Анализ взаимосвязи между продукцией АФК и содержания HSP70 в нейтрофилах в разных возрастных группах

Учитывая, что белки теплового шока принимают участие в клеточных механизмах защиты от накопления поврежденных белков, в том числе в результате воздействия АФК, следующей задачей в работе являлось изучение взаимосвязи методом корреляционного анализа между параметрами продукции АФК, описанных выше, и внутриклеточных уровней HSP70 в нейтрофилах в разных возрастных группах. Принимая во внимание, что большинство параметров, рассматриваемых в исследовании (АФКDCF спонт, АФКЛЗХ спонт, АФКЛЗХ инд, ДHSP70ТШ), зависят от возраста, мы проанализировали корреляции этих параметров между собой в группах молодых, пожилых доноров и долгожителей. В анализ также были включены параметры, которые по нашим данным, не имели возрастных отличий: HSP70базальный, HSP70ТШ (Таблица 1).

Несколько достоверных корреляций между определенными параметрами АФК и HSP70 были выявлены во всех возрастных группах, указывающих на существование взаимосвязи между внутриклеточными HSP70 и продукцией АФК в нейтрофилах. Однако обнаруженные корреляции не были постоянными в разных возрастных группах, поэтому, вероятно, такая связь является непрямой. Кроме того, в разных возрастных группах корреляции между параметрами HSP70 и АФК носили как положительный, так и отрицательный характер.

В группе молодых доноров параметр HSP70базальный отрицательно коррелировал с АФКЛЗХ спонт (Таблица 1), что означает, что низкий уровень спонтанной, преимущественно внеклеточной, продукции АФК связан с увеличенным внутриклеточным содержанием HSP70 в нейтрофилах. Эта связь исчезает с возрастом: никакой взаимосвязи между HSP70базальный и АФКЛЗХ спонт в группах пожилых доноров и долгожителей найдено не было.

Таблица 1. Корреляционный анализ внутриклеточного уровня HSP70 и продукции АФК в нейтрофилах в разных возрастных группах (r — коэффициент корреляции, p — величина достоверности).

Вместе с тем, поскольку в группе молодых корреляции между параметрами АФКЛЗХ спонт и ДHSP70ТШ не наблюдается, то можно предположить, что отрицательная взаимосвязь между HSP70 и продукцией внеклеточных форм АФК не связана с белками HSP70, вовлеченными в функциональные взаимодействия с белковыми субстратами.

Множественные взаимосвязи между HSP70 и АФК были выявлены в группе пожилых доноров. Заметные положительные корреляции были обнаружены между АФКЛЗХ инд и всеми анализируемыми в работе параметрами HSP70 (HSP70базальный, HSP70ТШ, ДHSP70ТШ) (Таблица 1). Таким образом, в этой возрастной группе высокий уровень содержания.

HSP70 в нейтрофилах связан с высокой индуцированной продукцией АФК и, следовательно, с более яркой иммунной реакцией. Можно предположить, что в возрасте между 60 и 89 лет, когда стимулированная продукция АФК в нейтрофилах значительно снижается, наличие внутриклеточных HSP70 каким-то образом становится критическим для сохранения адекватного уровня продукции АФК на патоген в нейтрофилах. Важно отметить, что в группе долгожителей, в которой индуцированная продукция АФК не изменяется по сравнению с группой молодых доноров, никаких достоверных взаимосвязей между АФКЛЗХ инд и параметрами HSP70 найдены не были, как и в группе молодых доноров.

Единственная взаимосвязь параметра ДHSP70ТШ с продукцией АФК была выявлена в группе долгожителей. Уровень ДHSP70ТШ отрицательно коррелировал со спонтанной продукцией АФК (как АФКDCF спонт, так и АФКЛЗХ спонт). Это может свидетельствовать в пользу того, что накопление HSP70, «готового» взаимодействовать с новым субстратом в нейтрофилах, функционально связано с низкой спонтанной продукцией АФК (как внутриклеточной, так и внеклеточной) и может являться определенным критерием долголетия. Отсутствие взаимосвязи ДHSP70ТШ с параметрами АФК в более раннем возрасте можно объяснить тем, что большинство доноров в этих группах, по-видимому, не попадут в группу долгожителей.

Таким образом, на основе корреляционного анализа, выявлена взаимосвязь между определенными параметрами внутриклеточных HSP70 и продукции АФК в нейтрофилах, которая носит возраст-зависимый характер.