Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Изменение содержания оксида азота в тканях крыс при гипокинезии различной длительности

Диссертация: Изменение содержания оксида азота в тканях крыс при гипокинезии различной длительности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы исследований доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава, молодых ученых и специалистов Казанского федерального университета (2009;2012), на XXI Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010), на X юбилейной Всероссийской научной конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма» (Казань, 2010) — на VII… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. ВЛИЯНИЕ ГИПОКИНЕЗИИ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ 13 ФУНКЦИИ ОРГАНИЗМА
      • 1. 1. 1. Влияние гипокинезии на внутриклеточные, обменные 13 процессы в организме
      • 1. 1. 2. Морфофункциональные изменения в органах при гипокинезии
      • 1. 1. 3. Влияние гипокинезии на сердечно-сосудистую систему 21 растущего организма
    • 1. 2. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА
      • 1. 2. 1. Биохимия и свойства оксида азота (II)
      • 1. 2. 2. Механизм действия оксида азота
      • 1. 2. 3. Физиологические функции оксида азота
      • 1. 2. 4. Участие оксида азота в регуляции деятельности сердечно- 36 сосудистой системы
  • ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Объект исследований
    • 2. 2. Методика постепенного ограничения двигательной активности
    • 2. 3. Методика определения содержания оксида азота
    • 2. 4. Методика регистрации сократимости полосок миокарда
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов исследования ^
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Определение содержания N0 в тканях органов крыс, растущих в 48 условиях неограниченной двигательной активности
    • 3. 2. Исследование содержания N0 в тканях органов крыс, растущих 56 в условиях гипокинезии
    • 3. 3. Определение содержания N0 на фоне неселективного 66 блокатора МО-синтаз Ь-ИАМЕ в тканях органов крыс, растущих в условиях гипокинезии и неограниченной двигательной активности
    • 3. 4. Исследование содержания N0 на фоне селективного блокатора 73 индуцибельной ЫО-синтазы аминогуанидина в тканях органов крыс, растущих в условиях гипокинезии
    • 3. 5. Исследование влияния N0 на сократимость миокарда крыс при 78 гипокинезии

Изменение содержания оксида азота в тканях крыс при гипокинезии различной длительности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Гипокинезия (ограничение двигательной активности) является одной из важнейших медико-социальных проблем, вызванной образом жизни, профессиональной деятельностью, длительным постельным режимом и т. д. О разрушительном действии, которое она оказывает практически на все органы и системы организма, свидетельствует обширный, убедительный экспериментальный и клинический материал (Панферова Н.Е., 1977; Коваленко Е. А., Гуровский H.H., 1980; Абзалов P.A., 1985, 2005; Смирнов К. В., 1990; Гильмутдинова Р. И., 1991; Нигматуллина P.P., 1991; Акопян В. П., 1998; Камскова Ю. Г., 2000;2003; Тизул, А .Я., 2001; Козловская И. Б. и др., 2003, 2006; Долганова Т. Н., 2008; Чиглинцев В. М., 2007, 2008; Пшенникова М. Г., 2011). При гипокинезии происходит уменьшение нагрузки на мышечный аппарат, что приводит к изменениям функциональных и морфологических свойств тканей до патологических состояний в зависимости от продолжительности и степени гипокинезии (Козловская И.Б., Киренская A.B., 2003).

Продолжительное пребывание в условиях гипокинезии вызывает разнообразные изменения водно-электролитного обмена и механизмов его регуляции: изменяется концентрационная способность почек, развивается отрицательный баланс калия и кальция. Развивается атрофия скелетных мышц с уменьшением мышечной силы параллельно с развитием остеопении (Оганов B.C., 1998; Долганова Т. И., 2008). Отмечается перестройка нейрогуморальных регуляций вегетативно-висцеральных функций, особенно сердечно-сосудистой системы. Длительная гипокинезия приводит к уменьшению энерготрат, снижению биоэнергетики и интенсивности структурного метаболизма в мышцах, ослаблению тонизирующих импульсов из мышц, уменьшению нагрузки на костную систему (Коваленко Е.А., Гуровский H.H., 1980).

Характерные негативные последствия воздействия длительной или кратковременной гипокинезии на растущий организм пока остаются малоизученными.

Одним из значительных достижений последних лет прошлого столетия стало открытие биорегуляторных свойств эндогенного оксида азота (N0). Стало известно о совершенно новом типе передачи информации в организме.

На сегодняшний день значимым направлением физиологических исследований является изучение роли и содержания оксида азота в сердечнососудистой, нервной и в других системах организма (Раевский К.С., 1997; Зефиров A.JI. и др., 1999; Гайнутдинов X.JI. и др., 2004; Ситдикова Г. Ф., Зефиров A. JL, 2006). На данный момент известно действие NO на сердце посредством регуляции внесердечных (Марков Х.М., 1996, 2001) и коронарных сосудов (Han X. et.al., 1998). Является актуальным определение количественного содержания NO — как внутри-, межклеточного, тканевого и межорганного посредника (Гайнутдинов X.JI. и др., 2006; Юртаева C.B. и др., 2006; Ismailova A.I. et al., 2004, 2005). Показано прямое влияние NO на миоциты и рецепторы сердца (Нигматуллина Р.Р., Насырова А. Г., 2005). Доказано токсическое действие NO на кардиомиоциты при патологических состояниях (Невзорова В.А. и др., 1997).

NO является важным модулятором клеточной активности во многих тканях у позвоночных и беспозвоночных животных (Ванин А.Ф., 2001; Реутов В. П., 1998, 2007). NO способен взаимодействовать с разнообразными веществами — тиолами, белками, сахарами, ионами металлов, темами протеинов и т. д., локализованными в самых различных тканях и органеллах, что предполагает наличие NO и его комплексов в различных тканях (Граник В.Г., Григорьев Н. Б., 2002; Осипов А. Н. и др., 2007; Тимошин A.A., 2007).

Свойства оксида азота в настоящее время продолжают активно изучаться и появляющиеся сведения берутся на вооружение фармакологами и врачами различных специальностей. Однако становится очевидным, что влияние оксида азота неоднозначно и разнонаправленно. Можно говорить о двух диаметрально противоположных влияниях NO: во-первых стимулирующее, положительное, а во-вторых, он способен оказывать токсическое, повреждающее действие, приводить к гибели клеток (Godecke А., Schrader J., 2004; Calabrese V. et al., 2009). Исходя из этого не ясно, какие количества NO в различных тканях животных следует считать небольшими, а какие увеличенными. Однако при любом подходе к решению проблемы регуляции NO необходимо иметь в виду, что N0 — вездесущий медиатор метаболизма и резкое изменение его генерации может привести к нарушению функциональной активности многих биосистем. Таким образом, изучение содержания NO в тканях органов гипокинезированных крыс разных возрастных групп является актуальной задачей и на первое место встает вопрос об использовании современного, точного метода количественного определения оксида азота. Имеющиеся результаты помогут понять роль оксида азота в механизмах формирования и протекания различных заболеваний. Перспективность исследований проблемы NO при стрессе и адаптации связана с тем, что многие шоковые состояния в организме сопровождаются гиперпродукцией оксида азота, а патологические состояния, в развитии которых стресс играет важную роль — снижением мощности генерации NO.

Цель и задачи исследования

.

Целью исследования явилось изучение интенсивности образования оксида азота в различных тканях и влияния NO на сократимость миокарда крыс при гипокинезии различной длительности. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Определить и сравнить интенсивность образования оксида азота в тканях желудочков и предсердий сердца, печени, икроножной мышцы, спинного мозга крыс 28-, 56-, 81-, 110-суточных возрастов, растущих в условиях неограниченной двигательной активности.

2. Определить интенсивность продукции оксида азота в тканях желудочков и предсердий сердца, печени, икроножной мышцы, спинного мозга крыс, растущих в условиях гипокинезии различной продолжительности.

3. Установить эффекты введения неселективного блокатора Ж>синтаз Ь-МАМЕ на интенсивность продукции оксида азота в органах крыс, растущих в условиях гипокинезии.

4. Изучить эффекты введения неселективного блокатора ЫО-синтаз Ь-ИАМЕ на интенсивность продукции оксида азота в органах крыс, растущих в условиях неограниченной двигательной активности.

