Клинико-морфологическое исследование цирроза печени при микст-инфекции HCV+HBV
Данные анализа биоптатов печени пациентов с микст-инфекцией HCV+HBV, проведенные Г. И. Непомнящих и соавт. (1999), демонстрируют большую распространенность дистрофических изменений паренхиматозного компартмента печени с возрастанием патогенетической роли лиI г пидной инфильтрации и ацидофильной дегенерации и соответственным снижением роли клеточно-инволютивной дистрофии. Почти у всех пациентов… Читать ещё >
Содержание
- ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТО И МОРФОГЕНЕЗЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ
- 1. 1. Клинико-морфологические аспекты формирования цирроза печени
- 1. 2. Роль вирусов гепатита В и С в развитии цирроза печени
- 1. 3. Алкогольное поражение печени
- 1. 4. Резюме
- СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
- Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
- 2. 2. Методы серологической и молекулярно-биологической диагностики вирусных гепатитов СиВ
- 2. 3. Методы патоморфологического исследования биоптатов печени
- 2. 4. Методы статистического анализа
- Глава III. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ИНФЕКЦИОННО-ВИРУСНОГО (НСУ+НВУ) ГЕНЕЗА
- 3. 1. Клиническая характеристика пациентов
- 3. 2. Серологическое, молекулярно-биологическое и биохимическое исследование пациентов с хронической микст-инфекцией НСУ+НВУ
- 3. 3. Светооптическое исследование биоптатов печени
- 3. 4. Резюме
- Глава IV. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ВИРУСНО-ТОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА
- 4. 1. Клиническая характеристика пациентов
- 4. 2. Серологическое, молекулярно-биологическое и биохимическое исследование пациентов с циррозом печени вирусно-токсического генеза
- 4. 3. Светооптическое исследование биоптатов печени
- 4. 4. Резюме
- Глава V. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ЭТАНОЛОВОГО ГЕНЕЗА
- 5. 1. Клинико-биохимическое и серологическое исследование пациентов с циррозом печени этанолового генеза
- 5. 2. Светооптическое исследование биоптатов печени
- 5. 3. Резюме
- Глава VI. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ АЛЬТЕРАТИВНЫХ И КОМПЕНСАТОРНЫХ РЕАКЦИЙ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ПЕЧЕНИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ИНФЕКЦИОННО-ВИРУСНОГО И ЭТАНОЛОВОГО ГЕНЕЗА
Клинико-морфологическое исследование цирроза печени при микст-инфекции HCV+HBV (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
Хронические заболевания печени являются серьезной проблемой современной гепатологии, что обусловлено значительным распространением и ростом заболеваемости острыми и хроническими формами вирусных гепатитов и алкогольных поражений печени (Ивашкин В.Т., 2002; Хазанов А. И., 2005; Poovorawan V. et al., 2002; Wang L.Y. et al., 2003). По данным А. И. Хазанова (2002), около 2/3 летально закончившихся заболеваний печени составляют циррозы. Частота диагностики цирроза печени в мировом масштабе на основании данных вскрытия колеблется в пределах от 1 до 11% (Harazti A. et al., 1983). Вирусные гепатиты В, С и токсическое воздействие этанола являются наиболее частыми этиологическими факторами развития цирроза печени (Логинов A.C., Ару-ин Л.С., 1985; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Хазанов А. И., 2004; Непомнящих Д. Л. и др., 2004, 2005).
В 2004 г. на территории Российской Федерации заболеваемость вирусным гепатитом С составила 117,8 на 100 тысяч населения, по Новосибирской области — 77,9 (Михеев В.Н., Иванова Л. Н., 2005). Частота хрони-зации HCV-инфекции очень высока и, по данным К.-П. Майера (2000), достигает 80% и более. В большинстве случаев HCV-инфекция характеризуется длительным латентным течением (Змызгова A.B., 2002; Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П., 2002), наличием постоянной виремии, мало-симптомным прогрессированием (Майер К.-П., 2000, 2004).
Заболеваемость гепатитом В по Новосибирской области в 2004 году составила 12,8 на 100 тысяч населения, причем 60% заболевших приходится на возрастные группы от 15 до 29 лет, что связано с резко увеличившейся частотой передачи возбудителя при инъекционном введении наркотиков и при контактах через слизистые оболочки (Михайлов М.И., 1999; Михеев В. Н., Иванова Л. Н., 2005). Число носителей вируса гепатита В по Российской Федерации в 2004 г. составило 62,4 на 100 тысяч населения (Михеев В.Н., Иванова Л. Н., 2005), они представляют собой группу высокого риска по развитию цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцелто-лярной карциномы (Fattovich G. et al, 1991; Seef L. et al, 2000; Lok A.S., McMahon В.J., 2001).
Особенностью вирусов гепатита В и С является возможность сочетан-ного поражения печени с развитием микст-гепатита С+В (Жданов К.В. и др., 2002). У 10−20% больных вирусным гепатитом В одновременно определяются маркеры HCV-инфекции (Майер К.-П., 2004). Увеличение частоты выявления микст-инфекции HCV+HBV связано с улучшением качества идентификации вирусов (Михайлов М.И., 2002; Абдурахманов Д. Т., 2002).
У пациентов с хронической HCV+HBV-инфекцией наблюдается более тяжелое течение и быстрое прогрессирование патологического процесса в печени, исходом которого является цирроз (Змызгова А.В., 2002; Майер К.-П., 2004; Lok A.S. et al, 2002). На развитие и темпы прогрессирования цирроза печени оказывают влияние такие повреждающие факторы, как употребление этанола, подпеченочный холестаз, прием гепатотоксичных лекарств, недостаточность кровообращения (Сюткин В.Е. и др., 2000; Та-нащук Е.Л., Апросина З. Г., 2001; Хазанов А. И., 2002; Маевская М. В., 2004).
В последние годы наблюдается увеличение количества алкогольно-вирусных и алкогольных циррозов печени (Хазанов А.И., 2003, 2004; Khan М. et al., 1998). Вирусно-алкогольные циррозы протекают тяжелее «изолированных» вирусных циррозов печени и чаще являются основой развития гепатоцеллюлярной карциномы (Хазанов А.И., 2002). Воздействие этанола кроме прямого токсического влияния на гепатоциты и активации фиброге-неза в печени создает дополнительные условия для усиления репликации вирусов гепатита В и С как за счет угнетения Т-клеточного звена иммунной системы, так и замедления элиминации этих вирусов, вызванного подавлением активности макрофагальной системы печени (Серов В.В., 1998; Пауков B.C. и др., 2001; Poynard Т. et al., 1997). Кроме того, этанол индуцирует образование медиаторов коллагеногенеза, приводящее к формированию цирроза печени (Логинов А.С., Блок Ю. Е., 1987; Подымова С. Д.,.
1998; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Покровский В. И. и др., 2003).
Таким образом, значительная распространенность алкогольных и вирусных гепатитов, высокая хронизация НСУи НВУ-инфекции с трансформацией в цирроз и/или гепатоцеллюлярную карциному обусловливают актуальность изучения клинических особенностей инфекционного и токсического поражения печени в условиях микст-инфекции и исследования структурных изменений печени с выявлением роли различных повреждающих факторов на темпы прогрессирования патологического процесса в печени.
Цель исследования — провести комплексное клиническое и патомор-фологическое изучение цирроза печени при микст-инфекции НСУ+НВУ и этаноловом воздействии на основе сопоставления клинических данных, серологических тестов и морфологических маркеров.
Задачи исследования:
1) Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени инфекционно-вирусного генеза (микст-инфекция НСУ+НВУ).
2) Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени инфекционно-токсического (НСУ+НВУ+этанол) генеза.
3) Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени этанолового генеза.
4) Выделить клинические, серологические и патоморфологические маркеры прогрессирования цирроза печени инфекционного (НСУ+НВУ) и этанолового генеза.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное комплексное исследование цирроза печени инфекционного (НСУ+НВУ) и токсического (этанол) генеза. Впервые показано, что для инфекционно-вирусного цирроза печени наиболее типичны гепатомегалия, холестаз и выраженные внепеченочные проявленияпри инфекционно-токсическом циррозе печени сочетаются гепатоспленомегалия, отечно-асцитический синдром и признаки декомпенсированной портальной гипертензииважное отличие этанолового цирроза печени — самые высокие показатели желтухи и холестаза, в том числе 11 111, по сравнению с другими группами (р<0,05).
Особенностями морфологических изменений при HCV+HBV-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипортального фиброза (100%), центрального (метаболического) и перигепатоцеллюляр-ного фиброза (по 45% случаев), при сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза, при алкогольном циррозе доминирует центральный (метаболический) фиброз.
Изменения паренхиматозного компартмента печени при циррозе печени инфекционно-вирусного генеза определялись в 100% случаев мелко-и средневезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов и клеточно-инволютивной дистрофией, реже выявлялись ацидофильная дегенерация и внутриклеточный холестаз. При инфекционно-токсическом циррозе печени в 2,3 раза возрастает выявление внутриклеточного гемосидерина. Алкогольный цирроз печени характеризуется крупновезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов, ассоциированной с внутриклеточным холе-стазом, и ультраструктурными признаками токсического воздействия (ме-гамитохондри, гиперплазия агранулярной цитоплазматической сети).
Впервые установлено, что при хронической микст-инфекции HCV+HBV доминирует умеренно прогрессирующий фиброз печени — 54% случаев. При микст-инфекции в сочетании с воздействием этанола темпы прогрессирования распределены равномерно, что определяется периодами абстиненции. При циррозе печени алкогольного генеза достоверное определение темпов прогрессирования затруднено. В целом отмечено ускорение темпов фиброгенеза и развития цирроза печени при воздействии гепа-тотоксичных факторов, главными из которых являются этанол и гельмин-тоцидные препараты.
Практическая значимость. Определение влияния дополнительных повреждающих факторов на темпы прогрессирования фиброза печени имеет большое практическое значение для решения вопросов диагностики, терапии, прогноза и проведения профилактических мероприятий. Чрезвычайно важным для клинической практики в Западно-Сибирском регионе, эндемичном по описторхозной инвазии, является выявление неблагоприятных последствий «агрессивной» антигельминтной терапии (бильтрици-дом) при хронической HCV+HBV-инфекции.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора Ю. Г. Целлариуса «Клинико-морфологи-ческие аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях» (Новосибирск, 2004), на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004), 12-й и 13-й Российской научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2004, 2005), на Международных конгрессах «Евромедика» (Ганновер, 2004, 2005), на XV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2005), на Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).
Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликовано 9 научных работ:
1. Худайберганова JI.X., Бабошкина Ю. В., Виноградова Е. В. Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы IV молодежной науч.-практ. конф. СО РАМН. — Новосибирск, 2002. — С. 41 — 42.
2. Непомнящих Д. Л., Бабошкина Ю. В., Виноградова Е. В., Терехова A.A. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 2004. — № 18. — С. 46 — 48.
3. Бабошкина Ю. В., Кладова Т. И., Виноградова Е. В. Клинический анализ цирроза печени вирусной и смешанной этиологии // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы V молодежной науч. конф. СО РАМН. — Новосибирск, 2004. — С. 1−2.
4. Непомнящих Д. Л., Нохрина Ж. В., Виноградова Е. В. Клинико-морфологическая диагностика хронического гепатита С+В // Клинико-мор-фологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. с международным участием, посвященной памяти проф. Ю. Г. Целлариуса. -Новосибирск, 2004. — С. 137 — 138.
5. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V. Clinical-morphological diagnostics of hepatitis C+B // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. — Hannover, 2004. — P. 85 — 86.
6. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V., Baboshkina Yu.V. Clinical variants of chronic HCV+HBV-infection // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. — Hannover, 2005. -P. 69−70.
7. Непомнящих Д. Л., Бабошкина Ю. В., Виноградова Е. В. Комплексное клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени HCV-этиологии // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы XV науч.-практ. конф. врачей. — Новосибирск, 2004. — С. 207 — 208.
8. Бабошкина Ю. В., Непомнящих Д. Л., Виноградова Е. В. Цирроз печени: факторы и скорость прогрессирования // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 2005. — № 19. — С. 19 — 20.
9. Виноградова Е. В., Непомнящих Д. Л., Бабошкина Ю. В. Клинические особенности цирроза печени инфекционно-токсического генеза // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 2005. — № 19. — С. 30 — 31.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ВЫВОДЫ.
1. При циррозе печени инфекционно-вирусного генеза (НСУ+НВV) в клинической картине преобладали гепатомегалия (93%), астеновегетатив-ный и болевой абдоминальный синдромы (по 80%), холестаз (67%) (уровень щелочной фосфатазы достоверно выше по сравнению с другими группами), выраженные внепеченочные проявления (67%, в том числе арт-ралгии — 27% и сахарный диабет — 26%) и спленомегалия (53% случаев). По шкале Чайлд-Пью классы цирроза печени (А, В и С) распределились по 47, 47 и 7% соответственно.
2. При циррозе печени инфекционно-токсического генеза (НСУ+НВУ+этанол) доминировали гепатомегалия (100%), астеновегета-тивный и болевой абдоминальный синдромы (89 и 84% соответственно), холестаз (74%), спленомегалия (58%), отечно-асцитический синдром и варикозное расширение вен пищевода (по 53%). По шкале Чайлд-Пью классы цирроза печени (А, В и С) распределились следующим образом: 32, 58 и 11% случаев.
