Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Новые методы синтеза и модификации индолов на основе ароматических изоцианидов

Диссертация: Новые методы синтеза и модификации индолов на основе ароматических изоцианидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая ценность работы. Разработаны эффективные препаративные методы, позволяющие синтезировать широкий ряд производных индола: индолатов, ЗН-индолов, изатинов и их анилов. Предложен новый метод синтеза трудно доступных N, N'-бис-арил-хинолин-3,4-диаминов. Для синтеза и модификации производных индола и имидазопиридинов использованы методы комбинаторной химии. Разработаны новые методики… Читать ещё >

Содержание

  • 1. синтез индолов
    • 1. 1. Основные методы синтеза индолов
    • 1. 2. Методы синтеза индолов, основанные на образовании двух связей
      • 1. 2. 1. Синтез Фишера и подобные методы
      • 1. 2. 2. Синтез Неницеску и подобные методы
      • 1. 2. 3. Синтезы с циклизацией [3+2]
      • 1. 2. 4. Синтезы с циклизацией [4+1 ]
    • 1. 3. Синтез индолов на основе изоцианидов
      • 1. 3. 1. Образование индолов при полимеризации изоцианидов (А)
      • 1. 3. 2. Синтезы индолов на основе реакций изоцианидов с электрофилами (А)
      • 1. 3. 3. Синтезы индолов на основе реакций изоцианидов с нуклеофилами (А)
      • 1. 3. 4. Синтезы индолов, основанные на внутримолекулярном присоединении изоцианидов к карбанионам (Б)
      • 1. 3. 5. Синтезы индолов, основанные на радикальных процессах с участием изоцианидов (Б)
    • 1. 4. Синтез 3-амино и 3-иминоиндолов и их потенциальная биологическая активность
      • 1. 4. 1. Синтез с построением индольного ядра
      • 1. 4. 2. Синтез без построения индольного ядра
  • 2. новые методы синтеза и модификации индолов на основе ароматических изоцианидов
    • 2. 1. Исследование реакции электрофильных ароматических изоцианидов с третичными аминами
      • 2. 1. 1. Исследование границ применимости реакции ароматических изоцианидов с третичными аминами
      • 2. 1. 2. Исследование механизма реакции электрофильных ароматических изоцианидов с третичными аминами
    • 2. 2. Изучение реакционной способности индолатов
      • 2. 2. 1. Новый метод синтеза ЗН-индолов
      • 2. 2. 2. Новый метод синтеза изатинов
    • 2. 3. Исследование реакции ароматических изоцианидов с азометинами
      • 2. 3. 1. Изучение трёхкомпонентной конденсации и синтез имидазо[1,2-а]пиридинов
      • 2. 3. 2. Изучение реакции ароматических изоцианидов с основаниями Шиффа
    • 2. 4. Модификация индолов с помощью реакции Уги
      • 2. 4. 1. Использование производных индола в качестве альдегидного компонента в реакции Уги
      • 2. 4. 2. Использование производных индола в качестве кислотного компонента в реакции Уги
      • 2. 4. 3. Использование производных индола в качестве изоцианидного компонента в реакции Уги
      • 2. 4. 4. Модификация изоцианоиндолатов
  • 3. экспериментальная часть
  • выводы

Новые методы синтеза и модификации индолов на основе ароматических изоцианидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В наше время как никогда остро стоит проблема обеспечения человечества лекарственными препаратами, что определяет постоянно растущий спрос на новые физиологически активные вещества. Последние достижения в этой области явились результатом тесной интеграции органической химии и биотехнологии. Бурное развитие новых методов скрининга привело к появлению систем, обладающих огромной производительностью (до 3−105 анализов в день). В свою очередь, расшифровка генома человека открывает доступ к большому числу новых мишеней для биологически активных соединений. Поэтому повышение эффективности органического синтеза выходит сейчас на первый план.

В настоящее время внимание учёных сосредоточено на поиске синтетических приёмов, позволяющих совершенствовать методы получения органических соединений. К таким приёмам можно отнести использование катализаторов, позволяющих проводить реакции диастерео-, энантиои региоселективно, усовершенствование методов выделения продуктов реакции, широкое использование полимерных материалов в качестве матриц и темплат для синтеза. Однако, реальный лабораторный синтез сложных органических соединений все еще далек от «идеального», который можно представить в виде схемы [1]:

100% выход пР°стои полное превращение реагентов однореакторный-*(Идеальныи1готовые, имеющиеся в наличии, исходные реагенты экологичный и «^ экономичный безопасный эффективный.

Чтобы добиться наибольшего приближения к «идеальному синтезу» необходимо оптимизировать следующие параметры: время, издержки, общий выход, простоту исполнения, безопасность и экологичность. Они определяют эффективность процесса по сравнению с другими.

В классической органической химии все стадии сложного синтеза обычно тщательно разделены, причем для каждого последующего превращения продукт подвергается очистке. Неизбежные потери на каждой операции приводят к резкому уменьшению выхода целевого продукта с ростом числа стадий. Кроме того, традиционная технология расходует большое количество небезопасных для природы органических растворителей, требует больших затрат энергии, времени и людских ресурсов. Принципиально новые подходы должны быть использованы для качественного изменения синтеза сложных органических соединений. Образцом могут служить самоорганизующиеся природные системы, обладающие способностью создавать сложные продукты с непревзойденной точностью, эффективностью и скоростью.

