Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Формирование воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при заболеваниях легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: роль сурфактантного белка D и репрограммирования макрофагов

Диссертация: Формирование воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при заболеваниях легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: роль сурфактантного белка D и репрограммирования макрофагов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исключительно важную роль в патогенезе заболеваний с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе играют альвеолярные макрофаги М1 и М2 фенотипов, а одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов является сурфактантный белок Б (ЭР-Б). Макрофаги М1 и М2 фенотипов в зависимости от факторов микроокружения способны изменять свой фенотип, т. е. обладают фенотипической… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов и роль сурфактантного белка при заболеваниях с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе
      • 1. 1. Заболевания с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе -медико-социальное значение
      • 1. 2. Роль макрофагов в развитии воспалительных реакций в бронхо-легочной системе: концепция М1/М2 программирования
    • 2. Сурфактантый белок Б — регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1/М2 фенотипа
      • 2. 1. Сурфактантный белок Б контролирует воспаление в легких
      • 2. 2. Особенности структуры сурфактантного белка Б: наличие цистеинов, возможность нитризилирования и разные олигомерные состояния белка
      • 2. 3. Сурфактантный белок Б — фактор, контролирующий активность и фенотипирование альвеолярных макрофагов
    • 3. Сурфактантный белок Б и альвеолярные макрофаги при заболеваниях бронхо-легочной системы с воспалительным компонентом
      • 3. 1. Инфекции дыхательных путей, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
      • 3. 2. Хроническая обструктивная болезнь легких, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
      • 3. 3. Бронхиальная астма, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
      • 3. 4. Саркоидоз органов дыхания, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
      • 3. 5. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинико-патогенетическая сопряженность, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
    • 4. Перспективы и направления дальнейших исследований
  • ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика экспериментальных животных
    • 2. 2. Характеристика клинического материала
    • 2. 3. Методы исследования
    • 2. 4. Статистическая обработка
  • ГЛАВА 3. Структурно-функциональные характеристики альвеолярных макрофагов и сурфактантный белок О как фактор репрограммирования (экспериментальный этап исследования)
    • 3. 1. Оценка фенотипической активности альвеолярных макрофагов М1 и М2 фенотипов мышей различных генетических линий- С57/ВЬ и ВАЬВ/с
    • 3. 2. Разработка модели репрограммирования макрофагов у мышей различных генетических линий С57/ВЬ6 и ВАЬВ/с
    • 3. 3. Определение роли сурфактантного белка В в формировании фенотипа макрофагов и процессе его репрограммирования у экспериментальных животных

    ГЛАВА 4. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка Э в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких.

    4.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких.

    4.2. Роль сурфактантного белка Б в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких.

    ГЛАВА 5. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка О в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при бронхиальной астме.

    5.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе больных бронхиальной астмой.

    5.2. Роль сурфактантного белка Б в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных бронхиальной астмой.

    ГЛАВА 6. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка Э в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы.

    6.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ее сочетанием с бронхиальной астмой.

    6.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и сочетанием с бронхиальной астмой.

    ГЛАВА 7. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при саркоидозе органов дыхания.

    7.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе больных capкоидозом органов дыхания.

    7.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у пациентов с саркоидозом органов дыхания различного течения.

Формирование воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при заболеваниях легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: роль сурфактантного белка D и репрограммирования макрофагов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Продолжающийся рост заболеваемости населения болезнями органов дыхания, увеличение инвалидизации и преждевременной смертности у данной категории больных [28], по-прежнему, определяет важность проблем патогенеза заболеваний легких и поиска новых подходов в их лечении. Среди всех заболеваний легких, наиболее распространенными являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА), растет заболеваемость саркоидозом органов дыхания (СОД) [28].

Сочетание бронхиальной астмы (БА) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) не является редкой клинической ситуацией [14], что определяет высокую распространенность симптомов ГЭРБ среди больных БА, взаимное влияние этих патологических состояний друг на друга [14] и рост числа их тяжелых форм. ГЭРБ может проявляться не только симптомами поражения пищевода, но также служить причиной различных внепищеводных проявлений [19]. Поэтому дальнейшее изучение механизмов развития данных заболеваний имеет высокую научную и практическую значимость.

БА и ГЭРБ имеют разную этиологию, однако формирование воспаления в бронхо-легочной системе при данных состояниях [31,33] обусловлено общим патогенетическим компонентом — нарушением иммунного ответа в форме дисбаланса между клеточным ТЫ и гуморальным ТЬ2 звеньями иммунитета [129, 183].

Исключительно важную роль в патогенезе заболеваний с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе играют альвеолярные макрофаги М1 и М2 фенотипов, а одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов является сурфактантный белок Б (ЭР-Б) [97]. Макрофаги М1 и М2 фенотипов в зависимости от факторов микроокружения способны изменять свой фенотип [148], т. е. обладают фенотипической пластичностью. Мультифункциональная структура белка позволяет ЗР-Б выступать в качестве бивалентного фактора контроля фенотипа макрофагов и определять двойственность иммунного ответа, обеспечивая возможность активации иммунного ответа провоспалительной или противовоспалительной направленности. Уровень 8Р-0 и его олигомерный состав изменяются при различных заболеваниях легких, в связи, с чем белок может быть использован не только как маркер повреждения легких, но и как агент воздействия на патогенетические звенья воспалительной реакции.

Существующие методы терапии заболеваний бронхо-легочной системы с воспалительным компонентом не всегда позволяют достичь необходимого для пациента эффекта от проводимой терапии и улучшения прогноза, хотя и основываются на общепринятых принципах комплексности и преемственности лечения больных.

В настоящее время чрезвычайную актуальность приобретает проблема персонифицированного подхода к лечению пациентов, имеющих воспалительный компонент в бронхо-легочной системе. Такой подход должен быть обоснован с позиций современной трактовки заболеваний легких — выделения различных эндотипов заболеваний, определяемых состоянием иммунного статуса организма, и, прежде всего, сбалансированностью клеточного ТЫ и гуморального ТЬ2 звеньев иммунного ответа, а также тесно интегрированных в их развитие М1 и М2 фенотипов макрофагов. Современные патогенетические и клинические данные позволяют рассматривать эндотип заболеваний как субтип болезни, определяющий ее индивидуальные специфические, функциональные или патогенетические различия, а также клинический прогноз через скрытые молекулярные механизмы или особый ответ на фармакотерапию [41,44, 142].

В связи с этим чрезвычайно актуальным и приоритетным направлением представляется проблема по разработке и внедрению новых подходов к терапии заболеваний с воспалительным компонентом, непосредственно направленных на начальные звенья формирования воспалительной реакции и позволяющих достичь определенного баланса М1/М2 фенотипов макрофагов через факторы микроокружения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценка фенотипа альвеолярных макрофагов и изменений их фенотипической пластичности, анализ роли ЭР-О при формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при заболеваниях легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и разработка на этой основе прототипа клеточной биотехнологии репрограммирования альвеолярных макрофагов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучение фенотипа альвеолярных макрофагов у мышей различных генетических линий — С57/ВЬ6 и Ва1Ь/с по функциональной (фагоцитарная способность, миграционная активность), секреторной (продукция нитритов, цитокинов) и морфологической (оценка формы клеток) характеристикам, клеточному ответу (стресс-ответ).

2. Определение роли БР-Б с учетом его количественных и олигомерных характеристик в формировании фенотипа макрофагов и в процессе его репрограммирования у экспериментальных животных.

3. Разработка лабораторного прототипа клеточной биотехнологии репрограммирования альвеолярных макрофагов у экспериментальных животных: мышей различных генетических линий С57/ВЬ6 и Ва1Ь/с.

4. Определение фенотипа и изменений фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли ЗР-Б в бронхо-легочной системе у больных ХОБЛ. Изучение возможности коррекции изменённого фенотипа альвеолярных макрофагов с помощью клеточной биотехнологии репрограммирования у больных ХОБЛ.

5. Оценка фенотипа, изменений фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли ЭР-Э в бронхо-легочной системе у больных БА. Определение возможности коррекции изменённого фенотипа альвеолярных макрофагов с помощью клеточной биотехнологии репрограммирования у больных БА.

6. Определение фенотипа и изменений фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли БР-О в бронхо-легочной системе у больных ГЭРБ и при сочетанной патологии ГЭРБ и БА. Изучение возможности коррекции изменённого фенотипа альвеолярных макрофагов у больных с сочетанной патологией ГЭРБ и БА с помощью клеточной биотехнологии репрограммирования.

