Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Роль индигенной микрофлоры при воспалительных заболеваниях кишечника у детей

Диссертация: Роль индигенной микрофлоры при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

ВЗК у детей и взрослых пациентов схожи в своей клинической манифестации и имеют одинаковый базисный терапевтический алгоритм, но дети, страдающие НЯК и БК, имеют ряд важных особенностей. Преобладание распространенных форм и тотальных колитов наблюдаются у 60−80% детей и лишь у 20−30% взрослых. Ранняя инвалидизация, поздняя диагностика, приводящая к различным осложнениям, включая летальный исход… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о роли 12 индигенной микрофлоры кишечника в патогенезе и клиническом течении ВЗК у детей и подростков.

1.1. Современное понятие о воспалительных заболеваниях 12 кишечника у детей и подростков

1.2. Факторы развития воспалительных заболеваний кишечника

1.3. Иммунные аспекты развития ВЗК

1.4. Микробный фактор при ВЗК

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследуемых больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

3.1. Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления 57 воспалительных заболеваний кишечника у детей

3.2. Особенности состава пристеночной микрофлоры у детей с 78 ВЗК и ее клиническое значение

3.3. Значение антител к индигенной микрофлоре кишечника у 101 детей с ВЗК

Глава 4. Обсуждение. Роль индигенной микрофлоры в развитии и прогрессировании ВЗК у детей.

Выводы

Роль индигенной микрофлоры при воспалительных заболеваниях кишечника у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Болезнь Крона (БК) и неспецифический язвенный колит (НЯК), которые объединены термином «воспалительные заболевания кишечника» (ВЗК), представляют собой одну из наиболее серьезных и нерешенных проблем в современной гастроэнтерологии и колопроктологии. По уровню заболеваемости ВЗК уступают другим гастроэнтерологическим заболеваниям, но по тяжести течения, частоте осложнений и летальности они занимают одно из ведущих мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [10].

Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют о значительной распространенности заболеваемости ВЗК с тенденцией к увеличению частоты начала заболевания в детском возрасте. Распространенность ВЗК у детей в мире в настоящее время составляет 2,2 — 6,8 на 100 ООО детей [43, 91, 92, 121, 174, 179]. По данным Е. Lanfholz et al. в Дании почти у 40% больных первая манифестация заболевания наблюдалась до достижения ими 10-летнего возраста, a R. Behrens с соавторами указывают, что примерно у 1/3 пациентов манифестация ВЗК происходит до достижения ими 18 лет [32, 51, 97]. Отдельные российские данные о распространенности ВЗК у детей подтверждают общую мировую тенденцию к росту ВЗК. Но большинство российских исследований носит ретроспективный характер.

ВЗК у детей и взрослых пациентов схожи в своей клинической манифестации и имеют одинаковый базисный терапевтический алгоритм, но дети, страдающие НЯК и БК, имеют ряд важных особенностей [12, 13]. Преобладание распространенных форм и тотальных колитов наблюдаются у 60−80% детей и лишь у 20−30% взрослых. Ранняя инвалидизация, поздняя диагностика, приводящая к различным осложнениям, включая летальный исход, отсутствие четких диагностических критериев — обусловливают особую актуальность изучения данной проблемы в детском возрасте.

НЯК и БК до сих пор остаются неизлечимыми заболеваниями и часто требуют обширной терапии с применением различных групп лекарственных препаратов, а при их неэффективности даже хирургического вмешательства. Лечение ВЗК противовоспалительными, антибактериальными препаратами, кортикостероидами и/или иммуносупрессивными препаратами, как правило, эффективно, но не способствует полному излечению [135,136]. Безусловно, необходимы новые подходы в лечении этих заболеваний, что, в свою очередь, требует более полного понимания факторов, приводящих к развитию ВЗК.

До сих пор этиология ВЗК остается до конца неизвестной. Многие исследователи пришли к единому мнению, что взаимодействие генетической предрасположенности, факторов внешней среды, иммунорегуляторных механизмов и кишечная микрофлора функционально интегрированы в патогенезе ВЗК [64]. Совокупность этих факторов приводит к нарушению эпителиального барьера в кишечнике с формированием и поддержанием хронического воспаления в пищеварительном тракте.

Нормальная микрофлора играет важную роль для жизнедеятельности растущего детского организма [70]. Доказано ее благотворное воздействие на физиологию кишечника и организм в целом, что обусловлено защитными, структурными и метаболическими эффектами. Огромное значение нормальная микрофлора играет в колонизационной резистентности, а также в созревании и нормальном функционировании иммунитета [60].

Результаты современных отечественных и зарубежных исследований указывают на значительную роль индигенной микрофлоры в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Микрофлора ЖКТ состоит более чем из 1014 бактериальных клеток, что примерно в 10 раз больше количества соматических и гаметных клеток в теле человека [28]. Можно предположить, что такая высокая концентрация микрофлоры в просвете кишечника может служить причиной того, что многие микробные патогены могут быть потенциальным этиологическим фактором ВЗК. Подобное предположение остается дискутабельным и требует дальнейшего изучения в детской гастроэнтерологии.

В качестве инфекционного агента изучались многие микроорганизмы [26, 42, 48, 61, 63, 66, 102, 130, 135, 136, 153, 165, 168], но результате дальнейших исследований не было получено убедительных данных, подтверждающих эти предположения. Кроме того, концепция об инфекционной этиологии не согласуется с благоприятным действием иммуносупрессивной терапии.

Хотя конкретная инфекционная причина ВЗК не установлена, современные клинические и экспериментальные исследования свидетельствуют об утрате иммунологической толерантности к нормальной микрофлоре при развитии хронического воспаления в кишечнике при ВЗК [36, 134, 142, 143, 152, 158, 160].

Однако в клинических исследованиях у больных с ВЗК было выявлено, что интестинальная микрофлора претерпевает большие изменения. Они включают в себя высокую сосредоточенность бактерий в мукозном слое, как в воспаленных, так и невоспаленных участках кишки [166].

