Новые бифункциональные реагенты для многокомпонентных реакций

6. Выводы.

1. Изучена реакция Уги с 2-замещенными циклическими иминами. Показано, что в случае 5- и 6- членных иминов происходит образование целевых производных аминокислот, а 7- членные имины не приводят к целевым продуктам. На основе реакции разработан новый простой, эффективный и универсальный метод синтеза 2-замещенных производных пролина и гомопролина, а также дипептидов на их основе.

2. Исследована реакция Пассерини с СР3-карбонильными соединениями. На основе реакции разработан новый эффективный подход к синтезу СР3-оксикислот и СР3-депсипептидов. Показано, что реакция может быть использована для синтеза хиральных депсипептидов, в том числе аналогов природных соединений.

3. Впервые изучена реакция Уги с СР3-карбонильными соединениями. Выявлены особенности поведения СР3-карбонильных соединений и показано, что реакция более эффективно протекает с участием CF3-hmhhob. Предложен новый подход к синтезу СР3-дипептидов.

4. Показано, что реакция Уги также протекает с циклическими полифторзамещенными иминами, содержащими 5-, 6- или 7- членный цикл. На основе реакции осуществлен синтез дипептидов, содержащих остаток СР3-пролина или его 6- и 7- членных гомологов.

5. Впервые исследованы особенности и стереохимия реакции тио-Уги. Показано, что стереохимия реакции тио-Уги противоположна стереохимии реакции Уги. На основе полученных тиоамидов разработан двухстадийный метод синтеза производных 2-аминоалкилимидазола, в том числе и в диастереоселективном варианте.

6. На основе реакции Уги с длинноцепочечными диизонитрилами, содержащими 6, 7, 8, 10 или 12 СН2-групп, предложен новый подход к синтезу искусственных рибонуклеаз, позволяющий получать соединения с широким кругом заместителей.

7. Предложены новые перспективные хиральные амины для проведения диастереоселективной реакции Уги: a-D-фенилглицинол и a-D-фенилглицинамид. Показано, что проведение реакции Уги с использованием этих темплатов в присутствии кислоты Льюиса (ZnCl2) позволяет получать продукты со стереоселективностью до 98% de.

3.6.

Заключение

.

Таким образом, производные а-изоцианокислот занимают важное место среди органических строительных блоков и обладают разнообразными химическими свойствами. Изонитрилы на основе а-аминокислот эффективно применяются для синтеза широкого круга алициклических и гетероциклических соединений. Можно заключить, что потенциал изонитрилов на основе а-аминокислот еще до конца не раскрыт и данный обзор поможет исследователям в дальнейшем изучении этих интересных соединений.

4. Обсуждение результатов.

Цель данной работы — исследование и синтетическое применение реакций Пассерини и Уги на основе бифункциональных реагентов. Кратко рассмотрим основные многокомпонентные реакции.

В данной работе мы исследовали бифункциональные реагенты, представленные на Схеме 3. Некоторые реагенты использовались нами впервые, а для изонитрила 148 найдено новое применение. Эффективное использование бифункциональных реагентов обусловлено многими факторами. Так, использование иминов (содержащих одновременно карбонильную и аминную группы) эффективно для создания циклических структур (1−11 и 124), или в случае низкой реакционной способности карбонильных соединений (63 и 99). Применение изонитрила 148, содержащего также защищенную карбонильную группу, перспективно с точки зрения постконденсационных гетероциклизаций. Изонитрилы 200, содержащие одновременно две изонитрильных группы на концах углеводородной цепи, были использованы для синтеза симметричных диамидов — перспективных соединений, обладающих РНК гидролазной активностью. Производные фенилглицинола были использованы нами в качестве аминов для проведения реакции Уги. Таким образом, реакции с бифункциональными блоками, представленными на схеме, будут рассмотрены по порядку в соответствующих разделах.

4.1. Реакция Уги с 2-замещенными циклическими иминами.

Использование циклических иминов в реакции Уги позволяет осуществить синтез молекул, содержащих фрагмент циклической аминокислоты. Ранее, в литературе были описаны трехкомпонентные реакции Уги с участием незамещенных 5 и 6-членных циклических.

