Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Иммуномодулирующая и терапевтическая активность «бета» — гептилгликозид-мурамилдипептида при инфекционных и опухолевых заболеваниях в эксперименте и клинике

Диссертация: Иммуномодулирующая и терапевтическая активность «бета» — гептилгликозид-мурамилдипептида при инфекционных и опухолевых заболеваниях в эксперименте и клинике
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Глимурид при применении в комплексе с 5-фторурацилом у больных оперированных по поводу рака желудка и толстой кишки корригирует вызванные адъювантной химиотерапией иммунологические, гематологические и биохимические нарушения. У пациентов, получавших Глимурид на протяжении двух последовательных курсов химиотерапии, через 12 месяцев после операции ф отмечен более низкий уровень опухолевых маркеров… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. ПОДХОДЫ К ИММУНОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
    • 1. 1. Защитные реакции организма на внедрение инфекционных агентов
    • 1. 2. Иммунотерапия хронических воспалительных заболеваний
    • 1. 3. Иммунотерапия острых воспалительных заболеваний
  • Глава 2. ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
    • 2. 1. Методы специфической иммунотерапии опухолей
      • 2. 1. 1. Антительная терапия
      • 2. 1. 2. Адоптивная клеточная специфическая иммунотерапия
    • 2. 2. Неспецифическая иммунотерапия в онкологии
      • 2. 2. 1. Использование иммуномодуляторов в терапии опухолей
      • 2. 2. 2. Неспецифическая адоптивная клеточная иммунотерапия
  • Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МУРАМИЛПЕПТИДОВ
    • 3. 1. Общая характеристика мурамилпептидов
    • 3. 2. Механизм биологического действия мурамилпептидов
    • 3. 3. Направления повышения биологической активности мурамилпептидов и снижения побочных токсических эффектов
  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 1. Методика синтеза р-гептилгликозид-Ы-ацетилмурамил-Ьал анил-Б-изу глутамина
    • 2. Материалы и методы экспериментальных исследований in vitro и in vivo
    • 3. Материалы и методы клинических исследований
    • 4. Статистическая обработка результатов исследования
  • РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Р-ГЕПТИЛГЛИКОЗИД-МДП (ГЛИМУРИДА) В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ IN VIVO
    • 1. 1. Влияние производного МДП на резистентность к бактериальным инфекциям
      • 1. 1. 1. Влияние профилактического внутрибрюшинного введения Р-гептилгликозид-МДП на летальность животных в модели сепсиса, вызванного
    • S. typhimurium
      • 1. 1. 2. Влияние перорального и внутривенного профилактического применения Р-гептилгликозид-МДП на выживаемость животных с экспериментальной сальмонеллезной (S. typhi) септикотоксемией
      • 1. 1. 3. Оценка терапевтической и иммуномодулирующей эффективности перорального применения Глимурида на фоне развивающегося сепсиса, вызванного
    • S. typhimurium
      • 1. 2. Экспериментальная терапия опухолей
        • 1. 2. 1. Экспериментальная терапия лимфомы EL
        • 1. 2. 2. Иммунотерапия меланомы В
        • 1. 2. 3. Экспериментальная терапия эпидермоидной карциномы Льюиса
  • Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГЛИМУРИДА ПРИ ПАРАЗИТАРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ И ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
    • 2. 1. Коррекция вторичных иммунных нарушений у пациентов в резидуальную фазу хронического описторхоза
    • 2. 2. Коррекция гематологических и иммунных нарушений у пациентов, оперированных по поводу рака гастроинтестинальной локализации и подвергнутых адъювантной химиотерапии
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • ПРАКТИЧЕСКИ РЕКОМЕНДАЦИИ

Иммуномодулирующая и терапевтическая активность «бета» — гептилгликозид-мурамилдипептида при инфекционных и опухолевых заболеваниях в эксперименте и клинике (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Участие иммунной системы во многих жизненно важных биологических процессах, с одной стороны затрагивающих реакции организма на чужеродные агенты и повреждение тканей, а с другой — лежащих в основе развития целого ряда патологических состояний, делает крайне актуальной задачу создания методов лечения и профилактики болезней, основанных на регуляции иммунных реакций.

Разработка новых высокоэффективных и безопасных иммунотропных средств представляет собой важнейшую часть этой задачи.

На рубеже ХХ-ХХ1 веков сформулированы основные принципы применения иммунотропных препаратов в лечении и профилактике инфекционных и опухолевых заболеваний. Несмотря на то, что за последние 2−3 десятилетия было создано достаточно много лекарственных средств, обладающих в той или иной ст епени иммунотропной активностью, по-прежнему существует дефицит высокоэффективных и безопасных иммунокорригирующих препаратов. Большое внимание исследователей всегда привлекали бактериальные иммуномодуляторы [32]. Создан целый ряд препаратов, включающих целые бактериальные клетки. Пожалуй, наиболее изученными из них являются ВСв и ОК-432. Однако, в настоящее время ученые отдают предпочтение низкомолекулярным продуктам бактерий или их структурным компонентам с известными химической формулой и механизмом действия. Ярким примером иммуномодуляторов. представляющих собой производные пептидогликана клеточной стенки ряда бактерий, является мурамилдипептид. В 1974 году Е. Ьеёегег и соавторы обнаружили, что именно мурамилдипептид (МДП) является минимальным компонентом. обусловливающим иммуностимулирующий эффект полного адьюванта Фрейнда и способным заменить в его составе микобактерию туберкулеза [66]. Но МДП обладал достаточно высокой пирогенностью и быстро выводился из организма с мочой вследствие высокой гидрофильности. не успевая эффективно воздействовать на иммунокомпетентные клетки. В дальнейшем были детально изучены биологические эффекты мурамилпептидов и синтезировано более сотни синтетических производных МДП [31, 99]. Основная область применения этих веществ — это модуляция иммунных реакций, в частности стимуляция противоопухолевого и противоинфекционного иммунного ответа. Некоторые мурамилпептиды, в том числе отечественный препарат Ликопид, уже нашли применение в клинике.

