Блокаторы медленных кальциевых каналов

Это селективные блокаторы потенциалзависимых «медленных» кальциевых каналов Lтипа, расположенных в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, миофибриллах миокарда, гладкомышечныхклетках сосудов, скелетных мышцах.

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм антиангинального действия фенилалкиламинов связан с уменьшением поступления кальция в типичные кардиомиоциты, клетки синусового узла и проводящей системы сердца. Следовательно, снижаются сила и частота сердечных сокращений, работа сердца и кислородный запрос миокарда. Антиангинальный эффект производных дигидропиридина преимущественно обусловлен снижением поступления кальция в гладкомышечные клетки как коронарных, так и периферических сосудов, что приводит к их расширению. Результатом этого является улучшение коронарного кровотока, снижение преди постнагрузки.

Основные компоненты антиангинального действия блокаторов кальциевых каналов.

• * Прямое снижение потребления кислорода миокардом вследствие отрицательного инои хронотропного эффектов.
• * Непрямое уменьшение потребления кислорода миокардом, благодаря снижению преди постнагрузки.
• * Улучшение доставки кислорода к миокарду вследствие расширения коронарных сосудов.
• * Наличие антиагрегантного эффекта.
• * Непрямое антиатерогенное действие.

Показания к применению блокаторов кальциевых каналов.

• 1. Стабильная стенокардия, начиная со II функционального класса.
• 2. Вариантная стенокардия (Принцметала).

В настоящее время короткодействующий нифедипин не используется для систематического лечения ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, так как при длительном применении препарата увеличивается смертность больных с данными заболеваниями (из-за реактивной симпатикотонии).

Таблица 1.9. Рекомендуемые дозы, кратность назначения и отдельные фармакокинетические параметры блокаторов кальциевых каналов.

Примечание: * - только для купирования приступа вариантной стенокардии; ** - фармакокинетика сильно различается в зависимости от фирмы-производителя; прол. — пролонгированные формы.

Это ограничение не распространяется на ретардные формы препарата.

Препараты II-III поколения обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами и вызывают меньше побочных эффектов.

Таблица 1.10. Достоинства и недостатки различных поколений блокаторов кальциевых каналов (Белоусов Ю. Б., ТхостоваЭ. Б., 2000).

Побочные эффекты.

• * Наиболее характерные для производных фенилалкиламина:
  • — брадикардия;
  • — атриовентрикулярная блокада;
  • — снижение силы сердечных сокращений;
  • — гипотензия.
• * Наиболее характерные для производных дигидропиридина:
• — компенсаторная тахикардия
• — отеки несердечного происхождения;
• — покраснение лица;
• — запоры.