3. Наиболее тяжелое клиническое течение цирроза печени выявлено в группе алкогольного цирроза печени. Наиболее часто определялись гепатомегалия (84%), спленомегалия (80%), отечно-асцитический синдром (75%), декомпенсированная портальная гипертензия (72%) и печеночная энцефалопатия (52%). Важным отличием этой группы были самые высокие показатели желтухи и холестаза, в том числе достоверно более высокие значения ГГТП по сравнению с другими группами (р<0,05). По шкале Чайлд-Пью доминировал класс цирроза В (65% случаев).
4. Особенностями морфологических изменений при НСУ+НВУ-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипор-тального фиброза (100%), центрального (метаболического) и перигепато-целлюлярного фиброза (по 45% случаев), а также во всех случаях — гиперплазия лимфоидной ткани. Изменения паренхиматозного компартмента печени определялись мелкои средневезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов (100%), ацидофильной дегенерацией (43%), внутриклеточным холестазом (34%) и диффузной клеточно-инволютивной дистрофией (32% случаев). При сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза (77 и 72% соответственно), а также в 2,3 раза возрастает выявление гемосидерина в био-птатах печени.
5. В биоптатах печени при циррозе алкогольного генеза имели место портальный, значительный центральный, перицентральный и диффузный перигепатоцеллюлярный фиброз (по 100% случаев), диффузная крупновезикулярная липидная инфильтрация гепатоцитов (75%) (маркер токсического воздействия), присутствие в клеточном инфильтрате нейтрофильных лейкоцитов, наличие алкогольного гиалина (63%) и более часто встречающийся, по сравнению с циррозом НСУ+НВУ и циррозом печени смешанной этиологии, внутриклеточный холестаз.
6. Комбинация РНК-вируса гепатита С и ДНК-вируса гепатита В вызывает фенотипическую гетерогенность популяции гепатоцитов. РНК-геномный вирус гепатита С повреждает преимущественно цитоплазмати-ческие органеллы при сохранении ядра. ДНК-геномный вирус гепатита В вызывает деградацию ядерного компартмента при относительном сохранении ультраструктуры цитоплазматического. Ведущими ультраструктурными маркерами этанолового воздействия наряду с крупновезикулярной липидной инфильтрации гепатоцитов являются формирование мегамито-хондрий и гиперплазия агранулярной цитоплазматической сети.
7. При микст-инфекции НСУ+НВУ доминирует умеренно прогрессирующий фиброз печени — 54% случаев. При микст-инфекции в сочетании с воздействием этанола темпы прогрессирования распределены равномерно, что определяется периодами абстиненции. При циррозе печени алкогольного генеза достоверное определение темпов прогрессирования затруднено. В целом отмечено ускорение темпов фиброгенеза и развития цирроза печени при воздействии гепатотоксичных факторов, главными из которых являются этанол и гельминтоцидные препараты.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Исследование цирроза печени очень актуально в первую очередь в связи с тяжелым течением заболевания (Шахгильдян И.В. и др., 2003; Ивашкин В. Т., 2004; Абдурахманов Д. Т. и др., 2005; Tsukuma Н. et al., 2005).
Г. И. Непомнящих и соавт. (1998, 1999, 2002) отмечают, что при пато-морфологической оценке биоптатов печени при хронических гепатитах важно учитывать вирусологические, клинические и биохимические данные, так как, несмотря на диффузный характер поражения печени при гепатите и циррозе печени, а также в связи с неравномерностью патологических изменений и небольшим объемом исследуемого образца, патоморфо-логическое заключение должно базироваться на клинико-морфологичес-ких корреляциях. При «носительстве» вируса гепатита В морфологические признаки гепатита обнаруживаются в 87 — 90% случаев, а у «носителей» вируса гепатита С — в 82 — 98%, что подтверждает значимость патоморфо-логической диагностики у пациентов с латентной формой хронической HCV+HBV-инфекции (Жданов К.В. и др., 2002, 2003).
Биопсия печени при вирусных гепатитах проводится с целью оценки степени поражения печени, а также для исключения других возможных причин имеющегося патологического процесса. Патоморфологический анализ биоптатов печени у пациентов с микст-гепатитом С+В позволяет верифицировать диагноз хронического гепатита, выявить структурные маркеры HCVи HBV-инфекции, установить степень активности и стадию патологического процесса, определить показания к противовирусной терапии и оценить ее эффективность (Непомнящих Г. И. и др., 1998; Лопаткина Т. Н. и др., 2002; Ryder S.D., 2004; Lebensztejn D.M., 2005).
Данные анализа биоптатов печени пациентов с микст-инфекцией HCV+HBV, проведенные Г. И. Непомнящих и соавт. (1999), демонстрируют большую распространенность дистрофических изменений паренхиматозного компартмента печени с возрастанием патогенетической роли лиI г пидной инфильтрации и ацидофильной дегенерации и соответственным снижением роли клеточно-инволютивной дистрофии. Почти у всех пациентов с микст-инфекцией НСУ+НВУ в биоптатах печени обнаружена жировая дистрофия преимущественно мелкои средневезикулярного характера. У 90% пациентов с хроническим гепатитом С+В выявлена ацидофильная дистрофия, которая характеризовалась большей распространенностью и выраженностью по сравнению с моногепатитом С. Отмечено нарушение пигментного обмена у более половины пациентов с микст-инфекцией С+В, которые проявлялись признаками умеренного или слабо выраженного интрацеллюлярного холестаза с тенденцией диффузного распределения в цитоплазме гепатоцитов гранул желчных пигментов и обнаружением их нередко в клетках Купфера.
В данной работе проведен анализ 79 наблюдений пациентов с циррозом печени вирусной (хроническая НСУ+НВУ-инфекция) и этаноловой этиологии. Диагноз верифицирован на основании анамнестических данных, результатов клинического, биохимического, иммуносерологического, молекулярно-биологического, патоморфологического и вспомогательных (инструментальных) методов исследования. Все клинические случаи рассматривались по трем группам в соответствии этиологией цирроза печени: 1-я группа — с циррозом печени инфекционно-вирусного генеза (хроническая микст-инфекция НСУ+НВУ), 2-я группа — с циррозом печени инфек-ционно-токсического (НСУ+НВУ+этанол) генеза, 3-я группа — с алкогольным циррозом печени.
Анализ эпидемиологического анамнеза выявил наиболее частые причины инфицирования вирусами гепатитов С и В: оперативные вмешательства (в 1-й группе — 67% случаев, во 2-й — 56% наблюдений) и гемотранс-фузии (1-я группа — 40%, 2-я группа — 37%).