В тест-системах in vitro доказано, что оригинальный дериват МДП — Р-гептилгликозид-МДП — превышает по биологической активности немодифицированный МДП и многие его производные [19,88], что связано, по крайней мере, отчасти с его преимуществами в проникновении через биологические мембраны внутрь иммунокомпетентных клеток [20,88]. Тем не менее, вопрос о иммунотропной ативности этого соединения in vivo и о перспективах его клинического использования оставался открытым.

Вышесказанное говорит об актуальности определения способности (3-гептилгликозид-МДП (Глимурида) стимулировать противоинфекционный и противоопухолевый иммунный ответ в модельных системах in vivo и корригировать иммунные расстройства при паразитарных инфекциях и у онкологических больных в клинике.

Цель работы — исследовать иммуномодулирующую активность и терапевтическую эффективность синтетического деривата мурамилдипептидаР-гептилгликозид-МДП (Глимурида) — при инфекционных и опухолевых заболеваниях в эксперименте и клинике.

Задачи исследования.

1. Изучить профилактическое и терапевтическое действие Глимурида на мышиных моделях септических состояний.

2. Исследовать противоопухолевую активность Р-гептилгликозид-МДП на моделях меланомы В16, лимфомы EL-4, карциномы Льюиса.

3. Изучить иммуиомодулирующую активность и клиническую эффективность Глимурида у больных в резидуальную фазу хронического описторхоза.

4. Оценить способность Глимурида корригировать иммунные и гематологические нарушения у больных, оперированных по поводу онкозаболеваний желудка и кишечника и подвергнутых адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом.

Научная новизна.

Новизна диссертационной работы заключается в экспериментальном и клиническом изучении биологических и терапевтических эффектов оригинального синтетического производного МДП — р-гептилгликозид-МДП (Глимурида).

В работе представлены новые данные, свидетельствующие о высокой эффективности Р-гептилгликозид-МДП в профилактике и лечении экспериментального сепсиса.

Продемонстрирована способность этого вещества угнетать рост и метастазирование опухолей в эксперименте, потенцировать противоопухолевые эффекты циклофосфамида.

Впервые предложено и обосновано использование Р-гептилгликозид-МДП в качестве иммуномодулятора, биологически активной добавки к пище, а также как компонента противоопухолевой фармацевтической композиции.

Материалы диссертации легли в основу 3 патентов на изобретения Российской Федерации и 1 патента в странах Европейского Сообщества.

Теоретическая и практическая значимость.

Результатом исследования являются данные об иммунотропной. противоинфекцйонной и противоопухолевой активности нового производного МДП в модельных системах in vivo и в клинике, а также создание нового препарата для профилактики вторичной иммунной недостаточности и комплексного лечения заболеваний, сопровождающихся иммунными расстройствами.

Теоретическое значение работы заключается в том, что сформулированы новые подходы к иммунотерапии и реабилитации больных с бактериальными и паразитарными инфекциями, а также злокачественными опухолями.

Прикладное значение имеет создание нового иммунотропного препарата для клинического использования. Широкий спектр биологической активности мурамилпептидов позволяет рекомендовать препарат для профилактики вторичной иммунологической недостаточности, инфекционных и опухолевых заболеваний, а также как компонент комплексной терапии для лечения заболеваний, сопровождающихся угнетением клеточного и гуморального иммунитета. Также препарат можно потенциально применять для профилактики и коррекции нарушений иммуногенеза и кроветворения у больных, получающих лучевую и химиотерапию, профилактики гнойных осложнений хирургических операций, ускорения заживления ран и ожогов, предупреждения метастазирования опухолей у онкологических больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Р-Гептилгликозид-МДП как средство профилактики и лечения существенно снижает летальность животных в условиях мышиных моделей сепсиса, оказывая системный иммуномодулирующий эффект.

2. Р-Гептилгликозид-МДП как средство монотерапии и в комбинации с цитостатиком угнетает рост и метастазирование ряда экспериментальных опухолей, увеличивает продолжительность жизни животных-опухоленосителей.

3. Р-Гептилгликозид-МДП как компонент биологически активной добавки к пище Глимурид проявляет выраженную клиническую эффективность и иммунотропную активность у больных в резидуальную фазу хронического описторхоза.

4. Глимурид корригирует биохимические, иммунологические и гематологические нарушения, вызванные адъювантной химиотерапией 5-фторурацилом у пациентов, оперированных по поводу рака желудка и толстой кишки.

Практическое внедрение полученных результатов.

Результатом диссертационной работы является внедрение в клинику нового иммунотропного вещества — р-гептилгликозид-МДП, — в качестве биологически активной добавки к пище Глимурид, рекомендованной Комиссией по препаратам природного происхождения и гомеопатическим средствам Фармакологического государственного комитета РФ для профилактики и комплексного лечения заболеваний, связанных с вторичной иммунной недостаточностью. Глимурид успешно прошел необходимые испытания в Центре гигиенической сертификации пищевой продукции при Институте питания РАМН и допущен Департаментом государственного санитарно-эпидемиологического надзора Минздрава РФ к производству, поставке, реализации и использованию на территории Российской Федерации как биологически активная добавка к пище Глимурид (заключение ЦГС ИП № 72/э-1247−97 от 25 ноября 1997 годагигиенический сертификат № 77.72.09.916.П.4 809.11.97 от 27 ноября 1997 года).

