Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Оценка эффективности и безопасности использования современных нуклеозидных аналогов в терапии HBeAg-негативного хронического гепатита В

Диссертация: Оценка эффективности и безопасности использования современных нуклеозидных аналогов в терапии HBeAg-негативного хронического гепатита В
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации доложены на: II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010 год) — юбилейной конференции молодых ученых Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2010 год) — научно-практической конференции НИИ Вирусологии и Ташкентского института… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Вводная часть
    • 1. 2. Естественное течение хронической
  • НВУ-инфекции
    • 1. 3. Вирусная нагрузка как прогностический фактор исхода ХГВ и эффективности противовирусной терапии
    • 1. 4. Современные принципы противовирусной терапии хронического гепатита В
  • ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. 1. Общая характеристика обследуемых пациентов
    • 2. 1. 2. Характеристика методов обследования пациентов, включенных в исследование
  • ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ
    • 2. 2. 1. Характеристика пациентов с HBeAgнегативным ХГВ
    • 2. 2. 2. Клинико-лабораторная характеристика больных HBeAg-нeгaтивным ХГВ, признанных нуждающимися в противовирусной терапии
    • 2. 2. 3. Исходные характеристики обеих групп пациентов, взятых в исследование по лечению нуклеозидными аналогами
  • ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ НУКЛЕОЗИДНЫМИ АНАЛОГАМИ
    • 2. 3. 1. Результаты мониторинга лечения больных HBeAg-негативным ХГВ энтекавиром
    • 2. 3. 2. Результаты мониторинга лечения больных HBeAg-негативным ХГВ телбивудином
    • 2. 3. 3. Сравнительный анализ лекарственной эффективности энтекавира и телбивудина
  • ГЛАВА 4. ДИНАМИКА УРОВНЯ НВзАё В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ НУКЛЕОЗИДНЫМИ АНАЛОГАМИ
  • ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРЕНОСИМОСТИ И ПРОФИЛЯ БЕЗОПАСНОСТИ ЭНТЕКАВИРА И ТЕЛБИВУДИНА

Оценка эффективности и безопасности использования современных нуклеозидных аналогов в терапии HBeAg-негативного хронического гепатита В (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Вирусные гепатиты продолжают оставаться серьезной проблемой для мировой системы здравоохранения, так как представляют угрозу для здоровья населения. Вирусный гепатит В широко распространен во всем мире и поражает преимущественно лиц в возрасте 19−39 лет. По данным ВОЗ, в настоящее время из двух миллиардов людей, инфицированных вирусом гепатита В (HBV), 370−400 миллионов человек (5−6% населения земного шара) страдают хроническим гепатитом В. Истинная заболеваемость превышает регистрируемую из-за возможности бессимптомного течения хронического гепатита [www.cdc.gov].

Пациенты с хроническим гепатитом В (ХГВ) обладают повышенным риском прогрессирования заболевания до цирроза печени (ЦП) и возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с высокой вероятностью летального исхода [Ивашкин В.Т., 2010; Robinson W.S., 1992; Lok A.S., 2002; Chen C.J. et al., 2006; Fattovich G. et al., 2008; Liaw Y.F. et al., 2009]. ХГВ входит в список десяти наиболее распространенных причин смертности. От 25 до 40% (0,5−1,2 миллиона в год) лиц с ХГВ умирают от декомпенсированного ЦП или ГЦК [Okama P.P. et al., 2005], а доля поражения печени, обусловленного HBV, в структуре показаний к трансплантации печени составляет 5−10%. Скорректированная по возрасту смертность у носителей HBsAg в 3−3,6 раз выше, чем у людей без HBV-инфекции [Papatheodoridis G.V. et al., 2008].

Благодаря эффективности профилактических мер и массовой вакцинации населения, наблюдается тенденция к снижению заболеваемости вирусным гепатитом В [Шахгильдян И.В. с соавт., 2008]. Однако резервуары инфекции остаются и распространение вируса продолжается.

В настоящее время в России примерно 8 миллионов человек инфицированы HBV [Никитин И.Г., 2007]. За период с 1999 года заболеваемость ХГВ имеет тенденцию к росту: от 8,9 на 100 тыс. населения в 1999 году до 13,3 случаев на 100 тыс. населения в 2010 году [Онищенко Г. Г., 2011]. Удельный вес ХГВ в общей структуре хронических' гепатитов составляет 26,6% [Рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных хроническим вирусным гепатитом В. Москва, 2009]. Экономический ущерб, наносимый ХГВ для России, ежегодно составляет десятки миллиардов рублей [Воробьев П.А. с соавт., 2011].

В настоящее время установлена корреляция между развитием неблагоприятных исходов ХГВ и высоким уровнем ДНК HBV в крови больных [Yu M.W. et al., 2005; Iloeje U.H. et al., 2007; Chan H.L. et al., 2008; Liu T.T. et al., 2008; Chen C.J. et al., 2009], поэтому для предотвращения прогрессирования поражения печени необходимо применение препаратов, подавляющих репликацию HBV. Уровень вирусной нагрузки (УВН) служит неотъемлемым критерием начала лечения, мониторинга его эффективности, а также вероятности развития лекарственной резистентности к аналогам нуклеозидов.

Все чаще исследователи ставят новые вопросы: «Является ли определение количественного содержания HBsAg в крови альтернативой определению уровня виремии HBV у пациентов с ХГВ? Позволит ли клиницисту комплексное количественное определение содержания HBsAg и ДНК HBV в крови определить тактику ведения пациента, в том числе в ходе противовирусной терапии (ПВТ)? Обладает ли уровень HBsAg прогностической значимостью?». Пока однозначных ответов на поставленные вопросы нет.

В соответствии с международными рекомендациями для лечения вирусного гепатита В используют стандартные интерфероны (ИФН), пегилированные интерфероны (ПегИФН) и аналоги нуклеоз (т)идов (НА) (AASLD 2008, 2011; EASL 2009, 2012; APASL 2010).

