Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Патогенетические механизмы нестабильности клеточного генома, их терапевтическая коррекция при стрептококковой ангине

Диссертация: Патогенетические механизмы нестабильности клеточного генома, их терапевтическая коррекция при стрептококковой ангине
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Классическим этиологическим фактором ангины в 90% случаев является В-гемолитический стрептококк группы А, который своими факторами агрессии (токсинами, субстанциями клеточной стенки микроба), ферментами (гиалуронидазой, стрептокиназой, стрептолизином и др.) во взаимодействии с ЦИК оказывает разностороннее патогенное воздействие на макроорганизм, формируя в ряде случаев рецидивирующее течение… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные аспекты патогенеза ангины как стрептококковой инфекции
      • 1. 1. 1. Общая' характеристика стрептококковой инфекции на современном этапе
      • 1. 1. 2. Роль Streptococcus pyogenes в патогенезе ангины
    • 1. 2. Нестабильность клеточного генома как интегральный показатель воспалительного процесса
      • 1. 2. 1. Факторы, в т. ч. инфекционные агенты, формирующие нестабильность генома
      • 1. 2. 2. Оксидантно-антиоксидантный статус, определяющий 22 нестабильность клеточного генома при стрептококковой ангине
      • 1. 2. 3. Генетически детерминированные ферментные системы 26 биотрансформации
      • 1. 2. 4. Пути коррекции мутагенных процессов
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава 3. Цитогенетический, оксидантно-антиоксидантный статусы, метаболические ферментные системы ацетилирования и микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной в динамике заболевания
    • 3. 1. Цитогенетический статус больных стрептококковой ангиной
    • 3. 2. Оксидантно-антиоксидантный статус больных стрептококковой 49 ангиной
      • 3. 2. 1. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных стрептококковой ангиной с учетом кратности заболевания
      • 3. 2. 2. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных стрептококковой ангиной с учетом характера местного процесса
    • 3. 3. Системы биотрансформации у больных стрептококковой ангиной
      • 3. 3. 1. Оценка состояния метаболической системы ацетилирования у 57 больных стрептококковой ангиной
      • 3. 3. 3. Оценка процессов микросомального окисления у больных 62 стрептококковой ангиной
    • 3. 4. Взаимосвязи цитогенетического, оксидантно-антиоксидантного статусов, фенотипов ацетилирования и окисления у больных стрептококковой ангиной
  • Глава 4. Влияние отечественного лекарственного средства
  • Ксимедон" на клиническое течение, цитогенетический, оксидантно-антиаксидантный статусы и системы биотрансформации при стрептококковой ангине
    • 4. 1. Влияние ксимедона на клиническое течение стрептококковой ангины
    • 4. 2. Влияние ксимедона на цитогенетический статус у больных стрептококковой ангиной
    • 4. 3. Влияние ксимедона на оксидантно-антиоксидантный статус при различных клинических формах стрептококковой ангины
    • 4. 4. Оценка влияния препарата ксимедон на метаболические ферментные системы ацетилирования и окисления у больных 97 стрептококковой ангиной
    • 4. 5. Катамнестические данные изучения влияния препарата ксимедон на течение инфекционного процесса у больных стрептококковой ангиной
  • Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Патогенетические механизмы нестабильности клеточного генома, их терапевтическая коррекция при стрептококковой ангине (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Актуальность ангины как стрептококковой инфекции определяется современными взглядами на этиопатогенез формирования рецидивирующих, хронических форм, тяжелого течения болезни, механизмы саногенеза и чувствительность к терапии.

В настоящее время сохраняется устойчиво высокий уровень заболеваемости ангиной, её значительный удельный вес в структуре инфекционной патологии. Доля ангины в структуре общей заболеваемости населения составляет 3,0 — 15,0%, среди инфекционных заболеваний в разные годы — от 42,5 — 95,2% [24, 90, 150]. По данным ВОЗ, около 616 случаев стрептококковой инфекции, обусловленной В-гемолитическим стрептококком группы, А ежегодно диагностируется среди всего населения планеты. В России более 10 млн детей и лиц юношеского возраста ежегодно переносят респираторную стрептококковую инфекциию. Перенесенная ангина приводит к достаточно частому развитию осложнений. В мире в настоящее время 18,1 млн человек страдают от тяжелых форм СГА инфекции [122].

Классическим этиологическим фактором ангины в 90% случаев является В-гемолитический стрептококк группы А, который своими факторами агрессии (токсинами, субстанциями клеточной стенки микроба), ферментами (гиалуронидазой, стрептокиназой, стрептолизином и др.) во взаимодействии с ЦИК оказывает разностороннее патогенное воздействие на макроорганизм, формируя в ряде случаев рецидивирующее течение заболевания с недостаточностью неспецифического и специфического иммунного ответа [43, 75, 90, 99, 150, 167, 169, 227].

На современном этапе генетиками доказаны механизмы изменчивости стрептококков за счет замены клоновой линии, межклоновой рекомбинации, путем межвидового генетического обмена, внутривидовой рекомбинации и мутагенеза [134, 196, 222]. Отсюда понимание патогенеза ангины с позиций эволюционно-генетической концепции стрептококковой инфекции приобретает особое значение.

Вышеуказанное определяет актуальность поиска рациональных методов патогенетического лечения, в том числе «фармакологической защиты генома» у пациентов с первичной и рецидивирующей ангиной на фоне традиционной антибиотикотерапии.

К лекарственным средствам комплексного воздействия с доказанными антиоксидантными, мембраностабилизирующими, иммуномодулирующими и антимутагенными свойствами относится отечественный препарат пиримидинового ряда ксимедон. Ксимедон синтезирован в Институте органической и физической химии им. А. Е. Арбузова КФАН РФ группой научных сотрудников под руководством д.х.н. B.C. Резника и разрешен к применению в медицинской практике и промышленному производству (приказ МЗ РФ № 287 от 07. 12.93 г., регистрационное удостоверение № 93/287/7).

Большой экспериментальный и клинический материал, накопленный казанскими учеными по изучению ксимедона позволил использовать его в клинике инфекционных болезней, в том числе в комплексной терапии больных стрептококковой ангиной [7, 37, 75, 91, 99, 126, 149, 164].

На основании вышеизложенного сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель.

Выявить механизмы формирования нестабильности клеточного генома во взаимосвязи с оксидантно — антиоксидантным статусом и системами биотрансформации при стрептококковой ангине, обосновать эффекты терапевтической коррекции выявленных изменений применением отечественного препарата ксимедон.

Задачи.

1. Определить выраженность цитогенетических нарушений в периферических клетках крови больных первичной и рецидивирующей формами ангины в динамике заболевания с учетом характера местных проявлений.

2. Установить роль оксидантно-антиоксидантного статуса в реализации повреждения генома при различных формах ангины в динамике заболевания.

3. Изучить состояние систем биотрансформации у больных ангиной на основании определения фенотипов ацетилирования и микросомального окисления.

4. Представить показания к применению ксимедона в комплексной терапии больных ангиной с учетом его влияния на клиническое течение болезни, интенсивность мутагенеза, оксидантно-антиоксидантный статус и системы биотрансформации в динамике заболевания.

