Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Свойства и регуляция активности аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в условиях интенсификации свободнорадикального окисления в печени крыс при токсическом гепатите

Диссертация: Свойства и регуляция активности аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в условиях интенсификации свободнорадикального окисления в печени крыс при токсическом гепатите
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время считают, что ведущим патогенетическим фактором при развитии ряда заболеваний печени является дисбаланс между интенсивностью процессов свободнорадикального окисления (СРО) и функциональной активностью антиоксидантных систем (АОС) организма (Пескин, 1999). Как известно, основными механизмами активации СРО служат, с одной стороны, значительное увеличение выработки активных форм… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 16 1.1 Токсическое поражение печени, патогенез и клиническая картина
    • 1. 1. 1. Общая характеристика гепатитов
      • 1. 1. 1. 1. Токсические гепатиты и вызывающие их факторы
      • 1. 1. 1. 2. Морфологическая картина печени при ее токсических поражениях
      • 1. 1. 1. 3. Патобиохимия изменений печени при токсических гепатитах
      • 1. 1. 1. 4. Создание модели токсического гепатита при помощи СС1|
      • 1. 1. 2. Защита печени от ксенобиотиков
      • 1. 1. 3. Биохимические аспекты влияния ацетилсалициловой кислоты
    • 1. 2. Свободнорадикальное окисление
      • 1. 2. 1. Роль свободнорадикального окисления в развитии патологических состояний
      • 1. 2. 2. Пероксидное окисление липидов
      • 1. 2. 3. Механизмы образования активных форм кислорода
      • 1. 2. 4. Роль и функции активных форм кислорода
      • 1. 2. 5. Системы защиты организма от действия активных форм кислорода 36 1.2.5.1 .Ферментативные антиоксидантные системы 38 1.2.5.2. Неферментативные антиоксидантные системы
    • 1. 3. Функционирование аконитатгидратазы 47 1.3.1. Распространение и функции аконитатгидратазы 47 1.3.1.1. Катализируемая реакция
      • 1. 3. 1. 2. Распространение аконитатгидратазы и ее участие в метаболических процессах
      • 1. 3. 2. Изоформы и внутриклеточная локализация аконитатгидратазы
      • 1. 3. 3. Очистка и структура аконитатгидратазы
      • 1. 3. 3. 1. Очистка и стабильность аконитатгидратазы из различных источников
      • 1. 3. 3. 2. Молекулярная масса и структура аконитатгидратазы
      • 1. 3. 4. Кинетическое поведение и регуляция активности аконитатгидратазы
      • 1. 3. 4. 1. Зависимость активности аконитатгидратазы от концентрации субстратов, рН и температуры
      • 1. 3. 4. 2. Регуляция активности аконитатгидратазы
      • 1. 3. 4. 2. 1. Активаторы
      • 1. 3. 4. 2. 2. Ингибиторы 58 1.4. Распространение и функции изоцитратдегидрогеназы
      • 1. 4. 1. Катализируемая реакция
      • 1. 4. 2. Участие изоцитратдегидрогеназы в метаболических процессах
      • 1. 4. 3. Распространение и внутриклеточная локализация НАДФ -изоцитратдегидрогеназы
      • 1. 4. 4. Очистка и структура НАДФ — зависимой изоцитратдегидрогеназы
      • 1. 4. 4. 1. Очистка
      • 1. 4. 4. 2. Молекулярная масса и структура НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
      • 1. 4. 5. Кинетические параметры и регуляция активности
  • НАДФ — изоцитратдегидрогеназы
    • 1. 4. 5. 1. Зависимость активности изоцитратдегидрогеназы от концентрации субстрата и коферментов
      • 1. 4. 5. 2. Влияние температуры и рН на скорость ферментативной реакции, катализируемой НАДФ-изоцитратдегидрогеназой
      • 1. 4. 6. Регуляция активности НАДФ — зависимой изоцитратдегидрогеназы
      • 1. 4. 6. 1. Активаторы
      • 1. 4. 6. 2. Ингибиторы
      • 1. 4. 7. Механизмы регуляции активности НАДФ -изоцитратдегидрогеназы
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 2. 1. Объекты исследования
  • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 2. 1. Получение сыворотки крови и тканевого гомогената
    • 2. 2. 2. Создание модели экспериментального токсического гепатита у крыс
    • 2. 2. 3. Введение ацетилсалициловой кислоты
    • 2. 2. 4. Оценка оксидативного статуса
      • 2. 2. 4. 1. Определение содержания диеновых конъюгатов
      • 2. 2. 4. 2. Определение содержания малонового диальдегида 79 2.2.4.3 Определение интенсивности биохемилюминесценции
    • 2. 2. 5. Определение содержания железа
    • 2. 2. 6. Определение содержания кальция
    • 2. 2. 7. Определение активности ферментов
    • 2. 2. 8. Выделение клеточных органелл
    • 2. 2. 9. Определение содержания белка
    • 2. 2. 10. Выделение и очистка ферментов
      • 2. 2. 10. 1. Фракционирование белков при помощи сульфата аммония
      • 2. 2. 10. 2. Гель-фильтрация
      • 2. 2. 10. 3. Ионообменная хроматография
    • 2. 2. 11. Исследование кинетических характеристик и регуляции активности ферментов
    • 2. 2. 12. Аналитический электрофорез
    • 2. 2. 13. Определение молекулярной массы
    • 2. 2. 14. Статистическая обработка экспериментальных данных
  • ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ОКСИДАТИВНОГО СТАТУСА И СОДЕРЖАНИЯ ЖЕЛЕЗА И КАЛЬЦИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ТКАНИ ПЕЧЕНИ КРЫС В НОРМЕ И ПРИ
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
    • 3. 1. Интенсивность свободнорадикального окисления в сыворотке крови и субклеточных фракциях печени крыс
    • 3. 2. Содержание железа и кальция в сыворотке крови и печени контрольных и подвергнутых токсическому гепатиту крыс
  • ГЛАВА 4. СУБКЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ, РАЗДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА РАЗЛИЧНЫХ ИЗОФОРМ АКОНИТАТГИДРАТАЗЫ И НАДФ-ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ИЗ НОРМАЛЬНОЙ И ПОРАЖЕННОЙ ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ ПЕЧЕНИ КРЫС
    • 4. 1. Распределение активностей аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в субклеточных фракциях печени крыс
    • 4. 2. Очистка различно локализованных форм аконитатгидратазы из печени контрольных и подвергнутых экспериментальному токсическому гепатиту крыс
    • 4. 3. Очистка цитоплазматической и митохондриапьной НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из печени крысы
    • 4. 4. Изоферментные спектры аконитатгидратазы и НАДФ-изо-цитратдегидрогеназы из печени крыс в норме и при патологии
  • ГЛАВА 5. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И КИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АКОНИТАТГИДРАТАЗЫ И НАДФ-ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ИЗ ПЕЧЕНИ КОНТРОЛЬНЫХ И ПОДВЕРГНУТЫХ ТОКСИЧЕСКОМУ ГЕПАТИТУ КРЫС
    • 5. 1. Молекулярная масса и субъединичный состав различных изоформ аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из нормальной и пораженной токсическим гепатитом печени крыс
    • 5. 2. Кинетические параметры каталитического действия аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из печени крыс 1!
    • 5. 3. Термостабильность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из печени крыс в норме и при патологии 1!
    • 5. 4. Влияние температуры на активность различных изоформ аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитразы из печени крыс
    • 5. 5. Влияние рН на активность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из печени крыс в норме и при токсическом гепатите
  • ГЛАВА 6. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ АКОНИТАТГИДРАТАЗЫ И НАДФ-ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ИЗ ПЕЧЕНИ КРЫС В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ
    • 6. 1. Исследование влияния компонентов реакции Фентона на активность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из печени крыс
      • 6. 1. 1. Влияние ионов Ре2+ на активность ферментов
      • 6. 1. 2. Влияние пероксида водорода на активность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
    • 6. 2. Исследование влияния компонентов глутатионпероксидазной / глутатионредуктазной системы на активность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
    • 6. 3. Исследование влияния ряда ионов металлов на активность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
    • 6. 4. Регуляция активности аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы с помощью ряда интермедиатов клеточного метаболизма
      • 6. 4. 1. Участие метаболитов цикла Кребса в регуляции активности аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
      • 6. 4. 2. Участие нуклеотидфосфатов в регуляции активности ферментов

      ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НА ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ, СОДЕРЖАНИЕ ЖЕЛЕЗА, КАЛЬЦИЯ И АКТИВНОСТИ АКОНИТИТГИДРАТАЗЫ И НАДФ-ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

      7.1. Изменение интенсивности процессов свободнорадикального окисления при введении ацетилсалициловой кислоты крысам при патологии печени

      7.2. Содержание железа и кальция в печени крыс при использовании ацетилсалициловой кислоты

      7.3. Активность аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в печени крыс при применении ацетилсалициловой кислоты

      ГЛАВА 8. ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АКТИВНОСТИ НАДФ-ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И АМИНОТРАНСФЕРАЗ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ

      8.1. Интенсивность свободнорадикального окисления в сыворотке крови больных с токсическим гепатитом

      8.2. Активность НАДФ-изоцитратдегидрогеназы и аминотрансфераз в сыворотке крови больных с токсическим гепатитом и здоровых доноров

    • Свойства и регуляция активности аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в условиях интенсификации свободнорадикального окисления в печени крыс при токсическом гепатите (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

    Актуальность проблемы. Важнейшим направлением современной биохимии является изучение функционирования отдельных звеньев клеточного метаболизма в условиях патологии, что способствует выяснению молекулярных основ патогенеза многих болезней.

    В настоящее время считают, что ведущим патогенетическим фактором при развитии ряда заболеваний печени является дисбаланс между интенсивностью процессов свободнорадикального окисления (СРО) и функциональной активностью антиоксидантных систем (АОС) организма (Пескин, 1999). Как известно, основными механизмами активации СРО служат, с одной стороны, значительное увеличение выработки активных форм кислорода (АФК), а с другой стороны — высвобождение каталитически активных ионов Бе из внеи внутриклеточных депо (Осипов, 1990; Владимиров, 2000). Увеличение внутриклеточного содержания кальция также способствует возрастанию темпов СРО путем воздействия на функционирование ряда ферментов, в частности, НАДФН-оксидазу, индуцирующую образование супероксидного радикала (Гусев, 1998; Ткачук, 1998). АФК могут образовываться в клетках в ходе нормальных метаболических реакций, однако, их содержание значительно повышается вследствие недостаточности снабжения тканей кислородом (Скулачев, 1996). Чрезмерное накопление АФК и связанное с этим усиление процессов СРО сопровождается нарушениями в свойствах биомембран и функционировании клеток, что приводит к окислительному стрессу (Кулинский, 1999; Владимиров, 2000).

    Интенсивность СРО поддерживается на стационарном уровне сложной системой антиоксидантной защиты (АОЗ) (Владимиров, 1972; Кузьменко, 1997; Шишкина, 2000), важнейшим компонентом которой является глутатионредуктазная / глутатионпероксидазная (ГР/ГП) система (Владимиров, 1972). Благодаря функционированию ГР/ГП системы в клетках млекопитающих обеспечивается детоксикация Н2О2, являющегося основным источником гидроксильного радикала, образующегося в реакции Фентона в присутствии ионов Fe2+ (Осипов, 1990; Skulachev, 1997). Активность ГР/ГП системы в основном зависит от уровня НАДФН в клетке, который является одним из продуктов реакции, катализируемой НАДФ-изоцитратдегидрогеназой (КФ 1.1.1.42- НАДФ-ИДГ), обеспечивающей окислительное декарбоксилирование изоцитрата до 2-оксоглутарата. Однако в настоящее время мало что известно об участии НАДФ-ИДГ в генерировании НАДФН для ГР/ ГП системы. Предполагают возможность сопряжения функционирования НАДФ-ИДГ и ГР/ГП АОС в условиях ишемического повреждения миокарда крыс (Медведева, 2002). Об этом же свидетельствуют данные об активации НАДФ-ИДГ в тканях млекопитающих при ишемии и гипоксии различного генеза (Gromek, 1977; Jonadet, 1976; Penny, 1975). Существуют данные по взаимосвязи между степенью стимуляции функционирования НАДФ-ИДГ и глубиной и длительностью ишемического воздействия (Falholt, 1974). Предполагается, что важное значение для антиоксидантного потенциала имеет уровень цитрата, от содержания которого зависит интенсивность образования гидроксильного радикала в реакции Фентона. Цитрат обладает хелатирующими свойствами по отношению к Fe’T (Skulachev, 1997). В этой связи значительный интерес представляет функционирование аконитатгидратазы (КФ 4.2.1.3- АГ), катализирующей превращение цитрата в изоцитрат. Однако^/ данные об особенностях функционирования и возможном участии АГ в лимитировании уровня АФК фрагментарны, а её роль в повышении АО потенциала при патологии печени печени путём регуляции уровня цитрата в клетке практически не изучена.