Очевидно, что для достижения максимально выраженного снижения и максимально длительного поддержания вирусной репликации на неопределяемом уровне в большей степени, чем ИФН, подходят современные НА как пероральные препараты с мощным противовирусным действием, высоким профилем безопасности и низкой частотой развития генотипической резистентности, которые можно применять длительно и непрерывно.

В России исследования, посвященные изучению противовирусной эффективности современных НА в терапии ХГВ, пока немногочисленны и включают малое число пациентов [Максимов С.Л. с соавт., 2010; Хупафина Д. Х. с соавт., 2010; Ткаченко Л. И. с соавт., 2012].

В связи с этим актуально исследование, посвященное изучению динамики УВН НВУ, активности АлАТ и концентрации HBsAg в крови у российских пациентов сс ХГВ в ходе лечения современными НА энтекавиром (ЕТУ) и телбивудином (ЬёТ) для определения целесообразности их назначения.

Цель исследования.

Изучить эффективность и безопасность терапии современными аналогами нуклеозидов больных HBeAg-нeгaтивным хроническим гепатитом В.

Задачи исследования.

1. Определить уровень виремии и активности АлАТ в крови пациентов с ДНК-позитивным HBeAg-нeгaтивным ХГВ и выявить взаимосвязь между ними.

2. Выделить группу нуждающихся в противовирусной терапии среди пациентов с НВеА§-негативным хроническим гепатитом В по результатам комплексного обследования, включающего уровень виремии, активность АлАТ и степень фиброза ткани печени.

3. Оценить эффективность терапии энтекавиром (ЕТУ) и телбивудином (ЬсГГ) на основании анализа динамики уровня вирусной нагрузки и активности АлАТ на 12, 24, 36, 48 и 72 неделях лечения, их зависимости от исходных значений и взаимосвязь между ними.

4. Изучить наличие первичной резистентности к нуклеозидным аналогам у пациентов, ранее не получавших противовирусные препараты, и вероятность вторичной резистентности у больных, не ответивших на терапию.

5. Определить динамику содержания сывороточного НВбА§у больных ХГВ на фоне терапии нуклеозидными аналогами.

6. Изучить переносимость и профиль безопасности нуклеозидных аналогов у российских граждан.

Научная новизна исследования.

Впервые при сравнительном анализе доказана равнозначная клиническая эффективность и безопасность применения нуклеозидных аналогов (энтекавира и телбивудина) при лечении хронического гепатита В. Установлено, что формирование вирусологического ответа при лечении этими препаратами не зависит от показателей исходной активности патологического процесса.

Впервые у пациентов с HBeAg-нeгaтивным ХГВ, признанных кандидатами для противовирусной терапии, проведено определение мутаций в Р-гене НВУ, связанных с устойчивостью к нуклеозидным аналогам.

Получены новые данные о количественном содержании HBsAg в крови больных с полным вирусологическим ответом при лечении нуклеозидными аналогами. Показано, что данный показатель не отражает динамику клинико-лабораторных проявлений болезни на фоне противовирусной терапии.

Практическая значимость работы.

Предложен алгоритм необходимого обследования пациентов, с HBeAg-негативным ХГВ для обоснованного назначения противовирусной терапии, что обеспечит сокращение экономических затрат на лечение больных ХГВ.

Обосновано применение современных нуклеозидных аналогов для эффективной терапии НВеА§-негативного ХГВ у россиян.

Установлено, что количественное определение содержания ДНК НВУ в крови служит адекватным маркером ответа на лечение нуклеозидными аналогами у пациентов с НВеА?-негативным ХГВ.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации доложены на: II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010 год) — юбилейной конференции молодых ученых Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2010 год) — научно-практической конференции НИИ Вирусологии и Ташкентского института усовершенствования врачей «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний» (Ташкент, 2010 год) — IX Российской Научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2011 год).

Фрагмент работы стал призером конкурса научных докладов конференции молодых ученых ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора «Диагностика, профилактика и лечение инфекционных болезней» (Москва, 2009 год).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе, две в журналах, поименованных в перечне ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, нескольких глав собственных исследований и их обсуждения, выводов. Работа проиллюстрирована 24 таблицами и 15 рисунками, 4 клиническими примерами наблюдавшихся больных. Обзор

ВЫВОДЫ:

1. Среди больных хроническим гепатитом В в Российской Федерации доминирует HBeAg-нeгaтивный ХГВ (94,3%), при этом частота индикации ДНК вируса гепатита В в крови методом ПЦР составляет половину случаев.

2. У трети обследованных больных ХГВ определяется высокий уровень ДНК вируса в крови (>2−104 МЕ/мл) и у половины — значимое повышение биохимической активности. Установлена прямая корреляционная связь между уровнем ДНК НВУ и активностью АлАТ.

3. Показания для назначения противовирусной терапии при комплексном обследовании больных HBeAg-нeгaтивным ХГВ выявлены в четверти случаев.

4. Показана высокая эффективность лечения современными аналогами нуклеозидов: полный вирусологический ответ наступает на 24 неделе лечения у 82,4% больных при применении энтекавира и у 86,2% пациентов при применении телбивудина. Вслед за авиремией наступает биохимическая стабилизация. Клинический эффект не зависит от исходного уровня виремии и ферментемии.

5. Первичной лекарственной резистентности к нуклеозидным аналогам у обследованных пациентов с ХГВ, ранее не получавших противовирусных препаратов, не выявлено. Вторичная резистентность у пациентов, не ответивших на терапию энтекавиром, не установлена.

6. Определенных закономерностей динамики количества сывороточного HBsAg в ходе лечения нуклеозидными аналогами не выявлено.

7. Переносимость энтекавира и телбивудина в процессе лечения была удовлетворительной. Нежелательные явления были единичные, носили слабый характер и не привели к отмене препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для определения показаний для назначения противовирусной терапии нуклеозидными аналогами больным HBeAg-негативным ХГВ рекомендовано комплексное обследование, включающее определение активности АлАТ, количественное определение ДНК HBV в крови и транзиентную фиброэластографию печеночной паренхимы.