Схема 66. Изученные в работе бифункциональные реагенты В главах «Обсуждение результатов» и «Экспериментальная часть» принята новая нумерация соединений. альдимипов. пз Поведение 2-замещенных кетимипов в условиях реакции Уги изучено не было (Схема 66).

HN-r2 r п=1,2 n.

R^OOH r2nc.

Схема 66.

В рамках данной работы мы впервые провели реакцию Уги с 2-замещенными циклическими кетиминами, содержащими 5-, 6-, и 7-членный цикл. Проведение реакции с 2-замещенными иминами открывает новый простой и эффективный путь синтеза замещенных производных пролина (п==1) и гомопролина (п=2). Синтетические а-аминокислоты — важные соединения для различных областей химии, биологии, медицины и материаловедения.114 Синтез таких соединений является актуальной задачей, т.к., при внедрении полусинтетических дипептидов в природные белковые молекулы можно создавать соединения, обладающие уникальными свойствами. Производные пролина играют важнейшую роль в различных биохимических процессах. Пролин — единственная иминокислота среди 20 основных природных аминокислот. Уникальное строение придает молекуле пролина особую жесткость, с этим связана важная роль пролина в образовании вторичной структуры белка и в процессах распознавания и синтеза полипептидов.115 Важной синтетической задачей является синтез пептидомиметиков, способных заменять природные пептиды в белках.116 Это может кардинально изменять свойства и строение молекулы белка.117 Пипеколиновая кислота (гомопролин) содержится во многих природных соединениях, например иммуносупрессантах или циклических пептидах, обладающих противоопухолевой активностью." 8 Данный раздел работы посвящен исследованию реакции Уги с 2-замещенными циклическими иминами.

Исходные циклические имины были синтезированы по стандартным методикам из соответствующих защищенных по атому азота лактамов присоединением литийорганических соединений или конденсацией с эфирами кислот и последующей кислотной обработкой (Таблица.

4.1.1. Синтез исходных соединений.

1. Lieke W. Uber das Cyanallyl 11 Justus Liebigs Ann. Chem., 1859, 112, 316−321.

2. R. Obrecht, R. Hermann, I. Ugi. Isocyanide synthesis with phosphoryl chloride and diisopropylamine. // Synthesis, 1985, 400−402.

3. Urban, R.- Marquarding, D.- Seidel, P.- Ugi, I.- Weinelt, A. Notiz zur Synthece optisch aktiver a-Isocyancarbonsaure-Derivate fur Peptidsynthesen mittels Vier-Komponenten-Kondensation (4 CC) // Chem. Ber., 1911,110, 2012;2015.

4. G. Skorna, I. Ugi. Isocyanide Synthesis with Diphosgene. // Angew. Chem. Int. Ed., 1977, 16, 259- 260.

5. H. Eckert, B. Forster. Triphosgene, a Cryctalline Phosgene Substitute. // Angew. Chem. Int. Ed., 1987, 26, 894−895.

6. Berlozecki, S.- Szymanski, W.- Ostaszewski, R. Synth. Commun. 2008, 38, 2714−2721.

7. Chen, J. J.- Golebiowski, A.- Klopfenstein, S. R.- McClenaghan, J.- Peng, S. X.- Portlock, D. E.- West, L. Multi-Component Synthesis of Imidazol, 2-a. Annulated Heterocycles on a-Isocyano Resin Esters II Synlett 2001, 1263−1265.

8. Matsumoto, K.- Suzuki, M.- Miyoshi, M. A New Synthesis of a-Amino Acids // J. Org. Chem. 1973, 38, 2094;2096.

9. Cristau, P.- Vors, J-P.- Zhu, J. A Rapid Access to Biaryl Ether Containing Macrocycles by Pairwise Use of Ugi 4CR and Intramolecular SNAr-Based Cycloetherification // Org. Lett. 2001, 3, 4079−4082.

10. Henkel, В.- Sax, M.- Domling, A. New method for the preparation of solid-phase buond isocyanocarboxylic acids and Ugi reactions therewith // Tetrahedron Lett. 2003, 44, 7015−7018.

