Исследование травы красавки как источника промышленного получения алкалоидов
Известно, что важнейшие алкалоиды красавки гиосциамин и скополамин в процессе переработки сырья могут подвергаться деструкции с частичной или полной потерей биологической активности. Но в регламентах и фармакопейных статьях на суммарные и галеновые препараты отсутствуют какие-либо требования, позволяющие ограничить содержание неактивных соединений в готовых продуктах. Методы количественного… Читать ещё >
Содержание
- Актуальность темы
- Научная новизна
- Практическая ценность работы
- ГЛАВА 1. Обзор литературы
- 1. 1. Общая характеристика красавки
- 1. 2. Особенности алкалоидного состава красавки
- 1. 3. Выделение алкалоидов
- 1. 3. 1. Очистка извлечений в лабораторных условиях
- 1. 3. 2. Очистка с помощью жидкофазной экстракции
- 1. 3. 3. Хроматографическая очистка
- 1. 4. Промышленное получение алкалоидов из травы красавки
- 1. 5. Методы идентификации тропановых алкалоидов
- 1. 5. 1. Качественные реакции
- 1. 5. 2. Хроматографические методы идентификации
- 1. 5. 3. Масс-спекторометрия и другие спктороскопические мето
- 1. 6. Количественное определение тропановых алкалойдов
- 1. 6. 1. Гравиметрия
- 1. 6. 2. Титриметрия
- 1. 6. 3. Экстракционная фотометрия
- 1. 6. 4. Бумажная хроматография
- 1. 6. 5. Тонкослойная хроматография
- 1. 6. 6. Газовая хроматография
- 1. 6. 7. Высокоэффективная жидкостная хроматография (количественное определение и идентификация)
- 1. 7. Фармакологические свойства алкалоидов красавки
- 1. 7. 1. Биологическая активность
- 1. 7. 2. Применение в медицине
- 1. 7. 3. Противопоказания к применению тропановых алкалоидов и их побочное действие
- 1. 7. 4. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- 1. 7. 5. Лекарственные средства, содержащие алкалоиды красавки
- 2. 1. Выделение алкалоидов
- 2. 2. Разработка метода количественного определения суммы алкалоидов в экстрактах красавки
- 2. 2. 1. Изучение стабильности растворов тропеолина 000-II и его ионных ассоциатов с алкалоидами
- 2. 2. 2. Влияние рН среды на полноту извлечения ионных ассоциатов алкалоидов
- 2. 2. 3. Оптимизация способа извлечения ионных ассоциатов тропеолина OOO-ll-атропин
- 2. 2. 4. Сравнение оптической плотности растворов ионных ассоциатов атропина и суммы алкалоидов красавки
- 2. 2. 5. Изучение полноты экстракции ионных ассоциатов гиос-циамина и скополамина в зависимости от соотношения объемов водной и хлороформной фаз
- 2. 2. 6. Влияние природы кислоты на величину оптической плотности растворов ионных ассоциатов гиосциамина
- 2. 2. 7. Зависимость оптической плотности ионных ассоциатов от концентрации гиосциамина
- 2. 2. 8. Влияние на результат определения объема экстракта и времени экстракции
- 2. 2. 9. Метрологические характеристики методик анализа. Опыты с добавками
- 2. 2. 10. Сравнительное определение суммы алкалоидов в образцах экстракта густого различными методами
- 2. 2. 11. Предварительное изучение состава органических кислот в экстракте красавки
- 2. 3. Разработка метода количественного определения суммы алкалоидов в траве красавки
- 2. 4. Разработка способов утилизации некондиционного экстракта красавки
- 2. 4. 1. Приготовление таблеточной массы препаратов «Бeкapбoн, иБecaлoл, «Белластезин» из низкоалкалоидного экстракта и оценка ее качества по действующейщей НД
- 2. 4. 2. Получение сухого экстракта красавки из низкоалкалоидного концентрата
- 2. 4. 3. Получение обогащенного концентрата красавки
- 2. 4. 4. Получение суммы алкалоидов из некондиционного концентрата
- 2. 4. 5. Изучение возможности выделения скополамина
- 2. 5. Разработка проекта ВФС на препарат «Беллацехол»
- 3. 1. Объекты
- 3. 2. Стандартные вещества
- 3. 3. Растворители и реактивы
- 3. 4. Приборы и оборудование
- 3. 5. Хроматографическая методика препаративного выделения алкалоидов в тонком слое целлюлозы и на бумаге
- 3. 6. Хроматографическая методика препаративного выделения алкалоидов в тонком слое силикагеля
- 3. 7. Методика количественного определения суммы алкалоидов в экстрактах красавки сухом и густом по ГФ X [20]
- 3. 8. Метод количественного определения атропина (гиосциа-мина), скополамина и тропинона в траве и экстрактах красавки
- 3. 9. Методика количественного определения суммы алкалоидов в экстрактах красавки сухом и густом
- 3. 10. Методика количественного определения суммы алкалоидов в траве красавки
- 3. 11. Методика качественного хроматографирования суммы органических кислот
- 3. 12. Получение суммы алкалоидов из некондиционного концентрата красавки в лабораторных условиях
- 3. 13. Получение алкалоидов из высокоскополаминового образца экстракта густого
- 3. 14. Методика количественного определения суммы алкалоидов в экстракте корня красавки сухом по ФС-1632−81 [76]
- 3. 15. Методика количественного определения суммы алкалоидов в сырье красавки [24]
- 3. 16. Определение подлинности таблеток «Беллацехол» методом ТСХ