Научная новизна.

1. Установлено новое, фенотипически детерминированное патогенетическое звено заболевания, обусловленное повреждением генетического аппарата соматических клеток у пациентов стрептококковой ангиной.

2. Впервые при стрептококковой ангине выявлена взаимосвязь между нестабильностью генома и оксидантно-антиоксидантным статусом при участии систем биотрансформации.

3. Обосновано корригирующее влияние отечественного лекарственного средства ксимедон на механизмы нестабильности клеточного генома, активность оксидантно-антиоксидантной системы, ферментные системы ацетилирования и микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной.

Теоретическая значимость работы.

1. При ангине как стрептококковой инфекции выявлен общебиологический феномен — нестабильность генома, который раскрывает механизмы взаимосвязи возбудителя и макроорганизма в генетическом аспекте.

2.

Введение

в терапию ангины как стрептококковой инфекции нового принципа фармакологической коррекции, основанного на восстановлении повреждения генома, его стабилизации, является основой для разработки новых подходов в комплексном лечении инфекционных заболеваний, прежде всего бактериальной природы.

Практическая значимость работы.

1. Для определения выраженности цитогенетических нарушений у больных первичной и рецидивирующей стрептококковой ангиной различной тяжести с учетом характера местного воспалительного процесса для прогнозирования рецидивов болезни рекомендован микроядерный анализ.

2. Для решения вопросов индивидуальной коррекции лечения у больных с тяжелым и рецидивирующим течением стрептококковой ангины рекомендован метод определения фенотипов ацетилирования и окисления.

3. Представлено клинико-цитогенетическое и биохимическое обоснование (определение оксидантно-антиоксидантного статуса, фенотипов окисления и ацетилирования как факторов, способствующих дестабилизации клеточного генома) включения ксимедона в комплексную патогенетическую терапию больных стрептококковой ангиной с учетом тяжести инфекционного процесса.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выявленный феномен нестабильности клеточного генома в организме больных стрептококковой ангиной, длительность сохранения цитогенетических изменений коррелируют с тяжестью инфекционного процесса и являются прогностическим критерием развития рецидивов болезни.

2. Дисбаланс в оксидантно-антиоксидантной системе определяет степень нестабильности клеточного генома при участии систем биотрансформации и является связующим звеном в патогенезе стрептококковой ангины.

3. Ксимедон в комплексной терапии больных стрептококковой ангиной оказывает корригирующее влияние на оксидантно-антиоксидантную систему, механизмы ацетилирования и окисления, проявляя антимутагенный эффект.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на V Съезде Российского общества медицинских генетиков (г. Москва, 2005) — I конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» с международным участием, приуроченной к 20-летию основания кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА (г. Казань, 2005) — Российской научно практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (г. Санкт-Петербург, 2006) — VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике, лечении инфекционных болезней"(г. Н. Новгород, 2006), Европейской конференции генетиков (г. Амстердам, 2006) — на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007) — Юбилейной научно-практической конференции, посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного университета — 120 — летию со дня рождения основателя кафедры, профессора Б. А. Вольтера и 90 — летию профессора А. Е. Резника (г. Казань, 2007).

Внедрение.

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс Республиканской клинической инфекционной больницы, в учебный процесс кафедры инфекционных болезней, биологии и медицинской генетики КГМУ по теме «Стрептококковая инфекция».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в т. ч. 4 — в центральной печати.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 4 глав, 13 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы (181 отечественных, 56 иностранных источников). Объём 157 страниц машинописного текста, содержит 31 таблицу и 8 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. У 98,4% больных стрептококковой ангиной при различных клинических формах в острый период заболевания наблюдаются цитогенетические изменения, проявляющиеся увеличением уровня эритроцитов с микроядрами, что свидетельствует о дестабилизации генома. При рецидивирующем течении и фибринозно — некротической ангине признаки нестабильности клеточного генома сохраняются в период поздней реконвалесценции.

2. Цитогенетические изменения в организме больных стрептококковой ангиной коррелируют с выраженностью оксидантных процессов в острый период и сохраняющимся дисбалансом в оксидантно — антиоксидантной системе в период поздней реконвалесценции при рецидивирующем течении и фибринозно — некротической форме заболевания.

3. В острой фазе стрептококковой ангины у больных рецидивирующей и фибринозно-некротической формами заболевания преобладает медленный фенотип ацетилирования, а первичной и лакунарной — быстрый фенотип, которые сочетаются с выраженными цитогенетическими изменениями и дисбалансом в оксидантно — антиоксидантной системе.

4. Включение отечественного лекарственного препарата «ксимедон» в комплексную терапию больных стрептококковой ангиной оказывает положительное влияние на клиническое течение, способствуя сокращению продолжительности интоксикационного, тонзиллярного синдромов и регионарного лимфаденита. Клинические эффекты ксимедона сопровождаются антимутагенным, антиоксидантным действием, а также индуцирующим влиянием на метаболические ферментные системы ацетилирования и микросомального окисления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для диагностики степени тяжести заболевания и прогнозирования рецидивов стрептококковой ангины в острой фазе и в период ранней реконвалесценции, мониторинга патогенетической терапии рекомендуется включать в комплекс обследования больных стрептококковой ангиной определение маркера нестабильности клеточного генома: (микроядерный анализ) и факторов, влияющих на этот процесс (показатели оксидантно-антиоксидантной защиты, фенотипы ацетилирования и окисления).

