «Санитарная охрана атм. воздуха городов». М. Медицина, 1976.- 15−47.
    94. М.А. — Зависимость «концентрация — время» как теоретическая основа токсикометрии химических соединений /Гигиенические аспекты охраны окруж. среды. М.: НИИ ОиКГ им. А. Н. Сысина АМН СССР, 1977.-Вып. 5,-С.8−11.
    95. М.А.- Биологическая эквивалентность в решении методических задач гигиенического регламентирования атмосферных загрязнений. / Дисс… докт.мед.наук.- М., 1977.
    96. М.А., Сафиулин А. А. О допустимых концентрациях (ПДК) серосодержащих веществ в атмосферном воздухе. /Транспорт, хранение и переработка меркаптансодержащих нефтей и газоконденсатов. — Казань, 1993. — С 53−64.
    97. А.И., Ракитский В. Н., Новиков Ю. В., Макаров Э. В. Современные эколого-гигиенические проблемы пестицидного загрязнения водоемов. М.: Медицина, 1998.- 246 с.
    98. Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны в СССР и за рубежом. Справочник. /Составители Никитин B.C., Рябец В. А. -М.: 1983. — 175 с.
    99. В.М., Кабанкин Ф.С, Козлова СП. Связь между квантово- химическими индексами реакционной способности и канцерогенной активностью химических соединений. Ароматические амины. // Хим. — фарм. журнал. -1985.- T.XIX. — № 12. — 1456−1462.
    100. ., Пюльман Л. Квантовая биохимия. — М.: Мир. -1965. -237 с. (пер. с англ.).
    101. Р.Х. Наука о запахах. — М.: Мир, 1966. — 224 с. (пер. с англ.).
    102. В.Н., Николаева Н. И. Морфо-функциональные критерии действия на организм факторов окружающей среды. /Под ред. академика РАМН А. И. Потапова. — М.: Медицина, 2001. — 183 с.
    103. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд. 10-е. — М.: Издательство «РЛС-2003», 2003. — 1438 с.
    104. Рекомендации по качеству воздуха в Европе.- М.: Издательство «Весь мир», 2004.-312 с. (Пер.с англ.).
    105. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Р 2.1.10.1920- 04.-Москва, 2004.-С. 143.
    106. Руководящий нормативный документ. РД 1 910−5-92. Классификация веществ на группы по степени опасности для выбора средств индивидуальной защиты в производстве лекарственных препаратов и парфюмерно-косметических изделий- М., 1992.-236 с.
    107. Г. И., Новиков СМ. О токсичности химических веществ при различных путях введения в организм //Гигиена и санитария, 1975.- № 4. — С. 91−93.
    108. В. А Основные принципы гигиенического нормирования атмосферных загрязнений. //Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. — М.: Медгиз, 1952.-Вып.1.-С9−25.
    109. В.А. Руководство по коммунальной гигиене. — М.: Медгиз, 1961. -707 с.
    110. В.А. Санитарная охрана атмосферного воздуха. — М., 1954. ГЛ6
    111. Рязанов В. А. Второй этап работы комиссии по предельно допустимым концентрациям атмосферных загрязнений. /Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. — М.: Медгиз, 1955. Вып.П. — 3−16.
    112. И.В., Сидоров К. К. К вопросу обоснования отсутствия необходимости установления ПДК химических соединений //Гигиена и санитария, 1975. — № 1. — 92−95.
    113. И.В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. — М.: Медицина, 1979. — 328 с.
    114. К.К. Оценка кумулятивного эффекта химических соединений при различных режимах ингаляционного воздействия //Гигиена и санитария, 1972. — № 5. — 93−95.
    115. К.К. Принципы и методы обоснования коэффициента запаса при установлении ПДК и ОБУВ летучих вредных веществ в воздухе рабочей зоны. — М., 1986. — Автореф. дисс… докт.мед.наук. — 46 с.