    Таким образом, нельзя исключить, что в гепатоцитах НАДФ-ИДГ может быть альтернативным источником восстановительных эквивалентов для ГР/ГП ферментной системы, дополняющим уровень НАДФН, обеспечиваемый пентозофосфатным путем и, возможно, также другими ферментативными системами. АГ, по-видимому, может выступать в качестве регулятора уровня цитрата, выступающего в роли хелатора ионов Ре2+.

    Исследования, посвященные функционированию АГ и НАДФ-ИДГ в условиях интенсификации СРО, могли бы способствовать созданию фундаментальных представлений о молекулярных механизмах лимитирования образования АФК в патологическом состоянии. Вместе с тем, практическим аспектом данной проблемы является поиск доступных и достаточно эффективных лекарственных препаратов для лечения данного заболевания. В этой связи, следует отметить, что наряду с тем, что ацетилсалициловая кислота (АСК) широко используется при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгии, для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу, тромбозов и инфаркта миокарда (Машковский, 1998; Алехин, 1999; Исаков, 2000), имеются данные о гепатопротекторном действии АСК при повреждении печени ССЦ (Щекина, 2003). Поэтому исследования особенностей протекания СРО и функционирования АГ и НАДФ-ИДГ в печени крыс в условиях токсического гепатита, а также при использовании АСК в качестве гепатопротектора могут способствовать решению актуальной проблемы регуляции образования АФК в патологическом состоянии.

    Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование интенсивности процессов СРО, содержания железа и кальция, свойств и регуляции активности различно локализованных форм АГ и НАДФ-ИДГ в печени крыс ЯаМт гаМш Ь. в норме, при экспериментальном токсическом гепатите и гепатопротекторном действии АСК.

    В связи с поставленной целью решались следующие задачи:

    1. Определение интенсивности процессов СРО в субклеточных фракциях печени и сыворотке крови крыс в норме и при экспериментальном токсическом гепатите.

    2. Оценка уровня железа и кальция в субклеточных фракциях печени и сыворотке крови крыс контрольной группы и животных, подвергнутых токсическому гепатиту.

    3. Определение активностей, субклеточного распределения АГ и НАДФ-ИДГ, получение высокоочищенных ферментных препаратов различно локализованных форм ферментов из печени крыс в норме и при патологии.

    4. Сравнительная характеристика кинетических параметров каталитического действия различных изоформ АГ и НАДФ-ИДГ из печени контрольных крыс и животных с токсическим гепатитом.

    5. Изучение регуляции активностей цитоплазматических и митохондриальных форм АГ и НАДФ-ИДГ из печени крыс в норме и в патологическом состоянии.

    6. Исследование влияния АСК на процессы СРО и активности АГ и НАДФ-ИДГ при развитии токсического гепатита у крыс.

    7. Оценка интенсивности СРО, активностей АГ и НАДФ-ИДГ в сыворотке крови больных с токсическим гепатитом.

    8. Создание гипотетической модели возможного участия АГ и НАДФ-ИДГ в лимитировании образования АФК при оксидативном стрессе, вызванном токсическим гепатитом с учетом особенностей функционирования данных ферментов.

    Научная новизна. Впервые проведены комплексные исследования интенсивности процессов СРО, изменения содержания железа и кальция и функционирования различных изоформ АГ и НАДФ-ИДГ в условиях нормы и патологии печени, вызванной гепатотропным токсином. Показано, что при токсическом гепатите наряду с увеличением интенсивности процессов СРО, уровня железа и кальция в субклеточных фракциях гепатоцитов и сыворотке крови крыс происходит снижение активности цитоплазматической и митохондриальной форм АГ и возрастание активности этих форм НАДФ-ИДГ. Разработаны эффективные способы выделения и получены гомогенные препараты различно локализованных изоформ АГ и НАДФ-ИДГ из печени крыс с токсическим гепатитом. Впервые дана сравнительная характеристика каталитических свойств и регуляции активности данных ферментов в норме и при экспериментальном токсическом гепатите. Обосновывается положение об их участии в лимитировании образования АФК в условиях окислительного стресса. Показано, что контроль выработки АФК может достигаться за счет модификации активностей данных ферментов путем изменения регуляции их активности под действием субстратов, компонентов реакции Фентона, ионов Са, окисленного и восстановленного глутатиона. Участие данных ферментов в лимитировании СРО, подтверждается исследованиями гепатопротекторного действия АСК и ее влиянием не только на темпы СРО, но и на активности АГ и НАДФ-ИДГ. Полученные данные расширяют и углубляют фундаментальные представления об организации, регуляции и механизмах сопряжения образования АФК с функционированием ключевых ферментов метаболизма в условиях нормы и патологии печени. Показано возрастание изменение активности НАДФ-ИДГ и интенсивности СРО в сыворотке крови больных с токсическими гепатитами различной этиологии. Выявлено, что НАДФ-ИДГ-тест является более чувствительным в сравнении с традиционными аминотрансферазными тестами, применяемыми при диагностике заболеваний печени.

    Практическая значимость. Полученные данные позволяют расширить фундаментальные представления о функционировании ключевых ферментов центрального метаболизма в условиях патологии. Изучение особенностей каталитического действия АГ и НАДФ-ИДГ при токсическом гепатите, способствует выяснению механизмов лимитирования образования АФК, что имеет значение для понимания развития патологического состояния и путей его коррекции в медицинской практике.

    Разработанные способы получения высокоочищенных препаратов АГ и НАДФ-ИДГ из печени крысы могут быть использованы для получения ферментных препаратов в производственных и лабораторных условиях. Полученные данные могут служить основой для рекомендаций о введении дополнительных лабораторных тестов в клинико-диагностических лабораториях для выявления и оценки тяжести патологий печени разной этиологии — как по изменению активности НАДФ-ИДГ, так и интенсивности процессов СРО. Материалы работы используются в учебном процессе на биолого-почвенном факультете Воронежского государственного университета при чтении лекций по биохимии, а также в спецкурсах по энзимологии и аналитической биохимии. Кроме того, они используются при проведении практикумов и выполнении курсовых и дипломных работ.

    Апробация работы. Материалы, полученные в ходе выполнения диссертационной работы представлены на Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Воронеж, 2000), Всероссийской конференции «Клеточная биология на пороге XXI века» (Санкт-Петербург, 2000), Второй Всероссийской конференции «Физика в биологии и медицине» (Екатеринбург, 2001), 5ой, 6ой и 7ой Пущинских школах-конференциях молодых ученых «Биология — наука 21го века» (Пущино, 2001, 2002, 2003), 34-м Интернациональном конгрессе физиологических наук (Новая Зеландия, 2001), II Международном симпозиуме «Проблемы биохимии, радиационной и космической биологии» (Москва, 2001), 27 Конференции Федерации Европейских биохимических обществ (Лиссабон, Португалия, 2001), III съезда Биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийской конференции «Проблемы медицинской энзимологии» (Москва, 2002), Межрегиональной Научно-методической конференции «Фармобразование-2003» (Воронеж, 2003), Конференции «Перспективы развития теоретической и практической медицины» (Воронеж, 2003), ежегодной научной отчетной конференции преподавателей и сотрудников Воронежского государственного университета (2003).

    Публикации. Основные результаты настоящей диссертационной работы изложены в 20 публикациях — в 7 статьях и 13 тезисах.

    На защиту выносятся следующие положения:

    1. При токсическом гепатите в условиях интенсификации СРО и увеличения содержания железа и кальция, происходит снижение активности АГ и возрастание активности НАДФ-ИДГ в цитоплазматической и митохондриальной фракциях печени крыс. С использованием гомогенных ферментных препаратов различно локализованных форм АГ и НАДФ-ИДГ показано, что в патологическом состоянии изменяется ряд кинетических параметров и регуляции активности ферментов под действием компонентов реакции Фентона, ГР/ГП системы, ионов Са2+, метаболитов цикла Кребса и некоторых неклеотидфосфатов.

    2. Ряд модификаций регуляторных механизмов цитоплазматической и митохондриальной АГ, возникающих при токсическом гепатите: возрастание степени торможения Н2О2, восстановленным глутатионом могут способствовать подавлению активности и накоплению цитрата, обеспечивающего антиоксидантный эффект за счет хелатирования Ре .

    3. Для регуляции активности НАДФ-ИДГ из пораженной токсическим гепатитом печени крыс характерно возникновение изменений (снижение.

    2+ чувствительности к ингибирующему действию Н2О2, ионов Са, стимуляция активности окисленным глутатионом), способствующих активации фермента и, как следствие, усилению генерирования НАДФН, необходимого для ГР/ГП АОС.

    4. Показано, что использование АСК в качестве гепатопротектора при токсическом гепатите приводит к снижению интенсивности СРО, уровня железа и кальция, и изменению активностей АГ и НАДФ-ИДГ в сторону их величин в норме.

    5. С учетом особенностей функционирования АГ и НАДФ-ИДГ при токсическом гепатите предложена гипотетическая схема, отражающая их участие в регуляции лимитирования образования АФК.

    Структура и объем работы. Диссертация представлена на 273 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения полученных результатов (8 глав), заключения, выводов, списка литературы (352 источника) и приложения. Иллюстрационный материал включает 34 рисунка и 19 таблицприложение включает 44 рисунка и 5 таблиц.

    ВЫВОДЫ.

    1. Установлено, что экспериментальный токсический гепатит сопровождается интенсификацией СРО, возрастанием содержания железа и кальция и мобилизацией АОС организма как в сыворотке крови, так и в цитоплазматической и митохондриальной фракциях печени крыс. При этом в цитоплазме и митохондриях происходит снижение активности АГ в 2,0 и 2,2 раза и увеличение активности НАДФ-ИДГ в 1,6 и 1,4 раза соответственно.

    2. Исследования, проведенные с использованием гомогенных ферментных препаратов различно локализованных форм АГ и НАДФ-ИДГ, показали, что наряду со сходными свойствами (молекулярные массы, электрофоретические подвижности и др.), имеют место и различия в кинетических параметрах и регуляторных свойствах ферментов в норме и патологическом состоянии, вызванном ССЦ.

    3. При токсическом гепатите происходит изменение сродства ферментов к субстратам, рНи температурных оптимумов. АГ из печени контрольных крыс была более термостабильна, а НАДФ-ИДГ менее термостабильна по сравнению с ферментами из пораженной печени.

    4. Компоненты реакции Фентона: Ре2+ и Н2О2, могут участвовать в регуляции активностей АГ и НАДФ-ИДГ. Активирующий эффект ионов Ре на цито плазматическую и митохондриальную АГ характеризуется более высокими значениями Ка в патологическом состоянии по сравнению с нормой. Как на цито плазматическую, так и митохондриальную НАДФ-ИДГ ионы Ре2+ оказывают ингибирующий эффект. Тормозящий эффект Н2О2 на АГ в большей степени выражен при патологии, а на НАДФ-ИДГ в норме.

    5. Ионы Са оказывают более сильный ингибирующий эффект на цитоплазматическую и митохондриальную формы АГ из пораженной токсическим гепатитом печени крыс по сравнению с нормой. Ингибирующее действие ионов Са на цитоплазматическую и митохондриальную НАДФ-ИДГ менее выраженное в патологическом состоянии (К1=0,25 и 0,36 для цитоплазматической и 0,17 и 0,46 для митохондриальной НАДФ-ИДГв норме и при токсическом гепатите соответственно).

    6. Для регуляции активностей АГ и НАДФ-ИДГ из печени контрольных и подвергнутых токсическому гепатиту животных под действием Г-SH и Г-SS-T характерны отличия. Так, Г-SH ингибировал цитоплазматические формы АГ и НАДФ-ИДГ, причем, при патологии данный эффект был выражен сильнее. Г-SS-Г активировал цитоплазматические формы ферментов в патологическом состоянии.

    7. В норме и при токсическом гепатите ряд метаболитов ЦТК: 2-оксоглутарат, сукцинат, малат, оксалоацетат, цитрат, оказывают разное влияние на активности АГ и НАДФ-ИДГ. Различия характерны также для действия нуклеотидфосфатов. АТФ, АДФ, АМФ более значительно активируют АГ из нормальной печени крыс. Ингибирующий эффект АТФ и АДФ на НАДФ-ИДГ в большей степени выражен при патологии.

    8. Установлено, что при применении АСК в качестве гепатопротектора при токсическом поражении печени ССЦ, происходит снижение интенсивности СРО, уровня железа и кальция и изменение активностей АГ и НАДФ-ИДГ в сторону их значений в норме.

    9. Показано, что в сыворотке крови больных с токсическими гепатитами различной этиологии наряду с возрастанием активностей аминотрансфераз происходило увеличение активности НАДФ-ИДГ и интенсивности СРО. Определение активности НАДФ-ИДГ характеризовалось большей диагностической чувствительностью, специфичностью и эффективностью.

    10. С учетом особенностей каталитического действия АГ и НАДФ-ИДГ при токсическом поражении печени ССЦ предложена гипотетическая модель участия данных ферментов в лимитировании образования АФК путем изменений концентраций цитрата и Г-SH в клетке.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    .