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации были представлены на II Съезде иммунологов России (Россия, Сочи, 1999), VI и VIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Россия, Москва. 1999, 2001 гг.).

Апробация диссертации состоялась 21 января 2002 года на совместной научной конференции лабораторий клеточной иммунопатологии и биотехнологии, иммуноморфологии воспаления, инфекционной патологии, функциональной анатомии, развития нервной системы, центральной патологоанатомической лаборатории. группы иммунодиагностических технологий НИИ Морфологии человека РАМН, кафедры клинической иммунологии и аллергологии факультета последипломного профессионального образования и кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова, лаборатории риккетсиозов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной отечественной печати, 3 патента на изобретения Российской Федерации, 1 патент в странах Европейского Содружества, 8 тезисных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы (3 главы), материалы и методы, результаты собственных исследований (2 главы), обсуждение, выводы, практические рекомендации, библиографический указатель литературы. Указатель литературы содержит 43 отечественных и 121 иностранных источников.

выводы.

1. Р-Гептилликозид-мурамилдипептид (Глимурид) при профилактическом внутрибрюшинном введении эффективнее, чем мурамилдипептид (МДП), снижает летальность мышей, зараженных внутрибрюшинно культурой S. typhimurium.

2. Р-Гептилликозид-МДП при профилактическом пероральном и внутривенном введении в широком диапазоне доз снижает летальность в модели септикотоксемии, вызванной внутрибрюшинным введением культуры S. typhi.

3.Терапевтическое применение р-гептилликозид-МДП на фоне развивающегося сепсиса снижает летальность и бактериальную обсемененность внутренних органов мышей, зараженных внутрибрюшинно культурой S. typhimurium, а также стимулирует фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов.

4. Р-Гептилгликозид-МДП как средство монотерапии и в комбинации с цитостатиком угнетает опухолевый рост и увеличивает продолжительность жизни животных-опухоленосителей на мышиных моделях лимфомы EL-4, меланомы В-16 и карциномы Льюиса. Отмечен выраженный антиметастатический эффект препарата на модели меланомы В16.

5. Биологически активная добавка к пище Глимурид, включающая в качестве активного компонента Р-гептилгликозид-МДП, при использовании в реабилитации больных резидуальным описторхозом способствует стойкому восстановлению в периферической крови нормального абсолютного и относительного числа В-клеток, основных субпопуляций Т-лимфоцитов, нормализует концентрации разных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови и функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов. В течение.

12 месяцев после курса приема Глимурида существенно снижается частота клинических проявлений вторичной иммунной недостаточности.

6. Глимурид при применении в комплексе с 5-фторурацилом у больных оперированных по поводу рака желудка и толстой кишки корригирует вызванные адъювантной химиотерапией иммунологические, гематологические и биохимические нарушения. У пациентов, получавших Глимурид на протяжении двух последовательных курсов химиотерапии, через 12 месяцев после операции ф отмечен более низкий уровень опухолевых маркеров, характерных для карцином желудка и толстой кишки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразно включение Р-гептилгликозид-МДП (Глимурида) в реабилитацию больных, оперированных по поводу рака желудка и толстой кишки и подвергнутых адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом. Препарат применять по 1 капсуле каждый день утром натощак в период проведения химиотерапии.