    116. О.О. Научные основы регионального нормирования химических веществ в окружающей среде с учетом комплексного действия на организм. Дисс… докт.мед. наук 14.00.07.- М.: ГУ НИИ ЭЧи ГОС им. А. Н. Сысина РАМН, 2004. — 418 с.
    117. Смит Э.М. Б. Некоторые проблемы регулирования проблемы химической безопасности. / Профилактическая токсикология (сборник учебно-методических материалов под общей редакцией Н.Ф.Измерова). -М.: ЮНЕП МРПТХВ, 1984. — Т.2. — 4.2 — 324 — 336.
    118. Современные методы биохимических исследований в гигиене окружающей среды. /Под ред. Сидоренко Г. И., Меркурьевой Р. В. — М., 1982−217 с.
    119. Сперанский СВ. .Определение суммационно — порогового показателя (СПП) при различных формах токсикологического эксперимента (методические рекомендации).- Новосибирск., 1975. — 27 с.
    120. Е.И., Иванова Л. Н. Математическое прогнозирование и профилактика загрязнения окружающей среды пестицидами. — М.: Медицина, 1977. — 168 с.
    121. Л.П., Журков B.C., Рахманин Ю.А. Новый подход к диагностике мутагенных и канцерогенных свойств факторов окружающей среды.//Гигиена и санитария, 2003.- № 6.- 87−90.
    122. Л.А. К методике вероятностной оценки порога обонятельного ощущения // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. — М.: НИИОиКГ им. А. Н. Сысина АМН СССР, 1974. -Вып.2. — 45−47.
    123. Л.А., Гордеева М. Изучение сенсибилизирующего действия бензола при комплексном его поступлении в организм. Гигиена и санитария, 1978.- № 3. -
    124. Л.А., Щербаков Б. Д. Об аналитическом подходе к оценке порога запаха химических веществ /Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. — М.: НИИОиКГ им. А. Н. Сысина АМН СССР, 1976 -Вып.З — 30−35.
    125. Т.А., Халепо А. И., Уланова И. П., Карпухина Е. А., Каютина С В . Оценка развития острых и хронических профессиональных интоксикаций при воздействии раздражающих веществ // 2-й съезд токсикологов России (тезисы докладов). — М.: 2003.- 258−259.
    126. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. — М.: МРПТХВ, 1986.- 426 с.
    127. И.П., Халепо А. И., Эйтингон А. И. Исследование кумулятивных свойств химических соединений на пороговом уровне как основа прогнозирования хронических интоксикаций. // Гигиена труда и профзаболевания, 1972. — № 3. — 36−39.
    128. Федеральный Закон «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», № 52-ФЗ от 30.03.99 г.
    129. Федеральный Закон «Об охране атмосферного воздуха», № 96-ФЗ от 04.05.99 г.
    130. Федеральный закон от 10.01.02 г. № 7-ФЗ «Об охране окружающей среды».
    131. Г. С., Фомина ОМ.// Воздух. Контроль загрязнений по международным стандартам (справочник). — М.: Госстандарт России, — 2002.- 422 с.
    132. Фтористый натрий. 38. — М., Центр международных проектов, 1983.-№ (под ред.Н.Ф.Измерова).- 54 с.
    133. А.И. Токсикология галогенированных толуолов, ксилолов, простых эфиров фенола и их заместителей (анализ зависимости «структура-биологическое действие». /Дисс… докт.мед.наук. — М.: 1990. -405 с.
    134. Х.Х. Научные основы оптимизации информационного обеспечения гигиенического регламентирования химических веществ в среде обитания человека: Автореф. дисс… докт.мед.наук. — М.: 2002. — 48 с.
    135. Л.Ф., Новиков СМ., Рожнов Г. И. Ускоренные методы обоснования гигиенических нормативов лекарственных средств в воздухе рабочей зоны. //Гигиена и санитария. — 1993. — № 11. — 23−26.