2. С целью терапии HBeAg-негативного ХГВ у россиян рекомендуется назначать современные аналоги нуклеозидов (энтекавир и телбивудин), развивающие быстрый ответ на лечение, обладающие мощной супрессией вируса, предсказуемостью лечения, хорошей переносимостью и комфортной формой приема, а также безопасностью при 72 недельном приеме.

3. Целесообразно использование принципа «дорожной карты» для мониторинга эффективности и безопасности лечения ХГВ нуклеозидными аналогами и определения дальнейшей тактики ведения больного.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абдурахманов Д.Т. HBeAg-негативный хронический гепатит В / Д. Т. Абдурахманов // Гепатологический форум. 2006. — № 4. — С. 4−7.
  2. Д.Т. Хронический гепатит В и Д / Д. Т. Абдурахманов // М.: «ГЭОТАР Медиа», 2010. — 286 с.
  3. Д.Т. Внепеченочные проявления хронической НВУ-инфекции / Д. Т. Абдурахманов, A.B. Русских // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2003. — № 1. — С. 18−22.
  4. Апросина З. Г. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З. Г. Апросина, В. В. Серов, П. Е. Крель и др. // Архив патологии. 1999. -№ 5. — С. 51−55.
  5. П.А. Анализ воспринимаемой ценности при реализации стратегии лечения больных хроническим гепатитом В препаратом энтекавира / П. А. Воробьев, В. П. Чуланов, И. В. Телегин и др. // Инфекционные болезни. -2011.-№ 9(3).-С. 5−12.
  6. Диагностика гепатита В. Информационные материалы // НПО «Диагностические системы». Нижний Новгород. 2006 — 32 с.
  7. О.О. Место нуклеозидных аналогов в лечении хронического гепатита В / О. О. Знойко // Гепатологический форум. 2010. — № 1. — С. 1120.
  8. В.Т. Лечение и профилактика хронического гепатита В в России / В. Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2010. — Т. XV. -№ 1.- С. 65−70.
  9. Исаков В. А. Современная стратегия лечения хронического гепатита В: достижения и перспективы / В. А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. — № 2. — С. 3−8.
  10. С.Л. Терапия телбивудином хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / С. Л. Максимов, С. П. Смирнова, А. В. Кравченко, Н. Д. Ющук // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2010 год. — С. 185.
  11. И.Г. Жизнь с гепатитом. Consilium Provisorum, 2007, 5(l).http://www.consilium-medikum.com/provisorum/article/9450.
  12. Г. Г. О санитарно-эпидемической обстановке в РФ в 2010 году. Государственный доклад / Г. Г. Онищенко Г. Г. // М.: ФЦГиЭ Роспотребнадзора, 2011. 431 с.
  13. Г. Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г. Г. Онищенко, Л. А. Дементьева // Журнал микробиологии. -2003. № 4. — С. 93−99.
  14. Рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных хроническим вирусным гепатитом В // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2009 год-51с.
  15. Г. И. Хронические HBV, HCV, HDV-гепатиты системные инфекции / Г. И. Сторожаков, И. Г. Никитин // Тер. Архив. — 1998. — № 2. — С. 80−82.
  16. В.Е. Хронический гепатит В: выбор стратегии лечения (интерферон-a или аналоги нуклеозидов?) / В. Е. Сюткин // Клиническая гепатология. 2008. — № 4. — С.11−13.
  17. Ткаченко Л. И. Сравнительный анализ эффективности нуклеозидных аналогов в лечении пациентов хроническим гепатитом В / Л.И.' Ткаченко, В. В. Малеев, И. В. Санникова и др. // Инфекционные болезни. 2012. — № 10(2).-С. 15−20.
  18. Д.Х. Опыт лечения энтекавиром хронического HBeAg-негативного гепатита В / Д. Х. Хупафина, О. И. Кутуев, А. Н. Бурганова и др. // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2010 год. — С. 354.
  19. Chulanov V. Oralpresentation on Technical viral hepatitis prevention. Boardmeeting. Budapest, Hungaru, March 18−19, 2010.
  20. В.П. Роль количественного анализа HBsAg в оценке прогноза эффективности лечения интерфероном-a при хроническом гепатите В / В. П. Чуланов // Клиническая гепатология. 2011. — № 2. — С. 3−9.
  21. И.В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, A.A. Ясинский и др. // Мир вирусных гепатитов (сент.-окт. 2008 г.). № 5. — С. 11−15.
  22. Ю.Р. Болезни печени по Шиффу: вирусные гепатиты и холестатические заболевания (пер. с англ.) / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Меддрей. //- М, 2010. 397 с.
  23. Н.Д. Генетическая изменчивость вирусов гепатита человека и ее клиническое значение / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Е. А. Климова и др. // Москва. МГМСУ, 2007. -138 с.
  24. Alward W.L. The long-term serological course of asymptomatic hepatitis В virus carriers and the development of primary hepatocellular carcinoma / W.L.
  25. Alward, B.J. McMahon, D.B. Hall et al. // J Infect Dis. 1985. — № 151. — P. 604 609.
  26. Andersson K. Monimoring during and after antiviral therapy for hepatitis B / K. Andersson, R. Chung // Hepatology. 2009. — № 49 (5 Suppl.). — P. 166−173.
  27. Azam F. Hepatitis B virus and hepatocarcinogenesis / F. Azam, A. Koulaouzidis // Ann Hepatol. -2008. -№ 7(2). -P. 125−129.
  28. Baraclude (entecavir) Summary of Product Characteristics // June 2009.
  29. Beck J. Hepatitis B virus replication / J. Beck, M. Nassal // World J. Gastroenterol. -2007. № 13 (1). — P. 48−64.
  30. Berg T. A survey of chronic hepatitis B patient management practicesin Europe / T. Berg et al. // EASL. 2008. — Abstract 603.