Тандемный (каскадный, домино) синтез — это процесс, включающий два и более связеобразующих превращения, которые протекают в одну стадию, в одинаковых условиях без добавления дополнительных реагентов и катализаторов и выделения промежуточных продуктов, причём последующая реакция является следствием образования реакционного центра в предыдущей. Обычно такой процесс начинается с инициации, в результате чего образуется реакционно-способный интермедиат, который, реагируя внутриили межмолекулярно, приводит к новому соединению в свою очередь подверженному дальнейшей модификации. В зависимости от реакций, входящих в тандем, в результате образуются одновременно несколько различных связей. Причем для внутримолекулярных тандемов (домино реакции) характерна высокая стереоселективность, связанная с пространственными ограничениями в ходе процесса. Межмолекулярные тандемные реакции (мультикомпонентные конденсации) отличаются необычайным разнообразием доступных с их помощью структур и простотой исполнения.

Описанные выше процессы более эффективны по сравнению с многостадийными синтезами, просты в исполнении и экономичны. Кроме того, они отличаются высокой экологичностью, что связано с минимизацией потерь реагентов, растворителей и катализаторов. Пластичность и простота многих тандемных превращений определили возможность их автоматизации, что позволяет получать библиотеки соединений (до 10 000 и более) самого разного строения за короткий период времени.

В последнее десятилетие изучение каскадных процессов стало одним из наиболее плодотворно развивающихся направлений органической химии. Анализ литературы показывает, что большинство открытых за последнее время новых реакций являются тандемами.

С помощью тандемных синтезов можно получать самые разные классы соединений, в том числе и гетероциклы. Последние имеют особую ценность для фармацевтической индустрии, так как примерно три четверти появившихся на рынке за последние годы новых препаратов являются гетероциклическими соединениями. Таким образом, разработка новых тандемных синтезов гетероциклов, в частности индолов, а также технологий, позволяющих получать комбинаторные библиотеки этих соединений, имеет важное практическое значение.

Целью работы явилось изучение новых методов синтеза и модификации производных индола на основе ароматических изоцианидов, а также разработка новых подходов к получению комбинаторных библиотек соединений, содержащих индольный цикл.

Новизна, научное значение работы. Подробно исследована реакция ароматических изоцианидов, содержащих электроноакцепторные заместители, с третичными аминами. Определено влияние заместителей в ароматическом кольце изоцианида и третичном амине на протекание процесса. На основе этой реакции разработан новый метод синтеза изо-цианои диизоцианоиндолатов исходя из легко доступных ароматических и алифатических изоцианидов. Показана возможность их модификации с помощью реакции Уги.

Впервые обнаружено, что при взаимодействии 4-нитрофенилизоцианида с вторичным амином происходит димеризация аддукта изоцианида с амином, в результате чего образуется 4-нитрофенил-[ 1,2-диморфолино-2-(4-нитрофенил)-имино-этилиден]амин.

Проведено детальное изучение химических свойств 2-триалкиламмонио-З-ариламиноиндолатов. Обнаружено, что их окисление и последующий гидролиз приводят к образованию изатинов. На основе этой реакции разработан принципиально новый метод синтеза изатинов, содержащих электроноакцепторные группы. Найдена и изучена реакция дезалкилирования индолатов, приводящая к 2-диалкиламино-З-арилимино-ЗН-индолам.

Впервые обнаружено, что в отличие от алифатических изоцианидов, взаимодействие ароматических изоцианидов с основаниями Шиффа приводит к не описанным ранее N, N' -бис-арил-хинолин-3,4-диаминам.

Практическая ценность работы. Разработаны эффективные препаративные методы, позволяющие синтезировать широкий ряд производных индола: индолатов, ЗН-индолов, изатинов и их анилов. Предложен новый метод синтеза трудно доступных N, N'-бис-арил-хинолин-3,4-диаминов. Для синтеза и модификации производных индола и имидазопиридинов использованы методы комбинаторной химии. Разработаны новые методики получения этих соединений, адаптированные к полуавтоматическому синтезупроведено изучение эффективности использования различных индольных реагентов в комбинаторной химии, в том числе содержащих фрагменты природных оптически активных веществ. Наработан ряд соединений для биологического скрининга.

Работа состоит из введения, трёх глав и приложения.

Первая глава содержит обзор литературы, посвященный общим вопросам синтеза индолов, а также особенностям получения индольных соединений на базе тандемных реакций. В этом обзоре особое внимание уделено методам, основанным на реакциях изо6 цианидов. Кроме того, подробно рассмотрены способы получения 3-аминои 3-имино-индолов и их биологическая активность.

Вторая глава посвящена изучению реакций электрофильных ароматических изо-цианидов с третичными аминами, а также новым методам модификации полученных в результате индолатов. Особое внимание уделено их окислению и дезалкилированию. Кроме того, рассмотрены реакции нуклеофильных ароматических изоцианидов с азоме-тинами. В данной главе описаны новые комбинаторные методики получения имидазопи-ридинов и широкого ряда производных индола.

Третья глава содержит экспериментальную часть.

Работа включает выводы и приложение, в котором приведены данные рентгеност-руктурного анализа.