5. Изучить эффекты введения селективного блокатора индуцибельной М>синтазы аминогуанидина на интенсивность продукции оксида азота в органах гипокинезированных крыс 110-суточного возраста.

6. Исследовать влияние блокады Ж)-синтаз при активации (3-адренорецепторов на сократимость миокарда при гипокинезии.

7. Изучить влияние различных доз норадреналина в условиях блокады ЫО-синтаз и Р-адренорецепторов на сократимость миокарда крыс при гипокинезии.

8. Определить влияние донора оксида азота — нитропруссида натрия на сократимость миокарда крыс при гипокинезии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Длительная гипокинезия вызывает увеличение содержания N0 в органах крыспри 30- суточной гипокинезии этот сдвиг наиболее выражен.

2. Увеличение образования N0 при гипокинезии происходит за счет интенсификации ферментативного пути синтеза N0, где основной вклад вносит индуцибельная Ж)-синтаза.

3. Гипокинезия усиливает эффект блокады ЫО-синтаз на сократимость миокарда крыс.

Научная новизна.

Экспериментально методом ЭПР спектроскопии показано, что после перехода крысят в режим гипокинезии, начиная с 21- суточного возраста, в сердце, печени и спинном мозге половозрелых крыс происходит увеличение продукции оксида азота. Полученные результаты свидетельствуют, что при длительной гипокинезии в организме происходит усиление процессов синтеза N0.

Повышение интенсивности образования N0 при гипокинезии позволяет сделать вывод о наличии тесных связей уровня N0 в организме с режимом двигательной активности. Поскольку рассмотрение данных литературы показывает, что гипокинезия вызывает значительные изменения в сердечно-сосудистой системе, во внутренних органах, в системе кровотока и снабжения организма кислородом, то можно предположить, что часть этих изменений вызвана увеличением продукции оксида азота в ключевых для деятельности организма тканях.

Применение неселективного блокатора МО-синтаз Ь-ЫАМЕ у гипокинезированных крыс приводило к снижению содержания N0 до уровня, значительно ниже его значения у контрольных животных. Полученные результаты показывают, что в повышение интенсивности образования N0 при гипокинезии основной вклад вносит ферментативный путь синтеза N0 и гипокинезия не увеличивает долю N0, образованного по нитритредуктазному механизму.

Введение

гипокинезированным крысам аминогуанидина вызывало снижение содержания N0 в тканях печени, предсердий и желудочков, что позволяет утверждать, что за повышение синтеза N0 при гипокинезии ответственна индуцибельная Ж)-синтаза.

Научно — практическая значимость.

Значительная роль N0 во многих физиологических и патофизиологических процессах, а также недостаточность сведений об объеме синтеза и функциях N0 при гипокинезии растущего организма предопределяют значимость исследований в данном направлении. Количественное определение содержания N0 позволит оценить воздействие стрессовых условий на генерацию оксида азота в растущем организме. Направленное воздействие на систему генерации N0 с целью управления адаптационными реакциями организма может найти применение в спортивной и космической медицине, где определение влияния гипокинезии на организм является одной из основных задач. Материал исследований заслуживает внимания со стороны специалистов по возрастной и нормальной физиологии, педиатрической фармакологии и кардиологии.

Полученные данные расширяют представления о роли оксида азота и Ж)-синтаз в деятельности внутренних органов крыс, растущих в стрессовых условиях в раннем постнатальном онтогенезе. При гипокинезии не исключается стресс — реакция организма и по сдвигам содержания N0 возможно судить о стрессоустойчивости животных и человека и это может стать одним из объективных методов оценки стрессоустойчивости.

Апробация работы.

Материалы исследований доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава, молодых ученых и специалистов Казанского федерального университета (2009;2012), на XXI Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010), на X юбилейной Всероссийской научной конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма» (Казань, 2010) — на VII национальной научно-практической конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2011), на Всероссийской конференции с международным участием «Спектроскопия и томография электронного парамагнитного резонанса в химии и биологии» (Москва, 2012), на V всероссийской школе-конференции по физиологии кровообращения ФФМ МГУ имени М. В. Ломоносова (Москва, 2012), на IV Всероссийской с международным участием конференции по управлению движением (Москва, 2012), на 11 Всероссийской научно-теоретической конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма» (Казань, 2012) — на заседаниях кафедры анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Казанского федерального университета (Казань, 2009;2012).

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 131 страницах машинописного текста, содержит 44 рисунка.

Список литературы

включает 220 работ, из них 101 иностранных авторов.

выводы.

1. Наибольшее содержание N0 у крыс раннего возраста (28- и 56-суточные) обнаружено в печени, с последующим убыванием в тканях предсердий и желудочков сердца, спинного мозга и скелетных мышц. Измерения показывают, что продукция N0 в тканях сердца контрольных крыс равна в среднем 1.5 нМ/г*час), а для тканей печени — 2.5 нМ/(г*час).

2. Содержание N0 до 110- суточного возраста в тканях печени возрастает, в тканях сердца наблюдается тенденция к увеличению, а в тканях спинного мозга и скелетных мышц изменений не обнаружено.

3. У крыс в пубертатный период (56- и 81- суточные возраста) в печени образование N0 ниже, чем в остальных возрастных группах.

4. Гипокинезия вызывает увеличение содержания N0 в тканях сердца, печени, спинного мозга, что наиболее выражено в тканях предсердий и желудочков сердца.

5. Реакция организма крыс на гипокинезию зависит от длительности ограничения двигательной активности. Наиболее выраженное увеличение содержания N0 в тканях крыс обнаружено при 30- суточной гипокинезии.

6.

Введение

неселективного блокатора >ТО-синтаз Ь-ИАМЕ при гипокинезии вызывает снижение содержания N0 в тканях предсердий и желудочков сердца, печени.

7. Применение селективного блокатора ПЧЮБ аминогуанидина при гипокинезии приводило к снижению содержания N0 в тканях печени, предсердий и желудочков сердца.

8. Повышение содержания N0, вызванное введением нитропруссида натрия приводит к уменьшению силы сокращений миокарда предсердий и увеличению силы сокращений миокарда желудочков в опытной и контрольной группах животных.

9. Стимуляция [3-адренорецепторов на фоне блокады ЫО-синтаз в низких дозах снижает, а в высоких дозах повышает сократимость миокарда при гипокинезии. В контрольной группе животных изопротеренол во всех используемых дозах уменьшает силу сокращений миокарда предсердий и желудочков.

10. Гипокинезия не оказывает влияния на сократимость миокарда желудочков крыс в ответ на введение норадреналина на фоне блокады Ж)-синтаз и Р-адренорецепторов.

11.

Введение

нитропруссида натрия на фоне блокады ЫО-синтаз приводит к усилению сократимости миокарда желудочков у опытных и контрольных животных и не оказывает влияния на инотропию миокарда предсердий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Наше исследование посвящено изучению влияния нарастающей гипокинезии на интенсивность образования оксида азота в тканях печени, желудочков и предсердий сердца, скелетных мышц, спинного мозга крыс в онтогенезе. Характерные негативные последствия воздействия длительной или кратковременной гипокинезии на растущий организм пока остаются малоизученными. За последние годы накопилось много данных о том, гипокинезия для теплокровных животных и человека является стрессорным агентом (Козловская И.Б., Киренская A.B., 2003; Григорьев А. И. и др., 2004).

Выбор нами исследуемых органов позволяет оценить влияние нарастающей гипокинезии на основные жизнеобеспечивающие системы организма.

Известно, что наиболее существенно при гипокинезии изменяется опорно-двигательный аппарат. Установлено, что пребывание в условиях гипокинезии приводит к развитию атрофических изменений в мышцах (Оганов B.C., 1998; Козловская И. Б., 2003). В нашей работе обнаружилось, что в скелетных мышцах наименьшее количество NO по сравнению с другими органами. Количество NO в скелетных мышцах крыс, растущих в условиях гипокинезии, претерпевает незначительные изменения.

В исследованиях Карташкиной H.JI. (2010) выявлено протекторное действие оксида азота на структуру мышечных волокон в условиях иммобилизации. Обнаружено, что увеличение концентрации оксида азота во время функциональной разгрузки мышц препятствует падению в ней количества миосателлитов (Карташкина H. JL, 2009).

