Π€ΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°-540: Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ²
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π€ΠΠ’ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π€Π‘ Π΄Π²ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² (ΡΠΈΠΏ I ΠΈ II). Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ ΡΠΈΠΏΠ° I ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π° (ΠΈΠ»ΠΈ Π) ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Π€Π‘ Π² ΡΡΠΈΠΏΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Ρ Π€Π‘ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°. Π‘Π²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Ρ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
- Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- ΠΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ°
- ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
- ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ
- ΠΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΠΠ‘ΠΠ Π‘ΠΠΠ ΠΠ©ΠΠΠΠ
- ΠΠ»Π°Π²Π° 1. ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- 1. 1. Π‘ΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°
- 1. 1. 1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ
- 1. 1. 2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ
- 1. 1. 3. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ²
- 1. 1. 4. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ
- 12. Π’ΠΈΠΏΡ ΡΠΎΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ²
- 1. 3. Π€ΠΎΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°
- 1. 3. 1. ΠΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°'
- 1. 4. Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ 31 Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (ΠΠΠ’ ΠΈ ΠΠ§)
- 1. 3. Π€ΠΎΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°
- 1. 1. Π‘ΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°
- 3. 1. Π‘ΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΠ¦
- 3. 1. 1. ΠΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ 50 ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΠ¦540 ΠΎΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ
- 3. 1. 2. Π€ΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΠΠ¦540 Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ
- 3. 2. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ¦540 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΡ ΠΈ 66 ΠΌΠ΅ΡΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½
- 3. 2. 1. ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌ 66 ΠΠ¦
- 3. 2. 2. ΠΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ 71 ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΠ¦
- 3. 3. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ¦540 Π½Π° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 74 Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ
- 3. 3. 1. ΠΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠ¦540 ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (ΠΠΠ’) ΠΊ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌ Π±Π°ΡΠ°Π½Π°
- 3. 3. 2. Π‘ΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΠ¦540 Π½Π° 78 ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ§) ΠΊ 2,4-Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠ»Ρ (ΠΠΠ€Π) ΠΈ ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ
- 3. 3. 3. ΠΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ§, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΠ¦
- 3. 4. Π‘ΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ°Π»Π΅Π½Π° (Π€ΠΠ) Π½Π° ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ§) Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ
- 3. 4. 1. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ²ΡΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π€ΠΠ Π½Π° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΠ§
- 3. 4. 2. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π€ΠΠ Π½Π°
Π€ΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½Π°-540: Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½-540 (ΠΠ¦540) — ΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡ — ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΊ ΡΠ²Π΅ΡΡ. ΠΡΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (Π€ΠΠ’) [Dougherty T.J., 2002; Mopper Π‘., 2000].
Π€ΠΠ’ — ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π½Π° Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡ (Π€Π‘) [Dougherty T.J., 2002; Wilson B.C., 2002; Collaud S., 2004; Beischer A.D. et al. 2002; Kirdaite G. et al., 2002; Ibbotson S.H. 2002]. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π€Π‘, Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ) ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΊ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½Ρ (Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π€Π‘). ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π€Π‘ Π½Π° ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π€Π‘, Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠΎΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ [Wilson B.C., 2002].
ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ Π€ΠΠ’ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎ Π΄Π²ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ [Dougherty T.J., 2002; Wilson B.C., 2002]:
— ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π°;
— Π½Π΅ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ (ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΅Π΅ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Ρ), ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π€ΠΠ’ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π€Π‘ Π΄Π²ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² (ΡΠΈΠΏ I ΠΈ II). Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ ΡΠΈΠΏΠ° I ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π° (ΠΈΠ»ΠΈ Π) ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Π€Π‘ Π² ΡΡΠΈΠΏΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Ρ Π€Π‘ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°. Π‘Π²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Ρ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡΠΌ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° [Ochsner Π., 1997; Foote C.S., 1991]. Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ ΡΠΈΠΏΠ°.
Π ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΏΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π€Π‘ Π½Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎ-Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π³Π»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ('Π‘Π¬), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ [Ochsner Π. 1997; Moan J. and Berg Π., 1991].
Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² I ΠΈ 11, ΡΠΎΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π΄Π»Ρ Π€ΠΠ’. ΠΡΠΎΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ (ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ) Π±ΠΈΠΎΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π€Π‘, Π° Π½Π΅ '02 ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Ρ. Π€ΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π€Π‘ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Π€Π‘ ΠΏΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡ Π΅ΠΌΠ΅:
Π€Π‘—+ 02->ΡΠΎΠΏΡΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ€Π‘, Π³Π΄Π΅ Π€Π‘ ΠΈ 3Π€Π‘* - ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠ° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠΏΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΡ , ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ¦540 Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²Ρ ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ.
Π Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π€ΠΠ’ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠ¦540 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ¦540, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π€Π‘, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ· ΠΈ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ· ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Ρ in vitro. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅, ΡΡΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ¦540 ΠΌΡΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠΌΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ [Gulliya K.S. et al., 1990; Pervaiz S. et al., 1998; Pervaiz S., 2001]. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ in vitro ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² [Tran Π‘.Π‘. et al., 1992]. ΠΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ¦540 Π±ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ¦540 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ.
Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π€ΠΠ’, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ Ρ Π»ΠΎΡΠΈΠ½Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π€ΠΠ’ Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ [Dougherty T.J., 2002; Wilson B.C., 2002]. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π€ΠΠ’ Ρ ΡΠΏΠΎΠΌΡΠ½ΡΡΡΠΌΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ° [Simkin G.O. et al.
1997; Simkin G.O. et al., 2000, Musser D.A. and Oseroff A.R., 2001 J. Π Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π»ΠΈ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΠ¦540 Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ in vivo. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ.
Π¦Π΅Π»Ρ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ:
ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΠ¦540 ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠ°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ:
1. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ΅ΠΊΠ³ΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠ»ΡΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π½Π° Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΠΠ¦540.
2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΠ¦540 (ΠΏΠΠ¦540) Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°.
3. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΠ¦540 Π½Π° Π’-ΠΊΠ»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ in vivo Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΡ Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ°Π»Π΅Π½Π°.
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
1. ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΠ¦540 Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ. Π’Π°ΠΊ Π² Π²ΠΎΠ΄ΠΏΠΎ-ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π»Π° Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°. Π Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΡΠΊΡΠ°Π½ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ SO3″ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ° Π²Π΅Π΄ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ¦540 ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠΏΠ° I.
2. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ¦540 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ 10 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» ΠΠ¦540 Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ¦540 Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π³Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° (Meti Ib) Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ. Π€ΠΎΡΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΠ¦540 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½, ΠΌΠ΅ΡΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΠ¦540.
3. ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΠ¦540 (ΠΏΠΠ¦540) ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π²Π»ΠΈΡΡΡ ΠΏΠ° Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ in vivo Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (ΠΠΠ’) ΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ§) Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΠ¦540 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»: Π°) ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΠΠ’ ΠΊ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌ Π±Π°ΡΠ°Π½Π° (ΠΠ), Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ°Π»ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΠΠ’, Π° ΠΏΡΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ — Π΅Π΅ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠ±) Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ§ ΠΊ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π³Π°ΠΏΡΠ΅Π½Π°ΠΌ [2,4-Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠ»Ρ (ΠΠΠ€Π) ΠΈ ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ].
4. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΠ§, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΠ¦540, Π°Π΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ. Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΠ¦540 Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ-ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΈΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° ΠΠ§.
5. ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ°Π»Π΅Π½ (Π€ΠΠ) ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΠΌ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ§ ΠΊ ΠΠΠ€Π. Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΏΠΠ¦540 Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π€ΠΠ Π½Π° ΠΠ§ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΠ§.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- ΠΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΠΉ Π.Π., ΠΌΠ». (2001) Π‘ΠΈΠ½Π³Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ½. Π£ΡΠΏΠ΅Ρ ΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠ². Π’. 3, Π³Π». 11, Ρ. 191−216, Π‘ΠΠ±.
- Alcindor Π’., Gorgun G., Miller K.B., Roberts T.F., Sprague K., Schenkein D.P., F.M. Foss (2001). Immunomodulatory effects of extracorporeal photochemotherapy in patients with extensive chronic graft-versus-host disease. Blood. 98, No.5, p. 1622−1625.
- Banchereau J., Briere F., Caux C. Davoust J., Lebecque S., Liu Y.J. Pulendran Π., Palucka K. (2000) Immunobiology of dendritic cells. Annu. Rev. Immunol. V. 18, p. 767−811.
- Beischer A.D., Bhathal P., de Steiger R., Penn D., Stylli S. (2002) Synovial ablation in a rabbit rheumatoid arthritis model using photodynamic therapy.