У 47% пациентов 1-й группы и у 68% больных 2-й и 3-й групп выявлены сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, патология других органов и систем регистрировалась во всех группах (67, 74 и 59% случаев соответственно).
У всех пациентов 2-й и 3-й групп в анамнезе выявлено злоупотребление этанолом: в подавляющем большинстве случаев оно было длительным (10 лет и более), количество употребляемого алкоголя варьировало от 50 до 250 г в сутки, с частотой от 2 раз в неделю до ежедневного приема этанола. В 47% наблюдений в группе с вирусно-токсическим циррозом печени и в 34% случаев в группе с циррозом печени этанолового генеза имела место абстиненция продолжительностью от 1 месяца до 4-х лет.
Во всех группах в большинстве случаев первые клинические симптомы определялись на стадии цирроза печени. В группе с циррозом печени инфекционного генеза заболевание дебютировало преимущественно асте-новегетативным синдромом — в 80% случаев, во 2-й и 3-й группах — асте-новегетативным, абдоминальным болевым синдромами в сочетании с желтухой и геморрагическим синдромом. В двух наблюдениях 1-й группы и в трех 3-й группы заболевание проявлялось кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода. Во всех изученных случаях после появления клинической симптоматики отмечалось дальнейшее прогрессирование заболевания с нарастанием симптомов печеночно-клеточной недостаточности и декомпенсацией портальной гипертензии. У одного пациента в группе с циррозом печени вирусно-токсического генеза развилась гепатоцел-люлярная карцинома.
В клинической картине цирроза печени (табл. 19) во всех группах доминировал астеновегетативный синдром, наиболее высоким этот показатель был во 2-й группе — 89% случаев, но в 3-й группе носил более выраженный характер. Снижение массы тела регистрировалось у 45% пациентов 3-й группы. Болевой абдоминальный синдром выявлялся несколько чаще в 1-й и 2-й группах (80% и 84% соответственно), основными были жалобы на тупые ноющие боли в правом подреберье. Диспептический синдром встречался несколько реже, был наиболее выраженным в группе с циррозом печени вирусно-токсического генеза (53% случаев), во всех группах проявлялся преимущественно тошнотой, а также снижением аппетита вплоть до отвращения к пище во 2-й и 3-й группах.
Список литературы
- Абдурахманов Д.Т. Латентная НВУ-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. — № 6. — С. 31- 37.
- Абдурахманов Д.Т., Коган Е. А., Демура С. М. и др. Роль апоптоза гепато-цитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол. 2005. — № 2. —С.42−46.
- Айдагулова С.В., Непомнящих Г. И., Капустина В. И. Звездчатые клетки печени в динамике развития фиброза при хронической НСУ-инфекции // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 2005. — № 19. — С. 17−18.
- Аммосов А. Д. Гепатит В. Новосибирск, 2003. — 128 с.
- Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Рос. журн. гастроэнтерол. — 1998. Т. 8. — № 2. — С. 6 — 11.
- Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита // Арх. патол. 1995. — Т. 57. — № 3. — С. 3 — 6.
- Бацких С.Н., Хвостункова И. Н., Исаков В. А., Павлова Т. В. Латентная НВУ-инфекция у молодых мужчин, больных хроническим гепатитом С // Клин, персп. гастроэнтерол. 2004. — № 4. — С. 13−16.
- Белобородова Э.И., Тарасова Н. С., Бурковская В. А., Белобородова Е. В. Алкогольная болезнь. Интегральные аспекты патогенеза, клиники и диагностики. Томск, 2003. — 220 с.
- Буеверов А.О. Мутации вируса гепатита В и их клиническое значение // Клин, персп. гастроэнтерол. 2003. — № 4. — С. 7 — 12.
- Буклис Э.Р. Коррекция трофологического статуса у больных циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2003. — № 5. — С. 53 — 57.
- И. Воинова Л. В. Синдром холестаза у больных циррозом печени алкогольной этиологии // Рос. журн. гастроэнтерол. Материалы 6 Рос. конф. «Ге-патология сегодня»). 2001. — Т. 11, № 1. — С. 35.
- Горбаков В.В., Хазанов А. И., Блохина Н. П. и др. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С // Клин, микробиол. 2001. — Т. 3. — № 3. — С. 209−214.
- Горбаков В.В., Хазанов А. И., Блохина Н. П. и др. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С // Экспер. клин, гастроэнтерол. Прилож. «Гепатология». — 2003. — № 1. — С. 12−15.
- Губергриц Н.В. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современные классификации, диагностика и лечение. Донецк, 2002. — 166 с.
- Жданов К.В., Гусев Д. А., Лобзин Ю. В. и др. Клинико-патогенетические аспекты сочетанных HBV/HCV-поражений печени // Материалы VII Российской конф. «Гепатология сегодня». М., 2002. — С. 1−5.
- Жданов К.В., Гусев Д. А., Лобзин Ю. В. Урсодезоксихолевая кислота — новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. — Т. 14, № 1. — С. 86 — 91.
- Жданов К.В., Лобзин Ю. В., Гусев Д. А., Чирский B.C. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты. 2003. — № 2. — С. 11−16.
- Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. Пособие для врачей. Новосибирск, 2002. — 109 с.
- Ибрагимова М.М., Крель П. Е., Абдурахманов Д. Т., Некрасова Т. П. Особенности течения HBeAg-негативного хронического гепатита" В // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. — Т. 14, № 2. — С. 34 — 39.
- Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. М.: «М-Вести», 2002. — 416 с.
- Ивашкин В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. — Т. 14, № 3. — С. 4 — 9.
- Ивашкин В.Т., Буеверов А. О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. — № 1. — С. 4 — 10.
- Ивашкин В.Т., Мамаева С. Н., Буеверов А. О., Шульпекова Ю. О. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. 2000. — № 5. — С. 7−13.
- Игнатова Т.М., Серов В. В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. патол. 2001. — № 3. — С. 54 — 59.
- Кислый Н.Д., Мулла Усман М-., Омельчук H.H. и др. Портальная системная энцефалопатия- у больных алкогольным циррозом печени на фоне диуретической терапии // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. 1999-.- N Г. — О. 49 — 52.
- Логинов A.C., Аруин Л. С. Клиническая морфология печени. М.: Медицина- 1985.-23 9 с-
- Логинов А.С., Блок Ю-Е., Хронические гепатиты, и циррозы печени. М.:. Медицина, 1987.-272 с.
- Лопаткина Т.Н., Танащук Е. Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Вирусные гепатиты. 2000. — № 1. — С. 11−14.
- Лопаткина Т.Н., Танащук Е. Л., Сюткин В. И., Попова И.В: Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных. циррозом-печени сочетанной (вирусной- алкогольной) этиологии // Тер. арх. 2002. — Т. 74. — № 2. — С. 41−44.