  31. BMS, Entecavir product monograph // FO-BOOO1−03−05. 2005.
  32. Bonino F. Predicting response to peginterferon a-2a, lamivudine and the two combined for HBeAg-negative chronic hepatitis B / F. Bonino, P. Marcellin, G. Lau et al. // Gut. 2007. — № 56. — P. 699−705.
  33. Bridges E.G. Nonclinical Safety Profile of Telbivudine, a Novel Potent Antiviral Agent for Treatment of Hepatitis B / E.G. Bridges et al. // Antimicrobial Agents andChemotherapy. 2008. — № 7. — Vol. 52. — P. 2521−2528.
  34. Brunetto M. HBV viral load dynamics in the management- of chronic hepatitis B / M. Brunetto // International Roche Infectious Diseases Symposium. Enabling Clinical Decisions Barcelona, October 8th/9th, 2009.
  35. Brunetto M. Hepatitis B virus surface antigen levels: A guide to sustained response to peginterferon alfa-2a in HBeAg-negative chronic hepatitis B /M. Brunetto, F. Moriconi, F. Bonino et al. // Hepatology. 2009. — № 49. — P. 11 411 150.
  36. Buster E.H. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term followup of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b / E.H.Buster et al. // AASLD.-2007.-Poster 9.
  37. Chae H.B. Baseline HBV DNA level is the most important factor associated with virologic breakthrough in chronic hepatitis B treated with lamivudine / H.B. Chae, H.W. Hann // World J Gastroenterol. 2007. — № 13. — P. 4085−4090.
  38. Chan H.L. High viral load and hepatitis B virus subgenotype ce are associated with increased risk of hepatocellular carcinoma / H.L. Chan, C.H. Tse, F. Mo et al. // J Clin Oncol. 2008. — № 26 (2). — P. 177−182.
  39. Chan H.L. Evaluation of impact of serial hepatitis B virus DNA levels on development of hepatocellular carcinoma / H.L. Chan, V.W. Wong, G.L. Wong et al. // J Clin Microbiol. 2009. — № 47(6). — P. 1830−1836.
  40. Chang T.T. Entecavir Maintained Suppression Through 3 Years of Treatment in Antiviral Naive HBeAg (+) Patients (ETV 022/901) / T.T. Chang, Y. Chao, S. Kaymakoglu et al. // AASLD. -2006. -Abstr. 109.
  41. Chang T.T. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg positive chronic hepatitis B / T.T. Chang, R.G. Gish, R. de Man et al. // N Engl J Med. -2006. № 354. — P. 1001−1010.
  42. Chen C.J. Risk of hepatocellular carcinoma across a biologicl gradient of serum hepatitis B virus DNA level / C.J. Chen, H.I. Yang, J. Su et al. // JAMA. -2006.-№ 295.-P. 65−73.
  43. Chen C.J. REVEAL-HBV Study Group. Hepatitis B virus DNA levels and outcomes in chronic hepatitis B / C.J. Chen, H.I.Yang, U.H. Iloeje // Hepatology. -2009. № 49 (5 Suppl). — P. 72−84.
  44. Chen G. Chronic hepatitis B infection and mortality from non-liver causes, results from the Haimen cohort study / G. Chen, W. Lin, F. Shen et al. // Int. J. Epidemiol. 2005. — № 34. — P. 132−137.
  45. Chisari F.V. Virus, immunity and cancer: lessons from hepatitis B / F.V. Chisari // Amer.J.Patology. 2000. — Vol.156. — № 4. — P. 1117 — 1132.
  46. Chu C.J. Hepatitis B virus genotype B is associated whith earlier seroconversion compared whith hepatitis B virus genotype C / C.J. Chu, A.S. Lok // Gastroenterology. 2002. — № 122. — P. 1756−1762.
  47. Collono R. Entecavir two year resistance update: no resistance observed in nucleoside naive patients and low freguency resistance emergence in lamivudine refractory patients / R. Collono, R. Rose, S. Levine et al. // Hepatology. 2005. -№ 42.-P. 573−574.
  48. Colonno R.J. Four year assessment of ETV resistance in nucleoside-naive and lamivudine refractory patients / R.J. Colonno, R.E. Rose, K. Pokornowski et al. // J Hepatol.- 2007. № 46 (S1). — P. 781.
  49. Cooksley W.G. Peginterferon alfa 2a (40KDa): anadvance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B / W. G, Cooksley, T. Piratvisuth, S.D. Lee et al. // J. Viral. Hepat. 2003. — № 10. — P 298−305.
  50. Dandri M. Virion half-life in chronic hepatitis B infection is strongly correlated with levels of viremia / M. Dandri // Hepatology. 2008. — № 48 (5). -P. 1079−1086.
  51. DiBisceglie A.M. Telbivudine GLOBE trial: maximal early HBV suppression is predictive of optimal two-year efficacy in nucleoside-treated hepatitis B (abstr) / A.M. DiBisceglie, C.L. Lai, E. Gane et al. // Hepatology. -2006. № 44 (Suppl 1). — P. 230−231.
  52. Dienstag J.L. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States / J.L. Dienstag, E.R. Schiff, T.L. Wright et al. // New Engl J. Med. -1999.-№ 341.-P. 1256−1263.
  53. EASL Clinical Practice Guidelines. Management of chronic hepatitis B. // J Hepatol. 2009. — № 50 (2). — P. 227−242.
  54. Fattovich G. Natural history of chronic hepatitis B: Special? mphasis on disease progression and prognostic factors / G. Fattovich, F. Bortolotti, F. Donato // J. Hepatol. 2008. — Vol.48. — P. 335−352.
  55. Ferey C. Persistent hepatitis B virus infection of mononuclear blood cells without concomitant liver infection: the liver transplantation model / C. Ferey, A.L. Zignego, D. Samuel et al. // J Hepatology. 1990. — № 11 (Suppl. 2). — P. 21.
  56. Flink H. HBV 99−01 Study Group. Treatment with peginterferon alpha-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B: HBsAg loss is associated with HBV genotype / H. Flink, M. van Zonneveld, B. Hansen et al. // Am. J. Gastroenterol. -2006. -№ 101. -P. 297−303.