11. Vaalburg, W.- Strating, J.- Wikdring, M. G., Wynberg, H. Rapid synthesis of a-phenylglicine by carboxylation of a-lithiobenzylisocyanide // Synth. Commun. 1972, 2,423−425.

12. Fehlhammer, W. P.- Schrolkamp, S.- Hoyer, M.- Hartl, H.- Beck, W. Alkaliisocyanacetate. Synthese und Struktur von K (l 8-krone-6).(02CCH2NC) // Z. Anorg. Allg. Chem. 2005, 631, 3025−3029.

13. Bonne, D.- Dekhane, M.- Zhu, J. Ammonium Chloride Promoted Four-Component, Five-Center Reaction of a-Substituted a-Isocyano Acetic Acid: A Strong Solvent Effect // Org. Lett. 2004, 6, 4771−4774.

14. Seebach, A.- Adam, G.- Gees, Т.- Schiess, M.- Weigand, W. Scope and limitations of the TiC14-mediated addition of isocyanide to aldehydes and ketones with formation of a-Hydroxycarboxylic acid // Chem. Ber., 1988,121, 507−517.

15. Urban, R.- Marquarding, D.- Seidel, P.- Ugi, I.- Weinelt, A. Notiz zur Synthese optisch aktiver a-isocyancarbonsaure-Derivate fur Peptidsynthesen mittels Vier-Komponenten-Kondensation (4 CC) // Chem. Ber., 1977,110, 2012;2015.

16. Wehner, V.- Stilz, H.-U.- Osipov, C. N. Golubev, A. S.- Sieler, J.- Burger, K. Trifluoromethyl-substituted hydantoins, versatile building blocks for rational drug design II Tetrahedron 2004, 60, 4295−4302.

17. Giesemann G.- Von Hinrichs E.- Ugi I. Synthesis of chiral a-isocyano esters and other base-sensitive isocyanides with Oxomethylenebis-(3//f-imidazolium) Bis (methanesulphonate), A versatile dehydrating reagent // J. Chem. Reasearch, 1982, 79.

18. Porcheddu, A.- Giacomelli, G.- Safaris, M. Microwave-Assisted Synthesis of Isonitriles: A General Simple Methodology J. Org. Chem., 2005, 70, 2361−2363.

19. Zhdanko, A.G.- Nenajdenko, V.G. Nonracemizable Isocyanoacetatcs for Multicomponent Reactions J. Org. Chem. 2009, 74, 884−887.

20. Bossio, R.- Marcaccini, C.- Pcpino, R.- Polo, C.- Valle, G. A novel synthetic route to imidazole derivatives: synthesis of mesoionic 3-alkyl-2-arylthio-l, 3-diazolium-4-olates // Synthesis 1989, 641−643.

21. Ozaki, Y.- Maeda, S.- Miyochi, M.- Matsumoto, K. An improved stereoselective synthesis of threo-p-hydroxyamino acids // Synthesis 1979, 216−217.

22. Matsumoto, K.- Suzuki, M.- Yoneda, N.- Miyochi, M. Alkylation of a-isocyanoacetamidessynthesis of 1,4,4,-trisubstituted 5-oxo-4,5-dihydroimidazoles // Synthesis 1977, 249−250.

23. Takiguchi, K.- Yamada, k.- Suzuki, M.- Nunami, K.- Hayashi, K. Matsumoto, K. Antifungal activities of a-isocyano-p-phenylpropionamides II Agric. Biol. Chem. 1989, 53, 77−82.

24. Lang, M. A.- Beck, W. Z. Metallkomplexe mit biologisch wichtigen Liganden. CLVII 1. Halbsandwich-Komplcxe mit Isocyanoacetylaminosaureestcm und Isocyanoacetyldiund tripeptidestcrn («Isocyano-Peptide») H Anorg. All. Chem. 2005, 631, 2333−2338.

25. Bossio, R.- Marcaccini, C.- Pepino, R. Studies on Isocyanidcs Synthesis of N-Substituted 2-Isocyanocarboxamides // Liebigs Ann. Chem. 1990,935−937.

