Препараты группы бензилпенициллина

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum natrium).

Синоним: Benzylpenicillinum sodium.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Слегка гигроскопичен. Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы микроорганизмов. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре.

Теоретическая активность препарата 1670 ЕД в 1 мг; практически выпускается с активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг.

Активен в отношении:

грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, возбудителя дифтерии, большинства анаэробов, актиномицетов, клостридий, палочки сибирской язвы);

некоторых грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков);

спирохет и др. микроорганизмов.

Препарат неэффективен в отношении многих грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

К действия бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу, разрушающую антибиотик. Низкая активность препарата в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и ряда других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.

При внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма; в спинномозговую жидкость поступает в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация повышается; Сmax наблюдается через 30−60 минут.

При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно Сmax отмечается через 60 минут.

Через 3−4 часа после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживают лишь следы антибиотика, поэтому, чтобы поддерживать концентрацию на достаточном для получения необходимого терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции каждые 3−4 часа.

При внутривенном введении концентрация бензилпенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушается желудочным соком и пенициллиназой, продуцируемой микрофлорой кишечника.

Выделяется в основном почками в неизмененном виде.

Концентрация и продолжительность циркуляции препарата в крови зависят от величины вводимой дозы.

Применяют бензилпенициллин при болезнях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (в основном стрептококками, пневмококками и менингококками): крупозной и очаговой пневмониях, остром и подостром септическом эндокардите, раневых инфекциях, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойном плеврите, перитоните, цистите, септицемии и пиемии, остром и хроническом остеомиелите, рожистом воспалении, гнойно-воспалительных заболеваниях в акушерско-гинекологической и отоларингологической практике, при воспалительных заболеваниях глаз, при сибирской язве, актиномикозе легких, газовой гангрене, лептоспирозе и др. инфекционных заболеваниях.

Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде раствора внутримышечно или подкожно, а при необходимости — в вену и в полости (брюшную, плевральную и др.). При заболеваниях легких применяют также в виде аэрозолей, при заболеваниях глаз — в виде глазных капель и субконъюнктивально. Из всех препаратов бензилпенициллина только натриевую соль вводят эндолюмбально, другие препараты пенициллина так не применяют.

Наиболее распространен внутримышечный способ введения. Препарат готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1−3 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина. Новокаин обеспечивает несколько более длительное нахождение препарата в организме. Растворы бензилпенициллина в растворе новокаина иногда становятся мутными вследствие образования новокаиновой соли бензилпенициллина. Это не является препятствием для внутримышечного введения. Вводят бензилпенициллина натриевую соль обычно глубоко в мышцу. Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарственных средств. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб, испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. — С. 771.

При внутримышечном способе введения применяют следующие дозировки на 1 кг массы:

лошадям, коровам — 4000 ЕД;

свиньям, овцам — 10 000 ЕД;

мелким животным — 20 000 ЕД.

Инъецируют раствор каждые 4−6 часов в течение 4−5 дней. Фармокология / Соколов В. Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др. — М.: Колос, 1997. — С. 450.

Эндолюмбально бензилпенициллина натриевую соль вводят при гнойных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек. Разводят препарат в стерильной воде для инъекций или в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 1000 ЕД/мл. Перед инъекцией из спинномозгового канала извлекают 5−10 мл спинномозговой жидкости и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении. Вводят медленно (1 мл/мин) обычно 1 раз в сутки в течение 2−3 дней, затем переходят на внутримышечные инъекции.

Подкожно бензилпенициллина натриевую соль применяют для обкалывания инфильтратов.

При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы и др.) назначают глазные капли, содержащие 20 000−100 000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Вводят по 1−2 капли 6−8 раз в день.

Лечение бензилпенициллином может продолжаться в зависимости от формы и тяжести болезни от 7−10 дней до 2-х месяцев и больше (при сепсисе, септическом эндокардите и т. п.). Необходимо учитывать, что использование бензилпенициллина в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. При формированию у возбудителей устойчивости к препарату его следует заменить другими антибиотиками.

