Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Структурная организация и каталитические свойства микросомальной гидроксилирующей системы

Диссертация: Структурная организация и каталитические свойства микросомальной гидроксилирующей системы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные нами результаты по обогащению микросом очищенными цитохромами Р-450 Mg, Р-450 ЛМ^ и В^ подтверждают гипотезу о высокой латеральной подвижности всех компонентов гидроксилирующей системы в мембране микросом. Встроенный в микросомальные мембраны цитохром Р-450 ЛМ^ оказался кинетически неотличимым от содержащегося в микросомах гемопротеида, т. е. включенный и нативный цитохром Р-450… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ.б
  • ГЛАВА I. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОСОМАЛЬНОЙ ГИДРОКСИЛИРУЮ-ЩЕЙ СИСТЕМЫ (Обзор литературы)
    • I. Распространенность системы и ее функции
    • 2. Состав гидроксилирующей системы микросом печени и множественность форм цитохрома Р
    • 3. Механизм действия гидроксилирующей системы микросом печени
  • Постановка задачи
  • ГЛАВА II. МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТА
  • I, Исходные вещества
    • 2. Методы вьщеления микросом, цитохромов Р-450 ЛМг>, Р-450 ЛМ^, В^ и НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы
    • 1. Вьщеление микросом
    • 2. Вьщеление и очистка цитохрома Р-450 ЛМ^ из микросом печени кроликов получавших фенобарбитал натрия
    • 3. Выделение и очистка цитохрома Р-450 ЛМ^ из микросом печени кроликов, получавших метилхолантрен
    • 4. Вьщеление и очистка НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы
    • 5. Вьщеление цитохрома В^
    • 3. Иммунохимические методы
    • 4. Вьщеление фосфолипидов и получение липосом и протеолипосом
    • 5. Электрофоретические методы
    • 6. Кинетические методы
    • 7. Ингибиторный анализ
    • 8. Методы анализа
    • I. Химические методы
  • -32. Спектральные методы
    • 9. Методы характеристики реакций
  • ГЛАВА III. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГИДРОКСИЛИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ
    • I. Характер взаимодействия НАДФН-цитохром Р-450 редук-тазы и цитохрома Р-450 JIMg
    • 1. Встраивание цитохрома Р-450 JIMg в микросомальные мембраны
    • 2. Иммунохимическое изучение каталитической активности цитохрома Р-450 JIMg
    • 3. Реконструкция микросомальной гидроксилирующей системы, содержащей цитохром Р-450 ЛМ^
    • 2. Каталитические свойства системы, включающей цитохром Р-450 ЛМ
    • 1. Встраивание цитохрома Р-450 ЛМ^ в микросомальные мембраны
    • 2. Иммунохимическое изучение каталитической активности цитохрома Р-450 ЛМ
    • 3. Сравнение каталитической активности цитохромов Р-450 ЛМ£ и Р-450 ЛМ^ в реконструированных системах
  • ГЛАВА 1. У. РОЛЬ ЦИТОХРОМА В5 В ОКИСЛЕНИИ АНИЛИНА И ДИМЕТИЛАНИЛИНА МИКРОСОМАМИ И РЕКОНСТРУИРОВАННШМ МИКРОСОМАЛЬ-НШИ СИСТЕМАМИ
  • ГЛАВА V. РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В ОКИСЛЕНИИ ДИ-МЕТИЛАНШШНА И АНИЛИНА
    • I. Суперокисный анион как возможный активный агент при окислении диметиланилина цитохромом Р
    • I. Ингибирующее действие соединений меди на окислительное деметилирование диметиланилина микросомами печени
  • -42. Ингибирующее действие соединений меди при окислении диметиланилина гидроперекисью кумила с участием цитохрома Р
    • 2. Вклад радикальных реакций в окисление диметиланилина и анилина с участием цитохрома Р

Структурная организация и каталитические свойства микросомальной гидроксилирующей системы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В организмы человека и животных постоянно поступают чужерод.

ТА тае вещества окружающей среды. К их числу относятся лекарственные зредетва, пестициды, канцерогены, пищевые и косметические добавки i т.д. Метаболизм всех этих соединений является важнейшим звеном химической защиты организма. Превращения ксенобиотиков направлены т увеличение полярности молекул, уменьшение их растворимости в ли гадах и скорейшее выведение из организма. Ключевую роль в метабо-шзме инародных соединений и эндогенных субстратов играет микросо сальная мультиферментная гидроксилирутощая система печени, содержа ая в качестве терминальной оксидазы цитохром Р-450. Для успешной юрьбы с отравлениями этими веществами необходимо знание молекуляр [их механизмов окисления ксенобиотиков в организме. Перед современ [ой фармакологией и эндокринологией стоит проблема регуляции мета юлизма стероидных гормонов, в котором также принимает участие ци 'охром Р-450. Кроме того, исследование цитохром Р-450-зависимых !истем необходимо для разработки общей теории монооксигеназного: атализа.

Широкое распространение гидроксилирующей ферментной системы [ большой круг реакций, катализируемых ею, обусловили повышенный [нтерес к ней ученых разных специальностей. Цитохром Р-450, как (читают специалисты, является в настоящее время одним из наиболее •.зучаемых ферментов. Его исследования интенсивно ведутся в ряде ла |ораторий СМ, Швеции, Японии, ФРГ, ГДР и других странах. В СССРсилия научных учреждений, изучающих механизм действия гидроксили >ующих систем, объеденены Всесоюзной исследовательской программой Цитохром Р-450″ и «Гидроксилаза» .