На сегодняшний день данные о кишечной микрофлоре у пациентов ВЗК неоднозначны. Это обусловлено тем, что традиционные методы выделения микроорганизмов в культуре дают неполную картину состава микрофлоры кишечника вследствие того, что одни виды бактерий, обитающих в ЖКТ, лучше поддаются культивированию, чем другие. В результате искажается состав кишечной микрофлоры, что приводит к недооценке роли отдельных микроорганизмов и целых бактериальных групп у здоровых детей и при патологических процессах. Также в большинстве исследований изучалась преимущественно фекальная микрофлора, которая по составу существенно отличается от микрофлоры слизистой оболочки ЖКТ [55]. Доминирующая часть пристеночной микрофлоры, в которой в значительной степени преобладают некультивируемые анаэробы, остается мало изученной.

В настоящее время для изучения микрофлоры в качестве. наиболее чувствительного и быстрого метода широко применяется метод ПЦР с использованием специфических праймеров, которые позволяют определить род и вид представителей микробиоценоза. Уже разработаны специфические праймеры для многих известных видов бактерий, которые присутствуют в пищеварительном тракте [113, 114, 119]. ПЦР в режиме реального времени с видоспецифичными праймерами может предоставить точные количественные данные о пристеночной микрофлоре.

На сегодняшний день нет единого консенсуса относительно роли микробного компонента в развитии ВЗК, состава интестинальной микрофлоры у пациентов с БК и НЯК в зависимости от активности и распространенности заболевания. Изучение особенностей, состава t ¦ j t 1 индигенной пристеночной микрофлоры и иммунологической реактивности у v пациентов с ВЗК важно не только для понимания патогенеза ВЗК, но и необходимо для разработки новых диагностических и терапевтических подходов, оценки эффективности и безопасности новых методов лечения.

Цель исследования :

Установить особенности состава пристеночной микрофлоры кишечника и адаптивного иммунитета у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом для оптимизации лечебно-диагностических и профилактических мероприятий.

Задачи исследования: 5 i.

1. Выявить особенности анамнестических клинических и лабораторно-инструментальных данных у детей с различными вариантами течения болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

2. Изучить количественный и качественный состав. основных представителей пристеночной микрофлоры в биоптате слизистой оболочки кишечника у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом методом количественного ПЦР в режиме реального времени с группоспецифическими праймерами.

3. Выявить корреляционные связи между количественным содержанием различных представителей индигенной микрофлоры (группа В. fragilis, группа С. leptum, группа C. coccoides, род Bifidobacterium, род Lactobacillus, род Prevotella и кластер Atopobium) при различных вариантах течения воспалительных заболеваний кишечника у детей с клиническими и лабораторно-инструментальными данными.

4. Исследовать титр антител класса IgG к основным представителям индигенной микрофлоры в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом и оценить его диагностическую и прогностическую роль.

5. Оптимизировать лечебно-диагностические и профилактические мероприятия на основании установленных особенностей состава пристеночной микрофлоры у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом.

Научная новизна.

Впервые была проведена комплексная оценка пристеночной микрофлоры толстой кишки у детей с БК и НЯК методом количественного ПЦР в режиме реального времени с группоспецифическими праймерами. Выявлены особенности количественного и качественного состава пристеночной микрофлоры (группа В. fragilis, группа С. leptum, группа C. coccoides, род Bifidobacterium, род Lactobacillus, род Prevotella и кластер Atopobium) в зависимости от нозологической формы, особенностей клинического течения, распространенности патологического процесса и проводимой терапии.

Впервые оценена иммуногенная роль индигенной флоры (на примере бифидобактерий и лактобацилл) в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника по данным иммуноферментного анализа. Показано, что повышение уровня IgG-антител к лактобациллам и бифидобактериям коррелируют с распространенностью и активностью патологического процесса при НЯК, и может быть использовано в качестве диагностического и прогностического критерия у детей с ВЗК.

Полученные результаты данного исследования могут послужить основой для дальнейшей качественной и количественной идентификации основных представителей пристеночной микрофлоры кишечника, для разработки новых диагностических критериев болезни Крона и неспецифического язвенного колита, для оптимизации методов медикаментозной терапии у детей и мониторинга их эффективности.

Практическая значимость.

Изучен состав пристеночной микрофлоры толстой кишки у детей с БК и НЯК методом количественного ПНР в режиме реального времени с группоспецифическими праймерами в зависимости от нозологической формы, особенностей клинического течения и распространенности патологического процесса. Предложены новые диагностические критерии активности у детей с БК и НЯК. Показано влияние проводимой терапии на состав пристеночной микрофлоры и роль ее изменения на течение ВЗК у детей.

Показана высокая диагностическая ценность определения титра антител класса IgG к лактои бифидобактериям в сыворотке крови у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом посредством иммуноферментного анализа и его прогностическая роль для определения активности течения неспецифического язвенного колита у детей.

Предложены диагностические алгоритмы БК и НЯК у детей в зависимости от состава пристеночной микрофлоры кишечника и уровня IgG-антител к лактобациллам и бифидобактериям.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIV Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва 6−8 октября 2008г), VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва 21−23 октября 2008 г., 11-ом Международном Славянобалтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2009», Санкт-Петербург 20−22 мая 2009 г., 2-ом международном конгрессе по пробиотикам «Санкт-Петербург — Пробиотики-2009», Санкт-Петербург 28−30 октября 2009 г.

Внедрение в практику.

Разработанные дополнительные микробиологические диагностические критерии БК и НЯК у детей внедрены в практику и используются в педиатрическом отделении городской детской клинической больницы № 13 имени Н. Ф. Филатова г. Москвы. Основные научные положения и выводы внедрены в педагогический процесс курса гастроэнтерологии и диетологии ФУВ кафедры детских болезней № 2 ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова Росздрава.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 23 рисунками. Библиография содержит 189 литературных источников: 20 отечественных и 169 иностранных.

выводы.

1. Популляционные уровни отдельных представителей пристеночной микрофлоры (Bacteroides fragilis, Lactobacillus, Clostridium leptum, Clostridium coccoides, Atopobium, Bifidobacterium) отличаются при различных формах воспалительных заболеваниях кишечника у детей различного возраста и влияют на характер, остроту, распространенность патологического процесса при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите.

2. При воспалительных заболеваниях кишечника у детей в составе пристеночной микрофлоры отмечается нарастание доли представителей отдела Firmicutes, при одновременном снижении доли представителей филогенетического отдела Bacteroidetes. У детей с болезнью Крона выявлено снижение количества Bacteroides fragilis по равнению с детьми контрольной группой (loglO 6,16±0,25 vs. loglO 6,89±0,89- /?<0,05).

