Превращения галогенпроизводных 1, 2, 4-триазина под действием нуклеофилов

Поиск новых синтетических подходов и методологий для получения соединений с заданной структурой и свойствами до сих пор остается одной из важнейших задач органической химии. В ряду к-дефицитных азотистых гетероциклов наиболее приемлемыми для решения этой задачи являются различные реакции с нуклеофильными агентами: от реакций замещения до трансформаций цикла. Причем наиболее интересными являются реакции, начинающиеся с нуклеофильной атаки на незамещенный атом углерода, которые приводят к ан-аддуктам, или продуктам замещения водорода с образованием в одну стадию новых С-С, н.

C-N, С-О, C-S и других связей. Методология нуклеофильного замещения водорода Sn объединяет целый комплекс реакций, одной из которых является теле-замещение галогена или другой уходящей группы. В этом случае ключевая стадия всего процесса — ароматизация тт промежуточного стаддукта происходит за счет отщепления вспомогательной уходящей группы, связанной с атомом, отстоящим от места атаки на две и более связи. В сравнении с другими эти реакции можно отнести к достаточно редким, особенно, если вспомогательная группа находится не в ароматическом ядре, а в боковой цепи. Известные реакции подобного рода ограничены условиями проведения (основная среда) и типами нуклеофилов (алкоголят-или тиолят-анионы). С другой стороны, потенциал реакций /иеле-замещения из боковой цепи достаточно высок, так как ввести вспомогательную уходящую группу (галоген) в а-положение алкильного заместителя намного легче, чем в азагетероцикл.

Одними из наиболее активных азинов в реакциях с нуклеофилами выступают 1,2,4-триазины. В их ряду реализовано большинство основных типов реакций нуклеофильного замещения водорода. Однако, телезамещение галогена из боковой цепи галогенпроизводных 1,2,4-триазина до сих пор оставалось неизученным, что, впрочем, можно сказать и о других азинах. Кроме того поиск новых приемов функционализации 1,2,4-триазинов оправдан ожидаемыми от таких соединений полезными свойствами (люминесценция, биологическая активность, комплексообразование и др.).

Цель работы. Изучение реакций нуклеофильного замещения водорода и галогена в ряду галогенпроизводных 1,2,4-триазина и применение разработанных синтетических подходов для синтеза соединений с заданной структурой.

Научная новизна. Обнаружен и изучен новый вариант реакции /иеле-замещения в ряду 1,2,4-триазинов. Впервые установлено, что в подобные реакции можно с успехом вовлекать нейтральные С-нуклеофилы. Так, ароматизация он-аддуктов, образовавшихся в результате присоединения индолов или фенолов к 3-трихлорметил-1,2,4-триазинам в кислых условиях, происходит путем элиминирования водорода вместе с галогеном из боковой цепи с образованием 5-замещенных 3-дихлорметил-1,2,4-триазинов. Показано, что критичным для проведения таких реакций является число атомов галогена, равное 3. Реакции телезамещения с монохлорметильными производными не протекают.

Обнаружен новый тип реакций трансформации цикла, протекающий лишь при наличии атома галогена в ор/яо-положении арильного заместителя в 1,2,4-триазин-4-оксидах. Так, 3-(ор/ио-галогенарил)-1,2,4-триазин-4-оксиды под действием арилацетонитрилов в основных условиях дают 3-(2-гидроксифенил)-[1,2,4]-триазоло[3,4-?]пиридазины в результате каскада реакций 1,4-циклоприсоединения, внутримолекулярного ароматического замещения галогена, раскрытия гетероцикла и перегруппировки Боултона-Катрицкого. При отсутствии галогена в ор/яо-положении фенильного заместителя реакция с анионом циануксусного эфира протекает по другому пути трансформации цикла с образованием 3-аминопиридазина, который также начинается с 1,4-циклоприсоединения.

Показано, что введение в 1,2,4-триазин остатков индолов в результате реакции дезоксигенативного замещения водорода 3-хлорметил-1,2,4-триазин-4-оксидов приводит к 5-индолил-3-хлорметил-1,2,4-триазинам, которые выступают удобными строительными блоками для получения широкого ряда функционализированных 1,2,4-триазинов путем реакции нуклеофильного замещения хлора на амины, арилтиолы, спирты и трифенилфосфин.