Прошло более 20 лет со времени открытия цитохрома Р-450, но: есмотря на большие достижения в изучении свойств компонентов и механизма действия микросомальной гидроксилирующей системы, остается нерешенным ряд важных вопросов. Во-первых, не выяснена структурная организация мультиферментной гидроксилирующей системы макросом Литературные данные свидетельствуют о двух возможностях ее организации: с одной стороны, предполагается существование жестко-органи зованных «кластеров», состоящих из НАДШ цитохром P-45G редуктазы, цитохрома Р-450 и фосфолипидовс другой стороны, возможна латераль *ая подвижность компонентов мультиферментной системы мжросомально? о гидроксилирования в мембране. Экспериментальные данные, получен ше нами, доказывают, что цитохромы Р-450 Mg и Bg обладают высо-сой латеральной подвижностью в микросомах печени. Во-вторых, цито-сром Р-450 существует в виде разных форм с различной субстратной шецифичностыо. Нами впервые показана инертность цитохрома Р-450 при окислении диметиланилина и анилина в отличие от цитохрома 3−450 JIMg, окисляющего оба субстрата с высокими скоростями. С при-юнением биоспецифического ингибиторного анализа антителами к цито: рому Р-450 JIMg нами показано, что эта форма гемопротеида на Ю% >пределяет окисление диметиланилина и анилина микросомами печени: ролика. В-третьих, остается открытым вопрос об участии цитохрома ig в восстановлении цитохрома Р-450 вторым электроном. Наши данные называют на сложный характер влияния цитохрома Bg в процессах жисления. Роль цитохрома Bg определяется несколькими факторами: :риродой цитохрома Bg и окисляемого субстрата, а также природой ци 'охрома Р-450. B-четвертьк, не установлена природа гидроксилируто-рах агентов. Нами доказана неспособность суперокисного аниона окис сить диметиланилин. Показано, что деметилирование диметиланилина дет радикальным путем при его окислении микросомами, реконструироанными сиотемами и очищенным цитохромом Р-450 JMg и гидроперекисью умила.

Полученные результаты игле ют практическое значение. Работа выполнена в рамках Всесоюзных исследовательских программ «Цитохром Р-450″ и 'Тидроксилаза» и плановой темы, утвержденной Государствен зым комитетом СССР по науке и технике (J? Госрегистрадии 81 003 788). 3 ней даны рекомендации по тестированию реакционной способности лекарственных соединений, содержащих третичный азот простыми сис-гемаш, содержащими цитохром Р-450 или другой гемопротеид в сочета ши с гидроперекисями. Материалы диссертации использованы в монографиях Д. И. Метелицы «Активация кислорода ферментными системами», L: Наука, 1982, 256 с. и «Моделирование окислителъно-восстановитель 1ых ферментов», Минск: Наука и техника, 1984, 293 с.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Организация мультиферментной гидроксилирующей системы мик-росом печени.

2. Субстратная специфичность форм цитохрома Р-450 ffi/lg и Р-450 микросом печени кроликов.

3. Выяснение роли цитохрома Bg в окислении анилина и диметил-шилина в разных системах, содержащих цитохром Р-450.

4. Изучение возможного участия суперокисного аниона и кислород юдержащих радикалов в окислении диметиланилина и анилина в разных! истемах, включающих цитохром Р-450 и другие компоненты монооксиге сазного комплекса.

выводы.

1. Доказана высокая латеральная подвижность цитохромов Р-450 Ж2, Р-450 ЛМ4 и Bg в микросомах печени с использованием встраивания белков в мембраны, кинетики окисления анилина и ди-метиланилина и иммунохимического анализа.

2. Высокоочищенные цитохромы Р-450 М2 и Р-450 ЛМ4 имеют различные спектральные, электрофоретические, иммунохимические и каталитические свойства.

3. С помощью высокоспецифичных антител к цитохрому Р-450 ЛМ2 показано, что эта форма цитохрома на 80% определяет окисление диметиланилина и анилина микросомами печени кроликов, получавших индукторы и не получавших их.

4. Участие цитохрома В5 в окислении диметиланилина и анилина определяется: а) природой цитохрома В^ и субстрата, б) свойствами цитохрома Р-450.

5. На основании характера ингибирующего действия солей и комплексов двухвалентной меди на процесс окисления диметиланяли на микросомами и очищенным цитохромом Р-450 ЛМ2 доказано, что суперокисный анион не является окисляющим агентом по отношению к диметиланилину.

6. С применением ингибиторов радикальных процессов показано, что радикалы участвуют в превращении диметиланилина и анили на при их окислении микросомами, реконструированной системой и очищенным цитохромом Р-450 ЛМ2 в сочетании с природными кофакто рами и гидроперекисью кумила.

— 1587. Упрощенная система, содержащая гемопротеид и гидроперекиси, может быть применена для тестирования окисляемости третич ных аминов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Решение сложных вопросов структурной организации микросомальной гидроксилирующей системы, субстратной специфичности цитохромов Р-450 ЛМг, и Р-450 ЛМ^, транспорта электронов на цитохром Р-450, а также установление механизма активации молекулярного кислорода требует применения разнообразных методов исследования. Полученные нами количественные кинетические данные по каталитической активности встроенных очищенных микросомальных белков в мембраны и реконструкции гидроксилирующей системы, а также инги-биторный анализ с применением моноспецифичных антител, солей и комплексов меди и антиоксидантов свидетельствуют о большой информативности этих методов при решении поставленных в настоящей работе задач.

Полученные нами результаты по обогащению микросом очищенными цитохромами Р-450 Mg, Р-450 ЛМ^ и В^ подтверждают гипотезу о высокой латеральной подвижности всех компонентов гидроксилирующей системы в мембране микросом. Встроенный в микросомальные мембраны цитохром Р-450 ЛМ^ оказался кинетически неотличимым от содержащегося в микросомах гемопротеида, т. е. включенный и нативный цитохром Р-450 восстанавливается НАДФН-цитохром Р-450 редуктазой с одинаковой скоростью, зависящей от подвижности компонентов гидроксилирующей системы в мембране. Включение в микросомальные мембраны цитохрома Р-450 ЛМ^ приводит к уменьшению скорости окисления ДМА и анилина, что связано с неспособностью высокоспиновой формы Р-450 ЛМ^ принимать участие в реакциях окисления использованных субстратов. Включение в мембраны цитохрома Bg приводит к уменьшению скорости окисления ДМА и анилина, что свидетельствует о способности встроенного цитохрома В^ получать электроны от НАДФН-Р-450 редуктазы и отсутствии их транспорта на тройной комплекс «АН — Р-450 — 02». Включенный в микросомальные мембраны цитохром В5 обладает высокой подвижностью, позволяющей ему взаимодействовать с НАДФН-Р-450 редуктазой и восстанавливаться, что приводит к непродуктивному для процесса гидроксилирования расходованию восстановительных эквивалентов редуктазы.