2. Для коррекции цитогенетических нарушений и дисбаланса в оксидантно-антиоксидантной системе в комплексную терапию больных с тяжелым и рецидивирующим течением стрептококковой ангины рекомендуется включать лекарственный препарат ксимедон в таблетированной форме (0,5 г х 3 раза в день) в течение 7 дней.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.К. Роль лимфатической системы в нарушении процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в патогенезе ожогового шока: автореф. дис. канд. мед. наук/ Р.К. Агаева-— Саратов, 2003. — 16 е.: ил.
  2. А.П. Мутагенез и генетический гомеостаз у высших организмов / А. П. Акифьев, Г. А. Худолий // Вестник Российскойакадемии медицинских наук. -1993. -№ 1.- С. 3−9.
  3. Али заде Ч. А. Состояние процесса перекисного окисления липидов у больных хроническим остеомиелитом и его коррекция антиоксидантами / Ч. А. Али-заде, Ч. Н. Караваев, А. В. Паукер // Ортопедия и травматология. — 1993. — № 3. — С. 100−102.
  4. Аналитические методы исследования генетически детерминированных процессов биотрансформации / С. Ю. Гармонов и др. // Тезисы докл. Первая междунар. конф. «Молекулярная медицина и безопасность»: тез. докл.- М., 2004. С. 51−52.
  5. Аналитические технологии для исследования биохимических процессов организма человека на основе фармакогенетических тестов / М. И. Евгеньев и др. //11 Всерос. симп. «Тест методы хим. анализа»: тез. докл. — Саратов, 2004.-86 с.
  6. В.В. Роль пуринового обмена и перекисного окисления липидов в патогенезе воспаления при бронхиальной астме: автореф. дис. канд. мед. наук/ В. В. Андрушкевич. Томск, 2003. — 23 с.
  7. Антиоксидантная активность ксимедона в комплексном лечении сахарного диабета 2 типа / Т. А. Киселева и др. // «Клинические исследования лекарственных средств»: Материалы V междунар. конф. М., 2005. — С. 85−86.
  8. А.В. Методы оценки-, свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. СПб, 2000. — 147 с.
  9. Р. М. Модификация химического мутагенеза в клетках человека / Р. М. Арутюнян. Ереван, 1985. — 115 с.
  10. Ш. Проблемы мутагенеза / Ш. Ауэрбах. М.: Медицина, 1978. -360 с.
  11. П.Ахмедов Д. Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях / Д. Р. Ахмедов // Клиническая медицина. 1994. — № 1. — С. 24−27.
  12. Ацетилирование N (5 — нитрофурфурилиден) — 5 — нитрофуран — 2 карбоксамидразона и противомикробная активность продуктов реакции / П. А. Павлов и др. // Химико-фармацевтический журнал. — 1998. -№ 12. -С. 89.
  13. А.Х. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени / А. Х. Аширметов, М. Э. Краковский // Лаб. Дело.- 1990. № 1. — С. 16−20.
  14. Е.А. Роль различных детерминант полисахарида стрептококка группы, А в модуляции активности СД 4 и СД 8 субпопуляций лимфоцитов / Е. А. Базанова, Гнездицкая Э.В.// Иммунология. 1997. — № 1. — С. 30−32.
  15. Г. А. Активация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах при свертывании крови in vitro / Г. А. Безрукова // Гематология и трансфузиология. 1990. — № 7. — С. 8−9.
  16. Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция/Н.Д. Беклемишев- М.: Медицина, 1986. 256 с.
  17. В.Д. Клинико-лабораторная диагностика стрептококковая инфекции / В. Д. Беляков, Н. И. Брико, А. Р. Шихман // Вестник АМН СССР.1989. -№ 11. — С. 22−28.
  18. В. Д. Стрептококковая инфекция / В. Д. Беляков, А. П. Ходырев, А. А. Тотолян. М.: Медицина, 1978. — 296 с.
  19. В.Н. Тезисы докладов / В. Н. Бильдин // Всесоюз. о-во генетиков и селекц. им. Н. И. Вавилова. М., 1987. — Т. 1. — С. 96−97.
  20. Биофармацевтический анализ ферментативной активности метаболических систем организма / М. И. Евгеньев и др. // Вестник КГТУ. -2004.-№ 1−2.-С. 74−81.
  21. В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / В. Н. Бобырев // Терапевтический архив. — 1989. — № 3. — С. 122−125.
  22. Т.И. Количественная оценка ультраструктурных перестроек в коре надпочечных желез крыс при стрессе после предварительного введения кортикотропина / Т. И. Богданова // Цитология и генетика. 1988. -Т. 22, № 1.-С. 15−19.
  23. М.И. Болезни, вызываемые стрептококками группы, А в начале XXI века: проблемы и перспективы профилактики / М. И. Брико,// Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. — № 2. — С. 3−6.
  24. Н.И. Стрептококковая (группы А) инфекция: взгляд на ситуацию, сложившуюся к началу XXI века / Н. И. Брико // Врач. 2000. — № 8. — С. 715.
  25. JI.H. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормона АКТГ: автореф. дис. д-ра биол. наук./JI.H. Буловская. Л., 1980. -23 с.
  26. Е.Б. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова // Успехи химии. 1985. — Т. 54. — С. 15 401 558.
  27. И.Х. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков: методич. рук-во / И. Х. Валеева, Л. Е. Зиганшина. Казань: КГМУ- ЦНИЛ, 1998. — 31 с.
  28. И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: автореф. дис. д-ра. биол. наук. /И.Х. Валеева,-Казань, 2004. 35 с.
  29. Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1987. — Т. 32, № 5. — С. 830−844.
  30. Ю.А. Свободные радикалы в живых системах // Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, Сер. Биофизика.-М., 1991.-Т. 29.-С. 671.
  31. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течениия и исходы острого вирусного гепатита В / Л. П. Усманова и др. // Казанский медицинский журнал.-1996.-Т. 68, № 11. -С. 19−20.
  32. Влияние физиологического статуса организма на мутагенную активность лекарственных средств и других ксенобиотиков / Г. Н. Золотарева и др. // Химико фармацевтический журнал. — 1990. — Т. 24, № 12. — С. 4−7.
  33. Влияние иммуномодулятора ксимедона на фармакокинетику гидразида изоникотиновой кислоты в организме человека / С. Ю. Гармонов и др. // Химико-фармацевтический журнал. — 2006. -Т. 40, № 3. С. 133−136.
  34. Н.В. Озонотерапия при вирусных гепатитах А, В и С: дисс. канд. мед. наук/Н.В. Галеева. Казань, 2004. — 170 с.
  35. С.Ю. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека / С. Ю. Гармонов, М. И. Евгеньев, И.Е. Зыкова- КГТУ //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии.-2004.-№ 1.-С. 12.
  36. Геном человека и гены предрасположенности / В. В. Баранов и др. -СПб., 2000.-155 с.
  37. Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном: автореф. дис. канд. мед. наук /Ф.С. Гилмуллина -Казань, 1997 22 с.
  38. JI. В. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: автореф. дис. д -ра биол. наук /JI.B. Говорова. СПб., 2002. — 24 с.