Практическая значимость. Предложен новый способ синтеза 1,2,4-триазинов конденсацией гидразонов изонитрозоацетофенонов с некоторыми нитрилами, позволяющий селективно получать 3-трихлорметил-1,2,4-триазины, 3-пиридил-1,2,4-триазины, 3-монохлорметил-1,2,4-триазин-4-оксиды. В результате применения реакции /яеле-замещения разработаны эффективные приемы введения остатков индолов и фенолов в 1,2,4-триазиновое ядро. Разработаны препаративно удобные методы получения 3-аминометил-5-индолил-1,2,4-триазинов. Некоторые из полученных соединений проявляют противовирусную активность.

1. Terrier, F. Nucleophilic aromatic displacement: the influence of the nitro group. VCH Publishers. 1.c. New York. 1991. P. 460.

2. Chupakhin, O. N.- Charushin, V. N.- van der Plas, H. C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen. Academic Press. N. Y, San Diego. 1994.P. 246.

3. Макоша, M. Электр офильное и нуклеофилыюе замещение — аналогичные и взаимно дополняющие процессы. Изв. АН. Сер. хим. 1996. 531−547.

4. Jones, R A. Y. Physical and mechanistic organic chemistry. Cambridge University Press: London. 1979.

5. Self, D. P.- West, D. E.- Stillings, M. R J. cineand tele-Suhstitutions in the reaction of 2,3-dinitroaniline with secondary amines. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1980. P. 281−282.

6. Barnett, K. G.- Dickens, J. P.- West, D. E. A novel c/"e-substitution in the reaction of 4-alkoxy-2,3-dinitroanilines with secondary amines. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. P. 428−430.

7. Markwell, R. E. Novel cwe-substitution in the reaction of 2,3-dinitrophenol with secondary amines. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976. P. 849−850.

8. Morrison, D. C. A novel alkaline rearrangement in the naphthalene series. J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. P. 296−297.

9. Guanti, G.- Thea, S.- Dell’Erba, C. с/яе-Substitution in the naphthalene series. A kinetic study of the reaction of 2,3-dinitronaphthalene with piperidine in benzene. Tetrahedron Lett. 1976. Vol. 17. P. 461−462.

10. Guanti, G.- Petrillo, G.- Thea, S. Bifunctional reactivity and bifunctional catalysis in aromatic nucleophilic substitutions on2,3-dinitronaphthalene. Gazz. Chim. Ital. 1988. Vol. 118. P. 793−796.

11. Tomioka, Y.- Miyake, J.- Yamazaki, M. Reaction of o-etoxyalylaminonitriles with cyanomethylene compounds in the presence of cyanide ion. Chem Pharm. Bull. 1982. Vol. 30. P. 851−858.

12. Severin, Т.- Schmitz, R.- Temme, H. L. Umsetzung von nitroaxomaten mit natriumborhydrid, III. Chem. Ber. 1963. Vol. 96. P. 2499−2503.

13. Nasielski-Hinkens, R.- Pauwels, D.- Nasielski, J. Normal vs cine-substitution of a nitro group in 6,7-dinitroquinoxaline with piperidine. Tetrahedron Lett. 1978. Vol. 19. P. 2125−2126.

14. Guanti, G.- Thea, S.- Novi, M.- Dell’Erba, C. fe/e-Substitution in the naphthalene series. Reaction of l, 4-dimethyI-2,3-dinitronaphthalene with secondary aliphatic amines. Tetrahedron Lett. 1977. Vol. 18. P. 1429−1430.

15. Novi, M.- Guanti, G.- Thea, S.- Sancassan F.- Calabro D. Televersus normal substitution in the reaction of l, 4-diaIkyl-2,3-dinitronaphthalenes with sodium arenethiolates in dmso. Tetrahedron 1979. Vol. 35. P. 1783−1788.

16. Rigaudy, J.- Seuleiman, A. M.- Nguyen, K.C. Te/e-substitutions en serie anthracenique I: Comportement du bromo-9 methyl-10 anthracene vis-a-vis des anions phenates et alcoolates. Tetrahedron 1982. Vol. 38. P. 3143−3150.