  57. Friedrich-Rust M. Real-time elastography for noninvasive assessment of liver fibrosis in chronic viral / M. Friedrich-Rust, M.F. Ong, E. Herrmann et al. // AJR Am J Roentgenol. 2007. — № 188 (3). — P. 758−764.
  58. Fukai K. Association between lamivudine sensitivity and the. number of substitutions in the reverse transcriptase region of the hepatitis B virus polymerase / K. Fukai, K.Y. Zhang, F. Imazeki et al. // J Viral Hepat. 2007. — № 14. — P. 661−666.
  59. Funk M. World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants / M. Funk, D. Rosenberg, A. Lok // J Viral Hepat. 2002. — № 9(1). -P.52−61.
  60. Ganem D. Hepatitis B virus infection natural history and clinical conseguences / D. Ganem, A.M. Prince // N Engl J Med. — 2004. — № 350. — P. 1118−1129.
  61. Gish R.G. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B / R.G. Gish, A.S. Lok, T.T. Chang et al. // Gastroenterology. 2007. — № 133(5).-P. 1437−1444.
  62. Hadziyannis E. Quantitative HBsAg titer as predictor of response to therapy / E. Hadziyannis, D. Vassilopoulos, S. Hadziyannis // Curr. Hepatitis Rep. 2009.- № 8. P. 169−172.
  63. HIV and viral hepatitis coinfection // Editor V. Soriano. P.Permanyer. -2007.-P. 118.
  64. Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop / J.H. Hoofnagle, E. Doo, T.J. Liang et al. // Hepatology. -2007. № 45(4). — P. 1056−1075.
  65. Hsu Y.S. Long-term outcome after spontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B / Y.S. Hsu, R.N. Chien, C.T. Yeh et al. // Hepatology. 2002. — № 35. — P. 1522−1527.76. http://www.clinicaltrials. gov/.
  66. Hui C.K. Natural history and disease progression in Chinese chronic hepatitis B patients in immune-tolerant phase / C.K. Hui, N. Leung, S.T. Yuen et al. // Hepatology. -2007. № 46. — P. 395−401.
  67. Ide T. Hepatitis B study group. Clinical course of patients with chronic hepatitis B with viral breakthrough during long-term lamivudine treatment / T. Ide, R. Kumashiro, R. Kuwahara, H. Koga // J. Gastroenterol. 2005. — Vol. 40. № 6. -P. 625−630.
  68. Innaimo S.F. Identification of BMS-200 475 as a potent and selective inhibitor of hepatitis B virus / S.F. Innaimo, M. Seifer, G.S. Bisacchi et al. // Antimicrob Agents Chemother. 1997. — № 41. — P. 1444−1448.
  69. Iloeje U.H. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load / U.H. Iloeje, H.I. Yang, J. Su et al. // Gastroenterology. -2006. -№ 130. P.678−686.
  70. Janssen H.L. Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomized trial / H.L. Janssen, M. van Zonneveld, H. Senturk et al. // Lancet. 2005. — № 365. — P. 123 129.
  71. Jardi R. Hepatitis B virus polymerase variants associated with entecavir drug resistance in treatment-naive patients / R. Jardi, F. Rodriguez-Frias, M. Schaper et al. // J Viral Hepat. 2007. — № 14. — P. 835−840.
  72. Jonas M.M. Hepatitis B and pregnancy: an underestimated issue / M.M. Jonas // Liver International. -2009. № 29(sl). — P. 133−139.
  73. Kann M. In vitro model for the nuclear transport of the hepadnavirus genome / M. Kann, A. Bischof, W.H. Gerlich // J. Virol. 1997. -Vol.71. — № 2. -P.1310−1316.
  74. Kao J.H. Role of viral factors in the natural course and therapy of chronic hepatitis B / J.H. Kao // Hepatol. Int. 2007. — № 1 (4). — P. 415−430.
  75. Kao J.H. Hepatitis B virus genotypes and spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in Taiwanese hepatitis B carriers / J.H. Kao, P.J. Chen, M.Y.Lai et al. // J Med Virol. 2004. — № 72. — P. 363−369.
  76. Kay A. Hepatitis B virus genetic variability and evolution / A. Kay, F. Zoulim // Virus Res. 2007. — № 127 (2). — P. 164−176.
  77. Keeffe E.B. A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update / E.B. Keeffe, D.T. Dieterich, S.H. Han et al. // Clin Gastroenterol. Hepatol. 2008. — № 6. — P. 1315−1341.
  78. Keeffe E.B. Report of an international workshop: Roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B / E.B. Keeffe, S. Zeuzem, R.S. Koff et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2007. № 5. — P. 890−897.
  79. Kidd-Ljunggren K. Clinical and serological variation between patients infected with different Hepatitis B virus genotypes / K. Kidd-Ljunggren, E. Myhre, J. Blackberg // J Clin Microbiol. 2004 Dec. — № 42 (12). — P. 5837−5841.
  80. Kobayashi M. Response to long-term lamivudine treatment in patients infected with hepatitis B virus genotypes A, B and C / M. Kobayashi, F. Suzuki, N. Akita et al. // J Med Virol. 2006. — № 78. — P. 1276−1283.
  81. Kramvis A. A. Relationship of genotypes of hepatitis B virus to mutations, disease progression and response to intivirl therapy / A.A. Kramvis, M.C. Kew // Journal Virol Hepatology. 2005. — № 12. — P. 456−446.
  82. Kuntz E. Hepatology: Principles and Practice /E. Kuntz, H. Kuntz // Spinger-Verlag. 2006. — P. 906.
  83. Lai C.L. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group / C.L. Lai, R.N. Chien, N.W. Leung et al. // New Engl J. Med. 1998. — № 339. — P. 61−68.
  84. Lai C.L. Prevalence and clinical correlates of YMDD variants during lamivudine therapy for patients with chronic hepatitis B / C.L. Lai, J. Dienstag, E. Schiff et al. // Clin Infect Dis. 2003. — № 36. — P. 687−696.