Выводы.

1. Изучена зависимость продолжительности реакции ароматических изоцианидов с третичными аминами и выходов индолатов от заместителей в бензольном кольце изоцианида. Показано, что скорость реакции падает при уменьшении электроноакцепторного характера заместителей в бензольном цикле.

2. Установлено, что на направление реакции ароматических изоцианидов с третичными аминами оказывает влияние как электроноакцепторность заместителя, так и его положение в алкильной цепочке третичного амина (а, Р или у). Влияние заместителя в третичном амине ослабевает при удалении его от реакционного центра.

3. На основе выявленных закономерностей разработан оригинальный метод синтеза изоцианои диизоцианоиндолатов из легкодоступных ароматических и алифатических изоцианидов.

4. Обнаружена новая реакция 4-нитрофенилизоцианида с морфолином, сопровождающаяся димеризацией первичного аддукта изоцианида с амином.

5. Обнаружен новый вариант реакции ароматических изоцианидов с третичными аминамивзаимодействие с 1-бензилдиалкиламинами. Показано, что ключевой стадией образования 2-диалкиламино-З-арилимино-ЗН-индолов в этой реакции является отщепление бензильной группы от промежуточно образующегося индолата.

6. Найдено, что окисление и последующий гидролиз индолатов приводит к образованию изатинов. На базе этой реакции разработан принципиально новый, двухстадийный метод синтеза изатинов из легко доступных ароматических формамидов.

7. Обнаружен новый вариант реакции изоцианидов с основаниями Шиффа. Показано, что в случае ароматических изоцианидов основным продуктом этого взаимодействия являются N, N' -бисарил-хинолин-3,4-диамины.

8. Разработана удобная полуавтоматическая методика синтеза имидазо[1,2-а]пиридинов, пригодная для наработки широкого ряда этих соединений для биологического скрининга.

