Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Нарушения функции печени: клинические и клинико-фармакологические исследования

Диссертация: Нарушения функции печени: клинические и клинико-фармакологические исследования
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проанализирована частота и спектр противопоказаний к противовирусной терапии у пациентов терапевтических отделений неинфекционного стационара с анти-НСУ. На основании рутинного клинического обследования установлено, что большинство (78%) пациентов с хронической НСУ-инфекцией имеют противопоказания к проведению противовирусной терапии, 30,4% из которых потенциально корригируемы. Показано, что… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Заболевания печени в клинической практике. Оценка функционального состояния печени
    • 1. 2. Поражение печени при вирусном гепатите С
      • 1. 2. 1. Характеристика эпидемиологического процесса
      • 1. 2. 2. Современная противовирусная терапия и факторы определяющие её успех
      • 1. 2. 3. Показания и противопоказания к противовирусной терапии хронической НСУ-инфекции и определяющие их факторы
    • 1. 3. Клинико-фармакологические исследования при нарушении функции печени
      • 1. 3. 1. Влияние нарушенной функции печени на фармакокинетику лекарственных средств
      • 1. 3. 2. Факторы определяющие необходимость клинико-фармакологических исследований у пациентов с нарушенной ^ функцией печени
      • 1. 3. 3. Дизайн клинико-фармакологических исследований у пациентов с нарушенной функцией печени
      • 1. 3. 4. Принципы дозирования у пациентов с нарушенной функцией печени
      • 1. 3. 5. Нежелательные явления в клинико-фармакологических исследованиях
    • 1. 4. Блокаторы шТОЯ
      • 1. 4. 1. Блокаторы сигнальных путей
      • 1. 4. 2. Фармакокинетика и безопасность эверолимуса
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методы исследования пациентов с нарушенной функцией печени в клинической практике
    • 2. 2. Алгоритм клинического обследования пациентов с анти-НСУ
      • 2. 2. 1. Анализ противопоказаний к проведению противовирусной терапии. ^
    • 2. 3. Анализ клинико-фармакологических исследований у пациентов с нарушенной функцией печени. ^
    • 2. 4. Критерии отбора в зависимости от исследуемого препарата
    • 2. 5. Оценка фармакокинетики и безопасности блокатора тТОЛ эверолимуса. ^
    • 2. 6. Статистическая обработка результатов исследования

    ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ И КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ, АНАЛИЗ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ БЛОКАТОРА шТОЯ ЭВЕРОЛИМУС У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ.

    3.1. Результаты анализа спектра, этиологии, степени тяжести и исходов заболеваний печени у больных, госпитализированных в ^ терапевтические отделения.

    3.1.1. Спектр заболеваний печени.

    3.1.2. Этиологическая структура заболеваний печени.

    3.1.3. Тяжесть поражения печени (по классификации Чайлд-Пью).

    3.1.4. Исходы заболеваний печени.

    3.1.5. Фармакоэкономические параметры.

    3.2. Результаты оценки распространенности анти-НСУ в многопрофильном стационаре.^

    3.3. Результаты оценки спектра противопоказаний к противовирусной терапии у пациентов терапевтического профиля с анти-НСУ.

    3.4. Результаты сравнения характеристик участников клинико-фармакологических исследований с нарушенной функцией печени с популяциеи больных с печеночной недостаточностью.

    3.4.1. Клинико-демографическая характеристика.

    3.4.2. Симптомы и синдромы у участников клинико-фармакологических исследований с нарушенной функцией печени.

    3.4.3. Сопутствующие заболевания.

    3.4.4. Медикаментозная терапия.

    3.5. Результаты изучения фармакокинетики эверолимуса 10 мг у пациентов с нарушенной функцией печени различной степени тяжести ^ по сравнению с участниками с нормальной функцией печени.

    3.5.1. Изучение фармакокинетики эверолимуса.

    3.5.2. Изучение переносимости и безопасности эверолимуса 10 мг.

    ГЛАВА IVОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

    ВЫВОДЫ.

Нарушения функции печени: клинические и клинико-фармакологические исследования (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Клинико-эпидемиологическая и социально-экономическая значимость хронических диффузных заболеваний печени обусловлена их широкой распространенностью, многообразием клинических проявлений, тяжестью осложнений, высокой частотой инвалидизации и смертности, затратами здравоохранения [Хазанов А.И., 2004; Шульпекова Ю. О., 2006]. Пациенты с циррозами печени составляют около 30% от общего числа больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, находящихся на лечении в специализированных стационарах [Ивашкин В.Т., 2010], наблюдается рост внутрибольничной летальности [Иванов В.Я., 2009]. Возрастающее потребление алкоголя и персистирование гепатотропных вирусов ускоряют цирротическую трансформацию печени [Огурцов П.П., 2008]. Необходимость дифференцированного подхода к проведению профилактических и лечебных мероприятий определяет актуальность изучения этиологической структуры заболеваний печени [Мухин Н.А., 2006, Ивашкин В. Т., 2008, Минушкин О. Н., 2010].

Прогноз больных с циррозами печени определяют его осложненияжелудочно-кишечные кровотечения, энцефалопатия, инфекционные осложнения. Доступные прогностические шкалы не позволяют достоверно оценить риск летального исхода. Выявление предикторов неблагоприятного прогноза у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени представляет собой важнейшую задачу в клинической практике.

Хронический вирусный гепатит С (ХГС) занимает лидирующее место среди гепатотропных инфекций в развитых странах [AlterM.J., 2007; Brown К.Е., 2007]. По данным ВОЗ в мире насчитывается более 170 млн больных ХГС, и ежегодно регистрируется от 3 до 4 млн новых случаев инфицирования [LavanchyD., 2009; Lynn R., 2012; Francisco M., 2012]. Рост заболеваемости ХГС, увеличение числа источников инфекции приводят к повышению количества заносов инфекций в лечебно-профилактические учреждения и возникновению внутрибольничной инфекции среди пациентов и персонала [Шахгильдян И.В., 1998; Elizabeth В., 2009; DeMariaA.J., 2012]. Актуальным является изучение с помощью скрининговых методов распространенности гемоконтактных инфекционных заболеваний, и прежде всего ХГС, среди пациентов многопрофильного стационара.

В последние годы большое внимание уделяется оптимизации лечения ХГС в зависимости от особенностей конкретного больного. Индивидуализированный подход к принятию решения о противовирусной терапии (ПВТ) предполагает оценку степени поражения печени, потенциальных рисков побочных эффектов, сопутствующих заболеваний. Каждый больной с виремией является потенциальным кандидатом для проведения ПВТ. В национальных (Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С, 2010 г.) и международных (AASLD, 2009 г.- EASL, 2011 г.) рекомендациях по лечению гепатита С определены противопоказания к проведению ПВТ. Актуально изучение распространенности и спектра противопоказаний к ПВТ, а также факторов, снижающих частоту устойчивого вирусологического ответа, среди пациентов с выявленными антителами к вирусу гепатита С для выявления подгруппы с потенциально корригируемыми противопоказаниями к ПВТ.

Патология печени может изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств (ЛС), подвергающихся биотрансформации в печени [Кобалава Ж. Д., 2010]. Печеночная недостаточность также повышает вероятность развития нежелательных лекарственных реакций. Рекомендации по изменению дозирования и режима приема JIC у пациентов с нарушениями функции печени основываются на результатах клинико-фармакологических (КФ) исследований. Проведение подобных КФ исследований регламентировано руководствами Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA, 2003) и Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМЕА, 2005). Для 8 оценки обоснованности экстраполяции полученных в КФ исследованиях результатов на общую популяцию больных с нарушенной функцией печени, необходимо сравнение клинико-демографических характеристик участников КФ исследований и общей популяции больных с печеночной недостаточностью.

Одним из препаратов, метаболизирующихся преимущество через гепатобилиарную систему, является пероральный ингибитор шТОЯиммуносупрессант и ингибитор сигнального пути эверолимус, применение которого одобрено при лечении солидных злокачественных опухолей и для профилактики реакции отторжения трансплантата. Учитывая возможность применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени, необходимо изучение фармакокинетики и безопасности эверолимуса в данной популяции пациентов в клинико-фармакологическом исследовании.

Цель исследования.