26. Bossio, R.- Marcaccini, C.- Paoli, P.- Papaleo, S.- Pepino, R.- Polo, C. Studies on Isocyanides and Related Compounds. Synthesis and Cyclization of N-Substituted 1-isocyano-l-cycloalkanecarboxamides // Liebigs Ann. Chem. 1991, 843−849.

27. Bossio, R.- Marcaccini, C.- Papaleo, C.- Pepino, R. Studies on isocyanides and related compounds. A convenient synthesis of 2,3-disubstituted spiroimidazlones II J. Het. Chem. 1994,31, 397−399.

28. Pirali, Т.- Tron, G. C.- Masson, G.- Zhu, J. Ammonium Chloride Promoted Three-Component Synthesis of 5-Iminooxazoline and Its Subsequent Transformation to Macrocyclodepsipeptide // Org. Lett. 2007, 9, 5275−5278.

29. Fayol. A.- Zhu, J. Three-Component Synthesis of Polysubstituted 6-Azaindolines and Its Tricyclic Derivatives // Org. Lett. 2005, 7,239−242.

30. Pirali, Т.- Tron, G.C.- Zhu, J. One-Pot Synthesis of Macrocycles by a Tandem Three-Component Reaction and Intramolecular 3+2. Cycloaddition // Org. Lett. 2006, 8,4145−4148.

31. Zang, X.- Zou, X.- Xu, P. Template Synthesis of Peptidomimetics Composed af Aspartic Acid Moiety by Ugi Four-Component Condensation Reaction // Synth. Commun. 2005, 35, 1881−1888.

32. Schwartz, E.- Kitto, H. J.- De Gelder, R.- Nolte, R. J. M.- Rowan, A. E.- Cornelissen, J. J. L. M. Synthesis, characterisation and chiroptical properties of 'click'able Polyisocyanopeptides J. Mater. Client. 2007,17, 1876−1884.

33. Van dcr Eijk, J. M.- Nolte, R. J. M.- Drcnth, W.- Hezemans, A. M. F. Optically Active Polyampholytes Derived from Land D-Carbylalanyl-L-histidine // Macromolecules, 1980,13, 1391−1397.

34. Visser, H.G.J.- Nolte, R.J.M.- Zwikker, J. W.- Drenth, W. Synthesis of Copolymers of Isocyanides Derived from Alanylserine and Alanylhistidine II J. Org. Chem. 1985, 50, 3138−3143.

35. Simon, J. R.- Neidlein, R. Synthesen und chemische Reaktionen von 1-Cyano-l-isocyanoalkylphosphonsaureestern // Synthesis 2000, 1101−1108.

36. Fetzer, U.- Ugi, I. Liebigc Ann. Chem. 1962, 659, 184.

37. Burger, K.- Schierlinger, C.- Miitze, K. 3,3,3-Trifluoro-2-isocyanopropionates, new versatile building blocks for the introduction of trifluoromethyl groups into organic molecules // J. Fluor. Chem. 1993, 65, 149−152.

38. Burger, K.- Miitze, K.- Hollweck, W.- Kocksch, B. Incorporation of a-trifluoromethyl substituted a-amino acids into C-and N-terminal position of peptides and peptide mimetics using multicomponent reactions // Tetrahedron 1998, 54, 5915−5928.

39. Owens, T. D.- Araldi, G.-L.- Nutt, R. F.- Semple, J. E. Concise total synthesis of the prolyl endopeptidase inhibitor eurystatin A via a novel Passerini reaction-deprotection-acyl migration strategy // Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6271−6274.

40. Basso, A.- Banfi, L.- Riva, R.- Piaggio, P.- Guanti, G. Solid-phase synthesis of modified oligopeptides via Passerini multicomponent reaction // Tetrahedron Lett. 2003, 44, 2367−2370.

41. Zhdanko, A. G.- Gulevich, A.V.- Nenajdenko, V. G. One Step Synthesis of N-Acetylcysteine and Glutathione Derivatives Using the Ugi Reaction // Tetrahedron, 2009, 65,4692−4702.