2. Рекомендуется применение Р-гептилгликозид-МДП (Глимурида) для коррекции иммунных нарушений у больных в резидуальную фазу хронического описторхоза после эффективной дегельминтизации. Препарат применять по 1 капсуле каждый день утром натощак в сочетании с никодином (по 1 таблетке /0,5 г/ 3 раза в день). Курсовая доза — 10 капсул.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. Д. Эффективность применения ликопида у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом (ХФР). // 1.t. J. Immunorehabilitation. — 1998. — № 8. — С. 97.
  2. В.П., Боровиков И.П. Statistical Статистический анализ и обработка в среде Windows®. — М.: Филинъ. -1997.
  3. .Д., Балашов К. Е. Направленное усиление противоопухолевого иммунитета. // Эксперим. онкология. 1991. — Т.13. — № 2. — С.10−18.
  4. Т.И., Малахов A.A., Комалева Р. Л. и др. Дифференциальный эффект глюкозаминилмурамилдипептида на фенотип сублиний меланомы, различающихся метастатическим потенциалом. // Мол. биология. 1996. -Т. 30.-С. 1394−1401.
  5. Т.И., Малахов A.A., Макаров Е. А. и др. Мурамилпептиды модулируют экспрессию опухолеассоциированных антигенов. // Иммунология. 1995. — № 4. — С. 32−36.
  6. Л.И., Бунатян К. А., Пинегин Б. В. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике. // Вестник РАМН. 1997. — № 11. — С. 46−48-.
  7. Г. И., Гончар Л. М., Белоножко Н. Г. и др. Иммунологические и гематологические эффекты малоинтенсивных электромагнитных полей СВЧ диапазона. // Гигиена населенных мест. Киев. — 1981. — Вып. 20. — С. 29−33.
  8. A.A., Васильев H.H. Адъюванты. М.: Медицина. — 1969.
  9. Р.Ф. Эндоцитоз и экзоцитоз. М.: Высш. шк. — 1987.
  10. СЛ., Окулов В. Б., Войтенков Б. О. Стимуляция способности макрофагов, активированных иммуномодулирующими препаратами, усиливать рост опухолевых клеток. // Цитология. 1988. — Т. 30. — С. 11 271 128.
  11. А.Е., Чирва В. Я. Синтез гликозидных аналогов N-ацетилмурамоил-Ь-аланил-О-изоглутамина. // Химия природн. соедин. -1987.-№ 5.-С. 714.
  12. В.Т., Андронова Т. М., Несмеянов В. А., Пинегин Б.В., Ledger Р.,
  13. R., Хаитов P.M. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида). // Клиническая медицина. 1997. — № 3. — С. 11−15.
  14. В.Т., Хаитов P.M., Андронова Т. М., Пинегин Б. В. Ликопид (ГМДП) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунной недостаточностью. // Иммунология.- 1996. — № 2. — С. 4−6.
  15. О.В., Калюжин В. В., Земляков А. Е. и др. Стимуляция неспецифической резистентности мышей ?-гептилгликозид-мурамилдипептидом. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т. 127. — № 5. — С. 543−545.
  16. О.В., Мулик Е. Л., Сергеев В. В. и др. Применение ?-гептилгликозид-мурамилдипептида в экспериментальной терапии генерализованных бактериальных инфекций. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. — № 4. — С. 73−77.
  17. О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике. //Журн. микробиол. 1998. — № 1. — С. 104−108.
  18. O.B., Фукс Б. Б., Бовин H.B. и др. Иммуномодулирующая активность новых производных мурамилдипептида in vitro. II Бюл. экспер. биол. 1994. — Т. 117.-№ 5.-С. 510−513.
  19. О.В., Фукс Б. Б. Влияние гидро-липофильного баланса производных мурамилдипептида на их взаимодейсмвие с биомембранами и включение в клетки. // Бюл. экспер. биол. 1996. — Т. 122. — № 12. — С. 658 661.
  20. A.B., Сокуренко С. И., Калюжин О. В., Евсегнеева И. В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000.-№ 1.-С. 7−13.
  21. Ю.Ф., Андронова Т. М., Казаченко М. А., Позднякова В. В. Применение иммуномодулятора Ликопида в офтальмологии. // Тега Medica. -2001.-№ 1.-С. 38−39.
  22. В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности. // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. — N. 10. — P. 19−28.
  23. B.A. Иммуномодуляторы группы мурамилпетидов: на пути к пониманию механизма биологической активности. // Сборник трудов 1-ой национальной конференции РААКИ (Москва). 1997. — С. 153−159.
  24. В.А., Хайдуков C.B., Комалева Р. Л. и др. Влияние N-ацетилглюкозаминил-ß- 1 -4-Ы-ацетилмурамоилаланил-0-изоглутамина на экспрессию 1а-антигенов макрофагами мыши. // Биол. мембраны. 1989. -Т. 6. — С. 245−249.
  25. B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. -СПб.: Наука.- 1995.
  26. В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей. // Вопросы онкологии. 1997. — Т. 43. — № 1. — С. 102−106.
  27. Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии (лекция). // Терапевтический архив. -1996.-№ 10.- С. 37−41.
  28. Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая Гвардия.- 1987.
  29. .В., Андронова Т. М., Карсонова М. И. Препараты мурамилдипептидового ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // Int. J. Immunorehabilitation. — 1997. — N. 6. — С. 27−34.
  30. A.JI. Бактериальные иммуномодуляторы в экспериментальной иммуноонкологии. // Успехи современной биологии. 1990. — Т. 109. — № 3. — С. 379−392.
  31. Рахмилевич A. JL, Мигдал Т. Л., Пелевина М. А. Продукция фактора некроза опухолей и интерлейкина-1 мононуклеарами периферической крови при стимуляции липополисахаридом и мурамилди-пептидом in vitro.- Иммунология. 1989. — № 2. — С. 80−82.
  32. А.Л., Рахимова М. С., Андронова Т. М., Бовин Н. В. Иммуностимулирующее действие мурамилдипептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro. II Антибиотики и химиотерапия. 1989. — Т. 34. — № 8. — С. 586−589.