Возможность свободной диффузии в мембране компонентов гид-роксилирующей системы микросом печени подтверждена также нашими и литературными данными по каталитической активности реконструированных систем с участием цитохрома Р-450 ЛМ2 и имцунохимичес-кими исследованиями.

Нами проведено сравнительное исследование спектральных, электрофоретических, иммунохимических и каталитических свойств цитохромов Р-450 ЛМ2 и ЛМ^. Доказано различие в спектральных свойствах форм Р-450 ЛМ2 и Р-450 ЛМ^. Выделенный нами цитохром Р-450 ЛМ^ находится в высокоспиновой, а Р-450 ЛМ2 — преимущественно в низкоспиновой форме. Электрофоретические свойства Р-450 ЛМ2 и Р-450 ЛМ^ в присутствии додецилсульфата натрия также сильно отличаются. Использование моноспецифичных антител к обеим формам цитохрома Р-450 показало их иммунохимические различия. Доказаны различия в субстратной специфичности форм Р-450 ЛМ2 и ЛМ^.

Нами получены и очищены моноспецифичные антитела к цитохро-мам Р-450 ЛМ2 и Р-450 ЛМ^. Отсутствие перекрестной иммунопреци-питации между этими антителами и другими компонентами гидроксили-рующей системы микросом печени позволило использовать антитела как биоспецифические ингибиторы в реакциях окисления ДМА и анилина контрольными, ФБи МХ-микросомами в полной и гидроперекисной системах. Ингибиторный анализ с применением моноспецифичных антител позволил оценить индивидуальный вклад цитохромов Р-450 ЛМ2 и Р-450 ЛМ^ в окисление использованных субстратов микросомами печени. Показано, что в отличие от Р-450 JIM^, цитохром Р-450 ЛМ4 каталитически инертен в окислении ДМА и анилина микросомами, реконструированными системами и в растворе с участием полной и гид-роперекисной систем.

Для изучения роли цитохрома В^ в транспорте электронов на цитохром Р-450 было проведено систематическое кинетическое исследо' вание влияния цитохрома В^ на окисление микросомами печени и реконструированными системами двух субстратов — ДМА и анилина. Показан синергистический эффект в действии двух пиридиннуклеотидов — НАДФН и НАДН — только для субстрата I типа — ДМА. Встроенный в микросомальные мембраны цитохром В^ не влияет на эффективность си-нергистического действия НАДФН и НАДН, в то время как эндогенный цитохром В^ участвует в окислении ДМА. Встроенный цитохром В^ ин-гибирует окисление ДМА и анилина, получая электроны от НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы и непродуктивно расходуя их.

Введение

цитохрома Bg в реконструированные системы вызывает уменьшение скорости окисления ДМА. Таким образом, влияние цитохрома В^ на процессы окисления ДМА и анилина определяется несколькими факторами: природой окисляемого субстрата и цитохрома Bg, свойствами цитохрома Р-450, зависящими от индуктора, способа реконструкции и типа используемых липидов.

Для изучения природы гидроксилирующих агентов в микросомальной системе нами использованы ингибиторы, селективно удаляющие из реакционной среды определенные формы активированного кислорода.

Для выяснения возможности непосредственного участия суперг окисного аниона 0^ в окислении ДМА использовали соли и соединения двухвалентной меди, обладающие супероксид-дисмутазной активностью. Нами доказано, что ингибирующее действие комплексов меди в полной системе объясняется увеличением диссоциации тройного комплекса.

2+ *.

АН — Ге — Og" в сторону 0?, что ведет к снижению концентрации восстановленного тройного комплекса и к уменьшению скорости деметилирования ДМА. Соли и комплексы меди разрушают цитохром Р-450. й.

Сам суперокисный анион 0? не способен окислить ДМА. Ингибирующее действие соединений двухвалентной меди в гидроперекисных системах связано с разрушением цитохрома Р-450 под влиянием хлорида меди и свободных радикалов, образующихся при взаимодействии гидроперекиси с комплексами меди.

Вклад радикальных реакций в микросомальное окисление ДМА и анилина мы оценили с помощью антиоксидантов — маннитола и 1-наф-тола. Полученные нами данные позволяют утверждать, что окисление ДМА происходит, в основном, по радикальному (одноэлектронному) механизм/. Природа радикалов в полной и гидроперекисной системах различна, но в обеих системах I-нафтол взаимодействует с ними, что объясняет сходный сложный тип ингибирования.

Легкость одноэлектронного окисления третичных аминов, к числу которых относится множество лекарственных соединений, позволяет использовать для оценки их реакционной способности в упрощенную систему, состоящую из цитохрома Р-450 и гидроперекисей. Труднодоступный цитохром Р-450 в этой системе можно заменить на другие гемопротеиды — цитохром С, пероксидазу — или просто гемин, которые генерируют радикалы из органических гидроперекисей. Таким образом, тестирующие системы для оценки реакционной способности третичных аминов могут вместо дорогого кофактора — НАДФН — содержать доступные гидроперекиси, а вместо дорогого катализатора — цитохрома Р-450 — его доступные аналоги — цитохром С, пероксидазу или гемин. Мы предлагаем схему упрощенного устройства тестирующего третичные амины:

Такая тестирующая система, включающая иммобилизованный гемо-протеид или его простой аналог и спектрофотометрический анализатор альдегидов, позволит быстро и с высокой точностью характеризовать in vitro реакционную способность множества третичных аминов, потенциальных биологически активных веществ с целью характеристики их способности деалкилироваться под влиянием цитохрома Р-450.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А., Сикевиц Ф. Структура и функция клетки. М.: Мир, 1971, 583 е.
  2. Bielka Н. Endoplasmatisches Retikulum und Ergastoplasma. In: Molekulare Biologic der Zelle. /Ed. H. Bielka. Stuttgart: Fiscker, 1969, p. 399−432.
  3. А.И. Микросомальное окисление. M.: Наука, 1975, 327 с.
  4. В.В., Цырлов И. Б. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ. Новосибирск: Наука, 1978, 238 с.
  5. Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука, 1982, 254 с.
  6. Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах: Киев: Наукова думка, 1981, 219 с.
  7. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны. /Ред. Л. А. Пирузян, И. Б. Паверная. М.: Наука, 1974, 102 с.
  8. Номенклатура ферментов. /Ред. А. Е. Браунштейн. М.: ВИНИТИ, 1979, 320 с.
  9. Mannering L.I. Hepatic cytochrome P-450 linked drug-metabolizing systems. In: Concepts in Drug Metabolism, Part B. /Ed. S.P. Ienner and B. Testa. N.Y.:Marcel Dekker, 1981, p. 54−147.
  10. Serabjit-Singh G.I., Wolf G.R.M., Philpot R. The rabbit pulmonary monooxygenase system. Immunochemical and biochemical characterization of enzyme components. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, 19, p. 9901−9907.
  11. Jones D.P., Grafstrom R., Orreniuss S. Quantition of hemoproteins in rat small interestinal mucosa with identification of mitochondrial cytochrome P-450. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, № 6, p. 2383−2390.
  12. Sasame H.A., Ames M.M., nelson S.D. Cytochrome P-450 and NADPH cytochrome С reductase in rat brain: formation of catechols and reactive catechol metabolites" Biochem. Biophys. Res. Commun., 1977, v. 78, 3, p* 919−926.
  13. Ahokas J, T, Cytochrome P-450 and mixed function oxidase of trout, Salmo truttu lacustris, With spesial reference to aromatic hydrocarbon hydroxylase. Acta univ, ouluen., 1977, D, № 20, p. 53-Ю5.
  14. Brattsten L, B, Price S.L., Gunderson C.A. Microsomal oxidases in midgut and fatbody tissues of a broadly herbivorous insect larva, Spodoptera eridania Cramer (Hoctuidae). Сотр. Biochem. and Physiol., 1980, С 66, 2, p. 231−237.
  15. Yoshida Y., Aoyama Y., Kumaoka H., Kubota S. A. highly purified preparation of cytochrome P-450 from microsomes of ana erobically grown yeast. Biochem. Biophys. Res, Communs, 1977, v. 78, 3, p. 1005−1010.
  16. Chem., 1973, v. 248, № 7, p. 2630−2633.
  17. Reichhart D., Salaun J.P., Benveniste I., Durst P. Induction by manganese, ethanol, phenobarbital, and herbicides of microsomal cytochrome P-450 in higher plant tissues. Arch. Biochem. Biophys., 1979, v. 196, № 1, p. 301−309.
  18. Salaun J.P., Benveniste I., Reichhart D., Durst P. A microsomal (cytochrome P-450)-linked lauric-acid-monooxygenase from aged Jerusalem-artichoke-tuber tissues. Eur. J. Biochem., 1978, v. 90, № 1, p. 155−159.
  19. Иноземцева И.A., Me лик-Саркисян С.С., Кретович В.JI. Гете рогенность цитохрома Р-450 бактероидов Rhizobium lupini. Докл. АН СССР, 1978, т. 240, № 6, с. I468-I47I.
  20. В.Л., Чернядьева И. Ф., Мелик-Саркисьян С.С. -В^-коэнзим и легоглобин в клубеньках люпина в процессе вегетации и в связи с эффективностью сембиоза. 1 Биохимия, 1972, т. 37, № 3, с. 548−555.
  21. Raw I., Rockwell P. Effect of a single dose of inducers and inhibitors on the rate of synthesis of cytochromes and reductases in liver organelles. Moll. Cell. Biochem., 1979, v. 28, № 1, p. 7−16.
  22. Jarasch E.-D., Bruder G. The significance of cytochromes in cell surface membranes. Eur. J. Cell. Biol., 1980, v.-16 322, № 1, p. 270−275.
  23. A.A., Василевский В. И., Марцев С. П., Шкуматов В. М., Чащин В. Л. Различия в структурной организации цитохромов Р-450из митохондрий коры надпочечников быка и их ориентация в мембране митохондрий. Докл. АН СССР, 1980, т. 252, № 3, с. 751−754.
  24. Churchill P.P., Kimura Т. Topological studies of cytochrome ?-450scc and. P-4501 ^ in bovine adrenocortical inner mitochondrial membranes. Effect of controlled tryptic digestion.- J. Biol, Chem., 1979, v. 254, № 20, p. 10 443−10 448.
  25. Frommer U., Ullrich V., Orrenius S. Influence of inducers and inhibitors of the hydroxylation pattern of U-hexane in rat liver microsomes. FEBS Lett., 1974, v. 41, p. 14−16.
  26. Frommer U., Ullrich V., Staudinger H. Hydroxylation of aliphatic compounds by liver microsomes. Naunys-Schmiedeberger1s Arch. Pharmacol., 1970, v. 266, № 2, p. 328−329.
  27. M., Bjorkhem J. -oxidation of fetty asids. -J. Biol. Ghem., 1971, v. 246, № 24, p. 7411−7418.45″ Bjorkhem J., Hamberg M. On the rete-limiting step in -hydroxylation of lauric acid. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1972, v. 47, № 2, p. 333−340.
  28. Dorfman R.I., Ungar P. Metabolism of steroids hormones. New York: Academic Press, 1965, p. 386.
  29. Danielsson H. Mechanism of Bile Acids Biosynthesis. -In: The Bile Acids. New York: Plenum Press, 1973, № 2, p. 12.