- A NZ J Surg. V. 72, No. 7, p. 517−22.
- Bernik D. Tymczyszyn E. DaraioM.E. Negri R.M. (1999) Fluorescent dimmers of merocyanine-540 (MC540) in the gel phase of phosphatidylcholine liposomes. J Photochem Pholobiol V.70, No. 1, p.40−48.
- Bilski P., McDevitt T., Chignell C.F. (1999). Mcrocyanine 540 solubilized as an ion pair with cationic surfactant in nonpolar solvents: spectral and photochemical properties. J Photochem Photobiol. V.69, No6, p.671−676.
- Black C.A. (1999) Delayed type hypersensitivity: current theories with an historic perspective. Dermatol. Online J. 5, No. l, p. 7.
- Bonnett R., McGarvey D.J., Harriman A., Land E.J., Truscott TG, Winfield U.J. (1988). Photophysical properties of meso-tetraphenylporphyrin and some meso-tetra (hydroxyphenyl)porphyrins. J. Photochem Photobiol. V.48, No3, p.271−276.
- Bouloc A., Cavani A., Katz S.I. (1998) Contact hypersensitivity in MHC class II-deficient mice depends on CD8 T lymphocytes primed by immunostimulating Langerhans cells. J. Invest. Dermato I. V.III. No. l, p. 44−49.
- Byeon S.W., Pelley R.P., Ullrich S.E., Waller T.A., Bucana C.D., Strickland F.M. (1998) Aloe barbadensis extracts reduce the production of interleukin-10 after exposure to ultraviolet radiation. J. Invest. Dermatol. V. l 10, No.5, p. 811−817.
- Cella M., Sallusto 1, Lanzavecchia A. (1997) Origin, maturation and antigen presenting function of dendritic cells. Curr. Opin. Immunol. V.9, No. l, p. 1016.
- Chanh T., Allan J., Pervaiz S., Matthews J., Gulliya K. (1992). Preacktivated MC540 inactivates H1V-1 and SIV-1: potential therapeutic and blood banking applications. J. of A.l.D.S. No.5 p. 188−195.
- Clarke R.J., Schrimpf P., Schoneich M. (1992), Spectroscopic investigations of the potential-sensitive membrane probe RH421. Biochim Biophys Acta. V. l 112, No. l, p.142−52.
- Collaud S., Juzeniene A., Moan J. Lange N. (2004). On the selectivity of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX formation. Curr Med Chem Anti-Canc Agents. V. 4, No. 3, p. 301−16. Review.
- Dall’Acqua F., Vadaldi D. and S. Caffieri (1996) Principles of psoralen photocensitization. In: The Fundamental Bases of Phototherapy (Edited by H. Honigsmann, G. Jori and A.R. Young), OEMF spa, Milano, p. 1−16.
- Dall’Acqua F., Martelli P. (1991) Photosensitizing action of furocoumarins on membrane components and consequent intracellular events. J.
- Photochem. Photobiol. B. V.8, No.3, p. 235−254.
- Davila J., Guliya K., Harriman A. (1989) Inactivation of tumors and viruses via efficient photoisomerisation. J. Chem. Soc Chem Commun. No. 17, p. 1215−6.
- Davila J., Harriman A., Gulliya K.S. (1991). Photochemistry of merocyanine 540: the mechanism of chemotherapeutic activity with cyanine dyes. J. Photochem Photobiol V.53,Nol, p. l-ll.
- Dearman R.J., Kimber I. (2000). Role of CD4(+) T helper 2-type cells in cutaneous inflammatory responses induced by lluorescein isothiocyanate. Immunology V. 101, No. 4, p. 442−45 1.
- Demidova T.N., Hamblin M.R. (2004). Macrophage-targeted photodynamic therapy. IntJ. Immunopathol Pharmacol. V. 17, No. 2, p. 117−26. Review.
- Dougherty T.J. (2002). An update on photodynamic therapy applications. J. Clin Laser Med Surg. V. 20, No. 1, p. 3−7.
- Edelson R.L. (1991). Photopheresis: present and future aspects. J. Photochem. Photobiol. B.V. 10, No. 1−2, p. 165−174.