  33. P.M. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов. // В книге «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». М.: ИИА «Ремедиум». — 2000. — С. 349−355.
  34. В.В., Иванова Л. А., Горизонтова М. Н. Цитохимические и цитогенетьческие изменения в лимфоцитах крови при воздействии на организм малых доз ионизирующих излучений. // Медицинская радиология. 1977. — № 1. — С. 10−12.
  35. H.H., Шайн A.A. Онкология. М.: Медицина. — 1992.
  36. P.M., Пинегин Б. В., Бутаков A.A. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора ликопида. // Иммунология. 1994. — № 2. — С 47−44.
  37. P.M., Пинегин Б. В. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. A.B.Караулова. Т. 1. — М. — 2000. — С. 22−37.
  38. Д.Д. Описторхоз человека. Томск: изд-во Томского ун-та. — 1979.
  39. Adam A., Lederer Е. Muramyl peptides: Immunomodulators, sleep factors, and vitamins. // Stevens D.G., ed. Medical research reviews. Vol. 4. — N.Y.: Wiley and Sons.- 1984.-P. 111−152.
  40. Akasaki M., Takasaki T., Kita Y., Tsukada W. Augmentation of immune responses by a muramyl dipeptide analog, MDP-Lys (LI8). // Agents and Actions. 1987. — Vol. 22 (½). — P. 144−150.
  41. Andus T., Geiger N., Hirano T. at al. Action of recombinant human interleukin 6, interleukin lp and tumor necrosis factor a on the m RNA induction of acute-phase proteins. // Earopean J. Immunol. 1988. — Vol. 18. — P. 739−746.
  42. Barratt G.M., Pulsieux F., Yu W.-P. et al. Antimetastatic activity of MDP-L-alanyl-cholesterol incorporated into various types of nanocapsules. // Int. J. Immunopharmacol. 1994. — Vol. 16 (5/6). — P. 457−461.
  43. Bjork P. Development of denritic cells and their use in tumor therapy. // Clinical Immunonology. 1999. — Vol. 92. — No. 2. — pp. 119−127.
  44. Broudy V.C., Kaushanovsky K., Shaemaker S.G. et al. Muramyl dipeptide induces production of hemopoietic growth factors in vivo by mechanism independent of tumor necrosis factor. // J. Immunol. 1990. — Vol. 144 (10). -P. 3789−3794.
  45. Brummer E., Stevens D.A. Mechanisms in opposite modulation of spleen cell and lymph node cell responses to mitogens following muramyl dipeptide treatment in vitro. II Cell. Immunol. 1985. — Vol. 91 (2). — P. 505−514.
  46. Casadevall A. Passive antibody therapies: progress and continuing challenges. // Clin. Immunol. 1999.-Vol. 93.-No. l.-P. 5−15.
  47. Celis E., Tsai V., Crimi C. et al. Induction of anti-tumor cytotoxic T lymphocytes in normal humans using primary cultures and synthetic peptides epitopes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — Vol. 91. — P. 2105−2114.
  48. Chedid L. Muramyl peptides as possible endogenous immunopharmacological mediators. // Microbiol. Immunol. 1983. — Vol. 27 (9). — P. 723−732.
  49. Chedid L.A., Parant M.A., Audlbert F.M. et al. Biological activity of new synthetic muramyl peptide adjuvant devoid of pyrogenicity. // Infect. Immunol. -1982.-Vol. 35.-P. 417−424.
  50. Clifford C.A., Mackin A.J., Henry C.J. Treatment of canine hemangiosarcoma: 2000 and beyond. // J. Vet. Intern. Med. 2000. — Vol. 14 (5). — P. 479−485.
  51. Cohen J., Exley A.R. Treatment of septic shock with antibodies to TNF. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. — Vol. 21. — P. 318−327.
  52. N.J., Slingluff C.L., Darrow T.L. & Siegler H.F. Generation of human autologous melanoma specific cytotoxic T cells using HLA-A2-matched allogeneic melanomas. // Cancer Res. 1990. — Vol. 50. — P. 492−501.
  53. Cursio R., Gugenheim J., Panaia-Ferrari P. et al. Improvement of normothermic rat liver ischemia/reperfusion by muramyl dipeptide. // J. Surg. Res. 1998. -Vol. 80(2).-P. 339−344.
  54. Daemen T., Regts J., Scherphof G.L. Liposomal phosphatidylserine inhibits tumor cytotoxicity of liver macrophages induced by muramyl dipeptide and lipopolysaccharide. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. — Vol. 1285(2). — P. 219 228.
  55. Darcissac E.C., Truong M.J., Dewulf J. et al. The synthetic immunomodulator murabutide controls human immunodeficiency virus type 1 replication at multiple levels in macrophages and dendritic cells. // J. Virol. 2000. — Vol. 74 (17).-P. 7794−7802.
  56. Dohertu P.C., Knowles B.B., Wettster P.J. Immunological surveillance of tumors in the context of major histocompatibility complex restriction of T cell function. // Adv. Cancer Res. 1984. — Vol. 42. — P. 1−65.
  57. Elion G.B., Hitchings G.H. Azathioprine. // Handb. Exp. Pharmacol. 1975. -Vol. 38/2. — 404−425.
  58. Ellouz F., Adam A., Ciobaru R., Lederer E. Minimal strustural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. — Vol. 59. — P. 1317−1325.
  59. Faradji A., Bohbot A., Frost. H. et al. Phase 1 study of liposomal MTP-PE-activated autologous monocytes administrated intraperitonealy to patients with peritoneal carcinomatosis. // J. Clin. Oncol. 1991. — Vol. 9 (7). — P. 12 511 260.
  60. Fearon E.R., Pardoll D.M., Itaya T. et al. Interleukin-2 production by tumor cells bypasses T helper function in the generation of an antitumor response. // Ibid. -1990. Vol. 60 (3). — P. 397−403.
  61. Fidler I. Inhibition of pulmonary metastases by intravenous injection of specifically activated macrophages. // Cancer Res. 1974. — Vol. 34. — P. 10 741 079.