  85. Lai C.L. Two-year results from the GLOBE trial in patients with hepatitis B: greater clinical and antiviral efficacy for telbivudine vs lamivudine / C.L. Lai, E. Gane, C-W. Hsu et al. // Hepatology. 2006. — № 44 (Suppl. 1). — P. 222.
  86. Lai C.L. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B / C.L. Lai, E. Gane, Y.F. Liaw et al. // N Eng J Med. 2007. — № 357. — P. 25 762 588.
  87. Lai C.L. A 1-year trial of telbivudine, lamivudine, and the combination in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B / C.L. Lai, N. Leung, E.K. Teo et al. // Gastroenterology. 2005. — № 129. — P. 528−536.
  88. Lai C.L. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B / C.L. Lai, D. Shouval, A.S. Lok et al. // N. Engl J. Med. -2006.-№ 354.-P. 1011−1020.
  89. Lai C.L. Treatment of chronic hepatitis B. In Hepatitis B virus, 2nd ed. / C. Lai, S. Locarnini // 2008.
  90. Lau G.K. Peginterferon alfa-2a, lamivudini, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B / G.K. Lau, T. Piratvisuth, K.X. Luo et al. // N. Engl. J. Med. 2005. — № 352. — P. 2682−2695.
  91. Liaw Y.F. The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: a prospective study / Y.F. Liaw, D.I. Tai, C.M. Chu et al. // Hepatology. 1988.-№ 8. -P. 493−496.
  92. Liaw Y.F. Incidence, determinants and significance of delayed clearance of serum HBsAg in chronic hepatitis B virus infection: a prospective study / Y.F. Liaw, I.S. Sheen, T.J. Chen et al. // Hepatology. 1991. — № 13. — P. 627−631.
  93. Liaw Y.F. Hepatitis flares and hepatitis B e antigen seroconversion: implication in anti-hepatitis B virus therapy / Y.F. Liaw // J Gastroenterol Hepatol. -2003. -№ 18.-P. 246−252.
  94. Liaw Y.F. Hepatitis B virus replication and liver disease progression: the impact of antiviral therapy / Y.F. Liaw // Antivir. Ther. 2006. — № 11 (6). — P. 669−679.
  95. Liaw Y.F. Natural history of chronic hepatitis B virus infection and long-term outcome under treatment / Y.F. Liaw // Liver Int. 2009. — № 29 (si). — P. 100−107.
  96. Liaw Y.F. Hepatitis B virus infection / Y.F. Liaw, C.M. Chu // Lancet. -2009.-№ 373.-P. 582−592.
  97. Liaw Y.F. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update / Y.F. Liaw, N. Leung, J.H. Kao et al. // Hepatol Int. -2008.-№ 2(3).-P. 263−283.
  98. Liaw Y.F. GLOBE Study Group. 2-Year GLOBE trial results: telbivudine is superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B / Y.F. Liaw, E. Gane, N. Leung et al. // Gastroenterology. 2009 Feb. — № 136 (2). — P. 486−495.
  99. Liaw Y.F. The Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease / Y.F.1.aw, J.J.Y. Sung, W.C. Chow et al. 11N Engl J Med. 2004. — № 351. — P. 15 211 531.
  100. Liu T.T. A case-control study of the relationship between hepatitis B virus DNA level and risk of hepatocellular carcinoma in Qidong, China / T.T. Liu, Y. Fang, H. Xiong et al. // World J Gastroenterol. 2008. — № 14(19). — P. 30 593 063.
  101. Lo Re V. Prevalence, Risk Factors, and Outcomes for Occult Hepatitis B Virus Infection Among HIV-infected Patients. Epidemiology and social science / V. Lo Re, I. Frank, R. Gross et al. //J Acguir Immune Defic. Syndr. 2007. — № 44.-P. 315−321.
  102. Locarnini S. Molecular virology and development of resistants mutants: implications for therapy / Locarnini S. // Semin Liver Dis. 2005. — № 25 (SI). -P. 9−19.
  103. Lok A.S. Spontaneous hepatitis B e antigen to antibody seroconversion and reversion in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection /A.S. Lok, C.C. Lai, P.C. Wu et al. // Gastroenterology. 1987. — № 92. — P. 1839−1843.
  104. Lok A.S. 23.03.2009, 13th International Symposium on viral hepatitis and liver diseases.
  105. Lok A.S. Management of hepatitis B: 2000-summary of a workshop / A.S. Lok, E.J. Heathcote, E.J. Hoofnagle // Gastroenterology. 2001. — № 120. — P. 1828−1853.
  106. Lok A.S.F. AASLD practice guigelines: chronic hepatitis B: update 2009 /
  107. A.S.F. Lok, B.J. McMahon // Hepatology. 2009. — № 50(3). — P. 1−36.
  108. Lok A.S. Longterm safety of lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B / A.S. Lok, C.L. Lai, N. Leung et al. // Gastroenterology. 2003. — № 125.-P. 1714−1722.
  109. Lok A.S. Chronic hepatitis B / A.S. Lok, B.J. McMahon // Hepatology. -2001.-№ 34.-P. 1225−1241.
  110. Lok A.S.F. AASLD practice guidelines -chronic hepatitis B / A.S.F. Lok,
  111. B.J. McMahon // Hepatology. 2007. — № 45. — P. 507−539.
  112. Manesis E. Prediction oftreatment-related HBsAg loss in HBeAg-negative chronic hepatitis B, a clue from serum HBsAg levels / E. Manesis, E. Hadziyannis, O. Angelopoulou, S. Hadziyannis // Antivir. Ther. 2007. — № 12. — P. 73−82.
  113. Marcellin P. Hepatitis С and hepatitis В in 2007. Management of patients with viral hepatitis / P. Marcellin // Paris: APHC. 2007.
  114. Marcellin P. Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B, HBsAg Serum Levels Early During Treatment With Peginterferon Alfa-2a Predict HBsAg Clearance up to 4 Years Post-Treatment / P. Marcellin, M. Brunetto, F. Bonino et al. // AASLD. 2008.
  115. Marcellin P. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with for HBeAg-negative chronic hepatitis В / P. Marcellin, G. Lau, F. Bonino et al. // N. Engl. J. Med. 2004. — № 351. — P. 12 061 217.