Бензинпенициллина натриевая соль и иные препараты пенициллина могут вызывать различные побочные явления: головную боль, повышение температуры тела, крапивницу, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отек и др. аллергические реакции; описаны случаи анафилактического шока с летальным исходом.

При ингаляциях возможны фарингиты и ларингиты аллергического характера, приступы бронхиальной астмы.

Применение в очень больших дозах, особенно при эндолюмбальном введении, могут быть нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома).

В связи с возможностью появления грибковых поражений слизистых оболочек и кожи целесообразно при лечении пенициллином использовать витамины группы В и витамин С, а при необходимости — нистатин или леворин.

Противопоказания: больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, страдающим бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и иными аллергическими заболеваниями, эпилепсией.

Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах (герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками) по 250 000, 500 000, 1 000 000, 5 000 000 и 10 000 000 ЕД.

Хранение: список Б.

Бензилпенициллина калиевая соль (Benzylpenicillinum kalium).

Синоним: Benzylpenicillinum potassium.

Физические свойства такие же, как у бензилпенициллина натриевой соли.

Теоретическая активность препарата 1600 ЕД в 1 мг; практически выпускается с активностью не менее 1530 ЕД в 1 мг.

По спектру антибактериального действия, показаниями к применению и дозам не отличается от бензилпенициллина натриевой соли, но назначается главным образом внутримышечно и подкожно, а также местно в виде аэрозолей иглазных капель. Эндолюмбально и внутривенно не вводят.

Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания и хранение такие же, как у бензилпенициллина натриевой соли.

Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.

Хранение: список Б.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (Benzylpenicillinum novocainum).

Синонимы: Прокаин-Бензилпенициллин, Бензилпенициллин прокаин, Abbocillin, Benzylpenicillin procaine, Biocillin, Duracillin, Novocillin, Novocin, Procaini-Benzylpenicillin, Procillin и др.

Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде. С водой образует тонкую суспензию. Устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей илактамаз микроорганизмов.

Теоретическая активность препарата 1011 ЕД в 1 мг; практически в 1 мг должно содержаться не менее 970 ЕД.

По спектру антимикробного действия не отличается от натриевой и калиевой солей бензилпенициллина.

Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие. После однократной инъекции в виде суспензии терапевтическая концентрация пенициллина в крови сохраняется до 12 часов.

В настоящее время для лечения лошадей, крупного и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек применяют препарат Интрамицин (производитель «Ceva Sante Animale», Франция).

Интрамицин (Intramicine) — антибактериальное лечебное средство в форме суспензии для инъекций, содержит в 100 мл в качестве действующего вещества бензилпенициллина прокаиновую соль — 20,0 г и дигидрострептомицина сульфата — 20,0 г. Представляет собой стерильную суспензию для инъекций белого цвета, при хранении допускается расслоение суспензии. Непосредственно перед употреблением флакон с ЛС необходимо тщательно встряхнуть до образования однородной суспензии.

Форма выпуска — по 50, 100 и 250 мл во флаконах из темного стекла или пластика, укупоренные хлорбутаноловыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками и упакованные в индивидуальные картонные коробки.

Хранение — с предосторожностью, отдельно от продуктов питания и кормов в сухом, защищенном от света месте при температуре от 5 до 200С.

Срок годности — 2 года со дня изготовления. После прокола пробки и отбора из флакона первой дозы препарат можно использовать в течение 28 дней.

Бензилпенициллин и дигидрострептомицин, входящие в состав Интрамицина, обладают синергидным эффектом в отношении широко спектра грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Erysipelothrix spp., Corynebacterium spp.) и грамотрицательных (Escherichia spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Pasteurella spp., Haemophilus spp., Leptospira spp.) микроорганизмов.

Механизм действия. Бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий путем подавления синтеза пептидогликона. Дигидрострептомицин действует бактерицидно путем подавления синтеза белков в бактериальной клетке, связываясь с 30S рибосомной субъединицей.