7. Изучение фенотипа и изменений фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли 8Р-0 в бронхо-легочной системе у больных саркоидозом органов дыхания. Определение возможности коррекции изменённого фенотипа альвеолярных макрофагов с помощью клеточной биотехнологии репрограммирования у больных СОД.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Установлены различия функциональных свойств альвеолярных макрофагов М1 и М2 фенотипов по показателям клеточного ответа с учетом фагоцитарной, миграционной, секреторной активности клеток и морфологических характеристик, позволяющие конкретно охарактеризовать особенности развития иммунного ответа при дисбалансе М1/М2 фенотипов альвеолярных макрофагов.

Определена роль белка 8Р-0 в формировании фенотипа макрофагов и в процессе их репрограммирования при заболеваниях легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Впервые разработан лабораторный прототип новой клеточной биотехнологии репрограммирования альвеолярных макрофагов — как новой стратегии управления иммунным ответом при заболеваниях легких, позволяющий использовать ключевую значимость эндогенных факторов репрограммирования для направленного репрограммирования макрофагов с целью формирования необходимого «терапевтического» потенциала иммунного ответа легких при заболеваниях с воспалительным компонентом, затрагивающим бронхо-легочную систему.

Определены функциональные фенотипы альвеолярных макрофагов при наличии воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при ХОБЛ, Б А, СОД и ГЭРБ. Впервые оценены изменения фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов у больных при заболеваниях легких с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с анализом критериев фенотипа макрофагов: содержания поверхностно-клеточных макрофагальных маркеров М1 и М2 фенотипа, секреторной активности по продукции цитокинов и морфологической характеристики.

Впервые установлена целесообразность применения разработанного лабораторного прототипа клеточной биотехнологии репрограммирования альвеолярных макрофагов, у больных ХОБЛ на 1-П стадиях заболевания, при впервые выявленном саркоидозе органов дыхания, у пациентов с БА, не получающих базисной терапии ИГКС, при ГЭРБ с целью формирования необходимого «терапевтического» фенотипа макрофагов. Установлено, что фенотипическая пластичность альвеолярных макрофагов у больных при сочетанной патологии ГЭРБ и БА снижена по сравнению с пациентами, страдающими только одним из указанных заболеваний и клинически здоровыми лицами, что значительно затрудняет процесс репрограммирования макрофагов.

Впервые наряду с количественной оценкой содержания БР-Б в биологических жидкостях — БАЛЖ и сыворотке крови — пациентов с заболеваниями легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью проведен анализ изменения олигомерного состава сурфактантного белка Б в БАЛЖ пациентов. Показана роль 8Р-Б как эндогенного фактора репрограммирования в фенотипировании и изменении фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких и ГЭРБ, позволяющая конкретизировать важные клеточные и молекулярные звенья в концепции воспалительного ответа в бронхо-легочной системе и иммунного ответа в целом при данной патологии.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Установлено влияние 8Р-Б на процесс фенотипирования и репрограммирования макрофагов: отсутствие эндогенной продукции БР-Б значимо влияет на клеточные ответы макрофагов разных фенотипов, а также существенно изменяет секреторную функцию макрофагов и приводит к формированию изменений в цитокиновом профиле макрофагов М1 и М2 фенотипов.

Смоделирован процесс репрограммирования макрофагов на основе изменения их микроокружения — концентрации сыворотки в культуральной среде, который может явиться основой для разработки экспериментального прототипа клеточной биотехнологии репрограммирования макрофагов с целью задания им нужного «терапевтического» фенотипа М1 или М2, что позволит воздействовать на самые начальные звенья формирования воспалительной реакции и достичь необходимой сбалансированности всех звеньев иммунного ответа уже на ранних стадиях патологического процесса.

Разработан лабораторный прототип клеточной биотехнологии направленного репрограммирования альвеолярных макрофагов in vitro на основании изменения концентрации сыворотки и, соответственно, SP-D в культуральной среде.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Выявленные различия фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в зависимости от стадии заболеваний и характера проводимого лечения позволяют персонифицировать патогенетический подход к терапии у больных с заболеваниями бронхо-легочной системы (ХОБЛ, БА, СОД) и ГЭРБ.

Локальные и системные изменения качественного и количественного состава SPD при заболеваниях с воспалительным поражением бронхо-легочной системы могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики заболеваний и при оценке тяжести клинического течения заболеваний у больных с поражением бронхо-легочной системы.

Использование эндогенного фактора — сурфактантного белка D для направленного репрограммирования альвеолярных макрофагов дает новые возможности воздействия на патогенетические звенья воспалительной реакции и достижения необходимой сбалансированности М1/М2 фенотипов альвеолярных макрофагов и, соответственно, Thl/Th2 ответов, что может быть использовано в разработке новых схем патогенетической терапии при воспалительных изменениях бронхо-легочной системы.

Прогрессивное снижение уровня SP-D в БАЛЖ при различных стадиях ХОБЛ, при ГЭРБ и сочетании ГЭРБ и Б А, а также его повышение при Б, А и СОД по сравнению со здоровыми лицами позволяет рассматривать данный критерий как дополнительный диагностический маркер.

Увеличение уровня SP-D в системной циркуляции при ХОБЛ, БА и СОД и зависимость его уровня от тяжести течения заболевания и проводимой терапии также может служить дополнительным диагностическим критерием при верификации диагноза.

Установленные изменения олигомерного состава SP-D в БАЛЖ в зависимости от тяжести заболевания и проводимой терапии также могут быть использованы как в диагностике, так и в контроле над эффективностью проводимой терапии заболеваний с воспалительным поражением бронхо-легочной системы.

Полученные данные являются основой для разработки и возможности применения в клинической практике клеточной биотехнологии управления иммунным ответом при лечении пациентов с поражением бронхо-легочной системы, имеющим воспалительный компонент, на начальных стадиях заболеваний.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Альвеолярные макрофаги Ml и М2 фенотипов обладают специфичностью функциональных ответов по секреторной способности, морфологическим характеристиками, фагоцитозу, миграции и клеточным стресс-ответам. Макрофаги Ml фенотипа характеризуются более выраженной фагоцитарной активностью в отношении микроорганизмов (Staphylococcus aureus) по сравнению с М2 фенотипом. Миграционная активность макрофагов М2 фенотипа в условиях аутологичной бронхо-альвеолярной лаважной жидкости выше по сравнению с показателями Ml фенотипа. Макрофаги М2 фенотипа характеризуются большим базальным уровнем белков HSP32 и HSP70 по сравнению с Ml фенотипом.

2. Сурфактантный белок D является эндогенным бивалентным фактором репрограммирования макрофагов. Мономерные формы белка формируют Ml фенотип макрофагов, олигомерные формы (додекамеры) — формируют М2 фенотип. Изменение концентрации сурфактантного белка D в микроокружении макрофагов направленно меняет фенотип макрофагов.

3. Прототип клеточной биотехнологии репрограммирования макрофагов, разработанный на основе использования эндогенных факторов репрограмирования — изменения концентрации SP-D в культуральной среде, обеспечивает возможности воздействия на звенья формирования воспалительной реакции при поражении бронхо-легочной системы.

4. Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов является патогенетическим звеном в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при ХОБЛ, Б А, СОД, ГЭРБ и сочетании Б, А и ГЭРБ.

5. Изменение олигомерного состава сурфактантного белка Б является патогенетическим фактором нарушения фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при ХОБЛ, Б А, СОД и сочетании Б, А и ГЭРБ.

222 ВЫВОДЫ.

1. Альвеолярные макрофаги Ml фенотипа по сравнению с альвеолярными макрофагами М2 фенотипа in vitro характеризуются более выраженной фагоцитарной активностью в отношении бактериальных агентов (Staphylococcus aureus), более высоким (в 2 раза) уровнем продукции нитритов и повышенной продукцией цитокинов Thl профиля (с достоверными различиями по IL-2 и TNF-a, р<0,05), но более низкой (в 1,25 раза) выраженностью клеточного стресс ответа, подтвержденной различием в продукции белков теплового шока HSP32 и HSP70. Миграционная активность альвеолярных макрофагов Ml и М2 фенотипов зависит от используемого хемоаттрактанта: способность к миграции макрофагов на «собственный» хемоаттрактант — БАЛЖ существенно выше, чем на «чужеродный" — миграционная активность М2 фенотипа существенно выше по сравнению с Ml фенотипом.

2. SP-D как фактор микроокружения альвеолярных макрофагов является эндогенным фактором репрограммирования. SP-D влияет на формирование фенотипа, а именно на функциональную активность и морфологическую характеристику альвеолярных макрофагов в процессе их репрограммирования. Повышение уровня SP-D с возрастанием количества мультимерных форм способствует направленному репрограммированию альвеолярных макрофагов в сторону М2 фенотипа, а снижение уровня SP-D с уменьшением количества мультимеров — в сторону Ml фенотипа.