42. Elders, N.- Schmitz, R. F.- de Kanter, F. J. J.- Ruij’ter, E.- Groen, M. В.- Orru, R. V. A. A Resource-Efficient and Highly Flexible Procedure for a Three-Component Synthesis of 2-Imidazolines // J. Org. Chem. 2007, 72, 6135 6142.

43. Ugi, I.- Steinbriickner, C. a-Addition von Immonium-Ionen und Carbonsame-Anionen an Isonitrile // Chem. Ber. 1961, 94, 2802−2814.

44. Gokel, G.- Hoffmann, P.- Kleimann, H.- Klusacek, H.- Ludke, G.- Marquarding, D.- Ugi, I. in Isonitrile chemistry, edc.: Ugi, I, Academic press: New York and London, 1971, 201.

45. Bowers, M. M.- Carroll, P.- Joullie, M. M. Model Studies Directed Toward the Total Synthesis of 14-Membercd Cyclopeptide Alkaloids: Synthesis of Prolyl Peptides via a Four-Component Condensation // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 11 989, 857−865.

46. Ngouancavanh, Т.- Zhu, J. IBX-mediated oxidative ugi-type multicomponent reactions: application to the N and CI functionalization of tetrahydroisoquinoline // Angew. Chetn. Int. Ed. 2007, 46, 5775−5778.

47. Ramon, D. J.- Yus, M. Acymmetric Multicomponent Reactionc (AMCRc): The New Frointer II Angew. Chem. Intl. Ed. 2005,44, 1602−1634.

48. Urban, R. Synthese Eines Isomerenfreien Glutathion-Derivats Mittels Stereoselektiver Vier-Komponenten-Kondensation// Tetrahedron 1979, 35, 1841−1843.

49. Ugi, I.- Domling, A. Multicomponent Reactions // Science of Synthesis, vol. E22a, Peptide synthesis, 2002,883.

50. Kazmaier, U.- Hebach, C. Peptide Syntheses via Ugi Reactions with Ammonia II Synlett 2003, 15 911 594.

51. Ugi, I.- Offerman, K. Die Kondensation von Carbonsluren, Aldehyden und Isonibrilen mit primken aliphatischen Aminen, die einen abspaltbaren Alky-oder Alkenyl-Rest tragen Chem. Ber. 1964, 97, 29 963 007.

52. Waki, M.- Meienhofer, J. Peptide Synthesis Using the Four-Component Condensation (Ugi Reaction) // J. Am. Chem. Coc. 1977, 99, 6075−6082.

53. Wuts, P. G. M., Greene, T. W., Greene’s protective groups in organic synthesis. A John Wiley&sons, Inc., publication, Hoboken, New Jersey. 2007, 903.

54. Hoyng, C.- Patel, A. Base-labile Amine Component in Four-component Condenction (4CC) Synethsis // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1981, 491−492.

55. Bayer, Т.- Riemer, C.- Kessler, H. A New Strategy for the Synthesis of Cyclopeptides Containing Diaminoglutaric Acid //J. Peptide Sci. 2001, 7, 250−261.

56. Costa, C. P. G.- Maia, H. L. S.- Pereira-Lima, S. M. M. A. An improved approach for the synthesis of a, a-dialkyl glycine derivatives by the Ugi-Passerini reaction // Org. Biomol. Chem. 2003,1, 1475−1479.

57. Mroczkiewicz, M.- Ostaszewski, R. A new and general method for the synthesis of tripeptide aldehydes based on the multi-component Ugi reaction // Tetrahedron 2009, 65, 4025−4034.

58. Thompson, M. J.- Chen, B. J. Org. Chem. 2009, 74, 7084−7093.

59. Gouge, V.- Jubault, P.- Quirion, J.-C. Synthesis of difluorinated pseudopeptides using chiral a, a-difluoro-P-amino acids in the Ugi reaction // Tetrahedron Lett. 2004, 45, 773−776.

60. Groger, H.- Hatam, M.- Kintscher, J.- Martens, J. Synthesis of glutathione analogues, peptide nucleic acids and phosphonooligopeptides from heterocyclic imines // Synth. Commun. 1996,28,3383−3394.