9. Для модификации производных индола применены методы комбинаторной химии. Проведено изучение эффективности использования различных индольных реагентов, в том числе содержащих фрагменты природных оптически активных веществ, в реакции Уги. Разработаны удобные полуавтоматические методы модификации впервые полученных изоцианоиндолов с помощью этой реакции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Wender Р.А., Handy S.T., Wright D.L. Towards the ideal synthesis // Chem. Ind.-1997.-P. 765.
  2. Gribble G.W. Recent developments in indole ring synthesis-methodology and applications //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 2000,-P. 1045−1075.
  3. Pindur U. and Adam R. First synthesis of (E)-3-(l-methylindolyl)allyl alkoholes as potential enophiles for intramolecular Diels-Alder reactions // J. Heterocycl. Chem.- 1988,-Vol. 25,-P. 1.
  4. Indoles / Sundberg R.J.- San Diego: Academic Press, 1996.
  5. Gilchrist T.L. Synthesis of aromatic heterocycles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, — 1999,-P. 2848.6. ^ Юровская M.A. Синтезы алкилиндолов // ХГС.- 1987.-№ 9.-С. 1155−1172.
  6. Trost В.М., Reiffen М., Grimmin М. Thionium ions as reactive carbonyl equivalents in cyclization reactions // J. Amer. Chem. Soc.- 1979, — Vol. 101, — P. 257.
  7. С.П., Бундель Ю. Г. Новый синтез индолов // ДАН, — 1985, — Т. 281.- С. 585.
  8. М.А., Чертков В. А., Афанасьев А. З., Иенкина Ф. В., Бундель Ю. Г. Синтез индолов из солей пиридиния // ХГС, — 1985, — № 4, — С. 509.
  9. Sakagami Н. and Ogasawara К. Lipase-mediated synthesis of enantiopure N-carbobenzoxy-3-hydroxy-l, 2,3,4-tetrahydro-pyridines from 3-hydroxypiridine // Heterocycles.- 1999, — Vol. 51.-P. 1131.
  10. Piozzi F., Langella M.R. Formation of isomeric indoles in the Madelung synthesis // Gazz. Chim. Ital.- 1963, — Vol. 93, — P. 1392.
  11. Houlihan W.J., Parrino V.A., Uike Y.J. Lithiathion of N-(2-alkylphenyl)alkanamides and rilated compounds. A modified Madelung indole synthesis // J. Org. Chem.- 1981, — Vol. 46,-P. 4511.
  12. Miyashita K., Kondoh K., Tsushiya H. Novel indole-ring formation by thermolysis of 2-(N-acylamino)-benzylphosphonium salts. Effective synthesis of 2-trifluoromethylindoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1996.-№ 11.-P, 1261.
  13. Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы / Под ред. акад. Н.К. КочетковаМ.: «Химия», — 1985, — Т. 8, — 752 с.
  14. Odle R., Blevins В., Ratcliff M., Hegedus L.S. Conversion of 2-halo-N-allylanilines to indoles via palladium (0) oxidative addition-insertion reaction // J. Org. Chem.- 1980, — Vol. 45, № 13,-P. 2709.
  15. Norlander J.E., Catalone D.B., Kotian K.D., Stevens R.M., Haky J.E. Synthesis of indoles from N-(trifluoroacetyl)-2-anilino acetales // J. Org. Chem.-1981, — Vol. 46, № 4, — P. 778.
  16. Murphy J. A., Scott K.A., Sinclair R.S., Lewis N. A new synthesis of indoles // Tetrahedron Lett.- 1997, — Vol. 38, № 41.- P. 7295−7298.
  17. Kizil M., Lampard C., Murphy J.A. Studies of the tetrathiafulvalene mediated radical-polar croccover reaction directed toward the total synthesis of alkaloid natural products // Tetrahedron Lett.- 1996, — Vol. 37, — P. 2511.
  18. Padwa A., Carlsen P.H.J. On the thermal transformation of allyl substituted 2H-azirines to pyridines // Tetrahedron Lett.- 1978, — № 5, — P.433.
  19. Tercel M., Gieseg M.A., Denny W.A. and Wilson W.R. Synthesis and cytotoxity of amino-seco-DSA: An amino analogue of the DNA alkylating agent duocarmycin SA // J. Org. Chem.- 1999, — Vol. 64, № 16, — P. 5946.
  20. Magnus P. and Mansley Т.Е. Synthesis of nodulisporic acid by the Hemetsberger protocol // Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40, — 6909.
  21. Huisgen R., Koenig H. RingschluBreaktionen zu N-Methyl-indolin und N-Methyl-tetrahydrochinolin und ihr Chemismus // Chem. Ber.- 1959, — Bd. 92, — S. 203.
  22. Huisgen R., Koenig H. Kinetic der RingschluBreaktionen zu N-Methyl-indolin und N-Methyl-tetrahydrochinolin // Chem. Ber.- 1959, — Bd. 92, — S. 424.
  23. Fleming I., Woolies M.J. A Benzyne route to indole from o- or m-bromaryl ketones // J. Chem. Soc., Perkin 1, — 1979, — № 3.- P. 827.
  24. Lipinska Т., Guibe-Jampel E., Petit A. and Loupi A. Synthesis of 2-(2-pyridyl)indoles under microwave conditions with use of montmorillonite clay and ZnCh // Synth. Commun.- 1999, — Vol. 29,-P. 1349.
  25. Penieres G., Mirands R., Garcia J., Aceves J. and Delgado F. Modification of the Fischer indole synthesis // Heterocycl. Commun.- 1996, — Vol. 2, — 401.
  26. Maruoka K., Masataka O. and Yamamoto H. Regioselective Fischer indole synthesis mediated by organoaluminium amides // J. Org. Chem.- 1993, — Vol. 58, — P. 7638.