    Полученные нами данные свидетельствуют об интенсификации процессов СРО в ткани печени и крови при токсическом гепатите. В патологическом состоянии происходило увеличение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ как в субклеточных фракциях печени, так и в сыворотке крови экспериментальных животных. Параметры биохемилюминесценции, отражающие степень изменения СРО: светосумма и интенсивность максимальной вспышки также возрастали. Вместе с тем, при патологии печени происходила интенсификация работы АОС. Наряду с этим, наблюдалось увеличение содержания железа и кальция, что, в свою очередь, способствовало нарастанию темпов СРО путем «запуска» реакции Фентона ионами двухвалентного железа, с одной стороны, и активации с помощью Са2±зависимых протеинкиназ НАДФН-оксидазы, способствующей образованию супероксидных радикалов, с другой стороны. Супероксидные радикалы, как известно, в свою очередь, дают начало образованию Н202, индуцирующему образование самой опасной АФК — ОН*, в фентоновской реакции.

    В то же время, при патологии происходило уменьшение активности АГ в цитоплазматической и митохондриальной фракциях в 2,0 и 2,2 раза соответственно, в сравнении с активностью фермента из печени контрольных крыс. Снижение активности АГ было также выявлено при гипероксии легких (Manjula, 1993), инфаркте миокарда (Gardner, 1994) и при экспериментальной ишемии миокарда у крыс (Медведева, 2002). Это, по-видимому, могло способствовать накоплению цитрата в клетках печени и, как следствие, хелатированию ионов Fe2+, способствующих образованию ОН* в реакции Фентона. Накопление цитрата могло также способствовать торможению образования АФК в ходе неполного восстановления кислорода в дыхательной цепи за счет блокировки начальных этапов цикла Кребса (Скулачев, 1998). Наряду с этими изменениями, происходила активации НАДФ-ИДГ в цитоплазматической и митохондриальной фракциях печени крыс: в 1,6 и 1,4 раз соответственно, что согласуется с данными об активации данного фермента при гипоксии и ишемии в гомогенатах печени, мозга, плазме крови крыс (Jonadet, 1976; Weber, 1977). Возможно, это способствовало генерированию НАДФН в клетках печени, требующегося для поддержания субстрата ГП/ГР АОС — глутатиона, в восстановленной форме.

    Установлено, что при токсическом гепатите ряд физико-химических свойств АГ и НАДФ-ИДГ не изменялся. Так, значения молекулярных масс, электрофоретической подвижности для ферментов из нормальной и патологически измененной печени совпадали. Полученные данные позволяют предполагать, что изменения активностей ферментов при патологии не сопряжены с реализацией ассоциативно-диссоциативного механизма регуляции активности, связанного с изменениями субъединичного состава АГ и НАДФ-ИДГ. В то же время, с использованием гомогенных ферментных препаратов было показано, что при экспериментальном токсическом гепатите происходили изменения как кинетических параметров действия различных изоформ АГ и НАДФ-ИДГ, так и их регуляторных свойств. При токсическом гепатите наблюдали увеличение сродства цитоплазматической АГ к цитрату и изоцитрату в 2,3 и 2,8 раз. Сродство митохондриальной АГ возрастало к цитрату в 1,4 разавместе с тем, значительного изменения сродства к изоцитрату не происходило. При патологии изменялось также сродство НАДФ-ИДГ к субстратам. Сродство цитоплазматической НАДФ-ИДГ к НАДФ в 2,5 раза ниже в норме по сравнению с ферментом из пораженной токсическим гепатитом печени. Для митохондриального фермента происходило увеличение сродства к изоцитрату при патологии в 1,4 раз и возрастание сродства к НАДФ в 1,8 раз, что, вероятно, связано с изменением НАДФ-ИДГ-активности в патологическом состоянии. Наблюдались также изменения в воздействии температуры и pH на активность ферментов, выделенных из печени животных с токсическим гепатитом по сравнению с нормой. Показано, что цитоплазматическая и митохондриальная АГ из печени контрольных крыс более устойчива, а НАДФ-ИДГ менее устойчива к воздействию температурного фактора по сравнению с ферментами из печени пораженной токсическим гепатитом. рН-Оптимумы сдвигались в кислую сторону, что может быть сопряжено с физиологическими изменениями в клетке, связанными с ацидозом, развивающимся при патологии.

    Изменения регуляторных свойств различных изоформ АГ и НАДФ-ИДГ по отношению к компонентам реакции Фентона, ГП/ГР АОС, ионам ряда металлов, интермедиатам цикла Кребса, нуклеотидфосфатам могли свидетельствовать о модификациях основных механизмов регуляции исследованных ферментов в условиях токсического гепатита. Происходящие изменения функционирования АГ и НАДФ-ИДГ, по-видимому, имели существенное значение, так как цитрат, являясь хелатором ионов каталитически активного железа, препятствует образованию гидроксильного радикала в реакции Фентона (БкиксЬеу, 1997), а НАДФН необходим для поддержания субстрата ГП/ГР системы в восстановленной форме (Владимиров, 1972; Осипов, 1990). Следует также подчеркнуть, что образующийся в ГП-реакции Г-БН обладает также независимой АОА, являясь акцептором ОН" -радикала, восстановителем Н202 и гидропероксидов и ингибитором процессов ПОЛ на стадии разветвления цепи (Лукьянова, 1982).

    На основании имеющихся данных можно предположить возможное участие АГ и НАДФ-ИДГ в лимитировании уровня АФК в условиях интенсификации процессов СРО при патологии печени, вызванной гепатотропным токсином ССЦ.

    Гипотетическая модель, отражающая участие различно локализованных форм АГ и НАДФ-ИДГ в регуляции образования АФК при их чрезмерном накоплении в патологическом состоянии, представлена на рис. 34.

    С" > оо.

    НАДФН+Н" .

    НЛДФ f О 111.

    НАДФН+Н r-SS-Г нл-№ r-sH© И.

    2-ОГ.

    НЛДФ ичоцитрат.

    Whaj Л t;

    I я.

    Peamfus.

    Фглддяд mг, 3 w цитрат, А аспартат ¦>оксалоадетат малат.

    II цитоплазма.

    Внутренняя мембрана митохондрия иируват.

    Рис. 34. Гипотетическая модель участия аконитатгидратазы и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в лимитировании уровня активных форм кислорода: 1 этап — интенсификация процессов СРО, возрастание содержания железа и кальция и повреждение клеточных структур печени крыс при токсическом гепатитеII — накопление цитрата, выступающего в роли хелатора ионов железа, при снижении активности аконитатгидратазы и возрастание количества восстановленного глутатиона в результате активации НАДФ-изоцигратдегидрогеназы и усиления генерирования НАДФН для ГР/ГП системыIII — снижение темпов СРО за счет хелатирования Fe" цитратом и стимуляции ГР/ГП системы. Обозначения регуляторных эффектов: действие на аконитатгидратазу — 0 и на НАДФ-изоцитратдегидрогеназу — а — активирующий эффект, и — ингибирующий эффект, выраженные в большей степени в норме: и при патологии печени [a]Q.

    Согласно данной схеме, при патологии, наряду с интенсификацией СРО в различных клеточных компартментах, имеет место увеличение концентрации цитрата и Г-БН. Процессы СРО индуцируются прежде всего увеличением содержания ионов Ре2+ (Козлов, 1985) и ионов Са2+ (Владимиров, 1999). Ионы Ре2+ выполняют роль прооксидантов, способствуя запуску цепных свободнорадикальных реакций, приводящих к ПОЛ биомембран и повреждению белков и нуклеиновых кислот (Долгов, 2002), а ионы Са выступают в роли активаторов НАДФН-оксидазы, обеспечивающей образование супероксидного радикала (Гусев, 1998; Ткачук, 1998). Ионы Бе, высвобождающиеся в результате разрушения специфических Ре-содержащих белков и пептидов (ферритина, трансферина, церулоплазмина и др.)" выполняют роль «пусковых» механизмов СРО, особенно ПОЛ на стадиях инициации, продолжения и разветвления цепи, образуя различные радикалы длинноцепочечных жирных кислот (Я, 110*, ЯОг*), способствующих окислению 8Н-групп мембранных белков. В то же время, увеличение концентрации ионов Ре2+ вызывает накопление железа в виде ферритина и гемосидерина, которые, в свою очередь, повреждают лизосомы, способствуя выходу активных лизосомальных ферментов и повреждению клеточных структур. В ходе такого повреждения мембран в патологическом состоянии, очевидно, происходило увеличение содержания Ре2+ и Са2+, провоцирующих образование новых и новых АФК. При этом важна роль перехватчиков ионов Ре — убихинона, токоферола и ряда других соединений (Долгов, 2002). Вместе с тем, существенная роль в процессе снижения концентрации ионов каталитически активного железа отводится цитрату, обладающему хелатирующим эффектом. При торможении скорости АГ-реакции происходит накопление цитрата, и, как следствие, связывание ионов Ре2+. Нами также установлено, что при использовании АСК в качестве гепатопротектора происходило снижение содержания железа и кальция, что, по-видимому, способствовало торможению выработки чрезмерного количества АФК при патологии.

    Как показано в наших исследованиях, ионы Са вызывали ингибирование обеих форм АГ, причем, ингибирующее действие данных ионов на активность фермента при патологии выражено в большей степени, что, очевидно, также может способствовать накоплению цитрата как в митохондриях, так и в цитоплазме клетки. Интересно, что ингибирующий эффект ионов Са был выражен в меньшей степени для НАДФ-ИДГ из пораженной токсическим гепатитом печени в сравнении с нормой. Уменьшение эффекта торможения активности могло иметь значение для усиления генерирования НАДФН для ГП/ГР АОС. Ионы Fe2+ активировали цитоплазматическую и митохондриальную АГ. Причем, необходимо отметить, что при токсическом гепатите для активации АГ необходима большая концентрация ионов железа по сравнению с нормой.

    Н2О2 оказывал ингибирущее действие на АГ, причем, более выраженное при патологии, что могло способствовать накоплению цитрата в клетке. Ингибирующее действие Н202 на НАДФ-ИДГ, наоборот, менее выражено в патологическом состоянии, что также может способствовать образованию дополнительного количества НАДФН, и, как следствие, нарастанию содержания Г-SH.

    Изменение регуляции активностей АГ и НАДФ-ИДГ по отношению к компонентам ГП/ГР АОС, по-видимому, может иметь значение для снабжения НАДФН ГР/ГП АОС при окислительном стрессе. Очевидно, при достаточно высоком уровне Г-SH в клетке происходит подавление окислительного декарбоксилирования изоцитрата, сопровождающегося образованием НАДФН. В то же время, при относительном возрастании содержания Г-SS-T могло иметь место усиление генерирования НАДФН в ходе НАДФ-ИДГ-реакции, что существенно для активации ГР/ГП — системы в условиях усиления СРО. Цитрат, являясь активатором НАДФ-ИДГ также мог способствовать образованию НАДФН, и, как следствие, восстановлению глутатиона.

    С одной стороны, блокирование ЦТК на уровне АГ-реакции приостанавливало поступление электронов на конечный акцептор — кислород в электрон-транспортной цепи, а с другой стороны, снижение интенсивности функционирования цитоплазматической АГ способствовало накоплению цитрата внутри клетки, что вело к снижению образования ОН* в реакции Фентона посредством хелатирования ионов Ре2+.