По сравнению со скелетными мышцами при гипокинезии деятельность сердца подвергается выраженным изменениям. Гипокинезия приводит к ослаблению сердечной мышцы, снижению энергетического потенциала сердца, сокращению его минутного объема, а также ослаблению как венозных, так и артериальных сосудов, т. е. появляются признаки фазового синдрома гиподинамии сердца. Все эти явления неминуемо ведут к суточной гипокинезии на 90%, при 60- суточной на 96%. Это можно объяснить тем, что печень — мощный фильтрат крови и все вещества, которые циркулируют с кровью, накапливаются в ней. Печень использует усиленный синтез оксида азота для защиты внутренней среды организма от микроорганизмов, токсических веществ, поступающих не только из кишечника, но и попадающих в организм через слизистые оболочки и кожу. Синтез оксида азота печенью возрастает при наличии во внутренней среде организма вирулентных бактерий, провоспалительных цитокинов (Freeswick P.D. et al., 1994).

В тканях спинного мозга контрольных крыс количество NO в ходе онтогенеза уменьшается. Максимальное количество N0 наблюдается в начале пубертатного периода. При гипокинезии в тканях спинного мозга обнаружили повышение количества N0: при 30- суточной гипокинезии на 125%, при 60-суточной на 95%.

Таким образом, нами установлены данные об увеличении количества NO при гипокинезии. Наибольшее образование NO в тканях органов обнаружено после 30-суточной гипокинезии. Вероятнее всего, это вызвано особенностями данного возраста — начало пубертата, возможно это стресслимитирующая реакция. Длительная 30-суточная гипокинезия, как фактор, предрасполагающий к морфофункциональным и биохимическим сдвигам в организме, вызывает мобилизацию всех резервных механизмов адаптации (Меерсон Ф.З. и др. 1988).

В наших опытах не исключено влияние на организм иммобилизационного стресса. При действии 30-ти суточной ГК на организм крыс активируются две противоположные системы: стресс-реализующая, а именно: активация катехоламинов и глюкокортикоидов, ПОЛ, фермента ингибирующего катехоламины-МАО и стресс-лимитирующая. Стресс-реализующая система активируется на протяжении месяца действия (Камскова Ю.Г., 2001). На органном уровне активируются локальные стресс-лимитирующие системы: система генерации оксида азота, которая, в свою очередь, активирует антиоксидантные ферменты и синтез цитопротекторных белков теплового шока семейства HSP70 (Камскова Ю.Г., 2001).

При обсуждении этих результатов можно рассмотреть данные, полученные И. Ю. Малышевым и Е. Б. Манухиной (1998). Они показали практически полное подавление генерации N0 при плавании крыс с тяжелым грузом и гиперпродукцию N0 при острой гипоксии и тепловом ударе. Ими была высказана гипотеза о том, что стресс-реакция и долговременная адаптация приводят (или являются следствием) к уменьшению либо увеличению продукции N0. Это предположение было недавно доказано в работе Р. Р. Абзалова (2009). При исследовании крыс, подверженных интенсивным тренировкам (режим гиперкинезии) было обнаружено снижение продукции оксида азота в разных тканях (Абзалов Р.Р., 2009).

При 30-суточной гипокинезии зарегистрирован «лимфоидный пик» в костном мозге. Происходит увеличение синтеза и секреции прововоспалительных (Ил-1, Ил-6 и фактор некроза опухолей (ФНО-а) и противоспалительных (Ил-4, Ил-10, Ил-12) цитокинов, которые выводят организм на адаптивную фазу (Камскова Ю.Г., 2002).

Известно, что такие представители семейства монокинов, как Ил-1, ФНОа и Ил-6, активируют индуцибельную NO-синтазу. Это связано с взаимодействием Ил-1а с Ил-1 RJ-рецептором с последующей индукцией NO-синтазы в переваскулярных областях гипоталамуса.

При этом соответствующие клетки (макрофаги, нейтрофилы, моноциты, клетки Купфера, гепатоциты, фибробласты и др.) продуцируют и выделяют на протяжении многих часов, иногда дней, в тысячу раз больше NO (наномоли), чем под влиянием конститутивной NO-синтазы (Марков Х.М., 1996; Angaard С., 1994; Nussler А.К., Billiar T.R., 1993). NO в данном случае оказывает мощное повреждающее действие на проникающие в организм микробные и другие инородные клетки, осуществляя таким образом защитную функцию (Angaard С., 1994; Nathan С., Hibbs J.B., 1991).

Существует два основных пути образования оксида азота in vivo: ферментативный и неферментативный. Под неферментативным путем обычно понимают восстановление нитритов или нитратов до NO.

Ферментативный синтез N0 в клетках осуществляется семейством белков с общим названием «NO-синтаза», которые традиционно подразделяются на конститутивную и индуцибельную (Bredt D.S., 1992, Реутов В. П. и др., 2007).

Поэтому в следующей серии экспериментов была поставлена задача определения источников повышения продукции N0 при ГК. Для решения этих задач был использован неспецифический блокатор N0- синтаз — L-NAME.

Введение

L-NAME снизило содержание N0 в тканях печени на 82,6%, предсердий и желудочков сердца на 69,4% и 67,5% соответственно. Из полученных результатов видно, что применение L-NAME у крыс после ГК приводило к снижению содержания NO до уровня, значительно ниже чем значения у контрольных животных.

Таким образом, полученные результаты показывают, что в повышение интенсивности образования NO при гипокинезии основной вклад вносит ферментативный путь синтеза NO и гипокинезия не увеличивает долю N0, образованного по нитритредуктазному механизму.

В следующей серии экспериментов была поставлена задача определения типа NO-синтаз, которая являлась источником повышения продукции NO при ГК. Для решения этих задач был использован селективный блокатор iNOS — AG. Применение аминогуанидина у гипокинезированных крыс приводило к снижению содержания N0 в тканях печени на 71,2%, предсердий и желудочков сердца на 64,5% и 57,3% соответственно, что позволяет утверждать, что за синтез N0 ответственна индуцибельная NO-синтаза. повышение содержания N0 при гипокинезии связано с активацией индуцибельной NO-синтазы.

Далее мы исследовали влияние оксида азота на сократимость миокарда крыс, так как нами было обнаружено увеличение содержания NO в тканях предсердий и желудочков сердца при гипокинезии. Схема наших опытов была следующая:

1) Исследование влияния стимуляции (3-адренорецепторов на фоне блокады ЫО-синтаз на сократимость миокарда крыс при гипокинезии;

2) Определение влияния донора оксида азота на сократимость миокарда крыс при гипокинезии;

3) Исследование влияния различных доз норадреналина в условиях блокады Ж)-синтаз и Р-адренорецепторов на сократимость миокарда крыс при гипокинезии.

Механизм, которым N0 модулирует адренергический контроль, до сих пор полностью неясен. Р-адренергический инотропный эффект может модулироваться бимодальным способом, завися не только от концентрации N0, но также и от концентрации катехоламинов. Например, при постоянной концентрации N0, ответ на стимуляцию Р-АР увеличен при низком уровне катехоламинов, но уменьшен при высоком уровне е1 а1., 2001).

При блокаде ЫО-синтаз Ь-ЫАМЕ изопротеренол в контрольной группе 110- суточных животных снижает сократимость миокарда. В опытной группе.

8 7 низкие дозы изопротеренола (10″ и 10″) на фоне блокады ЫО-синтаз снижают, высокая доза (10″ 5) повышает сократимость миокарда.

При введении донора N0 — нитропруссида натрия сократимость миокарда предсердий в контроле и при гипокинезии снижается, а желудочков повышается. На фоне блокады ЫО-синтаз введение донора N0 вызывает повышение сократимости миокарда желудочков, что более выражено при гипокинезии.

При сердечно-сосудистой патологии используются препараты, эффект которых основан на высвобождении N0 и расширении коронарных сосудов. Однако механизм действия доноров оксида азота на сердце, особенно при сочетанном применении с адреноблокаторами, до конца не исследован.

Практически не исследовано влияние NO на регуляцию таких функций сердца как автоматия, проводимость, а данные о сократительной функции миокарда единичны и разрозненны (Brutsaert, 2003). Существуют явные противоречия при оценке эффектов доноров N0 и блокаторов NO-синтаз, когда считается, что эти воздействия или стимулы оказывают однозначное действие, хотя точное количественное определение N0 в тканях при этих условиях не проведено.