  30. Brodie B.B., Gillette I.R., Ladu B.N. Enzymatic metabolism of drugs and other foreing compouds. Ann. Rev. Biochem., 1958, v. 27, № 3, p. 427−432.
  31. Ziegler D.M., Pettit F.H. Microsomal 'oxidases. 1. The isolation and dialkylanylamine oxygenase activity of pork liver microsomes. Biochemistry, 1966, v. 6, № 2, p. 2932−2938.
  32. Hlavica P., Hulmann S. Studies on the mechanism of hepatic microsomal N-oxide formation. Biochem. J., 1979″ v. 182, № 1, p. 109−116.
  33. T., Miki N., Yamano Т. 1ШШ- and NADPH-depen-dent reconstituted p-nitroanisole O-demethylation system containing cytochrome P-450 with high affinity for cytochrome b^.
  34. J. Biochem., 1980, v. 87, № 5, p. 1457−1467.
  35. French J.S., Coon M.J. Properties of NADPH-cytochrome P-450 reductae purified from rabbit liver microsomes. Arch.
  36. Biochem. Biophys., 1979, v. 195, № 2, p. 565−577.
  37. Black S.D., French J.S., Williams C.H., Coon M.J. Role of a hydrophobic polypeptide in the N-terminal region of NADPH-cytochrome P-450 reductase in complex formation with P-450 Ш. -Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, v. 91, № 4, p. 1528−1535.
  38. Lumper L., Basch P., Dzelic S., Henning J., Lazar T.
  39. Iyanagi T., Makino R., Anan F.K. Studies on the microsomal mixed-function oxidase system: mechanism of action of hepatic NADPH-cytochrome P-450 reductase. Biochemistry, 1981, v. 20, № 7, p. 1722−1730.
  40. Vermilion J.L., Ballou D.P., Massey V., Coon M.J. Separate roles for FMN and PAD in catalysis by liver microsomal NADPH-cytochrome P-450 reductase. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, № 1, p. 266−277.
  41. А.И., Бачманова Г. И., Изотов М. В., Кузнецова Г.П, Восстановление микросомальных гемопротеидов суперокисным радикалом, образующимся на NADPH-специфичном флавопротеиде. -Биохимия, 1979, т. 44, № II, с. 2026−2032.
  42. Gibson G., Cinti D., Sligar S.G., Schenkman J.B. The effect of microsomal fatty asids and other lipids on the spinstate of partially purified cytochrome P-450. J. Biol. Chem.,-1 681 980, v. 255, № 5, p. 1867−1873.
  43. Misselwitz R., Rein H., Ristau 0″, Janig G.-R., Zir-wer D., Ruckpaul K. Analysis of the spin equilibrium of cytochrome P-450 in the presence of warious substrates. Stud, bio-phys., 1980, v. 79, № 1, p. 165−166.
  44. Tamburini P.P., Gibson G., Gordon J. Mammalion cytochrome P-450: spin state modulation of the electrophoretically homogeneous hemoprotein by substrate and membrane components. -Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9, № 12, p. 250.
  45. Yochida Y., Kumaoka H. Studies on the substrate-induced spectral change of cytochrome P-450 in liver microsomes. J. Biochem., 1975, v. 78, № 3, p. 455−468.
  46. Coon M.J., Chiang Y.L., French J.S. Chemical characterization of the enzymes involved in drug metabolism. In: The induction of drug metabolism (Estabrook R.W., Lindenlaub E., eds). Stuttgart — N.Y., Schattauer, 1979, p. 201−211.
  47. Guengerich F.P. Comparison of highly purified microsomal cytochromes P-450 and NADPH-cytochrome P-450 reductases by peptide mapping. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1978, v. 82, № 3, p. 820−827.
  48. Dean W.L., Coon M.J. Immunochemical studies on two electrophoretically homogeneus forms of rabbit liver microsomal cytochrome P-450: P-450 LM2 and P-450 LM^. J. Biol. Chem., 1977, v. 252, № 10, p. 3255−3261.
  49. Levin W., Thomas P.E., Reik L., Bresnick E., Ryan D.E. Characterization and regulation of rat liver microsomal cytochrome P-450. Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9, № 2, p. 95*
  50. Lu A.Y.H., West S.B. Multiplicity of mammalian microsomal cytochrome P-450. Pharmacol. Rev., 1979, v. 31, № 4, p. 277−295.
  51. Rukpaul K., Rein H., Blanck J., Ristau 0., Coon M.J. Molecular mechanisms of interactions between phospholipids andliver microsomal cytochrome P-450 LMg. Stud, biophys., 1980, v. 78, № 1, p. 150−160.
  52. Noshino M., Omura T. Immunochemical study of electron transport from NADH to cytochrome P-450 of liver microsomes. -J. Biochem., 1978, v. 83, № 1, p. 61−77.
  53. Blank J., Rohde K., Ruckpaul K. Kinetic of elementary steps in the cytochrome P-450 reaction seqence. Pharmazie, 1978, B. 33, H. 6, S. 321−332.
  54. Ristau 0., Rein H., Janig G.-R., Ruckpaul K. Quantitative analysis of the spin equlibrium of cytochrome P-450 LM-2 liver microsomes. Biochem. Biophys. Acta, 1978, v. 536, № 1, p. 226−234,
  55. Sligar S.G., Cinti D.L., Gibson G.G., Schenkman J.B. Spin state control of the hepatic cytochrome P-450 redox potential. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, v. 90, № 3, P# 925−932.
  56. Oprian D.D., Yatsis K.P., Coon M.J. Kinetics of reduction of cytochrome P-450 Ш-4 in a reconstituted liver microsomal enzyme system. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, № 18, p. 8895−8920.
  57. Bakes W.L., Sligar S.G., Schenkman J.B. Cytochrome P-450 reduction exhibits burst kinetics. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v. 97, № 3, p. 860−867.
  58. Bonfils C., Debey P., Maurel P. Highly purified microsomal P-450: the oxyferro intermediate stabilized at low temperature. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979″ v. 88, № 4, p. 1301−1307.
  59. Bonfils C., Andersson K.K., Maurel P., Debey P. Cytochrome P-450 oxygen intermediators and reactivity at subzero temperatures. J. Mol. Catal., 1980, v. 7, № 2, p. 209−308.