- Львов Д.К., Дерябин П. Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов // Вопр. вирусол. 1997. — № 5. — С. 196 — 199.
- Маевская М.В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол.- 2004. Т. 14, № 2. — С. 17 — 21.
- Маевская М.В., Шарафеева О. П., Ведерникова A.B., Ивашкин. В .Т. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных ал ко
- Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М., 1999. — 432 с.
- Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. 2000. — № 4. — С. 21 — 23.
- Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 720 с.
- Масалова О.В., Самохвалов Е. И., Петракова Н. В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифиче-ских антител в плазмах крови доноров // Вопр. вирусол. — 2000. — № 2. -С. 14−18.
- Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты. 2001'. — № 2. -С. 35−42.
- Михеев В.Н., Иванова JI.H. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Новосибирской области 2005.
- Непомнящих Г. И. Прижизненная морфология крупных бронхов человека при хронических воспалительных заболеваниях легких. Новосибирск, 1977. — 68 с.
- Непомнящих Г. И., Айдагулова C.B., Непомнящих Д. Л. и др. Иммуноги-стохимическое, молекулярно-биологическое и патоморфологическое исследование биоптатов печени при хроническом гепатите С // Бюл. экс-пер. биол. 2002. — Т. 134. — № 9. — 356 — 360.
- Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций // Бюл. СО РАМН. 2002.2. — С. 25−30.
- Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П., Айдагулова C.B. и др. Ультраструктурные реакции клеточных популяций печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С+В // Бюл. экспер. биол. 1999. — Т. 128.-№ 7.-С. 101 — 105.
- Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П., Непомнящих Л. М. и др. Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцитов при действии РНК-геномного вируса гепатита С // Бюл. экспер. биол. 1999. — Т. 127. — № 5.-С. 588−592.
- Непомнящих Г. И-., Толоконская Н. П., Непомнящих JIM. и др. Ультраструктура печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С и В. Препринт. — Новосибирск, 1999. — 31 с.
- Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П., Сахарова Е. Г. и др. Гистопатология и ультраструктура печени при действии наркотических веществ в сочетании с вирусами гепатита С и В // Бюл. экспер. биол. 1999. — Т. 128.-№ 9.-С. 351 -355.
- Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П., Сахарова Е. Г. Патоморфологиче-ская диагностика вирусного гепатита С по биопсиям печени. Метод реком. — Новосибирск, 1998. — 31 с.
- Непомнящих Д.Л. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях // Бюл. экспер. биол. 1994. — Т. 118.-№ 9.-С. 306−310.
- Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: Патоморфология печени и желудка при регенераторно-пластической недостаточности: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Новосибирск, 1998. — 58 с.
- Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю. В., Виноградова Е. В., Терехова A.A. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 2004. — № 18. — С. 46 — 48.
- Непомнящих Д.Л., Айдагулова C.B., Нохрина Ж. В. Хроническая микст-инфекция HCV+HBV: Клинические варианты, серологические особенности, патоморфология печени // Сиб. журн. гастроэнтерол. гепатол. -2005. -№ 19.-С. 43−45.
- Непомнящих Д.Л., Пальцев A.B., Айдагулова C.B. и др. Патомор-фологические особенности печени при хроническом гепатите В+С // Сиб. журн. гастроэнтерол и гепатол. 2000. — № 10/11. — С. 42 — 43.
- Ногаллер A.M. Гепатология на рубеже веков // Клин. мед. 2002. — Т. 80. — № 9. — С. 13−17.
- Оленина JI.В., Соболев Б. Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. — Т. 1, № 5. — С. 11 — 17.
- Павлов Ч.С., Шульпекова Ю. О., Золотаревский В. Б., Ивашкин В. Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2005. — № 2. — С. 13 — 20.
- Пальцев А.И., Непомнящих Д. Л. Хронический гепатит: Эпидемиология, этиология, патогенез, патоморфология, классификация, клиника, диагностика, лечение. Метод, реком. — Новосибирск, 1997. — 75 с.
- Пауков B.C., Попова И. В., Огурцов П. П. с соавт. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации // Арх. патол. 2001. — Т. 63. -№ 2. — С. 16−20.
- Пинцани М. Эволюция фиброза печени: От гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. — Т. 7. — № 6. — С. 4 — 5.
- Подымова С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — № 5. — С. 23 — 25.
- Покровский В.И., Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // Бюл. экспер. биол. 2003. — Т. 135, № 4.-С. 364−376.
- Саркисов Д.С., Перов Ю. Л. Микроскопическая техника. М.: Медицина, 1996.-544 с.
- Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — Т. 9. — № 5. — С. 26 — 30.
- Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. 1999. — Т. 9}-№ 1.-С. 36−40.
- Серов В.В., Апросина З. Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2002. — 384 с.
- Серов B.B., Апросина З. Г., Крель П. Е., Танащук E.JI. с соавт. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины // Арх. патол. — 2004. — № 6. — С. 6 — 11.
- Серов В.В., Севергина JI.O. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол. 1996. — Т. 58. — № 4. — С. 61 — 64.
- Серов В.В., Севергина JI.O., Секамова С. М. и др: Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Арх. патол. — 1996.-№ 5.-С. 47−52.
- Силивончик H.H. Цирроз печени в Республике Беларусь // Мед. панорама. 2003. — N 2. — С. 44 — 48.
- Соломникова О.И., Хворостинка В. М. Коррекция метаболических и функциональных нарушений при алкогольных гепатопатиях // Юин. Фармащя. 2000. — Т. 4. — N 2. — С. 19 — 22.73: Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998. — 325 е.
- Сторожаков Г. И., Никитин И. Г. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции? // Тер. арх. — 1998. — № 2. — С. 80 — 82.
- Сторожаков Г. И., Никитин И. Г., Банин В. В. и др. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит // Арх. патол. 2000. — № 6.- С. 27−32.
- Сюткин В.Е., Лопаткина Т. Н., Иваников И. О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусного гепатита В, С и Д // Рос. мед. журн. 2000. — № 4. — С. 51 — 53.
- Сюткин В.Е., Лопаткина Т. Н., Попова И. В. Факторы риска прогрессиро-вания поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская медицина (клинический вестник). 2000. — № 1. — С. 40 -44.
- Сюткин В.Е., Петухова С. В., Лопаткина Т. Н., Иваников И. О. Изменения активности вирусов при естественном течении хронической сочетанной инфекции вирусами гепатитов В, С и/или Д // Рос. журн. гастроэнтерол. -2000.-№ 4.-С. 68−73.
- Танащук E.JI. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: Клинико-морфологическая корреляция // Арх. патол. 2000. — № 3. — С. 37−42.