  39. Н.Я. Сравнительная биохимия чужеродных соединений / Н. Я. Головенко, Т. А. Карасева. Киев: Наука, 1983. — 212 с.
  40. Р.И. Антимутагенез как генетический процесс / Р. И. Гончарова // Вестник Россйской академии медицинских наук. — 1993. — № 1. С. 26−33.
  41. Р.И. Антимутагенез как генетический процесс / Р. И. Гончарова, А. Б. Левина // Вестник АН БССР. 1984. — № 6. — С. 50−54.
  42. В. К. Диагностика и коррекция иммунных нарушений у больных хроническим остеомиелитом таза / В. К. Гостищев, Л. П. Шалчкова, Л. О. Шкроб // Новости хирургии. 1996. -№ 1. — С. 7−13.
  43. Ю.А. Клинико-патогенетические особенности формирования неревматических заболеваний сердечно-сосудистой системы при ангине: автореф. дис. .канд. мед. наук / Ю. А. Гречухина. Казань, 2003.- 22 с.
  44. Ю. А. Регуляция перекисного окисления липидов в . биологических мембранах / Ю. А. Губский // Биохимия животных и человека. 1978. — № 2. — С. 72−76.
  45. Е. Б. Диализная мембрана со встроенным витамином Е-новый инструмент в повышении качества жизни больных с почечной недостаточностью / Е. Б. Гузовский // Нефрология и диализ. 2000. — Т.2, № 4.-С. 357−359.
  46. Т. А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока / Т. А. Данилова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2001.-№ 3.-С. 99−105.
  47. Данилова Т.А. Fc-рецепторы на клетках эндотелия клапанов сердца. Сопоставление IgG Fc-связывающей активности этих рецепторов стрептококков группы, А Т. А. Данилова // Журнал микробиологии 2003. -№ 2-С. 46−51.
  48. Длительный психоэмоциональный стресс как индуктор мутаций у млекопитающих и модификатор мутагенеза / Ф. И. Ингель и др. / Бюллетень экспериментальной биологии 1993. -№ 9. — С. 307−309.
  49. О. А. Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования / О. А. Дробаченко, JI. Н. Буловская, В. В. Иванова // Клиническая лабораторная диагностика. — 1994. № 4. — С. 49.
  50. А. Д. Общие вопросы изучения мутагенных свойств лекарственных средств / А. Д. Дурнев, Г. М. Волгарева, С. Б. Середенин // Экспериментальная клиническая фармакология. 1998.Т. 61, № 2. — С. 4−12.
  51. А. Д. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) / А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин. М.:Медицина, 1998. — 322 с
  52. А. Д. Фармакологические проблемы поиска и применения антимутагенов / А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин // Вестник Рос. АМН. -1993. № 1. — С. 19−26. //А.Д. Дурнев, С. Б. Середенин // Вестник Российской академии медицинских наук.-199.№ 1. с 19−26.
  53. А.С. Испытание образцов отечественной фильтрованной бумаги для траспортировки материала, подлежащего исследованию на выявление бета-гемолитических стрептококков / А. С. Ешина // Лабораторное дело. -1988.-№ 7.-С. 57−60.
  54. А. И. Патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и системы гемостаза, коррекция их нарушений методом озонотерапии при роже: дис. канд. мед. наук /А.И. Загидуллина.- СПб., 2005. 231 с.
  55. Г. Д. Мутагенез, антимутагенез, репарация ДНК /Т.Д. Засухина, Т. А. Синелыцикова // Вестник Российской академии медицинских наук -1993.-№ 1.-С. 9−14.
  56. О. Д. Лечебный эффект гемосорбции у больных ишемической болезнью сердца / О. Д. Зинкевич, И. Э. Кравченко, В. X. Фазылов // Казанский медицинский журнал. 1988. — Т. 34, № 5. — С. 358−362.
  57. В. В. Определение фенотипа N-трансферазной активности / В. В. Иванова, Г. П. Курбатова, Л. Н. Буловская // Педиатрия. 1987. — № 3. — С. 31−34.
  58. В. Т. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей / В. Т. Ивашкин, Ю. В. Васильев. Л., 1987. — С. 12.
  59. Н. Н. Инфекционный мутагенез / Н. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров. Новосибирск: Наука, 1984. — 168 с.
  60. Н. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров. — Новосибирск: Наука, 1984. -256 с.
  61. Индивидуализация терапии сахарного диабета 2 типа на основе фенотипов ацетилирования и окисления / Т. А. Киселева и др. 12 Рос. нац. Конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл.-М., 2005. с. 408.
  62. Инфекционная кариопатология / И. Н. Ильинских и др. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 2005. — 121 с.
  63. Исследование антиоксидантного статуса организма человека в хирургии, терапии и стоматологии / В. И. Погорельцев и др. М-во здравоохранения Респ. Дагестан, Казан. Гос. Мед. ун-т.-Казань: КГМУ, 2004. 50 с.
  64. Исследование ацетилирующей способности организма в целях индивидуализации фармакотерапии больных / А. П. Викторов и др. // Клиническая хирургия. 1990. — № 9. — С. 74.
  65. Г. Н. Внутренняя среда организма / Г. Н. Кассиль. М.: Наука, 1983.-223 с.
  66. Керкис Ю. А. Генетические последствия загрязнения окружающей среды / Ю. А. Керкис. М.: Медицина, 1977. — 37 с.
  67. Клинико-иммунологический статус при ангине и его коррекция препаратом ксимедон / И. Э. Кравченко (и др.) Казанский медицинский журнал. 2004. — Т. 85, № 3. — С. 67.
  68. Клиническая диагностика фенотипа биотрансформации по типу ацетилирования: метод, указания для студентов, интернов, субординат., ординат. /В. В. Погорельцев, С. Ю. Гармонов, М. И. Евгеньев. Казань: КГМУ, 1999.-22 с.
  69. Г. Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами: автореф. дис. д-ра мед. наук /Т.Н. Конторщикова СПб, 1992. — 32 с.
  70. К. Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / К. Н. Конторщикова. Н. Новгород: Медицина, 2000. — 132 с.
  71. Е. С. Мутагенная и антимутагенная активность крови и ее компонентов у человека и животных: автореф. дис. канд. биол. наук /Е.С. Кошпаева. Казань, 2001. — 21 с.
  72. И.Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине: дис. канд. мед. наук/И.Э. Кравченко. Казань, 1998.- 150 с.
  73. М. Э. Методы оценки активности монооксигеназной ферментативной системы / М. Э. Краковский, А. X. Аширметов // Лабораторное дело. 1990. — № 10. — С. 21−26.
  74. Е. И. Патогенетические подходы к прогнозированию вариантов течения рожи и совершенствованию ее терапии: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е. И. Краснова — Томск, 1997. — 23 с.
  75. Г. Н. Дизрегуляторная патология / Г. Н. Крыжановский. -М.: Медицина, 2001. 632 с.
  76. Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский // Патофизиология. М.: Медицина, 1997. — 752 с.
  77. Ксимедон в клинической практике / С. Г. Измайлов и др.Воен. мед. инт Федеральной погран. Службы РФ при Нижегород. Гос. мед. акад. — Н. Новгород: НГМА, 2001.-188 с.