Значение повышения количества NO при гипокинезии N0 активирует синтез протекторных стресс-белков — белков теплового шока (Малышев И.Ю., Манухина Е. Б., Negaro С. et al, 2000). Белки теплового шока HSP-70, которые, обладая цитопротекторными, антиоксидантными, антигипоксическими свойствами, защищают органы от стрессорного повреждения за счет ренатурации белков, поврежденных в результате стресса, дезагрегации аномальных белковых молекул, участия в утилизации поврежденных белков (Зениниа Т.А., 1999; Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., 2000; Малышев И. Ю., Манухина Е. Б., 1998, 2000; Wendling U., 1997; Negaro С. et al, 2000). Действие их при гипокинезии носит органоспецифический характер: в ткани мозга они накапливаются к 10-ти суткам действия ГК и достигают максимума к 30-ти суткам ГКв сердце при действии гипокинезии максимум накопления белков теплового шока проявляется на 3, 10 суткив печени HSP-70 обнаруживались на всех сроках ГК, достигая максимума к 30-ти суткам (Камскова Ю.Г., 2001, 2002).

Полученные группой И. Ю. Малышева результаты позволяют рассматривать окись азота в качестве одного из индукторов феномена адаптационной стабилизации структур. Данный феномен проявляется в приобретенной устойчивости различных субклеточных структур к действию повреждающих факторов (Меерсон Ф.З., 1993).

Это означает, что NO-зависимая активация синтеза HSP-70 играет роль в адаптации к гипокинезии и составляет важный механизм антистрессорной защиты клеток, а сам N0 может быть отнесен к фактору стресс-лимитирующей системы организма.

Установлено, что N0 ухудшает протекание инфаркта миокарда, и это ухудшение заключается в снижении частоты сердечных сокращений, снижении артериального давления, ударного и минутного объема крови. Существует и противоположная точка зрения, согласно которой избыток NO служит компенсаторным фактором и способствует поддержанию тканевой перфузии и оказывает антиаритмическое действие при реперфузии (Малышев И.Ю., Манухина Е. Б., 1998; Реутов В. П. и др., 2007).

Избыточное образование N0 в клетке может также вызывать повреждение ДНК и поддерживать воспаление при эндотоксимии, септическом шоке, воспалительных заболеваниях легких (Ванин А.Ф., 1998; Осипов А. Н. и др., 2007).

Токсический эффект N0 проявляется, прежде всего, в ингибировании митохондриальных ферментов, что приводит к снижению выработки АТФ, а также ферментов, участвующих в репликации ДНК. Кроме того, N0 и пероксинитрит могут непосредственно повреждать ДНК, это приводит к активации защитных механизмов, в частности стимуляции фермента полисинтетазы, что еще больше снижает уровень АТФ и может приводить к клеточной гибели — апоптозу (Осипов А.Н., и др., 2007).

Поскольку известно, что избыточное формирование N0 может заметно снижать тонус гладкомышечных клеток, ухудшать функцию эндотелия и прямо угнетать сократительную функцию миокарда, что наблюдается при септическом и геморрагическом шоке, остром инфаркте миокардавыявлено значительное снижение сердечного выброса, ударного объема крови и печеночной микроциркуляции после ведения препаратов, блокирующих активность NO-синтазы (Hwang T.L., Yeh С.С., 2003), то такие эффекты N0 могут коррелировать с теми изменениями в функциях тканей и организма в целом, которые наблюдаются при ГК (Козловская И.Б., Киренская A.B., 2003; Cohen В. et al., 2005).

Активации ЫО-системы — один из тех механизмов, за счет которого организм предупреждает стрессорные повреждения. Система оксида азота, играющая роль в активации антиоксидантных ферментов, ограничивает стресс-реакцию.

Наши результаты показывают, что при гипокинезии происходит значительное увеличение содержания N0 в тканях всех исследованных нами органов. Поскольку наша модель состоит из двух компонент: непосредственно гипокинезии и стресса от применяемых процедур, то это означает, что существуют МО-зависимые механизмы реакции организма к гипокинезии и иммобилизационному стрессу.

Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод о наличии тесных связей уровня N0 в организме с режимом двигательной активности. Поскольку рассмотрение данных литературы показывает, что ГК вызывает значительные изменения в сердечно-сосудистой системе, во внутренних органах, в системе кровотока и снабжения организма кислородом, то можно предположить, что часть этих изменений вызвана стационарным увеличением продукции оксида азота в ключевых для деятельности организма тканях.

Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 09−04−97 020-рПоволжьеа).