- 3. 17. Определение суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в таблетках «Беллацехол»
- 3. 18. Определение суммы алкалоидов красавки (гиосциамина и атропина) в таблетках «Беллацехол»
- 4. ВЫВОДЫ
Исследование травы красавки как источника промышленного получения алкалоидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
Красавка относится к числу наиболее популярных и часто применяемых в медицине лекарственных растений. Сырье красавки Atropa belladonna L. и Atropa caucasica Cr. служит основным источником природных тропано-вых алкалоидов для многочисленных отечественных лекарственных средств, обладающих антихолинэргическим действием и применяемых при лечении желудочно-кишечных и других заболеваний. Чаще всего в готовых и экстемпоральных лекарственных формах применяют экстракты красавки густой и сухой, которые получают методом быстротекущей реперколяции 20%-ным спиртом из травы красавки. Этот же вид сырья используют для производства очищенной суммы алкалоидов, известной под названием «беллагербин», которая входит в состав комплексного лекарственного средства таблетки «Беллатаминал» успокаивающего действия [44].
Сырье красавки и продукты его переработки стандартизируются по содержанию суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин. В соответствии с требованиями нормативно-технической документации в траве красавки должно быть не менее 0,35% суммы алкалоидов, в экстракте густом — 1,4−1,6%, в экстракте сухом — 0,70,8%. Сумма алкалоидов для таблеток «Беллатаминал» по своим свойствам близка к индивидуальному гиосциамину-основанию и содержит действующие вещества в количестве не менее 97,5%.
Исследованию природных источников тропановых алкалоидов посвящено большое количество отечественных и зарубежных публикаций [7, 15, 27, 46, 49, 91, 100, 108, 109, 126 и др.] Однако, до сих пор отсутствует детальная характеристика алкалоидного состава сырья, используемого для получения отечественных препаратов красавки и продуктов его переработки.
Известно, что важнейшие алкалоиды красавки гиосциамин и скополамин в процессе переработки сырья могут подвергаться деструкции с частичной или полной потерей биологической активности. Но в регламентах и фармакопейных статьях на суммарные и галеновые препараты отсутствуют какие-либо требования, позволяющие ограничить содержание неактивных соединений в готовых продуктах. Методы количественного анализа сырья, лекарственных веществ и лекарственных форм не унифицированы, что затрудняет получение сопоставимых результатов и усовершенствование технологических процессов.
Известны случаи, когда из многотоннажных партий сырья, отвечающего требованиям нормативной документации, невозможно получать по действующей технологии густой экстракт, кондиционный по содержанию алкалоидов. В связи с этим, возникают проблемы рационального использования подобного сырья или получаемого из него экстракта. Но даже при оптимальных условиях получения сырья и галеновых препаратов красавки сохраняется, в принципе, нестабильность их качества обусловленная природной изменчивостью компонентного состава. В связи с предполагаемым созданием сырьевой базы красавки в новых регионах России эта нестабильность может возрастать.
Радикальным способом устранения этих недостатков является замена галеновых форм суммой алкалоидов типа «беллагербина». Но, как уже отмечалось, «бел-лагербин» пока используют для производства единственного отечественного лекарственного средства. Создание новых комплексных препаратов с применением «беллагербина» взамен экстрактов красавки представляет существенный интерес для медицины.
В задачу наших исследований входило изучение алкалоидного состава сырья красавки и продуктов его переработки, разработка новых экстракционно-фотометрических методов определения суммы алкалоидов в сырье и экстрактах красавки, разработка способов утилизации некондиционного экстракта красавки, разработка методов контроля и проекта ВФС на новое комплексное лекарственное средство на основе суммы алкалоидов красавки и флавоноидов (таблетки «Белла-цехол»).
Научная новизна. Впервые обнаружено и исследовано кондиционное сырье красавки, при работе с которым оказались непригодными действующая технология получения экстракта густого и метод контроля качества готового продукта.
Выявлена недостоверность действующих фармакопейных методик определения суммы алкалоидов в сырье и экстрактах красавки, обусловленная влиянием неалкалоидных компонентов.
Разработаны новые методики определения суммы алкалоидов в сырье красавки и экстрактах густом и сухом.
Впервые показано накопление значительного количества продукта деструкции гиосциамина (тропинона) в некоторых серийных образцах экстракта густого и отходах производства суммы алкалоидов красавки.
Впервые обнаружено специфическое взаимодействие низкомолекулярных производных тропана (тропина, тропинона и др.) с реактивом Драгендорфа при хро-матографировании в тонком слое силикагеля.