  78. Н.Т., Бышовец Т. Ф. Изучение хромосомных нарушений у больных гриппом //Цитология и генетика. 1972.Т. 6, № 4. С. 328−330.
  79. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: метод, пособие для врачей и науч. работ / сост. Н. И. Брико, А. С. Ещина, Л. А. Ряпис. — М., 2000. 26 с.
  80. К. Е. Биотрансформация лекарственных веществ / К. Е. Лакин, Ю. Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981. — 342 с.
  81. В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. — № 7. — С. 48−61.
  82. В. И. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: автореф дисс. канд. мед. наук. /В.И. Ланчинский. -М., 1995. 23 с.
  83. И.В. Состояние антиоксидантной системы у больных рожей: дисс. канд. мед. наук:/И.В. Липковская. Киев, 1988. — 143 с.
  84. В.П. Воздушно-капельные инфекции СПб.: Фолиант, 2000, 184 с.
  85. Лопухин Ю М. Настоящее и будущее неинвазивной дигностики / Ю. М. Лопухин, А. С. Парфенов // Клиническая, лабораторная диагностика. -1994.-№ 5.-С. 3−6.
  86. Ю.И. Ангина /Ю. И. Ляшенко. -М.: Медицина, 1985.-143 с.
  87. К. В. Генопротекторные свойства ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита: дис. канд. мед. наук /К.В. Малышев.- Казань, 2000. -271 с.
  88. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркера / М. И. Евгеньев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. — Т. 34, № 11. -С. 5−8.
  89. Механизмы системного иммуномодулирующего действия пиримидиновых производных / Ю. Д. Слабнов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1997. Т. 60, № 3. — С. 65−67.
  90. Э. М. Перекисное окисление липидов в крови при остром стрессе / Э. М. Микаэлян, Л. А. Барсегян // Журнал экспериментальной и-клинической, медицины. 1988. — № 3. — С. 286−292.
  91. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций: метод, рекомендации / Н. И. Брико. М., 1995. — 26 с.
  92. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н. Н. Ильинских и др. Томск: Изд-во Том ГУ, 1992. — 272 с.
  93. В. Ю. Перекисное окисление липидов в патогенезе и клинике инфекционных болезней / В. Ю. Миронов, И. В. Липковская // Врачебное дело. 1988. — № 6. — С. 119−122.
  94. Модифификация цитогенетического эффекта диоксина при экспериментальном аллоксановом диабете крыс / Г. Н. Золотарева др. // Цитология и генетика. 1985. — Т. 19, № 1. — С. 24−26.
  95. Мустафин И.Г./ Фенотип лимфоцитов и состояние опсонофагоцитарной системы, их коррекция при некоторых бактериальных инфекциях (ангина, сальмонеллез): дис. канд. мед. наук/ И. Г. Мустафин. -М, 1999−173 с.
  96. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н. Н. Ильинских и др.- Томский гос. мед. ун-т. Томск.: Изд-во Томск, ун-та, 1990. -С. 228.
  97. Нарушения генетического гомеостаза у детей больных бронхиальной астмой / А. В. Семенов, А. П. Пигалов., В. В. Семенов, Е. С. Кошпаева // Пульмонология, № 4, 2004. с. 105−108.
  98. В. А. Ревматическая лихорадка (ревматизм): настоящее и будущее / В. А. Насонова // Врач. 1999. — № 5. — С. 4−6.
  99. ЮЗ.Неинвазивные методы определения фенотипа ацетилирования / М. И. Евгеньев и др. // Вопросы биол. огической медицинской и фамацевтической химии. 2003. — № 3. — С. 34−39.
  100. Неинвазивный метод определения биохимического фенотипа ацетилирования / М. И. Евгеньев и др. // Казанский медицинский, журнал. 2004. — № 5. — С. 45.
  101. Нестабильность генома у детей детским церебральным параличом / Д. Д. Гайнетдинова и др. // Казанский медицинский журнал. 2004. — Т. 85, № 4.-С. 263−268.
  102. О возможности использования эритроцитов периферической крови крыс и человека для выявления мутагенов при длительном их действии / В. С. Журков и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 1991.-№ 9.-С. 248−249.
  103. Н. Г. Использование моделей патологических состояний при поиске биологически активных препаратов / Н. Г. Облапенко, Н. Н. Локницкая, А. А. Шапиро. М. — 1983. — 4.2. — С. 77−78.
  104. Э. Т. Ферментативное ацетилирование ксенобиотиков: его эффективность и роль в проявлении побочного действия / Э. Т. Оганесян, Д. Е. Творовский, С. X. Муцуева // Биоорган, химия. 1999. — Т.25, № 8.
  105. Определение фенотипа ацетилирования у больных с хирургической инфекцией на фоне приема ксимедона / В. И. Погорельцев и др. — Казань: КГМУ, Центр гн.-септич. хирургии при г. б. № 5 г. Казани, КГТУ. -102 с.
  106. А. Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов-. О- А. Азизова- Ю. А. Владимирова // Успехи биологической химии- 1990. — Т.31. — С. 180−208.
  107. Оценка мутагенной- активности факторов: окружающей- среды в клетках разных органов, млекопитающих микроядерным методом: метод, рекомендации / Ю. А. Рахманин и др. 2001. — М., 2001. 43 с.
  108. Оценка генетически детерминированных систем метаболизма организма человека для обеспечения экологической безопасности / О. Ю: Гармонов и др. // Тез.докл. б Респ. науч. конф. «Актуальные экологические проблемы РТ»: Тез. докл. Казань, 2004. — С. 56−57.
  109. Оценка мутагенной активности- химических веществ микроядерным методом: методические рекомендации. — М.: Б. и., 1984. — 13 с.
  110. Оценка фенотипов ацетилирования- и: окисления у больных сахарным? диабетом 2 типа / С. Ю- Гармонов и др. Казань: КГТУ, КГМУ, 2003. -33 с.
  111. А. В: Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А. В. Пескин //Биохимия.-1997.-Т. 62, Вып. 12.-С. 1571−1578.118- Плужников М. С. Ангина-Hs хронический- тонзиллит / М. С. Плужников, Г: В. Лавренова, К: А. Никитин. СПб.: Наука, 2003. — 231 с.
  112. Погорельцев: В .И- Применение метода — гальваностатической кулонометрии в: клинической' диагностике антиоксидантного статусаорганизма человека / В. И. Погорельцев, Г. К. Зиятдинова, Г. К. Будников. -Казань: КГМУ, 2004. 53 с.
  113. В. И. Стрептококки и стрептококкозы / В. И. Покровский, Н. И. Брико, Л. А. Ряпис. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 541 с.
  114. Н.А. Действие вируса клещевого энцефалита на хромосомы человека: автореф. дис. канд. биол. наук /Н.А. Попова. Л., 1989 — 14.с.
  115. Потенциальная роль антимутагенного эффекта препарата ксимедона в модификации иммунореактивности / Г. В. Черепнев и др. // Экспериментальная и клиническая, фармакология. — 2000. № 6. — С. 4348.
  116. У. А. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах / У. А. Прайор // Свободные радикалы в биологии. М., 1979. -Т.1.-С. 13−76.
  117. Применение иммуномодулятора ксимедона в качестве индуктора фермента N-ацетилтрансферазы / В. И. Погорельцев и др. // Клиническая1 фармакология и фармакотерапия. 2006. — Т. 15, № 2. — С. 82−85.