    136. А. Расчетные методы в проблеме гигиенического нормирования химических загрязнений воды. //Гигиена и санитария, 1976.-Ш1.-С15−16.
    137. А.П., Плитман СИ. К вопросу прогнозирования предельно- допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов //Вопросы гигиены воды и санитарной охраны водоемов. — М., 1975. — 56−59.
    138. .М. Методические основы изучения кумуляции в токсиколого-гигиенических исследованиях. Автореф. дисс… док.мед.наук. 14.00.07 /Львовский ГОС.мед. ин-т. — Львов, 1975. — 30 с.
    139. .М., Гжегоцкий М. Р. Анализ связей между гигиеническими нормативами ксенобиотиков в различных средах // Токсикологический вестник, 1996.-№ 6.-С13−16.
    140. .М., Гжегоцкий М. Р. Профилактическая токсикология и прикладная физиология: общность проблем и пути решения. — Львов, 2003.-344 с.
    141. .Д., Сидоров К. К., Тепикина Л. А. Методика поиска и оценки эмпирических формул для расчета токсикометрических параметров.// В кн.: Вопросы охр. окр. среды. — Пермь, 1977. — 88−100.
    142. Abdo R.M., Grumbein S., Chou B.J. Toxicity and carcinogenicity study in F344 rats following years of whole-body exposure to naphthalene vapors. // Inhal. Toxicol., 2001. -13. — P.931 — 950.
    143. Air Quality Guidelines for Europe // Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 2000. — № 91. — 273 p.
    144. Amoore J.E. Stereochemical theory of olfaction // Nature, 1967.- 198. — 4877. -P.271−272.
    145. Amoore J.E. Stereochemical theory of olfaction // Nature, 1967.- 199. — 4896. -P.973−977.
    146. Amoore J.E., Hautala E. Odour as an aid to chemical safety: odour thresholds compared with threshold limit values and volatilities for 214 industrial chemicals in air and water dilution. // J.Appl.Toxicol., 1983. — V.3 — № б — P.272−290.
    147. Bailar J.C. Redefining the confidence interval // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health. — 2004. -17. — № 1. — C.123 — 129.
    148. Bosque R., Sales J. A QSPR Study of O-H Bond Dissociation Energy in Phenols. // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2003. — 42. № 2. — P. 637−642.
    149. Both R., Koch E. Odour regulation in Germany — an improved system including odour intensity, hedonic tone and odour annoyance //Environmental Odour Management, International Conference, Cologne, 1 7 — 1 9 November 2004.-P. 35−43.
    150. De Bree F. and Harssema H. Application of sniffing teams within odour pollution research //Man and Ecosystem. Proceedingof the 8th World Clean Air Congress. — The Hague/ - The Netherlands, 1989. — P. 105−110. lOOd
    151. De Flora S., Koch R., Strobel K/ et al/ A model based on molecular structure descriptors for predicting mutagenicity of organic compounds. // Toxicological and Environmental Chemistry, 1985. — V.10. — P. 157−170.
    152. Dearden John Quantitative — structure — property relationships for prediction of boiling point, vapor pressure, and melting point. //Environ. Toxicol and Chem., 2003. -22. N8. — с 1696—1709.
    153. Drag Information for Heals Care Professional. USPDI. — 1995. — 15-th Edit. — 210 P. 1473−1476.
    154. Evans M.J., Dekker N.P., Cabral-Anderson L.J., Freeman G. Quantitation of damage to the alveolar epithelium by means of type 2 cell proliferation. //Am. Rev. Respir. Dis., 1978.-V.118.-N4.- P.787−790.
    155. EPA US. Chemical Registry System. http.//www.epa.gov/chemrtk.
    156. Fischhoff В., Hohentvser C, Kasperson R.E., Kates R.W. Handling Hazards. // Environment, 1978. — V.20. — № 7. — P.16 — 37.
    157. J. Prediction of Molecular Volume and Surface of Alkanes by Molecular Topology // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2003. — 43, № 4. — P. 1231−1239.