61. Groger, H.- Hatam, M.- Martens, J. Synthese totalgeschiitzter, nichtproteinogener (x-Aminos~iuren und Oligopeptide aus 2H-l, 3-Oxazinen und 2H-l, 3. Benzoxazinen via Ugi-Reaktion // Tetrahedron 1995, 51, 7173−7180.

62. Ugi, I.- Horl, W.- Hanusch-Kompa, C.- Schmid, Т.- Herdtweck, E. MCR 6: Chiral 2,6-piperazinediones via Ugi reactions with a-amino acids, carbonyl compounds, isocyanides and alcohols // Heterocycles 1998, 47, 968−975.

63. Wessjohann, L. A.- Rivera, D. G.- Vercillo, О. E. Multiple Multicomponent Macrocyclisations (MIBs): A strategic Development toward Macrocycle Diversity // Chem. Rev. 2009,109, 796−814.

64. Beck, В.- Larbig, G.- Mejat, В.- Magnin-Lachaux, M.- Picard, A.- Herdtweck, E.- Domling, A. Short and Diverse Route Toward Complex Natural Product-Like Macrocycles // Org. Lett. 2003, 5, 1047−1050.

65. Nixey, Т.- Kelly, M.- Hulme, C. The one-pot solution phase preparation of fused tetrazole-ketopiperazines // Tetrahedron Lett. 2000, 41, 8729−8733.

66. Floris P. J. Т., Rutjes F. Т., Wolf L., Schoemaker H. Applications of aliphatic unsaturated non-proteinogenic a-Haamino acids II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2000,4197−4212.

67. Voet, D.- Voct J.- Pratt, C. Fundamentalc ofbiochemictryJohn Wiley&Conc, Inc., 1999, с 127−128.

68. McNaughton-Smith G., Lombart H.G., Lubell W. D. Design and synthesis of conformationally constrained amino acids as versatile scaffolds and peptide mimctics /I Tetrahedron 1997, 53, 12 789−12 854.

69. Wu W. J., Raleigh D. R. Conformational Heterogeneity about Pipecolic Acid Peptide Bonds: Conformational, Thermodynamic, and Kinetic Aspects И J. Org. Chem. 1998, 63, 6689−6698.

70. Strazzolini, P., Giljmanmi, A. G., Cauci, S. Acetic formic Anhydride, a review // Tetrahedron 1990, 46, 1081−1118.

71. Ugi I., Fetzer U., Knupfer H., Offerman K. Isonitril-synthesen II Angew. Chem. 1965,11,492−504. 122 Ugi, I. Isonitrile chemistry, Academic press: New York and London, 1971, 73.

72. Kocienski, P. Protecting Groups', Georg Thieme: Stuttgard: New York, NY, 1994.

73. Wuts, P. G. M., Greene, T. W., Greene’s protective groups in organic synthesis. A John Wiley&Sons, Inc., publication, Hoboken, New Jersey. 2007, 781.

74. Middlcton W., England D., Krespan G. Iminodioxolanes from fluoro ketones and alkylisocyanides II J. Org. Chem. 1967,32,948−950.

75. Masatoshi, F.- Shinichi, C. Optically active trifluorolactic acid derivative and liquid crystal composition. US5665270.

76. Moldeni, M.- Pecenti, C.- Cani, M.- Volonterio, A.- Zanda, M. Fluorinated peptidomimetics: synthesis, conformational and biological features // J. Fluoine Chem. 2004,125, 1735−1743.

77. Gong, Y.- Kato, K. Convenient preparation of l-(indol-3-yI)-2,2,2-trifluoroethylamines via Friedel-Crafts reaction of a-trifluoroacetaldehyde hemiaminal // J. Fluoine Chem. 2001,108, 83−86.

78. Shevchenko, N. E.- Nenajdenko, V. G.- Roschenthaler, G.-V. New method of preparation of C2F5U and its reactions with cyclic imines and lactimes: Synthesic of a-pentafluoroethyl proline // J. Fluor. Chem. 2008,129, 390−396.