Впервые разработаны методы подлинности и количественного определения действующих веществ в таблетках комплексного лекарственного средства, содержащего алкалоиды красавки и фенольные соединения пижмы («Беллацехол»).
Практическая ценность работы. Предложены способы утилизации некондиционного экстракта густого: а) путем его обогащения за счет удаления части неалкалоидных соединенийб) путем использования его для получения экстрактов густого и сухого с пониженным содержанием наполнителяв) путем его переработки в очищенную сумму алкалоидов.
Медико-биологические исследования продуктов «а» и «б» в медицинском отделе НПО «ВИЛАР» дали положительные результаты. Сумма алкалоидов красавки «в» полностью соответствует требованиям действующей НД.
Разработанная методика определения суммы алкалоидов красавки включена в проект новой фармакопейной статьи на траву красавки.
Разработан проект ВФС на комплексное лекарственное средство — таблетки «Беллацехол» .
ВЫВОДЫ.
1. Изучен компонентный состав суммы алкалоидов из отечественного сырья красавки различного происхождения и продуктов его переработки. Всего обнаружено до 14 компонентов, окрашиваемых реактивом Драгендорфаидентифицированы: апоскополамин, 6-оксигиосциамин, б-оксиапогисциамин (6-оксиапоатропин), тропин, тропинонв суммарных масс-спектрах найдены также сигналы, соответствующие молекулярным ионам диокситропана и 6-окситропинонамасс-спектры двух компонентов (М + 338 и М + 320) интерпретировать не удалось.
Показано, что в экстрактах красавки, доминирующим компонентом суммы алкалоидов является L-гиосциамин.
Впервые обнаружено высокое содержание тропинона (продукта деструкции гиосциамина) в некоторых промышленных сериях густого экстракта красавки и отходах производства суммы алкалоидов («Беллагербин»).
2. Впервые исследовано кондиционное низкоалколоидное сырье (трава) красавки, при работе с которым непригодны действующая технология получения экстракта густого и фармакопейные методы определения суммы алкалоидов в сырье и экстрактах. Показано, что исследуемое сырье по составу азотистых оснований близко к высокоалкалоидному сырью, но отличается повышенным количеством неалкалоидных веществ, в том числе титруемых кислот, извлекаемых 20%-ным этиловым спиртом.
3. Впервые обнаружено специфическое взаимодействие низкомолекулярных производных тропана, прежде всего тропинона, с реактивом Драгендорфа на пластинках ТСХ, сопровождающееся образованием синей (фиолетовой) окраски пятен. Предложен селективный способ обнаружения тропинона в препаратах красавки, полупродуктах и отходах производства.
4. Предложены способы утилизации некондиционного концентрата красавки по прямому назначению путем дополнительного удаления неалкалоидных веществ или получения экстракта сухого с пониженным содержанием наполнителя. Медико-биологическими исследованиями подтверждена специфическая активность и безвредность полученных образцов препарата.
5. Показана возможность переработки некондиционного низкоалкалоидного концентрата красавки в очищенную сумму алкалоидов («Беллагербин») с применением действующего способа очистки и кристаллизации продукта. При аналогичной переработке экстракта с повышенным содержанием скополамина последний следует отделять перед кристаллизацией «Беллагербина» .
6. Разработаны новые методики количественного определения суммы алкалоидов в сырье и экстрактах красавки на основе экстракционной фотометрии с красителем тропеолин ООО-Н. Методика анализа сырья включена в проект НД на траву красавки.
7. Разработаны методики определения суммы алкалоидов (гиосциамин + атропин) и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в таблетках комплексного лекарственного средства «Беллацехол», составлен проект ВФС на препарат.
Показана стабильность содержания действующих веществ в таблетках «Беллацехол» при хранении в течение 2 лет.
Список литературы
- Арипова С.Ф., Юнусов С. Ю. Фитохимическое исследование Datura innoxia. // Химия природных соединений, 1989, № 1, с.36
- Асланов С.М. Некоторые данные о химичесом составе Datura tatula. // Растительные ресурсы, 1972, т.8, вып. З, с.373−375.
- Асланов С.М. Динамика содержания алкалоидов у Physochlaina orientalis (Bub) J. Don Til. // Растительные ресурсы, 1988, т.19, № 1, c.65−68.
- Астахова T.B., Минина С. А., Кузьмина Н. М. Оптимизация процесса экстракции алкалоидов из надземной части скополии тангутской (Scopolia tangutica) // В сб. «Материалы Ill-го Всероссийского съезда фармацевтов», 1975, Свердловск, с. 157 158.
- Ахмед-Заде Ф.Д., Дементьева Н. Н. Физико-химические методы анализа производных тропана. // Фармация, 1987, № 3, с.69−73.
- Барене И.А. Выделение и исследование алкалоидов корней скополии тангутской. Автореферат дисс.канд.фарм.наук, Л., 1972.