    158. Harmonisation of Environmental Emission Scenarios. Biocides: Pt. 13 — Metalworking Fluid Preservatives. //European Commission DG ENV/RIVM, 2003.
    159. Hill V.E. Bestehen beziehungen zwischen den geruchsschwellenwerten und den immissionsgrenzwerten chemischer substanzen. //Staub-Reinhalt. Luft, 1977.-37.-№ 5.-Z.199−201.
    160. IPCS INCHEM.4 Environmental Health Criteria (EHC) Monographs) http://www.inchem.org/ http://www.inchem.org/pages/ehc.html.
    161. IPCS. International Programme on chemical safety. Concise International Chemical Assessment Document 58. Chloroform. — Geneva: WHO, 2004. — 58 p.
    162. IPCS. International Programme on chemical safety. Environmental Health Criteria 12. Manganese and its compounds (Environmental aspects). — Geneva: WHO, 1999. — 63 p.
    163. IPCS Environmental Health Criteria 24. Titanium. — Geneva: WHO, 1998. — 199 p.
    164. IPCS. Environmental Health Criteria 65. Butanols -four isomers. — Geneva: WHO, 1987.-199 p.
    165. IPCS. Environmental Health Criteria 150. Benzene — Geneva: WHO, 1993. — 199 p.
    166. IPCS. Environmental Health Criteria 187. White spirit. — Geneva: WHO, 1996.-186 p.
    167. IPCS. Environmental Health Criteria 188. Nitrogen oxides 2nd edition. Geneva: WHO.-1997.-34 p.
    168. IPCS. Environmental Health Criteria 206. Methyl tertiary-Butyl Ether. — Geneva: WHO, 1998. — 159 p.
    169. IPCS.Environmental Health Criteria 224. Arsenic and Arsenic Compounds (- Geneva: WHO, 2001.-521 p. мышьяк
    170. IPCS. Environmental Health Criteria 227. Fluorides.-WHO: Geneva. — 2002. -268 p.
    171. IPCS. Environmental Health Criteria 35. N-Methyl-2-pyrrolidone. — Geneva: WHO, 2001.-55 p.
    172. IPCS. Environmental Health Criteria 48. 4-Cloraniline. — Geneva: WHO, 2003.-55 p.
    173. IPCS. Health Criteria 51. 1,1-Dichlorethene (Vinylidene chloride). — Geneva: WHO, 2003.-42 p.
    174. IPCS. Environmental Health Criteria 60. Cs other than Hexachlorobenzene:. — Geneva: WHO, 2003. — 55 p.
    175. IPCS. Environmental Health Criteria. Beryllium and beryllium compounds Second Edition). — Geneva: WHO, 2001 — 71 p.
    176. IRIS (Integrated Risk Information System). Benzene. U.S., EPA, Washington, 2004. http://www.epa.gov/iris/subst/idex.htlm. — August, 2, 2005.
    177. IRIS. Naphtalene. // U.S., EPA, Washington, 2005. http://www.epa.gov/iris/ May 6, 2005
    178. IRIS. Vinyl chloride. //U.S., EPA, Washington, 2004. http://www.epa.gov/iris/subst/1001 /htm. — June, 06, 2004. MRL, TWA, RfC
    179. Isomura K., Chikahira M., Terannishi K., Hamada K. Induction of mutations and chromosome aberrations in lung cells following in vivo exposure of rats to nitrogen oxides. //Mutat Res, 1984.-V.136.-P. 119−125.
    180. Jodinger S., Seth Y., Seth N. Effect of NO x on the somatic chromosomes goldsmiths. //Environ Health Perspect., 1998. — V.106.-N10.-P.643−647.
    181. Katritzky A.R., Lomaka A., Petrukhin R. at all. QSPR Correlation of the Melting Point for Pyridinium Bromides, Potential Ionic Liquids // J. Chem. Inf. Comput. Sci.— 2002.— 42(1).— p. 71−74.прогноз темп.кипения.