3. Выявлены сильные корреляционные связи Atopobium с развитием эрозивно-язвенных изменений (rs=0,73, р<0,05) и формированием воспалительных полипов (rs=0,75, jc<0,05) в толстой кишке у детей, страдающих болезнью Крона, что, возможно, является факторами прогрессирования патологического процесса.

4. Маркером развития изолированного поражения толстой кишки при болезни Крона у детей является значительное повышение уровня представителей групп Clostridium coccoides (rs=0,82, р<0,05) и Clostridium leptum (rs=0,82, p<0,05). Клинически это проявляется умеренной активностью (rs=0,83, /?<0,05) с определенным симптомокомплексом в виде учащенного стула (rs=0,84, jc<0,05), воспалительными изменениями периферической крови и анемией (rs=0,90,p<0,05).

5. У детей, страдающих НЯК и болезнью Крона, определены более высокие популяционные уровни представителей рода Lactobacillus, что сопровождается высокой клинической активностью (rs=0,86, /КО, 01) и повышением острофазовых белков (rs=0,83, /КО, 001) у детей с НЯК, а при болезни Крона наличием примеси крови в стуле (rs=0,86, /КО, 05), ускорением СОЭ (rs=0,81, /КО, 05) и повышением сывороточного уровня IgG (rs=0,82,/K0,05).

6. У 55% детей с неспецифическим язвенным колитом установлено повышение уровня IgG-антител к лактобациллам и бифидобактериям, что может служить показателем высокой клинической и эндоскопической активности и распространенности патологического процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки толстой кишки у детей с воспалительными заболеваниями кишечника должно сопровождаться изучением качественного и количественного состава пристеночной микрофлоры методом ПЦР в режиме реального времени, что важно для диагностики, подбора терапии и построения прогноза.

2. Целесообразно в качестве критерия активности и распространенности патологического процесса у детей исследовать титр IgG-антител к лактобациллам и бифидобактериям у детей с неспецифическим язвенным колитом.

3. Диагностическими критериями воспалительных заболеваний кишечника у детей служат нарастание доли представителей отдела Firmicutes, при одновременном снижении доли представителей филогенетического отдела Bacteroidetes в составе пристеночной микрофлоры кишечника.