17. Rigaudy, J.- Seuleiman, A. M.- Nguyen, K.C. Tele-substitutions en serie anthracenique—II: Extension de la substitution par l’ionphenate a divers bromo-9 anthracenes meso-alkyles. Tetrahedron 1982. Vol. 38. P. 3151−3155.

18. Huszthy, P.- Izso, G.- Lempert, K. The reaction of triphenylmethyl halides with tributylphosphine and tributylamine in apolar solvents. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1989. Vol. 10. P. 1513−1520.

19. Huszthy, P.- Kajtar-Peredy, M.- Lempert, K.- Hegedus-Vajda, J. The reaction of triphenylmethyl halides with triphenylphosphine in cumene and /ert-butylbenzene. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1992. Vol. 3. P. 347−353.

20. Baccolini, G.- Bartoli, G.- Bosco M.- Dalpozzo R. Stereochemistry of protonation at C (l) of nitronate adducts from 1,6-conjugate addition of Grignard reagents to 2-methoxy-l-nitronaphthalene. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1984. P. 363−366.

21. Armillotta, N.- Bartoli, G.- Bosco, M.- Dalpozzo, R. Conjugate addition of grignard reagents to nitroarenes: a new synthesis of 9-alkylanthracenes, 9-nitro-10-alkylanthracenes, and 10,10-dialkylanthrones. Sythesis. 1982. P. 836−839.

22. Rose-Munch, F.- Gagliardini, V.- Renard, C.- Rose, E. (J?6-Arene)tricarbonylchromium and (V5-cyclohexadienyl) tricarbonylmanganese complexes: indirect nucleophilic substitutions. Coord. Chem Rev. 1998. Vol. 178−180. P. 249−268.

23. Khourzom, R.- Rose-Munch, F.- Rose E. Reaction of chlorotoluenetricarbonylchromium complexes with a-sulfonyl-carbanions. Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. P. 2011;2014.

24. Rose-Munch, F.- Khourzom, R.- Djukic, J. P.- Perrotey, A.- Rose, E.- Brocard, J. Reactivite d’halogenobenzene tricarbonylchrome vis-a-vis d’anions de sulfones. J. Organomet.Chem. 1994. Vol. 467. P. 195−206.

25. Rose-Munch, F.- Rose, E.- Semra, A. fe/e-Substitution in arenetricarbonylchromium complexes involving a hydrogen migration. J. Chem. Soc., Chem. Commun. .1986. P. 1108−1109.

26. Rose-Munch, F.- Rose E.- Semra, A. Substitution nucleophile aromatique ipso at tele en serie arenetricarbonylchrome. Bull. Soc. Chim. Fr. 1987. P. 640−648.

27. Gagliardini, V.- Onnikian, V.- Rose-Munch, F.- Rose E. Chromium hydride intermediates in the case of cine and tele-meta nucleophilic aromatic substitution on arenetricarbonylchromium complexes. Inorganica Chim. Acta. 1997. Vol. 259. P. 265−271.

28. Rose-Munch, F.- Rose, E.- Semra, A. Substitution nucleophile aromatique cine d’un groupe methoxy en serie arenetricarbonylchrome. /. Organomet.Chem. 1989. Vol. 377. P. C9-C12.

29. Djukic, J. P.- Rose-Munch, F.- Rose, E. Hydrodeamination of A^-dimethylaminoarene-tricarbonylachromium complexes via cineand tele-metanucleophilic aromatic substitutions. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991. P. 1634−1635.

30. Schmalz, H. G.- Schellhaas, K.- Controlling the course of nucleophilic additions to ortho-substituted Cn6-anisole)tricarbonyl-chromium complexes: Dienol ether formation versus tele-substitution. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. Vol. 35. P. 2146−2148.

31. Schmalz, H. G.- Schellhaas, К. fe/e-Substitution as the major pathway in intermolecular nucleophilic addition/protonation reactions of or/Zzo-alkylated T?6-anisole-Cr (CO)3 derivatives. Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. P. 5511−5514.

32. Rose-Munch, F.- Rose, E.- Semra, A.- Jeannin, Y.- Robert, F. Substitution nucleophile aromatique cine en serie arenetricarbonylchrome. J. Organomet.Chem. 1988. Vol. 353. P. 53−64.