  62. Fidler I.J., Kleinerman E.S. Clinical application of phospholipid liposomes containing macrophage activators for therapy of cancer metastasis. // Adv. Drug. Deliv. Rev. 1994. — Vol. 13 (3). — P. 325−340.
  63. Fogler W.E., Fidler I.J. The activation of tumoricidal properties in human blood monocytes by muramyl dipeptide requires specific intracellular interaction. // J. Immunol. 1986. — Vol. 136 (6). — P. 2311−2317.
  64. Foley E.L. Antigenic properties of methylcholanthrene induced tumors in mice of the strain of origin. // Cancer Res. 1953. — Vol. 13. — P. 835−837.
  65. Freund J., Casals J., Hismer E.P. Sensitization and antibody formation after injection of tubercle bacilli and paraffin oil. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1937. -Vol. 37.-P. 590.
  66. Freund J. Some aspects of active immunization. // Annu. Rev. Microbiol. 1947. -Vol. I.-P. 291−308.
  67. Fuchs B.B., Rachmilevich A.L. Glycoconjugates as modifiers of antitumor immunity. // Soc. Med. Rev. D. Immonol. 1991. — Vol. 3. — P. 1−104.
  68. Glauser M.P., Zanetti G., Baumgartner J.D., Cohen J. Septic shok: patogenesis. // Lanset. 1991. — Vol. 338. — P. 732−736.
  69. Goldstein D., Laszlo J. Interferon therapy in cancer: From imaginon to interferon. // Cancer Res. 1986. — Vol. 46. — P. 4315−4329.
  70. Golovina T., Fattakhova G., Swiderek K. et al. Specific binding of glucosaminylmuramyl peptides to histones. // FEBS Lett. 1999. — Vol. 454 (1−2).-P. 152−156.
  71. Golovina T.N., Sumaroka M.V., Samokhvalova L.V. et al. Biochemical characterization of glucosaminyl-muramylpeptide binding sites of murine macrophages. // FEBS Letters. 1994. — Vol. 356. — P. 9−12.
  72. Grubhofer N. An adjuvant formulation based on N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine with dimethyldloctadecylammonium chloride and zinc-L-proline complex as synergists. // Immunol. Lett. 1995. -Vol. 44(1).-P. 19−24.
  73. Hasegawa J., Satoh A., Yagi K., Chida K. Augmentation of immune defense mechanisms of the lung by romurtide. (Japanese). // Nippon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1995. — Vol. 33(6). — P. 605−611.
  74. Heinzelmann M., Polk H.C., Chernobelsky A. et al. Endotoxin and muramyl dipeptide modulate surface receptor expression on human mononuclear cells. // Immunopharmacology. 2000. — Vol. 48 (2). — P. 117−128.
  75. Hellstrom K.E., Hellstrom I., Nepom J.J. Specific blocking factors are they important? // BBA Reviews on Cancer. — 1977. — Vol. 473. — P. 121−148.
  76. Johanssen L., Obal F.Jr., Kapas L. et al. Somnogenic activity of muramyl peptide-derived immune adjuvants. // Int. J. Immunopharmacol. 1994. — Vol. 16 (2).-P. 109−116.
  77. O.V., Zemlyakov A.E. & Fuchs B.B. Distinctive immunomodulating properties and interactivity with model membranes and cells of two homologous muramyl dipeptide derivatives. // Int. J. Immunopharmacol. 1996. — Vol. 18. -No. 11.-P. 651−659.
  78. Karaulov A.V., Kalyuzhina M.I., Kalyuzhin O.V., Evsegneeva I.V. Muramyl dipeptide derivative corrects immune disorders in patients with residual opisthorchiasis. // Allergy. 2000. — Vol. 55. — Suppl. 63. — P. 79.
  79. A.V., Kalyuzhin O.V., Sokurenko S.I., Evsegneeva I.V. // Azithromycin and muramyl dipeptide analog in treatment of chronic bronchitis. // World Congress of Lung Health and 10th ERS Annual Congress. Florence, Italy.-2000.-P. 2030.
  80. Karnovsky M.L. Murarmyl peptides in mammalian tissues and their effects at the cellular level. // Federat. Proc. 1986. — Vol.45 (11). — P. 2556−2560.
  81. Kasid A., Director E.P., Rosenberg S.A. Induction of endogenous cytokine mRNA in circulating peripheral blood mononuclear cell bu IL-2 administration to cancer patients. // J. Immunol. 1989. — Vol. 143 (2). — P. 736−739.
  82. Kirch M., Fischer H., Schackert G. Activated monocytes kill malignant brain tumor cells in vitro. II J. Neurooncol. 1994. — Vol. 20 (1). — P. 25−45.
  83. Kleinerman E.S. Biologic therapy for osteosarcoma using liposome-encapsulated muramyl tripeptide. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1995. — Vol. 9 (4). -P. 927−938.
  84. Kleinerman E.S., Gano J.B., Johnston D.A. et al. Efficacy of liposomal muramyl tripeptide (CGP 19835A) in the treatment of relapsed osteosarcoma. // Am. J. Clin. Oncol. 1995. — Vol. 18(2). — P.93−99.
  85. Klein G., Sjogren H.O., Klein E., Hellstrom K.E. Demonstration of resistance against methylcholanthrene-induced sarcomas in the primary authochtonous host. // Cancer Res. 1960. — Vol. 20. — P. 1561−1572.
  86. Klimp A.H., De-Vries. E.G., Scherphof G.L., Daemen T. Chemo-immunotherapy of ovarian cancer in a murine tumour model. // Anticancer Res. -2000. Vol. 20 (4). — P. 2585−2592.
  87. Kotani S., Azuma I., Tacada H. et al. Muramyl dipeptides: prospect for cancertreatment and immunostimulation. // Klein T., Specter S., Freldman H.,
  88. Szentlvanyl A., eds. Biological response modifiers In human oncology and Immunology. N.Y.: Plenum. — 1983. — P. 117−158.
  89. Kotani S., Tsujimoto M., Koga T. et al. Chemical structure and biological activity relationship of bacterial cell walls and muramyl peptides. // Federat. Proc. 1986. — Vol. 45 (11). — P. 2534−2540.
  90. Kradin R.I., Kurnick J.T., Lazarus D.S. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in treatment of advanced cancer. // Lancet. 1989. — N. 8638. — P. 577−580.