    Таким образом, согласно представленной схеме, участие АГ и НАДФ-ИДГ в лимитировании уровня АФК может осуществляться за счет изменений концентраций цитрата и Г-8Н, определяющих интенсивность процессов СРО в различных клеточных компартментах.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Н.Х. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами / Н. Х. Абдулаев, Х. Я. Каримов. Ташкент: Медицина УзССР, 1989. — 25с.
    2. А.Н. Справочник практического врача по физиотерапии / А. Н. Абросов. Москва: Изд-во Медицина, 1978. — 312с.
    3. O.A. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом / O.A. Азизова, А. П. Пирязев, М. П. Шерстнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т. 131. -С.524−526.
    4. Е.К. Аспирин: новая жизнь старого лекарства / Е. К. Алехин // Соросовский образовательный журнал. 1999. — № 7. — С.85−90.
    5. H.A. Чем мы лечимся / H.A. Аликина, С.А. Шеленкова- Под ред. H.A. Аликина. Пермь: Изд-во Урал-пресс, 1994. — 510с.
    6. М.А. Передача клеточного сигнала и модуляция свободно радикального окисления новым пептидомиметиком у глутамил -гистамином / М. А. Бабижаев, Ю. А. Семилетов, Ю. А. Люлькин и др. // Биохимия. — 1999. — Т64, № 5. — С.612−627.
    7. В.Л. Способ получения биологически активных веществ, обладающих гепатозащитным действием / В. Л. Баранников, В. Н. Буркова, А. И. Венгеровский. Пат. РФ 2 120 288. — 1998, кл. 61К30/00.
    8. Т.Г. Биологическая химия. 3-е изд. / Т. Г. Березов, Б. Ф. Коровкин. -М.: Медицина, 1998.-704с.
    9. С. Структура и функция ферментов / С. Бернхард. — М: Мир, 1971 .-334с.
    10. A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000. -Т.65, № 7. — С.981−990.
    11. A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский Образовательный Журнал. 2001. — Т.7, № 4. — С.21−28.
    12. A.A. Проблемы и перспективы исследования биологической роли карнозина / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000.-Т.65, № 7. — С.884−890.
    13. A.A. Антиоксидантные системы в тканях мышей линии SAM (Senescence Accelerated Mice), характеризующейся ускоренным процессом старения / A.A. Болдырев, М. О. Юнева, Е. В. Сорокина и др. // Биохимия. -2001.-Т.66, № 10. С.1430−1437.
    14. Ю.И. Антиоксиданты в защите слизистой оболочки желудка от повреждений при стрессе / Ю. И. Бондаренко // III Всесоюзная конференция «Биоантиоксиданты». 1989. — Т.2. — С.46.
    15. В.И. Образование активных форм кислорода под действием тепла при восстановлении растворённого кислорода воздуха / В. И. Брусков, Ж. К. Масолимов, A.B. Черников // Доклады Академии Наук. 2001. — Т.381, № 2. -С.262−264.
    16. B.C. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты организма животных / B.C. Бузлама, М. И. Рецкий, Н. П. Мещеряков и др. Воронеж, 1997.-36с.
    17. Э.А. Изоцитратдегидрогеназы трематод, паразитирующих у крупного рогатого скота, и возможность ингибирования их некоторыми антгельминтными препаратами / Э. А. Буренина // Паразитология. 1998. -Т.32, № 5. — С.450−456.
    18. Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. / Е. Б. Бурлакова, A.B. Алексеенко, Е. М. Молочкина и др. -М.: Наука, 1975.-С.7−100.
    19. C.B. Исследование некоторых каталитических свойств NADP-специфичной изоцитратдегидрогеназы из ряски Spirodela polyrhiza (L.) / C.B.
    20. , Т.Н. Попова // Тр. биол. учеб.-науч. базы Воронеж, гос. ун-та «Веневитиново». 1998, № 10. — С. 138−143.
    21. А.Ш. Биохимия для врача / А. Ш. Бышевский, O.A. Терсенов.- Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994.-384с.
    22. JI.C. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени / JI.C. Вартанян // Биохимия. 1992. — Т.57, № 5. — С. 671−675.
    23. JI.C. Индукция активности СОД в печени мышей / JI.C. Вартанян, С. М Гуревич // Тезисы II Всесоюзной конференции «Биоантиоксиданты». 1986. — Т.2. — С.203−204.
    24. В.О. Роль активных форм кислорода в повреждении / В. О Васильева, В. М. Коробов, М. М. Великий // Украинский биохимический журнал, 1996. Т.68. — С.45−55.
    25. BipcTioK Н. Г. Обгрунтування корекщг антралем комплексних виразково-гепатитних сташв / Н. Г. BipcTioK та muii // Матер1али наук.-практ. конф., присвячен. 75-pi44K> УкрФА.- Харюв, 1996. С. 265.
    26. Ю.А. Биологические мембраны изапрограммированная смерть клетки / Ю. А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал.- 2000.-Т.6, № 9.- С.2−9.
    27. Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки / Ю. А. Владимиров // Соросовский Образовательный журнал. 1998, № 3.-С.20−27.
    28. Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 1999, № 12.-С.2−9.
    29. Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1987.-Т.32, № 5.-С.830−844.
    30. Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. 2000. — Т.6, № 12. -С.13−19.
    31. Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, O.A. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. — Т.29.
    32. Ю.А., Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252с.
    33. Э. Электрофорез в разделении биохимических макромолекул / Э. Гааль. М: Мир, 1982. — 283с.
    34. В.Ф. Большой практикум по физиологии растений / В. Ф. Гавриленко, М. Е. Ладыгина, Л. М. Хандобина. М.: Высш. шк., 1975. — 392с.
    35. И. А. Пострецепторное образование активных форм кислорода в клетках, не являющихся профессиональными фагоцитами / И. А. Гамалей, И.
    36. B. Клюбин, И. П. Арнаутова и др. // Цитология. 1999. — Т. 41, № 5. — С.394−399.
    37. В.В. Фармакологическа коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В. В. Гацура. М.: Антекс, 1993. — 254с.
    38. Н. Ю. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой, защитное действие сывороточных белков / Н. Ю. Говорова, Б. П. Шаронов, С. Н. Лызлова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1989. Т. 108, № 4. — С.428−430.
    39. П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко. М.: Медицина, 1996.-515с.
    40. Н. Биология / Н. Грин, У. Стаут, Д. Тейлор. М.: Мир, 1993. — Т.2.1. C.24−25.
    41. A.M. Краткий справочник по физиологии растений / A.M. Гродзинский, Д. М. Гродзинский. Киев: Наукова думка, 1973. — 273с.
    42. Ю.И. Коррекция химических поражений печени / Ю. И. Губский.-Киев: Здоровье, 1989. 156с.
    43. Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. 4.1. Классификация и структура. 4.2. Структура и механизм функционирования / Н. Б. Гусев // Соросовский образовательный журнал. — 1998. № 5. — С.2−16.
    44. В. С. Бактерицидная активность и хемилюминесценция мононуклеарных фагоцитов животных (Обзор) / В. С. Гуткин, В. А. Горбатов, А. П. Востряков и др. // Сельскохозяйственная биология. 1986., № 6. — С.78−86.
    45. Э.А. Переоценка антиоксидантной активности очищенного карнозина / Э. А. Деккер, С. А. Лайвси, Ш. Жу // Биохимия. 2000.-Т.65, № 7.-С.901−906.
    46. Г. Гель-хроматография / Г. Детерман. М.: Мир, 1970. — 252с.
    47. Э. Ферменты / Э. Диксон, М. Уэбб. М.: Мир, 1982. — 1117с.
    48. А.П. Печень при экстремальных состояниях / А. П. Довганский, Б. М. Курцер, Т. А. Зорькина. — Кишинев: Штиинца, 1989. 135с.
    49. В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа / В. В. Долгов, С. А. Луговская, М. Е. Почтарь. СПб.: Витал Диагностике СПб, 2002. — 52с.
    50. Е. Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е. Е. Дубинина // Укр. биохим. Журн. 1992. — Т. 64, № 2. — С.3−15.
    51. Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е. Е. Дубинина // Успехи соврем. Биологии. 1989. — Т.108, № 1(4). — С.3−12.
    52. Е.Е. Использование природного биоантиоксиданта витамина Е при гипоксии новорожденных / Е. Е. Дубинина, Л. Н. Сафронова, Н.П.
    53. Раменская и др. //III Всесоюзная конференция «Биоантиоксиданты». 1989. -Т.2. — С.227−228.
    54. А.Т. Молодые ученые-биологи XIX съезду комсомола / А. Т Епринцев, jt.a. Землянухин, А. У. Игамбердиев // Материалы 5 научно-практической конференции молодых ученых. Воронеж, 1982.-С.42−43.
    55. А.Н. Влияние полидисульфида галловой кислоты на активность и стабильность каталазы в разных средах / А. Н. Еремин, Ю. П. Лосев, Д. И. Метелица // Биохимия. 2000. — Т.65, № 2.-С.298−308.
    56. В.В. Аконитаза новый перспективный маркер для популяционно-генетических исследований минтая Theragra chalcogramma / B.B. Ефремов, E.B. Михайлова, В. Б. Молоканов // Генетика. — 1989. — Т.25, № 12.-С.2263−2265.
    57. В.М. Вирусные гепатиты / В. М. Жданов, В. А. Ананьев, В. М. Стаханова. М.: Медицина, 1986.-256с.
    58. H.A. Биохимия / H.A. Жеребцов, Т. Н. Попова, В. Г. Артюхов. -Воронеж: ВГУ, 2002. 696с.
    59. А.И. Биохемилюминесценция / А. И. Журавлев. М.: Наука, 1983. -С.222−240.
    60. А. И. Развитие идей Б. Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А. И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии: Труды МОИП. М., 1982. — T.LVII. — С.3−36.
    61. A.A. Изоформы НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы листьев гороха и их свойства / A.A. Землянухин, Т. Н. Попова, А. Т. Епринцев и др. // Физиология растений. 1987. — Т.34, № 3. — С.499−507.
    62. A.A. Очистка и некоторые каталитические свойства НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы из подсолнечника / A.A. Землянухин, Т. Н. Попова, В.А. Курипченко//Биохимия. 1987. — Т.52, № 6. — С.1201−1208.
    63. A.A. Роль изоцитратдегидрогеназ в регуляции метаболических процессов в высших растениях / A.A. Землянухин, Т. Н. Попова // Физиология растений. 1989. — Т.36, № 4. — С.753−761.,
    64. A.A. Регуляция активности и каталитических свойств гомогенной изоцитратдегидрогеназы (НАДФ) / A.A. Землянухин, Т. Н. Попова, А. Т. Епринцев и др. // Биохимия. 1986. — Т.51, № 6. — С.952−957.
    65. А.Ю. Сравнительная эффективность антиоксидантов при защите бактериальной плазматической мембраны от активных форм кислорода / А. Ю. Иванов, В. И. Новосёлов, A.B. Гаврюшкин и др. // Биофизика. 2000. -Т.45, № 4. — С.660−665.
    66. Ю.Ф. Лекарственные препараты в России / Ю. Ф. Исаков. -Астрахань: Астрафармсервис, 2000. 488с.
    67. В. Е. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментативном перекисном окислении липидов в биомембранах / В. Е. Каган, Л. Л. Прилипко, В. М. Саввов и др. // Биофизика. 1979. — Т.44, № 3. -С.482−489.
    68. В. Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В. Е. Каган, О. Н. Орлов, Л. Л. Прилипко // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». ВИНИТИ АН СССР. — М., 1986. — Т. 18. -136с.
    69. В.Е. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментативном перекисном окислении липидов в биомембранах / В. Е. Каган, Л. Л. Прилипко, В. М. Саввов и др. // Биофизика. 1979. — Т.44, № 3. -С.482−489.
    70. А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. Проф А. И. Карпищенко. — Санкт-Петербург: Интермедика., 1999. 656с.
    71. Я.В. Способ создания модели гепатита и цирроза печени млекопитающих / Я. В. Кауров, Г. А. Бояринов, В. П. Смирнов. Пат. РФ 94 026 117, 1996, кл. G09B23/28.
    72. Н. Б. Глутатион-8-трансферазы ферменты детоксикации / Н. Б. Кахговер, Ю. В. Хмелевский // Укр. биохим. журн. — 1983. — Т. 55 ,№ 1. — С. 86−92.
    73. Клинический диагноз лабораторные основы / Под ред. проф. В. В. Меньшикова. — М.: Лабинформ, 1997.-320с.
    74. Е. И. Влияние гранулоцит-колониестимулирующего фактора «Granocyte» на генерацию активных форм кислорода нейтрофилами in vitro / Е. И. Коваленко, Г. Н. Семенкова, Е. Н. Смирнова и др. // Биополимеры и клетка. 1998. — Т. 14, № 6. — С.544−548.
    75. A.B. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии / A.B. Козлов, Л. И. Шинкаренко, Ю. А. Владимиров // Бюлл. экспер. биол. — 1985. — Т.1. С.38−40.