При парентеральном введении препарат быстро всасывается из места введения и распределяется главным образом в межклеточном пространстве. Пик концентрации в сыворотке крови достигается в течение 1,5−2 часов. Выводится из организма преимущественно с мочой.

По степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам.

Интрамицин применяют при бактериальных инфекциях дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония), желудочно-кишечного тракта (энтерит, гастроэнтероколит), мочеполового тракта (цистит, метрит), инфекциях кожи и мягких тканей (раны, абсцессы, инфекции копыт, гнойное воспаление суставов, пупочный сепсис). Эффективен при лечении рожи свиней.

Вводят внутримышечно или подкожно один раз в день в течение 3 дней в следующих дозах:

лошади, КРС: взрослые — 5 мл/100 кг, молодняк до 6 мес. — 8 мл/100 кг;

свиньи, овцы и козы — 1 мл/10 кг;

собаки, кошки — 0,5 мл/5 кг.

Если объем одной дозы превышает 20 мл, ее разделяют и вводят в несколько разных точек. После введения ЛС место инъекции нужно помассировать.

Запрещено внутривенное введение интрамицина, а также применение препарата животным с повышенной чувствительностью к пенициллину и стрептомицину.

Молоко разрешается использовать в пищу людям через 4 суток после последнего введения препарата. Молоко коров в период лечения и в течение 4 суток после последнего введения препарата используют в корм животным после термической обработки.

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 35 суток после последнего введения препарата, мясо вынужденно убитых животных ранее установленного срока может быть использовано для кормления пушных зверей. Инструкция по применению препарата «Интрамицин».

Бициллин-1 (Bicillinum-1).

N, N-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина.

Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте.

Препарат пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде суспензии медленно гидролизуется с образованием бензилпенициллина, который постепенно всасывается, поддерживая бактерицидную концентрацию в крови в течение 1−2 недель.

Активен в отношении стрептококков (кроме подгруппы Д), стафилококков (не продуцирующих пенициллиназу), пневмококков и трепонем.

Вводят только внутримышечно. Внутривенное и эндолюмбальное введение не допускается.

Суспензию готовят асептически непосредственно перед использованием: во флакон с бициллином вводят 2−3 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, смесь встряхивают до получения равномерной взвеси, которую вводят глубоко в мышцу.

Бициллин-3 (Bicillinum-3).

Синоним: Дициллин-3.

Смесь, содержащая равные части (по 200 000 или 400 000 ЕД) бензилпенициллина натриевой и новокаиновой солей, а также бициллина-1. Пролонгированный.

Показания к применению такие же, как у бензилпенициллиновой новокаиновой соли и других пролонгированных препаратов пенициллина.

Бициллин-5 (Bicillinum-5).

Синоним: Дициллин-5.

Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300 000 ЕД) и 4 части бициллина-1 (1 200 000 ЕД). Белый со слегка желтоватым оттенком порошок, с водой образует суспензию.

Применяют в виде суспензии в стерильной воде для инъекций, в изотоническом растворе натрия хлорида или в 0,25−0,5% растворе новокаина, которую готовят ex tempore. Препарат пролонгированного действия: обеспечивает длительное сохранение высокой концентрации антибиотика в крови — до 4-х недель.

Вводят только внутримышечно. Внутривенное и эндолюмбальное введение не допускается.

Дозируют бициллин-1, -2 и -3 следующим образом. На 1 кг массы: крупным животным 10 000−15 000 ЕД, овцам и свиньям 15 000−20 000 ЕД, мелким животным 20 000−30 000 ЕД. Бициллин-1 вводят 1 раз в 7 дней, бициллин-3 — 1 раз в 3−4 дня, бициллин-5 — 1 раз в 14−21 день. Фармокология / Соколов В. Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др. — М.: Колос, 1997. — С. 435.

Полусинтетические пенициллины.