33. Rose-Munch, F.- Rose, E.- Semra, A.- Philoch, M. Substitution nucleophile aromatique SnAt sur le dimёthyl-2,6-chlorobenzёnetricarbonylchrome. J. Organomet.Chem. 1989. Vol. 363. P. 123−130.

34. Rose-Munch, F.- Rose, E.- Semra, A. fe/e-Substitution in halogenobenzenetricarbonylchromium complexes. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. P. 942−943.

35. Katritzky, A. R.- Suwinski, J. W. N-oxides and related compounds Li: The synthesis of N, N'-linked bi (heteroaryls). Tetrahedron 1975. Vol. 31. P. 1549−1556.

36. Suwinski, J. Synthesis of 1,2-azoles from p-substituted carbonyl compounds and hydroxylamine-o-sulfonic acid. Zeszyt. Nauk. Politechn. SI. Chemia. 1977. Vol. 82. P. 1−43.

37. Pluta, K.- Andersen, K.V.- Jensen, F.- Becher, J. Nucleophilic tele-substitution in 2-chloro-3-formylindoles via ring opening-ring closure. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988. P. 1583−1584.

38. Strekowski, L.- Watson R. The cine-substitution reaction of 5-bromopyrimidines by lithium reagents. J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. P. 3226−3228.

39. Kos, N. J.- van der Plas, H. C.- van Veldhuizen, A. RECUEIL 1980. Vol. 99. P. 267−270.

40. Chupakhin, O.N.- Kozhevnikov, V.N.- Prokhorov, A.M.- Kozhevnikov, D.N.- Rusinov, V.L. The amidine rearrangement in5-amino-6-aryl-1,2,4-triazine 4-oxides initiated by hydroxylamine. Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 7379−7382.

41. Lyle, R E.- White, E. Reaction of organometallic reagents with pyridinium ions. J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. P. 772−777.

42. Okamoto, Т.- Hirobe, M.- Ohsawa, A. Reaction of N-aminopyridinium derivatives. V. Syntheses of l-(N-methylacetamido)alkylpyridinium salts and their reaction with cyanide ion. Chem. Pharm. Bull. 1966. Vol. 14. P. 518−523.

43. Mencarelli, P.- Stegel, F. J. Unusual conditions for сше-substitution in the pyrrole ring: isolation of a pyrroline as an intermediate. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978. P. 564−565.

44. Bonaccini, L.- Mencarelli, P.- Stegel, F. Alternative formation of products of direct or cine methoxydenitration of 1-alky 1−3,4-dinitropyrroles. J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. P. 4420−4422.

45. Mencarelli, P.- Stegel, F. J. Different behaviour of secondary and primary amines towards 1-alky 1−3,4-dinitropyrroles. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1980. P. 123−124.

46. Devincenzis, G.- Mencarelli, P.- Stegel, F. Interaction of 3,4-dinitro-l-methylpyrrole with secondary amines: alternative formation of pyrrolines or cine substitution products. J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. P. 162−166.

47. Mencarelli, P.- Stegel, F. Novel reaction course for l-alkyl-2,4-dinitropyrroles: formation of pyrrolines upon reaction with piperidine. J. Chem. Res. (S) 1984. P. 18−19.

48. Dell’Erba, C.- Novi, M.- Guanti, G.- Sancassan, F. An unusual nucleophilic substitution on an aromatic substrate. Reaction of 2,5-dimethyl-3,4-dinitrothiophen with sodium arenethiolates in methanol. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976. P. 303−304.

49. Becher, J.- Jorgensen, P. L.- Pluta, K.- Krake, N. J.- Falt-Hansen, B. J. Azide ring-opening-ring-closure reactions and tele-substitutions in vicinal azidopyrazole-, pyrroleand indolecarboxaldehydes. J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. P. 2127−2134.

50. Becher, J.- Brondum, K.- Krake, N.- Pluta, K.- Simonsen, O.- Molina, P. An unexpected ring opening-ring closure reaction of 5-azido-4-formylpyrazole. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988. P. 541−542.