    76. М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М. Н. Кондрашова // Биохимия. 1999. — Т.64, № 3. — С.430−432.
    77. И.А. Витамин, А и НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа: различие в действии на митохондриальную и цитоплазматическую изоферментные фракции / И. А. Конь, А. И. Ширина // Биохимия. 1981. -V.46, № 5. -Р.789−796.
    78. В.А. Хемилюминесцентные методы в оченке свободнорадикальных реакций / В. А. Косолапов, О. В. Островский, A.A. Спасов // Клиническая и лабораторная диагностика. — 1999. — Т.9. — С.41.
    79. Г. А. Практическое руководство по энзимологии / Г. А. Кочетов. -М.: Высшая школа, 1980. 272с.
    80. Г. О. Глутатионпероксидазная и глутатионредуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия / Г. О. Крутикова, И. М. Штутман // Укр. Биохим. журнал. 1976. — Т.48, № 2. — С.223−227.
    81. А.И. Влияние витамина D3 и экдистерона на свободно -радикальное окисления липидов. / А. И. Кузьменко, Р. П. Морозова, И. А. Николенко и др. //Биохимия. 1997. — Т.62, вып.6. — С.712−715.
    82. В. И. Структура, свойства, биологическая регуляция глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский, JI. С. Колиснеченко // Усп. Совр. Биол.-1993. Т.113, № 1. — С.107−122.
    83. В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский // Соросовский Образовательный Журнал. 1999. -Т.38, № 1. — С.2−7.
    84. В.И. Лекционные таблицы по биохимии: биохимия регуляций / В. И. Кулинский. Иркутск: Иркут. Мед. Ин-т, 1994. — 94с.
    85. В.И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии, 1990. Т.110, № 1(4). — С.20−33.
    86. .И. Аллостерические ферменты / Б. И. Курганов. -М.: Наука, 1978. 248с.
    87. .И. Физико химические механизмы регуляции активности ферментов / Б. И. Курганов. — М.: Наука, 1992. — 60с.
    88. E.H. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов / E.H. Кухтина, H.H. Глущенко // Биохимия. 1996. -Т.61, №.6. — С.993−997.
    89. .Н. Способ лечения острых отравлений / Б. Н. Левитан, Н. Н. Евлашева, А. Э. Васильев. Пат. РФ 2 144 817. — 2000, кл. А61К9/107, А61К31/02, А61Р7/00.
    90. А. Основы биохимии./ А. Ленинджер. — М.: Мир, 1985. Т.2. -376с.
    91. В.М. Биохимические анализы в клинике: / В. М. Лившиц, В. И. Сидельникова. Справочник. Воронеж: ВГУ, 1995. — С.65.
    92. Э. Справочник по прикладной статистике / Э. Ллойд, У. Ледерман. М.: Финансы и статистика, 1990. — С.493−513.
    93. Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. проф. Ю. В. Лобзина, проф. А. П. Казанцева. Ростов-на Дону: Феникс, 1997. — 736с.
    94. Е.Е. Активность антиоксидантной системы печени крыс при бензидиновой интоксикации и введении эномеланина / Е. Е. Ломоносова, А. Т. Пикулев, В. П. Курченков // Биохимия. 1993. — Т.58, № 4. — С.580−583.
    95. Е.А. Клиническая токсикология / Е. А. Лужников.- М.: Медицина, 1982. 368с.
    96. В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий / В. И. Лущак // Биохимия. 2001. — Т.66, № 5. — С.592−609.
    97. Т.И. Влияние факторов ишемического повреждения на перекисное окисление липидов в синаптосомах мозга крыс / Т. И. Лыскова, С. Л. Аксенцев, C.B. Федорович и др. // Биофизика. 1997. — Т.42, № 2. -С.408−411.
    98. О.Б. Определение антиоксидантной активности биохемилюминесцентным методом: Антореф. Дис. Канд. Биол. наук / О. Б. Любицкий. Воронеж, 1996. — 25с.
    99. Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т лимфоцитов / Е.А. Мартынова//Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 122−132.
    100. М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. -Харьков, 1998. Т.1. — 506с.
    101. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца/ Ф. Д. Меерсон, 1984. М.: Медицина, 268с.
    102. А.Е. Исследование механизма активации НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы при остром охлаждении / А. Е. Медведев и др. // Биохимия. 1981. — Т.52, № 3. — С.460−468.
    103. Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. — Т.113, № 4. — С.442−453.
    104. М.Н. Активный кислород и жизнедеятельность растений / М. Н. Мерзляк // Соросовский Образовательный Журнал. 1999. — № 9. — С.20−26.
    105. Н.П. Практикум по биохимии / Н. П. Мешкова, С. Е. Северин. -М.: Мир, 1979.-430с.
    106. В.И. Препарат, обладающий гепатозащитным действием / В. И. Музыка, И. В. Колонина. Пат. РФ 2 186 577. — 2002, кл. А61К35/78.
    107. В.А. Способ моделирования цирроза печени / В. А. Мышкин, Р. Б. Ибатуллина, А. И. Савлуков и др. Пат. РФ 2 197 018. — 2003, кл. G09B23/28.
    108. Г. Э. Активные формы кислорода и люстра Чижевского / Г. Э. Норман // Биохимия. 2001. — Т.66, № 1. — С. 123−126.
    109. А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, Ю. А. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи биологической химии. -1990. Т.31, № 2. — С. 180−208.
    110. А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа. / А. Н. Осипов, Э. Ш. Якутова, Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1993. — Т.38, № 3. — С.390−396.
    111. И.А. Антиоксидантные свойства пищеварительных секретов / И. А. Переслегина // III Всесоюзная конференция «Биоантиоксиданты». -1989. Т.2. — С. 188. •
    112. A.B. Свободнорадикальные процессы / A.B. Пескин // Русский медицинский журнал. 1999, № 5. — С. 13−15.
    113. Ю. А. Селеноэнзимы и другие селенопротеиды, их биологическое значение / Ю. А. Петрович, Р. П. Подорожная // Усп. совр. биологии. 1981. — Т.91, № 1. — С. 127−144.
    114. В.Д. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б. В. Петровского 3-е изд., дораб. Т.5. М.: Советская энциклопедия, 1977. -568с.
    115. O.B. / О.В. Подобед, JI.M. Федорова, И. В. Якушева // Вопросы мед. Химии. 1995. -№ 41.- С.13−16.
    116. О.М. Физико-химические основы ферментативного катализа / О. М. Полторак, Е. С. Чухрай. М.: Наука, 1971. — С.130−140.
    117. О.М. Физико-химические основы ферментативного катализа / О. М. Полторак, Е. С. Чухрай. М.: Высшая школа, 1971. — 311с.
    118. Т.Н. Выделение, очистка и исследование физико-химических свойств НАДФ-специфичной изоцитратдегидрогеназы из сахарной свеклы / Т. Н. Попова, A.A. Землянухин // Физиология и биохимия культурных растений. 1990. — Т.22, № 3. — С.305−310.
    119. Т.Н. Изоцитратдегидрогеназы: формы, локализация, свойства и регуляция / Т.Н. Попова//Биохимия. 1993. — Т.58, № 126. — С. 1861−1879.
    120. Т.Н. Исследование НАДФ-специфической ИДГ в высших растениях / Т. Н. Попова. Дис. докт. биол. наук. М. 1994. — С. 17−20.
    121. Т.Н. Регуляция активности и каталитические свойства гомогенной изоцитратдегидрогеназы (NADP) из гороха / Т. Н. Попова, JI.A. Землянухин, А. Т. Епринцев и др. // Биохимия. 1986. — Т.51, № 6. — С.952−957.
    122. Т.Н. Регуляция активности НАДФ-изоцитратдегидрогеназы щитка кукурузы клеточными метаболитами / Т. Н. Попова, A.B. Казначеев, И. В. Демченко // Физиология растений. 1998. — Т.45, № 1. — С.37−42.
    123. М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. М. И. Прохоровой. JL: Ленинградский университет, 1982. — 272с.
    124. Рат Макгрэгор. 300 советов семейного врача / Р. Макгрегор. Изд-во Интер-Дайджест, 1997. — 347с.
    125. Рашба Ю. З Нескомпенсированное изменение в системе О2' СОД как возможный источник активности ПОЛ при ишемии печени / Ю. З. Рашба,
    126. JI.C. Вартанян, Л. А. Серегина и др. // Тезисы II Всесоюзной конференции «Биоантиоксиданты». 1986. — Т.2. — С.235−236.
    127. Т.Ю. Стимуляция а- и р- опиатных рецепторов и устойчивость изолированного сердца к окислительному стрессу: роль NO синтазы / Т. Ю. Реброва, Л. Н. Маслов, А. Ю Лишманов и др. // Биохимия. — 2001. — Т.66, № 4. -С.520−528.
    128. А.Я. Механизмы регуляции биокатализа / А. Я. Розанов. Одесса: ОГУ, 1980.-65с.
    129. М.П. Особенности функционирования цикла трикарбоновых кислот у Brevibacterium flavum и Micrococcus glutamicus / М. П. Рукшин, М. Э. Дунце, В. А. Леване и др. // Микробиология. 1987.-Т.56, № 5.-С.759−763.
    130. С. И. Оптимизация поиска и создание синтетических гепатопротекторов в ряду производных триазола, вензоксазола, глюкозамина и антрахинонсукцинамовых кислот / С. И. Сальникова. Автореф. дис. докт. биолог, наук. Киев: Купава, 1993. — 46с.
    131. С. И. Сравнительное изучение гепатозащитных средств холосаса, фламина, силибора / С. И. Сальникова, В. В. Слышков // Фарм. и токсик.: Республ. межвед. сб. Киев, 1990.- С.60−63.
    132. В.Д. Н2О2 ингибирует рост цианобактерий / В. Д. Самуйлов, Д. В. Безряднов, М. В. Гусев и др. // Биохимия. 1999. — Т.64, № 1. — С.60−67.
    133. Т. С. Поиск и фармакологическое изучение гепатозащитных средств в ряду металлокомплексов производных п- фенилантраниловых кислот. / Т. С. Сахарова. Автореф. дис. к. ф. н. — Москва, 1989. — 27с.
    134. С.Е. Практикум по биохимии / С. Е. Северин, Г. А. Соловьева. -М.: Изд-во МГУ, 1989. 509с.
    135. В.Ф. Регенерация печени у млекопитающих. / В. Ф. Сидорова, З. А. Рябинина, Е. М. Лейкина. М.: Медицина, 1966. — 240с.
    136. Н.А. Влияние витаминов антиоксидантного действия на активность глутатионпероксидазы печени при токсическом гепатите /
    137. Н.А.Сильченко, А. К. Селезнева, Л. Н. Строевая и др. // Тезисы II Всесоюзной конференции «Биоантиоксиданты». 1986. — Т.1. — С.76.
    138. P.A. Изоферментный спектр ИДГ в субклеточных фракциях мозга и печени кур в онтогенезе / Р. А. Симонян, Л. А. Арутюнян, Н. О. Мовсесян и др. // Биол. ж. Армении. 1984.-V.97, № 1.-С.28−36.
    139. В.П. Снижение внутриклеточной концентрации О2 как особая функция дыхательных систем клетки / В. П. Скулачев // Биохимия. 1994. -Т.59, № 12.-С.1910−1912.
    140. В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. — Т.63, № 12. -С.1691−1694.
    141. В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В. П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. — № 3. — С.4−16.
    142. В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти / В. П. Скулачев. М.: ИБМХ РАМН, 2000. — 47с.
    143. В.П. Н2О2 сенсоры лёгких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма / В. П. Скулачев // Биохимия. — 2001. -Т.66, № 10. — С. 1425−1429.
    144. В.П. Старение организма особая биологическая функция /
    145. B.П. Скулачев//Биохимия. 1997. -.Т.62, № 11.- С. 1394−1399.
    146. А.И. Синтез и фармакологическая активность полимерной формы кислоты ацетилсалициловой / А. И. Сливкин, И. А. Щекина // Вопросы биологической медицинской и фармацефтической химии. 2003. — № 1.1. C.46−50.
    147. В.В. Влияние супероксидисмутазы на некоторые показатели адреналинового миокардита у крыс / В. В. Слободская, В. М. Прокопенко, В. В. Елисеев и др. // III Всесоюзная конференция «Биоантиоксиданты». -1989.-Т.2.-С.129.
    148. В. В. Тиловые аниоксидаиты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия (обзор) / В. В. Соколовский // Вопр. мед. химии. 1988. — Т.34, № 6. — С.2−11.
    149. Справочник VIDAL / Сост. Ю. Ф. Исаков и др. Астрахань: Астрафармсервис, 2002. — 142с.
    150. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. -М., 1999.- 1520с.
    151. И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И. Д. Стальная // Орехович В. Н.: Современные методы в биохимии / В. Н. Орехович. М., 1977. — С.63−64.
    152. И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью 2-тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // Орехович В. Н.: Современные методы в биохимии / В. Н. Орехович. М., 1997. — С.66−68.
    153. А.Е. Физиологически активные липиды / А. Е. Степанов, Ю. М. Краснопольский и др. М.: Наука, 1991. — 136с.
    154. Е.А. Биологическая химия / Е. А. Строев. М.: Высшая школа, 1986.-479с.
    155. С.А. Очистка и некоторые свойства гиалоплазматической НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы из надпочечников кролика / С. А. Струмило, М. М. Викторович, В. В. Виноградов // Биохимия. 1984. -Т.43, № 2. — С.240−245.
    156. С.А. Особенности кинетических свойств высокоочищенной НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы из надпочечников кролика / С. А. Струмило, Н. М. Викторович, В. В. Виноградов // Докл. АНБ ССР. 1984. -Т. 28, № 3.-С. 268−271.
    157. Н.И. Очистка и свойства NADP-зависимой изоцитратдегидрогеназы из коры надпочечников быка / Н. И. Таранда, В. В. Виноградов, С. А. Струмило // Укр. биохим. ж. 1987. — Т.59, № 1. — С.24−29.
    158. И.А. Янтарная кислота миметик салициловой кислоты / И. А. Тарчевский, H.H. Максютова // Физиология растений. — 1999.-Т.46, № 1. — С.23−28.
    159. А.К. Антиоксидантные системы при атеросклерозе и гиперхолестеринемии / А. К. Тихазе, С. М. Сагоян, Т. Н. Бондарь и др. // III Всесоюзная конференция «Биоантиоксиданты», 1989. Т.2. — С. 108−109.
    160. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Н. Тиц. М.: Лабинформ, 1997. — 960с.
    161. В.А. Молекулярные механизмы ендогенной регуляции / В. А. Ткачук // Соросовский образовательный журнал. 1998, № 6. — С. 16−20.
    162. В.А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов1. Ca / В.А.
    163. Ткачук // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С.47−56.
    164. Ф.П. Фармакологический справочник.-4-e изд., перераб. и доп./ Ф. П. Тринус. Киев: Здоровье, 1979. — 608с.
    165. М.И. Супероксиддисмутаза: свойства и функции / М. И. Турков // Успехи соврем, биологии. 1976. — Т.81, № 3. — С.341−354.
    166. Н.Ю. Состояние системы глутатионпероксида’зы-глутатионредуктазы в стимулированном к регенерации органе и ее роль в клеточной пролиферации: Дис. канд. биол. наук / Н. Ю. Федорова. ВГУ, Воронеж, 1999. — 186с.
    167. Э. Структура и механизм действия ферментов / Э. Фершт. М.: Мир, 1980. — 432с.
    168. П.П. Как внешние сигналы передаются внутрь клетки / П. П. Филиппов // Соросовский образовательный журнал. 1998, № 5. — С.29−34.
    169. Д.А. Фармакология / Д. А. Харькевич. Москва: Медицина, 1993.-543с.
    170. П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988. — 568с.
    171. Н. Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов / Н. Г. Храпова // Биоантиокислители в регуляцииметаболизма в норме и патологии: Труды MOPffl. M., 1982. — T.LMVII. -С.59−73.
    172. Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность / Н.Г. Храпова// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ, 1981. С.147−155.
    173. Е.А. Исследование конформационных переходов в уреазе / Е. А. Черницкий, В. М. Мажуль, C.B. Конев // Биофизика. 1968. — Т. 14, № 3. -С.414−420.
    174. .П. Окисление церулоплазмина гипохлоритом, потеря голубой окраски и сохранение оксидазной активности / Б. П. Шаронов, Н. Ю. Говорова//Биохимия. 1990. — Т.55, № 6. — С. 1145−1148.
    175. М. Г. Миелопероксидаза непрофильных лейкоцитов / М. Г. Шафран // Успех совр. биологии. 1981. — Т.92, № 3. — С.365−379.
    176. М.И. Роль Мп2+ в равновесии NADP-зависимой изоцитратдегидрогеназы / М. И. Шевченко, М. Ф. Гулий // Украинский биохимический журнал. 1973. — Т.45, № 6. — С.718−723.
    177. И.А. Способ защиты печени от ксенобиотиков / И. А. Щекина, Б. А. Гладков, В. А. Николаевский и др.- Пат. РФ 2 195 936, 2003, кл. А61КЗ1/616, А61Р1/16.
    178. И.А. Биохимические аспекты и экспериментальная оценка фармакологической активности полимерного водорастворимого аналога кислоты ацетилсалициловой. / И. А. Щекина. Дисс. канд. биол. наук. Воронеж: ВГМА, 2002. — С.81−95.
    179. JI.H. Связь повреждения мембраны с процессом перекисного окисления липидов при слабых воздействиях / JI.H. Шишкина, М. А. Смотряева // Биохимия. 2000. — Т.45, № 5. — С.844−852.
    180. X. Дж. Роль карнозина в процессе старения скелетной мускулатуры и при нейро-мышечных заболеваниях / X. Дж. Штюренбург // Биохимия. 2000. — Т.65, № 7. — С. 1013−1017.
    181. Adinolfi A. Inhibition by Oxalomalate of rat liver mitochondrial aconitate hydratase / A. Adinolfi, Guarriera-Bolyleva, S. Olezza et.al. // Biochem J. 1971.-V. 125, № 2.-P. 557−562.
    182. Akhmedkhanow A. Aspirin and lung cancer in women / A. Akhmedkhanow, P. Toniolo, A. Zeliniuch-Jacquotte et al. // Brit. J. Cancer. 2002. V.87. — P.43−49.
    183. B.N. / B.N. Ames M.K. Shigenaga and T.M. Hagen // Biochim. Biophys. Acta. 1995. — № 1271. — P. 165−170.
    184. Barnes S.J. Organization of citric acid cycle enzymes into a multienzyme cluster / Sarah J. Barnes, P.D.J Weitzman // FEBS Lett. 1986. — V.201, № 2. -P.267−270.
    185. Bednar R.A. Chemical modification aprobe of the structure and function of the subunits of DPN-dependent isocitrate dehydrogenase / R.A. Bednar, R.F. Colman // J. Biol. Chem. 1982. -V.257, № 19. — P. 11 734−11 739.
    186. Beinert H. Iron-sulfur clusters: agents of electron transfer and storage, and direct participants in enzymic reactions / Helmut Beinert // Biochem. Soc. Trans. -1986. -V. 14, № 3. P.527−533.
    187. Belikova J.O. Identification of the high-molecular mass mitochondrial oxaloacetate keto-enoltautomerase as inactive aconitase / Ju. O Belikova, A.B.Kotlyar, A.D. Vinogradov // FEBS Lett. 1989. — V.246, № 1−2. — P. 17−20.
    188. Bell J.L. Subcellular distribution of the isoenzymes of NADP isocitrate dehydrogenase in rat liver and heart / J.L. Bell, D.N. Baron // Enzymol. biol. et clin. 1968. — V.9, № 5. — P.393−399.
    189. Belomo G. Cell damage by oxygen free radicals / G. Belomo et al. // Cytotechnology. 1991. — V.5, № 1. — P.571−573.
    190. Bilrie G.G.T.A., Identification of an essential residual of pig heart akonitase / G.G.T.A. Bilrie, C.D. Stout // Biochem and Biophys. Ris Communs. 1994.-V.74, № 2. — P.384−389.
    191. Boquist L. Inhibition by alloxan of mitochondrial aconitase and other enzymes associated with the citric acid cycle / L. Boquist, I. Trissan // FEBS Lett., 1984. -V.I78, № 2. P.245−248.
    192. Brouguisse R. Characterization of a citosolic aconitase in higher plant cells / Renaud Brouguisse, Roland Douch // Plant Physiol. 1987. — V.84, № 4. — P. 14 021 407.
    193. Carlier M.F. NADP linked isocitrate dehydrogenase from beef liver. Purification, guatermary structure and catalytic activity / M.F. Carlier, D. Pantaloni // Eur.J.Bio-chem. — 1973. — V.37, № 4. — P.341−354.
    194. Carlier M.F. Slow association dissociation eguilibrium of NADP — linked isocitrate dehydrogenase from beef liver in relation to catalytic activity / M.F. Carlier, D. Pantaloni // Eur.J.Biochem. — 1978. — V.89. — № 2. — P.511−516.
    195. Cawood P. The nature of diene conjugation in biological fluids / P. Cawood, A. Iversen, T. Dormandy // Oxygen Radicals Chem. And Biol. Proc. 3 Int. Conf., New York, 1984. P. 355−358.
    196. Chance B. Hydroperoxyde metabolism in mammalian organs / B. Chance, A. Boveris // Physiol.Revs. 1979. — V.59, № 3. — P.527−605.
    197. Checma-Dhadli S. Effect of palmitoil-CoA and (3-oxydation of fatty acids on the cinetics of mitichondrial citrate transporter / S. Checma-Dhadli, M.L. Halperin // Can. J. Biochem. 1976. — V.54, № 2. — P. 171−177.
    198. Chen Q. Interelation between active oxygen and activity H-ATP-ase of a tonoplast in leaves of barley at a saline stress / Qin Chen, Youliang Liu, Yahua Chen // J. Nanjing Agr. Univ. 1998. — V.21, № 3. — P.21−25.
    199. Chen R.-D. Chromatographic and immynological evidence thet chloroplastic and cytosolic pea NADP-IDHs are distinct isoenzymes / R.-D. Chen, E. Bismuth // Planta. 1989. — V.17, № 8. — P. 157−163.
    200. Chen R.-D. Do the mitochondria provide the 2-oxoglutarate needed for glutemete synthesis in higher plant chloroplasts? / R.-D. Chen, P. Gadal // Plant Physiol Biochem. 1990. — V.28. — P. 141−145.
    201. Chen R.-D. Purification and comparation properties of the cytosolic isocitrate dehydrogenase (NADP) from pea (Pisum sativum) roots and green leaves / R.-D. Chen, P. Marchal, J. Vidal et.al. // Eur. J. Biochem. 1988. — V.175, № 3. — P.565−572.
    202. Colman R.F. Binding of substrates by native and chemically modified isocitrate dehydrogenase / R.F. Colman // Biochem et. biophys. acta. 1969. -V.191, № 2. — P.469−472.
    203. Cooper T.G. Mitochondria and glyoxysomes from castor been endosperm / T.G. Cooper, H. Beevers // J. Biol. Chem. 1969. — V.244. — P.3507−3513.
    204. Corpas F.J. Peroxisomal NADP-dependent isocitrate dehydrogenase. Characterization and activity regulation during natural senescence / F.J. Corpas, J.B. Barroso, L.M. Sandalio et al. // Plant Physiol. 1999. — V.121, № 3. — P.921−928.
    205. Cortes E. Citrate determination with aconitase immobilized on solid support / E. Cortes, S. Viniegra, M.S. Aquilar et al. // Int. J. Biochem. 1985. — V.17, № 1.-P.131−134.
    206. Cots J. Germination, senescence and pathogenic attack in soybean (Glycine max. L.) — identification of the cytosolic aconitase participating in the glyoxylate cycle / Joaquim Cots, Francois Widmer // Plant Sci. 1999. — V.149, № 2. — P.95−104.
    207. Czerwinski E.W. Apreliminary cristallografic study of isocitrate dehydrogenase from Azotobacter vinelanii / E.W. Czerwinski, P.M. Bethge, F.S. Mathens et. al. //J.Mol.Biol. 1977. — V. 166, № 1. — P. l81−187.
    208. Davis B.J. Disk electrophoresis. II. Method and application to human serum proteins / B.J. Davis//N. Y. Acad. Sci. 1964. — V. 121. — P.404−407.I
    209. Dixon C. J. Evidence for two Ca mobilizing purinoreceptors on rat hepatocytes / C.J. Dixon // Biochem. J.-1990. V.269, № 2.-P.499−502.
    210. Dummer R.J. Studies wish specific enzyme inhibititors. Resolution of D (-erytrofluocitric acid info opticaly actyve isomers / R.J. Dummer, J. Matysiak // J. Biol. Chem. 1969.-V.244, № 1 l-P.2966−2969.
    211. Eans R. L. Ingibition of liver aconitase isoenzymes by (-) erytroftorcitrate / R. L. Eans, E. Kun // Mol. Pharmacol. 1974. — V.10,№ 1. — P. 130−139.
    212. Eguchi H. Highly stable of NADP+ specific isocitrate dehydrogenase from Thermus thermophilus HB 8: purification and general propeties / H. Eguchi, T. Wakagi, T. A. Oshima // Biochim. Biophys. Acta. — 1989. — V.990, № 5. — P.133−137.
    213. Elias B.A. Alpha-ketoglutarate supply for amino acid syntesis in higher plant chloroplast. Intrachloroplastic localization of NADP-specific isocitrate dehydrogenase / B.A. Elias, G.V. Givan // Plant Physiol. 1977. — V.59, № 4. -P.73 8−740.
    214. Emptage M.H. Inactivation of aconitase and similar Fe-S containing enzymes by divalent metals / M.H. Emptage // J. Inorg. Biochem. 1991. V.43, № 2−3. -P.255.
    215. Falholt K. Enzyme pattern in hypoxic sceletal muscule / K. Falholt, K. John, B. Lund et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1974. — V.6, № 4. — P.349−359.
    216. Fatania H.R. Intracellular distribution of NADP-linker isocitrate dehydrogenase, fumarase and citrate synthase in bovine heart muscle / H.R. Fatania, K. Dalziel // Biochim. et biophys. acta. 1980. — V.631, № 1. — P. 11−19.
    217. Faure P. An insulin sensitizer improves the free radical defense system potential and insulin sensitive in high fructose fed rats / P. Faure, E. Rossini, N. Wiernsperger et al. // Diabetes. 1999. — V.48, № 2. — P.353−357.
    218. Freminet A. Carbohydrate and acid metabolism during acute hypoxia in rats blood and heart metabolites / A. Freminet // Comp. Biochem. And Physiol. — 1981. V.70, № 3. -P.427−430.
    219. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutase / I. Fridovich // Annu. Rev. Biochem. 1995. — V.64. — P.97−112.
    220. Gardner P.R. Aconitase is a sensitive and critical target of oxygen poisoning in cultured mammalian cells and rat lungs / Paul R. Gardner, D.M. Nguyen, C.W. White // Proc. Nat. Acad. Sci. 1994. — V91, № 25. — P. 12 248−12 252.
    221. Gardner P.R. Inactivation-reactivation of aconitase in Escherichia coli / Paul R. Gardner, Irwin Fridovich // J. Biol. Chem. 1992. — V.267, № 13. — P.8757−8763.
    222. Gardner P.R. Superoxide sensivity of Escherichia coli aconitase / Paul R. Gardner, Irwin Fridovich // J. Biol. Chem. 1991. — V.226, № 29. — P.19 328−19 333.
    223. Gardner P.R. Superoxide radical and iron modulated aconitase achtivity in mammalian cells / P.R. Gardner, J. Raineri // J. Biol. chem. 1995. — V.270, № 22. -P.l 1399−13 405.
    224. Gawron O. S. Properties of pig heart aconitase / O. S. Gawron, M. C. Kennedy et. al. // Biochem. J. 1974. — V. 143, № 3. — P. 717−722.
    225. Gawron O. Structural basic for aconitase activity inactivation by butanedione and binding of substrates and inhibitors / O. Gawron, Laudie Jones // Biochem. and Biophis. acta. 1977. — V.484, № 2. — P.454−464.
    226. Gitlin J. D. Mechanisms of caemloplasmin biosynthesis in normal and cooperdeficient rats / J. D. Gitlin, J. J. Schroeder, L. M. Lee-Ambrose, et al. // Biochem. J. 1992. — V.282, № 23. — P.835−839.
    227. Glusker J.P. Crystallographic studies of the structures of compounds of biological interest / J.P. Glusker, K-Rau // Inst. Cancer Res. Sci Rept. 19 721 973. — V.518, № 18. — P.100−104.
    228. Glusker J.P. Mechanism of aconitase action deduced from cristallographic studies of its substrates / J.P. Glusker // J. Molec. Biol. 1968. — V.38, № 2. -P. 149−162.
    229. Goldstein S. A critical revaluation of some assay methods for superoxide dismutase activity / S. Goldstein, C. Michel, W. Bros et al. // Free Radic. Biol. AndMed. 1988. — V.4, № 5. — P.295−303.
    230. Gong H.B. Shengli Xuebao / H.B. Gong, Q.D. Han // Acta Physiol. Sin.1996. V. 118, № 1. — P.48−52.
    231. Gray G. R. The role of mitichondrial NADP-isocitrate dehydrogenase in alternative pathway respiration / R. Gray Gordon, Mcintosh Lee // Plant Physiol.1997. V. l 14, № 3. — P.203−204.
    232. Gray N.K. Translational regulation of mammalian and Drosophila citric acid cycle enzymes via iron-responsive elements / N.K. Gray, K. Pantopoulos, T. Dandeckar // Proc. Nat. Acad. Sci. 1996. — V.93, № 19. — P. 4925−4930.
    233. Gromek A. Localization of mitochondrial NADP-dependent Isocitrate Dehydrogenase at norm and ishemia/ A. Gromek, A. Pastuszko // J. Neurochem. -1977.-V.28, P.429−433.
    234. Gruer M.J., Construction and properties of aconitase mutants of Escherichia coli / M.J. Gruer, A.J. Bradbury // Microbiology. 1997. — V.143, № 6. — 18 371 846.
    235. Gruer M.J. The aconitase family: Three structural variations on a common theme / Megan J. Gruer, Peter J. Artymiuk, John R. Guest // Trends Biochem. -1997.- V.22,№l.-P.3−6.
    236. Guarnero-Bobyleva V. The mechanism of aconitase action / V. Guarnero-Bobyleva // Europ. J. Biochem. 1973. — V.8, № 2. — P.287−291.
    237. Guarriero-Bobyleva V. Parallel partial aconitate hydratates from rat liver / Valentina Guarriero-Bobyleva // Europ. J. Biochem. 1973. — V.34, № 3. — P.455−458.
    238. Guilbault G.G. Handbook of enzymatic methods of analysis / G.G. Guilbault. -New-York, 1976.-300p.
    239. Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / John M.C. Gutteridge // Clin. Chem. 1995. — T.41, № 12b. — P.1819−1828.
    240. Hackert M.L. Purification and crystallization of NADF+ specific isocitrate dehydrogenase from Escherichia coli using polyethylene glycol / M.L. Hackert, B.A.
    241. B. // Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwel, J.M.C. Gutteridge. Clarendon Prees, Oxford, 1989. — P.8445−8449.
    242. Hanson E.S. Hypoxia post-translationally activates iron-regulatory protein / E.S. Hanson, L.M. Foot // J. Biol. Chem. 1999. — V.274, № 2. — P.5947−5052.
    243. Hanson E.S. Regulation of iron regulatory protein during hypoxia and hypoxia/reoxygenation / E. S. Hanson, E.A. Leibold // J. Biol. Chem. 1998. -V.273, № 1. — P.7588−7593.
    244. Harris L.L. The mechanism of enzyme action / L.L. Harris // Biochim. Biophys. Acta. 1977. — V.481, № 3. — P.340−347.
    245. Hashemi A. Inheritance of aconitase, shikimate dehydrogenase, and phosphoglucose isomerase in. guayube / A. Hashemi, A. Estilai, B. Endaie // J. Amer. Soc. Hort. Sci. 1991. — V. l 16, № 4. — P.737−739.
    246. Henson C.P. Purification and kinetic studies of beef liver cytoplasmic aconitase / C.P. Henson, W.W. Cleland // J. Biol. Chem. 1967. — V.242, № 17. -P.3833−3838.
    247. Higashi I. Studies on the isocitrate dehydrogenase. Some properties of isocitrate dehydrogenase of beef heart muscle / I. Higashi, E. Maruyama, I. Otani et al. // Biochem. 1965. — V.57, № 6. — P.793−798.
    248. Hochiko T. The effect of sulphydril compounds on the catalitic activity of superoxide dismutase purificed from rat liver / T. Hochiko, V. Ohta, J. Ishigo // Experimentia. 1985. — V.41, № 11.- P.1416−1419.
    249. Hogg N. Nitric oxide and lipid peroxidation / Neil Hogg, B. Kalyanaraman // Biochim. et biophys. acta. Bioeneng. incl. Rev. Bioenerg. 1999. — V.1411, № 2−3. — P.378−384.
    250. Ingebretsen O.S. Properties of the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-specific isocitrate dehydrogenase from Blastocladiella emersoni / O.S. Ingebretsen // J. Bacterial. 1975. — V. l24, № 1. — P.65−72.
    251. Irvin S.P.E. Simultaheous purification of aconitase hidratase and isocitrate degydrogenase from mitochondria / Steren P.E. Irvin, Remigio Moratti // Att. Acad. naz. Lincei., Rend Cl. Schi. fis. Mat. 1998. — V.69, № 1−2. — P.87−94.
    252. Jennigs G.T. Purification and properties of NADP-dependent isocitrate dehydrogenase from the corpus lureum / G.T. Jennigs, J.W. Sadleir, P.M. Stevenson // Biochem. et biophys. acta. Gen. Subj. 1990. — V. 1034, № 2. — P. 219−227.
    253. Johnson P.G. Identification of an essential residual of pig heart aconitase / P.G. Johnson, A.S. Waheed // Biochem. and Biophys. Ris. Communs. 1997. — V.74, № 2. — P.384−389.
    254. Jonadet M. Change of some enzyme activity during the experimental ishemia at rat the effect of ATP / M. Jonadet, J. Turchini, F. Villie // Circ. Soc. Biol. -1976. -V.170, № 2. P.375−382.
    255. Kelley E.E. Nitric oxide inhibits phtofrin®-induced lipid peroxidation in murine leukemia cells / Eric E. Kelley, Brett A. Wagner, Garry R. Buettner et al. // Photochem. and Photobiol. 1999. — V.69. — P10.
    256. Kelly J.H. Physical evidence for the dimerization of the triphosphopyridine -specific isocitrate dehydrogenase from pig heart / J.H. Kelly, G.W.E. Plaut // J.Biol.Chem. 1981. — V.256, № 1. — P.330−334.
    257. Kennedy M.C. Evidence for the formation of a linear 3Fe-3S. cluster in partially unfolded aconitase / Mary Claire Kennedy, Thomas A. Kent, Mark Emptage et al. //J Biol. Chem. 1984.-V.259, № 23. — P. 14 463−14 471.
    258. Kennedy M.C. Identification of high molecular mass mitochondrial oxaloacetate kenoenoltautomerase as inactive aconitase / M.C. Kennedy, L. Mende-Muller, G.A. Blondin et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. — V.89, № 24.-P.l 1730−11 734.
    259. Kennedy M.C. Studies on aconitase by spectroscopy, crystallography and mutagenesis / M.C. Kennedy, H. Beinert, Lauble H. et al. // J. Inorg. Biochem. -1991.-V.43, № 2−3.-P.234.
    260. Kent T.A. Iron-sulfur proteins: ipin-conpling modil for three-iron clusters / T.A. Kent, B.H. Huynh // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Biol. 1980. — V.77, № 11.-P.6574−6576.
    261. Kleber M.P. Control of NADP-specific isocitrate dehydrogenase from Acinetobacter calcoaceticus durch nukkodide / M.P. Kleber, H. Aurick // Eryeb. exp. und. 1977. — № 24. — P.107−109.
    262. Koller L. D. Comparison of selenium levels and glutation peroxidase activity in bovine wohlo blood / L. D. Koller, P. J. South, J. H. Exon et al. // Canad. J. Сотр. Med. 1994. — V.58, № 4. — P.431−433.
    263. Kruse A. Antisence inhibition of cytosolic NADP-dependent isocitrate dehydrogenase in transgenic potato plants / A. Kruse, S. Fieuw // Planta. 1998. -V.205, № 1. — P.82−94.
    264. J.R. / J.R. Kukumus, J.H. Tyrer and M.J. Eadic // J. Neurol. Sei. -1975.-26, P. 187−192.
    265. Kulkarni A.P. Estimation of molecular parameters of proteins by gel chromatography on Sephadex G-150 / A.P. Kulkarni, K.N. Mehrotra // Anal. Biochem. 1970. — V.38, № 1. — P.285−288.
    266. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. 1970. — V.227. — P.680−685.
    267. Lauble H. Crystal structures of aconitase with isocitrate and nitroisocitrate bound / H. Lauble, M.C. Kennedy, H. Beinert, C.D. Stout // Biochemistry. 1992. — V.31, № 10. — P.2735−2748.
    268. Lee Su Min. Radiation sensitivity of an Escherichia coli mutant lacking NADP-dependent isocitrate dehydrogenase / Su Min Lee, Ho-Jin Koh, Tae-Lin Huh et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1999. — V.254, № 3. — P.647−650.
    269. Lichochev S.I. How does superoxide dismutase protect against tumor necrosis factor: A hypothesis informed by affect of superoxide on «free"-ion / S.I. Lichochev I. Fridovich // Free Radical Biol. Med. 1997. — V.23, № 4. — P.668−671.
    270. Lieberman M. Respiratory electron trasport / M. Lieberman, J.E. Bacer // Annual Rev. Plant Physiol. 1965. — № 16. — P.343−365.
    271. Loftus T.M. Isolation, characterization, and disruption of the yeast gene encoding cytosolic NADP-specific isocitrate dehydrogenase / T.M. Loftus, L.V. Hall, S.L. Anderson et al. // Biochemistry. 1994. — V.33, № 32. — P.9661−9667.
    272. Loikkanen J. Modification of glutamate induced oxidative stress by lead. The role of extracellular calcium / J. Loikkanen, J. Naarala, K.M. Savdainen // Fice Radie Biol. and. Med. 1998. — V.24, № 2. — P.377−384.
    273. Lowry O. Protein measurement with the Folin-phenol reagent / O. Lowry, N. Rosebrough, A. Farr et al. // J. Biol. Chem. 1951. — V. 194. — P.265−275.
    274. Lu G. Reactive oxygen species are critical in the oleic acid-mediated mitogenic signaling pathway in vascular smooth muscle cells / G. Lu, E.L. Greene, T. Nagai et al. //Hypertension. 1998. — T.32, № 6. — P. 1003−1010.
    275. Magar E. The subunits of porcine heart DPN-linked isocitrate dehydrogenase / E. Magar, J.E. Robbins // Biochem. et Biophys. Acta. 1969. — V. 191, № 1. -P. 173−176.
    276. Malshet V. G. Fluorescent Products of Lipid Peroxidation. I. Structural Requirement for Fluorescence in Conjugated Schiff Bases / V. G. Malshet, A. L. Tappel //Lipids. 1973. — V.8, № 4. — P. 194−198.
    277. Manjula T.S. Effect of aspirin on heart mitochondrial enzymes in experimental myocardial infarction in rats / T.S. Manjula, D.S. Shyamala // Biochem. Arch. — 1993. -V.9, № 2. -P.101−109.
    278. Manoli L. Effects of chronic variable stress on oxidative stress in rat cerebral cortex / L. Manoli, I.L.S. Torres, A.P. Vasconcellos et al. // Rev. Farm, e bioquim. Univ. Sao Paulo. 1998. — № 34. — P. 188.
    279. Masini A. Developmental changes of rat liver cytoplasmic and mitochondrial aconitate hydratases / A. Masini, V. Guarriero-Bobileva, A. Pincelli-Gatti, C. Gennamo // Hal. J. Biochem, 1978.- V. 27, № 5-P.300−304.
    280. Melefors O. Translational regulation in vivo of the Drosophila melanogaster mRNA encoding succinate dehydrogenase iron protein via iron responsive elements / O. Melefors // Biochem. Biophys. Res. Commun. 19 996. — V.221, № 2. -P.437−441.
    281. Miake F. Hayashi Isolation and characterization of NADF-spesific isocitrate dehydrogenase from the pupa of Bombyx mori / F. Miake, T. Torikata, K. Koga // J. Biochim. 1977. — V.82. — №.2. — P.449−454.
    282. Minotti G. Superoxide-dependent redox cyching of citrate-Fe3+: Evidence for a superoxide Dismutaselike Activity / Giorgio Minotti, Steven D. Anst // Arch. Biochem. and Biophys. 1987. — V.253, № 1. -P.257−267.
    283. Murakami K. Inactivation of aconitase in yeast exposed to oxidative stress / K. Murakami, M. Yoshino // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. — V.41, № 3. — P.481−486.
    284. Munilla-Moran R. Biochemical studies in marine species II. NADP-dependent isocitrate dehydrogenase from turbot (Scophthalmus maximus L.) larvae / R. Munilla-Moran // Compar. Biochem. And Physiol. B. — 1994. — V. 107, № 1. — P. 61−68.
    285. Nohl H. Generation of activated oxygen spicies as side products of cell respiration / H. Nohl // Free Radie. Biol. And Med. 1990. — Suppl. — № 1. — P. 141.
    286. Ogata H. Purification of aconitase / Hatanori Ogata, Shojiro Nakamura // Bull. Ianiaguchi Med. Sci. 1975. — V.22,№ 2. — P.239−252.
    287. Panfili E., Distribution of glutatione reductase on rat brain mitochondria / E. Panfili, G. Sandri, L. Ernster // FEBS Lett. 1991. — V.290, № 1−2. — P.35−37.
    288. Pardo M. Purification, properties and enhanced expression under nitrogen starvation of the NADP-isocitrate dehydrogenase from the cyanobacterium
    289. Phormidium laminosum / M. Pardo, M. Llama, J. Serra // Biochim. Et. Biophys. Acta. Protein Struct, and Mol. Enzymol. 1999. — V. 1431, № 1. — P.87−96.
    290. Penny J.E. Quantitative oxidative enzyme histochemistry of the spinal cord / J.E. Penny, J.R. Kukumus, J.H. Tyrer and M.J. Eadic // J. Neurol. Sci. 1975. -V.26.-P.187−192
    291. Pfeifer R. Does the pentose cycle plays a major role for NADPH supplay in the heart? / R. Pfeifer, G. Rarl, R. Scholz // Biol. Chem. 1986. — V.367. — P. 1061 -1068.
    292. Pilzkiewiez P. Analysis of she ironsulfur Cluster of aconitase by natural and magnetic circular dichroism / P. Pilzkiewiez, O. Gawion, J.C.Sunherland // Biochemistry. 1981. — V.20, № 2. — P.363−366.
    293. Pingman D.W. Purification of aconitase from Bacillus subtilis and correlation of its N-terminal amino acid sequence with the sequence of the cit B gene / Douglas W. Pingman, Abraham L. Soreshein // J. Bacteriol. 1987. — V.169, № 7. — P.3062−3067.
    294. Plank D.W. Cysteine labeling studies of beef heart aconitase containing a 4Fe, a cubane 3Fe, or a linear 3Fe cluster / David W. Plank, Mary Claire Kennedy, Helmut Beinert et al. // J. Biol. Chem. 1989. — V.264, № 2. — P.20 385−20 393.
    295. Plaut G.W.E. Substrate activity of structural analogs of isocitrate for isocitrate dehydrogenases from bovine heart / G.W.E. Plaut, R.L. Beach, J. Aogaichi // Biochemistry. 1975. — V.14, № 12. — P.2581−2588.
    296. Popova T.N. Citrate and isocitrate in plant metabolism / T.N. Popova, M.A.A. Pinheiro de Carvalho // Biochim. et Biophys. Acta. 1998. — V.1364. — P.307−325.
    297. Popova T.N. Activity regulation of NAD- and NADP-specific isocitrate dehydrogenases from maize by some organic and amino acids / T.N. Popova, E.C.V. Kakanaku // Annu. Symp. Phys.-Chem. Basis Plant Physiol. 1996. -P.35.
    298. Popova T.N. Cytosolic and chloroplastic NADP-dependent isocitrate dehydrogenase in Spirodela polyrhiza. Regulation of activity by metabolites invitro / T.N. Popova, T.I. Rakchmanova, K.-J. Appenroth // J. Plant Physiology. -2002.-V.159.-P. 231−237.
    299. Prodromou C. The aconitase of Escherichia coli: purification of the enzyme and molecular cloning and map location of the gene (acn) / Chrisostomos Prodromou, Megan J. Haynes, John R. Guest // J. Gen. Microbiol. 1991. — V.137, № 11.- P.2505−2515.
    300. Rafalowska U. Charakterystyka niektorych wlasnosci izocytrynianowej dehydrogenazy NADP zaleznej w morgu szezure / U. Rafalowska, A. Pastuszko, A. Gromek // Neurol, i neurochir. pol. 1974. — V.8, № 5. — P.673−676.
    301. Rafalowska U. NADP-dependent isocitrate dehydrogenase from rat brain cytosole / U. Rafalowska, A. Pastuszko, A. Gromek // Bull. Acad. pol. sci. Ser. sci. biol. 1974. — V.22, № 7−8. — P.453−459.
    302. Rafalowska U. The effect of aspartate on citrate metabolism in the cytosolic fraction of brain under conditions of normoxia, hypoxia and anesthesia / U. Rafalowska, M. Erecinska, B. Chance // J. Neurochem. 1975. — V.25, № 4. -P.497−501.
    303. Ramsay R.R. Molecular forms of aconitase and their interconversions / R.R. Ramsay, N.P. Signer// Biochem. J. 1984. — V.221, № 2. — P.489−497.
    304. Reters R.A. Concerted ingibition of aconitase and She implications for metabolic regulation / R.A. Reters, M. Shothouse //Nature. 1969. — V.221, № 5. -P.774−775.
    305. Robbins A. H. Iron-sulfer cluster in aconitase. Crystalografic evidence for a three-iron center // Arthur H. Robbins, Charles David Stout // J. Biol. Chem. -1985. V.260, № 4. — P.2328−2333.
    306. Robbins A.H. Structure of activated aconitase: formation of the 4-Fe-4S. cluster in the crystal / A.H. Robbins, C.D. Stout // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. -1989. V.86, № 10. — P.3639−3643.
    307. Porter D.J. CCVadducts as reactive analogues of carboxylate substrates for aconitase and other enzymes of carbohydrate metabolism / D.J. Porter, T.A. Alston, H.J. Bright//J. Biochem. 1987. — V.262, № 14. -P.6552−6563.
    308. Rost M. Luminol and lucigenin amplified chemiluminescence and lipid-peroxidation with brain microsomes from rats during ontogenic development / M. Rost, E. Karge, W. Klinger // Experimental and Toxicol. Pathol. 1998. — T.50, № 3. — P.253−255.
    309. Rounault T. A. Structural relationship between an ironregulated RNA-binding protein (IRE-BP) and aconitase: functional implications / T. A. Rounault, C. D. Stout et al. // Cell. -1991. V.64, № 5. — P.881−883.
    310. Sanwal B.D. Allosteric activation of nicotinamide-adenine dinucleotide specific isocitrate dehydrogenase of Neurospora crassa / B.D. Sanwal, C.S. Stachow// Biochim. et Biophis. Acta. 1965. — V.96. — №.1. — P.28−44.
    311. Sawada M. Intracellular regulation of progesterone secretion by the superoxide radical in the rat corpus luteum / M. Sawada, J. C. Carlson // Endocrinology. -1996. T.137, № 5. — P. 1580−1584.
    312. Schloss J.V. Nitro analogues of citrate and isocitrate as transition state analogues for aconitase / J.V. Schloss, H.J. Bright, W.W. Cleland // Biochemistry.- 1980. V.19, № 4- P.2358−2362.
    313. Schneider. S. Salisylic acid as an endogenous signal of resistance induction in plants / S. Schneider, F. Kurovaki // Brighten crop Protection Conference. 1992.- P.320−328.
    314. Scholze H. Jsolierung und charakteriscerung von aconitase aus. Schwiinehezz Rinderherz und Hete, strukturienter, suchungen und citratsyntathase ans Schevcineherz / Henning Scholze // Diss.Dokt. Fachberlich Gev. Biol. und Glawiss.- 1979. -P. 109.
    315. Sharma S. P. Existence of bluish-with fluorescing agepidment-prlipofuscin / S. P. Sharma, T. J. James // Free Radic. Biol. And Med. 1991. — V. 10, № 6.-P.443−444.
    316. Shimeno S. Enzymatic properties of NADP-dependent isocitrate dehydrogenases from liver of Septola qutnomezadiata / S. Shimeno, T. Gotoh, Y. Kimura // Bull. Mar.Sci. and Fish. 1995. — № 15. — P.59−65.
    317. Skulachev V.P. Membrane-linked systems preventing superoxide formation / V.P. Skulachev // Bioscience Reports. 1997. — V.17. — P.347−366.
    318. Slaughter C.A. The distribution and properties of aconitase isozymes in man / C.A. Slaughter, O.A. Hopkinson, Harry Harris // Ann. Hum. Genet. 1977. -V.40, № 4.-P.3 85−401.
    319. Smith C.M. Activities of NAD- and NADP-specific isocitrate degidrogenase in rat liver mitochondria / C.M. Smith, G.W.E. Plaut // Eur. J. Biochem. 1979. -V.97, № 1. — P.283−295.
    320. Spoto G. Purification and some properties of beef liver cytoplasmic aconitase / G. Spoto, M.H. Emptage // Ital. J. Biochem. 1984. — V.33, № 5. — P.362−363.
    321. Srigiridal K. Protective effects of antioxidant enzymes and GSH in vivo onmediated lipid peroxidation in gastrointestinal tract of rat / K. Srigiridal, K. Nair // Indial J. Biochem and Biophys. 1997. — V.34, № 4. — P.402−405.
    322. Steen I.H. Biochemical and phylkogenetic characterization of isocitrate dehydrogenase from a Hyperthermophilic archaeon, Archaeoglobus fulgidus / I.H. Steen, T. Lien, N.-L. Berkeland // Arch. Microbiol. 1997. — V.168, № 5. — P.412−420.
    323. Stone W. L. Selenium and non-selenium-glutathione peroxidase activity in selected ocular and nOn-ocular rat tissues / W. L. Stone, E. A. Drats // Exp. Clm.Res. 1992. — V.35, № 5. — P.405−412.
    324. Suttle N. F. Cooper diflciency in ruminants- recent developments / N. F. Suttle // Vet. Res. 1986. — V. 119, № 21. — P.519−522.
    325. Suzuki YJ. Free Radical / Y.J. Suzuki, H.J. Forman, A. Sevanian // Biol. Med.- 1996. V.22, №½. — P.269−285.
    326. Thomson J.F. The time cares of aconitate formation from isocitrate in H2O and D20 / J.F. Thomson, S.L. Nauce // Arch. Biochem. and Biophys. 1969. — V.135, № 1−2. — P.10−13.
    327. Thomson N. H. Tran section of the aesophagus for bleeding aesophagea / N. H. Thomson, L. M. Myrrey, H. L. Pawson et al. // Brit. Surg. 1969. — V.60. — P.646−649.
    328. Tietz N.W. Fundamentals of Clinical Chemistry / N.W. Tietz. Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1976. — P.235.
    329. Uhr M.L. The kinetics of pig heart triphosphopyridine nucleotide-isocitrate, end product inhibition, and isotope exchange studies / M.L. Uhr, V.W. Thompson, W.W. Cleland//J. Biol. Chem. 1974. — V.249, № 9. — P.2920−2927.
    330. Vercesi A. E. The role of reactive oxygen species in mitochondrial permeability transition / Anibal E. Vercesi, A. J. Kowaltowski, M. T. Grijalba et al. // Biosci. Repts. 1997. — V. 17, № 1. — P.43−52.
    331. Villafranca J.J. The mechanism of aconitase action 2. Magnesie resonance shedies of the complexes of enzyme, magnese (2), iron (2), and substrates / J.J. Villafranca, A.S. Mildvan//J. Biol. Chem. 1971. — V.246, № 18. — P.5791−5798.
    332. Villafranca J.V. Fluorocitrate inhibition of aconitase. Reversibility of she inactivation / J.V. Villafranca, Eugene Platus // Biochem and Biophys. Res. Communs,-1973. V.55, № 4. — P. l 197−1207.
    333. Wang Y. Human erythrocytic NADP-dependent isocitrate dehydrogenase / Y. Wang, E.J. Van // Internal. Biochem. 1977. — V.8, № 11. — P.795−799.
    334. K. / Zur Beeinflossung dis Enzymmusters sowie hamatologischerund biochemister parameter in serum durchkontrollierte normotherme and hypotherme ischaemie der Leber /K. Weber, D.W. Scheuch, H. Wolf // J. Med. Laborat. Diagn.- 1977.- 18. P.285−299.
    335. Yadav R.N. Brain isocitrate dehydrogenase and regulation by estradiol in femate rats of varios ages / R.N. Yadav, S.N. Singh // Biochem. Med. 1981. -V.26, № 2. — P.258−263.
    336. Zhao Wen-Ning. Expression and gene disruption analysis of the isocitrate dehydrogenase family in yeast / Wen-Ning Zhao, Lee McAIister-Henn // Biochemistry. 1996. — V.35, № 24. — P.7873−7878.
    337. Zheng L. Binding of Cytosolic Aconitase to the Iron Responsive Element of Porcine Mitochondrial Aconitase mRNA / L. Zheng, M.C. Kennedy, G.A. Blondin // Arch. Biochem. Biophys. 1992. — V.299. — P.356−360.
    Заполнить форму текущей работой

    На отлично!