  60. Guengerich P.P., Ballou D.P., Coon M.J. Spectral intermediates in the reactions of oxygen with purified liver microsomal cytochrome P-450. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1976, v. 70, № 3, p. 951−956.
  61. Estabrook R.W., Kawano S., Werringloer J., Kuthan H., Tsuji H., Graf H., Ullrich V. Oxycytochrome P-450: its breakdown to superoxide for the formation of hydrogen peroxide. -Acta biol. et med. germ., 1979, H. 2−3, p. 423−432.
  62. Bonfils C.M.P. Comparative studies on the oxyferrous intermediate of highly purified cytochrome P-450 Ш2 and ЬМ^. Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9, № 2, p. 285.
  63. Ingelman-Sundberg M., Edvardsson A.-L., Holmqwist A., Malmberg K. Factors affecting electron transport to cytochrome P-450 and b^ in reconstituted liposomes. Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9, № 2, p. 117.
  64. Jonnson I., Schenkman J.B. Influences of substrates of different microsomal electron transfer pathways on the oxidation-reduction kinetics of microsomal cytochrome b^. Arch. Biochem. Biophys., 1978, v. 185, № 1, p. 251−261.
  65. Sligar S.G., Kennedy K.A., Pearson D.C. Chemical mechanisms for cytochrome P-450 hydroxylation: evidence for acyla-tion of heme-bound dioxygen. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Phys. Sci., 1980, v. 77, № 3, p. 1240−1244.
  66. Adams P.A., Berman M.C. The participation of both 0.^ and HOg species in the haemin-catalysed para-hydroxylation of aniline. J, Chem. Soc. Chem. Commun., 1979, № 19, p. 856−858.
  67. И.И., Бачманова Г. И., Изотов М. В., Осипов А. Н., Вереница А. И. Исследование механизма ингибирующего действия медьтирозинового комплекса на гидроксилазные реакции. Биохимия, 1981, т. 46, № ю, с. 1754−1760.
  68. Г. В., Вайнер JI.M. Взаимодействие комплекса С и(ЗУ s) ^ с nadpff-зависимой микросомальной цепью переноса электронов и микросомальной мембраной. Биохимия, 1982, т. 47, № б, с. 921−930.
  69. А.А., Еремин A.H., Усанов С. А., Метелица Д. И. Многофазный характер кинетики деструкции цитохрома Р-450 в микросомальной, ЛМ-2- и JIM-4-формах в реакции с гидроперекисью кумила. Биофизика, 1980, т. 25, № I, с. 75−81.
  70. Estabrook R.W. Cytochrome Р-450 its function in the oxidative metabolism of drugs. — In: Handbook of Experimental Pharmacology. /Broge B.B., Gillette J.R., eds. N.Y. — Heidelberg, Springer-Verlag, 1971, p. 264.
  71. Ito A. Evidence obtained by cathepsin digestion of microsomes for the assemby of cytochrome b^ and its reductase in the membrane. J. Biochem., 1974, v. 75, № 4, p. 787−793.
  72. Tajima S., Mihara K., Sato R. Two-domain structure of microsomal reduced nicotinamide adenine dinucleotide- cytochrome b^ reductase. Arch. Biochem. Biophys., 1979, v. 198, № 1, p. 137−144.
  73. Inoko Y. Mode of binding of cytochrome b^ to phospholipid bilayers in lamellar structure. Biochem. Biophys. Acta, 1980, v. 599, № 2, p. 359−369.
  74. Omura T. Cytochrome P-450 linked mixed function oxidase turnover of microsomal components and effect of inducers on the turnover phospholipids, proteins and specific enzymes. -Pharm. and Ther., 1980, v. 8, № 3, p. 489−499.
  75. Rogers M.J., Strittmatter P. The binding of reduced nicotinamide adenin dinycleotide-cytochrome b^ reductase to hepatic microsomes. J. Biol. Chem., 1974, v. 249, № 17, p. 5565−5569.
  76. Okada Y., Omura T. Synthesis and turnover of microsomal and mitochondrial NADH-cytochrome b reductase in rat liver.-175
  77. J. Biochem., 1978, v. 83, № 4, p. 1039-Ю48.
  78. Ullrich S.H., Bernhard P., Pop H. Immunohistological studies on the distribution of cytochrome b^ reductase in rat liver. Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem., 1978, v. 359, № 4, p. 489−497.
  79. Kuriyama Y., Omura T#, Siekevitz P., Palade G.P. Effect of phenobarbital on synthesis and degradation of the protein components of rat liver microsomal membranes. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, № 8, p. 2017−2026.
  80. Omura T. Biosynthesis and drug-induced increase of microsomal enzymes. In: The Induction of Drug Metabolism. /Es-tabrook R.W., Lindenlaud E., eds. Stuttgart — N.Y., Schattauer, 1979, p. 161−175.
  81. Miwa G., Cho A.K. Stimulation of microsomal N-demethy-lation by solubilized UADPH-cytochrome С reductase. Life Sci., 1976, № 18, p. 983−988.
  82. Snura М., Fujk-Kuriyama Y., Tashiro Y. Immunoelectron microscope localization of cytochrome P-450 on microsomes and other membrane structures of rat hepatocytes. J. Cell. Biol., 1978, v. 78, 11° 2, p. 503−519.
  83. Современные методы в биохимии. /Ред. В. Н. Орехович. М.: Медицина, 1979, с. 391.
  84. А.А., Усанов С. А., Еремин А. Н., Метелица Д. И. Выделение и очистка разных форм цитохрома Р-450 из микросом печени кроликов, индуцированных фенобарбиталом. Докл. АН БССР, 1978, т. 22, № 9, с. 839−842.
  85. Mazin A.L., Salimova G.E., Vanyushin В.P. Granulated hydroxyapatite: preparation and chromatographic properties. -Analitical Biochemystry, 1974, v. 61, № 1, p. 62−69.
  86. Ouchterlony 0. Antigen-Antibody Reaction in Cels. -Acta Path. Microbiol. Scand., 1953, v. 32, № 2, p. 231−240.
  87. Van der Hoeven T.A., Haugen D.A., Coon M.J. Cytochrome P-450 purified to apparent homogenity from rabbit liver microsomes: catalytic activity and other properties. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1974, v. 60, № 2, p. 569−575.