3. Увеличение концентрации сыворотки в культуральной среде до 40% способствует изменению исходного фенотипа макрофагов в сторону М2, снижение концентрации сыворотки до 0% - в сторону Ml фенотипа. Разработанный лабораторный прототип клеточной биотехнологии с использованием различных концентраций сыворотки, содержащей SP-D, направленно репрограммирует альвеолярные макрофаги.

4. У больных ХОБЛ соотношение М1/М2 альвеолярных макрофагов смещено в сторону Ml фенотипа по сравнению с клинически здоровыми лицами. Выраженность дисбаланса сопряжена с утяжелением клинического статуса больных ХОБЛ. Фенотипическая пластичность альвеолярных макрофагов больных ХОБЛ снижается с увеличением тяжести ХОБЛ.

5. Локальный (в БАЛЖ) и системный (в сыворотке крови) уровни 8Р-Б, а также олигомерный состав данного белка у больных ХОБЛ существенно отличаются от здоровых лиц. Прогрессирование ХОБЛ сопровождается снижением 8Р-0 в БАЛЖ относительно уровня клинически здоровых лиц в 1,4−1,8 раз и повышением уровня 8Р-Б сыворотке в 1,4−2,6 раз. Олигомерный состав 8Р-0 в БАЛЖ на I стадии ХОБЛ характеризуется снижением количества додекамеров по сравнению с клинически здоровыми лицами и наличием лишь мономерных форм при II и III стадии.

6. У больных БА М1/М2 баланс альвеолярных макрофагов смещен в сторону М2 фенотипа по сравнению с клинически здоровыми лицами. Более выраженный дисбаланс М1/М2 фенотипов выявлен при легком течении Б А, у пациентов, не применяющих ИГКС. Показатели суммарной фенотипической пластичности, определяемой по поверхностным маркерам и морфологической характеристике альвеолярных макрофагов, у пациентов с БА, не получавших ИГКС, были сопоставимы с показателями клинически здоровых лиц.

7. Уровень 8Р-Э системный (в сыворотке крови) и локальный (в БАЛЖ) при БА повышен по сравнению с клинически здоровыми лицами в 1,3 и 1,2−1,4 раза, соответственно. Утяжеление течения БА с применением ИГКС повышает уровень 8Р-0 в БАЛЖ на 15%. Олигомерный состав 8Р-0 у больных БА изменяется при утяжелении БА и изменении проводимой терапии: у больных интермитирующей БА, не получающих ИГКС, преобладают мономерные формы, а на фоне приема ИГКС у больных персистирующей БА олигомерный состав 8Р-Э аналогичен здоровым.

8. У больных ГЭРБ М1/М2 баланс альвеолярных макрофагов смещен в сторону М1 по сравнению со здоровыми лицами. При сочетании ГЭРБ и БА М1/М2 дисбаланс фенотипов альвеолярных макрофагов характеризуется увеличением количества клеток с маркерами М1 фенотипа на 16%, а с маркерами М2 фенотипа — на 79% по сравнению с клинически здоровыми лицами. При сочетании ГЭРБ и БА суммарная фенотипическая пластичность альвеолярных макрофагов снижена по сравнению с клинически здоровыми лицами и больными с Б, А и с ГЭРБ.

9. Как у больных ГЭРБ, так и при сочетании ГЭРБ и БА уровень БР-Б в БАЛЖ снижен по сравнению с клинически здоровыми лицами в 3,4 раза и 1,3 раза, соответственно. В сыворотке крови у обеих категорий пациентов уровень SP-D значимо не изменен. Олигомерный состав SP-D при обеих клинических ситуациях характеризуется наличием лишь мономерных форм белка в отличие от клинически здоровых лиц, у которых в БАЛЖ присутствовали все олигомерные формы SP-D.

10. У больных с СОД выраженность М1/М2 дисбаланса альвеолярных макрофагов по сравнению с клинически здоровыми лицами определялась характером течения заболевания и проводимой терапией. Впервые выявленный СОД, не леченный ГКС, характеризовался четырехкратным преобладанием клеток с маркером М1 фенотипа (CD80), а рецидивирующий СОД с применением ГКС — его увеличением в 3,5 раза по сравнению с клинически здоровыми лицами. Альвеолярные макрофаги у больных с впервые выявленным СОД обладают большей суммарной фенотипической пластичностью по сравнению с клетками, выделенными от пациентов с рецидивирующим течением заболевания, но более низкой — по сравнению с клинически здоровыми лицами.

11. У больных СОД уровень SP-D в БАЛЖ повышен по сравнению с клинически здоровыми лицами на 23% при впервые выявленном заболевании и на 18% при рецидивирующем СОД, леченном ГКС. В сыворотке крови по сравнению со здоровыми лицами содержание SP-D возрастало при впервые выявленном СОД в 1,3 раза, при рецидивирующем СОД — в 1,5 раза. В олигомерном составе SP-D в БАЛЖ при впервые выявленном СОД преобладали мономерные формы белка, тогда как при рецидивирующем СОД с применением ГКС в БАЛЖ наряду с мономерами присутствовали тримеры и додекамеры с изменением соотношения олигомерных форм по сравнению с клинически здоровыми лицами.

12. Выявленные локальные и системные изменения уровня SP-D, а также его олигомерного состава в БАЛЖ при патологии, сопряженной с воспалительным поражением бронхо-легочной системы (подтвержденным данными ФБС и цитокиновым профилем), являются дополнительными маркерами дифференциальной диагностики заболеваний и оценки тяжести их течения. Изменения содержания и олигомерного состава SP-D в БАЛЖ влияют на процесс фенотипирования альвеолярных макрофагов, участвуя в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при заболеваниях легких и ГЭРБ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение уровня и олигомерного состава БР-Б в БАЛЖ позволяет использовать данный белок в качестве дополнительного диагностического маркера при ХОБЛ, БА, СОД и ГЭРБ для оценки выраженности воспалительного компонента в бронхо-легочной системе.

2. Проведение количественного анализа (содержание в БАЛЖ) и определение качественного (олигомерного) состава 8Р-0 может быть использовано как маркер для дифференциальной диагностики БА и респираторной симптоматики при внепищеводных проявлениях ГЭРБ. При БА уровень 8Р-Б в БАЛЖ превышает показатели здоровых лиц в 1,2 и 1,4 раза, составляя от 671,1±52,05 нг/мл до 748,32±69,25 нг/мл при интермиттирующей и персистирующей БА, соответственно. При ГЭРБ уровень 8Р-0 в БАЛЖ составляет 155,83±18,13 нг/мл, что в 3,4 раза ниже показателей клинически здоровых лиц. В БАЛЖ больных БА 8Р-Э содержится в форме мономеров при интермиттирующей БА, и в форме мономеров, тримеров и додекамеров при персистирующей БА. При ГЭРБ 8Р-Э в БАЛЖ определяется только в форме мономеров.

3. При заболеваниях с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе целесообразно проведение оценки фенотипической пластичности и способности альвеолярных макрофагов к репрограммированию для персонификации методов проводимой терапии.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

AM — альвеолярные макрофаги.

АФК — активные формы кислорода.

БА — бронхиальная астма.

БАЛ — бронхо-альвеолярный лаваж.

БАЛЖ — бронхо-альвеолярная лаважная жидкость.

ГКС — глюкокортикостероиды.

ГЭР — гастроэзофагеальный рефлюкс.

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

ЖЕЛ — жизненная емкость легких.

ИГКС — ингаляционные глюкокортикостероиды.

ЛПС — липополисахарид.

МОС — максимальная объемная скорость выдоха.

ОФВ] - объем форсированного выдоха за 1 секунду.

СОД — саркоидоз органов дыхания.

ФБС — фибробронхоскопия.

ФВД — функция внешнего дыхания.

ФП — фенотипическая пластичность.

ФРМ — фактор репрограммирования макрофагов.

ЭГДС — эзофагогастродуоденоскопия.

ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.

ЭКГ — электрокардиограмма.

ЭХОКГ — эхокардиография.

CD — (от англ. claster of differentiation) кластер дифференцировки.

FBS — (от англ. fetal bovine serum) фетальная бычья сыворотка.

Gadd45 — (от англ. Growth Arrest and DNA Damage) группа генов задержки пролиферации и повреждения ДНК.

HSP — (от англ. heat shock protein) белок теплового шока.

IL — (от англ. interleukin) интерлейкин.

INF-у — (от англ. interferon-gamma) интерферон — гамма iNOS — (от англ. inducible nitre oxide synthase) индуцибельная NO-синтаза.