    182. Kim M.-G., Park S.-J., Yang S.-B., Kim D.-H. The Odour Prevention Act and Odour Problems in Korea. Cologne, 17−19 November 2004. — P. 77 — 82.
    183. Kohaa Kohfuku Hyang, Akio Tokako, Mocizuki Masatoka et al. // JapJ. Cancer Res. — 1982. — 73. — № 4. — P.517−521.
    184. Koivisto S. Selection of hazardous substances for risk management/ - Helsinki: Finish Environmental Institute, 2001 — www.vyh.fi/palvelut/julkaisu/elektro/symon239/ symon239/pdf приоритет
    185. Lave L.B. and Upton A.C. Introduction.// Toxic Chemicals, Health and Environment. Ed. By L.B.Lave and A.C.Upton / Baltimore and London: The Johns Hopkins University press, 1987.- P. 1−4.
    186. Lave L.B. and Upton A.C. Regulation of toxicity of chemical compounds in the environment // Toxic Chemicals, Health and Environment. Ed. By 1.B.Lave and A.C.Upton / Baltimore and London: The Johns Hopkins University press, 1987/-P.280−293.
    187. Luhr O.R., Frostell C.G., Heywood R., Riley S., Lonnqvist P. Induction of chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes after short time inhalation of nitric oxide. //Mutat Res., 1998.-414.-N1−3.-P.107−15.
    188. Mc Clelland H.E., Jurs P.C. QSPR for Prediction of Vapor pressure Organic Compounds from Molecular Structure // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2000.- 40/ - № 4. — P. 967−975.
    189. MSDS Databases5 http://www.msdssearch.com/DBLinksN.htm
    190. Naus A. Cichove prahy nekterych prumyslovych latek. // Pracov. Lek., 1982. -34.-№ 677.-P.217−218.
    191. Needleman H.L. Values, errors, and precautions // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health, 2004. -17. — № 1. — C. l 11 — 114.
    192. Nelson B.K., Setrer J.V. et al //Environ. Health Perspect, 1984. — 57.- P.261- 269.
    193. Nino M. V., Daza E. E., Tello M. A Criteria to Classify Biological Activity of Benzimidazoles from a Model of Structural Similarity // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2001. — 41. — № 3. — P.495−504.
    194. OECD. Outlook for the Chemical Industry // Organisation for Economic Cooperation and Development, 2001. — 21 p.
    195. Olmstead Allen W., LeBlanc Gerald A. Predictive modeling of sublethal toxicity. // Aquat, — 2005 — 75. — N3. — C.253−262.
    196. Patlewicz Grace, Rodford Rosemary, Walker John D. Quantitative structure- activity relationships for predicting skin and eye irritation.// Environ. Toxicol and Chem, 2003. — 22. — N8. — P. 1862−1869.
    197. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommedation of the Second Joint Fask Force of the European and other societes on Coronary Prevention. // Eur. Heart J., 1998. — № 19. — P. 1434−1503.
    198. Rillings Ch.E., R. Linda C.J. Odour thresholds in air as compared threshold limit values // Amer. Indast. Hyg. Assoc. J., 1981. — V.42 — №>6. — P.479−480.
    199. Ruth J.H. Odour threshold and irritation levels of several chemical substances. //A review. Amer.Ind.Hyg.Ass.J., 1986. 47. — P. l42 — 151.
    200. Staffa J.A., Chang J., Green L. Ceruvastatin and riports of fatal rhabdo myolysis. // Nen Eng J. Med., 2002. — Vol. 346. — № 7. — P. 539−54.
    201. Sucker K., Muller F., Bischoff M., Both R., Winneke G. Assessment of frequency, intensity and hedonic tone of environmental odours in the field: A comparison of trained and untrained residents. Cologne, 1 7 — 1 9 November 2004.-P.219−228.