Охарактеризовать популяцию пациентов с нарушенной функцией печени в клинико-фармакологических исследованиях и госпитализированных в терапевтические отделения скоропомощного стационара, изучить влияние нарушенной функции печени на фармакокинетику ингибитора шТОЯ эверолимуса.

Задачи исследования.

1. Изучить спектр, этиологию, степень тяжести и исходы заболеваний печени у больных, госпитализированных в терапевтические отделения многопрофильного скоропомощного стационара.

2. На основании скринингового обследования (анти-НСУ) оценить распространённость хронической НСУ-инфекции и ее сочетания с НВУ и ВИЧ-инфекцией в многопрофильном неинфекционном стационаре в зависимости от профиля отделения.

3. На основании рутинного клинического обследования оценить частоту и спектр противопоказаний к противовирусной терапии у госпитальных пациентов терапевтического профиля с хронической НСУ-инфекцией.

4. Сопоставить характеристики участников клинико-фармакологических исследований с нарушенной функцией печени с общей популяцией больных с печеночной недостаточностью.

5. Изучить влияние нарушенной функции печени на фармакокинетику, переносимость и безопасность однократной дозы ингибитора тТСЖ эверолимуса 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с участниками с нормальной функцией печени.

Научная новизна.

Проанализирована популяция пациентов (п=621) с нарушенной функцией печени, госпитализированных в терапевтические отделения многопрофильного стационара. Установлено, что ведущей причиной госпитализации больных является декомпенсированный цирроз печени, а основными этиологическими факторами поражения печени — этанол (85%) и вирусы (30%). Установлено, что независимыми предикторами летального исхода являются развитие гепаторенального синдрома 1 типа, острый алкогольный гепатит, тяжелое нарушение функции печени.

Изучена распространенность анти-НСУ в популяции пациентов терапевтического профиля (4%) и в группе пациентов с патологией печени (27%). Продемонстрированы различия в частоте НСУ-инфекции в зависимости от отделения многопрофильного неинфекционного стационара: наибольшая частота — в отделениях реанимации (6,5%), наименьшая — в гинекологическом отделении (1,5%). Сочетание НСУ-инфекции с НВУ и НСУ-инфекции с ВИЧ-инфекцией выявлено в 2,7% и 3,4% случаев.

Проанализирована частота и спектр противопоказаний к противовирусной терапии у пациентов терапевтических отделений неинфекционного стационара с анти-НСУ. На основании рутинного клинического обследования установлено, что большинство (78%) пациентов с хронической НСУ-инфекцией имеют противопоказания к проведению противовирусной терапии, 30,4% из которых потенциально корригируемы. Показано, что гематологические нарушения, декомпенсация цирроза печени, сопутствующая соматическая патология являются наиболее частыми противопоказаниями к противовирусной терапии. Частота факторов, снижающих эффективность противовирусной терапии — злоупотребление алкоголем и наркотическая зависимость, составила 50,4% и 9,9%.

Охарактеризована популяция пациентов (п=206) с нарушенной функцией печени в клинико-фармакологических исследованиях. Выявлена сопоставимость пациентов клинико-фармакологических исследований и общей популяции больных с нарушенной функцией печени по демографическим показателям. Установлено, что общая популяция больных с нарушениями функции печени по сравнению с участниками клинико-фармакологических исследований характеризуется большей частотой и выраженностью синдромов цитолиза, холестаза, гиперспленизма, большей частотой курения, хронической НСУ-инфекции, сопутствующих заболеваний, медикаментозной терапии.

Установлено влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ингибитора шТОЯ эверолимуса 10 мг при однократном назначении. Показано, что у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с группой с нормальной функцией печени экспозиция (площадь под кинетической кривой) эверолимуса увеличивается на 160%, 324% и 362%, а общий клиренс эверолимуса снижается на 38%, 69% и 72%. Продемонстрировано отсутствие влияния печеночной недостаточности на всасывание эверолимуса: средние значения времени достижения максимальной концентрации в плазме крови у больных с нарушением функции печени и у пациентов с нормальной функцией печени сопоставимы. Показано, что однократное назначение эверолимуса 10 мг безопасно, не сопровождается клинически значимыми изменениями параметров жизнедеятельности и лабораторных показателей.

Практическая значимость.

На основании анализа спектра, этиологии и исходов заболеваний печени у больных, госпитализированных в терапевтические отделения многопрофильного стационара, установлены предикторы неблагоприятного исхода, что позволяет стратифицировать больных по риску развития осложнений и внутрибольничной летальности. Ухудшают прогноз острый алкогольный гепатит, гепаторенальный синдром 1 типа, тяжелое нарушение функции печени (сумма баллов по шкале Чайлд-Пью >13).

Выявлены различия в распространенности НСУ-инфекции в зависимости от профиля отделения, что обуславливает потребность в дифференцированном подходе к эпидемиологическим мероприятиям с целью профилактики внутрибольничной инфекции. Отделения реанимации характеризуются наибольшей частотой НСУ-инфекции.

Показано, что анализ рутинных клинико-лабораторных данных позволяет идентифицировать больных терапевтического профиля неинфекционного стационара с анти-НСУ, имеющих противопоказания к противовирусной терапии и факторы, снижающие ее эффективность. Установлено, что частыми противопоказаниями к противовирусной терапии являются потенциально корригируемые факторы — гематологические нарушения, что предполагает возможность их преодоления посредством целенаправленных терапевтических вмешательств.

Установлены различия клинико-лабораторных характеристик пациентов с нарушенной функцией печени в клинико-фармакологических исследованиях и общей популяции больных с печеночной недостаточностью, что необходимо учитывать при интерпретации данных исследований и их экстраполяции на общую популяцию пациентов с печеночной недостаточностью.

Показано увеличение экспозиции (площади под кинетической кривой) и снижение клиренса эверолимуса 10 мг при однократном назначении пропорционально степени нарушения функции печени, что необходимо учитывать при использовании препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней, кафедре факультетской терапии, кафедре внутренних болезней, кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР РУДН, в практическую работу терапевтических отделений ГКБ № 64 г. Москвы.

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО РУДН и сотрудников ГКБ № 64 г. Москвы 20 июня 2012 г. Материалы по теме диссертации доложены на Восемнадцатой российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2012).

Публикации по теме. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Положения выносимые на защиту.

1.Декомпенсированные циррозы печени алкогольного генеза — основная причина госпитализации и смерти больных с патологией печени, госпитализированных в терапевтические отделения многопрофильного скоропомощного стационара. Предикторами внутрибольничной летальности пациентов с патологией печени являются острый алкогольный гепатит, гепаторенальный синдром 1 типа, тяжелое нарушение функции печени.

2.Большинство пациентов с анти-НСУ, госпитализированных в отделения терапевтического профиля неинфекционного стационара, имеют противопоказания к противовирусной терапии и факторы, снижающие её эффективность. Наиболее распространенными противопоказаниями к противовирусной терапии являются гематологические нарушения (55%), декомпенсация цирроза печени (30,5%), сопутствующие соматические заболевания (26,7%). Ведущими факторами, потенциально снижающими эффективность противовирусной терапии, являются злоупотребление алкоголем (50,4%) и наркотическая зависимость (9,9%).

3.Участники клинико-фармакологических исследований с нарушенной функцией печени сопоставимы по демографическим показателям с общей популяцией пациентов с циррозами печени. Пациенты с нарушенной функцией печени в клинико-фармакологических исследованиях по сравнению с общей популяцией больных с печеночной недостаточностью характеризуются меньшей частотой и выраженностью клинико-лабораторных синдромов цитолиза, холестаза и гиперспленизма, меньшей частотой курения, хронической НСУ-инфекции, сопутствующей патологии, что определяется критериями включения и исключения.

4.Печеночная недостаточность оказывает влияние на фармакокинетику ингибитора тТСЖ эверолимуса 10 мг при однократном назначении. Системная экспозиция (площадь под кинетической кривой) эверолимуса 10 мг у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается на 160%, 324% и 362% по сравнению с группой с нормальной функцией печени. Общий клиренс эверолимуса у пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляет 62%, 31% и 28% от среднего значения общего клиренса у участников с нормальной функцией печени.

выводы.