- Беликов В.Г. Фармацевтическая химия, М. «Высшая школа», 1993, т.2, с.501−511.
- Бережинская В.В., Землинский С. Е., Кушке Э. Э., Муравьева В. И., Сацыперов Ф. А. Белладонна., Медгиз., М., 1953.
- Ю.Бондаренко А. К., Савенко Б. И., Фоменко К. П., Брыкин А. И. Белладонна. «Вопросы агротехники возделывания лекарственных культур» ч.2 // Сб. научных работ ВИЛР, М., 1978, с.6−11.
- Будзикевич Г., Джерасси К., Уильяме Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Перевод с англ. «Мир», М., 1966, с. 117−123.
- Вехов В.Н., Губанов И. А., Лебедева Г. Ф. Культурные растения СССР. М., «Мысль», 1978, с. 284−285.
- Гаммерман А.Ф., Кадаев Г. А., Яценко -Хмелевский А.А. Лекарственные растения. М., «Высшая школа», 1990. с. 310−313.
- Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов М., 1956. с.92−93.
- Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Минздрав РФ. М., 1998 г.
- Государственная фармакопея СССР VIII изд. ст. 181. Экстракт белладонны сухой. М., «Медицина», 1950, с.214−215.
- Государственная фармакопея СССР X изд., ст. 76. Атропина сульфат., М. «Медицина», 1968. с. 109−110.
- Государственная фармакопея СССР X изд., ст. 167. Кокаина гидрохлорид. М., «Медицина», 1968, с. 193−194.
- Государственная фармакопея СССР X изд., ст. 255. Экстракт густой красавки, М., «Медицина», 1968, с. 280.
- Государственная фармакопея СССР X изд., ст. 336. Гоматропина гидробромид. М&bdquo- «Медицина», 1968, с. 358−359.
- Государственная фармакопея СССР X изд., М., «Медицина», 1968, с. 608.
- Государственная фармакопея СССР X изд., М., «Медицина», 1968, с. 829.
- Государственная фармакопея СССР, изд. XI, вып.2, М. «Медицина», 1989, с.251−253.
- Государственная фармакопея СССР, изд. Х1, вып.2, М. «Медицина», 1989, с. 125.
- Государственная фармакопея СССР XI изд., вып.1, М., «Медицина», 1987, с.199−210.
- Грицаева Е.С. Листья скополии гималайской как источник препаратов группы тро-пана.-Авторефератдисс.канд.фарм.наук. М., 1971.
- Ермаков А.И., Арасимович В. В., Ярош Н. П. и др. Методы биохимического исследования растений. Л., «Агропромиздат», 1987, изд. З-е, с.177−178, 188−192.29.3акусов В. В. Фармакология нервной системы. Л., 1953, с. 214.
- Захаров В.П., Либизов А. И., Асламов Н. А. Лекарственные вещества из растений и способы их производства. Ташкент, «ФАН», 1980. с.58−66.
- Карпенко В.Н. Экстракционно-фотометрическое определение скополамина в семенах дурмана индейского (Datura innoxeia L.) // Фармация. 1985, № 6, с.65−67.
- Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений., М., «Химия». 1975, с.220−227.
- Костенкова З. П. Чичкова И.В. Оптимизация условий экстракционнофотометри-ческого определения алкалоидов группы тропана. // Фармация, 1989, № 5, с.35−39.
- Крешков А.П. Основы аналитической химии. Кн.2. Количественный анализ. Изд.2-е, М., «Химия», 1965, с. 100−104.
- Крылова И.А., Шахновский Л. Н., Русакова С. В., Михайлов Е. Ф. Содержание тропановых алкалоидов в скополии карнеолийской, произрастающей на Кавказе. // Растительные ресурсы, 1971, т.7, № 1, с.9−118.
- Кулешова М.И. Определение скополамина и атропина при совместном их присутствии. // Сб. «Некоторые вопросы лекарствоведения», М., «Медгиз», 1959, с.33−35.
- Куцык Н.Г. Разработка методики количественного определения атропина в листьях дурмана обыкновенного. // В кн. «Труды 8-ой конференции молодых ученых ВНИИлекарственных растений», М., 1987.
- Ларионов Н.Г., Кочерга С. И., Кривут Б. А. Метод количественного определения алкалоидов в крестовнике плосколистном. // Химико-фармацевтический журнал, 1980, № 3, с. 76−80.
- Лекарственные растения. Справочное пособие. / Ред. Гринкевич Н. М., М., «Высшая школа», 1991, с. 154.
- Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. /ред.Клюев М. А. изд. 2-е, М. «Медицина», 1989, с. 44−46.
- Ловицкий Я.Н., Брейтман М. Я. Клиническая фармакотерапия, М. Л., 1930.
- Лыкова Р.В., Гаевский А. В. Количественное определение пахикарпина в траве софоры толстоплодной. //Химико-фармацевтический журнал, 1980, № 3, с.74−76.
- Марченко Е.Н. Изучение межвидовых гибридов скополии и получение препаратов из них. Автореферат дисс.канд.фарм.наук. Л., 1973.