  27. Hutchins S.M. and Chapman K.T. Fischer indole synthesis on a solid support // Tetrahedron Lett.- Vol. 37, № 28, — P. 4869.
  28. Gan Т., Liu R, Yu P., Zhao S. and Cook J. Enantiospecific synthesis of optically active 6-methoxytryptophan derivatives and total synthesis of tryptostatin A1 // J. Org. Chem.-1997,-P. 9298.
  29. Zhang Z. P, Tillekerante L.M.V. and Hudson R.A. An unusual product in a Doebner-von Miller quinoline synthesis // Tetrahedron Lett.- 1998, — Vol. 39, — P. 5133.
  30. Zhang L., Meier W., Wats E., Costello T.D. and Ma P. Pictet-Spengler riaction in trifluoroacetic acid. Large scale synthesis of pyridoindolobenzodiazepine as an atypical antipsyhotic agent // Tetrahedron Lett.- 1995, — Vol 36, № 46, — P. 8387.
  31. Gassman P., van Bergen T.J., Gilbert D P. and Berkeley W. A General method for the synthesis of indoles // J. Amer. Chem. Soc.- 1974, — Vol. 96, № 17, — P. 5495.
  32. Baudin J.-B. and Julia S.A. Synthesis of indoles from N-aryl-l-alkenyl-sulphinamides // Tetrahedron Lett.- 1986, — Vol. 27, № 7, — P. 837.
  33. Baudin J.-B., Commenil M.-G., Julia S.A., Lome R. and Mauclaire T. Substituted N-aryl alk-l-enesulfmamides: preparation, properties and convertion into the corresponding indole compounds // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1996, — Vol. 133, — P. 329.
  34. Bartoli G., Bosco M., Dalpozzo R., Palmieri G. and Marcantoni E. Reactivity of nitro- and nitroso-arenes with vinyl Grignard reagents: synthesis of 2-(trimethylsilyl)indoles // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1,-1991,-P. 2757.
  35. Balasubramanian T. and Balasubramanian K.K. Tandem transformations of N-alkyl-N-allenylmethylanilines to N-alkyl-2-ethenylindoles // J. Chem. Soc, Chem. Commun.-1994,-P. 1237.
  36. Pawlak J. M, Khau V. V, Hutchison D.R. and Martinelli M.J. A practical Nenitzescu-based synthesis of LY311727, the first potent and selective s-PLA2 inhibitor // J. Org. Chem. -1996, — Vol. 61.-P. 9055.
  37. Wender P. A. and White A.W. Methodology for the facile and regio-controlled synthesis of indoles // Tetrahedron.- 1983, — Vol. 39, № 22.- P. 3767.
  38. Kumar K. and Ishar M.P.S. Tandem reorganization of 1,3-dipolar cycloadducts of 5-(4-oxo-4Hl.benzopyran-3-yl)-N-phenylnitrone and allenic esters, leading to novel functionalized benzo[b]indolizines // Tetrahedrone Lett.- 1999, — Vol. 40, — P. 175.
  39. Larock R. C, Yum E.K. and Reflik M.D. Sunthesis of 2,3-disubstituted indoles via palladium-catalyzed annulation of internal alkynes // J. Org. Chem.- 1998, — Vol. 63, — P. 7652.
  40. Wang Y. and Huang T.-N. Solid-Phase Synthesis of heterocycles via palladium-catalyzed annulation // Tetrahedron Lett.- 1998, — Vol. 39, — P. 9605.
  41. Smith A. L, Stevenson G. I, Swain C.J. and Castro J.L. Traceless solid phase synthesis of 2,3-disubstituted indoles // Tetrahedron Lett.- 1998, — Vol. 39, — P. 8317.
  42. Zenner J.M. and Larock R.C. Palladium-catalyzed, assymmetric hetero and carboannulation of allenes using functionally-substituted aryl and vinylic iodides // J. Org. Chem.- 1999, — Vol. 64, № 20,-P. 7312.
  43. Samizu K. and Ogasawara K. Generality and mechanism of homobenzylic-homoallylic hydrogenolysis of 5-aryl-4,5-dihydro-l, 3-dioxepins // Synlett.- 1994 P. 499.
  44. Chen C, Lieberman D. R, Larsen R. D, Verhoeven T.R. and Reider P.J. Syntheses of indoles via a palladium-catalyzed annulation between iodoanilines and ketones // J. Org. Chem.- 1997, — Vol. 62, — P. 2676.
  45. Shim SC., Youn Y.Z., Lee D.y., Kim T. J, Cho C.S., Uemura S. and Watanabe Y.// Synth. Commun.- 1996, — Vol. 26, — P. 1349.
  46. Cho C.S., Lim S.C., Shim S.C., Kim T.J. and Choi H.J. Ruthenium-catalysed synthesis of indoles from anilines and trialkanolamines in the presence of tin (II) chloride dihydrate // Chem. Commun.- 1998,-P. 995.
  47. Croce P. D., Ferraccioli R. and La Rosa C. Reactivity of l-aryl-4-dimethylamino-2-phenyl-l, 3-diaza-l, 3-butadienes towards dienophiles, 1,3-dipoles and carbanions // Heterocycles.-1996,-Vol. 43,-P. 2397.
  48. Cheng Y., Goon S. and Meth-Cohn O. Unpoled Vilsmeier reagent. The chemistry of aminocholorocarbenes derived from Vilsmeier reagents by the action of bases // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, — 1998,-P. 1619.
  49. Meyh-Cohn 0. and Goon S. Synthetic applications of unpoled Vilsmeier reagents a new simple one-pot route to isatins from formanilides // Tetrahedron Lett.- 1996, — Vol. 37, № 52,-P. 9381.