  118. Применение ксимедона у больных с явлениями генетического полиморфизма и индивидуализация их лечения / В. И. Погорельцев и др. // 4 междун. конф. «Клинические исследования лекарственных средств»: Тез. докл.- М., 2004. С. 185−186.
  119. Проблемы мутагенеза и эволюции / А. П. Акифьев и др. М.: Медицина, 1986. — 60 с.
  120. Прогностические фармакогенетические аспекты индивидуальной лекарственной переносимости- нерешенные проблемы и перспективы / О. А. Яковлева // Украшский х1мютерапевтический журнал. 2000. — № 1(5). — С. 63−70.
  121. Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме: дисс.канд. мед. наук /Э.Б. Нурмухаметова.- Казань, 1993.-158 с.
  122. РЛС доктор: ежегод. сб. Вып. 10 / гл. ред. Г. JI. Вышковский и др. -М.: PJIC-2007. — 959 с. табл. — (Регистр лекарственных средств России).
  123. Роль различных детерминант полисахарида группы модуляции активности CD+ и CD8± субпопуляций лимфоцитов / Е. А. Базанова и др. // Иммунология. — 1997. -№ 1. — С. 30−32.
  124. Н. В. Состояние системы ферментов микросомального окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности / Н. В. Рудая, О. Е. Савченко // Украинский Биохимический Журнал. 1993. — Т.65, № 6. — С. 108.
  125. JI. А. Инвазивная стрептококковая инфекция группы / JI. А. Ряпис // Журнал микробиологии. 1996. — № 1. — С. 96−100.
  126. Л.А. Классификация стрептококков и стрептококковых инфекций человека /Л.А. Ряпис, Н. И. Брико //. Журнал микробиологии.- 2000. № 2. — С. 74−79.
  127. В. В. Мутагенез, антимутагенез и регуляторная система клетки / В. В. Семенов // Вестник Российской академии медицинских наук 1995. -№ 1.-С. 41−44.
  128. В. В. Рецепторно-регуляторные механизмы действия антимутагенов / В. В. Семенов // Вестник Российской академии медицинских наук — 1997. — № 7. С. 28−33.
  129. В. В. Антимутагены как модификаторы циклазной системы клетки / В. В. Семенов, И. А. Студенцова, А. Д. Дурнев // Вопросы медицинской химии. — 1994. — Т. 40, № 3. — С. 48−51.
  130. В. В. Исследование мутагенной и антимутагенной активности крови человека и животных / В. В. Семенов, Е. С. Кошпаева // Российский физиологический, журнал им. М. И. Сеченова. 1999. — Т. 85, № 2. — С. 268−274.
  131. Е. Н. Иммуногенные и протективные свойства типоспецифических и нетипоспецифических белков клеточной стенки стрептококков группы А: автореф. дис. канд. биол. наук / Е. Н. Семенова. -М., 1993.-24 с.
  132. П. В. Теоретическая и практическая фармакокинетика: методические разработки / П. В. Сергеев, И. JI. Шимановский, К. Г. Гуревич. -М.: РГМУ, 2003.-48 с.
  133. С. Б. Влияние эмоционального стресса на частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей / С. Б. Середенин, А. Д. Дурнев, А. А. Ведерников // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1980. — № 7. — С. 91−92.
  134. С. Б. Фармакологическая защита генома / С. Б. Середенин, А. Д. Дурнев. -М.: Медицина, 1992. 131 с.
  135. С. Б. Фармакологическая защита генома / С. Б. Середенин. -М.: Медицина, 1992. 76 с.
  136. С. В. Изучение мутагенности феназепама и сиднокарба / С. В. Середенин, А. Д. Дурнев // Химико- фармацевтический журнал. 1985. -№ 4.-С. 395−399.
  137. JI. М. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных холерой / JI. М. Скрипник, Е. В. Павленко // 6 Рос. съезд врачей-инфекц. СПб., 2003. — С. 25−26.
  138. Ю. Д. Механизмы системного иммунокорригирующего действия ксимедона: автореф. дис. д-ра мед. наук / Ю. Д. Слабнов. -Казань, 1997.-34 с.
  139. И.Б. Классификация и принципы лечения хроничекого тонзиллита. Метод. Рекомендации /И.Б. Солдатов. —М., 1979. — 51 с.
  140. С. К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. Атмосфера / С. К. Соодаева // Пульмонология и аллергология. — 2002.-№ 1.-С. 24−25.
  141. И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики / И. Соради. — Будапешт, 1984. 211 с.
  142. С. И. Противомутагенное действие экстрактов элеутерококка на растениях, обработанных этилметансульфонатом / С. И. Стрельчук // Цитология и генетика. 1987. — Т. 21, № 2. — С. 136−139.
  143. Супрессорные клетки в гомеостазе иммунной системы в условиях патологии А. Бастин// Последние достижения в клинической иммунологии.- М.: Медицина, 1983. С. 54−68.
  144. Л. П. Применение микроядерных тестов для выявления мутагенов и канцерогенов / Л. П. Сычева, В. С. Журков // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. — № 7. — С. 14−18.
  145. Г. М. Хромосомные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г. М. Тимошек, Р. А. Канторович, Е. С. Кетиладзе // Актуальные проблемы вирусной инфекции. М., 1968. — Вып. З.-С. 130−132.
  146. Н.Н. Монооксигеназы печени и фенотип ацетилирования у больных истинной экземой / Н. Н. Тихонова., А. Х. Аширметов // Медицинский журнал Узбекистана. 1990. -№ 2. — С. 40−42.
  147. Л. И. Исследование взаимосвязи процессов ацетилирования гистонов и синтеза РНК в изолированных ядрах / Л. И. Тищенко, А. А. Мюльберг, И. П. Ашмарин / Биохимия. 1971. — Т. 36, № 8. — С. 595−60
  148. . И. Основы физиологии человека / под ред. Б. И. Ткаченко. -М.: Литера, 1998. -Т.1. 350 с.
  149. А. А. Современные проблемы стрептококковой инфекции / А. А. Тотолян, В. В. Малеев // Журнал микробиол. 1996. — № 2. — С. 117−120.
  150. А. А. Стрептококки группы, А возбудители тяжелых инвазивных инфекций / А. А. Тотолян, В. Д. Беляков // Здоровье населения и среда обитания. Октябрь, 1994, № 10 (19), с. 1−3.
  151. Л.П. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исхода острого вирусного гепатита В/ Л. П. Усманова., Н. Б. Касимова, Т. А. Кузнецова // Терапевтический архив. 1996. — Т. 68, № 11. — С. 19−20.
  152. В.Х. Нарушения гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция: дисс. докт. мед. наук / В. Х. Фазылов. Казань, 1996. — 285 с.
  153. Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ / Г. А. Измайлов и др. // Рос. конф., посвящ. к 75-летию проф. И. В. Заиконниковой: Тез. докл. — Вып. 3. — Казань, 1996.-С. 72.
  154. Г. Ф. Определение антигена Streptococcus pyogenes в сыворотке крови больных ангиной / Г. Ф Фахрутдинова., В. Х. Фазылов. И. Э
  155. Кравченко // Материалы VI Рос. съезда инфекционистов. Санкт-Петербург. -2003.-С. 3999.
  156. Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски. М.: Мир, 1990.-Т.2.-378 с.
  157. В.М., Пересадин Н. А. Диагностическое и прогностическое значение циркулирующих иммунных комплексов у больных ангиной // Врачебное дело. 1990. — № 6. — с. 116−118.