MCP — (от англ. monocyte chemoattractant protein) моноцитарный хемоаттрактантный белок.

М1Р-1а — (от англ. macrophages inflammatory protein-la) воспалительный белок макрофагов — la.

NO — (от англ. nitric oxide) оксид азота.

PBS — (от англ. phosphate-buffered saline) фосфатный буфер

SP-D — (от англ. surfactant protein D) сурфактантный белок D.

TGF-p — (от англ. transforming growth factor) трансформирующий фактор роста (3.

Th — (от англ. Т-helper) Т-хелперная клетка.

TNF-a — (от англ. tumor necrosis factor-a) фактор некроза опухоли a.

Tnfaip3 — (от англЛшпог necrosis factor, alpha-induced protein 3) альфа-индуцированный белок 3 фактора некроза опухоли а.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , П.Н. Гастроэзофагеальный рефлюкс при бронхиальной астме / П. Н, Варламов // Пульмонология. 2003. — № 2. — С. 90−93
  2. , И.М. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма / И. М. Бейтуганова, А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 1998. — № 17 (6). — С. 11 021 108
  3. , Т.А. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких с табакокурением и проявления сосудистой дисфункции / Т. А. Бродская, Б .А. Невзорова, Б. И. Гельцер и др. // Бюллетень СО РАМН. 2009. — № 1(135). — С. 60−65
  4. , В.В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. М.: Медиа Сфера, 2001. -392 с.
  5. Гастроэнтерология. Болезни взрослых / под общ. ред. Л. Б. Лазебника, П. Л. Щербакова. М.: МК, 2011. — 512 с.
  6. , А.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум / А. Г. Гончаров, И. С. Фрейдлин, B.C. Смирнов и др. Калининград: Изд-во КГУ, 1997. — 73 с.
  7. , А.Н. Гетерогенность и функциональная пластичность макрофагов второго типа активации : автореф. дис.. докт. мед. наук: 14.00.14 / Грачев Алексей Николаевич. М., 2008. — 40 с.
  8. , В.М. Кашель, тактика врача и выбор препарата / В. М. Делягин // Русский медицинский журнал. 2008. — Т. 16. — № 3. — С. 129−132
  9. , О.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / О. В. Иванова, В. А. Исаков, С. В. Морозов и др. // Болезни органов пищеварения. 2004. — № 2. — С. 15−21
  10. , В.Т. Гастроэнтерология : клинические рекомендации. / под ред. В. Т. Ивашкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 208 с.
  11. , М.М. Саркоидоз органов дыхания. В кн. Интерстициальные заболевания легких / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. — СПб: Нордмедиздат, 2005, —С. 288−329.
  12. , Н.П. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы в свете новых международных рекомендаций. / Н. П. Княжеская, A.C. Белевский // Фарматека. -2007. Спец. Вып. — С. 15−22
  13. , H.A. Клинико-морфологические аспекты диагностики патологии при бронхиальной астме / H.A. Колганова, М. Г. Грачева, И. М. Бейтуганова // Рос гастроэнтерол журн. 1997. — № 3. — С. 39−43
  14. , Д.И. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения / Д. И. Корабельников, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. — № 5. — С. 87−92
  15. , H.A. Надэпителиальный слизистый слой желудочно-кишечного тракта и его функциональное значение / H.A. Кривова, Г. Ц. Димбаев, В. Е. Хитрихеев. Томск: МГП РАСКО, 2002.- 315 с.
  16. , Л.Б. Общество против изжоги / Л. Б. Лазебник, Д. С. Бордин, A.A. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. — № 4. — С. 5−10
  17. Л.Б. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ).» / Л. Б. Лазебник, A.A. Машарова, Д. С. Бордин и др // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2009,-№ 6.-С. 4−13
  18. , И.В. Ключевые вопросы ранней терапии хронической обструктивной болезни легких / И. В. Лещенко // Consilium medicum. 2008.- № 10. — Том 10. -http://www.consilium-medicum.com/article/16 050
  19. , И.В. Бронхолёгочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, Г. Л. Юренев, С. Г. Бурков, Т. А. Сергеева // Consilium medicum. Гастроэнтерология (Прилож. к журн. Consilium medicum). 2006. — № 2. — С. 22−27
  20. , И.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, Г. Л. Юренев, С. Г. Бурков и др. // Терапевтический архив. 2007. -№ 3. — С. 57−66
  21. , И.В. Пульмонологическая маска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, Г. Л. Юренев, Д. Т. Дичева и др. // Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прилож. к журн. Consilium medicum). 2012. — № 1. — С. 15 — 18
  22. , E.H. Бронхиальная астма / E.H. Медуницына- под ред. P.M. Хаитова, Н. И. Ильиной // Аллергология и иммунология. Национальное руководство. -М., 2009.-С. 415−436
  23. , Р.И. Морфофункциональные аспекты сопряженности бронхиальной астмы и гастроэзофагеального рефлюкса / Р. И. Плешко, Суходоло И. В., Л. М. Огородова и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2005. — № 4. — С. 54 — 59
  24. , Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой : автореф. дисс.. к.м.н.: 14.00.05 / Рощина Татьяна Викторовна. М., 2002. -24 с.
  25. Саркоидоз: Учебно-методическое пособие для слушателей послевузовского и дополнительного профессионального образования / под общей ред. акад. А. Г. Чучалина.1. Казань, 2010.— 58 с
  26. , В.И. Роль изучения факторов местного иммунитета при патологии дыхательных путей / В. И. Совалкин, Е. И, Алтынова, К. И. Нестерова, A.B. Ломброзо // Фундаментальные исследования. 2011. — № 10 (часть 1). — С. 151−154
  27. Статистические материалы: отчет министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Москва, 2009. — Режим доступа: http:// www.mednet.ru
  28. , Ю.Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях : дис.. д-ра мед. наук: 14.00.36 / Суховей Юрий Геннадиевич. Новосибирск, 1998. — 186 с.
  29. , Е.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечения / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, А. Е. Каратеев и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. — № 2. -С. 104−114
  30. , P.M. Иммунология: учеб. / P.M. Хаитов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -514 с.
  31. , Е.И. Особенности бронхиальной астмы в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной зоны: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.09 / Хубулаева Е.И.- СПб, 2000. 24 с.
  32. , А.Г. Стандарты по диагностике и лечению больных хроническойобструктивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004 г.) / под ред. А. Г. Чучалина. Пер. с англ. М.: Атмосфера, 2005. — 96 с.
  33. , А.Г. Респираторная медицина / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР Медиа, 2007.- 1616 с.
  34. , Е.И. Дифференциальная диагностика интерстициальных заболеваний легких / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. 2003. — T. 5. — № 4. — С. 176−181
  35. , Е.И. Амбулаторное лечение больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (результаты Всероссийской программы «Свобода») / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. 2007. — № 10. — С. 30−35
  36. , Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. И. Шмелев // Consilium Medicum. -2008. T. 10. — № 1. — http://www.consilium-medicum.com/magazines /cm/pylmo/article/17 141
  37. Е.И. Дифференциальная диагностика саркоидоза. Саркоидоз: Монография / под. ред. проф. А. А. Визеля. — М.: Атмосфера, 2010. — С. 312−321
  38. , В. Картина крови и ее клиническое значение. С включением тропических заболеваний / В. Шиллинг // Перевод с нем. С. А. Фрейдберга и A.M. Кранцфельда. Под ред. проф. Е. Е. Фромгольда. — М.: Госмедиздат, 1931 г. 412 с.