  50. Rigby J.H., Cavezza A. and Heeg M.J. Asymmetric induction in 1+4. cycloadditions of vinyl isocyanates with chiral nucleophilic carbenes // Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40, — P. 2473.
  51. Rigby J.H. and Danca M.D. Rapid construction of isatin derivatives via addiyion of bis (alkylthio)carbenes to aryl isocyanates // Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40, — P. 6891.
  52. Rigby J.H., Laurent S., Cavezza A. and Heeg M.J. Construction of the azepinoindole core tricycle of the Stemona alkaloids // J. Org. Chem.- 1998, — Vol. 63, — P. 5587.
  53. Rigby J.H., Cavezza A. and Ahmed G. Nucleophilic carbenes in orgenic synthesis. Construction of functionalized hydroindolones via a novel reaction pathway of dimethoxycarbene//J. Arm. Chem. Soc.- 1996,-Vol. 118,-P. 12 848.
  54. Hofmann A.W. Die Umsetzung von Aniline mit Chloroform // J. Liebigs Ann. Chem.-1867,-Bd. 144,-S. 114.
  55. Grundmann C. Uber die Spontane Polymerisation des Phenylisocyanides- ein neuer Weg in die Indigo-Reihe // Chem. Ber.- 1958, — Bd. 91, — S. 1380.
  56. M.H. О попытке синтеза кетонов циклопентенового ряда // ЖОХ, — 1947, — Т. 17, № 7−9,-С. 1516.
  57. Химия карбенов / Нефёдов О. М., Иоффе А. И., Мечников Л.Г.- М.: Химия, 1990, — 304 е.- ISBN 5−7245−0568, — С. 61−65.
  58. Obata N. The cycloaddition reaction of isonitrile to ketenimine formed by the reaction of isonitrile with carbene // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1975, — Vol. 48, № 8, — P. 2287.
  59. Passerini M, Neri A. Isonitriles (XX) reaction between naphtols and aromatic isonitriles // Gazz. Chim. Ital.- 1934, — Vol. 64, — P. 934.
  60. Zeeh B. Additions Reaktionen zwisden Isocyaniden und Doppelbindungssystemen // Synthesis.- 1969, — № 10, — P. 65.
  61. Heinen H. and Anmann R. Organische Synthesen mit Ubergangsmetallokomplexen 15. 3-Amino-2-aroylindole, 2-Alkylidenindolenine, Pyrazino-diindole und Azetidine aus Arylisocyaniden und Carbenkomplexen // Chem. Ber.- 1986, — Bd. 119, № 7, — S. 2289.
  62. Deyrup J. A, Vestling M. M, Hagan W.V. and Yun H.Y. Reaction of imines with t-butyl isocyanide // Tetrahedron.- 1969, — Vol. 25, — P. 1467.
  63. Domling A. and Ugi I. Multicomponent reaction with isocyanides // Angew. Chem. Int. Ed.-2000,-Bd. 39,-P. 3168.
  64. Zeeh B. Synthese von 3H-Indol-Derivaten aus Aromatischen Isonitrilen und Aliphatischen Ketonen// Chem. Ber.- 1968, — Bd. 101, — S. 1753.
  65. Zeeh B. Zur Reaktion von Ketonen mit Aromatischen Isocyaniden unter Bortrifluorid-Katalyse // Chem. Ber.- 1969, — Bd. 102, — S. 1876.
  66. Mironov M. A. and Mokrushin V.S. Reaction of aromatic isocyanides with triethylamine: a new method for the synthesis of indole betaines // Mendeleev Commun.- 1998, — P. 242.
  67. M.A. Реакции активированных изоцианидов с N- и С-нуклеофилами. Дисс. канд хим. наук. Екатеринбург. УГТУ-УПИ, 1999, — 142 с.
  68. Ito Y, Kobayashi К, Seco N. and Saegusa Т. Indole syntheses utilizing o-methylphenyl isocyanides//Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1984, — Vol. 57, № 1.-P. 73.
  69. Ito Y, Kobayashi K. and Saegusa T. An efficient synthesis of indoles // J. Am. Chem. Soc.- 1977, — Vol. 99, № 10, P. 3532.
  70. Ito Y, Kobayashi K. and Saegusa T. Reaction of o-tolyl isocyanide with isocyanate and isotiocyanate syntheses of N-substituted indole-3-carboxamides and indole-3-tiocarboxamides//Tetrahedron Lett.- 1979,-Vol. 12, — P. 1039.
  71. Ito Y, Kobayashi K, Seco N. and Saegusa T. An one-pot synthesis of 3-alkylindoles from o-tolyl isocyanides // Chem. Lett.- 1979, — P. 1273.
  72. Ito Y, Kobayashi K. and Saegusa T. Indole syntheses with o-tolyl isocyanide. 3-Acylindoles and 2-substituted indoles // J. Org. Chem.- 1979, — Vol. 44, № 12, — P. 2030.
  73. Ito Y, Kobayashi K. and Saegusa T. Synthesis of N-formylindoline derivatives by lewis acid catalyzed cyclization of o-(2-hydroxyalkyl)phenyl isocyanides // Chem. Lett.- 1980,-P. 1563.
  74. Ito Y, Inubushi Y, Sugaya T, Kobayashi K, and Saegusa T. Synthesis of indole derivatives by СигО-catalyzed cyclization of o-(a-Cyanoalkyl)phenyl and o-amethoxycarbonyl)alkyl.phenyl isocyanides//Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1978, — Vol. 51, № 4,-P. 1186.
  75. Wojciechowski K. and Makosza M. New synthesis of substituted indole derivatives via vicarius nucleophilic substitution of hydrogen // Tetrahedron Lett.- 1984, — Vol. 25, № 42,-P. 4793.
  76. Makosza M., Stalewski J., Wojciechowski K. and Danikiewicz W, Synthesis of a 1,3,4,5-tetrahydrobenzcd.indole via the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen // Tetrahedron.- 1997,-Vol. 53.-P. 193.
  77. Fukuyama T. Chen X. and Peng G. A novel yin-mediates indole synthesis // J. Am. Chem. Soc.- 1994, — Vol. 116,-P. 3127.