  158. Функциональное состояние АОС у больных рожей и ее влияние на течение и исход заболевания / С. К. Касумова и др. // 6 Рос. съезд врачей-инфекц. СПб., 2000. — С. 26.
  159. Х.С. К механизму действия ксимедона/ Х. С. Хамитов, Д. А. Валимухаметова, А. П. Цыбулькин, И. В. Заиконникова, И. Л. Билич // Научный сборник материалов экспериментальных и клинических испытаний. Казань, 1986.- с.9−25.
  160. Хараева 3. Ф. Активность компонентов антиоксидантной системы при генерализованной стафилококковой инфекции / 3. Ф. Хараева, Б. С. Нагоев // 6 Рос. съезд врачей-инф. СПб., 2003. — С. 132.
  161. А.П., Дегтярев А. А. Количественная оценка некоторых закономерностей механизма передачи патогенных стрептококков. / А. П. Ходырев, А. А. Дегтярев //Журнал микробиология.- 1977, № 8, с. 77−81.
  162. Л. Е. Клиническая фармакокинетика / Л. Е. Холодов, В. П. Яковлев. -М.: Медицина, 1985. — 123 с.
  163. А. П. Ксимедон / А. П. Цыбулькин, Ю. Д. Слабнов, Д. А. Валимухаметова // Научный сборник материалов экспериментальных и клинических испытаний. — Казань, 1986. С. 30−33.
  164. Частота хромосомных нарушений, индуцированных однократным стрессорным воздействием у крыс, селектированных по возбудимости нервной системы / Н. А. Дюжикова и др. // Генетика. 1996. — Т. 32, № 6. -С. 851−853.
  165. Н. С. Биофармацевтический анализ генетически детерминированной ферментативной активности метаболических систем организма человека: дис.канд. хим. наук / Н. С. Шитова- Казань, 2005. — 231 с.
  166. Эксплозивная вспышка заболеваемости ангиной в организованном взрослом коллективе / Н. И. Брико и др. // Журнал микробиология 1993. -№ 5.-С. 35−40.
  167. Е. Ю. Суперантигены и их роль в патологии / Е. Ю. Ялфимова, А. В. Пронин // Журнал микробиология. 1999. — № 3. — С. 98 104.
  168. Autor А. P. The Bioiogy and Chemistry of Active Oxygen / A. P. Autor -New Work, 1984.-P. 139−145.
  169. Birnboim H. C. Exprysion of oncogenes in human leuremias / H. C. Birnboim //Carcinogenesis. 1986. — Vol. 7, No 9. — P. 1511−1517.
  170. Bisno A. L. Group A streptococcal infections: The changing scene /А. L. Bisno // Curr. Opin Infect Dis. 1995. — Vol. 8 (2). — P. 117−122.
  171. Bisno A. L. Streptococcal infection of srin anol soft tissues see comments. / A. L. Bisno, D. L. Stevens // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol. 334 (4). — P. 240 245.
  172. Catchart R. Ynvasire group A streptococcus infection / R. Catchart // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. — Vol. 81 (4) — P. 5653−5637.
  173. Chang En Yu. Molecular epidemiologic analysis of the type A streptococcal exotoxin in clinical Streptococcus pyogenes strains / En Yu Chang, J. J. Ferretti // Infect. Immun. 1989. — VoL. 57 (8). — P. 3715−3719.
  174. Chrisman C. Molecular evolution of the staphylococcal and streptococcal pyrogenic toxin genetamily / C. Chrisman // Mutat. Res. 1980. — Vol. 77.(2)-P. 95−97.
  175. Clevage of interleukin 1 (1 L lb) precursor to produce active IL-1 beta by a concerved extracellular cysteine proteas from Streptococcus pyogenes / V. Kapur et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1993. — Vol. 90 (16).- P 7676−7680.
  176. Cockeril F. R. Outbrear of inwasive group A streptococcus disease assatabed / F. R. Cockeril, K. L. Mc Donald // JAMA. 1997. — No 277. — P. 38−43.
  177. Conservation and variation in superantigen structure and activity highlighted by the three-dimensional structures of two new superantigens from Streptococcus pyogenes / V.L. Arcus et al/. // J. Mol. Biol. 2000.- Vol/ 299 (1)-P/ 157−168/
  178. Cubba S. Express characterization of group A streptococcus extracellular cysteme protease and documentation conversion during human invasive eppisades / S. Cubba, D. Low, J. M. Musser // J/ Exp. Med. 1999.- Vol/ 46(5)/ -P 765−770. Ibid. — P. 765−770.
  179. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections // Clin/ Microbiol. Rev. 2000. Vol. 13(3). -P.470−511.
  180. Directional gene movement from human-pathogenic to commensal-like Kalia A. et al. //Infect Immun.- 2001. Vol.69(8). — P. 4858−4869.
  181. Efstratiou A. Group A streptococci in the 1900s // J.Antimicrob. Chemotherapy 2000. 45, Topic Tl. p. 3−12.
  182. Facklam R. What happenedto the streptococci: overview of taxonomic and nomenclature changes. Clin. Microbiol. Rev., 2002.- Vol. 15(4). -N 4. P. 613 630.
  183. Factor S.H. RiskFactors for Pediatric Invasive Group A Streptococcal Diseases /S.H. Factor, O.S. Levine // Emerging inf. Pis. 2005. — Vol. 11 N 7, — P. 10 621 066.
  184. Feil E.J. Recombination and the population structure of bacterial pathogens/ E.J. Feil, B.G. Spratt.// Anny Rev. Microbiol. 2001. Vol. 55(9) P. 561−590.
  185. Fluckiger U. Immunoglobulins to group A streptoc molecules decrease adherence invasion of human pharyngeal cells / U. Fluckiger, K. F. Jones // Immun. 1998. — Vol. 66(5). — P. 974−979.
  186. Foptunato E.A. Specific chromosome I breakes induced by human cytomegalovirus/ E.A. Foptunato., M.L. Dell Aquilla, D.H. Spector // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97, № 2. — P. 853−858.
  187. Fridovich I. Free radicals in biology / I. Fridovich // Pathology of Oxygen. -New Work, 1982.-P. 1−19.
  188. Group A Streptococcal serotypes isolated from healthy schoolchildren in Iran / M. R. Faseli et al/. // Eur J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2003. Vol. 22(8). — P .475−478.
  189. Group A streptococci efficienthy invade human respiratory epithelial cells / D. L Penta //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91 (7).-P. 12 115−12 119.
  190. Hampar В., Ellison S.A. Chromosomal aberrations induced by an animal virus / B. Hampar, S.A. Ellison // Nature.- 1961. -Vol. 192. -P. 145−147.
  191. Hartman P. E. Mutagenic and antimutagenic activities of human / P. E. Hartman, M. S. Delbert // Environm. Molec.Mutagen. 1990. — Vol. 15. — P. 145−182
  192. Host variation in cytocine responses to superantigens determine the severity of invasive group A streptococcal infection / A. Norrby Tegland et al.// Eur. J. Immunol. 2000. -Vol. 30 (11.).- P. 3247−3255.
  193. Kapur V. A streptococcus pyogenes extracellular cysteine peptease cleares human fibronectin and vitronectin / V. Kapur, S. Topusis, M.w. Majesky// Microb. Patog. 1993. — No 15. — P. 323−346.