  39. , С.И. Принципы лечения гастродуоденальных заболеваний пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой / С. И. Эрдес, А. В. Новикова // Педиат. фармакол. 2003. — № 4(1). — С. 8−13
  40. , О.А. Гетерогенность и фармакотерапия бронхиальной астмы. По материалам Европейского респираторного общества. / О. А. Яковлева, А. О. Жамба // Рациональная фармакотерапия. -2010. № 2(15). -С. 34−36
  41. , А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М., Медицина, 1999 — 608 с.
  42. American Lung Association Asthma Clinical Research Centers. Efficacy of Esomeprazole for Treatment of Poorly Controlled Asthma / American Lung Association Asthma Clinical Research Centers // N Engl J Med. 2009. — Vol. 360. — P. 1487−99
  43. Anderson, G.P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease / G.P. Anderson // Lancet. 2008. — Vol. 372. -P. 1107−19
  44. Atochina-Vasserman, E.N. SP-D Dependent Regulation of NO Metabolism in Lipopolysaccharide-Stimulated Peritoneal Macrophages / E.N. Atochina-Vasserman, E.V.
  45. Abramova, Y. Tomer, et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009. -Vol. 147(4).-P. 415−420
  46. Atochina, E.N. Pneumocystis carinii pneumonia alters expression and distribution of lung collectins SP-A and SP-D / E.N. Atochina, J.M. Beck, S.T. Scanion, et al. // J Lab Clin Med.-2001.-Vol. 137.-P. 429−39
  47. Atochina, E.N. Surfactant protein-D, a mediator of innate lung immunity, alters the products of nitric oxide metabolism / E.N. Atochina, M.F. Beers, S. Hawgood, et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. 2004. -Vol. 30. — P. 271−279
  48. Atochina-Vasserman, E. N Selective inhibition of iNOS activity in vivo reverses inflammatory abnormalities in SP-D deficient mice / E.N. Atochina-Vaserman, H. Kadire, Y. Tomer, et al. // Journal of Immunology. 2007. — Vol. 179(12). — P. 8090−8097
  49. Avidan, B. Temporal associations between coughing or wheezing and acid reflux in asthmatics / B. Avidan, A. Sonnenberg, T.G. Schnell, S.J. Sontag // Gut. 2001. — Vol. 49. -P. 767−772
  50. Awasthi, Sh. Coccidioides posadasii infection alters the expression of pulmonary surfactant proteins (SP)-A and SP-D / Sh. Awasthi, D.M. Magee and J.J. Coalson // Respiratory Research. 2004. — Vol. 5(28)
  51. Badylak, S.F. Macrophage phenotype as a determinant of biologic scaffold remodeling / S.F. Badylak, J.E. Valentin, A.K. Ravindra, et al. // Tissue Eng Part A. 2008. — Vol. 14. -Issue 11. — P. 1835−42
  52. Barnes, P.J. Th2 cytokines and asthma: an introduction / P.J. Barnes // Respir Res. -2001.-Vol. 2(2).-P. 64−65
  53. Barnes, PJ. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N Engl J Med. -2000.-Vol. 343.-P. 269−280
  54. Bartlett, J.G. Community-acquired pneumonia in adults-guidelines for management / J.G. Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell, et al. // Clin Infect Dis. 1998. — Vol. 26. — P. 811−38
  55. Bastos, K.R.B., Macrophages from IL-12p40-deficient mice have a bias toward the M2 activation profile / K.R.B. Bastos, J.M. Alvarez, C.R.F. Marinho, et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2002. — Vol. 71. -№ 2.-P. 271−278
  56. Beasley, R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA) / R. Beasley // Available from http://www.ginasthma.org, 2004
  57. Bechard, D.E. Gastroesophageal reflux-induced asthma: new insights / D.E. Bechard, M.L. Schubert//Gastroenterology. 1998. -Vol. 114 (4). — 849−50
  58. Benoit, M. Macrophage Polarization in Bacterial Infections / M. Benoit, B. Desnues, J.-L. Mege // The Journal of Immunology. 2008. — Vol. 181. — P. 3733 -3739
  59. Boehm, U. Cellular responses to interferon-gamma / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot, J.C. Howard // Annu Rev Immunol. 1997. — Vol. 15. — P. 749−795
  60. Bogdan, C., Macrophage deactivation by interleukin 10 /C. Bogdan, Y. Vodovotz, C. Nathan//J Exp Med.-1991.-Vol. 174(6). -P. 1549−1555
  61. Bonecchi, R. Differential expression of chemokine receptors and chemotactic responsiveness of type 1 T helper cells (This) and Th2s /R. Bonecchi, G. Bianchi, P.P. Bordignon, et al. // J. Exp. Med. 1998. — Vol. 187. — P. 129 — 134
  62. Botas, C.F. Altered surfactant homeostasis and alveolar type II cell morphology in mice lacking surfactant protein / C.F. Botas, J. Poulain, J. Akiyama, et al. // D. Proc. Natl. Acad. Sci.- 1998.-P. 11 869−11 874
  63. Bufler, P. Cytokine stimulation by Pseudomonas aeruginosa strain variation and modulation by pulmonary surfactant / P. Bufler, D. Schikor, B. Schmidt, M. Griese // Exp Lung Res. 2004. — Vol. 30(3). — P. 163−179
  64. Caillou, B. Tumor-associated macrophages (TAMs) form an interconnected cellular supportive network in anaplastic thyroid carcinoma / B. Caillou, M. Talbot, U. Weyemi, et al. //PLoS ONE.-2011.-Vol. 6(7). e22567
  65. Cairo, G. Control of iron homeostasis as a key component of macrophage polarization / G. Cairo, M. Locati, A. Mantovani // Haematologica. 2010. — Vol 95. — Issue 11. — P. 18 011 803
  66. Campbell, D.A. Phenotypic analysis of alveolar macrophages in normal subjects and in patients with interstitial lung disease / D.A. Campbell, L.W. Poulter, R.M. Du Bois // Thorax. 1986. — Vol. 41(6). — P. 429−34
  67. Canning, B.J. Modeling asthma and COPD in animals: a pointless exercise? / B.J. Canning II Curr. Opin. Pharmacol. 2003. — Vol. 3. — P. 244−250
  68. Cassol, E. Ml and M2a Polarization of Human Monocyte-Derived Macrophages1. hibits HIV-1 Replication by Distinct Mechanisms / E. Cassol, L. Cassetta, Ch. Rizzi et al. // The Journal of Immunology. 2009. — Vol. 182. — № 10. — P. 6237−6246
  69. Chan, G. Transcriptome analysis reveals human cytomegalovirus reprograms monocyte differentiation toward an Ml macrophage / G. Chan, E.R. Bivins-Smith, M.S. Smith, et al. // J. Immunol. 2008. — Vol. 181(1). — P. 698−711
  70. Chao, C.C. Modulation of human microglial cell superoxide production by cytokines /C.C. Chao, S. Hu, P.K. Peterson // J. Leukoc. Biol. 1995. — Vol. 58. — P. 65−70
  71. Cheng, G. Increased levels of surfactant protein A and D in bronchoalveolar lavage fluids in patients with bronchial asthma / G. Cheng, T. Ueda, T. Numao, et al. // Eur Respir J. -2000.-Vol. 16.-P. 831−835
  72. Cheng, I.W. Prognostic value of surfactant proteins A and D in patients with acute lung injury / I.W. Cheng, L.B. Ware, K.E. Greene, et al. // Crit Care Med. 2003. — Vol. 31. — P. 20−27
  73. Cheung, T.K. Gastroesophaggeal reflux disease is associated with poor asthma control, quality of life and psychological status in Chinese asthma patients / T.K. Cheung et al // Chest. -2009.-Vol. 135.-N0.5.-P. 1181−1185
  74. Chung, K.F. Difficult/therapy-resistant asthma / K.F. Chung, P. Godard, E. Adelroth, et al.//Eur Respir J. 1999.-Vol.13.-P. 1198−1208
  75. Cinquetti, M. The Pattern of Gastroesophageal Reflux in Asthmatic Children / M. Cinquetti, S. Micelli, C. Voltolina, G. Zoppi // Journal of Asthma. 2002. — Vol. 39(2). — P. 135−142
  76. Crouch, E.C. Structure, biologic properties and expression of surfactant protein D / E.C. Crouch // Biochim. Biophys. Acta. 1998. — Vol. 1408. — P. 278−289
  77. Crowther, M. Microenvironmental influence on macrophage regulation of angiogenesis in wounds and malignant tumors / M. Crowther, N.J. Brown, E.T. Bishop, C.E. Lewis // Journal of Leukocyte Biology. 2001. — Vol. 70(4). — P. 478−490
  78. Dai-Negro, R. Prevalence of gastroesophageal reflux in asthmatic patients: an Italian study / R. Dai-Negro, C. Pomari, C. Micheletto, et al. // Ital J Gastroenterol Hepatol. 1999. -Vol .31.-P. 371−375