Показать весь текст

Список литературы

  1. P.A. Движение и развивающееся сердце / Р. А. Абзалов // Учебное пособие. М.: МГПИ им В. И. Ленина, 1985. — 90 с.
  2. P.A. Насосная функция сердца развивающегося организма и двигательный режим / P.A. Абзалов. Казань: КГПУ, 2005. — 277с.
  3. P.P. Содержание оксида азота в тканях тренированного организма / P.P. Абзалов, Н. И. Абзалов, Г. Г. Яфарова, В. В. Андрианов // Теория и практика физической культуры. 2009, № 10. — С. 13−16.
  4. В.А. Морфология тимуса растущего организма при воздействии дозированной гиподинамии и гипокинезии: Дис. канд. биол. наук / В. А. Агеева. Волгоград, 2007. — 147 с.
  5. В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / Акопян В. П. Москва, «Медицина», 1998.
  6. И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И. А. Аршавский М.: Наука, 1982.- 270 с.
  7. В.Г. Оксид азота и его свойства / В. Г. Башкатова, В. Д. Микоян, Е. С. Косачев // Нейрохимия. 1996. — Т. 13- № 2. — С. 115−120.
  8. В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В. Г. Башкатова, К. С. Раевский // Биохимия. 1998. — Том 63- - С. 1020−1028.
  9. Ю.Брюне Б., Сандау К., Кнетен А. // Биохимия. 1988, — Т. 63- № 7. — С. 966 975.
  10. П.Ванин А. Ф. Исследование методом ЭПР комплексов негемового железа в клетках и тканях / А. Ф. Ванин, Л. А. Блюменфельд, А. Г. Четвериков // Биофизика. 1967. — Т. 12. — Вып. 5. — С. 829−838.
  11. А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и 5-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. — 1998. — Т. 63- № 7. — С. 924−928.
  12. А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма / А. Ф. Ванин // Соросовский образовательный журнал. — 2001. — Т. 7- № 11. — С. 7−12.
  13. Н.Ванин А. Ф. Действие динитрозильного комплекса железа на метаболизм и клеточные мембраны ишемизированного сердца крысы / А. Ф. Ванин, О. И. Писаренко, И. М. Студнева, В. С. Шульженко, Ю. А. Пелогейкина // Кардиология, 2009. № 12. — С.43−49.
  14. А.Ф. Ферментативный сенсор для определения содержания нитро- и нитрозосоединений в биообъектах / А. Ф. Ванин, Ю. М. Петренко, В. Ю. Титов // Клиническая лабораторная диагностика, 2009. № 9. — С.6−14.
  15. А.И. Механизмы расстройства кальциевого метаболизма в костной ткани во время продолжительной гипокинезии: Автореф.: дис. докт. мед. наук. / А. И. Воложин. М., 1977.-34 с.
  16. Р.И. Влияние экзогенных норадреналина и ацетилхолина на сердце крысят, развивающихся при различных двигательных режимах: Автореф. дисс. канд. биол. наук / Р. И. Гильмутдинова. Казань, 1991.-18 с.
  17. А.К. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А. К. Горен, Б. Майер // Биохимия. 1998. — Т. 63. — Вып. 7. — С. 870 880.
  18. В.Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы МЭ-синтаз / В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев // Вестник РФФИ. 2002. — № 4 (30). — С. 4874.
  19. Р. А. Биорегуляторные функции оксида азота и новые перспективы в лечении травм глаза, 2007 http://www.coip-enliven.narod.ru
  20. М.А., Стуров Н. В. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции // Трудный пациент. 2006. — Т. 4- № 3.
  21. A.B. Функциональная роль оксида азота в центральной нервной системе / A.B. Турин // Успехи физиологических наук. 1997. — Т. 28. — С. 53−60.
  22. A.B. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности / A.B. Турин. Минск, 1998.-С. 27−31.
  23. Н.П. Сравнительное морфо-функциональное исследование эндокринных систем, регулирующих обмен кальция и костей у обезьян при гипокинезии // Докл. РАН. 1997. — Т. 357- № 3. — С. 420−423.
  24. A.JI. Функциональная роль оксида азота / A.JI. Зефиров, А. Х. Уразаев // Успехи физиол. наук. 1999. — Т. 30- № 1. — С.547−572.
  25. ВТ., Драпкина О. М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., котопроктол. -2000.-Т. X, № 4. С. 16−21.
  26. Ю.Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ в крови и печени в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2001. -№ 10. -С.387−389.
  27. Ю.Г. К вопросу о механизмах, обуславливающих развитие повышенной антигипоксической устойчивости при кратковременной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Тезисы 18 съезда физиол. общества им. И. П. Павлова. Казань, 2001.-С.525.
  28. Ю.Г. Особенности реакции системы крови при гипокинетическом стрессе и современные представления об иммунно-нейро-эндокринных взаимодействиях и «цикле окиси азота» / Камскова Ю. Г. // Теория и практика физической культуры. 2002. -№ 10. С.20−23.
  29. Ю.Г. Роль цитокинов в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Вестник ЮУрГУ, 2003. № 5(21). — С. 129−131.
  30. Ю.Г. Физиологические основы механики мышечного сокращения. / Камскова Ю. Г., Исаев А. П., Мишаров Н. 3. // Учебное пособие. Челябинск. 2000. — 261 с.
  31. Ю.Г. Изменения в системе крови при длительной гипокинезии / Камскова Ю. Г., Рассохин А. Г., Цейликман В. Э., Павлова В. И., Цапов Е. Г. // Вестник ЧГПУ, 2000. Серия 9. — № 1. — С.90−93.
  32. Ю. Г. Состояние гуморальной антиоксидантной системы и содержание циркулирующих цитокинов при длительной гипокинезии. /Камскова Ю. Г., Латюшина Л. С. //Тезисы 6-ой международной конференции «Биоантиоксидант», М. — 2002. — С. 231.
  33. В.И. Регуляция кровообращения / БИОЛОГИЯ. 1999. — С. 2628.
  34. .С. Изменение сердечного выброса под влиянием 15-суточного постельного режима / Б. С. Катковский, Ю. Д. Пометов // Косм, биол. и авиокосм. мед. 1971. — С. 69−73.
  35. В. Ф., Андронов Е. В., Иванов А. Н., Мамонтова Н. В. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В. Ф. Киричук. -Саратов: СГМУ, 2007. 135 с.
  36. Е.А. Гипокинезия / Е. А. Коваленко, H.H. Гуровский М., 1980. -320 с.
  37. Е.А. // Материалы II Рос. конг. по патофизиол. 9−12 октября М., 2000.-С. 335.
  38. И.Б. Механизмы нарушений характеристик точностных движений при длительной гипокинезии / И. Б. Козловская, A.B. Киренская // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 2003. — Т. 89- № 3. — С. 247 258.
  39. И.А. Влияние ограничения двигательной активности на ранних этапах постнатального онтогенеза на развитие животных / И. А. Корниенко, В. И. Демин, Г. М. Маслова и др. // 7-я Всесоюзн. конф. по эколог, физиол. -Ашхабад, 1989.-С. 161.
  40. Г. И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца / Г. И. Косицкий // Вестник АМН СССР. 1984. — № 4. — С. 29−32.
  41. З.В. Влияние гипоксии на образование оксида азота в тканях сердца животных / З. В. Куроптева, В. П. Реутов, Л. М. Байдер, О. Л. Белая,
  42. A.Л. Крушинский, B.C. Кузенков, Ж. Т. Молдалиев // Доклады академии наук. 2011. — Т. 441- № 3. — С. 406−409.
  43. А.Г., Марков Х. М., Сергеева Т. В. Оксид азота при хроническом гломерулонефрите у детей. В кн.: Роль оксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, 1998. С. 192−194.
  44. Л.М. Возрастные особенности функции сердца и механизмы ее регуляции при гипо- и гиперкинезии / Л. М. Лобанок, Л. А. Русяев, А. П. Кирилюк // Вестник АН СССР, серия биол. науки. 1982. — № 6. — С.86−91.
  45. B.C. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии /
  46. B.C. Лобзин, А. А. Михайленко, А. Г. Панов М.: Медицина, 1979. — 215 с.
  47. З.А., Зарифьян А. Г., Гурович Т.Ц, Шлейфер С. Г. Эндотелий. Функция и дисфункция. Б.: КРСУ, 2008. — С. 40
  48. И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Биохимия. 1998. — Т. 63- № 7. — С.992−1006.
  49. И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Рос. физиолог, ж. им. И. М. Сеченова. 2000. -№ 10.-С. 1283- 1292.
  50. Н.В. Поведение животных в динамике длительного эмоционального стресса и длительной гипокинезии / Мамылина Н. В., Камскова Ю. Г., Павлова В. И. // Вестник ЮУрГУ. 2004. — № 6(6). -С.277−284.
  51. A.A. Нарушение мозгового кровообращения и антирадикальной сопротивляемости организма при ранней гипокинезии / A.A. Манукян, A.A. Акопян // Материалы всерос. конф. М., 1997. С. 45.
  52. Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2000, — Т. 86, № 10. С. 1283−1292.
  53. Е.Б. Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно-сосудистой системы / Е. Б. Манухина, С. Ю. Машина, М. А. Власова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2004. Т. 3- № 4. — С. 11−17.