1. Больные с заболеваниями печени составляют 4,5% всех госпитальных больных терапевтического профиля. Основной причиной нарушения функции печени является цирроз печени (65,7%), преимущественно класса С по Чайлд-Пью (54,4%). Ведущими этиологическими факторами повреждения печени являются алкоголь и гепатотропные вирусы: частота алкогольного поражения составляет 66%, вирусного — 11%, смешанного (алкогольно-вирусного) — 19%). Внутрибольничная смертность от заболеваний печени составила 7,2%. Острый алкогольный гепатит, гепаторенальный синдром 1 типа, сумма баллов по шкале Чайлд-Пью >13 ассоциируются с неблагоприятным исходом.

2. Распространенность серологических маркеров гепатита С среди всех пациентов неинфекционного многопрофильного скоропомощного стационара составила 3,5%. Наибольшая частота анти-HCV характерна для отделений реанимации и анестезиологии (6,5%), наименьшая — для гинекологических отделений (1,5%). У 15,3% пациентов с анти-HCV выявлены маркеры других вирусных инфекций (гепатита В, ВИЧ) или сифилиса, при этом частота ассоциации анти-HCV с HBV и ВИЧ инфекцией была сопоставима (2,7% и 3,4%).

3. Противопоказания к противовирусной терапии выявлены у 78% госпитальных больных терапевтического профиля с хронической HCV-инфекцией, 30,4% из них были потенциально корригируемы. Наиболее частыми факторами, препятствующими противовирусной терапии, являются гематологические нарушения — анемия (55%), тромбоцитопения (22%), нейтропения (9%), декомпенсация цирроза печени/печеночная недостаточность (31%) и сопутствующая соматическая патология (27%). Наиболее частыми факторами, потенциально снижающими эффективность противовирусной терапии, являлись злоупотребление алкоголем (50,4%) и наркотическая зависимость (10%).

4. Пациенты с нарушением функции печени, участвующие в клинико-фармакологических исследованиях, по сравнению с общей популяцией пациентов с печеночной недостаточностью характеризуются меньшей частотой и выраженностью клинико-лабораторных синдромов цитолиза, холестаза, гиперспленизма, меньшей частотой курения, хронической НСУ-инфекции, сопутствующей патологии (язвенной болезни, хр. холецистита, хр. бронхита, сахарного диабета 2 типа), меньшей частотой и меньшим количеством компонентов медикаментозной терапии.

5. Всасывание (Ттах) эверолимуса 10 мг при однократном назначении сопоставимо у пациентов с и без печеночной недостаточности. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с группой контроля системная экспозиция эверолимуса 10 мг увеличивается на 160%, 324% и 362%, а общий клиренс препарата снижается на 38%, 69% и 72%. Общая частота нежелательных явлений составила 20,6%, более часто они встречались у пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с группой контроля и пациентами с легкой печеночной недостаточностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. На основании выявленных предикторов неблагоприятного прогноза (острый алкогольный гепатит, гепаторенальный синдром 1 типа, тяжелое нарушение функции печени — сумма баллов по шкале Чайлд-Пью >13) рекомендовано стратифицировать госпитализированных больных с патологией печени по риску развития осложнений и внутрибольничной летальности с целью своевременной реализации диагностических и лечебных протоколов.

2. У пациентов терапевтических отделений неинфекционного стационара с выявленными антителами к вирусу гепатита С рекомендовано определение противопоказаний к противовирусной терапии и факторов, потенциально снижающих ее эффективность, на основании рутинного клинико-лабораторного обследования с целью коррекции выявленных факторов.