  79. DeMeester, T.R. Chronic respiratory symptoms and occult gastroesophageal reflux / T.R. DeMeester, L. Bonavina, C. Iascone, et al. // Ann Surg. 1990. — Vol.211. — P. 337−345
  80. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M-A. et al. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review // Gut. 2005. V. 54. — P. 710−717
  81. Dixon, A.E. Asthma in American Indian adults: the Strong Heart Study / A.E. Dixon // Chest. 2007,-Vol. 131(5).-P. 1323−30
  82. Drent, M. Differences in BAL fluid variables in interstitial lung diseases evaluated by discriminant analysis / M. Drent, P.G.H. Mulder, Sj.Sc.Wagenaar, et al. // Eur Respir J. -1993.-Vol.6.-P. 803−810
  83. Dulkerian, S. J. Regulation of surfactant protein D in human fetal lung / S.J. Dulkerian, L.W. Gonzales, Y. Ning, P.L. Ballard // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1996. -Vol. 15. — P. 781−786
  84. Edwards, J.P. Biochemical and functional characterization of three activated macrophage populations / J.P. Edwards, X. Zhang, K.A. Frauwirth, D.M. Mosser // J. Leukoc. Biol. 2006. — Vol.80. — P. 1298−13 078
  85. Eggleston, P.A. The environment and asthma in US inner cities / P.A. Eggleston // Chest. 2007. -Vol. 132(5 Suppl). — P. 782−788
  86. Eisner, M.D. Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury / M.D. Eisner, P. Parson, M.A. Matthay, et al. // Thorax. 2003. — Vol. 58. -P. 983−988
  87. El-Serag, H.B. Comorbid occurrence of laryngeal or pulmonary disease with esophagitis in United States military veterans / H.B. El-Serag, A. Sonnenberg // Gastroenterology. 1997. — Vol. 113. — P. 755−60
  88. Fairweather, D.L. Alternatively activated macrophages in infection and autoimmunity / D.L. Fairweather, D. Cihakova // J Autoimmun. 2009. — Vol. 33(3−4). — P. 222−230
  89. Falcone, F.H. The human basophil: a new appreciation of its role in immune responses / F.H. Falcone, H. Haas, B.F. Gibbs // Blood. 2000. — Vol. 96(13). — P. 4028−4038
  90. Fang, F.C. Man is not a mouse: reply / F.C. Fang, C.F. Nathan // J. Leukoc. Biol. -2007,-Vol. 81.-P. 580
  91. Field, S.K. Prevelance of gastroesophageal reflux symptoms in asthma / S.K. Field, M. Underwood, R. Brant, R.L. Cowie// Chest. 1996. — Vol.109. — P. 316−322
  92. Fisher, J.H. Lymphocyte activation in the lungs of SP-D null mice / J.H. Fisher, J. Larson, C. Cool, S.W. Dow//Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. — Vol. 27. — P. 24−33
  93. Fritz, J. Ml and M2 Macrophage activation. Azithromycin alters macrophage phenotype / J. Fritz, B.S. Murphy, V. Sundareshan et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2008. — Vol. 61(3). — P. 554−560
  94. Fujita, M. Serum surfactant protein D is increased in acute and chronic inflammation in mice / M. Fugita, J.M. Shannon, H. Ouchi, et al. // Cytokine. 2005. — Vol. 31. — P. 25−33
  95. Gardai, S.J. By binding SIRP-alpha or calreticulin/CD91, lung collectins act as dual function surveillance molecules to suppress or enhance inflammation / S.J. Gardai, Y.-Q. Xiao, M. Dickinson, et al.//Cell. 2003. — Vol.115. — P. 13−23
  96. Gatto, G. Gastroesophageal reflux symptoms and asthma severity / G. Gatto, V. Peri, G. Cuttotta // 7th United European Gastroenterology Week, 1999. Abstract P0028.
  97. Global initiative for asthma, 2006
  98. Global initiative for asthma, 2007
  99. Global initiative for obstructive lung disease, 2006
  100. Goldmann, O. Transcriptome Analysis of Murine Macrophages in Response to Infection with Streptococcus pyogenes Reveals an Unusual Activation Program / O. Goldman, M. von Kockritz-Blickwede, C. Holtje, et al. // Infect, and Immun. 2007. — P. 4148−4157
  101. Gorenstein, A. Severity of acid gastroesophageal reflux assessed by pH metry: is it associated with respiratory disease? /A. Gorenstein, A. Levine, M. Boaz, et al. // Pediat Pulmonol. 2003. -Vol. 36(4). — P. 330−334
  102. Gordon, S. The macrophage: Past, present and future / S. Gordon // Eur. J. Immunol. -2007.-Vol. 37. S9
  103. Gratchev, A. Interleukin-4 and dexamethasone counterregulate extracellular matrix remodelling and phagocytosis in type-2 macrophages / A. Gratchev, J. Kzhyshkowska, J. Utikal, S. Goerdt // Scand. J. Immunol. 2005. — Vol.61. — P.10−17
  104. Gratchev, A. Mphil and Mphi2 can be re-polarized by Th2 or Thl cytokines, respectively, and respond to exogenous danger signals / A. Gratchev, J. Kzhyshkowska, K.
  105. Kothe, et al. // Immunobiology. 2006. — Vol.211. — P. 473-^86
  106. Guo, C.J. S-Nitrosylation of surfactant protein-D controls inflammatory function / C.J. Guo, E.N. Atochina-Vasserman, H. Abramova, et al. // PLoS Biology. 2008. — Vol. 6 (11). — e266. doi: 10.1371/journal.pbio.60 266
  107. Guo, C.J. S-Nitrosylation of surfactant protein-D provides a molecular switch from anti- to pro-inflammatory function / C.J. Guo, C.S. Rashman, B.A. Wolf, A.J. Gow // Nitric Oxide. 2006. — Vol. 14(4).-P. 6−11
  108. , S.M. 24-h esophageal pH testing in asthmatics. Respiratory system correlation with esophageal acid events / S.M. Harding, M.R. Guzzo, J.E. Richter // Chest. 1999. — Vol. 115(3).-P. 654−659
  109. Hartl, D. Surfactant protein D in human lung diseases / D. Hartl, M. Griese // European Journal of Clinical Investigation. 2006. — Vol. 36. — P. 423−435
  110. Hartshorn, K. Interactions of recombinant human pulmonary surfactant protein D and SP-D multimers with influenza A / K. Hartshorn, D. Chang, K. Rust, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 1996. — Vol. 271. — P. L753-L762
  111. Hazel, A. Inflammation imaging / A. Hazel, P. Jones // Proc Am Thorac Soc. 2005. -Vol 2.-P. 545−548
  112. Honda, Y. Decreased contents of surfactant proteins A and D in BAL fluids of healthy smokers / Y. Honda, H. Takahashi, Y. Kuroki, et al. // Chest. 1996. — Vol. 109. — P. 10 061 009
  113. He, Y. Proximal promoter of the surfactant protein D gene: regulatory roles of AP-1, forkhead box, and GT box binding proteins / Y. He, E.C. Crouch, K. Rust, et al. // J Biol. Chem. -2000.-Vol. 275.-P. 31 051−31 060
  114. Hu, S. Cytokine modulation of murine microglial cell superoxide production / S. Hu, W.S. Sheng, P.K. Peterson, C.C. Chao // Glia. 1995. — Vol.13. -P. 45−50
  115. Hu, S. Differential regulation by cytokines of production of nitric oxide by human astrocytes / S. Hu, W.S. Sheng, P.K. Peterson, C.C. Chao // Glia. 1995. — Vol. 15. -P. 491 494
  116. Ikegami, M. Surfactant protein D influences surfactant ultrastructure and uptake by alveolar type II cells / M. Ikegami, C.L. Na, T.R. Korfhagen, J.A. Whitsett // Am. J Physiol Lung Cell Mol. Physiol. 2005. — Vol. 288. — P. L552-L561
  117. Irwin, R.S. Difficult-to-control asthma: contributing factors and outcome of a systematic management protocol / R.S. Irwin, F.J. Curley, C.L. French // Chest. 1993. -103. -P. 1662−1669
  118. Jack, C.I. Simultaneous tracheal and esophageal pH measures in asthma patients with gastroesophageal reflux / C.I. Jack, P.M. Calverley, R.J. Donnelly, et al. // Thorax. 1995. -Vol.50.-P. 201−204
  119. Janeway, C.A. Immunobiology. The immune system in health and disease / C.A. Janeway, P. Travers, M. Walport, M. Shlomchik // Garland Science Publishing, 2005. 320 P
  120. Jain, D. Surfactant protein D protects against acute hyperoxic lung injury / D. Jain, E.N. Atochina-Vasserman, Y. Tomer, et al. // Am. J Respir. Crit Care Med. 2008. — Vol. 178.-P. 805−813