  116. McMahon B.J. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis В virus / B.J. McMahon, P. Hoick, L. Bulkow et al. // Ann Intern Med.-2001.-№ 135.-P. 759−768.
  117. Meng Yin. Оценка выраженности фиброза печени с помощью магнитно-резонансной эластографии / Yin Meng, Jayant A. Talwalkar et al. // Клиническая Гастроэнтерология и Гепатология. Русское издание. 2008. -№ 2.-С. 92−100.
  118. Moucari R. Early serum HBsAg drop: a strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2a in HBeAg-negative patients / R. Moucari, V. Mackiewicz, O. Lada et al. // Hepatology. 2009. — № 49(4). — P. 1151−1157.
  119. Moucari R. Quantification of hepatitis B surface antigen: a new concept for the management of chronic hepatitis B / R. Moucari, P. Marcellin // Liver Int. -2011. -V. 31. Suppl. l.-P. 122−128.
  120. Nguyen M.H. Chronic hepatitis B: earlu viral suppression and longterm outcomes of therapy with oral nucleos (t)ides / M.H. Nguyen, E.B. Keeffe // J. Viral Hepatit. 2009. — № 16. — P. 149−155.
  121. Nowak M.A. Viral dynamics in hepatitis B virus infection / M.A. Nowak, S. Bonhoeffer, A.M. Hill et al. // Proc Natl Acad Sci., USA. 1996. — № 93. — P. 4398−4402.
  122. Ocama P. P. Hepatitis B virus infection: current status / P.P. Ocama, C.K. Opio, W.M. Lee // Am J Med. 2005. — № 118. — P. 1413−1422.
  123. Ohata K. K. High viral load is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection / K.K. Ohata, K. Hamasaki, K. Toriyama et al. // J Gastroenterol Hepatol. 2004. — 19 (6). — P. 670−675.
  124. Park J.Y. High prevalence of significant histologyin asymptomatic chronic hepatitis B patients with genotype C and high serum HBV DNA levels / J.Y. Park, Y.N. Park, D.Y. Kim et al. // J Viral Hepat. 2008. — № 19. — P. 615−621.
  125. Papatheodoridis G.V. Treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with nucleos (t)ide analogues / G.V. Papatheodoridis // J. Liver’Int. 2011. -№ 31 (si).-P. 95−103.
  126. Papatheodoridis G.V. Therapeutic strategies in the management of patients with chronic hepatitis B virus infection / G.V. Papatheodoridis, S. Manolakopoulos, G. Dusheiko, A.J. Archimandritis // Lancet Infect Dis. 2008. -№ 8(3).-P. 167−178.
  127. Pawlowska M. Influence of the treatment of chronic hepatitis B on HBV DNA suppression and prevention of disease progression / M. Pawlowska // Przegl Epidemiol. 2008. — № 62(1). — P. 139−142.
  128. Perrillo R.P. Predictors of HbeAg loss after lamivudine treatment for chronic hepatitis B / R.P. Perrillo, C.L. Lai, Y.F. Liaw et al. // Hepatology. 2002. — № 36.-P. 186−194.
  129. Perrillo R.P. A multicenter United States-Canadian trial to assess lamivudine monotherapy before and after liver transplantation for chronic hepatitis B / R.P. Perrillo, T. Wright, J. Rakela et al. // Hepatology. 2001. — № 33. — P. 424−432.
  130. Piratvisuth T. Durability of virologie response at 3 years: peginterferon alpha-2a (40KD) treatment in HBeAg-negative CHB / T. Piratvisuth // APASL. -2007, Abstract 0−89.
  131. Poordad F. Continued virologie improvement through 96 weeks of entecavir treatment in HBeAg (-) chronic hepatitis B patients (STUDY ETV-027) / F. Poordad, D. Dieterich, A. Min et al. // Gastroenterology. 2006. — № 130 (4 Suppl. 2).-P. 848.
  132. Raimondo G. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection / G. Raimondo, J.P. Allain, M.R. Brunetto et al. // J. Hepatol. 2008. — № 49(4). — P. 652−657.
  133. Raimondo G. Occult hepatitis B virus in liver tissue of individuals without hepatic disease / G. Raimondo, G. Navarra, S. Mondello et al. // J Hepatol. 2008. -№ 48. -P. 743−746.
  134. Robinson W.S. The role of hepatitis B in the development of primary hepatocellular carcinoma: part I / W.S. Robinson // J. Gastroenterol. Hepatol. -1992. Vol. 7. — № 6. — P. 622−638.
  135. Robinson D.M. Entecavir: a review of its use in chronic hepatitis B / D.M. Robinson, L.J. Scott, G.L. Plosker // Drugs. 2006. — № 66 (12). — P. 1605−1622.
  136. Ruiz-Sancho A. Telbivudine: a new option for the treatment of chronic hepatitis B / A. Ruiz-Sancho et al. // Expert Opin. Biol. Ther. 2007. — № 7 (5). -P. 751−761.
  137. SEBIVO@ (telbivudine). Summary of Product Characteristics. January. -2009.
  138. Scotto G. Extended Lamivudine treatment in patients affected by chronic active anti-HBe positive hepatitis / G. Scotto, E. Palumbo, V. Fazio et al. // J Chemother. 2006. — № 18. — P. 43−48.
  139. Schaefer S. Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes / S. Schaefer // World J. Gastroenterol. 2007. — № 13(1). — P. 14−21.
  140. Schiff E. Efficacy and safety of entecavir and lamivudine in compensated cirrhotic patients with chronic hepatitis B / E. Schiff, W.M. Lee, Y.C. Chao et al. // Hepatology. 2005. — № 42. — № 583−584.
  141. Shaw T. HBV drug resistance: Mechanisms, detection and interpretation / T. Shaw, A. Bartholomeusz, S. Locarnini // J. Hepatol. 2006. — № 44. — P. 593−606.
  142. Sherman M. Entecavir for treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B / M. Sherman, C. Yurdaydin, J. Sollano et al. // Gastroenterology. 2006. — № 130(7). — P. 2039−2049.