3. На основании диапазона доз, рассчитанного для достижения экспозиции препарата, близкого к таковому у пациентов без нарушения функции печени, рекомендуется снижать дозу ингибитора шТОЯ эверолимуса до 7,5 мг у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс, А по Чайлд-Пью), до 2,5 мг у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуется назначение эверолимуса при отсутствии других вариантов лечения, в этом случае следует назначать препарат в дозе 2,5 мг один раз в сутки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Т. Алкогольная болезнь печени // РЖГГК. -2007.-Т. 17,№ 6.-С. 4−11.
  2. C.B., Непомнящих Д. Л., Постникова O.A., Нохрина Ж. В., Виноградова Е. В. Хронический микст-гепатит С+В: клинические варианты // Фундаментальные исследования. 2011. — № 10 (часть 3). — С. 457−461.
  3. Алкогольно-вирусные заболевания печени / Ивашкин В. Т., Маевская M.B. М., 2007. 156 е.-
  4. И.Г., Шарабанов A.C. Клиническое значение лейко- и нейтропении у пациентов хроническим гепатитом с при проведении различных режимов противовирусной терапии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. — № 5. — С. 27−32.
  5. Ю.Б., Ханина Н. Ю. Подходы к выбору дозы лекарственных препаратов у пациентов с циррозом печени // Фарматека. -2006. -№ 1.- С. 76−84.
  6. А.Ф., Крупникова Э. З. Хронические диффузные заболевания печени. Л.: Медицина, 1975. 134 с.
  7. А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С // РЖГГК. 2009. — Т. 19. — № 3. — С. 76−81.
  8. Э.З. Коррекция и профилактика гематологических нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С // Гепатологический форум. 2006. — № 2. — С. 15−22.
  9. Д.В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени // Терапевтический архив 2007. — Т. 79, № 2. — С. 73−77.
  10. Гастроэнтерология «Национальное руководство» / Под. ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. — 700 с.
  11. Гепатиты. Рациональная диагностика и лечение / под ред. Михаэля Фукса- пер. с нем. под ред. А. О. Буеверова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010.-240 с.
  12. М.А. Гемоконтактные вирусные инфекции (ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С) в стационаре скорой медицинской помощи. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2010.-270 с.
  13. Доклад о состоянии здоровья населения Москвы в 2009 году. -М.: Правительство Москвы- Департамент здравоохранения- Управление Роспотребнадзора по городу Москве. -2010.-78 с.
  14. H.H., Кинкулькина М. А., Тихонова Ю. Г., Морозов Д. И. Депрессии у больных хроническим гепатитом С // Российский психиатрический журнал. 2011. — № 1. — С. 23−29.
  15. В.Т. Школа клинициста. Язвенная болезнь история медицины // Медицинский вестник. — 2006. — № 19 (362). — С. 9−10.
  16. В.Т., Буеверов А. О. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Рус. мед. журн. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 13−15.
  17. А.Н., Флорова Г. С. Контроль инфицированности вирусами гепатитов В и С доноров крови в Московской области // Эпид. и инфекц. бол. 2002. -№ 3. — С. 31−33.
  18. А.Н., Ющенко Г. В. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика // Эпид. и инфекц. бол. -2002. № 2. — С. 30−34.
  19. А. В. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. М., 2001. С. 8−14.
  20. .Д., Шаварова Е. К., Малая И. П. Особенности фармакокинетики и подбора доз лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции печени // Клиническая фармакология и терапия. -2010.-Т. 19, № 2-С. 40−47.
  21. Т.С., Шалаева В. А., Шпеер E.JI. и др. Вирусные гепатиты В и С у больных острыми лейкозами // Терапевт, арх. 1996. — Т. 68, № 7.-С. 17−21.
  22. М.В., Манешина O.A. Курение и лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: фармакокинетические и фармакодинамические аспекты // Сердце. 2007. -№ 6.-С. 316−322.
  23. М.В., Морозова М. А., Ивашкин В. Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. РЖГТК. 2007. — Т. 17. — № 6. — С. 1−10.
  24. С.Н., Ганчо В. Ю., Кравчук Ю. А., и др. Современный взгляд на проблему диагностики, прогноза и лечения алкогольного гепатита // Лечащий врач. 2009. — № 8. — С. 57−64.
  25. О.Н. Урсодезоксихолевая кислота в клинической практике // Медицинский совет. 2010. № 1−2. — С. 10−11.
  26. B.C., Моисеев C.B. Лечение хронического гепатита С: назад в будущее // Клиническая фармакология и терапия. 2012. — Т. 21, № 2. -С. 5−10.
  27. Мониторинг нежелательных реакций при проведении клинических исследований. Методические рекомендации (утв. Росздравнадзором 05.10.2009). Бюллетень нормативно-справочной информации по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. 2009- 8.
  28. H.A., Лопаткина Т. Н., Абдурахманов Д. Т., Моисеев C.B. Этиотропная терапия цирроза печени // Клиническая фармакология и терапия. 2006. — Т. 15. № 1.-С. 24−31.
  29. П.П., Покровский А. Б., Успенский А. Е. Эпидемиология алкоголизма // Материалы Всерос. форума «Алкоголь и здоровье населения России 1900−2000». М., 1998.-С. 167−73.
  30. А.И., Хазанов А. И., Плюснин C.B., и др. Клиническое значение выявления HBsAg и anti-HCV у больных многопрофильного стационара и доноров крови // РЖГГК. 2008. — Т. 18. — № 2. — С. 28−34.
  31. В.В., Ладная H.H., Буравцова Е. В. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень М., 2010. № 34. — 52 с.
  32. Т.Е., Маев И.В Алкогольная болезнь печени // Consiliummedicum. Гастроэнтерология. 2008. — № 1. — С. 38−42.
  33. Санитарно-эпидемиологические правила: СП 3.1.958−00, действует с 01.02.2000/ Министерство здравоохранения Российской Федерацииhttp://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc-base=EXP-n=293 299
  34. Т.В., Гармаш И. В., Аришева О. С., и др. Полиморфизм гена ИЛ-28 В как предиктор ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С // Клин, фармакол. и тер. 2012. — Т. 21, № 1. — С. 17−22.
  35. Г. В. Алкогольная болезнь печени // Consilium-medicum. Гастроэнтерология. 2003. — Т. 5, № 3. — С. 26−27.
  36. О.И., Мазурчик Н. В., Огурцов П. П., Моисеев B.C. Пентоксифиллин в лечении острого алкогольного гепатита тяжелого течения // Клин, фармакол. тер. 2008. — Т. 17, № 1. — С. 16−20.
  37. Ю.Г. Аффективные расстройства у больных хроническим гепатитом С: клиника и лечение. Дисс.. канд. мед. наук М., 2009−146 с.
  38. А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // РЖГГК. 2004. — Т. 14, № 3. — С. 66−72.
  39. А.И., Плюснин C.B., Васильев А. П., Павлов А. И., Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996— 2005 гг.): распространенность и исходы // РЖГГК. 2007. — Т. 17, № 2. — С. 1927.
  40. С.Г., Хомерики Н. М. Алкогольная болезнь печени: механизмы развития, морфологические проявления, дифференциальная диагностика и патогенетические подходы к терапии // Гастроэнтерология. -2012. -№ 1. С. 27−34.
  41. А.З., Кошкина Е. А., Киржанова В. В., Ванисова Н. Г. Основные показатели, характеризующие состояние наркологической службы // Наркология. 2007. — № 9. — С. 15−19.
  42. И.В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2003. — 384 с.
  43. И.В., Михайлов М. И., Ершова О. Н. и др. Характеристика современных эпидемиологических закономерностей парентеральных вирусных гепатитов в Российской Федерации // Мат. IX съезда Всерос. н/ практ. общества ЭМиП // М., 2007. С. 380−381.
  44. И.В., Ясинский А. А., Михайлов М. И. и соавт. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации. // Мир вирусных гепатитов. 2008. — Т. 5. — С. 11−16.
  45. Шульпекова Ю. О. Лекарственные поражения печени //Consilium medicum. 2006. — № 7. — С. 5−9.
  46. Ю.О., Ивашкин В. Т. Возможности коррекции метаболических нарушений при печеночной энцефалопатии // Болезни органов пищеварения, 2005. № 2. — С. 77−81.
  47. Эколого-эпидемиологические, патогенетические аспекты вирусных гепатитов и принципы эффективной безопасной терапии: Пособие для врачей / Под общ.ред. Т. В. Сологуб, Л. Г. Горячевой. М.: Б.и. 2002. — 55 с.
  48. Н.Д., Климова Е. А., Знойко О. О. и др., Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С. // РЖГГК. -2010.-Т. 20, № 6.-С. 4−60.
  49. Е.Б. Сравнительная характеристика цирроза печени различной этиологии: дис. .канд. мед. наук. Москва, 2010. -144 с.
  50. AASLD Practice Guidelines: Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C: An Update, www.aasld.org. Hepatology. -V.49, №.4, April 2009.