  194. Kline J. B. Analysis of the interaction between the bacterial superantigen streptococcal pyrogenic exotoxin A (SpeA) and the human T-cell receptor / J. B. Kline, С. M. Collins // Mol. Microbiol. 1997. — Vol. 24(1). — P. 191−202.
  195. Kline J. B. Analysis of the superantigenic activity of mutant and allelic forms of streptococcal pyrogenic exotoxin A / J. B. Kline, С. M. Collins // Infect. Immun. 1996. — Vol. 64(3). — P. 861−869.
  196. Kotb M. Bacterial pyrogenic exotoxins as superantigens / M. Kotb 11 Clin.Microbiol. Rev. 1995. — Vol. 8(3). — P. 411−426.
  197. Makino S. Chromosome aberrations in leikocytes of patients with aseptic meningitidis / S. Makino, K. Jamada, J. Kajii // Chromosoma. 1965. — Vol. 16(3).-P. 372−380.
  198. Meneghini R. Streptococcus / R. Meneghini, M. E. Hoffman // Biochim. Biophys. Acta. 1980. — Vol. 608(1).-P. 167−173.
  199. Molinari G. Invasion and survival of Streptococcus pyogenes in eukaryotic cells correlates with the source of the clinical isolated / G. Molinari, G. S. Chatwal//J. Infect. Dis. 1998.-Vol. 177(2).-P. 1600−1607.
  200. Nebert D. W. Ethnic and genetic differences in metabolism genes and risk of toxicity and cancer / D. W. Nebert, A. L. Roe // Sci. Total. Environ. 2001. -Vol. 274(4).- P. 93−102.
  201. Nichols W.W. Measles associated chromosome breakage / W. W. Nichols, A. Levan, B. Hall // Hereditas. 1962. — Vol. 48(3). — P. 367−372.
  202. Norrby-Teglund A. Evidence for the presence of streptococcal-superantigen-neutralizing antibodies in normal polyspecific immunoglobulin G / A. Norrby-Teglund et al. // Infect. Immun. 1996. — Vol. 64(12). -P. 5395−5398.
  203. Pichichero M. E. The rising incidence of penicillin treatment failures in group A streptococcal tonsillopharyngitis an emerging role the cephalosporins /М. E. Pichichero//Pediatr. Infect. Dis. J. 1991. — Vol. 10(6). -P. 50−55.
  204. Relative avidities of human immunoglobulin G antibodies for streptococcal pyrogenic exotoxins A and В / E. M. Mascini et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. — Vol. 6(6). — P. 977−980.
  205. Risk factors in the pathogenesis of invasive group A streptococcal infections: role of protective humoral immunity / H. Basma et al. // Infect. Immun. 1999. -Vol. 67(4).-P. 1871−1877.
  206. Scheuh E. Influence of H2-receptor and proton pump inhibitors on some functions of the oxidative and conjugative drug metabolism / E. Scheuh // Pharmazie. 1996. — Vol. 7(2). — P. 493−497.
  207. Sertic shock induced by group streptococcal infection: clinical and therapeutic aspects / B. Stegmayer et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2001. — Vol. 24(3). — P. 589−590.
  208. Shuto T. Viral infections and chromosome aberrations / T. Shuto // Bull. Yamaguchi. Med. Sch. 1970. — Vol. 17(1−2). — P. 85−126.
  209. Stevens D. L. Invasive group A streptococcus infection / D. L. Stevens // Clin. Inf. Dis. 1992. — Vol. 14(8). — P. 2−13.
  210. Stocker R. Molecular evolution of the staphylococcal and streptococcal toxin glue family / R. Stocker, A. N. Glaser // Proct. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. -Vol. 84(16).- P. 5918−5922.
  211. Streptococcus equi subsp. ruminatorum subsp. nov., isolated from mastitis in small ruminants / E. Fernandez et al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2004. -Vol. 54(Pt6). — P. 2291−2296.
  212. Streptococcus gallinaceus sp. nov. from chickens /-М. D. Collins et al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. -2001. Vol. 52(4). -P. 1161−1164.
  213. Streptococcus marimammalium sp. nov., isolated from seals / P. A. Lawson et al. // Int. J. Evol. Microbiol. 2005. — Vol. 55(9). — P. 271−274. <
  214. Streptococcus oxis sp. nov, isolated from sheep / M. D. Collins et al. // Int. Syst. Evol. Microbiol. -2001. Vol. 51(Pt3). — P. 1147−1150.
  215. Streptococcal pyogenic exotoxin A / J. B. Kline, С. M. Collins // J. Exp .Med. -1996. Vol. 96(64). — P. 861−869.
  216. Structural basis for the recognition of superantigen streptococcal pyrogenic exotoxin A (SpeAl) by MHC class II molecules and T-cell receptors / A. C. Papageorgiou et al. //EMBO J. 1999. — Vol. 18(1). -P. 9−21.
  217. Superantigens and streptococcal toxic shock syndrome / T. Proft et al. //
  218. Emerging Infectious Diseases. 2003. — Vol. 9(10). — P. 1211−1218. 232. Szabad J. Pyrogenic exotoxin / J. Szabad, I. Soos // Mutat. Res. — 1983. -Vol. 113.-P. 117−133.
  219. The influence of cytochrome P450 1A1 and glutathione S-transferae Ml genotypes on biomarker levels in coke-oven workers / G. Brescia et al. // Arch. Toxicol. 1999. — Vol. 73(8−9). -P.431−439.
  220. The streptococcal superantigen SMEZ exhibits wide allelic variation, mosaic structure, and significant antigenic variation // T. Profit et al. // J. Exp. Med. — 2000.-Vol. 191(10).-P. 1765−1776.
  221. Transport pollutions and influence to human emotional stress / F. Ingel et al. // Mutat. Res. 1997. — Vol. 379(1). — P. 123.
  222. Tyrrel R. M. Invasive group A streptococcal infections / R. M. Tyrrel // J. Exp. Med. 1985. — Vol. 145(4). — P. 129−136.
  223. Yu С. E. Frequency of the erythrogenic toxin В and С genes (speB and speC) among clinical isolates of group A streptococci / С. E. Yu, J. J. Ferretti // Infect. Immun. 1991. — Vol. 59(1). — P. 211−215.1. Благодарности
  224. Выражаю огромную благодарность и искреннюю признательность моему учителю, научному руководителю профессору Вильдану Хайруллаевичу Фазылову за организацию и руководство научной работой.
  225. Благодарна научному руководителю профессору Валерию Васильевичу Семенову за постоянное внимание и неоценимую творческую помощь в работе.
  226. Выражаю большую признательность доценту Ирине Эдуардовне Кравченко .за непосредственное участие в научном исследовании и консультативную помощь на всех этапах выполнения диссертационной работы.
  227. Считаю своим долгом выразить особую благодарность профессору Диляре Шакировне Еналеевой за большой вклад в воспитании меня как врача-инфекциониста.
  228. Выражаю глубокую благодарность коллективу Республиканской клинической инфекционной больницы г. Казани и лично главному врачу Вахиту Ахатовичу Саматову, а также сотрудникам кафедры инфекционных болезней КГМУ за помощь в моей работе.
  229. Хочу выразить признательность за организацию и помощь в проведении исследований профессору КГТУ Сергею Юрьевичу Гармонову, ведущему научному сотруднику ЦНИЛ КГМУ Ильдарие Хайрулловне Валеевой.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!