  91. Leclerc C., Bourgeois E., Chedid L. Demonstration of muramyl dipeptide (MDP)-induced T-suppressor cells responsible for MDP immunosuppressive activity. // Eur. J. Immunol. 1982. — Vol. 12. — P. 249−252.
  92. Leclerc C., Chedid L. Suppression of IL-2 production by muramyl dipeptide and derivatives. // Oppenheim J.J., ed. Interleukins, lymphokines and cytokines. -N.Y.: Academic Press. 1983. — P. 699−705.
  93. Lynch D.H., Andreasen A., Maraskovsky E. et al. Ftl-3 ligand induces tumor regression and antitumor immune responses in vivo. // Nature Med. 1997. -Vol.3.-P. 625−631.
  94. Maeda H., Saiki I., Ishida H. et al. Adjuvant activities of synthetic lipid A subunit analogues and its conjugates with muramyl dipeptide derivatives. // Vaccine. 1989. — Vol. 7 (3). — P. 275−281.
  95. Masek K. Multiplicity of biological effects of muramyl dipeptide. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1986. — Vol. 8 (2). — P. 97−99.
  96. Morin C., Barratt G., Fessi H. et al. Improved intracellular delivery o#f muramyl dipeptide analog by means of nanocapsules. // Int. J. Immunopharmacol. 1994. -Vol. 16 (5/6).-P.451−456.
  97. Mule J.J., Mcintosh J.K., Jablons D.M., Rosenberg S.A. Antitumor acrivity of recombinant interleukin 6 in mice. // J. Exp. Med. 1990. — Vol. 171 (3). — P. 629−636.
  98. Munjal I.D., Schmidt D., Spector S. Role of endogenous morphine in the attenuation of opiate withdrawal syndrome by N-acetylmuramyl-L-alanine-D-isoglutamine (MDP). // Neuropsychopharmacology. 1996. — Vol. 15(1). — P. 99−103.
  99. Nelson D.S. Alterations in macrophage function in tumor-bearing hosts. // In «Immune Responses to Metastases» R.B.Herberman, R.H.Wiltroyt, E. Gorelik (eds.) — 1987.-Vol.1.-P. 79−103.
  100. Nelson D.S. Non-specific immunoregulation by products of macrophages and other cells. // D.S.Nelson, ed. Immunobiology of the Macrophage. N.Y.: Academic Press. — 1976. — P. 235−257.
  101. Nelson M., Nelson D.S. Evasion of host defences by tumors. // Immunol. Cell. Biol. 1987. — Vol. 65. — P. 287−304.
  102. Nesmeyanov V.A., Khaidukov S.V., Komeleva R.L. et al. Muramylpeptides augment expression of la-antigens on mouse macrophages. // Biomed. Sei. -1990.-Vol. l.-P. 151−154.
  103. Nestle F.O., Alijagic S., Gilliet M. et al. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor lysate-pulsed dendritic cells. // Nat. Med. 1998. — Vol. 4. — P. 328−332.
  104. Nitta Y., Sugita T., Ikuta Y., Murakami T. Inhibitory effect of liposomal MDP-Lys on lung metastasis of transplantable osteosarcoma in hamster. // Oncol. Res. -2000.-Vol. 12(1).-P. 25−31.
  105. North R.J., Neubauer R.H., Huang J.J. et al. Interleukin 1-induced T cellmediated regression of immunogenic murine tumors. Requirement for an adequate level of already acquired host concomitant immunity. // Ibid. 1988. -Vol. 168 (6).-P. 2031−2043.
  106. Parant M. Influence of synthetic adjuvants on nonspecific resistance to infections. // Int. J. Immunopharmac. 1994. — Vol. 16 (5−6). — P. 445−449.
  107. Parant M. s Parant F., Chedid L. et al. Fate of the synthetic immunoadjuvant, muramyl dipeptide (, 4C-labeled) in the mouse. // Int. J. Immunopharmac. 1979. -Vol. 1(1).-P. 35−41.
  108. Rayner A.A., Grimm E.A., Lotze M.T. et al. Lymphokine activated killer (LAK) cells. Analysis of factor relevant to the immunotherapy of human cancer. // Cancer. 1985. — Vol. 55. — P. 1327−1333.
  109. Richerson H.B., Adams P.A., Iwai Y., Barfknecht C.F. Uptake of muramyl dipeptide fluorescent congeners by normal rabbit bronchoalveolar lavage cells: a study using flow cytometry. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1990. — Vol. 2. — P. 171−181.
  110. Riddell S.R., Greenberg P.D. Principles for adoptive T cell therapy of human viral diseases. // Annu. Rev. Immunol. 1995. — Vol. 13. — P. 545−586.
  111. Rinehart J.J., Lange P., Gormus B.J. et al. Human monocyte-induced tumor cell cytotoxicity. // Blood. 1978. — Vol.52. — P. 211−220.
  112. Rosenberg S.A. Clinical immunotherapy studies in Surgery branch of the US National Cancer Institute: brief review. // Cancer Treat. Rev. 1989. — Vol. 16. -Suppl. A.-P. 115−121.
  113. Rosenberg S.A. Immunotherapy and gene therapy of cancer. // Cancer Res. -1991.-Vol. 51.-P. 5074−5079.
  114. Rosenberg S.A. Immunotherapy of cancer using interleukin 2: Current status and future prospects. // Immunol. Today. 1988. — Vol. 9. — N. 2. — P. 58−62.
  115. Rosenberg S. Lymphokine-activated killer cells: A new approach to immunotherapy of cancer. // J. Natl. Cancer. Inst. 1985. — Vol. 75. — N. 4. — P. 595−603.
  116. Rosenberg S.A., Packard B.C., Aebersold P.M. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report. // New Engl. J. Med. 1988. — Vol. 319 (25). -P. 1676−1680.
  117. Rosenberg S.A., Spiess P., Lafreniere R. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. // Science. -1986.-Vol. 223. P. 1318−1321.
  118. Rosenberg S.A., Yannelli J.R., Yang J.C. et al. Treatment of patients with metastatic melanoma using autologous tumor infiltrating lymphocytes. // J. Nat. Cancer Inst. -1994. Vol. 86. — P. 1159−1169.
  119. Saiki I., Fidler I.J. Synergistic activation by recombinant mouse interferon-y and muramyl dipeptide of tumoricidal properties in mouse macrophages. // J. Immunol. 1985. — Vol. 135. — P. 684−688.