  51. Al-Kareemy E.A., Sobh M.A., Muhammad A.M., et al. Renal dysfunction in liver cirrhosis: renal duplex Doppler US vs scintigraphy for early identification // Clin. Radiol. 1998. — V. 53. — P. 44−48.
  52. Alter M.J.Epidemiology of hepatitis С virus infection //World J. Gastroenterol. 2007. — V. 17. — P. 2436−2441.
  53. Ambrosioni J., Negro F., Calmy A. The challenges of HIV-HCV co-infection // Rev. Med. Suisse. 2012. — V. 338, № 8. — P. 905−910.
  54. Andrade D.R. Jr., Galvao F.H., Santos S.A., Andrade D.R. Ascite -state of the art based on evidences // Rev. Assoc. Med. Bras. 2009. — V. 55. — P. 489−496.
  55. APA Dictionary of Psychology by Gary R. Vanden Bos (Ed.) Washington, DC: American Psychological Association, 2007. 1,024 p.
  56. Armuzzi A., Candelli M., Zocco M.A., et al. Review article: breath testing for human liver function assessment // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -V. 16, № 12-P. 1977−1996.
  57. Arroyo V., Fernandez J. Management of hepatorenal syndrome in patients with cirrhosis // Nat. Rev. Nephrol. 2011. — V. 9, № 7. — P. 517−526.
  58. Asselah T, Marcellin P. Direct acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: one pill a day for tomorrow // Liver Int. 2012. — V. 32. — P. 88−102.
  59. Augenbraun M., French A., Glesby M., et al. Hepatitis C virus infection and biological false-positive syphilis tests // Sex Transm. Infect. 2010. -V. 86, № 2.- P. 97−98.
  60. Averhoff F.M., Glass N., Holtzman D. Global burden of hepatitis C: considerations for healthcare providers in the United States // Clin. Infect. Dis. -2012.-V. 55.-P. 10−15.
  61. Bacon B.R., Adams P.C., Kowdley K.V., et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. 2011. — V. 54., № 1. -P. 328−343.
  62. Bakaj G., Valasiuk T., Prabhukhot R., Siraj D. Evaluation and treatment of hepatitis C in patients with human immunodeficiency virus // South. Med. J.-2012.-V. 105., № 10.-P. 500−503.
  63. Barnett C.M. Everolimus: targeted therapy on the horizon for the treatment of breast cancer // Pharmacotherapy. 2012. — V. 32, № 4. — P. 383−396.
  64. Basra G., Basra S., Parupudi S. Symptoms and signs of acute alcoholic hepatitis // World J. Hepatol. 2011. — V. 27. — P. 118−120.
  65. Bell B.P., Manos M.M., Zaman A. The epidemiology of newly diagnosed chronic liver disease in gastroenterology practices in the United States: results from population-based surveillance // Am. J. Gastroenterol. 2008. — V. 103, № 11. -P. 2727−2736.
  66. Bengus A., Babiuc R.D. Hyponatremia predictor of adverse prognosis in cirrhosis // J. Med. Life. — 2012. V. 12. P. 176−178.
  67. Bennink R.J., Tulchinsky M., de Graaf W., et al. Liver function testing with nuclear medicine techniques is coming of age // Semin. Nucl. Med. -2012.-V. 42.-P. 124−137.
  68. Bourliere M., Khaloun A., Wartelle-Bladou C., et al. Future treatment of patients with HCV cirrhosis // Liver Int. 2012. V. 32. — P. 113−119.
  69. Boursier J., Cesbron E., Tropet A.L., Pilette C. Comparison and improvement of MELD and Child-Pugh score accuracies for the prediction of 6-month mortality in cirrhotic patients // J. Clin. Gastroenterol. 2009. — V. 43. — P. 580−585.
  70. Brown D.B., Fundakowski C.E., Lisker-Melman M., et al. Comparison of MELD and Child-Pugh scores to predict survival after chemoembolization for hepatocellular carcinoma // J. Vase. Interv. Radiol. 2004. V. 15.-P. 1209−1218.
  71. Brown R.B., Martyak S.N., Barza M., et al. Penetration of clindamycin phosphate into the abnormal human biliary tract // Ann. Intern. Med. -1976.-V.84.-P. 168−170.
  72. Cadranel J.F., Di Martino V., Lambrey G., et al. Prevalence of hepatitis C infection and risk factors in hospitalized diabetic patients: results of a cross-sectional study // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — V. 20, № 9. — P. 829−836.
  73. Cardell K., Widell A., Fryden A., et al. Nosocomial hepatitis C in a thoracic surgery unit- retrospective findings generating a prospective study // J. Hosp. Infect. 2008. — V. 68. — P. 322−328.
  74. Carrillo Norte J.A. The pharmacokinetic process: is the drug getting to its site of action?: Drug metabolism // Rev. Enferm. 2011- V. 34. — P. 52−60.
  75. Chandra P., Brouwer K.L. The complexities of hepatic drug transport: current knowledge and emerging concepts // Pharm. Res. 2004. V. 21. — P. 719 735.
  76. Chen J.Y., Chung R.T. Future classes of hepatitis C virus therapeutic agents // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2012. — V. 26. — P. 949−966.
  77. Chung R., Poordad F., Hassanein T. et al. Association of host pharmacodynamic effects with virologic response to pegylated interferon alfa-2a/ribavirin in chronic hepatitis C // Hepatology. 2010. — V. 52. — P. 1906−1914.
  78. Clark P J., Muir A.J. Overcoming barriers to care for hepatitis C // N. Engl. J. Med. 2012. — V.366, № 26. — P. 2436−2438.
  79. Cockcrofit D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine // Nephron. 1976. — V. 16 — P. 31−41.
  80. Coelho J.C., Balbinot P., Nitsche R., et al. Change in platelet count in patients with hypersplenism subjected to liver transplantation // Arq. Gastroenterol. -2011.-V. 48.- P. 175−178.
  81. Contreras A.M., Sotelo M., Celis A., et al. Nosocomial transmission of hepatitis C associated with anesthesia procedures: a case-control study // Salud. Publica Mex. 2011. — V. 53. — P. 19−25.
  82. Cornberg M., Razavi H.A., Alberti A., et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel // Liver Int. 2011. -V. 31.-P. 30−60.
  83. Cumarn W. G., Telkman L. T. Alcoholic fatty liver // Clin. Biochem. -2000. V. 4.-P. 879−881.
  84. Dar Santos A.E., Partovi N., Ford J.A., Yoshida E.M. Use of hematopoietic growth factors as adjuvant therapy for anemia and neutropenia in the treatment of hepatitis C // Ann. Pharmacother. 2007. — V. 41. — P. 268−275.
  85. Darling J., Aerssens J., Fanning G., et al. Quantitation of pretreatment serum interferon-y-inducible protein-10 improves the predictive value of an IL28B gene polymorphism for hepatitis C treatment response // Hepatology. 2011. — V. 53.-P. 14−22.
  86. Deenen M.J., Klumpen H.J., Richel D.J., et al. Phase I and pharmacokinetic study of capecitabine and the oral mTOR inhibitor everolimus in patients with advanced solid malignancies // Invest. New Drugs. 2012. — V. 30. -P. 1557−1565.
  87. DeMaria A Jr., Snydman D.R. Nosocomial hepatitis C: more of a hidden epidemic // Ann. Intern. Med. 2012. — V. 156. — P. 534−535
  88. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // J. of Hepatology. 2011. — V. 55. — P. 245−264.
  89. EASL. 2011 European Association of the Study of the Liver hepatitis C virus clinical practice guidelines // Liver Int. 2012. V. 32. — P. 2−8.
  90. Eklund J.W., Trifilio S., Mulcahy M.F. Chemotherapy dosing in the setting of liver dysfunction. Oncology (Williston Park). 2005. — V. 19. — P. 10 571 063.
  91. Elizabeth Bancroft. Nosocomial hepatitis C: a cryptic source for a cryptic disease //Acute Communicable Disease Control Special Studies Report / Los Angeles County Department of Public Health 2009. — C. 7−9.
  92. El-Zayadi A.R. Hepatitis C comorbidities affecting the course and response to therapy // World J. Gastroenterol. 2009. — V. 40. — P. 4993−4999.
  93. EMEA (2005) Guideline on the evaluation of the pharmacokinetics of medicinal products in patients with unpaired hepatic function, http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/23390en.pdf. Accessed 16 August 2008.
  94. Esmat G., El Raziky M., El Kassas M., et al. The future for the treatment of genotype 4 chronic hepatitis C // Liver Int. 2012. — V. 32. — P. 146 150.
  95. Eve A. Roberts, Michael L. Schilsky Diagnosis and Treatment of Wilson Disease: An Update // Hepatology. 2008. — V. 47, № 6. — P. 2089−2111.
  96. Fasolo A., Sessa C. Targeting mTOR pathways in human malignancies // Curr. Pharm. Des. 2012. — V. 19. — P. 2766−2777.
  97. Fattovich G., Covolo L., Bibert S., et al. IL28B polymorphisms, IP-10 and viral load predict virological response to therapy in chronic hepatitis C // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011. — V. 33. — P. 1162−1172.
  98. FDA (2003) Guidance for industry: pharmacokinetics in patients with impaired hepatic function: study design, data analysis, and impact on dosing and labelling, http://www.fda.gov/cber/gdlns/hnphep.pdf.