  54. Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота / Х. М. Марков // Пат. Физиол. — 1996. — № 1. — С. 34−39.
  55. Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х. М. Марков // Успехи физиол. наук. — 1996. — № 4. — С. 30−43.
  56. Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х. М. Марков // Успехи физиол. наук. 2001. — Т. 32- № 3. — С. 49−65.
  57. В.И. Долгожданный донатор оксида азота / В. И. Медведь // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2009. № 13−14. — С. 62−63.
  58. Ф.З. Влияние гипокинезии на сократительную способность сердечной мышцы / Ф. З. Мейерсон // Кардиология. 1979. — Т. 19- № 2. -С. 71−76.
  59. Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма / Ф. З. Меерсон // Руководство по физиологии адаптационных процессов. М.: Наука. 1986. — С.521−524.
  60. Ф.З. Восстановление массы органов и содержание в них нуклеиновых кислот после длительной гипокинезии / Ф. З. Меерсон, Фомин Н. А., Павлова В. И. и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1988.- № 6.- С.59−63.
  61. Ф.З. Концепция долговременной адаптации / Ф. З. Меерсон // -М.: Дело, 1993.- 137 с.
  62. Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. — Том 65, вып 4. — С. 485−503.
  63. A.A. Влияние ингибирования NO-синтаз на кардиогенные депрессорные рефлексы у животных разных видов / A.A. Мойбенко, В. Б. Павлюченко, В. В. Даценко // Нейрофизиология. 2003. — Т. 35, № 5. — С. 418−424.
  64. A.A. Роль оксида азота в механизмах формирования рефлекторных вазоматорных реакций / A.A. Мойбенко, В. Б. Павлюченко, В. В. Даценко, В. А. Майский // Успехи физ. наук. 2005. — № 4. — С. 3−14.
  65. В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В. А. Невзорова, М. В. Зуга, Б. И. Гельцер // Тер. Арх. 1997. — № 3. — С. 64−69.
  66. P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Автореф. дис. канд. биол. наук / P.P. Нигматуллина. Казань, 1991. — 21с.
  67. А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А. Н. Осипов, Г. Г. Борисенко, Ю. А. Владимиров // Успехи биол. хим. 2007. — Т. 47. — С. 259−292.
  68. Н.Е. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система / Н. Е. Панферова М.: Наука, 1977. — 259 с.
  69. С.Я. Биология окиси азота / С. Я. Проскурянов, А. Г. Конопляников, А. И. Иванников, В. Г. Скворцов // Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск, 1999.
  70. М.Г. Роль генетических особенностей в устойчивости к повреждающим воздействиям и в защитных эффектах адаптации / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2011.-№ 4.-С. 7−16.
  71. В.Ф., Татарников В. С. Оксид азота модулирует центральныйхемочувствительный драйв при участии растральных вентромедулярныхнейронных структур / В. Ф. Пятин, В. С. Татарников // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003.-№ 5 — С. 490−491.
  72. К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К. С. Раевский // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1997. — Т. 123, № 5. — с. 484−490.
  73. Ф.Ф. Течение экспериментального инфаркта миокарда в условиях угнетения и усиления синтеза N0 / Ф. Ф. Рахматуллина, А. Г. Насырова, А. Л. Зефиров // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2005. -Т. 134, № 4, -С. 371−375.
  74. В.П. Циклические превращения N0 в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицин. М.: Наука, 1998, — 159с.
  75. В.П. №Э-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина // Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 10 291 040.
  76. В.П. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, Н. С. Косицын, В. Е. Охотин. -М.: УРСС, 2003.-С. 24−25.
  77. В.П. Оксид азота (N0) и цикл N0 в миокарде: молекулярные, биохимические и физиологические аспекты / В. П. Реутов, В. Е. Охотин, А. В. Щуклин, Е. Г. Сорокина, Н. С. Косицын, В. Н. Гурин // Успехи физиол. наук. 2007. — Т. 38- № 4. — С. 39−58.
  78. Т.Н. Возрастные аспекты влияния эпиталамина на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке: Дис. канд. биол. наук / Т. Н. Руденко Санкт-Петербург, 2004. — 154 с.
  79. А.Д. Оксид азота кирпичик в фундамент жизни. L-аргинин -основа здоровья, 2005 // http: // medmir. info/site/471/.
  80. И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота // Биохимия. 1998. — Т. 63- № 7.- С. 939−997.
  81. И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И. П. Серая, Я. Р. Нарциссов // Межрегиональный институт цитохимии. Москва, 2002.
  82. Г. Ф. Газообразные посредники в нервной системе / Г. Ф. Ситдикова, A. J1. Зефиров // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. -Т. 92- № 7. — С. 872−882.
  83. В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии / В. М. Смирнов // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1995. № 8. — С. 125−128.
  84. К.В. Пищеварение и гипокинезия // «Медицина». 1990.
  85. X. Биологическая роль окиси азота / X. Соломон, Снайдер, С. Дейвид // В мире науки. 1992. — № 7. — С. 16−24.
  86. A.A. Оксид азота как межклеточный посредник / A.A. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т. 6- № 12. — С. 31−34.
  87. P.A. Состояние процессов метаболизма в условиях ограничения двигательной активности / Тигранян Р. А., Беляков М. Ч., Давыдов Н. А. и др. // В кн.: Авиакосмическая медицина. Москва Калуга, 1975. Т.2. -С. 187−190.
  88. P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / Тигранян Р. А. М.: Наука. 1990. — 288 с.
  89. Юб.Тизул А. Я. Болезни человека, обусловленные дефицитом двигательной активности, и здоровье: монография / А. Я. Тизул. М.: Сов. спорт, 2001. -247 с.
  90. A.A. Динитрозильные комплексы железа новый тип гипотензивных препаратов / Тимошин A.A., Орлова Ц. Р., Ванин А. Ф., Санина H.A., Рууге Э. К., Алдошин С. М., Чазов Е. И. // Рос. хим. ж. -2007.-Т. 52. -№ 1. — С. 88−92.
  91. A.B. Морфофункциональные изменения в печени крыс при экспериментальной гипокинезии / A.B. Ткаченко, Г. И. Губина-Вакулик // Буковинский медицинский вестник, 2006. Т. 10- № 2.
  92. А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А. Х. Уразаев, A.JI. Зефиров // Успехи физиол. наук. 1999. — Т. 30- № 1. — С. 54−72.
  93. А.Х. Нитропруссид натрия задерживает развитие ранней деполяризации в мембране денервированных мышечных волокон крысы / А. Х. Уразаев, С. Т. Магсумов, Н. В. Науменко, Г. И. Полетаев // Нейрохимия. 1996. — Т. 13- № 4. — С. 52−55.
  94. Ш. Федоров Б. М. Стресс и система кровообращения / Федоров Б. М. М., 1991.
  95. Е. Г. Влияние длительной гипокинезии на состояние метаболизма в почках: Дис. канд. биол. наук / Е. Г. Цапов. Челябинск, 2002. — 134 с.
  96. Е.И. Функциональные резервы сердечно-сосудистой системы и их значение в возникновении патологии / Е. И. Чазов // Вестник Российской академии наук. 1996. — Т. 66- № 12. — С. 1068−1072.
  97. В.М. Особенности регуляции сердца растущих крыс при гипокинезии / Р. И. Гильмутдинова, В. М. Чиглинцев, Ф. Г. Ситдиков // Тезисы докладов 20 съезда физиологического общества имени И. П. Павлова.-М.: 2007. С. 193−194.
  98. Пб.Чинкин А. С. Сократительная активность сердца и ее регуляция при различных режимах физических нагрузок: Дис. д-ра биол. наук / А. С. Чинкин. Казань, 1988. — 346 с.
  99. А.С. Двигательная активность и сердце / А. С. Чинкин // Казань: Изд-во КГУ, 1995.- 192 с.
  100. Э.И. Коррекция иммунного статуса у животных при лечении ран в условиях длительной адаптации к гипокинезии: Дис. канд. вет. наук / Э. И. Шигабутдинова. Троицк, 2004. — 135 с.
  101. Andric S.A. Dependence of soluble guanylyl cyclase activity on calcium signaling in pituitary cell / S.A. Andric, T.S. Kostic, M. Tomi, et al. // J. Biol. Chem. -2001. V. 276.-P. 844−849.
  102. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine / C. Angaard // Lancet. 1994. — V. 343. — P. 1199−1206.
  103. Arita M. et al. Swimming improred endothelium- dependent vasalar relaxation in patients with essential hypertension // J. Hypertens. 2003. — № 21. — P.4 -162.
  104. Ashley E.A. Cardiac nitric oxide synthase 1 regulates basal and P-adrenergic contractility in murine ventricular myocytes / Ashley E.A., Sears C.E., Bryant S.M. et al. // Circulation. 2002. — V. 105. — P. 3011−3016.