  121. Joos, G.F. Cigarette smoke in mice, rats and guinea-pigs: value to the study of pathogenic factors involved in COPD / G.F. Joos // Experimental Models for COPD and Asthma. 15 ERS. Copenhagen, 2005. 9−38
  122. Kaplan, A.P. Chemokines, chemokine receptors and allergy / A.P. Kaplan // Int Arch Allergy Immunol. 2001. -Vol. 124(4). — P. 423−431
  123. Khallou-Laschet, J. Macrophage Plasticity in Experimental Atherosclerosis / J. Khallou-Laschet, A. Varthaman, G. Fornasa, et al. // PLoS ONE. 2010. -Vol. 5(1). — e8852
  124. Kidd, P. Thl/Th2 Balance: The Hypothesis, itsLimitations, and Implications for Health and Disease / P. Kidd // Altern Med Rev. 2003. — Vol. 8(3). — P. 223−246
  125. Kiljander, T.O. Gastroesophageal reflux in asthmatics: A double-blind, placebo-controlled crossover study with omeprazole / T.O. Kiljander, E. R .Salomaa, E.K. Hietanen,
  126. E.O. Terho // Chest. 1999. — Vol. 116. — P. 1257−64.
  127. Korfhagen, T.R. Surfactant protein-D regulates surfactant phospholipid homeostasis in vivo / T.R. Korfhagen, V. Sheftelyevich, M.S. Burhans, et al. // J Biol Chem. 1998. — Vol. 273.-P. 28 438−43
  128. Krausgruber, T. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses / T. Krausgruber, K. Blazek, T. Smallie, et al. // Nat Immunol. 2011. — Vol. 12(3). -P. 231−238
  129. Kreider, T. Alternatively activated macrophages in helminth infections / T. Kreider, R.M. Anthony, Jr. J.F. Urban, W.C. Gause // Curr. Opin. Immunol. 2007. — Vol. 19(4). — P. 448−453
  130. Krombach, F. Characterization and quantification of alveolar monocyte-like cells in human chronic inflammatory lung disease / F. Krombach, J.T. Gerlach, C. Padovan, et al. // Eur Respir J. 1996. — Vol. 9(5). — P. 984−91
  131. Kuan, S. Interactions of surfactant protein D with bacterial lipopolysaccharides / S. Kuan, K. Rust, E. Crouch // J Clin Invest. 1992. -Vol. 90. — 97−106
  132. Kunitake, R. KL-6, Surfactant Protein A and D in Bronchoalveolar Lavage Fluid from Patients with Pulmonary Sarcoidosis / R. Kunitake, K. Kuwano, K. Yoshida, et al. // Respiration. 2001. — Vol. 68. — 488−495
  133. Lasbury, M.E. Numbers of alveolar macrophages are increased during Pneumocystis pneumonia in mice / M.E. Lasbury, P.J. Durant, C.H. Lee // J. Eukaryot. Microbiol. 2003. -Vol. 50(Suppl). — P. 637−638
  134. Lay, J.C. In-vivo Uptake of Inhaled Particles by Airway Phagocytes is Enhanced in Mild Asthmatics Compared to Normal Volunteers / J.C. Lay, N.E. Alexis, K.L. Zeman, et al. // Thorax. 2009. — Vol. 64. — P. 313−320
  135. LeVine, A.M. Distinct effects of surfactant protein A or D deficiency during bacterial infection on the lung / A.M. LeVine, J.A. Whitsett, J.A. Gwozdz, et al. // J Immunol. 2000. -Vol.165.-P. 3934−3940
  136. Lofdahl, M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronicobstructive pulmonary disease patients, smokers and non-smokers / M. Lofdahl, J. Wahlstorm, C.M. Skold // Clin. Exp. Immunol. 2006. — Vol. 145(3). — P. 428−437
  137. Lotval, J. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome / J. Lotval, C.A. Akdis, L.B. Bacharier, et al. // J Allergy Cln immunol. -2011. Vol. 127.-P. 355−60
  138. Lynch, J.P. Interstitial pulmonary and bronchiolar disorders / edited by Joseph P. Lynch III. (Lung biology in health and disease- 227) 2008. — Informa Healthcare USA, Inc.
  139. Mantovani, A. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization / A. Mantovani, A. Sica, S. Sozzani, et al. // Trends Immunol. 2004. — Vol. 25. -P. 677−686
  140. Mantovani, A. Macrophage Polarization Comes of Age / A. Mantovani, A. Sica, N.M. Locati // Immunity. 2005. — Vol. 23(4). — P. 344−346
  141. Mantovani, A. Macrophage diversity and polarization.: in vivo Veritas / A. Mantovani // Blood. 2006. -Vol. 108(2). — P. 408−409
  142. Mantovani, A. New vistas on macrophage differentiation and activation / A. Mantovani, A. Sica, M. Locatti // European Journal of Immunology. 2006. — Vol. 37(1). — P. 14−16
  143. Martinez, F.O. Macrophages activation and polarization / F.O. Martinez, A. Sica, A. Mantovani, M. Locati// Front Biosci. 2008.-Vol. 1(13).-P. 453−61
  144. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. 2004. -Vol. 59(5).-P. 469−78
  145. McCormack, F.X. The pulmonary collectins, SP-A and SP-D, orchestrate innate immunity in the lung / F.X. McCormack, J.A. Whitsett // .J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 109(6).-P. 707−712
  146. Mendelson, C.L. The aspiration of stomach contents into the lungs during obstetric anesthesia / C.L. Mendelson // Am J Obstet Gynecol. 1946. — Vol. 52. — P. 191−205
  147. Mills, C.D. M-1/M2 macrophages and the Thl/Th2 paradigm / C.D. Mills, K. Kincaid, J.M. Alt, et al. // The Journal of Immunology. 2000. — Vol. 164(12). — P. 6166−73
  148. Murray, P.J. Obstacles and opportunities for understanding macrophage polarization / P.J. Murray, T.A. Wynn // Journal of Leukocyte Biology. 2011. — Vol. 89(4). — P. 557−563
  149. Napolitano, M. Phospholipase A2 mediates apolipoprotein-independent uptake ofchylomicron remnant-like particles by human macrophages / M. Napolitano, H.S. Kruth, E. Bravo // International Journal of Vascular Medicine. 2012. — Vol. 2012 — P. 501 954.
  150. Nathan, C. Role of iNOS in human host defense / C. Nathan // Science. 2006. — Vol. 312.-P. 1874−1875
  151. Nelson, S. Novel Nonantibiotic Therapies for Pneumonia. Cytokines and host defence. /S.Nelson// Chest.-2001.-Vol. 119(2). Suppl. 419S -425S
  152. Neuro Probe Protocol available in http://www.neuroprobe.com/protocols/BY312-Boyden.html
  153. Oosterhout, A.J.M. Thl/Th2 paradigm: not seeing the forest for the trees? / A.J.M. Oosterhout, A.C. Motta // Eur Respir J.- 2005, — Vol. 25. P. 591−593
  154. Orosi, P. Studies of phagocytic and killing activities of alveolar macrophages in patients with sarcoidosis / P. Orosi, K. Nugent // Lung. 1993. — Vol. 171(4). — P. 225−233
  155. Osier, W. The Principles and Practice of Medicine. Birmingham, AL: LB Adams- 1892. p. 497−503
  156. Persson, A. Purification and biochemical characterization of CP4 (SP-D), a collagenous surfactant-associated protein / A. Persson, D. Chang, K. Rust, et al. // Biochemistry. 1989. -Vol. 28.-P. 6361−6367
  157. Persson, A. CP4: a phenocyte-derived collagenous surfactant-associated protein: evidence for hetergoneity of collagenous surfactant proteins / A. Persson, K. Rust, D. Chang, et al. // Biochemistry. 1998. — Vol. 27. — P. 8576−8584
  158. Piatt, N. Scavenger receptors and phagocytosis of bacteria and apoptotic cells / N. Piatt, R. Haworth, R.P. da Silva, S. Gordon // Advances in Cellular and Molecular Biology of Membranes and Organelles. 1999. — Vol. 5. — P. 71−85
  159. Pons, A.R. Phenotypic characterization of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD / A.R. Pons, A. Noguera, D. Blanquer, et al. // Eur Resp J. 2005.- Vol. 25(4).-P. 647−652
  160. Prasse, A. Thl cytokine pattern in sarcoidosis is expressed by bronchoalveolar CD4+ and CD8+ T cells / A. Prasse, C.G. Georges, H. Biller, et al. // Clinical & Experimental Immunology.- 2000. -Vol. 122 (2). -P. 241−248
  161. Redente, E.F. Lung tumor growth is stimulated in IFN-y-/-mice and inhibited in IL-4-Ra -/- mice / E.F. Redente, L.D. Dwyer-Nield, B.S. Barrett, et al. // Anticancer Research. -2009.-Vol. 29(12).-P. 5095−5101