79. Chen, L.- Kim, Y. M.- Kusera, D. J.- Harricon, К. E.- Bahmanyar, S.- Scott, J. M.- Yazbeck, D. Fluorination-Free Synthesis of a 4,4-Difluoro-3,3-Dimethylproline Derivative И J. Org. Chem. 2006, 71, 5468−5473.

80. Masatoshi, F.- Shinichi, C. Optically active trifluorolactic acid derivative and liquid crystal composition. US5665270.

81. Moldeni, M.- Pecenti, C.- Cani, M.- Volonterio, A.- Zanda, M. Fluorinated peptidomimetics: synthesis, conformational and biological features И J. Fluoine Chem. 2004,125, 1735−1743.

82. Gong, Y.- Kato, K. Convenient preparation of l-(indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethylamines via Friedel-Crafts reaction of a-trifluoroacetaldehyde hemiaminal // J. Fluoine Chem. 2001,108, 83−86.

83. Shevchenko, N. E.- Ncnajdenko, V. G.- Roschenthaler, G.-V. New method of preparation of C2F5Li and its reactions with cyclic imincs and lactimes: Synthesic of a-pentafluoroethyl proline // J. Fluor. Chem. 2008,129, 390−396.

84. Chen, L.- Kim, Y. M.- Kusera, D. J.- Harricon, К. E.- Bahmanyar, S.- Scott, J. M.- Yazbeck, D. Fluorination-Frcc Synthesis of a 4,4-Difluoro-3,3-Dimethylproline Derivative // J. Org. Chem. 2006, 71, 5468−5473.

85. Kolb J., Beck В., Almctetter M., Heck C., Herdtweck E., Domling A. New MCRc: The first 4-componcnt reaction leading to 2,4-disubstituted thiazoles // Molecular Divercity, 2003, 6, 297−3131.

86. Kazmaier U., Ackerman C. A straightforward approach towards thiazoles and endothiopeptides via Ugi reaction // Org. Biomol. Chem., 2005, 3, 3184−3187.

87. Miyabe, H.- Ushiro, C.- Ueda, M.- Yamakawa, K.- Naito, T. Asymmetric Synthesis of a-Amino Acids Based on Carbon Radical Addition to Glyoxylic Oxime Ether II J. Org. Chem. 2000, 65, 176−185.

88. Kelly, C. L.- Lawrie, W.M.K.- Morgan, P.- Willis, C. L. Ugi four component condensations using aldehydes with an asymmetric centre at C-2 // Tetrahedron Lett. 2000, 41, 8001−8005.

89. Semple, J.E.- Wang, P.C.- Lysenko, Z.- Joullie, M.M. Total Synthesis of (+)-Furanomycin and Stereoisomers II J. Am. Chem. Coc. 1980,102, 7505−7510.

90. Marquarding, D.- Hoffman, P.- Heitzer, H.- Ugi, I. Stereocelective Four-Component Condensation of a-ferrocenylethylamine and its abcolute configuration // J. Am.Chem. Soc. 1970, 92, 1969;1971.

91. Wagner, G.- Herrmann, R. in Ferrocenes, Togni, AHayachi, T. Ed.- VCH: Weinheim, 1995, глава 4, 189.

92. Kunz, H.- Pfrengle, W. Asymmetric Synthesis on Carbohydrate Templates: Stereocelective Ugi Synthesis of a-Amino Acid Derivatives II J. Am. Chem. Coc. 1988,110, 651−652.

93. Kunz, H.- Pfrengle, W. Carbohydrates as chiral templates: asymmetric Ugi-cynthesis of alpha-amino acids using galactosylamines as the chiral matrices // Tetrahedron 1988, 44, 5487−5494.

94. Li Y., Markc T. J. Organolanthanide-Catalyzed Intramolecular Hydroamination/Cyclization of Aminoalkyncc II J. Am. Chem. Coc. 1996,118, 9295−9306.

95. Bielawski, J., Brandange, S.- Lindblom, L. Enamides in organic synthesis. 2. N-vinyl as N-H protecting group. Synthesis of cyclic imines from N-vinyllactams and organolithium reagents // J. Heter. Chem., 1978, 15, 97−99.

96. Mundy B. P., Lipkowitz K.B., Lee M., Larcen B. R. N-Acyllactam rearrangements. Fate of the carboxyl carbon and the synthesis of 2-tert-butyl-l-pyrroline // J. Org. Chem., 1974, 39, 1963;1965.

97. Schulze-Stcinen, K. Umlagerung von a-Aroyl-pyrrolidonen in konz. Salzsaeure zu Pyrrolinderivaten. // Chem. Ber., 1962, 95, 2444−2452.

98. Dietzsch, K. Die Umsetzung von I-Alylcyclopentanolen mit Natriumazid (SCHMIDT-Reaktion) II J. Prakt. Chem., 1965,27, 34−40.

99. Sezen, В.- and D. Sames. Oxidative C-Arylation of Free (NH)-Heterocycles via Direct (sp3) C-H Bond Functionalization // J. Am. Chem. Soc. 2004,126,13 244−13 246.

100. Dudek, Kvano. Reaktion von O-methylcaprolactim mit Grignrdreagenzien. // Collect. Czech. Chem. Commun., 1965, 30, 2472−2474.

101. Kitano, Y.- Manoda, Т.- Miura, Т.- Chiba, K.- Tada, M. A Convenient Method for the Preparation of Benzyl Isocyanides // Synthesis 2006,405−410.

102. Becker, C. A. L. Magnetic moments for pentakis (aromatic icocyanide) cobalt (II) complexes // Inorganica ChimicaActa 1978, 27, L105-L107.

103. Schroeder R. Luerssen K. Plant growth regulating compositions and methods using alpha-icocyanocarboxylic acid compounds // DE 2 751 782,1979.

104. Maeda, I.- Togo, K.- Yoshida, R. The Synthetic Intermediate of Pyridoxine. II. The Thermal Cyclization of Ethyl a-Isocyanopropionate to 5-Ethoxy-4-methyloxazole // Bull. Chem. Coc. Jpn. 1971, 44, 1407−1410.

105. Schollkopf, U.- Dieter, H.- Reinhard, J. Syntheses with alpha.-metalated icocyanides. XXIX. Higher amino acids by alkylation of alpha-metalated ethyl-alpha-isocyanopropionate and alkyl isocyanoacctates // Chem. Ber. 1975,108, 1580−1592.

106. Schollkopf, U.- Hantke, K. Glutaminsnure-Derivate aus a-metalliertem Isocyancsigsnureester und Acrylestern // Angew. Chem. 1970, 82, 932−933.

107. Guo, Y.- Fujiwara, K.- Uneyama, K. A Novel Route to Dipeptides via Noncondensation of Amino Acids: 2-Aminoperfluoropropene as a Synthon for Trifluoroalanine Dipeptides // Org. Lett. 2006, 8, 827 829.

108. Barten, J. A.- Lork, E.- Roschenthaler, G.-V. Novel p-hydroxyPbis (trifluoromethyl) imines // J. Fluor. Chem. 2004,125, 1039−1049.

109. Berbasov, D. O.- Ojemaye, I. D.- Soloshonok, V. A. Synthesis of highly 1,3-proton shift transferable N-benzyl imines of trifluoroacetophenone under the «low-basicity» reaction conditions // J. Flour. Chem. 2004,125, 603−607.

110. Patel, S. K.- Py, S.- Pandya, S. U.- Chavant, P. Y.- Vallee, Y. Dastereoselective addition of terminal alkynes to chiral nitrones: asymmetric synthesis of propargylic N-hydroxylamines // Tetrahedron: Asymmetry 2003,14, 525−528.

111. Baldwin, J. E.- Burrel, R. C. Synthesis, Resolution, and Absolute Stereochemistry of (l/?, 2S)-(+)-c/s-l-Methoxycarbonyl-2-methylcyclobutane // J. Org. Chem. 2000, 65, 7139−7144.

112. Corey, E. J.- Grogan, M. J. Enantioselective Synthesis of a-Amino Nitriles from N-Benzhydryl Imines and HCN with a Chiral Bicyclic Guanidine as Catalyst // Org. Lett. 1999,1, 157−160.