  99. FDA (2009) Guidance for clinical investigators, sponsors, and IRBs: adverse event reporting to IRBs improving human subject protection. http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/UCM126572.pd f.
  100. Fellay J., Thompson A J., Ge D., et al. ITPA gene variants protect against anaemia in patients treated for chronic hepatitis C // Nature. 2010. — V. 464.-P. 405−408.
  101. Flisiak R., Halota W., Horban A., et al. Prevalence and risk factors of HCV infection in Poland // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. — V. 23. — P. 1213−1217.
  102. Francisco M.A., Glass N., Holtzman D. Global Burden of Hepatitis C: Considerations for Healthcare Providers in the United States // Clinical Infectious Diseases.-2012.-V. 55.-P. 10−15.
  103. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. 2002. -V. 347.-P. 975−982.
  104. Fullwood D. Portal hypertension and varices in patients with liver cirrhosis // Nurs. Stand. 2012. — V. 48. — P. 52−57.
  105. Gaeta G.B., Stornaiuolo G., Precone D.F., et al. Epidemiological and clinical burden of chronic hepatitis B virus/ hepatitis C virus infection. A multicenter Italian study // J. Hepatol. 2003. — V. 39. — P. 1036−1041.
  106. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. 2009. — V. 461. -P. 399−401.
  107. George J., Liddle C., Murray M., et al. Pre-translational regulation of cytochrome P450 genes is responsible for disease-specific changes of individual P450 enzymes among patients with cirrhosis // Biochem. Pharmacol. 1995. V. 49.-873−881.
  108. Ghany M.G., Nelson D.R., Strader D.B. An Updateon Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. 2011. — V. 54, № 4.-P 1433−1444.
  109. Giunta B., Somboonwit C., Nikolic W.V. et al. Psychiatric implications of hepatitis-C infection// Crit. Rev. Neurobiol. 2007. — V. 19. — P. 79−118.
  110. Goldstein R., Meyer T. Role of everolimus in pancreatic neuroendocrine tumors // Expert. Rev. Anticancer. Ther. 2011. — V. 11. P. 16 531 665.
  111. Gonnert F., Bauer M., Kortgen A. Current aspects of diagnostics of hepatic dysfunction in critically ill // Dtsch. Med. Wochenschr. 2012. — V. 137. -P. 2212−2216.
  112. Gonzales G., Aransibia A., Rivas M.I., et al. Pharmacokinetics of frusemide in patients with hepatic cirrhosis // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1982. — V. 22.-P. 315−320.
  113. Goral V., Atayan Y., Kaplan A. The relation between pathogenesis of liver cirrhosis, hepatic encephalopathy and serum cytokine levels: what is the role of tumor necrosis factor a? // Hepatogastroenterology. 2011. — V. 58. — P. 107 108.
  114. Gordon F.D. Ascites // Clin. Liver Dis. 2012. -V. 16. — P. 285−299.
  115. Grattagliano I., Lauterburg B.H., Palasciano G., Portincasa P. DC-breath tests for clinical investigation of liver mitochondrial function // Eur. J. Clin. Invest. 2010. — V. 40. — P. 843−850.
  116. Gross V., Treher E., Haag K., et al. Angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibition in cirrhosis: pharmacokinetics and dynamics of the ACE-inhibitor cilazapril (Ro 31−2848) // J. Hepatol. 1993. — V. 17. — P. 40−47.
  117. Haider S.I., Ahmad J. Update of old and emerging therapies in chronic hepatitis C // J. Pak. Med. Assoc. 2011. — V. 61. — P. 1226−1230.
  118. Haktanir A., Cihan B.S., Celenk C., Cihan S. Value of Doppler sonography in assessing the progression of chronic viral hepatitis and in the diagnosis and grading of cirrhosis // J. Ultrasound. Med. 2005. V. 24. — P. 311 321.
  119. Henriksen J.H., M0ller S. Cardiac and systemic haemodynamic complications of liver cirrhosis // Scand. Cardiovasc. J. 2009. — V. 43. — P. 218 225.
  120. Hepatitis C. Geneva // World Health Organization 2011. http://www.who.int/vaccineresearch/diseases/hepatitisc/en/.
  121. Hezode C. Oral combination therapy: future hepatitis C virus treatment? // J. Hepatol. 2011. — V. 55. — P. 933−935.
  122. Holdaas H., Midtvedt K., Asberg A. A drug safety evaluation of everolimus in kidney transplantation // Expert. Opin. Drug. Saf. 2012. — V. 11. -P. 1013−1022.
  123. Hoyumpa A.M., Schenker S. Is glucuronidation truly preserved in patients with liver disease? // Hepatology. 1991. -V. 13. — P. 786−795.
  124. Hu C.C., Weng C.H., Lin C.L., et al. Predictors of changes in hemoglobin levels in patients with chronic hepatitis C treated with ribavirin plus pegylated interferon-a // Ren. Fail. 2012. — V. 34. — P. 429−434.
  125. Hung C.C., Loh el-W., Hu T.M., et al. Prevalence of hepatitis B and hepatitis C in patients with chronic schizophrenia living in institutions // J. Chin. Med. Assoc. 2012. — V. 75. — P. 275−280.
  126. Iacob S., Gheorghe L., Iacob R., et al. MELD exceptions and new predictive score of death on long waiting lists for liver transplantation // Chirurgia (Bucur) 2009. — V. 104. — P. 267−273.
  127. Ilan Y. Review article: the assessment of liver function using breath tests // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. — V. 26. — P. 1293−1302.
  128. Iqbal S., Vickers C., Elias E. Drug metabolism in end-stage liver disease: in vitro activities of some phase I and phase II enzymes // J. Hepatol. -1990.-V. 11.-P. 37−42.
  129. Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G., et al. ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. 2011. — V. 364. — P. 2405−2416.
  130. Keshavarzian A., Holmes E.W., Patel M., et al. Leaky gut in alcoholic cirrhosis: a possible mechanism for alcohol-induced liver damage // Am. J. Gastroenterol. 1999. — V. 94. — P. 200−207.
  131. Kim M.Y., Baik S.K., Lee S.S. Hemodynamic alterations in cirrhosis and portal hypertension // Korean. J. Hepatol. 2010. — V. 16. — P. 347−352.
  132. C.D., Watkins J.B. 3rd. Mechanisms of bile formation, hepatic uptake, and biliary excretion // Pharmacol. Rev. 1984 — V. 36. — P. 1−67.
  133. Klotz U. Antiarrhythmics: elimination and dosage considerations in hepatic impairment // Clin. Pharmacokinet. 2007. — V. 46. — P. 985−996.
  134. Koirala J., Gandotra S.D., Rao S. et al. Granulocyte colony-stimulating factor dosing in pegylated interferon alpha-induced neutropenia and its impact on outcome of anti-HCV therapy // J. Viral Hepat. 2007. — Vol. 14. — P. 782−787.
  135. Kose S., Olmezoglu A., Gozaydin A., Ece G. Seroprevalence of hepatitis B and C among oncology patients in Turkey // J. Health. Popul. Nutr. -2011.-V. 29.-P. 652−655.
  136. Kovarik J.M., Sabia H.D., Figueiredo J., et al. Influence of hepatic impairment on everolimus pharmacokinetics: implications for dose adjustment // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. -V. 70. — P. 425−430.
  137. Kozielewicz D., Halota W. Interferon-induced thyroiditis during treatment of chronic hepatitis C // Endokrynol. Pol. 2012. — V. 63. — P. 66−70.
  138. Krag A., M0ller S., Pedersen E.B., Henriksen J.H., et al. Impaired free water excretion in child C cirrhosis and ascites: relations to distal tubular function and the vasopressin system // Liver Int. 2010. — V. 30. — P. 1364−1370.
  139. Kroon L.A. Drug interactions with smoking // Am. J. Health. Syst. Pharm. 2007. — V. 64. — P. 1917−1921.
  140. Kullak-Ublick G.A., Baretton G.B., Oswald M., et al. Expression of the hepatocyte canalicular multidrug resistance protein (MRP2) in primary biliary cirrhosis // Hepatol. Res. 2002. — V. 23. — P. 78−82.
  141. Lacombe K., Rockstroh J. HIV and viral hepatitis coinfections: advances and challenges // Gut. 2012. -V. 61. — P. 47−58.
  142. Lambotin M., Barth H., Moog C., et al. Challenges for HCV vaccine development in HIV-HCV coinfection // Expert. Rev. Vaccines. 2012. — V. 11.-P. 791−804.
  143. Lavanchy D. The global burden of hepatitis C //Liver Int. 2009. — V. 29.-P. 74−81.
  144. Leber B., Spindelboeck W., Stadlbauer V. Infectious complications of acute and chronic liver disease // Semin. Respir. Crit. Care. Med. 2012. — V. 33. -P. 80−95.
  145. Lee J.Y., Lee J.H., Kim S.J., et al. Comparison of predictive factors related to the mortality and rebleeding caused by variceal bleeding: Child-Pugh score, MELD score, and Rockall score // Taehan. Kan. Hakhoe. Chi. 2002. -V. 8. — P. 458−464.
  146. Lescot T., Karvellas C., Beaussier M., Magder S. Acquired liver injury in the intensive care unit //Anesthesiology. 2012. — V. 117. — P. 898−904.