- Танащук Е.Л., Серов В. В. Патогенез HBV- и HCV-инфекции при алкогольной болезни печени // Клин. мед. 2002. — Т. 80. — № 1. — С. 5 — 8.
- Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Новосибирск, 1999. — 61 с.
- Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975. -324 с.
- Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени // Рос. журн. гастроэнтерол. — 2005.-№ 2.-С. 26−32.
- Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных заболеваний печени // Клин. мед. 2002. — Т. 80. — № 3. — С. 14−19.
- Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. — Т. 14, № 3. — С. 66−72.
- Хазанов А.И., Некрасова H.H. Усовершенствованные системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. — № 2. — С. 16−19.
- Хазанов А.И., Васильев А. П., Пехташев С. Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов-печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2001. — Т. 11. — № 4. — С. 8 — 12.
- Чуланов В.П. Вирусный гепатит С от диагностики к лечению // Материалы конф. «Гепатология сегодня». — М., 2002. — С. 25 — 27.
- Шахгильдян И.В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. — 384 с.
- Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.
- Ющук Н.Д., Знойко О. О., Сафиуллина Н. Х., Келли Е. И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клин, персп. гастроэнтерол. гепа-тол. 2002. — № 1.-С. 9−16.
- Alatrakchi N., Koziel M.J. Antiviral T-cell responses and therapy in chronic hepatitis В // Hepatology. 2003. — Vol. 39, № 4. — P. 631 — 635.
- Arrieta J.J., Rodriguez-Inigo E., Ortiz-Movilla N. et al. In situ detection of hepatitis С virus RNA in salivary glands // Amer. J. Pathol. 2001. — Vol. 158, N 1. -P. 259−264.
- Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis С virus // J. Gen. Virol. 2000. — Vol. 81.-P. 1631 — 1648.
- Bertoletti A., Maini M.K. Protection or damage: A dual role for .the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis В and С infection? // Cur. Opin. Microbiol. 2000. — Vol. 3. — P. 387 — 392.
- Blumberg B.S. Hepatitis В virus, the vaccine and the control of primary cancer of the liver // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. — Vol. 94. — P. 7121 -7125.
- Booth J.C., Foster G.R., Levine T. et al. The relationship to genotype in chronic HCV infection // Liver. 1997. — Vol. 17 — № 3. — P. 144 — 151.
- Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence // J. Viral. Hep. -1997. Vol. 4. — № 2. — P. 16 — 24.
- Brown P.M.J., Neuman M.G. Immunopathogenesis of hepatitis С viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin. Biochem. -2001.-Vol. 34.-P. 167−171.
- Caciola I., Pollicino Т., Squadrio G. et al. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 341, № l.-P. 22−26.
- Cacoub P., Renou C., Rosenthal E. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis С virus infection, a prospective multicenter study of 321 patients // Medicine. 2000. — Vol. 79, N 1. — P. 47 — 56.
- Chan C.W., Carpenter J.R., Rigamonti C. et al. Survival following the development of ascites and/or peripheral oedema in primary biliary cirrhosis: a staged prognostic model // Scand. J. Gastroenterol. 2005. — № 40(9). — P. 1081−9.
- Chang M., Marquardt A.P., Wood B.L. et al. In situ distribution of hepatitis C virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease // J. Virol. 2000. — Vol. 74. — № 2. — P. 944 — 955.
- Chu C.J., Hussain M., Lock A.S. Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection // Hepatology. 2002. — Vol. 36.-P. 1408−1416.
- Colina R., Azambuja C., Uriarte R. et al. Evidence of increasing diversification of hepatitis C viruses // J. Gen. Virol. 1999. — Vol. 80. — P. 1377 -1382.
- Corrao G., Arico S., Zambon A. et al. Female sex and the risk of liver cirrhosis // Scand. J. Gastroenterol. 1997. — Vol. 32. — N 11. — P. 1174−1180.
- Corrao G., Torchio P., Zambon A. et al. Exploring the combined action of lifetime alcohol intake and chronic hepatotropic virus infections on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Eur. J. Epidemiol. 1998. — Vol. 14. — N 5. -P. 447−456.
- Corrao G., Zambon A., Bagnardi V et al. Nutrient intakes, nutritional patterns and the risk of liver cirrhosis: An explorative case-control study // Eur. J. Epidemiol. 2004. — Vol. 19.-N 9. -P. 861 -869.
- Cramp M.E., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis C viremia // J. Hepatol. -1998. Vol. 29. — № 2. — P. 207 — 213.
- Crespo J., Lorano J.L., Carte B. et al. Viral replication in patients withcontominan + hepatitis B and C virus infection // Eur. J. Clin. Microbiol. — 1997.-Vol. 16.-№ 6.-P. 445−451.
- Dalgic B., Sonmez N., Biberoglu G. et al. Evaluation of oxidant stress in Wilson’s disease and non-Wilsonian chronic liver disease in childhood // Turk. J. Gastroenterol. 2005. — № 16(1). — P. 7−11.
- De Feo T.M., Duca L., Lozza P. et al. Non-transferrin-bound iron in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis // Eur. J. Clin. Invest. 2000. — Vol. 30. — P. 23.
- Dearaujo M.S.T., Guerret S., Gerard F. et al. Quantitative studies on liver fibrosis and alpha-smooth muscle actin expression in heroin abusers // Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 43 — P. 589 — 596.
- Deltenre P., Mathurin P., Barraud H. et al. Managing the complications of cirrhosis // Rev. Prat. 2005. — № 55 (14). — P. 1555 — 1563.
- Desmet V.J. Liver tissue examination // J. Hepatol. 2003. — Vol. 39. — P. S43 — S49.
- Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. — Vol. 19. — P. 1513- 1520.
- EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. — Geneva, 2002.- 65 p.
- Eaton S., Record C.O., Bartlett K. Screening for the trifunctional protein G1528C mutation in alcoholic liver disease // Biochem. Soc. Trans. 1998. — Vol. 26.-N2.-P. 19.
- Eng F.J., Friedman S.L. Fibrogenesis. I. New insights into hepatic stellate cell activation: the simple becomes complex // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. — Vol. 279. — P. G7 — G11.
- Fartoux L., Serfaty L. Liver cirrhosis in adults: etiology and specific treatments // Rev. Prat. 2005. — № 55 (14). — P. 1539−48.
- Fatttovich G., Brollo L., Giustina G. et al. Natural history and prognostic factors for chronic hepatitis type B // Gut 1991. — Vol. 32. — P. 294 — 298.
- Fiorelli G., De Feo T.M., Duca L. et al. Red blood cell antioxidant and iron status in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis // Eur. J. Clin. Investig. 2002.- № 32.-P. 21−27.
- FMCSG. The French Metavir Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 1994. — Vol. 20. — P. 15 — 20.