  105. Balligand J.-L. Cellular localisation of endothelial constitutive nitric oxide synthase in ventricular myocytes from rat and human heart / J.-L. Balligand, L. Kobzik, R.A. Kelly // Circulation. 1995. — V. 92. — P. 1−565.
  106. Balligand J.-L. Regulation of cardiac b-adrenergic response by nitric oxide / J.-L. Balligand // Cardiovasc. Res. 1999. — V. 43. — P. 607−620.
  107. Berdeaux A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger / A. Berdeaux // Fundam Clin Pharmacol. 1993.-V. 7. — P. 401−411.
  108. Bishop A. NO signaling in the CNS: From the physiological to the pathological / A. Bishop, J.E. Anderson // Toxicology. 2005. — V. 208. — P. 193−205.
  109. Blaise G.A. Nitric oxide, cell signaling and cell death / G.A. Blaise, D. Gauvin, M. Gangal, S. Authier // Toxicology. 2005. — V. 208- № 2. — P. 177 192.
  110. Boehning D. Novel neural modulators / D. Boehning, S.H. Snyder // Annu. Rev. Neurosci. 2003. — V. 26. — P. 105−131.
  111. Braissant O., Gotoh t., Loup H. et al. L arginine uptake, the citrulline — NO cycle and arginase II in the rat brain: an in situ hybridization study // Mol Brain Res. — 1999.-V. 70- № 2.-P. 231−241.
  112. Bredt D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S. Bredt, S.H. Snider //Neuron. 1992.-V. 8- № l.-P. 3−11.
  113. G.C., Cooper C.E. // FEBS Lett. 1994. — V. 356. — P. 295−298.
  114. Brutsaert D.L. Cardiac endothelial-myocardial signaling: its role in cardiac growth, contractile performance, and rhythmicity / D.L. Brutsaert // Physiol Rev. 2003. — V.83. — P. 59−115.
  115. Calabrese V. Nitric oxide in cell survival: a janus molecule / V. Calabrese, C. Cornelius, E. Rizzarelli, J.B. Owen, A.T. Dinkova-Kostova, D.A. Butterfield // Antioxidants and Redox Signaling. 2009. — V. 11- № 11. — P. 2717−2739.
  116. Casadei B. Nitric-oxide-mediated regulation of cardiac contractility and stretch responses / B. Casadei, E.C. Sears // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. — V. 82.-P. 67−80.
  117. Castellano M.A., D. Rojas Diaz, F. Martin et al. Opposite effects of lowand high doses of arginine on glutamate — induced nitric oxide formation in rat substantia nigra//Neurosci Lett. — 2001.-V. 314.-P. 127−130.
  118. Chesnais J.M. Positive and negative inotropic effects of NO donors in atrial and ventricular fibers of the frog heart / J.M. Chesnais, R. Fischmeister, P.F. Mry // J. Physiology. 1999. — V. 518- № 2. — P. 449−461.
  119. Cooke J.P. Role of nitric oxide in procession and regression of atherosclerosis / J.P. Cooke // West J. Med. 1996. — V. 164. — P. 419−424.
  120. Cohen B. Experimentation with animal models in space / B. Cohen, S. Yakushin, D. Tomko, A. Badakva, I. Kozlovskaya // Biol. Med. 2005. — V. 10.-P. 122−182.
  121. Drexler H. Importance of endothelial function in chronic heart failure / H. Drexler, B.J. Horing // Cardiovasc. Pharmacol. 1996. — V. 27. — Suppl 2. — P. 9−12.
  122. Erxleben C. Nitric oxide augments voltage-activated calcium currents of crustacea (Idotea baltica) skeletal muscle / C. Erxleben, A. Hermann // Neurosciensce Letters.-2001.-V. 300.-P. 133−139.
  123. Ferrara L.A. et al. Dietary protein intake and endothelial function // S. Hypertens-2003. № 21. -P.4−14.
  124. Feron O. Endothelial nitric oxide synthase targeting to caveolae. Specific interactions with caveolin isoforms in cardiac myocytes and endothelial cells / O. Feron, L. Belhassen, L. Kobzic et al. // J. Biol. Chem. 1996. — V. 271. — P. 22 810−22 814.
  125. Freeswick P.D. et al. Remote tissue injury primes hepatocytes for nitric oxide synthesis // J. Surg.Res. 1994. — №. 57. — P.205−209.
  126. C., Fratacci M., Wain J.C. // Circilation. 1991. — V. 83. — P. 20 382 047.
  127. Furchgott R.F. et al. The obligatory role of endothelial cells in the relaxationof arterial smoth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. — № 288. — P. 373 378.
  128. Furchgott, R.F. Blood Vessels / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki. 1980. — V. 17. — P. 151.
  129. Furchgott, R.F., in Vasodilatation, Vascular smooth muscle, peptidesand endothelium. Raven Press, New York. 1988. — P. 401−414.
  130. Gaballa M.A. Effects of endothelial and inducible nitric oxide synthases inhibition on circulatory function in rats after myocardial infarction / M.A. Gaballa, T.E. Raya, C.A. Hoover, S. Goldman // Cardiovasc. Res. 1999. — V. 42.-P. 627−635.
  131. Garthwaite J. Concepts of neuronal nitric oxide mediated transmission / J. Garthwaite. // Eur. J. Neurosci. — 2008. — V. 27. — P. 2783−2802.
  132. Gaston B. Nitric oxide and thiol groups / B. Gaston // Biochimica et Biophysica Acta. 1999,-V. 1411.-P. 323−333
  133. Gilad G.M., Wollam Y., Iaina A. et al. Metabolism of agmatine into urea but not into nitric oxide in rat brain // Neuroreport. 1996. — V.7. — P. 1730−1732.
  134. Godecke A. The Janus faces of NO / A. Godecke, J. Schrader // Circ. Res. -2004. V.94, N 6. — P. 55−57.
  135. Gonsales A., Sarma S. Neural regulation of in vitro giant contractions in the rat colon / A. Gonsales, S. Sarma // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2001.-V. 135- № 281. P.275−282.
  136. Gross, C.S., Jaffe, E.A., and Levi, R. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1991. 178. -P.823−829.
  137. Guo J.-P. Mechanisms of vascular preservation by a novel NO donor following rat carotid artery intimal injury / J.-P. Guo, M.M. Panday, P.M. Consigny, A.M. Lefer // Am. J. Physiol. 1995. — V. 269- № 3. — P. H122-H1131.
  138. Hallen K. Modulation of neuronal nitric oxide release by soluble guanyly cyclase in guinea pig colon / K. Hallen, C. Olgart, L.E. Gustafsson, N.P. Wiklund // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2001. -V. 280.-P. 1130−34.
  139. Han X. Characteristics of nitric oxide mediated cholinergic modulation of calcium current in rabbit sino-atrial node / X. Han, L. Kobzik, D. Severson, Y. Shimoni // J. Physiology. — 1998. — V. 509- № 3. — P. 741−54.
  140. Helmer K.S. et al. Gastric nitric oxide synthase expression during endotoxemia: implications in mucosal defence in rats // Gastroenterology. -2002. P.173−186.
  141. Henningsson R. Chronic blockade of NO synthase paradoxically increases islet NO production and modulates islet hormone release / R. Henningsson, P. Aim, E. Lindstrom // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. — V. 279- № l.-P. 95−107.
  142. Hwang T.L. Hemodynamic and hepatic microcirculational changes in endotoxemic rats treated with different NOS inhibitors / T.L. Hwang, C.C. Yeh // Hepatogastroenterology. 2003. — V.50- № 49. — P. 188−191.
  143. Ignarro L.J. Nitric oxide: aunique endogenoussignaling molecule in vascular biology / L.J. Ignarro // Biosci. Rep. 1999. — V. 19. — P. 51 -71.
  144. Ingles A.C. Role nitric oxide and prostaglandis in the regulation of blood. pressure in conscious rats / A.C. Ingles, F.J. Ruiz, M.G. Salom, T. Quesada,
  145. F. Carbonell // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. — V. 73- № 6. — P. 693 698.
  146. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Balligand, T.W. Smith // Circulation Res. 1996. — V. 79. — P. 363−380.
  147. Kelm, M., Feelish, M., and Deussen, A. 1991 Cardiovasc. Res., 25, 831−836.
  148. Klaushofer K. Osteoporose und metabolische Osteopathien: klinische Relationen / K. Klaushofer et al. // Wien. Med. Wochenschr. -1999. Bd. 149, H. 16−17.-P. 463−471.
  149. Klimaschewski L. Nitric oxide synthase in cardiac nerve fibers and neurons of rat and guinea pig heart / Klimaschewski L., Kummer W., Mayer B. et al. // Circ. Res. 1992.-V. 71.-P. 1533−1537.
  150. Kojda G. Iinhibition of nitric oxide synthase and soluble guanylyl cyclase induced cardiodepressive effects in normal rat hearts / G. Kojda, K. Kottenberg, E. Noak // European Journal of Pharmocology. 1997. — V. 334. -P. 181−190.
  151. Lepoivre M. Early loss of the tyrosyl radical in ribonucleotide reductase of adenocarcinoma cells producing nitric oxide / M. Lepoivre, J.-M. Flaman, Y. Henry // J. Biol. Chem. 1992. — V. 267. — P. 2294−99.