4. Для оценки активности и определения прогноза течения болезни Крона и неспецифического язвенного колита у детей целесообразно использовать дополнительные диагностические критерии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.А. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника в России. // Межд. Симпозиум «Основные принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника»: Тез. Докл. — СПб. — 1996.-C.il
  2. .А. Микроэкология кишечника человека, коррекция микрофлоры при дисбиотических состояниях. // Автореф. дисс.. докт. мед. наук. Москва, 2004.
  3. С. А. Симбирцев А.С. Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. 255 с.
  4. В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. // Цитокины и воспаление. 2002. № 1. — С. 3−8.
  5. В. М., Смеянов В. В., Ефимов Б. А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. № 2, с. 60−64.
  6. А.В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. — СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2001.- 928с.
  7. И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика воспалительных заболеваний кишечника в Московской области. // Дисс. канд.мед.наук., Москва. 1997. 24с.
  8. .В., Мальцев В. Н., Коршунов В. М. Дисбактериозы кишечника. // М.: Медицина, 1984.-143 с.
  9. Е.А.Постникова, А. П. Пикина, Л. И. Кафарская, Ефимов Б. А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2004, № 1, с.62−67.
  10. Ю.Рачкова Н. С., Хавкин А. И. Воспалительные заболевания кишечника. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения // Детская гастроэнтерология и нутрициология, 2006, том 14, № 3: 154−159.
  11. М. Рот, В. Бернхардт. Воспалительные заболевания кишечника. // Др. Фальк Фарма Гмбх. — 2004. Практическое руководство. С. 3.
  12. В.Г., Щиголева Н. Е. Болезнь Крона в детском возрасте. // Прил. к журналу «Consilium Medicum». 2002- 4 (6): 17−20.
  13. В.Г., Щиголева Н. Е. Неспецифический язвенный колит у детей. // Прил. к журналу «Consilium Medicum». 2002- 4 (6): 16−9.
  14. В.В. Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериозов кишечника. // Автореф. дис.. канд.мед.наук. М., 1993.
  15. А.И. «Микробиоценоз кишечника и иммунитет». // Русский медицинский журнал 11(3): 122−125, 2003.
  16. P.M., «Физиология иммунной системы», 2001 М.: ВИНИТИ РАН.
  17. P.M., Пинегин Б. В., «Иммунная система ЖКТ: особенности строения и функционирования в норме и патологии». // Иммунология. 5:4−7, 1997
  18. П.Л. Воспалительные заболевания кишечника у детей: болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. // Детский доктор. 2000.- № 4 — С. 22−26.
  19. Е.А., Горелов А. В., Ратникова М. А., Сичинава И. В. и др. Воспалительные заболевания кишечника у детей // Педиатрия. 2006.-№ 5.- С.99−102.
  20. Н.Е., Ванеева Н. П., Цветкова Н. В. Характеристика скринингового иммуноферментного теста для определения антител к условно-патогенным бактериям // Аллергия, астма и клинич. иммунол. 1999, № 9, С. 148−151.
  21. Abreu MT, Fukata M, Arditi M. TLR signaling in the gut in health and disease. IIJ Immunol 2005- 174: 4453−60.
  22. Ahmad T, Armuzzi A, Bunce M, Mulcahy-Hawes K, Marshall SE, Orchard TR, et al. The molecular classification of the clinical manifestations of Crohn’s disease. // Gastroenterology. 2002−122:854−66.
  23. Ahmad T, Tamboli CP, Jewell D, et al. Clinical relevance of advances in genetics and pharmacogenetics oflBD. // Gastroenterology 2004−126:1533— 49.
  24. Amre DK, Lambrette P, Law L et al. Investigating the hygiene hypothesis as a risk factor in pediatric onset Crohn’s disease: a case-control study. // Am J Gastroenterol 2006- 101: 1005−11.
  25. Aranda R, Sydora ВС, McAllister PL, et al. Analysis of intestinal lymphocytes in mouse colitis mediated by transfer of CD4+, CD45RBhigh T cells to SCID recipients. // J Immunol 1997−158:3464−73.
  26. Arnott ID, Landers CJ, Nimmo EJ et al. // Sero-reactivity to microbial components in Crohn’s disease is associated with disease severity and progression, but not NOD2 / CARD 15 genotype. Am J Gastroenterology 2004- 99: 2376−84
  27. Ayabe T, Satchell DP, Wilson CL, Parks WC, Selsted ME, Ouellette AJ. Secretion of microbicidal alpha-defensins by intestinal Paneth cells in response to bacteria. // Nat Immunol. 2000- 1:113−8.
  28. Backhed F, Ley RE, Sonnenburg JL, Peterson DA, Gordon JI (2005) Host-bacterial mutualism in the human intestine. // Science 307:1915—1920
  29. Bairead E, Harmon DL, Curtis AM, et al. Association of NOD2 with Crohn’s disease in a homogenous Irish population. // Eur J Hum Genet 2003−11:237−244.
  30. Balish E, Warner T. Enterococcus faecalis induces inflammatory bowel disease in interleukin-10 knockout mice. // Am J Pathol 2002- 160: 2253−7.
  31. Bamba T, Matsuda H, Endo M, Fujiyama Y. The pathogenic role of Bacteroides vulgatus in patients with ulcerative colitis. // J Gastroenterol 1995−30:45−7.
  32. Behrens R, Ruder H. Chronic inflammatory intestinal disease and nephritis. Klin. Padiatr. 204: 61−64 (1992). Behrens R. // Practice Manual. — Dr. Falk pharma GmbH, 2003.
  33. Beltinger J, McKaig ВС, Makh S et al. Human colonic subepithelial myofibroblasts modulate transepithelial resistance and secretory response. // Am J Physiol 1999- 277(2 Pt 1):C271-C279.
  34. Beytout J., Gourdon F., Laurichesse H. Infections extra-digestives a Bacterodes fragilis. // Med Mai Infect. 1996, 26, 230−238.
  35. Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. // Gastroenterology1995- 108:1566−1581.
  36. Blumberg RS, Saubermann LJ, Strober W. Animal Models of Mucosal Inflammation and Their Relation to Human Inflammatory Bowel Disease. // Current Opinions in Immunology 1999- 11: 648−656
  37. Boirivant M, Pica R, DeMaria R, et al. Stimulated human lamina propria T cells manifest enhanced Fas-mediated apoptosis. // J Clin Invest 1996−98:2616−22.
  38. Brant SR, Picco MF, Achkar JP, Bayless TM, Kane SV, Brzezinski A, et al. Defining complex contributions of NOD2/CARD15 gene mutations, age at onset, and tobacco use on Crohn’s disease phenotypes. // Inflamm Bowel Dis. 2003- 9:281−9.
  39. C. D. Packey & R. B. Sartor, Interplay of commensal and pathogenic bacteria, genetic mutations, and immunoregulatory defects in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases. // Journal of Internal Medicine. 2008 — Vol. 263. — P. 597−606.