- Fontana R.J., Bieliauskas L.A., Back-Madruga C. et al. Cognitive function in hepatitis C patients with advanced fibrosis enrolled in the HALT-C trial // J. Hepatol. 2005. — № 43(4). — P. 614−22.
- Friedman S.L. Mac the knife? Macrophages- the double-edged sword of hepatic fibrosis // J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 115. — № 1. — P. 29 — 32.
- Gabele E., Brenner D. A., Rippe R. A. Liver fibrosis: Signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosc. 2003. -Vol. 8.-P. 69−77.
- Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Liver fibrosis: Signal leading, to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosc. 2003. — Vol. 8.-P. 69−77.
- Gahem D., Prince A.M. Hepatitis B virus infection Natural history and clinical consequences // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 350. — P. 1118 — 1129.
- Ghosh A.K., Steele R., Meyer K. et al. Hepatitis C virus NS5A protein modulates cell cycle regulatory genes and promotes cell growth // J. Gen. Virol. -1999.-Vol. 80.-P. 1179−1183.
- Gravel P., Walzer C., Aubry C. et al. New alterations of serum glycoproteins in alcoholic and cirrhotic patients revealed by high resolution two-dimensional gel electrophoresis // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1996. -Vol.220. — N 1.-P. 78−85.
- Hanck C., Rossol S., Bocker U. et al. Presence of plasma endotoxin is correlated with tumour necrosis factor receptor levels and disease activity in alcoJ
- Haraszti A., Vadnay I., Toth K. et al. Uber die Bedeutung der Umweltfaktoren bei Entwicklung der Leberzirrhose // Zbl. Allg. Path. Path. Anat. 1983. -Bd. 128.-S. 411−423.
- Haydon G.H., Jarvis L.M., Blair C.S. et al. Clinical significance of intrahepatic hepatitis C virus levels in patients with chronic HCV-infection // Gut. 1998. — Vol. 42. — № 4. — P. 570 — 575.
- Hilleman M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications // Vaccine. -2001.-Vol. 19.-P. 1837- 1848.
- Hiroo O. Reversibility of alcoholic liver cirrhosis long term prognosis following nutritional treatment and abstinence // Ketsugo soshiki, Connect. Tissue, (Connect. Tissue). — 2001. — Vol. 33. -N 2. — P. 95.
- Ishak K.G., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol. 1995. — Vol. 22. — P. 696 — 699.
- Jirillo E., Greco B., Caradonna L. et al. Immunological effects following administration of interferon alpha in patients with chronic hepatitis C virus infection // Immun. Immunotox. 1996. — Vol. 18. — № 3. — P. 355 — 374.
- Jones A.W. Ethanol metabolism in patients with liver cirrhosis // J. Clin. Forens. Med. 2000. — Vol. 7. — N 1. — P. 48 — 51.
- Kane M.A. World-wide epidemiology of hepatitis B // Soz. Praventivmed. -1998. Vol. 43 (suppl. 1). — P. 24 — 26, 98 — 100.
- Khman M.K., Thomas L., Buth K. et al. How much does alcohol contribute to the variabilityof hepatic fibrosis in chronic hepatitis C? // J. Gastroenterol. Hepatol.-1998.-Vol. 13(4).-P. 419−426.
- Kim W.R., Gross J.B., Poterucha J.J. et al. Outcome of hospital care of liver disease associated with hepatitis C in the United States // Hepatology. 2001. -Vol. 33.-P. 201−206.
- Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. -1981.- Vol. 1. P. 431 — 435.
- Larkin J., Clayton M.M., Liu J., Feitelson M.A. Chronic ethanol consumption stimulates hepatitis B virus gene expression and replication in transgenic mice // Hepatology. 2001. — Vol. 34 (suppl. 1). — P. 792 — 797.
- Lebensztejn D.M. Reversibility of advanced liver fibrosis-therapeutic possibility and biochemical monitoring of the disease // Przegl. Epidemiol. 2005. -№ 59(2).-P. 535−540.
- Li C.P., Lee F.Y., Hwang S.J. et al. Spider angiomas in patients with liver cirrhosis: Role of alcoholism and impaired liver function // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — Vol. 34. — N 5.'- P. 520 — 523.
- Lidonnici K., Lane B., Nuovo G.J. Comparison of serologic analysis and in situ localization of PCR-amplified cDNA for the diagnosis of hepatitis C infection // Diagn. Mol. Pathol. 1995. — Vol. 4. — № 2. — P. 98 — 107.
- Lieber C.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism // Clin. chim. acta,
- Selec. Pap. Int. Symp. Clin. Enzymol. 1997. — Vol. 257. — N 1. — P. 59 — 84.
- Lieber C.S. Alcoholic liver disease: New insights in pathogenesis lead to new treatment // J. Hepatol. 2000. — Vol. 32, Suppl. 1. — P. 113 — 128.
- Lock A.S., Heathcote L., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: 2000 -summary recommendations // Gastroenterology. 2001. — Vol. 120. — P. 1828 — 1853.
- Lock A.S., McMahon B. Chronic Hepatitis B. AASLD- Practical Guidelines, 2002. -P. 1225- 1241.
- Lok A.S., Hussain M., Cursano C. et al. Evolution of hepatitis B virus polymerase gene mutations in hepatitis B e antigen-negative patients receiving lamivudine therapy // Hepatology. 2000. — Vol. 32. — P. 1145 — 1153.
- Maddrey W.C. Hepatitis B an important public health issue // Clin. Lab. -2001. — Vol. 47. — Suppl. 1 — 2. — P. 51 — 55.
- Mahoney F.J. Update on diagnosis, management and prevention of hepatitis B virus infection // Clin. Microbiol. Rev. 1999. — Vol. 12. — № 2.,.- P. 351 -366.
- Mariscal L.E., Rodriguez-Inigo E., Bartolome J. et al. Hepatitis B infection of the liver in chronic hepatitis C without detectable hepatitis B virus DNA in serum // J. Med. Virol. 2004. — Vol. 73, N 2. — P. 177 — 186.
- Mazzocca A., Sciammetta S.C., Carloni V. et al. Binding of hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 up-regulates matrix metalloproteinase-2 in human hepatic stellate cells // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280. — № 12. — P. 11 329- 11 339.
- McCaughan G.W., George J. Fibrosis progression in chronic hepatitis C virus infection // Gut. 2004. — Vol. 53.-P. 318−321.
- McClary H., Koch R., Chisari F.V., Guidotti L.G. Relative sensitivity of hepatitis B virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines // J. Virol. 2000. — Vol. 74. — № 5. — P. 2255 — 2264.