  143. Sherman M. Entecavir therapy for lamivudine-refractory chronic hepatitis B: Improved virologic, biochemical, and serology outcomes through 96 weeks / M. Sherman, C. Yurdaydin, H. Simsek et al. // Hepatology. 2008. — № 48(1). — P. 99−108.
  144. Shi K.Q. Short-term results of telbivudine versus entecavir treatments in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients in China / K.Q. Shi et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2008 Sep. — № 16(9). — P. 641−645.
  145. Simmonds P. The origin and evolution of hepatitis viruses in humans / P. Simmonds//J Gen Virol.-2001.-№ 82.-P. 693−712.
  146. Sollano J. Entecavir is well-tolerated for treatment of chronic hepatitis B: phase III safety analysis in nucleoside-na'ive and lamivudine-refractory patientsfhabstract 1153. Poster presented at the 55 Annual Meeting of the American
  147. Association for the Study of Liver Diseases- Oct 29 Nov 2 2004- Boston (MA) 63 / J. Sollano, E. Schiff, F. Carrilho et al. // Hepatology. — 2004. — № 40 (4 Suppl. 1). -P. 665.
  148. Sonneveld M. Pros and cons of peginterferon versus nucleos (t)ide analogues for treatment of chronic hepatitis B / M. Sonneveld, H. Janssen // Curr. Hepatitis Rep. 2010. -№ 9. — P. 91−98.
  149. Soriano V. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV coinfection: recommendations from an HIV-HBV international panel / V. Soriano, M. Puoti, M. Bonacini et al. // AIDS. 2005. — № 19(3). — P. 221−240.
  150. Takehara T. Efficacy and safety of 3 years treatment with entecavir in Japanese nucleoside-nave patients with chronic hepatitis B / T. Takehara, N. Hayashi, K. Takaguchi et al. // Hepatology International. 2008. — № 2(1). — P. 97.
  151. Tenney D.J.M. 44th EASL, April 22−6, 2009, Copenhagen, Denmark. Oral 20 / D.J.M. Tenney et al. // J. Hepatol. 2009. — № 50 (Suppl 1). — P. 10.
  152. Tenney D.J. Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleosidenanve patients is rare through 5 years of therapy / D.J. Tenney, R.E. Rose, C.J. Baldick C.J. et al. // Hepatology. 2009 May. — № 49(5). -P. 1503−1514.
  153. Viganm M. Changes in liver stiffness during entecavir therapy in patients with chronic hepatitis B / M. Viganm, S. Massironi, P. Lampertico et al. // J Hepatology. 2009. — Supplement № 1. — Vol. 50. — P. 145.
  154. Villeneuve J.P. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B / J.P. Villeneuve, L.D. Condreay, B. Willems et al. // Hepatology. 2000. — № 31. — P. 207−210.
  155. Wai C.T. Clinical outcome and virological characteristics of hepatitis B related acute liver failure in the United States / C.T. Wai, R.J. Fontana, J. Poison et al. // J. Viral Hepat. 2005. — № 12. — P. 192−198.
  156. Wong D.H. Effect of alpha-interferon treatment in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B: a metaanalysis / D.H. Wong, A.M. Cheung, J. Heathcote // Ann. Intern. Med. 1993. — Vol. 119. — P. 312−323.175. www.cdc.gov
  157. Yang L.M. Clinical significance of liver biopsy in chronic hepatitis B patients with persistently normal transaminase / L.M. Yang, K.C. Xu et al. // Chinese Journal of Digestive Diseases. 2002. — Vol. 3. — № 4. — P. 150−153.
  158. Yang Y.H. Viral factors influencing histological changes of HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with persistently normal serum ALT levels / Y.H. Yang, Q. Xie, H. Wang et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2009. -17 (6).-P. 434−439.
  159. Yen T.S.B. Hepadnaviral X protein: Review of recent progress / T.S.B. Yen // J. Biomed. 1996. — Vol. 3. — P. 20−30.
  160. Yu M.W. Hepatitis B virus genotype and DNA level and hepatocellular carcinoma: a prospective study in men / M.W. Yu, S.H. Yen, P.J. Chen et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 2005. — № 97. — P. 265−272.
  161. Yuan H.J. The relationship between HBV-DNA levels and cirrhosis-related complications in Chinese with chronic hepatitis B / H.J. Yuan, M.F. Yuen, D.K. Wong et al. // J Viral Hepat. 2005. — № 12. — P. 373−379.
  162. Yuen M.F. A large population study of spontaneous HBeAg seroconversion and acute exacerbation of chronic hepatitis B infection: implications for antiviral therapy / M.F. Yuen, H.J. Yuan, C.K. Hui et al. // Gut. 2003. — № 52. — P. 416 419.
  163. Yuen M.F. Factors associated with hepatitis B virus DNA breakthrough in patients receiving prolonged lamivudine therapy / M.F. Yuen, E. Sablo’n, C.K. Hui et al. // Hepatology. 2001. — № 34. — P. 785−791.
  164. Yuen M.F. Prognostic determinants for chronic hepatitis B in Asians: therapeutic implications / M.F. Yuen, H.J. Yuan, D.K. Wong et al. // Gut. 2005. -№ 54(11).-P. 1610−1614.
  165. Zeuzem S. Baseline characteristics and early on-treatment response predict the outcomes of 2 years of telbivudine treatment of chronic hepatitis / S. Zeuzem et al. // Hepatol. 2009 Jul. — № 51(1). — P. 11−20. Epub 2009 Feb 12.
  166. Zollner B. Viral features of lamivudine resistant hepatitis B genotypes A and D / B. Zollner, J. Petersen, E. Puchhammer-Stockl et al. // Hepatology. 2004. -№ 39.-P. 42−50.
  167. Zoulim F. Antiviral-resistance hepatitis B virus: can we prevent this monster from growing? / F. Zoulim, M. Buti, A.S. Lok // J Viral Hepat. 2007. — № 14 (suppl 1).-P. 29−36.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!