  88. Hashimoto-Yutsudo C., Imai Y., Sato R, Multiple forms of cytochrome P-450 purified from liver microsomes of PB- and 3-MeCh-preteated rabbits. II. Spectral properties. J. Biochem., 1980, v. 88, № 2, p. 505−516.
  89. A.H., Усанов С. А., Метелица Д. И., Ахрем А. А. Спектральные параметры взаимодействия высокоочищенных форм цитохрома Р-450 ЛМ-2 и Р-450 JIM-4 с различными лигандами. Био-органич. химия, 1980, т. 6, № 5, с. 757−764.
  90. Yaung-Ling Chiang, Coon M.J. Comparative study of twohighly purified forms of liver microsomal cytochrome P-450: circular dichroism and other properties. Arch. Biochem. Biophys., 1979, v. 195, № 1, p. 178−187.
  91. A.H. Иммобилизация цитохрома P-450 из микросом печени. Диссертация на соискание учен. степ. канд. биол. наук. Шнек: 1979, 217 с.
  92. С.А., Курченко В. П., Метелица Д. И. Сравнение реконструированных систем микросом печени кролика, содержащих цитохромы Р-450-ЛМ? и Р-450-М^. Биоорган, химия, 1982, т. 8, № 5, с. 630−642.
  93. Yasukochi Y., Masters B.S.S. Some properties of a de-tergent-solubilized NADPH-cytochrome С (cytochrome P-450) reductase purified by biospecific affinity chromatography. J. Biol. Chem., 1976, v. 251, № 17, p. 5337−5344.
  94. French J.S., Coon M.J. Properties of NADPH-cytochrome P-450 reductase purified from rabbit liver microsomes. Arch. Biochem. Biophys., 1979, v. 195, № 2, p. 565−577.
  95. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. Rendall P.J.
  96. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1964, v. 239, № 7, p. 2370−2378.
  97. M. Техника липидологии. M.: Мир, 1975, с. 72 305.
  98. Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды. М.: Мир, 1979, с. 132−137.
  99. Г. А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1971, с. 311.
  100. Bradford М.М. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein dye binding. — Anal. Biochem., 1976, v. 72, № 2, p. 248−254.
  101. JI.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. М.: Наука, 1981, с. 286.
  102. Omura Т., Sato R. The carbon monoxidebinding of liver microsomes. J. Biol. Chem., 1964, v. 249, № 8, p. 2370−2378.
  103. Omura Т., Sato R. The carbon monooxide binding pigment of liver microsomes. II. Solubilization, purification and properties. J. Biol. Chem., 1964, v. 249, № 8, p. 2379−2385.
  104. Miwa L.T., West S.B., Lu A.Y.H. Studies on rate-limiting componentin the microsomal monooxygenase system. J. Biol.
  105. Chem., 1978, v. 253, № 6, p. 1921−1929.-179 162. Yang C.S., Strickhart F.S., Kicha L.P. Interaction between HADPH-cytochrome P-450 reductase and hepatic microsomes. Biochem. Biophys. acta, 1978, v. 509, № 2, p. 326−337.
  106. French J.S., Guengerich P.P., Goon M.J. Interactions of cytochrome P-450, NADPH-cytochrome P-450 reductase, phospholipid and substrate in the reconstituted liver microsomal enzyme system. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, № 9, p. 4112−4119.
  107. Ingelman-Sundberg M., Johansson J. Cytochrome b^ as electron donor to rabbit liver cytochrome P-450 LMg in reconstituted phospholipid vesicles. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v. 97, № 2, p. 582−589.
  108. Blanck J., Rohde K., Ruckpaui K. Kinetics of elementary steps in the cytochrome P-450 reaction sequence. IV. Mechanism of the NADPH reduction reaction of cytochrome P-450 LM. -Acta biol. et med. germ., 1979, v. 38, № 1, p. 23−32.
  109. Janig G.-R., Pfeil D., Ruckpaui K. Enzymatic activities of matrix-bound components of the liver microsomal cytochrome P-450 system. Acta biol. et med. germ., 1979, v. 38, № 2−3, P. 409−422.
  110. M.A., Усанов С. А., Метелица Д. И., Ахрем А. А. Влияние модифицированных фосфатидилэтаноламинов на каталитическую активность цитохрома Р-450 из микросом печени кролика. -Виоорган. химия, 1979, т. 5, № 10, с. 1558−1563.
  111. А.Н., Кисель М. А., Усанов С. А., Метелица Д.И.,
  112. А.А. Роль фосфолипидов при иммобилизации высокоочшцен-ного цитохрома Р-450. Докл. АН БССР, 1980, т. 24, № 5, с. 465−467.
  113. Peterson J.A., Ebel R.E., O’Keeffe D.H. NADPH-cyto-chrome (Р-450) reductase. Interaction on the microsomal membrane. Hoppe-Seyler's Z. Phisiol. Chem., 1976, v. 357, № 6, p. 1049.
  114. Peterson J.A., Ebel R.E., O’Keeffe D.H., Matsubara T. Estabrook R.W. Temperature dependence of cytochrome P-450 reduction. A model for UADPH-cytochrome P-450 reductase: cytochrome P-450 interaction. J. Biol. Chem., 1976, v. 251, № 13, p. 4010−4016.
  115. Stier A., Sackmann E. Epin labels as enzyme substrates. Heterogeneous lipid distribution in liver microsomal membranes. Biochim. Biophys. Acta., 1973, v. 311, № 3, p. 400 408.
  116. Thomas P.E., Lu A.Y.H., West S.B., Ryan D., Miwa G. T., Levin W. Accessibility of cytochrome P-450 in microsomal membrane: inhibition of metabolism by antebodies to cytochrome P-450. Mol. Pharmacol., 1977, № 13, p. 819−831.
  117. Hildebrandt A., Estabrook R.W. Evidence for the participation of cytochrome b^ in hepatic microsomal mixed-function oxidation reactions. Arch. Biochem. Biophys., 1971, v. 143,1, p. 66−79.
  118. А.А., Усанов С. А., Метелица Д. И. Синергизм действия НАДФН и НАДН при микросомальном гидроксилировании нафталина. Докл. АН БССР, 1978, т. 22, № 3,с. 275−278.