  147. Leung J.W., Chan R.C., Cheung S.W., et al. The effect of obstruction on the biliary excretion of cefoperazone and ceftazidime // J. Antimicrob. Chemother. 1990. -V. 25. — P. 399−406.
  148. Li S., Hu P., Zhang Q., et al., Single nucleotide polymorphisms of the IL28B and sustained virologic response of patients with chronic hepatitis C to PEG-interferon/ribavirin therapy: A meta-analysis // Hepat. Mon. 2011. — V. 11. -P. 163−172.
  149. Lindor K.D., Gershwin M.E., Poupon R. Primary biliary cirrhosis // Hepatology 2009. — V. 50, № 1. — P. 291−308.
  150. Liu C.J. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses // Gastroenterology. 2009. -V. 136.- P. 496−504.
  151. Manns M.P., McHutchinson J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial // Lancet. 2001. — V. 358. -P. 958−965.
  152. Marie D., Klasnja B., Filipovic D., et al. Minimal hepatic encephalopathy in patients with decompensated liver cirrhosis // Acta. Clin. Croat. -2011.-V. 50.- P. 375−380.
  153. Martinez-Bauer E., Forns X., Armelles M., et al. Spanish Acute HCV Study Group. Hospital admission is a relevant source of hepatitis C virus acquisition in Spain // J. Hepatol. 2008. — V. 48. — P. 20−27.127
  154. Mboto C.I., Takon I.A., Ndem J.E. A used ball of cotton wool as a source of nosocomially-acquired hepatitis C infection // Hepat. Mon. 2010. — V. 10.-P. 53−56.
  155. McHutchison J.G., Dusheiko G., Shiftman M.L., et al. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C // N. Engl. J. Med. 2007. — V. 357 — P. 2227−2236.
  156. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiftman M.L. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection // N. Engl. J. Med. -2009.-V. 361.-P. 580−593.
  157. Mendez-Vidal M.J., Martinez Ortega E., Montesa Pino A., et al. Management of adverse events of targeted therapies in normal and special patients with metastatic renal cell carcinoma // Cancer Metastasis Rev. 2012. — V. 31. — P. 19−27.
  158. Michael P. Manns, Albert J. Czaja, James D. Gorham. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis // Hepatology. V. 51. — P. 2010.
  159. Milic S., Mikolasevie I., Radie M., et al. Clinical utility of red cell distribution width in alcoholic and non-alcoholic liver cirrhosis // Coll. Antropol. -2011.-V. 35.-P. 335−338.
  160. Miyake, Y., Iwasaki, Y. Yamamoto, K. Meta-analysis: Reduced incidence of hepatocellular carcinoma in patients not responding to interferon therapy of chronic hepatitis C // Int. J. Cancer. 2010. — V. 127. — P. 989−996.
  161. Momiyama K., Nagai H., Sumino Y. Comparison of the hemodynamics between patients with alcoholic or HCV-related cirrhosis // Hepatogastroenterology. 2011. — V. 112. — P. 2036−2040.
  162. Montalli V.A., Bergamaschi C. de C., Ramacciato J.C., et al. The effect of smoking on the bioavailability of metronidazole in plasma and saliva // J. Am. Dent. Assoc.-2012.-V. 143.-P. 149−56.
  163. Morgan D.J., McLean A.J. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in patients with liver disease. An update // Clin. Pharmacokinet. 1995. -V. 29. — P. 370−391.
  164. Morgan T.R., Ghany M.G., Kim H.Y., et al. Outcome of sustained virological responders with histologically advanced chronic hepatitis C // Hepatology. -2010. V. 52. — P. 833−844.
  165. Mortimer P.R., Mackie D.B., Haynes S. Ampicillin levels in human bile in the presence of biliary tract disease // Br. Med. J. 1969. — V. 12. — P. 8889.
  166. Mueller S., Millonig G., Seitz H.K. Alcoholic liver disease and hepatitis C: a frequently underestimated combination // World. J. Gastroenterol.2009. -V. 28 P. 3462−3471.
  167. Muro N., Bujanda L., Sarasqueta C., et al. Plasma levels of folate and vitamin B (12) in patients with chronic liver disease // Gastroenterol. Hepatol.2010.-V. 33.- P. 280−287.
  168. Nguyen S.A., Walker D., Gillespie M.B., et al. mTOR inhibitors and its role in the treatment of head and neck squamous cell carcinoma // Curr. Treat. Options. Oncol. 2012. V. 13. — P. 71−81.
  169. O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. et al. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines // Hepatology. 2010. — Vol. 51, N 1. — P. 307−328.
  170. Oellerich M., Armstrong V.W. The MEGX test: a tool for the realtime assessment of hepatic function // Ther. Drug. Monit. 2001. — V. 23. — P. 8192.
  171. Orlando R., Sawadogo A., Miglioli P.A., et al. Oral disposition kinetics of ofloxacin in patients with compensated liver cirrhosis // Chemotherapy. 1992.-V. 38.-P. 1−6.
  172. O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. Alcoholic liver disease // Hepatology. 2010. — V. 51. — P. 307−28.
  173. Ozawa K., Mori K., Morimoto T. Evaluation of hepatic function // Curr. Opin. Gen. Surg. 1994. — P. 17−23.
  174. Ozer J., Ratner M., Shaw M., Bailey W., Schomaker S. The current state of serum biomarkers of hepatotoxicity // Toxicology. 2008. — V. 245. — P. 194−205.
  175. Papadakis M.A., Arieff A.I. Unpredictability of clinical evaluation of renal function in cirrhosis. Prospective study// Am. J. Med. 1987. — V. 82. — P. 945−952.
  176. Parlesak A., Schafer C., Schutz T., et al. Increased intestinal permeability to macromolecules and endotoxemia in patients with chronic alcohol abuse in different stages of alcohol-induced liver disease // J. Hepatol. 2000. — V. 32. — P. 742−747.
  177. Parszuto J., Jaremin B., Bardon A., Obuchowska A. Occupational HBV and HCV infections among health care workers// Med. Pr. 2012. — V. 63. -P. 441−452.
  178. Pekova L.M., Teocharov P., Sakarev A. Clinical course and outcome of a nosocomial outbreak of hepatitis C in a urology ward // J. Hosp. Infect. -2007.-V. 67.-P. 86−91.
  179. Perz J., Armstrong G., Farrington L., etal., The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer world wide // J. Hepatol. 2006. — V. 45. — P. 529−538.
  180. Pineda J.A., Caruz A., Di Lello F.A. Low-density lipoprotein receptor genotyping enhances the predictive value of IL28B genotype in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients // AIDS. 2011. — V. 25. P. 1415−1420.
  181. Plowchalk D.R., Rowland Yeo K. Prediction of drug clearance in a smoking population: modeling the impact of variable cigarette consumption on the induction of CYP1A2 // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012. — V. 68. — P. 951−960.
  182. Pockros P.J. Interferon-free hepatitis C therapy: how close are we? // Drugs.-2012.-V. 72.-P. 1825−1831.
  183. Pol S, Fontaine H. Individualized treatment of hepatitis C virus infection Presse Med. 2012 Feb-41 (2): 146−52.
  184. Poordad F., McCone J., Bacon B., et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. 2011. — V. 364 — P. 11 951 206.
  185. Populo H., Lopes J.M., Soares P. The mTOR Signalling Pathway in Human Cancer//Int. J. Mol. Sci.-2012. V. 13.- P. 1886−1918.
  186. Porubcin S., Schreter I., Kristian P., Pellova A. Haematologic adverse effects of treatment of chronic viral hepatitis B and C // Klin. Mikrobiol. Infekc. Lek. 2008. — V. 14. — P. 74−78.
  187. Pugh R.N., Murray-Lyon I.M., Dawson J.L., et al. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices // Br. J. Surg. 1973. — V. 60 — P. 646−649.
  188. Quigley E.M. Gastrointestinal dysfunction in liver disease and portal hypertension. Gut-liver interactions revisited // Dig. Dis. Sci. 1996. — V. 41. — P. 557−561.
  189. Reddy K.R., Shiffman M.L., Rodriguez-Torres M., et al. Induction pegylated interferon alfa-2a and high dose ribavirin do not increase SVR in heavypatients with HCV genotype 1 and high viral loads // Gastroenterology. 2010. -V. 139.- P. 1972−1983.
  190. Reichen J. Assessment of hepatic function with xenobiotics // Semin. Liver. Dis. 1995. — V. 15.-P. 189−201.
  191. Reichen J. The Role of the Sinusoidal Endothelium in Liver Function //.News. Physiol. Sci.- 1999.-V. 14-P. 117−121.
  192. Reis N.R., Lopes C.L., Teles S.A., et al. Hepatitis C virus infection in patients with tuberculosis in Central Brazil // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2011. -V. 15. P. 1397−402.
  193. Roe P.G. Liver function tests in the critically ill patient // Clin. Intensive. Care. 1993. — V. 4. — P. 174−182.
  194. Rossi M., Di Martino M.T., Morelli E., et al. Molecular targets for the treatment of multiple myeloma // Curr. Cancer. Drug. Targets. 2012. — V. 12. -P. 757−767.