- Машковский М.Д., Лекарственные средства. Изд.1Х., М., «Медицина», 1984, ч.1., с.236−239.
- Минина С.А., Адуевская Г. Н. Исследование алкалоидности пузырницы восточной. // Аптечное дело, 1965, т.14, № 2, с.66−68.
- Мирзаматов Р.Т., Маликов В. М., Лутфулин К. А., Юнусов С. Ю. Исследование алкалоидов Physochlaina Dubia. //Химия природных соединений, 1972, № 4, с.493−495.
- Москов Н.В., Ткаченко Г. В. Содержание алкалоидов в белладоне и дурмане обыкновенном и влияние азота на их накопление. // Растительные ресурсы, 1970., вып.4, с. 584−587.
- Мушинский Я.Я., О применении растений семейства пасленовых в народной медицине и их роль в хозяйстве человека. СПБ, 1915.
- Орехов А.П. Химия растительных алкалоидов. 2-ое изд., М., Из-во АН СССР, 1955.
- Отчет за 1991 год (краткий). Исследование возможности использования низкоалкалоидного сырья красавки для получения экстракта густого. М., НПО «ВИЛАР», 1991.
- Отчет за 1992 год (краткий). Исследование возможности использования низкоалкалоидного экстракта красавки. М., НПО «ВИЛАР», 1992.
- Павлов В.Л., Барабаш Т. И. Фотоколориметрическое определение атропина, ве-ратрина, кодеина, этилморфина в формах их соединений с метиловым оранжевым, тропеолином 00, эозином и эритрозином. //Аптечное дело, 1958, т.7, № 5, с.43−48.
- Петришек И.А., Гаевский А. В., Ловкова М. Я. и др. Экстракционно-фотометрический метод определения атропина и скополамина в сырье красавки. //Химико-фармацевтический журнал, 1986, № 6, с.710−712.
- Петришек И.А., Зорин Е. Б., Ловкова М. Я. Методы количественного определения тропановых алкалоидов в сырье и препаратах Atropa belladonna L. (Обзор) // Химико-фармацевтический журнал, 1986, № 5, с. 576−583.
- Петрова А., Тангарова Т., Байракова Л. Количественное определение алкалоидов красавки в лекарственных средствах. // Фармация, 1970, № 5, с.45−48.
- Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. Перевод с нем. Л., «Химия», 1981, с.368−370.
- Промышленный регламент производства гиосциамина из травы красавки № 3910−043−68, м, ВИЛАР, 1968.
- Промышленный регламент на производство гиосциамина камфората № 26−2-681, М., ВИЛР, 1981.
- Промышленный регламент на производство суммы алкалоидов красавки. ПР 641 800−100−90, М&bdquo- ВИЛАР, 1990.
- Пусковой регламент № 49−6-88 на производство экстракта красавки густого и сухого. Чимкент, 1988.
- Райнхардт Ф. Растворители в органической химии Л., «Химия», 1973, с. 12.
- Растительные лекарственные средства. / Ред. Максютина Н. П. Киев, «Здоров'я», 1985, с. 180−182.
- Саморядов Б А, Минина С. А. Выделение гиосциамина и скополамина из надземной части Scopolia tangutica. //Химия природных соединений, 1971, № 2, с. 209.
- Сапунова Л А, Гаевский А. В., Маслова Г. А. и др. Метод определения винбласти-на и лейрозина в надземной части катарантуса розового. // Химико-фармацевтический журнал, 1982, № 6, с.68−75.
- Сапунова Л.А., Гродницкая Е. И., Гаевский А. В. Экстракционная фотометрия алкалоидов катарантуса розового. // В сб. «Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов» М., 1989, с.36−37.
- Соколов С.Я., Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия. Изд. Н, М., «Медицина», 1988, с.67−70.
- Соколова А.В., Попов Д. М. Экстракционно-фотометрическое определение алкалоидов в сырье красавки // Фармация, 1989, № 6, с. 62−65.
- Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Изд. 4-ое, 1998, М., «Астра Фарм. Сервис», с. Е 19.
- Стандарт предприятия «Радобелин субстанция» Р № 4 06−88−77. Галена, н.п. Опава-Комаров.
- Станьков И.Н., Лысенко В. В., Жмурова М. И. и др. Фотометрическое определение 3-хинуклидинола в 3-хинуклидиниловых эфирах некоторых замещенных оксиук-сусных кислот. // Журнал аналитической химии, 1997, т.52, № 11, с.1217−1223.
- Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей, М., «Химия», 1971.
- Турова А.Д., Сапожникова Э. Н. Лекарственные растения СССР и их применение. Изд. Ill, М., «Медицина», 1982, с.63−66.
- Уличева Г. М. Изменчивость качественного состава алкалоидов Scopolia tangutica в зависимости от возраста растений и фазы вегетации. // Растительные ресурсы, 1971, т.7, № 1, с. 18−24.
- Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ. / Перевод с англ. под ред. Кузнецова В. И. М., Госхимиздат, 1962, с. 8.
- Фармакогнозия. Атлас. / Ред. Гринкевич Н. И., Ладыгина Е. А., М., «Медицина», 1989, с. 191−196.
- ФС 42−1632−81. Экстракт корня красавки.
- ФС 42−2790−93. Лютеолин-стандарт.
- ФС 42−1185−78. Свечи Анузол.
- ФС 42−1529−95. Сумма алкалоидов красавки.
- ФС 42−2211−84. Таблетки «Бекарбон».
- ФС 42−1632−81. Таблетки «Беллалгин».
- ФС 42−1731−81. Таблетки «Белластезин».
- ФС 42−2528−95. Таблетки «Беллатаминал».
- ФС 42−13 78. Таблетки «Бесалол».
- ФС 42−1766−95. Таблетки танацехола 0,05, покрытые оболочкой.86. ФС 42−3116−95. Танацехол.
- Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М., «Мир», 1965.
- Юнусов С.Ю. Алкалоиды. «ФАН», Ташкент, 1985.
- Achari R., Newcombe F. Gas chromatography of tropane alkaloids // Planta medica., 1971, Bd. 19, Heft 3, p. 241−248.
- Ballbach R., Brown D. J, Walters S.M. Determination of diphenoxylate hydrochloride and atropine sulfate in salutiones and tablets., // Journal of Pharnaceutical Sciences, 1977, v.66, № 11, p. 1553−1556.
- Bendik J., Batterova O., Bauer S., Mokry J., Tomko D. Alkaloidi zo Scopolia carneolica. // Chem. zwesti, 1958, v. 12, № 3, 181−184.
- Bican-Fister T. Quatitative analysis of tropane alkaloids in pharmaceutical preparations //Journal of Chromatographic, 1971. v.55, № 2, p.417−421.
- Briggs C.J., Simons K.J. Gas chromatograhye assay of atropine sulfate in formulations containing atropine sulfate and choliesterase reactivators. // Journal of Chromatography, 1983, v. 257. № 1, p. 132−136.
- British Pharmacopeia, 1993, v. 1, p. 66−67.
- British Pharmacopeia, 1993, v. 2, p. 735−736.
- Brodie B.B., Udenfriend S., Baer J. The Estimation of Basie orgamic Compounds in biological material. //J. Biol Chem, 1947, v. 118, № 1, p. 335−339.
- Brown N.D., Sluman N.K. Ion-pair HPLC method for the detenmination of atropine sulfate and tropic acid. // Journal of Chromatography, 1978, v. 150, p.225−228.
- Carroll F.J., Coleman M.L., Lewin A.H. Synthesis and conformational analysis of Isomeric Cocaines: A Proton and Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Study // Journal Organic Chemistry, 1982, v.47, № 1, p.13−19.
- Crazin U.J., Colebrook L.D., Use of Proton Spin-Lattice Relaxation and Nuclear Over-hauser Effect Data in Structure Analysis of Alkaloids. // Journal Organic Chemistry. 1986. v.51, № 8, p. 1243−1253.
- Coulsen J.T., Griffin W.I. Alcaloids from Duboisia myoporoides // Planta medica, 1968, v. 16, № 2, p. 174−176.
- Debska W., Kastujak K. Jakosciowa i ilasciva ocona surowcow i preparatow galenowych zawierajacych alkaloudy grupu tropanu za pomoea chromatografii bilulowej // Biul Jnst rost. loczn., 1959, 15, № 2, 97−106.
- Dertinger G. //Acta pharm. technol., 1979, Bd. 25, S. 64−74 (цит. По 5.).
- Evans W.C., Lampard J.F. Alkaloids from Datura suaveolens. // Phytochemisty, 1972, v. 11, № 11, p.3293−3298.
- Evans W.C., Somanabandhu Ain-On. Alkaloids of Datura discolor// Phytoohemistry, 1974, v.13, № 1, p. 304−305.
- Evans W.C., Stevenson N.A., Timoney R.F. Alkaloidal constituens of the cross Da tura leichhardtii x Datura innoxia. // Planta medica, 1969, v. 17, № 2, p.120−126.
- Evans W.C., Than M.P. Research papers. The alkaloids of the genus Datura, section Brugmansia. Part I Datura cornigera Hook. //J. pharm. Pharmacol., 1962, v. 14, № 3, p.147−153.
- Evans W.C., Treagust P.U. Alkaloids of Datura pruinosa. // Phytochemistry, 1973, v. 12, № 8, 2077−2078.
- Fodor G. Tropane Alkaloids. In The Alkaloids Chemistry and Physiology. / Ed R.H.F., Manske, 1960, v.6, p. 145−178.
- Fodor G. Tropane Alkaloids In The Alkaloids Chemistry and Physiology. / Ed R.H.F. Manske, 1967, v.9, p.269−304.
- HO.Gettler A.O., Sunshine J. Colometric determination of alkaloids in Tissues by Means of Methyl orange. //Journal Analitical Chemistry, 1951. v. 23, № 5, p.779−781.