  120. Saiki I., Saito S., Fujita C. et al. Induction of tumoricidal macrophages and production of cytokines by synthetic muramyl dipeptide analogues. // Vaccine. -1988.-Vol. 6(3).-P. 238−244.
  121. Saiki I., Sone S., Fogler W.E. et al. Synergism between human recombinant gamma interferon and muramyl dipeptide encapsulated in liposomes for activation of antitumor properties in human blood monocytes. // Cancer Res. -1985.-Vol. 45.-P. 6188−6198.
  122. Sanceau J., Falcoff R., Beranger F. et al. Secretion of interleukin-6 (IL-6) by human monocytes stimulated by muramyl dipeptide and tumor necrosis factor alpha. // Immunology. 1990. — Vol. 69 (1). — P. 52−56.
  123. Sharma S.D., Tsai V. Krahenbuhl J., Remington J. Augmentation of mouse natural killer cell activity by muramyl dipeptide and its analogues. // Cell. Immunol. 1981. — Vol. 52. — P. 101−109.
  124. Silverman D.H.S., Imam K., Karnovsky M.L. Muramylpeptide/serotonin receptors in brain-derived preparations. // Peptide Res. 1989. — Vol. 2. — P. 338−344.
  125. Silverman D., Krueger J., Karnovsky M. Specific binding sites for muramyl peptides on murine macrophages. // J. Immunol. 1986. — Vol. 136. — P. 21 952 201.
  126. Silverman D., Wu H., Karnovsky M. Muramyl peptides and serotonin interact at specific binding sites on macrophages and enhance superoxide release. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1985. — Vol. 131. — P. 1160−1167.
  127. Slesarev V.I., Ellithorpe R., Dimitroff T. Inhibition of systemic TNF-alpha cytotoxicity in cancer patients by D-peptidoglycan. // Med. Oncol. 1998. — Vol. 15(1).- P. 37−43.
  128. Small M. Tumor enhancing T lymphocytes in mice: Further studies on characteristics and mechanism of activity. // Int. J. Cancer. 1982. — Vol. 29. -P. 465−469.
  129. Souwannavong Y., Braun S., Adam A. Murarnyl dipeptide (MDP) synergizes with interleukin 2 and interleukin 4 to stimulate, respectively, the differentiation and proliferation of B cells. // Cell. Immunol. 1990. — Vol. 126 (1). — P. 106 116.
  130. Steinerman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity. // Annu. Rev. Immunol. 1991. — Vol. 9. — P. 271−296.
  131. Stevenson H.C., Foon K.A., Sugarbaker P.H. Ex vivo activated monocytes and adoptive immunotherapy trials in colon cancer patients. // Prog. Clin. Biol. Res. -1986.-Vol. 211.-P. 75−82.
  132. Sulitxaenu D. Human cancer-associated antigens: Present status and implications for immunodiagnosis. // Adv. Cancer. Res. 1985. — Vol. 44. — P. 1−42.
  133. Sumaroka M.V., Livinov I.S., Khaidukov S.V. et al. Muramyl peptide-binding sites are located inside target cells. // FEBS Letters. 1991. — Vol. 295. — P. 4850.
  134. Tanaka A., Nagao S., Saito R. et al. Correlation of stereochemically specific structure in muramyl dipeptide between macrophage activation and adjuvantactivity. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1977. — Vol. 77. — P. 621−627.
  135. Tepper R.I., Pattengale P., Leder P. Murine interleukin-4 displays potent antitumor activity in vivo. II Cell. 1989. — Vol. 57 (3). — P. 503−512.
  136. Trajkovic V., Samardzic T., Stosic-Grujicic S. et al. Muramyl dipeptide potentiates cytokine-induced activation of inducible nitric oxide synthase in rat astrocytes. // Brain Res. 2000. — Vol. 883 (1). — P. 157−163.
  137. Valyakina T.I., Malakhov A., Malakhova N. et al. Glucosaminylmuramyldipeptide-induced changes in phenotype of melanoma cells result in their increased lysis by peripheral blood cells. // Int. J. Oncol. -1996.-Vol. 9.-P. 885−891.
  138. Watson K., Edwards R.J., Shaunak S. et al. Extra-nuclear location of histones in activated human periferal blood lymphocytes and cultured T-cells. // Biochem. Pharmacol. 1995. — Vol. 50. — P. 299−309.
  139. Weber J.S., Rosenberg S.A. Modulation of murine tumor major histocompatibility antigens by cytokines in vivo and in vitro. II Cancer Res. -1988.-48 (20).-P. 5818−5824.
  140. Weidermann B., Schletter J., Dziarski R. et al. Specific binding of soluble peptidoglican and muramyldipeptide to CD 14 on human monocytes. // Infect. Immunol. 1997. — Vol. 65. — P. 858−864.
  141. Wheelock E.F., Robinson M.K. Biology of disease: endogeneous control of the neoplastic process. // Lab. Investigation. 1983. — Vol. 2. — P. 120−139.
  142. Wolglom W.H. Immunity to transplantable tumors. // Cancer Rev. 1929. — Vol. 4.-P. 129−214.
  143. Yanagawa H., Haku T., Takeuchi E. et al. Intrapleural therapy with MDP-Lys (LI8), a synthetic derivative of muramyl dipeptide, against malignant pleurisy associated with lung cancer. // Lung Cancer. 2000. — Vol. 27 (2). — P. 67−73.
  144. Yang S., Tamai R., Akashi S. et al. Synergistic effect of muramyldipeptide with lipopolysaccharide or lipoteichoic acid to induce inflammatory cytokines in human monocytic cells in culture. // Infect. Immun. 2001. — Vol 69 (4). — P. 2045−2053.
  145. Youan B.B., Benoit M.A., Rollmann B. et al. Protein-loaded poly (epsilon-caprolactone) microparticles. II. Muramyl dipeptide for oral controlled release of adjuvant. // J. Microencapsul. 1999. — Vol. 16 (5). — P. 601−612.
  146. Zidek Z., Masek K., Sedevy F. Antiinflammatory effects of muramyl dipeptide in experimental models of acute inflammation. // Agents Actions. 1984. — Vol. 14.-P. 72−75.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!