51. Loudon, J. D.- Smith, D. M. o-Arylsulphinylbenzaldehydes. J. Chem. Soc. 1964. P. 2806−2810.

52. Norris, R. K.- Smith-King, R. D. Aust. J. Chem. 1979. Vol. 32. P. 1949;1960.

53. Makosza, M.- Varvounis, G.- Surowiec, M.- Giannopoulos, T. Tele vs. oxidative substitution of hydrogen in meta monochloromethyl, dichloromethyl, and trichloromethyl nitrobenzenes in the reaction with grignard reagents. Eur. J. Org. Chem. 2003. P. 3791.

54. Dainter, R. S.- Suschitzky, H.- Wakefield, B. J.- Hughes, N.- Nelson, A. J. Abnormal nucleophilic substitution of 3-trichloromethylpyridines by methoxide. Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. P. 5693−5696.

55. Heinisch, G.- Huber, T. Pyridazines. LX. Tele-substitution and dismutation reactions in the phenyl-3-pyridazinylmethane derivative series. LiebigsAnn. Chem. 1992. P. 19−22.

56. Grabowski, E. J. J.- Tristram, E. W.- Tull, R.- Pollak, P. I. The abnormal nucleophilic substitution of 2-trichloromethylpyrazine and 2-chloro-3-dichloromethylpyrazine. Tetrahedron Lett. 1968. Vol. 9. P. 5931−5934.

57. Heinisch, G. Bull. Soc. Chim. Belg. 1992. Vol. 101. P. 579−596.

58. Divald, S.- Chun, M. C.- Joullie, M. M. Characterization of the primary products from displacement reactions of 2-(chloromethyl)furans. Tetrahedron Lett. 1970. Vol. 11. P. 777−780.

59. Divald, S.- Chun, M. C.- Joullie, M. M. Chemistry of 2-(chloromethyl)furans. Reaction of 2-(chloromethyl)fiirans with aqueous potassium cyanide and other nucleophiles. J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. P. 2835−2846.

60. Eliel, E. L.- Peckham, P. E. Alkylations with Substituted Furfurylamines. J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol. 72. P. 1209−1212.

61. Carson, J. R.- Hortenstine, J. Т.- Maryanoff, В. E.- Molinari, A. J. «Abnormal» displacement in the reaction of 2-(N-methylpyrrolyl)methyltrimethylammonium salts with sodium cyanide. J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 1096−1098.

62. Keen, В. Т.- Radel, R. J. and Paudler, W. W. 1,2,4-Triazine 1- and 2-oxides. Reactivities toward some electrophiles and nucleophiles. J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 3498−3501.

63. Radel, R. J.- Atwood, J. L. and Paudler, W. W. Brominations of some 1,2,4-triazine 2-oxides. J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. P. 2514−2517.

64. Lee, J. К.- Kwan, H. Ch. and Kim, H. G. 1,2,4-Triazine IVConversion of 1,2,4-triazine N4-oxides to chloroand chloromethyl-l, 2,4-triazines with POCI4. J. Korean Chem. Soc. 1993. Vol. 37. №. 1. P. 162−164.

65. Кожевников, Д. H.- Ковалев, И. С.- Русинов, В. Л.- Чупахин, О. Н. ShN реакции N-оксидов 1,2,4-триазинов, пиридазинов и птеридинов с тиофенолами. Изв. АН. Сер. Хим. 2001. № 6. Р. 1024−1026.

66. Kovalev, I. S.- Kozhevnikov, D. N.- Rusinov, V. L.- Chupakhin, O. N. Direct introduction of indoles into 2-aminopyrazine 1-oxides. Mendeleev Commun. 2000. Vol. 10. P. 229−230.

67. Русинов, В. Л.- Кожевников, Д. Н.- Ковалев, И. С.- Чупахин, О. Н.- Александров, Г. Г. Превращения 1,2,4-триазинов под действием нуклеофилов. IV. ShN реакции 1,2,4-триазин-4-оксидов в условиях ацилирования. ЖОрХ2000. Том 36. № 7. С. 1081−1090.

68. NeunhoefFer, H. and Bohnisch, V. Zur synthese von 1.2.4-triazinen VI die synthese 6-substituierter 1.2.4-triazine Tetrahedron Lett. 1973. Vol. 14. P. 1429−1432.