  78. Fukuyama T. Novel total synthesis indole alkaloids // J. Heterocycl. Chem.- 1998, — Vol. 35,-P. 1043.
  79. Peng G., Kobayashi S., Fukuyama T. Efficient total synthesis of (+/-)-vincadifformine and (-)-tabersonine//Tetrahedron Lett.- 1999,-Vol. 40,-P. 1519.
  80. Shinada Т., Miyachi M., Itagaki Y., Naoki H., Yoshihara K. and Nakajima T. Facile synthesis of 6-hydroxyindole-3-acetic acide: on the structure of the aromatic subunit of nephilatoxine-1−6 // Tetrahedron Lett.- 1996, — Vol. 37, № 39, — P. 7099.
  81. Rainier J.D., Kennedy A.R. and Chase E. An isonitrile-alkyne cascade to di-substituted indoles // Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40, — P. 6325.
  82. Rainier J.D. and Kennedy A.R. Cascade to substituted indole // J. Org. Chem.- 2000,-Vol. 65,-P. 6213.
  83. Kliegman J.M. and Barnes R.K. Glyoxal derivatives. III. The reaction of glyoxal with some secondary amines // J. Heterocycl. Chem.- 1970, — Vol. 7, № 5, — P. 1153.
  84. Ferruti P., Fere A., Bettelli A., Zocchi M., Tieghi G. and Albinati A. Substituted 3-aminoindoles and N-alkylanilines: crystal structure of 5-chloro-3-(4-chloro-N-methylanilino)-l-methylindole // J. Chim. Soc., Perkin Trans. 1, — 1972,-№ 16,-P. 2001.
  85. Sannicolo F. New heterocyclic syntheses from benzil dianils // J. Org. Chem.- 1983, — Vol. 48,-P. 2924.
  86. Goghari M.N. and Parikh A.R. A new method for the synthesis of indoles: preparation and antimicrobal activity of 3-amino-2-aryl-5-(phenylsulfonyl)indoles // J. Inst. Chem. (India).-1979,-Vol.51, № 4.-P. 143.
  87. Chauhan N. A. and Parikh A.R. Studies on indoles preparation and antimicrobial activity of 2-p-N, N-bis-(2'-chloroethyl)aminophenyl.-3-aminoindoles // Acta Cienc. Indica, Chem.-1989, — Vol. 15, № 3,-P. 301.
  88. Bestmann von H.J., Wilhelm E. und Schmid G. Termische Umlagerung von Tetrakis (phenylimino)cyclobutan und Kristallstruktur von Tetraphenylquadratsaureamudin //Angew. Chem.- 1980,-Bd. 92, № 12, — S. 1045.
  89. Langer P. and Doring M. Efficient and stereoselective syntheses of (3-imino-2,3-dihydro-lH-indol-2-ylidene)acetonitriles and -sulfones // Synlett.-1998.- P. 396.
  90. Angeli M. and Moreli T. The reaction of 2-phenylindole with nitrosobenzene // Atti. reale accad. Lincei.- 1908,-Vol. 17,1.-P. 697.
  91. ColonnaM. and Monti A. Enamines, Analogs and synthesis. V. Reaction of 2-phenylindole N-oxides with nitroso compounds // Gazz. Chim. Ital.-1961, — Vol. 91, — P. 914.
  92. Colonna M. and Bruni P. Alkene analogs and their synthesis. XIX. Reactions of 1-hydroxy-2-phenylindole with nitroso compounds (electron-transfer processes) // Gazz. Chim. Ital.- 1967.-Vol. 97, № 11,-P. 1569.
  93. Pentimalli L., Milani G. and Biavati F. Cationic dyes with an indamine structure // Ann. Chim.- 1980, — Vol. 70, № 1−2,-P. 9.
  94. B.C., Гунар В. И., Балякина M.B. и Суворов Н.Н. Производные индола. CXVI. О получении и некоторых свойствах 3-аминоиндолов // ХГС, — 1978, — № 7, — С. 939.
  95. Berti С., Creci L., Andruzzi R. and Trazza A. Direct amination. Part 2. Reaction of 2-phenylindole with primary aromatic amines. A chemical and electrochemical investigation // J. Chem Soc. Perkin Trans. 1, — 1986, — № 4, — P. 607.
  96. M., Greci L. 2-Phenyl-3-diazoindolenine reaction with aromatic primary amines // Gazz. Chim. Ital.-1971, — Vol. 101, № 4. p. 293.
  97. Dave V. and Warnhoff W. New reactions of 2-substituted indoles // Can. J. Chem.- 1976,-Vol. 54.-P. 1021.
  98. B.C., Ярославский И. С., Суворов Н. Н. Реакция а-(3-индолил)нитронов с арилизоцианатами, включающая миграцию индольного остатка // ЖорХ, — 1985, — Т. XXI, Вып. 3,-С. 601.
  99. Colonna М., Greci L. Arylhydrazines and 2-phenyl-3-aminoindoles in reactions with 2-phenyl-3-indoleninone and its azine (electron-transfer processes) // Gazz. Chim. Ital-1969, — Vol. 99, № 8−9,-P. 940.
  100. Colonna M, Greci L. 2-Phenyl-3-aminoindoles in electron-transfer reactions with electron acceptors // Gazz. Chim. Ital.- 1969, — Vol. 99, № 8−9, — P. 1264.
  101. Marchetti L, Greci L. and Tosi G. Substituent effect on oxidation of 3-arylaminoindoles // Gazz. Chim. Ital.- 1970, — Vol. 100, № 8−9, — P. 770.
  102. Colonna M, Greci L. and Padovano G. Reaction of 2-phenylindole and its electron-rich derivatives with nitrosoindolizine in the presence of acylating agents // Gazz. Chim. Ital.-1971, — Vol. 101, № l.-P. 81.
  103. Andruzzi R. and Trazza A. Anodic oxidation mechanism of 3-arylaminoindoles at a rotating and at a (new type of) pulsing platinum electrode in dipolar aprotic solvents // J. Electroanal. Chem.- 1978,-Vol. 86,-P. 201.
  104. Colonna M, Greci L. Arylhydrazines and l-hydroxy-2-phenylindoles in reactions with 2-phenyl-3-aminoindoles and their N-oxides (electron-transfer processes) // Gazz. Chim. Ital.- 1969, — Vol. 99, № 8−9, — P. 895.
  105. Andruzzi R, Berti C, Greci L. and Trazza A. Direct amination of l-hydroxy-2-phenylindole by anodic oxydation. A new synthesis of 2-phenyl-3-arylimino-3H-indole 1-oxides//J. Chem. Res. Synop.-1983.-№ 10.-P. 256.
  106. Madelung W. Uber neue Indigo-Synthesen // J. Liebigs Ann. Chem.- 1914, — Vol. 405, — S. 92.
  107. Richman R.J. and Hassner A. The chemistry of 3-oxo-2-phenylindolenine // J. Org. Chem.-1968, — Vol. 35, № 6, — P. 2548.
  108. Schmitt J, Perrin C, Langlois M. and Suquet M. Indoles. Preparation of substituted 2-aryl-3H-indole-3-ones // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1969, — № 4, — P. 1227.
  109. Capuano A. and Capuano S. Some derivatives of P-diazo-a-phenylindole // Gazz. Chim. Ital.- 1937, — Vol. 67,-P. 633.
  110. Huang-Hsinmin and Mann F.G. 1,2-Disubstituted 3-aminoindoles. Part I. Preparation and reactions // J. Chem. Soc.- 1949, — P. 2903.
  111. Schmitt J, Perrin C, Langlois M. and Callet G. 3-Aminoindoles and 3-imino-3H-indoles // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1969, — № 6, — P. 2004.
  112. Курило Г. Н, Бояринчева O. H, Берлянд Е. А, Либерман С. С, Гринёв А. Н. Производные 2-карбэтокси-З-аминоиндола с противовоспалительным эффектом // Открытия. Изобретения. Промышленные образцы. Товарные знаки, — 1984, — № 23, — С. 189.
  113. De Jongh D.K. and Van Proosdij-Hartzema E.G. Synthetic oxytocics. II. Pharmacology of 3-(l-piperidylmethyl)indoles and related compounds // J. Pharmacol. Exptl. Therap.-1952,-Vol. 105,-P. 130.
  114. Erdtman H. Methylation of a-Methyl-J3-aminoindole. Preparation of a new isomer of gramine (donaxine) // Chem. Ber.- 1936, — Bd. 69, — S. 2482.
  115. Eberson L. Experimental evidence for an electron-transfer mechanism in the reaction between 2-phenyl-3-(phenylimino)-3H-indole and Grignard reagents: application of the Marcus theory // J. Org. Chem.- 1984, — Vol. 49, — P. 2135.
  116. Edenborough M. S. and Herbert R. B. Naturally occurring isocyanides // Nat. Prod. Rep.-1988,-Vol. 5,№ 3.-P. 229.
  117. Evans J. R., Napier E. J. and Yates P. Isolation of a new antibiotic from a species of Pseudomonas // J. Antibiot.- 1976, — Vol. 29.- P. 850.
  118. Wentrup C., Stutz U. and Wollweber H-J. Synthese von aryl- und heteroarylisocyaniden aus nitrosoverbindungen// Angew. Chem.- 1978, — Bd. 90, № 9, — S. 731.
  119. Ugi I., Felzer U., Eholzer R. Isonitril-Synthesen // Angew. Chem.- 1965.-Bd. 77, № 11.- S. 492.
  120. Madelung W. und Tencer M. Uber einige reactionen des indoles // Chem. Ber.- 1915, — Bd. 48, № 8, — S. 953.
  121. Allen F.H., Kennard O., Watson D.G., Brammer L., Orpin A.G., Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds // J. Chem Soc., Perkin Trans. II, — 1987.-№ 12.- P. 1.
  122. Изатин и его производные / Жунгиету Г. И., Рехтер М. А. Кишинев: Штиинца, 1977.-210 с.
  123. Groebke К, Weber L. and Mehlin F. Synthesis of imidazol, 2-a. annulated pyridines, pyrazines and pyrimidines by a novel three-component condensation // Synlett.- 1998, — P. 661.
  124. Blackburn C. A three-component solid-phase synthesis of 3-aminoimidazol, 2-a.azines // Tetrahedron Lett.- 1998, — Vol. 39, — P. 5469−5472.
  125. Yamamoto I. and Gotoh H. Reaction of carbodiimide with aldehyde // J. Org. Chem.-1974, — Vol. 39, № 24,-P. 3516.
  126. Short K. M, Mjalli A.M. A solid-phase combinatorial method for the synthesis of novel 5-and 6-member ring lactams // Tetrahedron Lett.- 1998, — Vol. 38, № 3, — P. 359.
  127. Waki M. and Meienhofer J. Racemization in peptide synthesis by the Ugi reaction // Chem. Lett.- 1979.-Ж7.-Р. 823.
  128. Bradley H, Fitzpatrick G, Glass K, Kunz H, Murphy P. Application of Ugi reaction in synthesis of divalent neoglycoconjugates: evidence that the sugars are presented in restricted conformation // Org. Lett. 2001 Vol. 3, № 17 — P.2629.
  129. Терентьев П. Б, Станкявичюс А. П. Масс-спектрометрический анализ биологически активных азотистых оснований, — 1987, — Вильнюс: Мокслас.- С. 143.
  130. Ugi I. and Hanusch-Kompa С. Multi-component reactions 13: synthesis of y-lactams as part of multi-ring system via Ugi-4-centre-3-component reaction // Tetrahedron Lett.-1998,-Vol. 39, № 18, — P. 2725.
  131. Ugi I. Von Isocyaniden via Vierkomponenten-Kondensationen zu Antibiotika-Synthesen // Angew. Chem.- 1982,-Bd. 94, № 10, — S. 826.
  132. Пат. 3 567 382. США//РЖХим.-1971.-24Г 334.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!