  119. Sasame Н.А., Gillette J.R., Boyd M.R. Effect of anti-NADPH-cytochrome P-450 reductase and anti-cytochrome b^ on microsomal metabolism of 4-ipomeanol in lung and liver. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1978, v. 84, № 2, p. 389−395.
  120. Noshiro M., Harada N., Omura T. Immunochemical study of the participation of cytochrome b^ in drug oxidation reactions of mouse liver microsomes. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, v. 91, № 2, p. 207−213.
  121. Imai Y., Sato R. The role of cytochrome b^ in a reconstituted N-demethylase system containing cytochrome P-450. -Biochem. Biophys. Res. Commun., 1977, v. 75, № 2, p. 420−426.
  122. Lu A.Y.H., West S.B. Reconstituted mammalian mexed-function oxidases requirements, specifites and other properties. Pharmas. Ther. A., 1978, v. 2, p. 337−358.
  123. Jansson I., Schenkman J.B. Inhibition of NADPH-suppor-ted aminopyrine demethylation by incorporated cytochrome b^. -Mol. Pharmacol., 1973, v. 9, p. 840−845.
  124. Strobel H.W., Coon M.J. Effect of superoxide generation and dismutation on hydroxylation reactions catalyzed by liver microsomal cytochrome P-450. J. Biol. Chem., 1971, v. 246, № 24, p. 7826−7830.
  125. А.А., Бокуть С. Б., Метелица Д. И. Характер ингибирующего действия соединений двухвалентной меди в микросо-мальном гидроксилировании анилина. Докл. АН БССР, 1977, т. 21, № 7, с. 637−640.
  126. Metelitza D.I., Akhrem А.А., Erjomin А.К., Kieel М.А., Usanov S.A. The mechanism of hydroperoxide-dependent reactions with participation of cytochrome P-450. Acta biol. et med. germ., 1979, v. 38, p. 511−518.
  127. Д.И. Активация кислорода цитохромом Р-450 и другими гемопротеидами. Успехи химии, 1982, т. 51, № 7,с.
  128. Capdevila J., Estabrook R.W., Prough R.A. Differences in the mechanism of HADPH- and cumene hydroperoxide-supported reactions of cytochrome P-450. Arch. Biochem. Biophys., 1980, v. 200, № 1, p. 186−195.
  129. Griffin B.W., Marth C., Yasukochi Y., Masters B.S.S. Radical mechanism of aminopyrine oxidation by cumen hydroperoxide catalyzed by purified cytochrome P-450. Arch. Biochem. Biophys., 1980, v. 204, № 2, p. 397−403.
  130. Cederbaum A.I., Dicker E., Cohen G. Role of hidroxyl radicals in the iron-EDTA mediated stimulation of microsomal oxidation of ethanol. Biochemistry, 1980, v. 19, № 11, p. 3698−3704.
  131. Д.И., Попова Е. М. Сравнительное изучение окисления I-нафтола с участием цитохрома Р-450 и оксигемоглоби-на. Биохимия, 1980, т. 45, № 8, с. 1379−1384.
  132. Е.Т. Константы скорости жидкофазных гемолитических реакций. М.: Наука, 1971, с. 191−366.
  133. У. Механизм окисления органических соединений. М.: Мир, 1966, с. 160−173.
  134. Д.И. Механизмы гидроксилирования ароматических соединений. Успехи химии, 1971, т. 40, с. II75-I2I0.
  135. С.А., Курченко В. П. Ингибирующее действие соединений двухвалентной меди в микросомальном окислении. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Окисление физиологически активных соединений в биологических мембранах». Одесса, 1979, с. 39.
  136. В.П., Усанов С. А., Метелица Д. И. Ингибирующее действие соединений меди на окислительное деметилирование диметиланилина гидроперекисью кумила при участии цитохрома Р-450. -Биохимия, 1980, т. 45, № 7, с, I3I2-I3I8.
  137. Metelitza D.I., Erjomin A.N., Kurchenko V.P., Usanov S.A. The mechanism of action and practical use of hydroperoxide dependent systems, involving cytochrome P-450. In.: Biochemistry, Biophysics and Regulation of Cytochrome P-450. /Eds.
  138. J.-A. Gustafsson et al. North-Holland Biomedical Press / Elsevier, 1980, p. 291−298.
  139. В.П., Усанов C.A., Метелица Д. И. Иммунохими-ческое изучение каталитической активности цитохрома Р-450-ДМ^ из микросом печени кролика. Биохимия, 1980, т. 45, № 12, с. 2202−2207.
  140. В.П., Усанов С. А., Метелица Д. И. Реакционная способность ЛМ^-формы цитохрома Р-450 из микросом печени кроликов. -Биохимия, 1981, т. 46, № 6, с. I035-I04I.
  141. В.П., Усанов С. А., Метелица Д. И. Ингибирующее действие I-нафтола в окислении диметиланилина и анилина при участии цитохрома Р-450 микросом печени. Изв. АН БССР, сер. хим. наук, 1981, Ш 6, с. 78−86.
  142. В.П., У санов С. А., Метелица Д. И. Роль цитохро ма Bg в окислении анилина и диметиланилина микросомами и реконструированными микросомальными системами. Изв. АН БССР, сер. хим. наук, 1982, В 2, с. 71−78.
  143. С.А., Курченко В. П., Метелица Д. И. Сравнение реконструированных ферментных систем микросом-. печени кролика, содержащих цитохромы Р-450 ЛМ2 и Р-450 ЛМ4. Биоорган, химия, 1982, т. 8, В 5, с. 630−642.
  144. В.П., Метелица ДЛ. Роль радикальных стадий в окислении анилина и диметиланилина при участии цитохрома Р-450 микросом печени. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Цитохром Р-450 Структура и функция»: Минск, 1982, с. 28.
  145. В.П. Роль цитохрома Bg в окислении анилина и да метиланилина микросомами и реконструированными микросомальными системами. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Цитохром Р-450 Структура и функция»: Минск, 1982, с. 58.
  146. В.П., Усанов С. А., Метелица Д. И. Иммунохими-ческое изучение каталитической активности цитохрома Р-450 ЛМ2 микросом печени кролика. Биохимия, 1982, т. 47, № 9, с. I43I-I436.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!