69. Kozhevnikov, D. N.- Prokhorov, A. M.- Rusinov, V. L.- Chupakhin, O. N. Лм/o-aromatization of the CTH-adducts of l, 2,4-triazine-4-oxides with carbanions in reactions of nucleophilic substitution of hydrogen. Mendeleev Comm. 2000. P. 227−228.

70. Кожевников, Д. H.- Ковалев, И. Н.- Прохоров, А. М.- Русинов, В. ЛЧупахин, О. Н. Реакции Sn11 пиразин- 1-оксидов и 1,2,4-триазин-4-оксидов с СН-активными соединениями. Изв. АН. Сер. Хим. 2003. № 7.С. 1504−1510.

71. Chupakhin, О. N.- Rusinov, V. L.- Ulomsky,. Е. N.- Kozhevnikov, D. N. Nucleophilic substitution of hydrogen in the reaction of l, 2,4-triazine-4-oxides with cyanides. Mendeleev Comm.1.1997. Vol. 7. P. 66−67.

72. Прохоров, А. МКожевников, Д. Н.- Русинов, В. Л.- Чупахин, О. Н. Цианамид в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения с 6-арилпиримидин-1 -оксидами. Изв. АН. Сер. Хим. 2003. С. 1195−1197.

73. Кожевников, В. Н.- Прохоров, А. М.- Кожевников, Д. Н.- Русинов, В. Л.- Чупахин, О. Н. Нуклеофильное замещение водорода при взаимодействии 1,2,4-триазин-4-оксидов с цианамидом. Изв. АН. Сер. Хим. 2000. С. 1128−1130.

74. Azev, Yu. A.- NeunhoefFer, Н. and Shorshnev, S. V. Nucleophilic substitution of hydrogen in 3,6-diphenyl-l, 2,4-triazine 4-oxide. Mendeleev Comm. 1996. Vol. 6. P. 116−118.

75. Kolarik, Z.- Mullich U.- Gassner, F. Selective extraction of Am (III) over Eu (III) by 2,6-ditriazolyland 2,6-ditriazinylpyridines. Solv. Extr. IonExch. 1999. Vol. 17. P. 23.

76. Pabst, G R.- Schmid, K.- Sauer, J. A new and simple 'LEGO' system for the synthesis of branched oligopyridines. Tetrahedron Lett. 1998. Vol. 39(37). P. 6691−6694.

77. Sauer, J.- Heldmann, D.K.- Pabst, G.R. From 1,2,4-triazines and tributyl (ethynyl)tin to ttannylated biand terpyridines: the cycloaddition pathway. Eur. J. Org. Chem. 1999. P. 313−321.

78. Lalesari, I.- Shafiee, A.- Yalpani, M. Selective Synthesis of 5- or 6-phenyl-3-alkylamino-av-triazines. J. Heterocyclic Chem. 1971. Vol. 8. P. 689−691.

79. Русинов, В. Л.- Кожевников, Д. Н.- Уломский, Е. Н.- Чупахин, О. Н.- Александров, Г. Г.- Нойнхоффер, Г. Превращения 1,2,4-триазинов под действием нуклеофилов. I. Прямое введение индолов в 1,2,4-триазин-4-оксиды. ЖОрХ. 1998. Vol. 34. С. 429.

80. Rykowski, A.- Wolinska, E. Ring opening and ring closure reactions of 1,2,4-triazines with carbon nucleophiles: A novel route to functionalized 3-aminopyridazines. Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. P. 5795−5796.

81. Rusinov, V. L.- Chupakhin, O. N.- van der Plas, H. C. Transformatins of nitropyrimidines by action of C-nucleophiles. Heterocycles. 1995. Vol. 40 P. 441.

82. Джилкрист, Т. Химия гетероциклических соединений. Москва. 1995.

83. Rykowski, A.- Wolinska, Е. Ring opening and ring closure reactions of 1,2,4-triazines with carbon nucleophiles: A novel route to functionalized 3-aminopyridazines. Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. P. 5795−5796.

84. Чупахин O.H.- Кожевников B.H.- Кожевников Д.Н.- Русинов В. Л. Превращения 1,2,4-триазинов под действием нуклеофилов. П. Региоспецифичность при аминировании 1,2,4-триазин-4-оксидов. ЖОрХТом 34. № 3. 1998. С. 418−422.