  152. Lloyd-Jones D.M. The vascular biology of nitric oxide and its role in atherogenesis / D.M. Lloyd-Jones, K.D. Bloch // Annu. Rev. Med. 1996. -V. 47.-P. 365−375.
  153. Lomonosova Y., KartashkinaN., Bugrova A., Kalamkarov G., Nemirovskaya T. «Role NO in prevention of cytoskeletal proteins degradation under various level of muscle’s contractile activity"// 38th Eur. Muscle Conf. Abstract. Lille, France. -2009.-P.29.
  154. Lowenstein C.J. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme / C.J. Lowenstein, C.S. Glatt, D.S. Bredt, S.H. Snyder // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — V. 89. — P. 6711−6715.
  155. Lucas K.A. Guanylyl cyclase and signaling by cyclic GMP / K.A. Lucas, G.M. Pitery, J. Park et al. // Pharmocol. Rev. 2000. — V. 52. — P. 375−413.
  156. Liu J., Garcia-Cardena G., Sessa W. C. Palmitoylation of endothelial nitric oxide synthase is necessary for optimal stimulated release of nitric oxide: implications for caveolae localization. Biochemistry. 1996. — V. 35. — P. 13 277−81.
  157. Mannick J.B., Hausladen A., Liu L., Hess D.T., Zeng M., Miao Q.X., Kane L.S., Gow A.J., Stamler J.S.// Science. 1999. — V. 284. — P. 651−654.
  158. McDaniel N. L., Cyclic nucleotide dependent relaxation in vascular smooth muscle / N. L. McDaniel, C. M. Rembold, R. A. Murphy // Can J Physiol Pharmacol. 1994. — V. 72. — P. 1380−1385.
  159. McVey M. Adenylyl cyclase, a coincidence detector for nitric oxide / M. McVey, J. Hill, A. Howlett, C. Klein // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274- № 27. -P. 18 887−18 892.
  160. Meffert M.K., Premack B.A., Schulman H. Nitric oxide stimulates Ca2+ -independent synaptic vesicle release // Neuron. 1994. — V. 12- № 6. — P. 1235−1244.
  161. Michel T. Nitric oxide synthases: Which, Where, How and Why / T. Michel, O. Feron // J. Clin. Invest. 1997. — V.100- № 9. — P. 2146−2152.
  162. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric Oxide: Physiology, Pathophysiology, and Pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. V. 43. P. 109 141.
  163. Mori M. Regulation of nitric oxide production by arginine metabolic enzymes / M. Mori, T. Gotoh // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. — V. 275. -P. 715−719.
  164. Nakamura H., Yada T., Saheki T. et al. L argininosuccinate modulates L -glutamate response in acutely isolated cerebellar neurons of immature rat // Brain Res. — 1991.-V. 25.-P. 312−315.
  165. Nathan C., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. Curr Opin Immunol. 1991. — V. 5 — P. 65−70.
  166. Negaro C., Hamilton M., Fonarow G. Impaired endothelium mediated vasodilatation is not the principal cause of vasoconstriction in heart failure //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2000, Jan. — 278, Suppl. 1. — P. 168 174.
  167. Nishio E. Nitric oxide donor SNAP induces apoptosis in smooth muscle cells through c GMP-independent mechanism / E. Nishio, K. Fukushima, M. Shiozaki, Y. Watanabe // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. — V. 221. -P. 163−168.
  168. Nussler A.K., Inflamation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase / A.K. Nussler, T.R. // Billiar J Biol Chem. 1993. — V. 54. — P. 171 178.
  169. Osborn B.E. The electrocardiogram (ECY) of the rat / B.E.Osborn // Rat Electrocardiogram Pharmacol and Toxucol. Proc. Int.: Workshop, Hannover, Oxfrorde.- 1981.-P. 15−28.
  170. Palmer R.M. et al. Nitric oxide release fccount for the biological adivity of endothelium derived relaxing factor // Nature. 1987. — № 327. — P. 524−526.
  171. Pan Z.H., Segal M.M. And Lipton S. Nitric oxide related species inhibit evoked neurotransmission but enhance spontaneous miniature synaptic currents in central neuronal cultures // PNAS. — 1996. — V. 93. — P. 1 542 315 428.
  172. Piech A. Differential regulation of nitric oxide synthases and their allosteric regulators in heart and vessels of hypertensive rats / A. Piech, C. Dessy, X. Havaux, O. Feron, J.-L. Balligand // Cardiovascular Res. 2003. — V.57. — P. 456−467.
  173. Rees D.D. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D. Rees, M.J. Palmer R., R. Schulz et al. // Br.J.Pharmacol. 1990. — V.101. — P. 746−752.
  174. Sakai H. Effects of endothelin on spontaneous contractions in lymph vessels / H. Sakai, F. I komi, T. Ohhashi // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1999. -V. 277, Issue 2.-P. 459−466.
  175. Schmidt B. M.W. et al. Interaction of nitric oxide and rapid nen-genomic effects of aldosterone on the renal perfusion// J. Hypertens. 2003. — № 21. -P. 4−200.
  176. Schuman E.M. Nitric oxide and synaptic function / E.M. Schuman, D.V. Madison//Annu. Rev. Neurosci. 1994. — V. 17.-P. 153−183.
  177. Schwarz R. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / R. Schwarz, R. Diem, N.J. Dun, U. Fijrstermann // Circulation Research. 1997. — V. 81. — P. 60−68.
  178. Schwingshackl A., Moqbel R., Duszyk M. Nitric oxide activates ATP -dependent K+ channels in human eosinophils // J. Leukos. Biology 2002. -V. 71- № 5. -P. 807−812.
  179. Stampler J.S. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle / J.S. Stampler, G. Meissner//Physiology Rev.-2001.-V. 81- № l.-P. 209−237.
  180. Szabolcs M. Apoptosis of cardiac myocytes during cardiac allograft rejection. Relation to induction of nitric oxide synthase / M. Szabolcs, R.E. Michler, X. Yang et al. // Circulation. 1996. — V. 94. — P. 1665−1673.
  181. Thomas S. Differetial frequency-dependent regulation of transmitter release by endogenous nitric oxide at the amphibian neuromuscular synapse / S. Thomas, R. Robitaille // J. Neurosciensce. 2001. — V. 21- № 4. — P. 1087−1095.
  182. Tronc F. Role of NO flow-induced remodeling of the rabbit common carotid artery / F. Tronc, M. Wassef, B. Esposito et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. — V. 16. — P. 1256−1262.
  183. , A.F. (1991) FEBS Lett., V. 289 P. 1−3.
  184. Vedernikov Y.P. Similarity between the vasorelaxing activity of dinitrosyl-iron complexes and endothelium-derived relaxing factor / Y.P. Vedernikov, P.I. Mordvintcev, I.V. Malenkova, A.F. Vanin // Eur. J. Pharmacol. 1992. -V. 211.-P. 313−317.
  185. Wang H. Endothelial nitric oxide synthase decreases-adrenergic responsiveness via inhibition of the L-type Ca current / H. Wang, M. J. Kohr, D. G. Wheeler, M. T. Ziolo // American Journal of Physiology. 2008. — V. 294- № 3,-P. 1473−1480.
  186. Wang H. Phosphodiesterase 5 restricts NOS3/Soluble guanylate cyclase signaling to L-type Ca current in cardiac myocytes / H. Wang, M. J. Kohr, C.
  187. J. Traynham, and M. T. Ziolo // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -2009. V. 47- № 2.-P. 304−314.
  188. Wang G. Nitric oxide regulates endocytosis by S nitrosylation of dynamin / G. Wang, N.H. Moniri, K. Ozawa et al. // Proc. Nate. Acad Sci. USA. — 2006. -V. 103- № 5.-P. 1295−1300.
  189. Wendling U., Bloemendal A., Van Der Zee R. Antirheumatic E. coli extract OM-89 induces T cell responses to HSP60 and 70. // Int. J. Immunofarmacol. -1997. V.19- № 9 -10. — P. 565−568.
  190. Wink D.A. DNA deaminaliting ability and genotoxiciti of nitric oxide and its progenitors / D.A. Wink, K.S. Kasparzak, C.M. Maragos et al. // Science. -1991 -V. 254.-P. 1001−1003.
  191. Zhao B. Nitric oxide in neurodegenerative diseases / B. Zhao // Front. Biosci. -2005.-V. 10.-P. 454−461.
  192. X.J., Sampath V., Caughey W.S. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994.-V. 204.-P. 537−543.
  193. Zhao Y. A molecular basis for nitric oxide sensing by soluble guanylate cyclase / Y. Zhao, P.E. Brandish, D.P. Ballou, M.A. Marietta // Biochemistry. 1999. — V. 96, № 26. — P. 14 753−58.
  194. Ziolo M.T. Positive and negative effects of nitric oxide on Ca sparks: influence of P-adrenergic stimulation / Ziolo M.T., Katoh H., Bers D.M. // Am. J. Physiol. 2001. -V. 281. — P. H2295-H2303.
  195. Ziolo M. T. Nitric oxide signaling and the regulation of myocardial function / M. T. Ziolo, M. J. Kohr, and H. Wang // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2008. — V. 45- № 5. — P. 625−632.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!