К началу 1960;х годов количество штаммов микроорганизмов, устойчивых к бензилпеницииллиновым препаратам, достигало 75−80%. Это повлекло за собой и резкое снижение эффективности лечения пенициллином. Ученые стали искать пути преодоления резистентности. Решению этой проблемы помогло изучение путей биосинтеза пенициллина. В качестве продукта его биосинтеза в 1959 году была выделена 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК) — сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец — тиазолидинового илактамного. В настоящее время 6-АПК получают путем ферментативного расщепления амидазами бензилпенициллина, а также путем его химического дезацилирования С открытием 6-АПК как основной бициклической системы, которая входит в состав молекулы антибиотика, появилась возможность синтеза путем ацилирования свободной аминогруппы полусинтетических пенициллинов: метициллина, ампициллина, оксациллина, клоксациллина и т. д. Их преимущество перед бензилпенициллином заключается в том, что, обладая сходным с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, они оказались активными в отношении пенициллинрезистентных штаммов. Ампициллин оказался активным в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Однако постепенно и к этим новым пенициллинам появились резистентные штаммы стафилококков и других бактерий. Их резистентность также была связана с образованиемлактамаз, разрушающихлактамное кольцо. Коротяев А. И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. — СПб.: СпецЛит, 2008. — 4-е изд., испр. и доп. — С. 176.

В дальнейшем для преодоления устойчивости клактамным антибиотикам использовали принципиально новый подход. Он заключался в поиске таких антибиотиков, которые бы разрушалилактамазу. Ингибиторылактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), подобнолактамным антибиотикам, содержат лактамное кольцо. Они захватываютсялактамазами, вследствие чего происходит необратимое ингибирование этих ферментов, и при сочетании их с антибиотиками последние имеют возможность полностью проявлять свое антимикробное действие; их активность и спектр действия даже несколько увеличивается. Сами ингибиторылактамаз обладают весьма слабой антимикробной активностью. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб, испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. — С. 769.

Наиболее мощным ее ингибитором оказалась клавулановая кислота.

Ее продуцентом является один из грибов Streptomyces. Молекула клавулановой кислоты способна проникать в активный центрлактамазы и вызывать реакции, а результате которых фермент утрачивает свою активность.

На основе амоксициллина (полусинтетического пенициллина широкого спектра действия) и клавулановой кислоты синтезирован комбинированный антибиотик. Использование амоксициллина, а не ампициллина, обусловлено тем, что амоксициллин обладает более сильным бактерицидным действием и лучше проникает в ткани и жидкости организма.

В ветеринарной практике также используется ряд препаратов на основе амоксициллина и клавулановой кислоты. По своей антибактериальной активности они превосходят большинство антибиотиков широкого спектра действия, активны в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, в том числе и тех, которые вырабатываютлактамазу. Эти препараты незаменимы при инфекциях, где имеется ассоциации разрых возбудителей, при различных гнойно-воспалительных заболеваниях, септицемиях, в случае смешанных аэробно-анаэробных инфекций, а также для эмпирического лечения в тех случаях, когда возбудитель еще не установлен. Примером таких препаратов могут служить «Кламоксил» и «Синулокс» (производство Pfizer), Нороклав (производство Norbrook) и др.

Синулокс (Synulox Palatable Tablets 50 mg, 250 mg, 500 mg).

Это комплексное антибактериальное средство, содержащее в качестве действующих веществ амоксициллина тригидрат и клавулановую кислоту.

Синулокс обладает широким спектром антибактериального действия в отношении большинства грамположительных бактерий (Staphyllococci, Corynebacteria, Streptococci, Clostridia, Peptostreptococcus) и грамотрицательных бактерий (E.coli, Salmonella, Bordetella bronchiseptica, Proteus, Pasteurella, Klebsiella, Proteus spp., Fusobacterium necrophorum, Campylobacter spp.). Синулокс активен в отношении бактерий, продуцирующихлактамазу.