  40. С.J. Landers, O. Cohavy, R. Misra, H. Yang, Y.C. Lin, J. Braun, S.R. Targan, Selected loss of tolerance evidenced by Crohn’s diseaseassociatedimmune responses to auto- and microbial antigens. // Gastroenterology 123 (2002) 689−699.-
  41. Cario E. Bacterial interactions with cells of the intestinal mucosa: Toll-like receptors andNOD2. // Gut 2005−54:1182−93.
  42. Casellas F, Borruel N, Papo M, et al. Anti-inflammatory effects of enterically coated amoxicilin-clavulanic acid in ulcerative colitis. // Inflamm Bowel Dis 1998−4:1−5.
  43. Cezard JP, Touati G, Alberti C, et al. Growth in paediatric Crohn’s disease. //Horm Res 2002- 58: 11−5.
  44. Chiffrin E. J., Rochat F., Link-amster H., Aeschlimann J.M., Donnet-Hughes A. Immuno-modulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria. // J. Dairy Sci. 1995.-78, P.491−497.
  45. Cobrin GM, Abreu MT. Defects in mucosal immunity leading to Crohn’s disease. // Immunol Rev 2005−206:277−295.
  46. Conway P. L., Gorbach S. L., Goldin B. R. Survival of lactic acid bacteria in the human stomach and adhesion to intestinal cells. // J. Dairy Sci. 1987.-70, P. 1−12.
  47. Daniel K. Podolsky, M.D. INFLAMMATORY BOWEL DISEASE // N Engl J Med, 2002, Vol. 347, No. 6, P. 417−429.
  48. Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P et al. High prevalence of adherent-invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn’s disease. // Gastroenterology 2004- 127: 412−21.
  49. De Maria R, Boirivant M, Cifone MG, et al. Functional expression of Fas and Fas ligand on human gut lamina propria T lymphocytes. A potential role for the acidic sphingomyelinase pathway in normal immunoregulation. // J Clin Invest 1996−97:316−22.
  50. De Simone C., Ciardi A., Grassi A., Lambert Gardini S., et al. Effect of Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood lymphocytes. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1992.14, P. 331−340.
  51. Dr. Johanna С. Escher, Jan A. J. M. Taminiau, et al. Grand Treatment of inflammatory bowel disease in childhood: Best available evidence // Inflammatory Bowel Diseases Volume 9 Issue 1, Pages 34 — 58
  52. Dublanchet A., Breuil J. Bacteroides fragilis enterotoxinogene (BffiT). // Med Mai Infect. 1996, 26, 192−195.
  53. Duchmann R., Kaiser I., Hermann E., et al. Tolerance exists towards resident intestinal flora but is broken in active inflammatory bowel disease (IBD) // Clin Exp Immunol 1995- 102: 448−455.
  54. Ecbom A., Helmick C., Zack M. et al. The epidemiology of inflammatory bowel disease: a large, population based study in Sweden // Gastroenterology. 1991. — Vol. 100. — P. 350−358.
  55. Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, et al. Diversity of the human intestinal microbiol flora // Science (2005) 308:1635−1638.
  56. Edlund C, Nord С. E. A model of bacterial antimicrobial interactions: the case of oropharyngeal and gastrointestinal microflora. // J. Chemother. 1991.- 3 (Suppl 1), P. 196−200.
  57. Elmer G.W., Mc Farland L.W., Surawicz C.M. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases.// Human Press. 1999.-316 P.
  58. Elphick DA, Mahida YR. Paneth cells: their role in innate immunity and inflammatory disease. // Gut. 2005−54:1802−9.
  59. F. Pallone, G. Monteleone, I. Monteleone, L. Biancone. The immune system in inflammatory bowel disease. // In: Inflammatory bowel diseases, by J Satsangi & L R Sutherland (Ed.). Elsevier: Churchill Livingstone, Philadelphia, 2003, P. 85−93.
  60. Falk PG, Hooper LV, Midtvedt T, et al. Creating and maintaining the gastrointestinal ecosystem: what we know and need to know from gnotobiology. // Microbiol Mol Biol Rev 1998−62:1157−1170.
  61. Farrell RJ, La Mont JT. Microbial factors in inflammatory bowel disease. // Gastroenterol Clin North Am 2002−31(1): 41−62.
  62. Finegold S.M., Sutter V.L., Sugihara P.T., Elder H.A., Lehmann S.M., Phillips R.L. Fecal microbial flora in Seventh Day Adventist populations and control subjects. // Am. J. Clin. Nutr. 1977. -30. P. 1781−1792.
  63. Fox JG, Gorelick PL, Kullberg MC et al. A novel urease-negative Helicobacter species associated with colitis and typhlitis in IL-10-deficient mice. // Infect Immun 1999−64:1757−1762.
  64. Franco SCALDAFERRI & Claudio FIOCCHI, Inflammatory bowel disease: Progress and current concepts of etiopathogenesis // Journal of Digestive Diseases 2007- 8 — 171−178.
  65. Frank DN, St. Amand AL, Feldman RA, Boedeker EC, Harpaz N, Pace NR. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. // Proc Natl Acad Sci U S A 2007- 104: 13 780−5.
  66. Franklin CL, Riley LK, Livingston RS et al. Enteric lesions in SCID mice infected with 'Helicobacter typhlonicus,' a novel urease-negative Helicobacter species. // Lab Anim Scincel999−49:496−505.
  67. Fremaux C., Ahn C., Klaenhammer T.R. Molecular analysis of the Lactacin F operon. Applied Environ. // Microbiol., 1993, vol. 59, p. 3906−3915.
  68. Garside P, Mcl Mowat A, Khoruts A. Oral tolerance in disease. // Gut 1999−44:137−42.
  69. Giaffer M H, Holdsworth С D, Duerden В I. The assessment of faecal flora in patients with inflammatory bowel disease by a simplified bacteriological technique. // J Med Microbiol 1991- 35: 238−243.
  70. Gianfrilli P.M. Normal intestinal flora in children and their changes in pathological conditions // Ann. 1st Super Sanita. 1986- 22: 3: 783−789.
  71. Gill H.S., Rutherfurd J., Prasad J., Gopal P.K. Enhancement of natural and acquired immunity by Lactobacillus rhamnosus (HN001), Lactobacillus acidophilus (HN017) and Bifidobacterium lactis (HN019). // Br J Nutr 2000, 83:2, 167−76.
  72. Goldin B.R., Gorbach S. L., Saxelin M., Barakat S., Gualtieri L., Salminen S. Survival of Lactobacillus species (strain GG) in human gastrointestinal tract //Dig. Dis. Sci. 1992.-37, P. 121−128.
  73. Gophna, U., Sommerfeld, K., Gophna, S., Doolittle, W. F., Veldhuyzen van Zanten, S. J. O. (2006). Differences between Tissue-Associated Intestinal Microfloras of Patients with Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis. // J. Clin. Microbiol 44: 4136−4141
  74. Griffiths AM. Crohn’s disease in adolescents. // Baillieres Clin Gastroenterol 1998- 12: 115−32.
  75. Harper PH, Lee EC, Kettlewell MG, Bennett MK, Jewell DP. Role of the faecal stream in the maintenance of Crohn’s colitis // Gut (1985) 26:279 284.