  195. Rouhos A., Raaska K. Smoking and drug interactions // Duodecim. -2012.-V. 128.-P. 1073−1080.
  196. Roy L., Legault L., Pomier-Layrargues G. Glomerular filtration rate measurement in cirrhotic patients with renal failure // Clin. Nephrol. -1998. V. 50.-P. 342−346.
  197. Ruhnke M., Yeates R.A., Pfaff G., et al. Single-dose pharmacokinetics of fluconazole in patients with liver cirrhosis // J. Antimicrob. Chemother. 1995. -V. 35.-P. 641−647.
  198. Salerno F., Cazzaniga M., Merli M., et al. Diagnosis, treatment and survival of patients with hepatorenal syndrome: a survey on daily medical practice //J. Hepatol.-201 l.-V. 55.-P. 1241−1248.
  199. Sales J.E., Sutcliffe M., O’Grady F. Cephalexin levels in human bile in presence of biliary tract disease // Br. Med. J. 1972. — V. 19. — P. 441−443.
  200. Santos A.E., Partovi N., Ford J.A., Yoshida E.M. Use of hematopoietic growth factors as adjuvant therapy for anemia and neutropenia in the treatment of hepatitis C // Ann. Pharmacother. 2007. — V. 41. — P. 268−275.132
  201. Sawhney V.K., Gregory P.B., Swezey S.E., et al. Furosemide disposition in cirrhotic patients // Gastroenterology. 1981. — V. 81. — P. 10 121 016.
  202. Seamon M.J., Ginwalla R., Kulp H., et al. HIV and hepatitis in an urban penetrating trauma population: unrecognized and untreated // J. Trauma. -2011.-V. 71.-P. 306−310/
  203. Seidel C., Griinwald V. Use of mTOR-inhibitors in solid tumors// Med. Monatsschr. Pharm. 2011. — V. 34. — P. 116−126.
  204. Shah S., Shah H., Khaskheli M.N., Akhtar J. Adverse drug reactions: clinical assessment of drug induced disease //J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. -2005.-V. 17.- P. 89−91.
  205. Shyu W.C., Wilber R.B., Pittman K.A., et al. Pharmacokinetics o cefprozil in healthy subjects and patients with hepatic impairment // J. Clin. Pharmacol. 1991.-V. 31.-P. 372−376.
  206. Sievert W., Altraif I., Razavi H.A., et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt // Liver. Int. -2011.-V. 31.-P. 61−80.
  207. Simin M., Brok J., Stimac D., et al. Cochrane systematic review: pegylated interferon plus ribavirin vs. interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C // Alim. Pharm. & Ther. 2007. — V. 25. — P. 1153−1162.
  208. Singal A.K., Walia I., Singal A., Soloway R.D. Corticosteroids and pentoxifylline for the treatment of alcoholic hepatitis: Current status // World. J. Hepatol. 2011. — V. 27. — P. 205−210.
  209. So J.C., Hwang Y.Y., Shek W.H., et al. Transfusion-refractory anemia in liver cirrhosis // Gut. 2010. — V. 59. P. 5.
  210. Soons P.A., De Boer A., Cohen A.F., Breimer D.D. Assessment of hepatic blood flow in healthy subjects by continuous infusion of indocyanine green // Br. J. Clin. Pharmacol. 1991. — V. 32. — P. 697−704.
  211. S0rensen M., Mikkelsen K.S., Frisch K., et al. Hepatic galactose metabolism quantified in humans using 2−18F-fluoro-2-deoxy-D-galactose PET/CT // J. Nucl. Med. 2011. — V. 52. — P. 566−572.
  212. Soriano V., Martin-Carbonero L., Vispo E., et al. Human immunodeficiency virus infection and viral hepatitis // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2011. — V. 29. — P. 691−701.
  213. Soriano V., Poveda E., Vispo E., et al. Pharmacogenetics of hepatitis C // J. Antimicrob. Chemother. 2012. — V. 67. — P. 523−529.
  214. Soriano V., Vispo E., Labarga P., et al. Viral hepatitis and HIV co-infection // Antiviral. Res. 2010. — V. 85. P. 303−315.
  215. Soto B., Sanchez-Quijano A., Rodrigo L., et al. Human immunodeficiency virus- infection modifies the natural history of chronic parenterally-acquired hepatitis C with an unusually rapid progression to cirrhosis // J. Hepatol. 1997. — V. 26. — P. 1−5.
  216. Soza A., Everhart J.E., Ghany M.G. et al. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis C // Hepatology. 2002. — Vol. 36. — P. 1273−1279.
  217. Spray J.W., Willett K., Chase D., et al. Dosage adjustment for hepatic dysfunction based on Child-Pugh scores // Am. J. Health. Syst. Pharm. 2007. -V. 64.-P. 692−693.
  218. Stattermayer A., Stauber R., Hofer H., et al, Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologie response in treatment-naive patients with chronic hepatitis C // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011. — V. 9. — P. 344 350.
  219. Stewart S.H., Connors G.J. Ethnicity, alcohol drinking and changes in transaminase activity among heavy drinkers // J. Natl. Med. Assoc. 2007. — V. 99.-P. 564−569.
  220. Suman A., Barnes D.S., Zein N.N., et al. Predicting outcome after cardiac surgery in patients with cirrhosis: a comparison of Child-Pugh and MELD scores // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. — V. 8. — P. 719−723.
  221. Takabatake T., Ohta H., Ishida Y., et al. Low serum creatinine levels in severe hepatic disease // Arch. Intern. Med. 1988. — V. 148. — P. 1313−1315.
  222. Testino G., Leone S., Ferro C., Borro P. Severe acute alcoholic hepatitis and hepatorenal syndrome: role of transjugular intrahepatic portosystemic stent shunt // J. Med. Life. 2012. — V. 5. — P. 203−205.
  223. Thompson L.A., Kim M., Wenger S.D., O’Bryant C.L. Everolimus: a new treatment option for advanced pancreatic neuroendocrine tumors // Ann. Pharmacother. -2012. V. 46. — P. 1212−1219.
  224. Tong J., Wang Y.W., Lu Y.A. New developments in small molecular compounds for anti-hepatitis C virus (HCV) therapy // J. Zhejiang. Univ. Sei. B. -2012.-V. 13.-P. 56−82.
  225. Tungol A., Rademacher K., Schafer J.A. Formulary management of the protease inhibitors boceprevir and telaprevir for chronic hepatitis C virus // J. Manag. Care. Pharm. 2011. — V. 17. — P. 685−694.
  226. Van den Hazel S.J., de Vries X.H., Speelman P., et al. Biliary excretion of ciprofloxacin and piperacillin in the obstructed biliary tract // Antimicrob. Agents. Chemother. 1996. — V. 40. — P. 2658−2660.
  227. Van Thiel D.H., Hassanein T. Assessment of liver function: the current situation // J. Okla. State. Med. Assoc. 1995. — V. 88. — P. 11−16.
  228. Vassiliadis T., Mpoumponaris A., Vakalopoulou S., et al. Spur cells and spur cell anemia in hospitalized patients with advanced liver disease: Incidence and correlation with disease severity and survival // Hepatol. Res. 2010. — 40. -P. 161−170.
  229. Wang Z.W., Wang B.Y. Introduction for AASLD diagnosis and treatment of alcoholic liver disease // Zhonghua. Gan. Zang. Bing. Za. Zhi. 2010. -V. 18.-P. 312−317.
  230. Weigand K., Stremmel W., Encke J. Treatment of hepatitis C virus infection // World. J. Gastroenterol. 2007. — V. 13. — P. 1897−1905.
  231. Wilby KJ, Greanya ED, Ford JA, Yoshida EM, Partovi N. A review of drug interactions with boceprevir and telaprevir: implications for HIV and transplant patients. Ann Hepatol. 2012 Mar-Apr-l l (2):179−85.
  232. Wu J., Dombi E., Jousma E., Scott Dunn R., et al. Preclincial testing of sorafenib and RAD001 in the Nf (flox/flox) — DhhCre mouse model of plexiform neurofibroma using magnetic resonance imaging // Pediatr. Blood. Cancer. 2012. -V. 58.-P. 73−80.
  233. Yim K.L. Everolimus and mTOR inhibition in pancreatic neuroendocrine tumors // Cancer. Manag. Res. 2012. — V. 4. — P. 207−214.
  234. Yu J.W., Sun L.J., Kang P., et al. Efficacy and factors influencing treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin in elderly patients with chronic hepatitis C // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2012. — V. 11. — P. 185−192.
  235. Zhu W.F., Lei S.Y., Li L.J. Hepatitis C virus infection and biological false-positive syphilis test: a single-center experience // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int.-2011.-V. 10.-P. 399−402.
  236. Zipprich A., Seufferlein T., Dollinger M.M. Subclinical Ascites Defines an Intermediate Stage Between Compensated and Decompensated Cirrhosis // Z. Gastroenterol. 2012. — V. 50. — P. 996−1001.
  237. Zollner G., Fickert P., Silbert D., Fuchsbichler A., Marschall H.U., Zatloukal K., Denk H., Trauner M. Adaptive changes in hepatobiliary transporter expression in primary biliary cirrhosis // J. Hepatol. 2003. — V. 38. — P. 717−727.
  238. Zucker M.L., Hagedorn C.H., Murphy C.A., et al. Mechanism of thrombocytopenia in chronic hepatitis C as evaluated by the immature platelet fraction // Int. J. Lab. Hematol. 2012. — V. 34. — P. 525−532.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!