  162. Reynolds, H.Y. Lung Inflammation and Fibrosis. An Alveolar Maerophage-centered Perspective from the 1970s to 1980s / H.Y. Reynolds // Am J Respir Crit Care Med. 2005. -Vol. 171.-P. 98−102
  163. Rodriguez, S.O. Gastroesophageal reflux and allergic bronchial asthma / S.O. Rodriguez, J.R. Suarez, S.O. Morales, et al. // Rev. Alerg. Mex. 1999. — Vol. 46 (2). — P. 38—40
  164. Ruhl, C.E. Respiratory complications of gastroesophageal reflux disease (GERD) in a prospective population-based study / C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Gastroenterology. 1999. -Vol. 115.-P. A92
  165. Sano, H. The lung collectins, SP-A and SP-D, modulate pulmonary innate immunity / H. Sano, Y. Kuroki // Molecular Immunology. 2005. — Vol. 42(3). — P. 279−287
  166. Schneemann, M. Species differences in macrophage NO production are important / M. Schneemann, G. Schoedon // Nat. Immunol. 2002. — Vol.3. — P.102
  167. Schneemann, M. Macrophage biology and immunology: man is not a mouse / M. Schneemann, G. Schoedon // J. Leukoc. Biol. 2007. — Vol. 81. — P. 579
  168. Sethi, S. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi. J. Maloney, L. Grove, et al. // Respiratory Medicine COPD. 2006. — Vol. 1(4).-P. 144−145
  169. Sharma, M. Chemokines and their receptors: orchestrating a fine balance between health and disease / M. Sharma // Critical Reviews in biotechnology. 2009. — P. 1 — 22
  170. Shuxian, H. Inhibition of microglial cell RANTES production by IL-10 and TGF-b / H. Shuxian, C.C. Chao, L.C. Ehrlich, et al. // Journal of Leukocyte Biology. 1999. — Vol. 65. -P. 815−821
  171. Sieling, P.A. Immunosuppressive roles for IL-10 and IL-4 in human infection. In vitro modulation of T cell responses in leprosy / P.A. Sieling, J.S. Abrams, M. Yamamura, et al. // J Immunol.- 1993.-Vol. 150(12).-P. 5501−5510
  172. Sims, M.W. Chronic obstructive pulmonary disease and inhaled steroids alter surfactant protein D (SP-D) levels: a cross-sectional study / M.W. Sims, R.M. Tal-Singer, S. Kierstein, et al. // Respir Res. 2008. — Vol. 9(1). — P. 13
  173. Sin, D.D. Surfactant Protein D: A Lung Specific Biomarker in COPD?: Potential Biological Roles of SP-D in COPD / D.D. Sin, P. S. Pahlavan, P. S. Man, et al.// Ther Adv RespDis. 2008.-Vol. 2(2)-P. 65−74
  174. Sorensen, G.L. Genetic and environmental influences of surfactant protein D serum levels / G.L. Sorensen, J.B. Hjelmborg, K.O. Kyvik // AJP Lung Physiol. — 2006. — Vol. 290(5). -L1010-L1017
  175. Stangel, M. Normal polyclonal immunoglobulins ('IVIg') inhibit microglial phagocytosis in vitro / M. Stangel, E. Joly, N.J. Scolding, D.A.S. Compston // Journal of Neuroimmunology. 2000. — Vol. 106(1). — P. 137−144
  176. Stein, M.R. Gastroesophageal reflux disease and airway disease / Edited by Mark R. Stein. // CRC Press, 1999. p. 376
  177. St-Laurent, J. Alveolar macrophages subpopulations in bronchoalveolar lavage and induced sputum of asthmatic and control subjects / J. St-Laurent, V. Turmel, L.-Ph. Boulet, E. Bissonnette // Journal of Asthma. 2009. — Vol. 46 (1). — P. 1−8
  178. Stout, R.D. Macrophages sequentially change their functional phenotype in response to changes in microenvironmental influences / R.D. Stout, C. Jiang, B. Matta, et al. // J Immunol. 2005. — Vol. 175(1). — P. 342−349
  179. Stout, R.D. Functional plasticity of macrophages: reversible adaptation to changing microenvironments / R.D. Stout, J. Suttles // Journal of Leukocyte Biology. 2004. — Vol. 76(3).-P. 509−513
  180. Thomas, A.D. Gastroesophageal reflux-associated aspiration alters the immune response in asthma / A.D. Thomas, K.-Y. Su, J.-C. Chang, et al. // Surgical Endoscopy. -2010. Vol. 24(5). — P. 1066−10
  181. Thum, T. Expression of xenobiotic metabolizing enzymes in different lung compartments of smokers and non-smokers / T. Thum, V.J. Erpenbeck, J. Moeller, et al. // Environmental Health Perspectives. 2006. — Vol. 114(11). — P. 1655- 1661
  182. Tino, M.J. Surfactant proteins A and D specifically stimulate directed actin-based responses in alevolar macrophages / M.J. Tino, J.R. Wright // Am. J. Physiol. 1999. -Vol.276. — P. L164-L174
  183. Trost, M. The Phagosomal Proteome in Interferon-y-Activated Macrophages / M. Trost, L. English, S. Lemieux, et al. // Immunity. 2009. — Vol. 30(1). — P. 143−154
  184. Tuchman, D.N. Comparison of airway responses following tracheal or esophageal acidification in the cat / D.N. Tuchman, J.T. Boyle, A.I. Pack, et al. // Gastroenterology. -1984. Vol.87(4). — P. 872−81
  185. Umemura, N. Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells are pleiotropic-inflamed monocytes/macrophages that bear Ml- and M2-type characteristics / N. Umemura, M. Saio, T. Suwa, et al. // J. Leukoc. Biol. 2008. — Vol. 83(5). — P. 1136−1144
  186. Vignola, A.M. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma / A.M. Vignola, P. Chanez, A.M. Campbell, et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — Vol. 157.-P. 403−409
  187. Wang, J.Y. Allergen-induced bronchial inflammation is associated with decreased levels of surfactant proteins A and D in a murine model of asthma / J.Y. Wang, C.C. Shieh, C.K. Yu, H.Y. Lei// Clin Exp Allergy. 2001.-Vol. 31(4). — P. 652−662
  188. Wert, S.E. Increased metalloproteinase activity, oxidant production, and emphysema in surfactant protein D gene-inactivated mice / S.E. Wert, M. Yoshida, A.M. LeVine, et al. // PNAS. 2000. — Vol. 97(11). — P. 5972−5977
  189. Woodruff, P.G. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma / P.G. Woodruff, B. Modrek, D.F. Choy, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2009. Vol. 180(5). — P. 388−395
  190. Wright, J.R. Immunomodulatory functions of surfactant / J.R. Wright // Physiol Rev. -1997.-Vol. 77.-P. 931−962
  191. Wu, D.N. Effects of esophageal acidperfusion on cough responsiveness in patients with bronchial asthma / D.N. Wu, K. Yamauchi, H. Kobayashi, et al. // Chest. 2002. — Vol. 122(2).-P. 505−509
  192. Yoshida, M. Surfactant Protein D Regulates NF- Bhd Matrix Metalloproteinase Production in Alveolar Macrophages via Oxidant-Sensitive Pathways / M. Yoshida, Th.R. Korfhagen, J.A. Whitsett // The Journal of Immunology. 2001. — Vol. 166. — P. 7514−7519
  193. Yoshida, N. Inflammation and Oxidative Stress in Gastroesophageal Reflux Disease / N. Yoshida // J Clin Biochem Nutr. 2007. — Vol. 40(1). — Vol. 13−23
  194. Zeyda, M. Human adipose tissue macrophages are of an anti-inflammatory phenotype but capable of excessive pro-inflammatory mediator production / M. Zeyda, D. Farmer, J. Todoric, et al //. Int J Obes. 2007. — Vol. 31(9). — P. 1420−1428
  195. Zhang, L. Activity of pulmonary surfactant protein-D (SP-D) in vivo is dependent on oligomeric structure / L. Zhang, M. Ikegami, E.C. Crouch, et al. // J. Biol. Chem. 2001. -Vol. 276 (22).-P. 19 214−19 219
  196. Zhang, X. Lipopolysaccharide structure-function relationship in activation versus reprogramming of mouse peritoneal macrophages / X. Zhang, D.C. Morrison // J Leukoc Biol. 1993 — Vol. 54(5). — P. 444−50
  197. Zheng, L. Alveolar macrophage TNF-alpha release and BAL cell phenotypes in sarcoidosis / L. Zhaeng, H. Teschler, J. Guzman, et al // Am J Respir Crit Care Med. 1995. -Vol. 152(3).- 1061
  198. Zissel, G. Sarcoidosis—immunopathogenetic concepts / G. Zissel, A. Prasse, J. MullerQuernheim // J. Semin Respir Crit Care Med. 2007. — Vol. 28(1). — P. 3−14
Заполнить форму текущей работой

На отлично!