  76. Harper PH, Truelove SC, Lee EC et al. Split ileostomy and ileocolostomy for Crohn’s disease of t he colon and ulcerative colitis: a 20 year survey. // Gut 1983−24:106−113.
  77. Hart AL, Stagg AJ, Frame M, et al. Review article: the role of the gut flora in health and disease, and its modification as therapy. // Aliment Pharmacol Ther 2002−16:1383−93.
  78. Hermiston ML, Gordon JI. Inflammatory bowel disease and adenomas in mice expressing a dominat negative N-cadherin. // Science 1995/ 270(5239): 1203−1207.
  79. Hiromasa Takaishi, Takahiro Matsuki, Atsushi Nakazawa et al., 2008. Imbalance in intestinal microflora constitution could be involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease //1 J of Medical Microbiol. 298, 463−472
  80. Hisamatsu T, Suzuki M, Reinecker HC, et al. CARD15/NOD2 functions as an antibacterial factor in human intestinal epithelial cells. // Gastroenterology 2003- 124:993−1000.
  81. Hollander D. Intestinal permeability in patients with Crohn’s disease and their relatives. // Dig Liver Dis 2001−33:649−651.
  82. Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cezard JP, Belaiche J, et al. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn’s disease. // Nature. 2001−411:599−603.
  83. I L Huibregtse, A U van Lent, S J H van Deventer. Immunopathogenesis of IBD: insufficient suppressor function in the gut? // Gut 2007−56:584−592.
  84. Inohara N, Chamaillard M, et al. NOD-LRR proteins: role in host-microbial interactions and inflammatory disease. // Annu Rev Biochem 2005−74:355−383.
  85. Inohara N, Nunez G. Nods: intracellular proteins involved in inflammation and apoptosis. // Nature Rev 2003- 3: 371−82.
  86. Kaila M., Isolauri E., Soppi E., Virtanen E., Laine S., Arvilommi H. Enhancement of the circulating antibody secreting cell response in human diarrhea by a human Lactobacillus strain. // Pediatr. Res. 1992.-32. P. 141 144.
  87. Kirschner BS. Permanent growth failure in pediatric inflammatory bowel disease. // J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993- 16: 368.
  88. Klaenhammer T.R. Bacteriocins of lactic acid bacteria. // Biochimie, 1988, vol. 70, p. 337−349.
  89. Kleesen B, Bezirtzoglou E, Matto J. Cultured-based knowledge on biodiversity, development and stability of human gastrointestinal microbiota. // Microb Ecol Health Dis 2000−2(suppl):53−63.
  90. Krook A, Lindstrom B, Kjellander J, Jarnerot G, Bodin L. Relation between concentrations of metronidazole and Bacteroides spp in faeces of patients with Crohn’s disease and healthy individuals. IIJ Clin Pathol 1981- 34:645 650.
  91. L Dianda, AM Hanby, NA Wright, A Sebesteny, AC Hayday, and MJ Owen. T cell receptor-alpha beta-deficient mice fail to develop colitis in the absence of a microbial environment // Am J Pathol 1997 150: 91−97.
  92. Langholz E, Munkholm P, Krasilnikoff PA, et al. Inflammatory bowel diseases with onset in childhood. Clinical features, morbidity, and mortality in a regional cohort. // Scand J Gastroenterol 1997, Vol. 32, No. 2, Pages 139−147
  93. Lesage S, Zouali H, Cezard JP, Colombel JF, Belaiche J, Aimer S, et al. CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease. // Am J Hum Genet. 2002- 70:845−57.
  94. Li J, Moran T, Swanson E, et al. Regulation ofIL-8 andlL-lbeta expression in Crohn’s disease associated NOD2/CARD15 mutations. // Hum Mol Genet 2004−13:1715−1725.
  95. Lievin-Le Moal V, Servin AL. The front line of enteric host defense against unwelcome intrusion of harmful microorganisms: mucins, antimicrobial peptides, and microbiota. // Clin Microbiol Rev. 2006- 19:31 537.
  96. Liu Y Van Kruiningen HJ, West AB et al. Immunocytochemical evidence of Listeria, Escherichia coli, and Streptococcus antigens in Crohn’s disease. // Gastroenterology 1995−108:1396−1404.
  97. Loonen H.J., Griffiths A.M., Mercus M.P., et al. A critical assessment of items on the Pediatric Crohn’s Disease Activity Index // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. — Vol. 36. — № 1. — P.90−95.
  98. M.C. Dubinsky, Y.C. Lin, D. Dutridge, et al. Serum immune responses predict rapid disease progression among children with Crohn’s disease: immune responses predict disease progression, // Am. J. Gastroenterol. 101 (2006) 360−367.
  99. MacDonald TT Carter PB. Requirement for a bacterial flora before mice generate cells capable of mediating the delayed hypersensitivity reaction to sheep red blood cells. // J Immunol 1979−122:2624−2629.
  100. Macdonald TT, Monteleone G. Immunity, inflammation, and allergy in the gut. // Science 2005−307:1920−1925.
  101. Mackie RI, Sghir A, Gaskins HR. Developmental microbial ecology of neonatal gastrointestinal tract. // Am J Clin Nutr 1999−69 (suppl): 1035−45.
  102. Mahida YR. Mechanisms of host protection and inflammation in the gastrointestinal Tract. IIJ R Coll Physicians Lond 1997- 31 (5):493−497
  103. Maltseva N.N., Bossart W., Schkarupeta M.M., Ginodman G.A., Korschunov V.M. The study of immunomodulation effect of human microflora species in experiment and clinics. Abstracts, 4th Felasa Symposium, Lyon, France, 1990, p. 93.
  104. Mangin I, Bonnet R, Seksik P, et al. Molecular inventory of faecal microflora in patients with Crohn’s disease // FEMS Micro Ecol 2004- 50:25−36.
  105. Manichanh, С, Rigottier-Gois, L, Bonnaud, E, et al.,. Reduced diversity of faecal microbiota in Crohn’s disease revealed by a metagenomic approach. // Gut (2006) 55:205−211
  106. Matsuki, Т., Watanabe, K., Fujimoto, J., Takada, Т., Tanaka, R., 2004. Use of 16S rRNA gene-targeted group-specific primers for real-time PCR analysis of predominant bacteria in human feces. // Appl. Environ. Microbiol. 70, 7220−7228.
  107. Matsumoto, S, Okabe, Y, Setoyama, H, Takayama K, et al., Inflammatory bowel disease-like enteritis and caecitis in a senescence accelerated mouse Pl/Yit strain. // Gut 43 (1998): 71−78
  108. Meddings JB. Intestinal permeability in Crohn’s disease. // Aliment Pharmacol Ther 1997-Suppl I 1:47−53.
  109. Merwe JP, Schroder AM, Wensick F, Hazenberg MP // Scand J Gastroenterol. 1988- 23:1125−1131.
  110. Miettinen M., Lehtonen A., Julkunen L., Matikainen S. Lactobacilli and treptococci activate NF-kB and STAT signaling pathways in human macrophages // J.Imminol.-vol.64:p.3733−3740.-2000