    202. Syracuse Research Corporation.7 The Physical Properties Database (PHYSPROP): Interactive PhysProp Database Demo. Available from World Wide Web: http://esc-plaza.svrres.com/interkow/phvsdemo.htm
    203. The National Toxicology Program, http://ntp.niehs.nih.gov/
    204. The Physical and Theoretical Chemistry Laboratory Oxford University Chemical and Other Safety Information. http://phvschem.ox.ac.uk/MSDS/
    205. Threshold limit values for chemical substances and physical agents and biological exposure indicices. Cincinnati, ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienists), 2003.
    206. Toxicological Profile for Aluminium. — Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1997. 393 p.
    207. Toxicological Profile for Arsenic. — Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1997. — 428 p.
    208. Toxicological Profile of Asbestos. // Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1999. — P.281.
    209. Toxicological Profile for Benzene // Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2006.-415 p.
    210. Toxicological Profile for Bromoform (update). — Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005. — 223 p. 7 Поиск в базе данных по номеру CAS. 25 000 веществ.
    211. Toxicological Profile for 1,4-Dioxane.- Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005.-203 p.
    212. Toxicological Profile for 1,1-Dichlorethene. — Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1994. — 174 p.
    213. Toxicological Profile for Dichloropropenes (update) — Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2007.-281 p.
    214. Toxicological Profile for Fluorides. — Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2001.-307 p.
    215. Toxicological Profile for Naphthalene 1. — Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1995. 200 p.
    216. Toxicological Profile for Naphthalene (update). // Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005. — 291 p.
    217. Toxicological Profile for Pentachlorphenol. — Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1994. — 200 p.
    218. Toxicological Profile for Vinyl Chloride (Update).// Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005.-271 p.
    219. TOXNET — Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases. http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search
    220. U.S. Code collection CHAPTER 85—AIR POLLUTION PREVENTION AND CONTROL8. http://www.law.cornell.edu/uscode/html/uscode42/usc sup 01 42. html
    221. United states pharmacological convention (USPC, I № C). Закон США по контролю и предотвращению воздушного загрязнения.
    222. US Environmental Protection Agency. Envirofacts Master Chemical Integrator (EMCI)9 http://www.epa.gov/enviro/html/emci/chemref/60 297.html
    223. Van Heyningen R. Naphthalene cataract in rats and rabbits.- Exp. Eye Res., 1979, № 28, pp. 435−439.
    224. Vighi M. Calamari D. Prediction of the environmental fate of chemicals // Ann. 1st. Super. Sanita. — 1993.-29.- № 2. — P.209−223.
    225. Walker J.D. Application of QSARs in toxicology a US government perspective. // J. Mod, Struct. Theochem. — 2003. — 622.- № 1. -2 — P. l -22.
    226. Walker John D., Jaworska Joanna, Comber Mike H.I., Schultz T. Wayne, Dearden John С Guidelines for developing and using quantitative structure- activity relationships. // Environ. Toxicol and Chem. -2003. -22. N8. — с 1653—1665.
    227. Walles S.A., Victorin K., Lundborg M. DNA damage in lung cells in vivo and in vitro by 1,3-butadiene and nitrogen dioxide and their photochemical reaction products. //Mutat Res.-1995.-N.328.-P.11−19.
    228. Walpot J.I. Measuring odours. / Man and Ecosystem. Proceedingof the 8th World Clean Air Congress. — The Hague. — The Netherlands, 1989. — P. l51- 155.
    229. Winneke G The Assessment of the Impact of Environmental Odours in the Community // Environmental Odour Management, International Conference, Cologne, 17−19 November 2004. — P. 5 — 7.
    230. Wood A.W., Chang R.L., Levin W et al. // Cancer Res. -1982. — V.42. — № 8. — P.2972−2976.
    231. Wright R.H., Raid C, Evans G.V. Odour and molecular vibration. Ill A new theory of olfactory stimulation // Chem. and Ind., 1956. — № 37.- P.973−977.
    Заполнить форму текущей работой

    На отлично!