- Gfeller J.C., FreyG, Huern J.M., Thevenin J.P. Determination of amines using the fluorimetric ion-pair technique as a post-column reactor for high-performanse liquid chromatography. //Journal of Chromatography. 1979, v.172, p.141−151.
- Gilpin R.K., Pachla J.A., Rauweller J.S. Pharnaceutical and related drugs. //Analitical chemistry, 1983, v.55, Annual Review (April) p.70 -87.
- Graf E., ROnsberg W. Alkaloid Farbstoff- verbindung und Untersuchungen zu ihren Natur. // Die Pharmazie, 1970, 25 Sg, № 10, s. 608−613.
- Hartmann T. Witte Z., Oprach F., Toppel G. Reinvestigation of the Alkaloid Composition of Atropa belladonna Plants, Root Cultures and Cell Suspension Cultures. // Planta Medica, 1986, № 5, p. 390−395.
- Heltmann H. Morphologische und Phytochemische Untersuchungen an Sippen der Gattung Atropa L. // Herba Hungarica, 1979, v.18, № 3, s.101−110.
- Jackson R.P., Berry M.J. Hydroxytropane tiglates in the roots of Mandragora spesies // Phytochemistry, 1973, v. 12, № 5, p.1165−1166.
- Jankulov J.Kr. Agrobiologische Untersuchungen Tropanalkaloidepflanzen in Bulga-rien «Postep.dziedzime leku rosl. Symp. Poznan. 1970». Poznan, 1972, s.241−251.
- JyonguJ. A morfin 6s a tcirsalkaloidok meghatarozasa m? kgub6ban. //Herba hungarica, 1964 v.3, № 3, s. 443−554.
- Kennedy G.S. Gyasciamine ex Duboisia horwoody // Phytochemistry, 1971, v. 10, № 6, p. 1335−1336.
- Kingston D.G. Hing perfomance Liquid chromatography of Natural Products,//Journal of Natural Products, 1979, v. 42, № 3, p. 236−260.
- Leroy P. Morean A., Nicdas A., Hasotte B. // Sensitive HPLC Determinstion of Atropine with Electrochemical Detection. // Journal of Hight-Resolution Highchro-matography. Chromatography. Communcations, 1983, v.6, p.514−515.
- Luanratana O., Griffin W.J. Alkaloids from Duboisia horvoodi. // Phytochemistry, 1982, v.21, № 2, p. 449.
- L.Y. He end all. Reversed phase ion-pair High-performance Liquid Chromatography separation and determination of tropane alkaloids in Chinese Solanaceous plants. // Journal of Chromatography- 1989, v. 481, № 3, p. 428−433.
- Mahmood U., Shucla U.N., Trauer R.S. 2−3-Dimethylnonacosane and tropane alkaloids from Hyosciamus alba // Phytochemistry, 1985, v.27, № 7, 1618−1619.
- Majiat P. Gaschromatographic assay of atropine and phenobarbital in pharmaseuti-cal preparations containing Valeriana liqwid extract. // Journal of chromatography, 1982, v. 241, № 2, p. 399−403.
- Manske R.H.F., Holmes H.L. The chemistry of the Tropane Alkaloids in the Alkaloids. Chemistry and physiology. / Ed. R.H.F. Manske, 1950, v.1, p. 271−374.
- Manske R.H.F., Ing H.R. Mydriatic Alkaljods in The Alkaloids, Chemistry and Physiology / Ed R.H.F. Manske, 1955, v.5, p.243−264.
- Martindale. The Extra Pharmacopoeia, 28 Ed, / Ed. by J.T.F. Reymolds London: The Pharmaceutical Press, 1982, p.289−313.
- Mattev W.R., Browne H.C., Weber J.B. Rapid Method for the Quantitatve Measurement of Numerous Pharmaceutical^ Important Amine. // Journal of the AOAC, v.55, № 4, 1972, p.110−120.
- Mechlier E., Kochlenbach H.W.AIkaloid Content in leaves of diploid and Haploid Datura species // Planta medica, 1978, v. 33, № 4, p. 350−355.
- Moore J.M. Gas Chromatographic detection of ecgonine and benzoylecgonine in cocaine. //Journal of Chromatography, 1974, v.101, № 1, p. 215−218.
- Nicolin В., Maksimooie M., Nicolin A.//Arch. Farm., v. 31, p. 283−288 (цит. no 5.).
- Nieminen E. GLC determination of atropine and scopolamine in pharmaceutical preparations, // Zentralblatt fur Pharmazie, pharmakotherapie und Zaborateriums -diagnostik. 1971, v. 110, № 11, p. 1137−1144.
- Parr A.J., Payne J., Eagles J, Chapman T.B., Robins R.J., Rhodes M.J.C. Variation in tropane alkaloid accumulation within the Solanaceae and strategies for its exploitation. // Phytochemistry, 1990, v. 29, № 8, p. 2545−2550.
- Porter C., Silber R. A Micromodification of the dye Method for the determination of basic drugs in blood plasma//J.Biol. Chem., 1950, v. 182, № 1, p. 109−117.
- Prudhomme R.O. Nouvelle metode de dosage de la quinine // Bulletin de la societe de pathologie exotique et de sis filiates. 1938, v. 31., № 10 p. 929−932.
- Prudhomme R.O. //J. Pharmac. Chim., 1940, v. 9, p.8. (цит. no 113.).
- Pucoh A., Jacob M., Gangy P. Mise en evidence des alcoloides de la belladone et de leurs derives par chromatographie en couches minis Empladium revelateur de sensi-bilite accue. //Journal of Chromatography, 1972, v. 68, № 1, 161−165.
- Quinn T.J., Jeffrey J.G., MacAulay W. A chromatographye Densitometric Procedure for Analysis of the Solanaceous Alcaloids. // Journal of the American Pharmacuutical Association, v. XVI, № 6, p.384−386.
- Reifer I. I Niziolek.S. Kolorymetryczna micrometoda aznacznia alkaloidou u na-sionach luibinu. //Acta biochimica polonica, 1957, v.4, № 3, p. 165−180.
- Roberson J.C. Reproducibility of the Internal Standart Method in Gas Chromatographic Quantitation of cocaine. //Analytical chemistry, 1978, v. 50, № 14, p.2145−2146.
- Schriftman H., Kondritzen A.A. Analysis of Atropine and Its Hydrolytic Products by Filter Paper chromatography. // Journal of American Pharmaceutical Association 1957, v. XLVI, № 3, p. 173−176.
- SkaliSan Z., Haldmek E., Kobiha Z. Study of the Potential of Thin Layer Chromatographic Identification of Psychotropic Drugs in Field Analisis. // Journal of Planar Chromatography, 1997,., v.10, May/June, p.208−216.
- Solomon M.J., Crame F.A., Wu-Chu B.L., Mika E.S. // Simultaneous Quantitative Gas Chromatographie Determination of atropine and scopolamine // Journal of Pharmaceutical Sciences, 1969, v.58, № 2, p.264−266.
- Steinegger E., Sonanini D., Tsingaridas K. Zum Kentnis der Flavonoide von Folium Belladonnae. // Pharmaceutica Acta Helvetiae, 1963, v. 38, № 1, s. 119−124.
- Steinegger E., Sonanini D., Tsingaridas K. Die Konstitution der Glycoside С und F aus Folium Belladonnae. // Pharmacentica. Acta Helvetiae, 1964, v. 39, № 7, s. 450 456.
- Swendsen A.B. Thin Layer Chromatography of Alkaloids. // Journal of Planar. Chro-matograhpy, 1989, v.2, p.8−18.
- The United States Pharmacopeia XXIII, 1995, p. 167−168.
- The United States Pharmacopeia XXIII, 1995, p. 168−169.
- The United States Pharmacopeia XXIII, 1995, p. 145−148.
- Walters М. High Pressure Liquid Chromatographic Determination of Atropine sulfate and Scopolamine Hydrobromide in tablets. // Journal Association of Official Analytical Chemists. 1978., v.61, № 6, p.1428−1432.
- Wilms J., Roder E., Kating H. Gaschromatographische Bestimmung von Tropan Al-kaloiden in Organen von Atropa Belladonna // Planta Medica, 1977, Bd. 31, H.3, S. 249−256.
- Witte L., Miiller K., Arfmann H. -Investigation of the Alkaloid Pattern of Datura in-noxia Phants by Capillary Gas Liquid — Chromatography — Mass Spectrometry. // Planta Medica, 1987, v. 53, № 2, p.192−197.
- Wo chu. B.L., Mika E.S. Quantitative GLC of Hyosciamine and Scopolamine. // Journal of Pharmaceutical Sciences, 1970, v. 59. № 10, 1508−1510.
- Wyatt D.K. Richardson W.G., McEwan R. et all. GLC Assay of Belladonna Extracts. // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1976, v. 65, p. 680−684.
- Yamada S., Noda N., Hayakawa J., Uno K. // Detemination of scopolamine hydro-bromide in seasik remedies by High Performance Liguid Chromatography. // Journal of the Pharmaceutical Society of Japan., 1984, v.104, № 2 p.199−203.
- Ylinen M., Naaranlohti Т., Lapinjoki S., Huhtikangas A., Salonen M., L., Simola L.K., Launasmaa M., Tropane Alkaloids from Atropa belladonna- Part I Capillary Gas Chromatograahic Analysis. // Planta medica, 1986, № 2, p. 85−87.
- Zimmerer R.O., Yrady L.T. Assay of Hyoscyamine, Atropine, Scopolamine and Phe-nobarbital in unit doses of tablets and elixirs. // Journal of Pharmacentical Sciences., 1970, v.59, p. 87.
- Янкулов Й. Морфогенетична измечивост на алклоидие в беладоната и татула. //Растениеводна. 1972, т.9, № 10, с.21−30.