  111. Miyamoto, Y., Watanabe, K., Tanaka, R., Itoh, K., 2002. Distribution analysis of six predominant Bacteroides species in normal human fecesusing 16S rDNA-targeted species-specific primers. // Microb. Ecol. Health Dis. 14, 133−136.
  112. Moore W.E.C., Cato E.P., Holdeman L.V. Some current concepts in intestinal bacteriology. Am. J. Clin. Nutr. 1978. -31. P. 33−42.
  113. Murch SH, Baldassano R, Buller H, Chin S, et al.- Inflammatory bowel disease: Working Group report of the second World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Jun-39 Suppl 2: S647−54.
  114. Netea MG, Kullberg В J, de Jong DJ, etal. NOD2 mediates antiinflammatory signals induced by TLR2 ligands: implications for Crohn’s disease. // Eur J Immunol 2004−34:2052−2059.
  115. Neutra M.R., Kraehenbuhl J-P. «Regional Immune Response to microbial pathogens». In: Edds. S.H.E. Kaufmann, A. Sher, R. Ahmed. «Immunology of Infectious Disease». ASM Press USA Washimgton. P.495, 2002.
  116. Nicholas D.B., Otley A., Smith C. Challenges and strategies of children and adolescents with inflammatory bowel disease: a qualitative examination // Health Qual Outcomes. 2007. — Vol.25. — № 5. — P.28
  117. O. Cohavy, D. Bruckner, L.K. Gordon, R. Misra, B. Wei, M.E. Eggena, S.R. Targan, J. Braun, Colonic bacteria express an ulcerative colitis pANCA-related protein epitope, // Infect. Immun. 68 (2000) 1542−1548.
  118. Oberhelman HA, Jr, Kohatsu S, Taylor KB, Kivel RM. Diverting ileostomy in the surgical management of Crohn’s disease of the colon. // Am J Surg. 1968 Feb- 115(2):231−240.
  119. Ogura Y, Bonen DK, Inohara N, et al. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn’s disease. // Nature 2001−411:603−606.
  120. Onderdonk AB, Franklin ML, Cisneros RL. Production of experimental ulcerative colitis in gnotobiotic guinea pigs with simplified microflora. // Infect Immun 1981−32:225−231.
  121. Orholm M, Binder V, Sorensen TI, Rasmussen LP, Kyvik КО. Concordance of inflammatory bowel disease among Danish twins: results of a nationwide study. // Scand J Gastroenterol 2000- 35: 1075−81.
  122. Parent K, Mitchel P. Cell wall defective variants of Pseudomonos-like (group Va) bacteria in Crohn’s disease. // Gastroenterology 1978−75:368−372.
  123. Pasare C, Medzhitov R. Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cell-mediated suppression by dendritic cells. // Science 2003−299:1033−1036.
  124. Paster, B. J., F. E. Dewhirst, I. Olsen, and G. J. Fraser. 1994. Phylogeny of Bacteroides, Prevotella, and Porphyromonas spp. and related bacteria. // J. Bacteriol. 176:725−732.
  125. Peppelenbosch MP, van Deventer SJ. T cell apoptosis and inflammatory bowel disease. // Gut 2004−53:1556−8.
  126. Pizarro TT, Arseneau КО, Cominelli F. Lessons From Genetically
  127. Engineered Animal Models XI. Novel mouse models to study pathogenicmechanisms of Crohn’s disease (2000) II Am J Physiol 278: G665-G669.
  128. Prantera C, Berto E, Scribano ML, Falasco G. Use of antibiotics in the treatment of active Crohn’s disease: experience with metronidazole and ciprofloxacin. II Ital J Gastroenterol Hepatol 1998- 30: 602−6.
  129. Prantera C, Kohn A. Proposed measures of disease activity: how useful are they? // In: Prantera, C, Korelitz, BI, eds. Crohn’s Disease. New York, NY: Marcel Dekker Inc, 1996: 187−97.
  130. Prindiville TP, Sheikh RA, Cohen SH, Tang YJ, Cantrell MC, Silva J Bacteroides fragilis enterotoxin gene sequences in patients with inflammatory bowel disease. // Emerg Infect Dis 2000- 6: 171−4.
  131. Prindiville, Т., Cantrell, M. & Wilson, К. H. Ribosomal DNA sequence analysis of mucosa-associated bacteria in Crohn’s disease. // Inflamm Bowel Dis 10 (2004)., 824−833.
  132. Rachmilewitz D., Coated mesalazine versus sulfasalazine in the treatment of active ulcerative colitis: a randomized trial // B.M.J. -1989. Vol.82. -P.82.
  133. Rakoff-Nahoum S, Paglino J, Eslami-Varzaneh F, et al. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis. // Cell 2004−118:229−241.
  134. Rasic JL, Kurman JA. Bifidobacteria and Their Role: microbiological, nutritional, physyological, medical and technological aspects and bibliography. // Basel: Birkbauser Verlag. Switzerland. 1982, P. 166
  135. Rath H C, Herfarth H H, Ikeda J S, et al. Normal luminal bacteria, especially Bacteroides species, mediate chronic colitis, gastritis, and arthritis in HLA-B27/human beta2 microglobulin transgenic rats. // J Clin Investig. 1996−98:945−953
  136. Rennick, D. M., Fort, M. M. (2000). Lessons From Genetically Engineered Animal Models: XII. IL-10-deficient (IL-10-/-) mice and intestinal inflammation. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 278: G829-G833.
  137. Roediger WE, Duncan A, Kapaniris O, Millard S. Reducing sulfur compounds of the colon impair colonocyte nutrition: implications for ulcerative colitis. // Gastroenterology 1993- 104: 802−9
  138. Rook GAW, Brunet LR. Microbes, immunoregulation, and the gut. // Gut 2005- 54: 317−20.
  139. Rubin D, Weiner HL, Fields BN, Greene MI. Immunologic tolerance after oral administration of reovirus: requirement for two viral gene products for tolerance induction.//J Immunol 1981- 127: 1697−1701.
  140. Rutgeerts P, Hiele M, Geboes K, et al. Controlled trial of metronidazole treatment for prevention of Crohn’s recurrence after ileal resection. Gastroenterology 1995- 108:1617−1621
  141. Rutgeerts, P., K. Goboes, M. Peeters, M. Hiele, F. Penninckx, R. Aerts, R. Kerremans, and G. Vantrappen. Effect of faecal stream diversion onrecurrence of Crohn’s disease in the neoterminal ileum. // Lancet 1991- 338:771−774.
  142. Sallusto F, Lanzavecchia A, Mackay CR. «Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Thl/Th2 mediated responses». // Immunol. Today. 19(12):568−574, 1998.
  143. Salminen S, Bouley C, Boutron-Ruault MC, et al. Functional food science and gastrointestinal physiology and fuction. // Br J Nutr 1998−80(suppl): 147−71
  144. Sartor RB. Intestinal microflora in human and experimental inflammatory bowel disease. // Curr Opin Gastroenterol 2001- 17:324−330.
  145. Sartor RB. Mechanisms of disease: pathogenesis of Crohn’s disease and ulcerative colitis. // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006−3:390−407.
  146. Sartor RB. Microbial influences in inflammatory bowel diseases. // Gastroenterology 2008- 134: 577−94.