Синулокс применяют для лечения инфекционных заболеваний собак и кошек бактериальной этиологии, включая:

кожные заболевания, в т. ч. пиодермы;

инфекции мочевыводящих путей;

респираторные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

энтериты.

Препарат назначают орально, задают с руки или в смеси с кормом. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

Препарат назначают в дозе 12,5 мг/кг живой массы дважды в день. В случае, если заболевание трудно поддается лечению, особенно респираторные инфекции, следует увеличить дозу в 2 раза, до 25 мг/кг массы животного два раза в сутки. обычная продолжительность терапии Синулоксом — 5−7 суток. В случае хронических или трудноизлечимых заболеваний, которые часто сопровождаются значительным повреждением тканей, рекомендован более длительный курс терапии, так как для восстановления поврежденных тканей необходимо продолжительное время. Основываясь на клинических опытах, можно рекомендовать следующую длительность курса лечения:

хронические кожные заболевания — 10−28 дней;

хронические циститы — 10−28 дней;

респираторные заболевания — 8−10 дней.

Синулокс запрещено применять животным с аллергической реакцией на пенициллины. Инструкция на препарат «Синулокс». Синулокс таблетки, как и другие антибиотики пеницилинового ряда, не следует назначать кроликам, морским свинкам и другим мелким грызунам. Синулокс не назначают при заболеваниях, вызванных псевдомонадами. пенициллиновый синулокс бензилпенициллин Для лечения маститов у крупного рогатого скота применяют Синулокс LC Сайт компании «Пфайзер» // http://www.pfizerah.ru/preparats, который выпускают в форме стерильной суспензии, расфасованной по 3 г в пластиковые шприцы для интрацистерального введения. В 3 г суспензии в качестве действующих веществ содержится: 200 мг амоксициллина тригидрата, 50 мг клавулановой кислоты (в форме кальция клавуланата), 10 мг преднизолона, а в качестве вспомогательного вещества — минеральное масло. Применяют для терапии маститов бактериальной этиологии у лактирующих коров. Для пищевых целей молоко можно использовать через 72 часа после последнего введения Синулокса LC, а убой на мясо разрешается производить через 7 суток.

Для парентерального введения применяют Синулокс-RTU Там же. — стерильную суспензию для инъекций светло-кремового цвета, которая содержит в 1 мл в качестве действующих веществ 140 мг амоксициллина и 35 мг клавулановой кислоты. Выпускают Синулокс-RTU расфасованным по 40 или 100 мл в стеклянных флаконах соответствующей вместимости.

Синулокс-RTU применяют крупному и мелкому рогатому скоту, свиньям, мелким домашним животным для лечения респираторных инфекций бактериальной этиологии, маститов и метритов, инфекций мягких тканей (таких, как абсцессы, флегмоны и т. д.), урологических инфекций. Дозировка: 1 мл на 20 кг живой массы внутримышечно 1 раз в сутки. Курс лечения обычно составляет от 3 до 5 дней.

Молоко можно использовать для пищевых целей не ранее чем через 80 часов после последнего применения препарата. Молоко, полученное до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления животных после термической обработки.

Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 14 суток, а мясо в месте введения препарата можно использовать для пищевых целей через 31 сутки. Если убой производят ранее 31 суток после последнего введения препарата, место инъекции зачищают и выбраковывают. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления пушных зверей или для производства мясокостной муки.

Нороклав таблетки (Noroklav Tabulettae).

Это лекарственный антибактериальный препарат, предназначенный для лечения собак и кошек при болезнях бактериальной этиологии. В качестве действующих веществ содержит те же компоненты, что и Синулокс. По спектру антибактериального действия, по механизму действия, дозировке, показаниям к применению, побочным действиям сходен с Синулоксом. Активные компоненты Нороклава, также как и Синулокса, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и проникают в большинство органов и тканей животного, сохраняясь в терапевтической концентрации до 12 часов после введения препарата; выводятся из организма в основном с мочой. Инструкция на препарат «Нороклав таблетки».