- Mingfeng L., Chan C.W.Y., McGilvray I.D. et al. Fulminant viral hepatitis: Molecular and cellular basis and clinical implications // Exp. Rev. Mol. Med. -2001.-№ 3.-P. 564−568.
- Mohamed M.A., Majda E., Mohamed K. et al. Do prothrombin time, transaminases, and platelet count predict the severity of fibrosis in viral liver diseases? // Tunis Med. 2005. — Vol. 83(7). — P. 400 — 403.
- NIHC National Institutes of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. — Vol. 36. — Suppl. l.-P. 220−225.
- Papatheodoridis G.V., Hadziyannis S.J. Diagnosis and management of pre-core mutant chronic hepatitis B // J. Viral. Hep. 2001. — Vol. 8. — P. 311 -321.
- Papatheodoridis G.V., Manesis E., Hadziyannis S.J. The long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated patients with HBeAg negative chronic hepatitis B // J. Hepatol. 2001. — Vol. 34. — P. 306 — 313.
- Parvu A.E., Negrean V., Plesca-Manea L. et al. Nitric oxide in patients with chronic liver diseases // Rom. J. Gastroenterol. 2005. — Vol. 14. — № 3. — P. 225 — 230.
- Peano G., Menardi G., Ponzetto A., Fenoglio L.M. HLA-DR5 antigen. A genetic factor influencing the outcome of hepatitis C virus infection? // Arch. Intern. Med. 1994. — Vol. 154. — № 23. — P. 2733 — 2736.
- Poovorawan V., Gatchatee P., Chongsrisawad V. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis: A global perspective // J. Gastroenterol. Hepatol. -2002.-Vol. 17.-Suppl. P. 156- 167.
- Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRG groups // Lane. 1997. — Vol. 349. — P. 825 -832.
- Ramadori G., Saile B. Portal tract fibrogenesis in the liver // Lab. Invest. -2004. Vol. 84. — P. 153 — 159.
- Rodriguez-Inigo E., Bartolome J., de Lucas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis C is not related to the extent of infection in the liver // Amer. J. Pathol.-1999.-Vol. 154.-№ 6.-P. 1877- 1881.
- Rodriguez-Inigo E., Casqueiro M., Bartolome J. et al. Hepatitis C virus RNAin kidney biopsies from infected patients with renal diseases // J. Viral. Hepat. -2000.-Vol. 7.- P. 23−29.
- Ryder S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study // Gut. 2004. — Vol. 53. — P. 451 — 455.
- Sanchez-Rodriguez A., Criado M., Rodriguez-Lopez A.M. Increased nitric oxide synthesis and inducible nitric oxide synthase expression in patients with alcoholic and non-alcoholic liver cirrhosis // Clin. Sci. 1998. — Vol. 94. — N 6.-P. 637−643.
- Sato M., Suzuki S., Senoo H. Hepatic stellate cells: Unique characteristics in cell biology and phenotype // Cell Struct. Funct. 2003. — Vol. 28. — P. 105 112.
- Seef L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45 year follow-up of hepatitis virus infection in healfhy young adults // Ann. Intern. Med. 2000. — Vol. 132 (2). -P. 105.
- Seeger C., Mason W.S. Hepatitis B virus biology // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 2000. — Vol. 64. — № 1. — P. 51 — 68.
- Simmonds P. Variability of hepatitis C virus // Hepatology. 1995. — Vol. 21. -P. 570−583.
- Soni P., Pusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implication for pathogenesis, treatment and prevention // Lane. -1995. Vol. 345. — P. 562 — 566.
- Stuyver L.J., Locarnini S.A., Lok A.S. et al. Nomenclature for antiviral-resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region // Hepatology. 2001. — Vol. 33.-P. 751 -757.
- Tang H., McLachlan A. Transcriptional regulation of hepatitis B virus by nuclear hormone receptors is a critical determinant of viral tropism // Proc. Natl. Acad. Sci.-2001.-Vol. 98.-№ 4.-P. 1841 1846.
- Tsai S. L., Liaw Y.F., Chen M.H. et al. Detection of type 2 like T-helpers cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C chronicity // Hepatology. 1997. — Vol. 25. — P. 449 — 459.
- Tsukuma H., Tanaka H., Ajiki W. et al. Liver cancer and its prevention // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2005. — № 6(3). — P. 244−50.
- Verbaan H., Carison J., Eriksson S. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection and interrelationship between Sjogren’s syndrome and hepatitis C in Swedish patients // J. Int. Med. 1999. — Vol. 245, N2.-P. 127−132.
- Verbanck P. Actualites cliniques et therapeutiques dans le domaine de la dependance a l’alcool // Rev. med. Bruxelles 2002. — Vol. 23. — N 4. — P. 324 -327.
- Vrba J., Modriansky M. Oxidative burst of Kupffer cells: Target for liver injury treatment // Biomed. Papers. 2002. — Vol. 146. — № 2. — P. 15 — 20.
- Walsh K., Alexander G.J.M. Update on chronic viral hepatitis // Postgrad. Med. J. 2001. — Vol. 77. — P. 498 — 505.
- Weissberg J.I., Andres L.L., Smith C.I. et al. Survival in chronic hepatitis B. An analysis of 379 patients // Ann. Intern. Med. 1984. — Vol. 101.-P. 613 — 616.
- Xu L., Hui A.Y., Albanis E. et al. Human hepatic stellate cell lines, LX-1 and LX-2: new tools for analysis of hepatic fibrosis // Gut. 2005. — № 54(1). — P. 142−151.
- Yamanaka T., Shiraki K., Nakazaawa S. et al. Impact of hepatitis B and C virus infection on the clinical prognosis of alcoholic liver cirrhosis // Anticancer Res. 2001. — Vol. 21 (suppl. 4). — P. 2937 — 2940.
- Yamauchi M. Association of polymorphism in the alcohol dehydrogenase 2 gene with alcohol-related organ injuries, especially liver cirrhosis // Addict.
- Biol. 1998, — Vol. 3.-N2.-P. 151−157.
- Yan F., Hao F., Zhao L. Study of expression of hepatitis C virus antigenes and viral replication in extrahepatic tissues // Chung. Hua. Kan. Tsang. Ping. Tsa. Chin 2000. — Vol. 8. — P. 40 — 42.
- Yuen M.-F., Kato T., Mizokami M. et al. Clinical outcome and virologic profiles of severe hepatitis B exacerbation due to YMDD mutations // Hepatol-ogy. 2003. — Vol. 39, № 5. — P. 850 — 855.
- Zein N.N. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. 2000. — Vol. 13. — № 2. — P. 223 — 235.
- Zindy P., Andrieux L., Bonnier D. Upregulation of DNA repair genes in active cirrhosis associated with hepatocellular carcinoma // FEBS Lett. 2005. -Vol. 579. -№ i.p. 95−99.