  147. Scanlan PD, Shanahan F, O’Mahony C, Marchesi JR. Cultureindependent analyses of temporal variation of the dominant fecal microbiota and targeted bacterial subgroups in Crohn’s disease. // J Clin Microbiol 2006- 44: 39 808.
  148. Sebald M. Facteurs de virilunce des anaerobies. // Med Mai Infect. 1990, 20, 15−18.
  149. Seksik P, Rigottier-Gois L, Gramet G, Sutren M, Pochart P, Marteau P, Jian R, Dore J. Alterations of the dominant faecal bacterial groups in patients with Crohn"s disease of the colon. // Gut (2003) 52:237−242.
  150. Selby W, Pavli P, Crotty В et al. Two year combination antibiotic therapy with clarithromycin, rifabutin, and clofazimine for Crohn’s disease. // Gastroenterology 2007- 132: 2313−9.
  151. Sellon, R. K., Tonkonogy, S., Schultz, M., Dieleman, et al. Resident enteric bacteria are necessary for development of spontaneous colitis and immune system activation in interleukin-10- deficient mice. // Infect. Immun., 66: 5224−5231, 1998
  152. Shanahan F, O’Mahony J. The mycobacteria story in Crohn’s disease. // Am J Gastroenterol 2005−100:1537−1538.
  153. Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease: therapeutic rationale and role. // Adv Drug Deliv Rev 2004−56:809−818.
  154. Shiba T, Aiba Y, Ashikawa H, et al. The suppressive effect of Bifidobacteria on Bacteroides vulgatus, a putative pathiogenic microbe in inflammatory bowel disease. // Microbiol Immunol 2003−47:371−8,
  155. Smeyanov V.V., V.M. Korshunov, W. Bossart, B.V. Pinegin, E.A. Zueva. Experimental and clinical immunomodulating activity of inactivated Lactobacillus acidophilus «Solco» preparations. J. Chemotherapy. 1993. 5(Sl):250−252.
  156. Spiekermann GM, Walker WA. Oral tolerance and its role in clinical disease. // J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001- 32:237−55.
  157. Stephen A., Cummings G. The microbial contribution to human fecal mass. //J. Med. Microbiol. 1980.-13. P. 45−51.
  158. Sutton CL, Kim J, Yamane A et al. Identification of a novel bacterial sequence associated with Crohn’s disease. // Gastroenterology 2000- I 19:233 I.
  159. Swidsinski A, Ladhoff A, Pernthaler A, et al. Mucosal flora in inflammatory bowel disease. // Gastroenterology 2002- 122:44−54.
  160. Swidsinski A, Weber J, Loening-Baucke V, Hale LP, Lochs H. Spatial organization and composition of the mucosal flora in patients with inflammatory bowel disease. // J Clin Microbiol 2005- 7: 3380−9.
  161. Tabaqchali S, O’Donoghue DP, Bettelheim KA. Escherichia coli antibodies in patients with inflammatory bowel disease. // Gut 1978- 19:10 813.
  162. Н., Hashiba Н., Кок J., Mierau I. Bile salt hydrolase of Bifidobacterium longum-biochemical and genetic characterization. // Appl Environ Microbiol. 2000, 66:6, 2502−12.
  163. Targan SR, Karp LC. Defects in mucosal immunity leading to ulcerative colitis. // Immunol Rev 2005−206:296−305.
  164. Taurog J D, Maika S D, Simmons W A, Breban M, Hammer R E. Susceptibility to inflammatory disease in HLA-B27 transgenic rat lines correlates with the level of B27 expression. // J Immunol. 1993−150:4168−4178.
  165. Taurog J D, Richardson J A, Croft J T, Simmons W A, Zhou M, Fernandez-Sueiro J L, Balish E, Hammer R E. The germfree state prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic rats. //J Exp Med. 1994−180:2359−2364
  166. Teitelbaum JE, Walker WA. Nutritional impact of pre- and probiotics as protective gastrointestinal organisms. // Annu Rev Nutr 2002−22:107−38.
  167. Tysk C, Lindberg E, Jarnerot G, Floderus-Myrhed B. Ulcerative colitis and Crohn’s disease in an unselected population of monozygotic and dizygotic twins. A study of heritability and the influence of smoking. // Gut 1988- 29: 990−96.
  168. Vainer B, Nielsen OH, Hendel J, et al. Colonic expression and synthesis of interleukin 13 and interleukin 15 in inflammatory bowel disease. // Cytokine 2000−12:1531−6.
  169. Van der Waaij D. Colonization pattern of the digestive tract by potentially pathogenic microorganisms: Colonization controlling mechanisms and consequences for antibiotic treatment. // Infection. 1983.- 11. P. 90−92.
  170. Veltkamp C, Tonkonogy SL, De Jong YP, et al. Continuous stimulation by normal luminal bacteria is essential for the development and perpetuation of colitis in Tg (epsilon26) mice. // Gastroenterology 2001−120:900−13.)
  171. Vind I, Riis L, Jess T, Rnudsen E, et al. Increasing incidences of inflammatory bowel disease and decreasing surgery rates in Copenhagen
  172. City and County, 2003−2005: a population-based study from the Danish Crohn colitis database. // Am J Gastroenterol. 2006 Jun-101(6):1274−82.
  173. Vogel R.F., Pohle B.S., Tichaczek P. S., Hammes W.P. The competitive advandage of Lactobacillus curvatus LTH 1174 in sausage fermentation is caused by formation of Curvacin A. System. // Appl. Microbiol., 1993, vol. 16, p. 457−462.
  174. Wakefield AJ, Pittilo RM, Sim R et al. Evidence of persistent measles virus infection in Crohn’s disease. // J Med Virol 1993−39:345−353.
  175. Watanabe T, Kitani A, Murray PJ, etal. NOD2 is a negative regulator of Toll-like receptor 2-mediated T helper type 1 responses. // Nat Immunol 2004−5:800−808.
  176. Winslet MC, Allan A, Poxon V, Youngs D, Keighley MR. Faecal diversion for Crohn’s colitis: a model to study the role of the faecal stream in the inflammatory process. // Gut 1994−35:236−42.
  177. Woolverton C.J., Holt L.C., Mitshell D., Sartor R.B. Identification and characterization of rat intestinal lamina propria cells: consequences of microbial colonization. // Veterinary Immunology and Immunopathology 1992, vol. 34, p. 127−138.
  178. Xavier RJ, Podolsky DK. Unraveling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. // Nature 2007- 448: 427−34.
  179. Yoshida M, 5hirai Y, Watanabe T et al. Differential localization of colitogenic Th 1 and Th2 cells monospecific to a microflora-associated antigen in mice. // Gastroenterology 2002- 123: 1949−1961.
  180. Yoshida M, Watanabe T Usui T et al. CD4 T cells monospecific to ovalbumin produced by E. coli can induce colitis upon transfer to BALB/c and SCID mice. Int Immunol 2001- 13: 1561−1570.
  181. West B, Lendrum R, Hill MJ, Walker G. Effects of sulphasalazine (Salazopyrin) on faecal flora in patients with inflammatory bowel disease. // Gut 1974- 15: 960−965.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!