Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Модификация гепарином полимерных поверхностей, контактирующих с кровью

Диссертация: Модификация гепарином полимерных поверхностей, контактирующих с кровью
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди способов придания тромборезистентных свойств за счет модификации поверхностей значительное место занимает иммобилизация на них гепарина. Однако прямая адсорбция гепарина на полимерах не обеспечивает достаточной тромборезис-тентностй, поскольку взаимодействие «гидрофобная поверхность полимера — гидрофильная молекула гепарина» чрезвычайно слабо. С другой стороны, гепарин имеет большое… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Взаимодействие «полимерная поверхность — кровь»
    • 1. 2. Методы исследования гемосовместимости
    • 1. 3. Методы модификации поверхностей с целью получения тромборезистентных материалов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • 2. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРОЦЕССА ГЕПАРИНИЗАВДИ ПОЛИМЕРНЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ
    • 2. 1. Оценка эффективности иммобилизации гепарина из раствора его комплекса с альбумином
    • 2. 2. Исследование процесса образования поверхностного слоя сывороточного альбумина
    • 2. 3. Исследование комплексообразования гепарина с сывороточным альбумином
      • 2. 3. 1. Комплексообразование в растворе
      • 2. 3. 2. Сшивание гепарина, альбумина и их комплексов
      • 2. 3. 3. Комплексообразование на полимерной поверхности
    • 2. 4. Устойчивость модифицирующего слоя на поверхности в условиях in vitro и ex vivo
  • 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГШАРИНИЗИРОВАННЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ ПРИ КОНТАКТЕ С КРОВЬЮ
  • ВЫВОДЫ
  • 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 4. 1. Материалы
    • 4. 2. Методы исследования

Модификация гепарином полимерных поверхностей, контактирующих с кровью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Благодаря ценному комплексу физико-механических свойств, полимерные материалы находят широкое применение в медицинской практике. По прогнозу японского департамента по науке и технике в период с 1980 по 1990 г. г. применение искусственных органов, например, аппаратов «сердце — легкие» возрастет в 2,3 раза, почек — в 2,2 раза, клапанов сердца — в 3,0 и аппаратов вспомогательного кровообращения (искусственный желудочек сердца) -в 3,3 раза. В почти 2,5 миллионах хирургических вмешательств предполагается применение искусственных кровеносных сосудов, что в 3,2 раза больше, чем в 1980 г. [ I ] .

Использование полимеров в системе кровообращения выдвигает к ним дополнительные требования, основное из которых — гемосов-местимость. Интенсивные работы по созданию полимерных материалов, способных длительное время контактировать с кровью, ведутся уже более 20 лет. В этой области достигнут значительный прогресс. Специально для аппаратов искусственного кровообращения синтезированы гемосовместимые полимеры, такие как полиэфируретаны «Biomer» и «AveothanS. Обычным стало использование в хирургии фторопластов, полиэтилентерефталата, полиэтилена, полипропилена, полиакрилатов, поликарбонатов и силиконового каучука. Это позволило к настоящему времени практически решить проблему протезирования крупных кровеносных сосудов.

Развитие сердечно-сосудистой хирургии требует протезирования все более мелких сосудов, скорость тока крови в которых невелика и поэтому значительно увеличивается опасность их тромбирования. Применение имеющихся полимерных материалов для такого протезирования существенно ограничено из-за высокой. тромбогенности их поверхностей.

Поэтому, несмотря! на прогресс, достигутый исследователями в области гемосовместимых полимерных материалов, проблемы тромбоза и тромбоэмболии при контакте изделий с кровью приобретают все большую актуальность.

В настоящее время для предотвращения тромбоза широко применяют антикоагулянты крови. Однако введение в организм человека больших доз даже естественного антикоагулянта кровигепарина приводит к целому ряду неблагоприятных последствий для организма в целом.

Более эффективным и безопасным является путь придания самим полимерам тромборезистентных свойств. Исследования ведутся по двум основным направлениям: создание новых видов полимеров и модификация имеющихся полимерных материалов с целью направленного придания им тромборезистентных свойств.

Среди способов придания тромборезистентных свойств за счет модификации поверхностей значительное место занимает иммобилизация на них гепарина. Однако прямая адсорбция гепарина на полимерах не обеспечивает достаточной тромборезис-тентностй, поскольку взаимодействие «гидрофобная поверхность полимера — гидрофильная молекула гепарина» чрезвычайно слабо. С другой стороны, гепарин имеет большое сродство к ряду составляющих крови. Это приводит к его быстрому удалению с полимерной поверхности: в кровь и потере тромборезистентности.

Для усиления взаимодействия «гепарин — полимерная поверхность» используют введение реакционноспособных групп либо в состав макромолекулы гепарина, либо на полимерную поверхность. Однако способы химической активации могут приводить к ухудшению физико-механических свойств полимера, чистоты и фактуры его поверхности или к значительному снижению антикоагулянтных свойств гепарина. Поэтому более перспективны способы «мягкой» активации гидрофобной, полимерной поверхности, основанные на сорбции биологически активных веществ. Наиболее подходящими для этой цели являются молекулы белков, которые могут реализовать одновременно как гидрофобное взаимодействие с поверхностью, так и гидрофильное взаимодействие с макромолекулой гепарина.

В институте сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева АМН СССР впервые был предложен принцип послойной модификации, основанный на сорбции альбумина с последующей сорбцией гепарина на альбуминизированной поверхности 12 3. Простота и эффективность, отсутствие потенциально токсических веществ, органических растворителей, жесткого температурного, радиационного или других видов воздействия на полимер делают метод послойной альбумин — гепариновой модификации поверхностей одним из наиболее перспективных. Настоящая работа посвящена изучению механизма связывания гепарина человеческим сывороточным альбумином, оптимизации каздой из стадий процесса модификации с целью достижения более высокой тромборезистентности полимерных поверхностей и сокращению расхода биореагентов.

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 55 рисунков, 46 таблиц, Г70 библиографических ссылок. Диссертация состоит из введения и четырех глав.

ВЫВОДЫ.

1. С целью придания тромборезистентности полимерным поверхностям проведено комплексное исследование процесса их модификации биореагентами. Исследованы равновесные, кинетические и технологические характеристики процесса, найдены его оптимальные условия. Проведен цикл биохимических испытаний, показавший эффективность предложенных технических решений.

2. Проведено сравнительное исследование устойчивости комплекса гепарин — ЧСА в растворе и на полимерной поверхности, найдены константы связывания. Установлен принципиальный факт большей устойчивости комплекса в слабокислых средах. Показана применимость усовершенствованной методики для определения малых количеств гепарина.

3. Исследовано равновесие сорбции для ЧСА и комплексов ЧСАгепарин. Оценена применимость ряда изотерм для адекватного описания процесса. Определены параметры изотерм сорбции.

Показано, что сорбция ЧСА осуществляется в две ступени, первая из которых описывает монослойную адсорбцию и подчиняется уравнению Никольского, вторая — полислойную — по уравнению Фрейндлиха. Определены термодинамические параметры сорбционного процесса.

Равновесие сорбции гепарина количественно описывается уравнением Никольского (АН = 8,2 кДж/моль).

4. Найдены кинетические характеристики процессов сорбции альбумина на поверхности полиэтилена и сорбции гепарина на альбуминизированной поверхности. Как альбуминизация, так и последующая гепаринизации лимитируются внутренней диффузией. В условиях монослойной адсорбции биореагентов это соответствует совершенствованию их монослоев. Показана хорошая адекватность экспериментальных и расчетных величин по модели внутридиффузионного процесса.

5. С целью повышения устойчивости модифицирующего слоя на полимерной поверхности исследованы процессы сшивания ЧСА и его комплекса глутаровым альдегидом. Установлено, что происходит не только сшивание монослоя альбумина, но и связывание альбумин — гепарин, значительно повышающее устойчивость двойного модифицирующего покрытия.

6. Совокупность методов in vitro и ex vivo позволила определить оптимальные для каждой из стадий модификации параметры: концентрацию раствора биопрепарата или сшивающего агента, рН среды, температуру, время и последовательность обработки полимеров.

7. Показано, что наибольшей прочностью к вымыванию в различных средах обладает модифицирующий слой, полученный последовательной обработкой полимеров растворами ЧСА, гепарина и глутарового альдегида.

8. Предложен количественный критерий, позволяющий на тест-объектах с различным состоянием свертывающей системы крови провести корректную сравнительную оценку тромборезистент-ности полимерных поверхностей по методу ex vivo.

9. По разработанной технологии изготовлены модифицированные полимерные образцы. Метод ex vivo показал, что в условиях длительного контакта с кровью они превосходят по показателю тромборезистентности существующие в настоящее время в СССР полимерные материалы.

— 135.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Материалы.

1. Сывороточный альбумин, человеческий (ЧСА), донорский.

Московский экспериментальный завод при НИИ эпидемиологии и микробиологии.

Лиофилизированный, нестабилизированный, электрофоретически чистыйсодержание ЧСА не менее 97%.

Временная фармакопейная статья (ВФС) 42 — 855 — 79. ЧСА использовали без дополнительной очистки, учитывая технологическую направленность работы. В расчетах усредненную молекулярную массу принимали равной 68 000 [ 108 3.

2. Меченый 131 з ЧСА. Союзмедрадиопрепарат.

3. Гепарин.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К. Исследование в области полимерных материалов медицинского назначения. Современное состояние и перспективы. В кн.: Полимеры медицинского назначения./ ред. Сэноо Манабу. — М.: Медицина, 1981, с. 9 — 25.
  2. Leininger R.I. Heparinized surfaces at blood / materials interface. Introduction. Adv. Chem. Sci., 1968, v. 1, p.173.
  3. Homsy С.A. Biocompatibility in selection of materials for implantation- O. Biomed. Mater. Res., 1970, v. 4, No. 3, p. 341 356.
  4. Markle R.A.- Falb R.D., Leininger R.I. Development of improved membrane for artificial kidney dialysis. Trans. Amer. Soc. Artif. Internal Organs, 1964- v.10, p. 22 — 26.
  5. B.M., Смурова E.B., Горашук П. В. Исследование свойств медицинских эластомеров после контакта с биологической средой./ Тезисы докладов У1 Симпозиума «Синтетические полимеры медицинского назначения». Алма-Ата, II — 13 октября 1983, с. 152 — 153.
  6. Lee Н., Neville К. Hand book of biomedical plastics. -Pasadena: Pasadena Technology Press, 1971, p. 3 22.
  7. Е.В., Доброва Н. Б. Создание полимерных материалов с тромборезистентными свойствами.В сб.: Итоги науки и техники. Серия: Химия и технология высокомолекулярных соединений, т.10. М.: ВИНИТИ, 1976, с.30−60.
  8. X. Полимеры, совместимые с живым организмом.-В кн.: Полимеры медицинского назначения. М., Медицина, 1981, с.87−143.
  9. Szycher М. Thrombosis, hemostasisi and thrombolysis at prosthetic interfaces. In: Biocompatible polymers, Metals- and composites./ M. Szycher, ed. N.Y.: Technomic Publ. Co. Inc., 1983, p. 1 — 33.
  10. C.M. Новые данные о гепарине /обзор/.- Вопр. мед. химии, 1981, т.27, № 6, с.726−735.
  11. С.М. Новые данные о гликозаминогликанах.- Успехи совр. биологии, 1968, т.65, вып. З, с.323−340.13. whistler R.L. Direction of carbohydrate reasearch in the near future. Pure and Applied Chem., 1977, v. 49, No. 8, p. 1229 — 1240.
  12. C.M., Богатов B.H., Харламова В.II. Инфракрасные спектры некоторых протеогликанов.-Бгалл.экспер.биологии, 1980,6, с.680−682.
  13. Proteoglycan form of heparin and its degradation to single chain molecules./ H.C. Robinson, A .A. Horner, M. H65k, S. Ogrem, U. Lindhal. Biolog. Chem., 1978, v. 253, No. 19, p. 6687 — 6693.
  14. Holmer E. Anticoagulant properties of heparin and heparin fractions. Scand. D. Haematol., 1980, v. 25, p. 25 — 29.
  15. Д.Н. Биохимия свертывания крови.- М., Медицина, 1978.- 175с.
  16. .А., Калищевская Т. М., Ляпина Л. А. Комплексы фибриногена с гепарином как естественный агент физиологической противосвертывающей системы.- Вопр. мед. химии, 1968, т.14, вып. З, с.277−283.
  17. Kudrjashov В.A., Liapina L.A. Entstehung und physiologi-sche Bedeutung des «aktivierten» Plasminogens und Plasmins bei der Ingangsetzung des Antikoagulationssystems. -Folia Haematol., 1972, Bd. 98, H. 3, S. 312.
  18. .А., Ульянов A.M., Житникова E.C. Электронно-мик. роскопическое изучение молекулярных форм продуктов растворения нестабилизированного фибрина комплексными соединениями гепарина.- Докл. Ж СССР, 1977, т.237, М, с.965−968.
  19. .А., Ляпина Л. А., Ульянов A.M. Наличие активного комплекса фибриноген-гепарин в срямарной фракции продуктов деградации фибриногена плазмы крови.- Биохимия, 1977, т.42, с.451−459.
  20. Bell K. f Baldu9 В., Zimmermann R .E. Physiologische Bedeu-tung der Interaktion der Heparine mit Plasmaproteinen. -PflOgers Arch., 1981, Bd. 391, S. 55.
  21. Levine W.G. Anticoagulant, antithrombotic, and thrombolytic drugs./ In: The Pharmacological Basis of Medical Therapeutics. 5th ed. L.S. Goodman, A. Gilman, eds. -1975, p. 1350 — 1368.
  22. M.H., Зелмене B.H. Антикоагулянты.Вещества, тормозящие свертывание крови и их применение.- Рига, Зинатне, 1965.- 72с.
  23. Stivala S.S. Physicochemical properties of heparin andits interaction with Cu (II) and calcium in relation to anticoagulation. Fed. Proc., 1977, v. 36, p. 83 — 88.
  24. Методы оценки тромборезистентных свойств полимерных материалов/ Н. Б. Доброва, В. В. Навроцкая, Е. В. Смурова, С. П. Новикова.-В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии.- М.: Наука, 1974, с.320−325.
  25. О предварительной оценке тромборезистентности полимерных материалов/ В. И. Севастьянов, З. М. Беломестная, Т.И., Пубович, М. В. Петров.- Высокомол.соед., 1981, т.23 А, с.1864−1867.
  26. Изучение влияния структуры полимеров на их тромборезистент-ные свойства/ В. И. Севастьянов, З. М. Беломестная, Л.А.Веретен-никова, Л. А. Разумова, Г. Е. Заиков.- Высокомол.соед., 1981, т.23 Б, с.624−627.
  27. Comparison analysis of methods of blood compatibility properties study in vitro./ V.I. Sevastianov, L.A. Solomatina, O.N. Rodin et al. Artif. Organs, 1981, v. 5.
  28. Sevastianov V.I., Belomestnaya Z.M., Zimin M.K. In vitro assessment of the hemocompatible properties of polymers. -Artif. Organs, 1983, v. 7, p. 126 133.
  29. Whalen R.L., Oeffery D.L., Norman 3.C. New method of in vivo screening of thromboresistant biomaterials utilizing flow measurment. -Trans. Amer. Soc. Artif. Internal Organs, 1973, v.19, p. 19 23.
  30. A* «new method for determining in vivo compliance of vascular segments. / S. Klein, R. Miranda, R. Nelson et al. Ins Advances in biomaterials, v. 3, „Biomaterials 1980“. -N.Y.: Wiley, 1982, p. 543 — 552.
  31. Macromolecular, histological, ultrastructural, and immuno-cytochemical characterization of the neointima developed within PTFE vascular grafts. Experimental studies in dogs./ E. Chignier, 3. Guidollet, Y. Heyen et al. 3. Biomed.
  32. Mater. Res., 1983, v. 17, No. 4, p. 623 636.
  33. Н.Б., Ильина М. Б., Шестер А. Б. Изучение поведениясосудистых протезов в эксперименте.- В кн.: Тезисы докладов У1 Всесоюзного симпозиума „Синтетические полимеры медицинского назначения“.-Алма-Ата, II-I3 октября 1983.- с.128−129.
  34. Synthesis and characterization of blood compatible surfaces. I. Dynamic test tube applied to heparinized surfaces./ B. Dudley, 3. L, Williams, K. Able, B. Muller. Trans. Amer. Soc. Artif. Internal Organs, 1976, v. 22, p. 538 — 544.
  35. Nishizawa E.E., Wynalda D.3., Lednicer D. Non-thrombogenic surfaces inhibiting platelet adherence. Trans. Amer. Soc. Artif. Internal Organs, 1973, v. 19, p. 13 — 18.
  36. An EX VIVO method for the evaluation of biomaterials in contact with blood./ 3.S. Schultz, 3.D. Goddard, A.A. Ciar-kowski et al. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1977j v. 283, p.494−523.
  37. Lehlah M.D., Lambrecht L.K., Cooper S.L. A canine EX VIVO shunt series for evaluation thrombus deposition on polymer surfaces. 3. Biomed. Mater. Res., 1984, v.18, p. 475 — 496.
  38. Lagergren H., Eriksson 3.C., Plasties with a stable surface monolayer of cross-linked heparin: preparation and evaluation .-Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Org., 1971, v.17,p.10−12.
  39. Lyman D.3., Muir W.M., Lee 1.3. Effect of chemical structure and surface properties of polymers on the coagulation of blood. I. Surface free energy effeets.-TASAIO, 1965, v.10,p. 301−312.
  40. The effect of chemical structure and surface properties of polymers on the coagulation of blood. II. Protein and platelet interaction with polymer surface./ D.3. Lyman, 3.L. Brash, S.W. Chaikin et al. TASAIO, 1968, v.14, p. 250 -255.
  41. Об исследовании тромбогенных свойств полимерных материалов/ Н. Б. Доброва, А. Д. Дрогайцев, Е. В. Зубков, Е. В. Смурова, С. П. Новикова, Н. К. Боровкова.- Эксп. хирургия и анестезиология, 1974, № 2, с.54−59.
  42. Bruck S.D. Considerations of species-related hematological differences on evaluation of biomaterials. Biomat., Med. Dev., Artif. Organs, 1973, v. 1, p. 79 — 97.
  43. Andrade CJ.D. Interface phenomena and biomaterials. -Med. Instr., 1973, v. 7, p. 110 121.
  44. Lee H.B., Shim H., Andrade 3.D. Radiation grafting of synthetic hydrogels to inert polymer surfaces. Amer. Chem, Soc., Polym. Prepr., 1972, v.13, p. 729 — 730.
  45. Ratner B.D., Hoffman A.S. Surface grafted polymers for biomedical application./ In: Synthesis of biomaterials-concepts and applications. N.Y.: Decker, 1980, p. 133 — 151.
  46. Д.Ф., Роуф P. Имплантанты в хирургии.- М., Медицина, 1978.
  47. Прививка сульфонированного сополимера акролеина с акриловой кислотой к полиэтилену/ В. З. Анненкова, Н. Б. Доброва, В. М. Анненкова, С. П. Новикова.- Высокомол.соед., 1982, т.24А, с.619−622.
  48. Радиационная привитая полимеризация хлорангидрида акриловой кислоты на полиэтилентерефталате/ И. Ф. Бурдыгина, В. В. Чупов, Л. И. Валуев, Л. Б. Александрова, В. Б. Голубев, Н. А. Платэ.-Высокомол. соед., 1982, т.24 А, с.372−377.
  49. Hansen В., Ellinghorst G. Radiation-initiated grafting of hy-drophylic and reactive monomers on polyether-urethan for biomedical application. Radiat. Phys. Chem., 1981, v. 18, p. 1195 1202.
  50. Ratner B.D. Surface characterization of materials for bloodcontact applications./ In: Biomaterials Interfacial phenomena and applications. — Adv. Chem. Ser., 1982, No.199,p.9−23.
  51. Horbett T.A. Adsorption of proteins from plasma to a series of hydrophilic-hydrophobic copolymers. II. Compositional analysis with the prelabeled protein technique. 0. Biomed. Mater. Res., 1S81, v. 15, p. 673 -695.
  52. Р.Дж. Блок- и привитые сополимеры.- М.: Мир, 1964.- 288 с.
  53. Л.Б., Плоткин Л. Л., Смирнов А. Д. Протезы кровеносных сосудов.- Л.: Медицина, 1981.- 192 с.
  54. Blood-compatibility water content relationships for radiation-grafted hydrogels./ B.D. Ratner, A.S. Hoffman, S.R. Hanson et al"т O.Polym. Sci. Symp., 1979, v. 66, p.363 — 375.
  55. Miura Y. Antithrombogenic biomedical materials improved by enzyme immobilization technique./In: Biocompatible polymers, metals, and composites. M. Szycher, ed. — N.Y.: Technomic Pupl. Co. Inc., 1983, p. 301- 330.
  56. Gott V.L., Whiffen D.D., Dutton R.C. Heparin bounding on colloidal graphit surfaces. Science, 1963, v. 142, p. 1297.
  57. Usdin V.R., Fourt L. t Effects on proteins on elution of heparin from anticoagulant surfaces. 3. Biomed. Mater. Res., 1969, v. 3, p. 107 — 113.
  58. Gas transfer in a heparinized membrane oxygenator./ W.CJ. Rea, O.W. Eberle, Э.Т. Watson, et al.- Surg Forum, 1971, v.22,p. 188 194.
  59. ESCA-studies of heparinized and related surfaces. / B. Lind-berg, R. Maripuu, K. Siegbahn, R. Larsson, C.-G. GSlander, Э.С. Eriksson. D. Colloid Interface Sci., 1983, v.95,p.308.
  60. Leininger R.I., Falb R.D., Grode G.A. Blood compatible plastics.- Ann. N.Y. Acad. Sci., 1968, v.146, art. l, p.11−20.
  61. Пат. США В 36X7344 /1971/.
  62. Surface bounded heparin./ R.D. Falb, R.I. Leininger, G.A. Groge, Y. Crowley.-Adv. Exp. Med. Biol., 1975, v.52, p.365−374.
  63. Preparation and evaluation of a new antithrombogenic heparinized hydrophilic polymer. Chronic IN VIVO studies and chemical applications./ Y. Ijezuki, H. Watanabe, M. Hagewara79. et al., Tasaio, 1975, v.21, p. 435.
  64. Preparation and evaluatin of a new antithrombogenic heparinized hydrophilic polymer for use in cardiovascular system./ H. Tanzawa, Y. Mori, N. Harayuma et al., TASAIO, 1973, v.19,188.
  65. Anew antithrombogenic heparinized polymer./ H. Miruyama, N. Harumiya, Y. Mori, H. Tanzawa. 3. Biomed. Mater. Res., 1977, v. 11, p. 251 — 265.
  66. JI.И. Гепаринсодержащие полимерные материалы, — В кн.: Итоги науки и техники, сер.: Химия и технология высокомолекулярных соединений, T. I6.-M.: ВИНИТИ, 1981, с.168−211.
  67. Danishefsky I. Studies of the mechanism of heparin action by modification its structure. Fed. Proc., 1977, v.36, p.33−35.
  68. Iverius P.H. Coupling of glycosaminoglycans to agarose beads. Biochem.? 1971, v. 124, p. 677 — 683.
  69. Ebert C.D.i Kim S.W. Immobilized heparin spacer arm effects on biological interactions. Thromb. Res., 1982, v. 26, p. 43.
  70. С.П. Тезисы докладов 11 Всесоюзного симпозиума „Синтетические полимеры медицинского назначения“, Дзержинск, 1979, с.42.
  71. Goosen M.F.A., Sefton M.V. Properties of a hepairin-poly (vi-nylalcohol) hydrogel coating.- Э. Biomed. Mater. Res., 1983, v.17, p. 359 373.
  72. Basmadjian D., Sefton M.v. Relationship between release rate and surface concentration for heparinized materials. 0. Biomed. Mater. Res., 1983, v. l7,No.3, p.509−518.
  73. H.A., Валуев Л. И., Гумирова Ф. Х. Ковалентная иммобилизация модифицированного гепарина на синтетических полимерах.- Докл. АН СССР, 1979, т.244, с. 1505−1509.
  74. Labarre D., Oozefowicz M. t Boffa M.C. Properties of heparin-poly (methylmethacrylae) coplymers. Part I. 0. Biomed. Mater. Res., 1977, v. 11, p. 283 — 295.
  75. Synthesis and properties of covalently bound heparin./ D. Labarre, et al.- In: Advances in biomaterials, v.3,"Biomaterials 1980″. N.Y.: Wiley, 1982, p. 475 — 480.
  76. Covalently bound conjugates of albumin and heparin: synthesis, fractionation and characterisation./ W.E. Hennink, 0. Feijan,
  77. C.D. Ebert, S.W. Kim. Thromb. Res., 1983, v.29, p.1−13.
  78. Interaction of albumin-heparin-conjugate preadsorbed surfaces with blood./ W.E. Hennink, L. Dost, 0. Feijan, S.W. Kim. TASAIO, 1983, v. 29, p. 200 -205.
  79. Hennink W.E., Kim S.W., Feijan 3. Inhibition of surface induced coagulation by preadsorption of albumin-heparin- conjugates.- 3. Biomed. Mater. Res., 1984, v.18, p. 911 926.
  80. Matuszewska В., Norde W., Lyklema 3. Competitive adsorption of human plasma albumin and dextran on silver iodide.
  81. Colloid Interface Sci., 1981, v.18, p., 403 408.
  82. Norde W., Lyklema 3. Thermodynamics of protein adsorption. Theory with special references to the adeortion of human plasma albumin and bovine pancrease ribonuclease at polystyrene surfaces.- 3. Colloid Interface Sci., 1979, v.71, p.350−366.
  83. Bornzin G.A., Miller I.F. The kinetics of protein adsorption on synthetics and modified natural surfaces. 3. Colloid Interface Sci., 1982, v. 86, p. 539 — 558.
  84. Andrade 3.D. Interface phenomena and biomaterials. Med.1.str., 1973, v. 7, p. 110 121.
  85. В.П. Конформационная изменчивость и денатурациябиополимеров.- Л.: Наука, 1977.- 276 с.
  86. Kanzman W. some factors in the interpretation of protein denaturatrion. Adv. Protein Chem., 1959, v. 14, p. 1 — 64.
  87. Nemethy G.E., Scheraga H.A. The structure of water and hydrophobic bounding in proteins. III. The thermodynamic properties of hydrophobic bonds in proteins. 3. Phys. Qhem., 1962, v.66, No. 10, p. 1773 -1789.
  88. Ben-Naim A. Hydrophobic Interactions. N.Y.sPlenum, 1981. — 311 p.
  89. Tanford Ch. The hydrophobic effect: formation of micelles and biological membranes. N.Y.: Wiley & Sons, 1980.
  90. Sharma С .P., Chandy Th. Variations in glutaraldehyde-pro-teinated surfaces. 3. Colloid Interface Sci., 1982, v. 89, p.479 483.
  91. В.А., Лейкин Ю. А. Применение ионитов для гемо-сорбции/ В кн.: Успехи науки и техники. Сер.: Химия и технология высокомолекулярных соединений, т.16, — М.: ВИНИТИ, 1981, с.212−253.
  92. Г05. Лопухин Ю. М., Молоденков М. Н. Гемосорбция.- М.: Медицина, 1978.- 301 с.
  93. Imai Y., Tayima К., Nose Y. Biolized materials for cardiovascular prosthesis. Trans. Amer. Soc. Artif, Internal Organs, 1971, v. 17, p. 6 — 9.
  94. Application of aldehyde treatments to cardiovascular devices. / H. Kambic, G. picha*, R. kiraly. et al .-TASAI0,v.22, p. 664.
  95. С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина. -Бухарест: изд. Академии СРР, 1975.- 183 е.
  96. Ohkuma S., Furnhata Т. Interaction of heparin with positiv-ly charged substances. Proc. 3ap. Acad., 1970, v.46i1. No. 8, p. 884 892.
  97. Oshima G., Uchiyama H., Nagazawa K. A new method for determining the dissociation constant between macromolecules bygel permeation chromatography.-Anal. Biochem, 1981, v. lll, 884,
  98. Crescenzi V., Rizzo R., Manzini G. Model system studies of polysaccharide proteuns interactions.- Period. Biolog., 1981, t.83, s.31 -38.
  99. Study on the molecular interaction between lysozym and heparin and application in affinity chromatography./ E. Boschetti, P. Girot.-Э. Chromatogr., 198i- v.210, No.3,p.469.
  100. Morawetz H.-, Hughes W.L. The interaction of proteins with synthetic polyelectrolytes. I. Complexing of bovine serum albumin. 3. Phys. Chem., 1952, v. 56, p.64 — 69.
  101. Растворимые комплексы бычьего сывороточного альбумина с амфотерными линейными полиэлектролитами/ Б. А. Кабанов, М. И. Мустафаев, В. В. Белова, В. П. Евдаков.- Молекул, биол., 1978, т. 12, Ш, с.1265−1277.
  102. О двух типах растворимых комплексов бычьего сывороточного альбумина с полиэлектролитами/ Б. А. Кабанов, М. И. Мустафаев,
  103. B.В.Белова, В. П. Евдаков.- Биофизика, 1978, т.23, № 5, с.789−795.
  104. Lee R.G., Adameon С., Kim S.W. Competitive adsorption of plasma proteins onto polymer surfaces. Thromb. Res., 1974,-г&trade- v.4, p. 485.
  105. П7. Effect of chemical structure and surface properties of synthetic polymers on coagulation of blood. 3. IN VIVO adsorption of proteins on polymer surfaces./ D.D. Lyman, L.C. Met-calf, D. Albo et al., TASAIO, 1974- v.20, p. 474 -478.
  106. Effect of chemical structure and surface properties of synthetic polymers on coagulation of blood. 4. Relation between polymer morphology and protein adsorption./ D. Lyman et al., TASAIO, 1975, v. 21, p. 49 -52.
  107. Interaction of fibrinogen with solid surfaces of varying charge and hydrophobie-hydrophilic balance. I. Adsorption isotherms./ A. Schmitt, R. Varoqui, S. Uniyal, 3.L. Brash,
  108. C. Pusineri. D. Colloid interface Sci., 1983, v.92,p.25−34.
  109. Ю.А., Гладков С. Ю., Черкасова Т. А. Способы описания сорбциоиного равновесия на комплексообразующих ионитах.-Труды/ Моск.хим.-технол. ин-т им. Д. И. Менделеева, Серия
  110. Экстракция и ионный обмен», вып.89, 1975, с.83−94.
  111. Squire P.G., Moser P. The hydrodynamic properties of bovineserum albumin* Monomer and dimer. Biochemistry, 1968, v. 7, No. 12, p. 4261 — 4272.
  112. Application of the potentiometric titration method to the analysis of the expansion processes of bovine plasma albumin in acidic solutions./ Y. Muroga, 3. Noda, M. Nagasawa, T. Fukao. Biophys. Chem., 1981, v.13, p. 97 — 103.
  113. Hydrodynamic studies on bovine serum albumin in multicorn-ponent solutions./ H. Durchschlag, 3. Beck, G. Merkle, G. Krempl, R. Daenicke. Biophys., Stukt., und Mech., 1981- Bd. 7, