Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Экспериментальное обоснование методологических подходов к оценке эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных канал

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В практическом отношении подобные соединения рассматриваются в качестве модельных веществ как для поиска эффективных направлений противосудорожной терапии (Boskovic В. et al, 1978; Pagliusi S.R. et al, 1983; Bernasconi R. et al., 1988; Abe T. et al., 1990; Головко А. И. и соавт., 1996; Гладких В. Д. и соавт., 2003; Иванов М. Б. и соавт., 2004; Семёнов Е. В., 2004), так и для изыскания новых… Читать ещё >

Содержание

  • СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
  • ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ВОЗМОЖНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ДЕЕСПОСОБНОСТИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ БЛОКАТОРАМИ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ (обзор литературы)
    • 1. 1. Физиологически активные вещества, нарушающие функционирование ГАМК-ергической нейротрансмиссии и экспериментальные методы оценки дееспособности^ при отравлении ими

    1.2. Обоснование выбора фармакологических препаратов с выраженной антигипоксантной и антиоксидантной активностью-для коррекции нарушений дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

    ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

    ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ НА СОСТОЯНИЕ МЫШЕЧНОГО ТОНУСА, КООРДИНАЦИЮ ДВИЖЕНИЙ, ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ И СТРУКТУРУ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ.

    3.1. Определение острой токсичности блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

    3.2. Влияние блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов на состояние мышечного тонуса и координацию движения белых мышей.

    3.3. Влияние блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов на продолжительность плавания белых мышей.

    3.4. Влияние блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов на структуру индивидуального поведения белых мышей в условиях «открытого поля».

    3.5. Обоснование возможности использования комплекса методов оценки индивидуальных форм поведения, состояния мышечного тонуса, координации движения и физической работоспособности для моделирования нарушений дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

    ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ, УСКОРЯЮЩИХ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ДЕЕСПОСОБНОСТИ ПОСЛЕ ОТРАВЛЕНИЙ МОДЕЛЬНЫМ БЛОКАТОРОМ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ НЕЙРОНАЛЬНЫХ МЕМБРАН.

    4.1. Влияние исследуемых фармакологических препаратов на восстановление мышечного тонуса и координацию движений белых мышей после отравления модельным ГАМК-литиком.

    4.2. Влияние исследуемых фармакологических препаратов на восстановление физической работоспособности белых мышей после отравления модельным ГАМК-литиком.

    4.3. Влияние исследуемых фармакологических препаратов на структуру индивидуального поведения белых мышей после отравления модельным ГАМК-литиком.

Экспериментальное обоснование методологических подходов к оценке эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных канал (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Высокая значимость ГАМК-ергической нейротрансмиссии в регуляции жизнедеятельности организма млекопитающих определяет возрастающий интерес нейробиологов, нейрохимиков, фармакологов и токсикологов к физиологически активным веществам (ФАВ), модулирующим её активность. Среди ФАВ, обладающих способностью блокировать ГАМК-ергическую нейропередачу, особое внимание исследователей привлекает группа так называемых конвульсантов «клеточной структуры» («caqe convulsants»). К их числу относятся полихлорциклоалканы, адамантановые, атрановые соединения, производные 2,6,7 — триоксабицикло [2.2.2] октанов, норборнанов и пр. (Мартынов И.В. и соавт., 1989). Обладая широким спектром физиологической активности, подобные соединения инициируют развитие специфических клонико-тонических судорожных пароксизмов за счёт блокады хлор — ионофоров ГАМКа — рецепторно-канальных комплексов нейрональных мембран (Лошадкин Н.А., 1989; Мартынов И. В. и соавт., 1989; Головко А. И. и соавт., 1996; Куценко С. А., 2004).

В плане экспериментально-теоретического развития молекулярных представлений об особенностях нейромедиаторного функционирования нервной системы, конвульсанты «клеточной структуры» незаменимы при исследовании нейрофизиологических и нейрохимических эффектов ГАМК-ергической нейротрансмиссии (Egebjerg A. et al. 2002).

В практическом отношении подобные соединения рассматриваются в качестве модельных веществ как для поиска эффективных направлений противосудорожной терапии (Boskovic В. et al, 1978; Pagliusi S.R. et al, 1983; Bernasconi R. et al., 1988; Abe T. et al., 1990; Головко А. И. и соавт., 1996; Гладких В. Д. и соавт., 2003; Иванов М. Б. и соавт., 2004; Семёнов Е. В., 2004), так и для изыскания новых инсектицидов (Heinz К et al, 1983; Ozoe Y. et al., 1986; Middleton W. I. et al., 1982, 1999). По данным B.K. Курочкина и соавт., 1996, 1998 блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов могут представлять опасность мирному населению к как потенциальные средства химического терроризма. Это обуславливает необходимость разработки эффективных средств медицинского противодействия.

Несмотря на определённый прогресс в понимании механизмов токсического действия блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов, вопросы экспериментальной терапии при отравлении ими исследованы недостаточно (Куценко С.А., 2004). Выбор приоритетных направлений экспериментальной терапии затрудняется^ как разнообразием форм проявления* токсического процесса, так и развитием побочных эффектов при использовании антиконвульсантов (как средств патогенетической терапии), что в свою очередь влечёт за собой нарушение дееспособности.

Данные о систематических исследованиях по экспериментальному обоснованию методологических подходов к оценке нарушений дееспособности и возможности их медикаментозной коррекции в литературе отсутствуют. Это определяет актуальность настоящей работы, связанной — с разработкой экспериментальных моделей нарушения дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов для оценки эффективности средств их медикаментозной коррекции.

Работа выполненав соответствии с планом научных исследований Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Целью исследования являлось: разработка методологических подходов оцеики эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после отравления блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

При выполнении цели диссертационной работы решались следующие задачи:

1. Исследовать особенности изменения безусловно-мотивационных реакций, состояния' мышечного тонуса, координации движений и физической работоспособности грызунов при отравлении ГАМК-антагонистами норборнановой структуры, различающимися уровнем токсичности и характером быстродействия.

2. Разработать экспериментальные модели нарушения дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых ХИК дня оценки эффективности средств их медикаментозной коррекции:

3. Теоретически обосновать выбор препаратов из группы — аптигипоксантов, антиоксидантов и актопротекторов для фармакологической коррекции нарушения дееспособности и провести сравнительную экспериментальную оценку их эффективности после отравления модельным ГАМК-литиком.

Научная новизнаВпервые, с использованием экспериментальных моделей оценки физической работоспособности, состояния мышечного тонуса, координации движений и индивидуальных форм безусловно-мотивационной деятельности получены данные, характеризующие особенности нарушения дееспособности грызунов после отравления блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов;

Показано, что исследованные ГАМК-антагонисты вызывают изменение индивидуальных форм поведения, нарушение мышечного тонуса и координации движенийснижение работоспособности в медианно-эффективных дозах, равных 0,2−0,4DL50, что соответствует блокаде, не более 40% хлор-ионных каналов головного, мозга., Нарушение состояния мышечного тонуса и координации движений, снижение физическойработоспособности белых мышей при отравлении лёгкой степени сохраняется в течение 2−4-х сутокпри отравлении тяжёлой степени — в течение 1−2 недель.

Изменение индивидуальных форм поведения носит ярко выраженный фазный («доза-время-эффект») характер: первоначальное снижение ориентировочно — исследовательскойактивности и преобладание статичных форм поведения сменяется периодом < тревожно-эмоционального напряжения, усиления спонтанной двигательной активности и ориентировочно-исследовательских реакций. Повышенная исследовательская и. двигательная активность дозозависимо сохраняется в течение 1−1,5 недельэмоциональнаятревожность — в течение 2−3 недель.

С использованием разработанных методологических подходов в сравнительном аспекте проведена оценка эффективности производных бензимидазола, 3-оксипиридина и ГАМК, как средств, ускоряющих восстановление дееспособности после отравления модельным блокатором ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов. Показано, что мексидол и этомерзол являются наиболее активными препаратами, ускоряющими в 1,5−2 раза восстановление дееспособности после отравлений ГАМК-антагонистами лёгкой и тяжёлой степени.

Научно-практическая значимость работы. Совокупность методологических подходов, реализованных в данной работе, может быть использована в качестве системы экспериментальной оценки дееспособности при острых отравлениях блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов. Комплексное использование методик оценки индивидуальных форм-поведения в «открытом поле», физической работоспособности (по критерию длительности плавания), нарушения мышечного тонуса и координации движения (на «вращающемся стержне») позволяет адекватно оценить динамику, характер нарушения дееспособности и эффективность фармакологической коррекции отравлений ГАМК-антагонистами. В результате проведенных исследований обоснована целесообразность и перспективность дальнейшего поиска новых фармакологических средств, ускоряющих восстановление дееспособности организма среди препаратов, обладающих антигипоксантной и антиоксидантной активностью.

На защиту выносятся следующие положения: 1. Совокупность использованных методов оценки физической работоспособности, состояния мышечного тонуса, координации движений, эмоциональной тревожности, спонтанной двигательной и> ориентировочно-исследовательской активности грызунов позволяет адекватно оценить выраженность нарушения дееспособности и эффективность фармакологической коррекцииютравлений блокаторами ГАМК-зависимых ХИК.

2. Лёгкая степень нарушения дееспособности фиксируется посредством модели измененной структуры индивидуального поведения (методика «открытого поля») — средняя степень нарушения дееспособности — на модели оценки физической работоспособности (плавательнаяпроба) и координации движений (методика «вращающегося стержня») — тяжёлая степень нарушения дееспособности в постинтоксикационном (после выхода из комы) периоде — на основе комплекса использованных методик.

3. Из исследованных фармакологических препаратов мексидол и этомерзол являются наиболее эффективными средствами, ускоряющими восстановление дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых ХИК.

Апробация и публикации. Материалы диссертации докладывались на Российской научной конференции- «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург, 2004), XXXV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы оптимизации научной работы в ведомственном лечебно-профилактическом учреждении» (Красногорск, 2005), научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины -2005» (Санкт-Петербург, 2005), научных коллоквиумах кафедры военной токсикологии и медицинской защиты ГИУВ МО РФ и кафедры медицинской профилактики и защиты ММА им. И. М. Сеченова. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций по работе. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 19 рисунками. Библиографический указатель, включает 212 отечественных и 72 иностранных источников.

ВЫВОДЫ.

1. На основании исследования влияния соединений норборнановой структуры, различающихся уровнем токсичности и характером быстродействия, на состояние мышечного тонуса, координацию движений, физическую работоспособность и индивидуальные формы поведения грызунов разработаны методологические подходы к оценке нарушений дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

2. Нарушения дееспособности лёгкой степени фиксируются посредством модели измененной структуры индивидуальных форм поведения по методике «открытого поля" — нарушения дееспособности средней степени тяжести — на модели оценки физической работоспособности (по кретерию длительности плавания и координации движений по методике «вращающегося стержня" — нарушения дееспособности тяжёлой степенипосредством совокупности рассмотренных моделей нарушений поведенческой дезадаптаций.

3. Показано, что исследованные блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов вызывают нарушение мышечного тонуса и координации движения в медианно-эффективных дозах, составляющих 0,3 — 0,4. DL50. Достоверное нарушение состояния мышечного тонуса и координации движения сохраняется на протяжении 3 суток. При воздействии минимально-летальных доз, у выживших животных отмеченные нарушения сохраняются в течение 5−6 суток.

4. Показано, что исследованные блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов вызывают снижение работоспособности в медианно-эффективных дозах, равных 0,35−0,4DL50. Максимальное снижение работоспособности на уровне медианно-эффективных доз фиксируется через 2−4 часа после затравки и сохраняется в течение 2−4 суток. На уровне минимально-смертельных доз снижение работоспособности сохраняется до 2-х недель.

5. Показано, что исследованные блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов вызывают обратимые изменения паттернов индивидуальных поведенческих реакций в медианно-эффективных дозах, составляющих 0,25−0,35DL50. Повышенное состояние исследовательской и спонтанной двигательной активности сохраняется в течение недели, эмоциональной реактивности — до 2 недель. При воздействии минимально-смертельных доз в реабилитационном периоде патологически изменённые элементы ориентировочноисследовательского поведения и спонтанной двигательной активности сохраняются до 1,5 недель, повышенное тревожно-фобическое состояние и эмоциональная лабильность — до 3 недель.

6. Эффективность исследованных фармакологических препаратов как средств, ускоряющих восстановление дееспособности при отравлении модельным блокатором ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов, определяется критериями, характеризующими состояние дееспособности и интенсивностью воздействия токсиканта.

7. Мексидол и этомерзол обладают наиболее выраженной активностью при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов лёгкой (уровень воздействия медианно-эффективных доз) и тяжёлой (уровень воздействия минимально-смертельных доз) степени, сокращая продолжительность реабилитационного периода в 1,5−2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплекс методов скрининговой оценки дееспособности грызунов, включающий исследование состояния физической работоспособности (плавательная проба), мышечного тонуса и координации движений (на «вращающемся стержне»), эмоционального статуса, спонтанной двигательной и ориентировочно-исследовательской активности (в условиях «открытого поля») целесообразно использовать при проведении научно-исследовательских работ по экспериментальному обоснованию приоритетных направлений терапии патологических состояний, инициируемых блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

2. Фармакопейные препараты мексидол,. этомерзол, обладающие антигипоксантной и антиоксидантной активностью, целесообразно включить в схему медикаментозной терапии острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В., Комиссаров В. И., Кочинова О. Ф., Виноградов К. О. Особенности нейротропного действия новых производных 2-амино-бензимидазола // Актуальные вопросы медицинской науки: сб. науч. тр., посвящ. 60-летию КГМУ Курск, 1997. — С. 621−622.
  2. И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем: автореферат дис.. канд. мед. наук СПб., 1996.- 21 с.
  3. Ю.А. Применение мексидола при тревожных расстройствах / Ю. А. Александровский, А. С. Аветисова, Т. В. Серебрякова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Российского Нац. конгресса. М.: РЦ «Фармединфо», 1997 — С. 242.
  4. A.M. Фармакологический анализ и коррекция устойчивости животных в периоде восстановления после острого гипоксического воздействия: автореферат дис.. канд. биол. наук М., 1988. — 22 с.
  5. С. А. Механизмы действия анксиолитических противосудорожных и снотворных средств / С. А. Андронати, А. С. Яворский, В. М. Чепиев и др. Киев, 1988. — 256 с.
  6. П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса /П.К. Анохин.-М., 1968.-547 с.
  7. П.К. Системные механизмы высшей нервной деятельности // Избранные труды М., 1979.- 453 с.
  8. Н.С. Химическое оружие на рубеже столетий / Н. С. Антонов. -М.: Наука, 1994. 173 с.
  9. Р.Е. Изучение биоэнергетических механизмов антигипоксического действия сукцинатсодержащих производных оксипирина в изолированном миокарде крыс: автореф. дис.. канд. биол. наук М., 1992. — 21 с.
  10. И. В. Этологические подходы при разработке корректоров поражений центральной нервной системы антихолинэстеразными веществами на примере производных 2-меркаптобензимидазола: дис.. канд. мед. наук / И. В. Атрошенко. ГИУВ МОРФ, 2001. — С. 153
  11. И.П. Биохимия мозга / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов, И. Д. Ещенко. СПб., 1999.- 328 с.
  12. М.Д. Действие производных карбаматбензимидазола на первичный иммунный ответ мышей (экспериментальное исследование) / М. Д. Барышев, Г. П. Введенская // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 1986. — № 3. — С. 59−62.
  13. Т.А. Изменение кислородного режима и гистогематических барьеров под влиянием антигипоксантов / Т. А. Багрова, Т. Ф. Гоман // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: материалы 2-ой Всесоюз. конф. 4.1 Гродно, 1991. — С. 41−42.
  14. В.А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин и др. СПб.: Наука, 1992. — 148 с.
  15. Ю.Г., Иванова И. А. Влияние различных психотропных препаратов на резистентность мозга к гипоксии. // Нейропсихо-фармакология и биологические аспекты алкоголизма: сб. тр. М., 1983. -С. 11.
  16. Ю.Г. Антигипоксанты и современная терапия патологических состояний // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.-Ижевск: Б.И., 1988. С. 14−15.
  17. Ю.Г. Актопротекторы новая группа лекарственных препаратов с полифункциональным механизмом действия / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов // Физиологически активные вещества. -Киев.: Наука думка, 1983.- вып. № 25. — С. 50−53.
  18. Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов, В. Ф. Катков и др. М., 1984. — 208 с.
  19. С.С. Фармакокинетика и клиническая эффективность беметила после первого применения / С. С. Бойко, Ю. Г. Бобков, Г. Г. Незнакомое и др. // Фармакол. и токсикол.- 1986. Т.49. — № 5. — С. 17−20.
  20. G.C. Изучение фармакокинетики, а с использованием метода статистических моментов / С. С. Бойко, Ю. Г. Бобков, Т. А. Доброхотова и др.. // Хим.-фармацевт, журн. -1989.-N-9.-С. 1044−1046.
  21. И.Г. Перспективы использования антиоксидантов. при коррекции нарушения энергообразования при эндогенной интоксикации / И. Г. Болдина, В. Г. Мидовский // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб., 1994. — С. 19.
  22. . В.Н. Индукоры и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств. // Фармакология и токсикология. 1980.- Т.43, N3. — С. 373 380.
  23. В.В. Эмоксипин как средство преодоления резистентности к терапии эндогенных депрессий. // Бюлл. Всесоюзн. Научн. центра по безопасности биологически активных веществ. М., 1992. — С. 56−58.
  24. Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Я. Буреш, О. Бурешова,' Д. П. Хьюстон. М., 1991. — 399 с.
  25. Бурякова Л: В. Влияние норборнана и пикротоксина на содержание продуктов перекисного окисления липидов в тканях головного мозга /
  26. JI.В. Бурякова, Н. Н. Пшёнкина // Материалы Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности». СПб., 2001.- С. 265−266.
  27. О.Е. Церебропротекторная активность этомерзола и цереброкраста при хронической ишемии головного мозга // Антигипоксанты и актопротекторы, итоги и перспективы: матер. Росс, науч. конф., 1−3 марта 1999 г. СПб., 1994. — Вып.2 — С. 144.
  28. Ф.П. Подкорковые механизмы сложных двигательных рефлексов / Ф. П. Ведяев. Л., 1965. — 214 с.
  29. В.М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность) / В. М. Виноградов. Киев: Наука Думка, 1978. — С. 183−192.
  30. В.М. Некоторые итоги и перспективы изучения гутимина -одного из первых антигипоксических средств. // Фармакология амидиновых соединений. Кишинёв, 1972. — С. 105−127
  31. В.М. Фармакология адаптивных процессов / В. М. Виноградов. Л., 1984. — 27 с.
  32. В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В. М. Виноградов, А. В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы, итоги и перспективы: материалы конф.- СПб., 1994.- Вып.1.- С. 23.
  33. В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В. М. Виноградов, О. Ю. Ургонов // Фармакология и токсикол. 1985. — № 5 -С. 9−20.
  34. В.М. Повышение резистентности к гипоксии М.О., помощью гутимина / В. М. Виноградов, Л. В. Пастушенко, Э. Н. Сумитна // Патол., физиол. и экспер. терапия. 1981.- Вып. 4 — С. 81−83.
  35. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др.
  36. Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР).- М.: ВИНИТИ, 1991.-64 с.
  37. Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, И. И. Горяйнова. М., 2002 — 15 с.
  38. Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов. // Фармакол. коррекция гипоксич. сост.: тез. докл. 2 Всесоюзн. конф. М., 1989. -С. 125−132
  39. Т.А. Диссоциация антиамнестического и противопаркинсонического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов / Т. А. Воронина, Т. Л. Гарибова, И. В. Храпова // Фармак. и токсикол. 1987. — № 3. — С. 21−24
  40. Т.А. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте / Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, т.Д. Гарибова и др. // Бюлл. Всесоюзн. Научн. центра по безопасности биологически активных веществ.- М., 1992 г., С. 14−27.
  41. Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксиданта мексидола и области его медицинского применения / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов // Биоантиоксидант: тез. докл. Межд. конф. М., 1998. -С. 12.
  42. Е.С. Фармако-токсикологические особенности нового гипогликемического препарата диабенол: автореф. дис.. канд. биол наук Волгоград, 1996. — 24 с.
  43. Л.М. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис.. канд. биол. наук Купавна, 1990. — 23 с.
  44. В.Д. Особенности токсического действия ГАМК-антагонистов «клеточной структуры» норборнанового ряда / В. Д. Гладких, Н. А. Колосова, Н. А. Лошадкин // Токсикол. Вестн.- 1995. -№ 2.- С. 10−14.
  45. В.Д. К патогенезу интоксикации конвульсантами «клеточной структуры» / В. Д. Гладких, Н. А. Колосова // Токсикол. Вестн.- 2000. -№ 2.-С. 11−16.
  46. В.Д. Токсикология блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов нейрональных мембран / В. Д. Гладких, А. И. Елькин и др. // М., ВУРХБЗ 2004 — 231 с.
  47. В.Д. Влияние непрямых ГАМК-антагонистов на агрессивно-оборонительное поведение грызунов в условиях острого и хронического эксперимента / В. Д. Гладких, Н. А. Колосова // Токсикол. вестн. 2002.- № 4. -С. 29−33.
  48. В.Д. Патогенетические аспекты экспериментальной терапии отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов / В. Д. Гладких, Н. А. Колосова, А. Н. Синицын // тез. докл. 2-ого съезда токсикологов России. М., 2003. — С. 323−324.
  49. В.Д. Патобиохимические аспекты острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов / В. Д. Гладких, Н. А. Колосова, А. Н. Синицын // тез. докл. 2-ого съезда токсикологов России. М., 2003 — С. 321−322.
  50. Р.Н. Функциональная биохимия синапсов / Р. Н. Глебов, Г. Н. Крыжановский. М., 1978. — 325 с.
  51. С.Н. Избирательное и общее в механизмах токсического действия химических веществ // Актуальные вопросы общей и корабельной токсикологии: материалы науч.-практ. конф. СПб., 1994. — С.57−59.
  52. С.Н. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, Л. А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986.- 280 с.
  53. А.И. Токсикология ГАМК литиков / А. И. Головко, С. И. Головко, С. Ю. Зефиров и др. — СПб., 1996. — 141 с.
  54. А.И. Изменения плотности ХИК ГАМКА рецепторов в головном мозге грызунов, вызванные норборнаном / А. И. Головко, Г. А. Софронов, Т. В. Клюнтина и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. -1996.- № 7.-С.14−16.
  55. А.И. Норборнан новый необратимый лиганд хлор-ионных каналов ГАМКА- рецептора / А. И. Головко, Г. А. Софронов, Т. В. Клюнтина и др. // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1996. № 4. — С. 444 446.
  56. А.Т. Быстродействующие адаптогены в эксперименте и в клинике / А. Т. Гречко, P.P. Садыков, В. П. Хомутов и др. // Человек и лекарство: тез. докл. V Российского национального конгресса.-М., 1998.-С. 558.
  57. И.В. Исследование эффекта антигипоксантов на различных моделях эпилепсии / И. В. Гусаков, А. Г. Голубев, Т. И. Опарина и др. // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб., 1994. С. 34.
  58. П.П. Перспективы использования антигипоксантов для анализа жизнедеятельности организма, профилактики и ранней терапии экстремальных состояний Текст. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний, — 1988,-Ижевск: Б.И., С. 9−40.
  59. Денисенко П. П! Антигипоксанты как средства профилактики поражения токсическими химическими веществами / П. П. Денисенко,
  60. А.Ф. Сафронова, И. Ф. Герасименко и др. // Токсикологические проблемы химических катастроф: тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. -Л., 1991.-С. 38.
  61. В.Т. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде / В. Т. Долгих, A.M. Кочетков, С. И. Еремеев //Анест. и реаниматол. 1988. — № 1 — С. 24−29
  62. А.И. Основы физиологического обмена веществ и эндокринной системы. / А. И. Држевецкая. М.: Высшая школа, 1994. -256 с.
  63. Г. П. Антиагрегатные свойства гипогликемического соединения диабенол / Г. П. Дудченко, А. Ф. Турчаева, Е. С. Гаврилова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. II Российского национального конгресса. М, 1995. — С. 149.
  64. К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К. М. Дюмаев, П. А. Воронина, Л. Д. Смирнов. М., 1995. — 272 с.
  65. О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении / О. Н. Елизарова. М., 1971 — 190 с.
  66. А.И. Зависимость клинической картины отравлений ГАМК-литиками от характера взаимодействия токсикантов с белком хлорионофоров ГАМК рецепторов / А. И. Елькин, А. И. Головко, О. А. Свидерский // Токсикол. вести. 2003.- № 3. — С. 13−17.
  67. А.И. Экспериментальная модель острых отравлений ГАМК-литиками / А. И. Елькин, В. Д. Гладких, С. П. Чушняков и др. // Тезисы докладов 2-ого съезда токсикологов России. М., 2003. — С. 337 338.
  68. А.И. Влияние этомерзола на уровень 11-оксикортикостероидов в крови крыс при отравлении карбофосом / А. И. Елькин, С. А. Сергеева,
  69. A.В. Курочка и др. // От Materia medica к современным медицинским технологиям.: матер. Всерос. науч. конф. СПб. — 1998. — С. 55.
  70. А.Н. Свободнорадикальные механизмы в цербральных патологиях / А. Н. Ерин, Н. В. Гуляева, Е. В. Никушкин // Бюлл. экспер. биол. и медиц. 1994. — Т.118 — № 10 — С.343−348.
  71. И.П. Лабораторные животные: разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Б. А. Захария. Киев: Вища школа, 1983. — С. 277−297.
  72. В.Н. Применение бактериальных тест-систем для оценки мутагенных и антимутагенных свойств производных бензимидазола /
  73. B.Н. Зиновьева, С. А Никитин, О.В. Островский"// Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: тез. докл. Iсъезда Росс. Научн. Общ. фармакологов. Волгоград, 1995. — С. 170.
  74. З.А. Основы этологии и генетики поведения / З. А. Зорина, И. И. Полетаева, Ж. И. Резникова. М., 2002 — 383 с.
  75. М.Б. Патогенез интоксикации блокаторами хлор-ионофора ГАМК-рецепторов и поиск средств медицинской защиты / М. Б. Иванов, О. А. Зяблицева // Медлайн. Ру. Российский биомедицинский журнал. — 2004. — Т.5. — Ст.6. — С.26−35.
  76. И.А. О возможности фармакологической коррекции гипоксии мозга / И. А. Иванова, Ю. Г. Бобков // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: тез. докл. Росс. Научн. Конф. -СПб., 1994.- Вып.1.- С. 41.
  77. И.А., Бобков Ю. Г., Машковский М. Д. Теоретические и экспериментальные основы фармакотерапии гипоксии мозга // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации: сб. М., — 1986. — С. 82−97.
  78. Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма / Ю. Ю. Ивницкий, А. И. Головко, Г. А. Софронов. СПб., 1988. — 82 с.
  79. В. А. Эффективность депакина при терапевтически резистентной эпилепсии // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 1993. N 1. — С. 33−36.
  80. Н.Н. Унитропизм психотропных средств / М., 1999 264 с.
  81. А.И. Влияние, а на гормональную регуляцию метаболизма у человека при воздействии гипоксической гипоксии / А. И. Карпищенко // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф, — СПб., 1994.- Вып.З.- С. 189.
  82. Е.А. Изыскание фармакологических препаратов, улучшающих энергетический обмен и активирующих восстановительные процессы в миокарде: дис.. канд. мед. наук / Е. А. Кашина. СПб.: ВМедА, 1994.222 л.
  83. Т.А. Поиск и изучение новых адаптогенных веществ в ряду производных имидазо (1,2а) бензимидазола: автореф. дис.. канд. биол. наук Смоленск., 1985. — 24с.
  84. Г. Ю. Поиск и изучение противоишемических и антиаритмических средств брадикардического типа действия среди производных 2 — меркаптобензимидазола : дис.. канд. биол. наук / Г. Ю. Кирсанова. М., 1995. — 187 с.
  85. Г. В. Фармакологическая коррекция нарушенной кетамином пространственной памяти крыс / Г. В. Ковалёв, В. А. Сажин, И. П. Кулешова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990. — TJI 10 — № 12.- С. 618 620.
  86. Г. В. Ноотропные средства / Г. В. Ковалев. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во., 1990.- С. 368
  87. С.Н. Влияние нового анксиолитика СМ-346 на пространственную организацию потенциалов коры головного мозга / С. Н. Кожечкин, Н. Е. Свидерская, Р. Г. Кожедуб и др. // Человек и лекарство: тез. докл. V Росс. Нац. конгр. М., 1998. — С.576.
  88. В.В. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление физической работоспособности и после тяжелых отравлений антихолинэстеразными веществами: дис. канд. фарм. наук / В. В. Колбасов. М., 1998. — 178 с.
  89. Ф. И., Коровин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровин, В. В. Меньшиков. Элиста, 1998. — 250 с.
  90. М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислоты // Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. В. Н. Кондрашовой. Пущино, 1976., — С. 8−30.
  91. В.А. Защитное действие антиоксидантных веществ в условиях гипоксии и в постгипоксическом периоде: автореф. дис. .канд. биол. наук Волгоград, 1995. — 23с.
  92. Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский М., 1997. — 352 с.
  93. А.В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями: дис.. канд. мед. наук / А. В. Курочка М., 1995. — 201 с.
  94. В.К. Терроризм с применением химического оружия / В. К. Курочкин, В. А. Петрунин, В. Б. Ситников и др. // Токсикол. Вестн. -1997. N 3. — С. 11−17.
  95. В.К. Токсикологические аспекты проблемы терроризма с применением химического оружия / В. К. Курочкин, В. Н. Петрунин, В. Б. Ситников и др. // Тез. докл. 1-го съезда токсикологов России. -М., 1998.-С. 10
  96. С.А. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита/ С. А. Куценко СПб, 2004.- 258 с.
  97. С.А. Основы токсикологии/ С. А. Куценко СПб, 2004.-.720 с.
  98. Г. А. Нарушение транспорта кислорода при острых отравлениях нейротропными пррепаратами и его метаболическая коррекция / Ливанов Г. А., Батоциренов Б. В., Глушков С. И. и др. // Реамбирин: реальность и перспективы. СПб., 2002. — С. 45−54.
  99. B.C. Применение препарата для лечения нервно-мышечных заболеваний / Лобзин B.C., Пустозеров В. Г. // Физиологически активные вещества. 1993. — Вып.5.- С. 13−17.
  100. А.С. Фармакологическая коррекция индивидуальной устойчивости и адаптации к гипоксическому воздействию : дис.. канд. мед. наук / А. С. Лосев. М., 1987
  101. А.С. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний // Тез. докл. 2-й Всесоюзн. конфер. Гродно, 1991.-Ч.2. — С. 263−264.
  102. Н.А. Военная токсикология/ Н. А. Лошадкин М., 1989.- 189 с.
  103. Е.А. Клиническая токсикология / Е. А. Лужников. М.: Медицина, 1994. — 254 с.
  104. Л.Д. Клеточно-молекулярные механизмы индивидуальной чувствительности к гипоксии // Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологиеских состояний: тез. докл. М., 1984. — С.67.68.
  105. Л.Д. Механизм резистентности организма к гипоксии // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: тез. докл. 1-го Росс. Конгр. по патофизиологии. Л., 1996. — С. 122.
  106. Л. Д. Антиоксиданты, подходы и их классификация, принципы применения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно. — 1991. — т.1 — С. 126−127.
  107. Л. Д. Фармакологические аспекты биоэнергетики клетки при гипоксии. • // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта: сб. тр. -М., 1990. С. 184−216
  108. Е.И. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Е. И. Маевский, Е. В. Гришина, М. С. Окон и др. М., НИИ фармакологии АМН СССР, 1989. — С. 80−82.
  109. И.В., Фетисов В. И., Соколов В. Б. Бициклические ортоэфиры кислот фосфора //Итоги науки и техники / И. В. Мартынов, В. И. Фетисов, В. Б. Соколов М, 1989. — 113 с.
  110. В.П. Прогностическая оценка и коррекция резистентности организма человека к высокогорной гипоксии / В. П. Махновский. -Бишкек, 1998.-213 с.
  111. Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. З. Меерсон. М.: Наука, — 1981.-280 с.
  112. В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: дис. докт. мед. наук / В. А. Мнецкин. Уфа, 1988. — 393 с.
  113. Е.Н. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения / Е. Н. Мухин. М., 1990 — 240 с.
  114. В.Г. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях / В. Г. Мхитарян, М.И.
  115. , Д.М. Геворкян // Вестн. АМН СССР. 1992. — N9. — С. 1519.
  116. В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: автореф. дис.. докт. мед. наук Челябинск, 1998. — 46 с
  117. В.Б. Влияние экспериментального стресса на течение острых отравлений ГАМК-антагонистами / В. Б. Назаров, В. Д. Гладких // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты: мат. Росс. Научн. Конф. СПб., 2004.- С. 120−121.
  118. Г. Г., Бобков Ю. Г., Серебрякова Т. В. и др. Клинико-фармакологический анализ психотропного действия, а и перспективы его применения в психиатрической практике // Физиологически активные вещества: межвед. сб. науч. тр. 1993.- Вып.25. — С. 40−49.
  119. Г. Г. Клинико фармакологический анализ транквилизирующего действия мексидола / Г. Г. Незнамов, В. К. Бочкарев, С. И. Лыгалов и др. // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ.- М., 1992 г., С.47−55.
  120. Е.Н. Роль физико-химических характеристик в прогнозировании и реализации фармакологических свойств производных 3- оксипиридина: дис.. канд. биол. наук / Е. Н. Нестерова. Брянск, 1997.-163с.
  121. Э.А. Комплексное изучение влияния на генетический аппарат новых производных 2-меркаптобензимидазола: автореф. дис.. канд. мед. наук М., 1989. — 24 с.
  122. Дж. От нейрона к мозгу: пер. с англ. / Дж. Николлс, А. Р. Мартин, Б.Дж. Валлас и др. М., 2003. — 671 с.
  123. Е.В. Перекисное окисление липидов при развитииэпилептической активности / Е. В. Никушкин, Г. Н. Крыжановский // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1987.- № 6.- С. 19- 24.
  124. B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995.- 172 с.
  125. С.В. Изучение механизмов репаративных эффектов в печени актопротектора этомерзола / С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: матер. Росс, науч. конф., 1−3 марта 1994 г. СПб., 1994. — Вып.2. — С.160.
  126. М.В. Коррекция нарушений свободнорадикальных процессов в мозге крыс в постреаниационном периоде сукцинатом натрия / М. В. Онуфриев, Н. А. Лазарев, С. Л. Михеев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. — № 2. — С. 214−215.
  127. , Л.В. Профилактика и лечение отравлений с помощью антигипоксантов / Л. В. Пастушенков, Е. Е. Лесиовская // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии: тез. докл. 1 Всеросс. конф. токсикологов. СПб., 1995.- Вып.4 — С. 35.
  128. Е.Н. Протекторное действие этомерзола и, а в условиях кальциевой перегрузки миокарда / Е. Н. Пашин, В. Н. Поздеев, В. В. Пичугин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. IY Росс. нац. конгресса. М.- 1997. — С. 282.
  129. М.Б., Саратико А. С., Плотникова Г. М. и др. Антигипоксические и антиокислительные свойства, а / М. Б. Плотников,
  130. A.С. Саратико, Г. М. Плотникова и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. -1989. -Т. 107.№ 5. С.583−585
  131. Т.М. Механизмы коррекции этомерзолом постишемической гипоперфузии / Т. М. Плотникова, З. В. Кулакова,
  132. B.И. Смольякова и др. // Экспер. и клин. фармакол.-1992.- Т.55, № 4. -С. 11−13.
  133. Т.М. Механизм предупреждения этомерзолом нарушений деформируемости эритроцитов при ишемии мозга и рециркуляции / Т. М. Плотникова, Н. Н. Пирсов, О. Е. Ваизова // Экспер. и клин, фармакол. 1992.- Т.55, № 4. — С. 29−31.
  134. В.Н. Кардиопротекторное действие некоторых производных 2-меркаптобензимидазола при ишемии миокарда: автореф. дис.. канд. мед. наук Курск, 1998.- 24 с.
  135. В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения / В. П. Пошивалов. М., 1986 — 176 с.
  136. Н.Н. Влияние норборнана в конвульсивной и субконвульсивной дозах на содержание циклических нуклеотидов в головном мозге крыс / Н. Н. Пшенкина, Л. В. Бурякова, В. Г. Владимиров и др. // Токсикол. Вестн. 1997. — № 3. — С. 23−26.
  137. К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К. С. Раевский, В. П. Георгиев. М., 1986. -239 с.
  138. В.И., Ратникова Л. И. Фармакологическая регуляция адаптации иммунной системы к экстремальному воздействию остройгипоксии // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации: сб. трудов НИИ фармакологии АМН СССР. М., 1986. — С. 74−81.
  139. С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамбирином у больных с критическим состоянием неврологического генеза / С. А. Румянцева // Реамбирин: реальность и перспективы. СПб., 2002. — С. 74−99.
  140. М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте / М. Л. Рылова. Л., 1964. — 228 с.
  141. Р.Ф. Перспективы изыскания средств с актопротекторной активностью в ряду производных тиетанилбензимидазола / Р. Ф. Садыков, С. А. Сергеева, И. В. Черненко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VPocc. Нац. конгресса. М., 1998. — С. 613.
  142. Р.Ф. Сравнительная иммунотропная активность фармакологических препаратов азолов и поиск новых иммуномодуляторов в рядах тиетанил- и тиазолобензимидазола : автореф. дис.. канд. мед. наук Уфа, 1992. — 24 с.
  143. О.А. Характеристика спонтанного поведения грызунов при несмертельных отравления норборнаном: автореф. дис.. канд. мед наук-СПб., 1996.
  144. А.В. Клеточно-молекулярные механизмы фокального эпилептогенеза / А. В. Семьянов, О. В. Годухин // Усп. физиол. наук. -2001. Т.32. — № 1. — С. 60−78.
  145. А.В. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованноготормозного действия (обзор) / А. В. Семьянов // Нейрофизиология/Neurophysiology. 2002. — Т.34. — № 1. — С. 82−92.
  146. А. В. Особенности ГАМК-ергической передачи и её модуляция гетерорецепторами в поле СА1 гиппокампа: автореф.дис.. докт. дисссерт. Пущино: ИТЭБ РАН. — 2002.
  147. С.А. Механизмы действия производных адамантана, обладающих защитными эффектами в экстремальных условиях: дис.. докт. биол. Наук / С. А. Сергеева. М., 1993. — 372с.
  148. П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П. В. Сергеев, H. JL Шимановский, В. И. Петров. Волгоград, 1999. — 640 с.
  149. Т.В. Психотропное действие и перспективы применения, а в психиатрической практике / Т. В. Серебрякова, С. А. Сюняков, Т. П. Сафарова и др. // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. — Вып.З. — С. 221.
  150. JI.H. Элементы экспериментальной фармакотерапии / JI.H. Сернов, В. В. Гацура. М, 2000 — 352 с.
  151. С.В. Взаимодействие иммунной системы и монооксигеназной системы печени в фармакологическом эффекте иммуностимуляторов: теоретические и прикладные аспекты: дис.. докт. мед. наук / С. В. Сибиряк. Уфа, 1996. — 268 с.
  152. К.Т. Влияние производных 2-стирилбензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис. канд. биол. наук Ростов-на-Дону, 1994.-23 с.
  153. А.В. Опыт и перспективы применения, а препарата из нового фармакологического класса актопротекторов / А. В. Смирнов // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. — 1991. — Вып.7−9. — С. 33−39.
  154. А.В. л: механизм действия и связанные с ним эффекты / А. В. Смирнов // Физиологически активные вещества. 1993.- Вып.25. — С.5−8.
  155. А.В. Фармакологические средства повышения работоспособности / А. В. Смирнов. Л., 1989. — 44 с.
  156. А.В. Актопротекторы за четверть века разработки и применения / А. В. Смирнов, В. М. Виноградов // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: материалы конф. СПб., 1994. -Вып.З. — С. 165.
  157. А.В. Метаболические эффекты гутимина и амтизола при острой гипоксической гипоксии / А. В. Смирнов, И. В. Зарубина // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: мат. конф. -СПб., 1994.-Вып.2.-С. 91.
  158. Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и ликидила / Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Бюлл. Всесоюзн. центра по безопасности биологически активных веществ. М., 1992. — с. 9−13.
  159. А.Н. Восстановление и компенсаторные процессы в центральной нервной системе / А. Н. Советов. М.: Медицина, 1988. -144 с.
  160. Н.А. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление высшей нервной деятельности после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями: автореф. дис.. канд. фарм. наук. М., 2000. — 24 с.
  161. Н.А. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление высшей нервной деятельности после тяжелых отравлений фосфорогеническими соединениями: дис.. канд. мед. наук / Н: А. Сойнов. М., 2000. — 127с.
  162. В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции на экстремальное воздействие / В. В. Соколовский // Вопр. мед. химии.- 1988. Т.34, N6. — С. 2−11.
  163. Г. А. Применение нового лекарственного средства аминостигмина в терапии бытовых отравлений / Г. А. Софронов, Ю. Ю. Бонитенко, А. Е. Сосюкин и др. // Клинич. медицина.- 1996. 74. — N8.-С. 58−61.
  164. А.А. Имидазо (1,2а) бензимидазолы новый класс кардиотропных средств: автореф. дис. докт. мед. наук — Волгоград, 1983.-46 с.
  165. А.В. Оценка физической выносливости и ее коррекция • производными, а при острых отравлениях фосфорорганическимисоединениями / А. В. Степанов, А. Г. Терехина // Тез. докл. 70-й итоговой студенческой научной конференции. Пермь, 1997. — С. 69−70.
  166. К.В. Развитие теории функциональных систем / К. В. Судаков // Труды межведомственного научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. М., 1999. — 409 с.
  167. И.А. Гамма аминомасляная кислота в деятельности нервной системы. / И. А. Сытинский. — Л., 1972. — 200 с.
  168. И.А. Гамма аминомасляная кислота — медиатор торможения. / И. А. Сытинский. — Л., 1977. — 139 с.
  169. Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающих последствиях. / Н. П. Таранова. Л. «Наука». — 1988. — 160 с.
  170. Г. А. Влияние антигипоксантов на острую и хроническую токсичность фосфорорганических соединений: автореф. дис.. канд. мед. наук Пермь, 1991. — 23 с.
  171. Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестн. Росс. АМН. 1995. — N3. — С. 9−13.
  172. Е.Н. Поиск и изучение актопротекторных свойств соединений среди производных 3-оксипиридина: дис.. канд. мед. наук / Е. Н. Третьякова. Брянск, 1992. — С. 144.
  173. У.М. Психотропные свойства производных 3-осипиридина: автореф. дис.. канд. мед. наук М., 1986. — С. 25.
  174. А.Б. Производные тиомочевины и тиосемикарбазида- в качестве антигипоксантов и актопротекторов / А. Б. Томчин, В.В.
  175. Марышева 11 Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. — Вып.2. — С. 99.
  176. А.Ф. Фармакологическая коррекция работоспособности после воздействия фосфорорганических соединений: автореф. дис.. канд. мед. наук-М., 1990.-23 с.
  177. Фурдуй Ф.И." Стресс и адаптация к механизмам их возникновения / Ф. И. Фурдуй, Г. М. Бабаре, Т. К. Белоус // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинёв, 1980 — С. 210−221
  178. З.Г. Ангиокислительная активность производных пиримидина и бензимилазоля в биохимическом механизме антигипоксического действия: автореф. дис.. канд. биол. наук Уфа, 1994.-22 с.
  179. G.X. Функциональная биохимия адаптации / С. Х. Хайдарлиу. Кишинев, 1984. — 272 с.
  180. С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации / С. Х. Хайдарлиу. Кишинев, 1989. — 296 с.
  181. Хочачка П'. Биохимическая адаптация: пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988. — 586 с.
  182. Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие их интенсивность / Н. Г. Храпова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. — С. 147−155.
  183. А.В. Поиск средств, повышающих физическую работоспособность и процессы восстановления среди производных имидазо (1,2а) бензимидазола, проявляющих антиоксидантнуюактивность: автореф. дис.. канд. биол. наук Волгоград, 1991.
  184. И.Б. Фармакологическая защита ишемизированного миокарда: антагонисты кальция, специфические брадикардические средства, антигипоксанты: автореф. дис. докт. биол. наук М. Д997. — 48 с.
  185. С.П. Влияние блокаторов ГАМК зависимых хлор-ионных каналов на конгитивные функции млекопитающих / С. П. Чушняков, В. Д. Гладких, А. И. Елькин // Научн. тр. — ГИУВ МО РФ, 2004. — С. 5861.
  186. С.П. Методологические подходы к оценке состояния высшей нервной деятельности и разработке средств медикаментозного лечения при интоксикации ГАМК-антагонистами / С. П. Чушняков,
  187. B.Д. Гладких, А. И. Елышн // Научн. тр. ML: ГИУВ МО РФ, 2003.1. C.40−41.
  188. А.В. Антиоксиданты как защитные средства при длительном воздействии пестицидов различной химической структуры // Тез. докл. Научн. конф. молодых ученых России, посвященная 50-летию АМН. Москва, 1994. — С. 155−156.
  189. К.С. Токсикологические и некоторые фармакологические свойства убихинона-9 и гексагидроубихинона-4 / К. С. Шадурский, Т. Ю. Ильюченок, Г. И. Самохвалов // Фармакология и токсикология. -1982.-Т.45,№ 5-С. 97−101
  190. О.П. Влияние антигипоксантов (актопротекторов) производных 2-амииотиазолидин-4-ОНА на восстановление физической работоспособности после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями: дис. канд. мед. наук / О.П.
  191. . М., 1999. — 153 с.
  192. Е.Е. Коррекция физической работоспособности производными 3-оксипиридина после вибрации / Е. Е. Шишкарева, Н. Н. Самойлов, Е. Н. Стратиенко и др. // Биоаксидант: тез. докл. V Межд. Конф., 18−20 ноября 1998 г.-М., 1998-С. 190−191.
  193. С.М. Фармакологическая профилактика и терапия декомпенсированных нарушений гомеостаза при экспериментальной острой обструктивной дыхательной недостаточности в возрастном аспекте: автореф. дис.. канд. мед. наук Волгоград, 1992.
  194. Abe Т. Purification and characterization of a rat brain aldehyde dehydrogenase able to metabolize у aminobutyric acid / T. Abe, K. Takada, K. Ohkawa, M. Matsuda // Biochem.J. — 1990. — Vol. 269, N 1. -P. 25−29.
  195. Andrade R. A G-protein couples serotonin and GABAB receptors to the same channels in hippocampus / R. Andrade, R.C. Malenka, R.A. Nicoll // Science, 1986. — Vol. 234, N. 4781. — P. 1261−1265.
  196. Anwyl R. Modulation of vertebrate neuronal calcium channels by transmitters // Brain Res. Rev., 1991. Vol. 16, N. 3. — P. 265−281.
  197. G.E. // J. Med. Chem., 1997. — Vol. 40, N. 26. — P. 4329−4339.
  198. Bernard C. What is GABA-ergic inhibition? How is it modified in epilepsy? / C. Bernard, R. Cossart et al. // Epilepsia., 2000.- V.41, № 6.-P. 90−95.
  199. R. 7 Vinyl GABA : comparison of neurochemical and anticonvulsant effects in mice / R. Bernasconi, M. Klein, P. Martin et al. // J. Neural Transmiss., — 1988. — Vol. 72, N. 3. — P. 213−233.
  200. Bianchi M. T. Structural determinants of fast desensitization and desensitization-deactivation coupling in GABAa receptors / M.T. Bianchi, K.F. Haas, R.L. Macdonald // J. Neurosci., 2001.-V. 21, № 4.-P. 11 271 136.
  201. Bormann J. Electrophysiology of GABAa and GABAb receptor subtypes. // 11 Trends Neurosci., 1988. Vol 1. — N.3. — P. 112−116.
  202. Bormann J. GAB Ac receptors / J. Bormann, A. Feigenspan // Trend Neurosci., 1995.-Vol. 18. -N. 12.-P. 515−519.
  203. Bormann J. The «АВС» of GABA receptors // Trend Pharmacol. Sci, -2000.-Vol. 21, N.l.-P. 16−19.
  204. Boskovic B. Use of antidotes in cases of mass chemical injuries / B. Boskovic, V. Vojvodic // Vojnosanit Pregl., 1972. — Vol. 29, № 3. — P. 108 111.
  205. Brooks-Kayal A. R. Selectivechanges in single cell GABA (A) receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy / A.R. Brooks-Kayal, M.D. Shumate, H. Jin et al. // Nat. Med. 1998.-V. 4,№ ю.-Р. 1166−1172.
  206. Casida J.E. Structure-toxicity relationships of 2,6,7-trioxabicyclo (2.2.2)octanes and related compounds / J.E. Casida, M. Eto, A.D. Moscioni et al. // Toxicol Appl. Pharmacol. 1976 — Vol. 36, № 2. -P.261−279.
  207. Casida J.E. Bicycloorthocarboxylate convulsants. Potent GABAA receptor antagonists / J.E. Casida, C.J. Palmer, L.M. Cole // Mol. Pharmacol. 1985 -Vol.28, № 3, P. 246−253.
  208. Chweh A.Y. Benzodiazepine inhibition of flunitrazepam receptor binding, adenosine, and pentylenetetrazol-induced seizures in mice / A.Y. Chweh, E.A. Swinyard, H.H. Wolf// Can. J. Physiol. And Pharmacol., 1984. -Vol. 62, N. l.-P. 132−135.
  209. Costa E., From GABAA receptor diversity emerges a unifield vision of GABA-ergic inhibition // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1998. — Vol. 38.-P. 321−350.
  210. Cossart R. Dendritic but not somatic GABA-ergic inhibition is decreased in experimental epilepsy/ R. Cossart, C. Dinocourt, J.C. Hirsch et al. // Nat. Neurosci., 2001.-V4, № 1.-P. 52−62.
  211. Egebjerg J., Schousboe A., Krogsgaard-Larsen P. (Editor) Glutamat and GABA- receptor. Transporters. London., 2002.- 328 p.
  212. Essrich C., Lorez M., Benson J. A. et al. Postsynaptic clustering of major GABAA receptor subtypes requires the gamma 2 subunit and gephyrin / C.
  213. Essrich, M. Lorez, J.A. Benson et al. // Nat. Neurosci., 1998- V. l, № 7-P. 563−571.
  214. Farrant M., Webster R.A. Drugs as Tools Neurotransmitter Res. Clifton (N.Y.), 1989. -P. 161−201
  215. File S., Pellow S. International encyclopedia of pharmacology and therapeutics: Psychotropic drags of abuse. Pergam Press. (N.Y), 1990.-P. 152−154.
  216. Finny D.J. Probit analysis. 3ed. Cambridge University Press., 1971. 237 p.
  217. Gallagher J.P., Shinnick- Gallagher P. The GABA receptors // Ed. Enna S.J. Clifton, 1983.-P. 25−61
  218. Haefely W.M.D. The biological basis of benzodiazepine action // J. Psychoactive Drugs, 1983. — Vol. 15 — P. 19−39.
  219. Haman A., Le Corrone H. et al.//Brain. Res., 1998. — Vol.780.-N. l.-P. 20−26.
  220. Hassler R. et al. // Parkinsons diseas. Current progress problems and management. Amsterdam New York, — 1980. — P. 61−91.
  221. Heinz K., Volfgang B. u.a., Patent 3 141 119 (16.01.1981 -28.04.1983). Schedlindsekamfungsmittel //P. Ж. Хим.- 1984.-№ 7 (11).
  222. Hill D.R. Inhibition of GABAB receptor binding by guanyl nucleotides / D.R. Hill, N.G. Bowery, AX. Huddson // J. Neurochem., 1984. — Vol. 42, N. 3.-P. 652−657.
  223. Jacob J.N. Sulfur analogues of poly cyclic aromatic hydrocarbons (thiaarenes): environmental occurrence, chemical and biological properties. Description: xiv, 281 p.: ill. Publisher: Cambridge — New York: Cambridge University Press, 1990.
  224. Jacob J.N. Synthesis, brain uptake, and pharmacological properties of a glyceryl containing GABA and the GABA T inhibitor y- vinyl — GABA / J.N. Jacob, G.W. Hesse, V.E. Shashoua // J. Med. Chem., — 1990. — Vol. 33, №.2.-P. 733−736.
  225. Johnston G. A. GABAa receptor pharmacology. // Ther., 1996. — V. 69, № 3 — P. 173−198.
  226. Leadbetter L.M. Neuromodulatory role of serotonin in the anticonvulsant activity of 2-phenylbenzoate of 3-diethylamino-l-propanol.HCl (JAW-669) / L.M. Leadbetter, S.J. Brumleve, J.A. Waters et al. // Physiol Behav., 1989 — Vol.46, № 1.-P. 35−37.
  227. Levi de Shtein In vivo and in vitro modulation of central type benzodiazepine receptors by phosphatidylserine / Levi de Shtein, J.H. Medina, E. De Robertis // Mol. Brain, 1989. — Vol.5, N. 1. — P. 9−15.
  228. Lewin A.H. Meta- and para-Isothiocyanato-t-butylbicycloorthobenzoate: Irreversible ligands of the g-aminobutyric acid-regulated chloride ionophore / A.H. Lewin, B.R. de Costa, K.C. Rice et al. // Mol-Pharmacol., 1989. -Vol. 35, N.2. — P. 189−194.
  229. Lippert В 4-amino-hex-5-enoic acid, a selective catalytic inhibitor of 4-aminobutyric-acid aminotransferase in mammalian brain / B. Lippert, B.W. Metcalf, J. Jung // Eur. J. Biochem., 1977 — Vol.74, № 3. — P.441−445.
  230. Macdonald R. L. GABAA receptor channels / R.L. Macdonald, R.W. Olsen //Annu. Rev. Neurosci., 1994.- № 17.- P. 569−602.
  231. Marku N. Incorporation of glycerol and ethanolamine into glycerophospholipid in rat brain areas during bicuculline-induced convulsive seizures / N. Marku, L. Corazzi, G.L. Piccinin et al.// J. Neurochem., 1988 -Vol.50, № 1-p. 7−10.
  232. Marku N. Cerebellar metabolism of phosphatidylethanolamine and its water-soluble precursors during bicuculline-induced convulsive seizures. / N. Marku, L. Corazzi, G. Piccinin et al. // Neurochem Res., 1987 — Vol.12, № 4 — P.341−344.
  233. Mattsson H. Bicyclic phosphorus esters increase the cyclic GMP level in rat cerebellum / H. Mattsson, K. Brandt, E. Heilbronn // Nature. 1977 — Vol. 268, № 561 — P. 552−553.
  234. Mehta A.K. Mechanism of potentiation by diazepam of adenosine response / A.K. Mehta, S.K. Klk // Life Sci., 1984 — Vol.34, № 1 — p. 81−86.
  235. Mehta A.K. Interaction of pentobarbital and Phenobarbital with GABAergic drugs against chemoconvulsants in rats / A.K. Mehta, M.K. Ticku // Pharmacol. Biochem. and Behav., 1988. — Vol.30, N.4. — P. 995−1000.
  236. Mehta A.K. and Ticku M.K. An update of GABAA receptors / A.K. Mehta, M.K. Ticku// Brain Res.- Brain res. Rev., 1999. — P. 196−217.
  237. Middleton W.I., Bingham E.N. Fluorine-Containing 1,1-Dycianoethylenes: Their Preparetion, Diels-Alder Reactions and Derived Norbornanes. //J. Fluor. Chem.-1982.-V.20. -№ 3.-P.397−418.
  238. Middleton W.I. Review. Adventures of Fluorine Chemist of E. I. du Pont de Nemours//J. Fluor. Chem.-1999.-V.100.-P.207−216.
  239. Mintz M. and Bean B.P. GABAB receptor inhibition of P-type Ca2±channels in central neurons //Neuron, 1993. — Vol. 10, N.5. — P. 889−898.
  240. Misgold U. A physiological role for GABAB receptors and the effects of baclofen in the mammalian central nervous system / U. Misgold, M. Bijac, W. Jarolimek // Prog. Neurobiol, 1995. — Vol. 46, N. 4. — P. 423−462.
  241. Mott D.D. The pharmacology and function of central GABAB receptors / D.D. Mott, D.V. Lewis // Int. Rev. Neurobiol., 1994. — Vol. 36, N. 97. — P. 223.
  242. Nusser Z. Segregation of different GABAA receptors to synaptic and extrasynaptic membranes of cerebellar granule cells/ Z. Nusser, W. Sieghart, P. Somogyi //J. Neurosci., 1998. — V.18, № 5 — P.- 1693−1703.
  243. Otis T. S. Perpetual inhibitory activity in mammalian brain slices generated by spontaneous GABA release / T.S. Otis, K.J. Staley, I. Mody // Brain Res., 1991.-V.545 ,№ /2 — P. 142−150.
  244. Ozoe Y., Matsumara F. Structural Requirements for Bridges Bicyclic Compounds Actingen Picrotoxinini Receptors //J. Agric. Food. Chem.-1986.-V.54, — № 1.-P.126−134.
  245. Palmer C.T. Chiari pelvic osteotomy in children and young adults / C.T. Palmer, R.R. Betz, S.J. Kumar // J. Bone Joint Surg Am. 1988 — Vol.70, № 2-P. 182−191.
  246. Peterson S.L., Anticonvulsant drug potentiation by glycine in maximal electroshock seizures is mimicked by D-serine and antagonized by 7-chlorokynurenic acid. // Eur J Pharmacol. 1991 — Vol.199, № 3 — P. 341 348.
  247. Rando R.R. The irreversible inhibition of mouse brain gamma-aminobutyric acid (GABA)-alpha-ketoglutaric acid transaminase by gabaculine / R.R. Rando, F.W. Bangerter // J. Am Chem Soc. 1976 — Vol.98,№ 21 — P. 67 626 764.
  248. Rauch J.J., Holyoke C.W. et al. // Invertebr. Neurosiense, 1997. Vol. 3.1. N. 2/3.-P. 261−268.
  249. S. (4S)-4-amino-5,6-heptadienoic acid (MDL 72 483): a potent anticonvulsant GABA-T inhibitor / S. Sarhan, P. Casara, B. Knodgen et al. //Neurochem Res. 1991 — Vol. 16,№ 3. — P. 285−293.
  250. Schechter P.J. Biochemical and clinical effects of gamma-vinyl GABA in patients with epilepsy / P.J. Schechter, N.F. Hanke, J. Grove et al. //Neurology. 1984 -Vol.34, № 2. -P. 182−186.
  251. Schofield P.R. Glycine vs GABA receptors / P.R. Schofield, G. Grenningloh, E. Gundelfmger et al. // Nature. 1987 — Vol.330, № 6143. — P. 25−26.
  252. Schonrock B. Functional heterogeneity of hippocampal GABAA receptors / B. Schonrock, J. Bormann // Eur. J. Neurosci., 1993. — Vol. 5, N.8. — P. 1042−1049.
  253. Schwartz R.D. The GABAa receptor-gated ion channel: biochemical and pharmacological studies of structure and function. // Biochem. Pharmacol., -1988. Vol.37. — J.Mol. 8 — P. 3369−3375.
  254. Shorvon S. The management of status epilepticus. // In.: «Epilepsy», A. Hopkins et al.(Eds). London, 1995. — P. 331−354.
  255. Videla L.A. Antioxidant capacity of allopurinol in biological systems / L.A. Videla, Ml Faure, E.A. Lissi // Biochem Int., 1990. — Vol. 21, № 2 — P. 357−366.
  256. Sperk G. GABA (A) receptor subunits in the rat hippocampus. Immunocytochemical distribution of 13 subunits / G. Sperk, C. Schwarzer, K. Tsunashima et al. //Neuroscienc., 1997. — V.80, № 4 — P. 987−1000.
  257. Winstein S.I. Review. Bicycloheptadiene dibromides. // J. Am. Chem. Soc, 1961. — V.83, N.6. — P. 1516−1517.
  258. Zhang D. Structure and functions of GABA© receptors: a comparison of native versus recombinant receptors / D. Zhang, Z.H. Pan, M. Awobuluyi et al. // Trends Pharmacol. Sci., 2001. — Vol.22, N 3. — P. 121−132.
Заполнить форму текущей работой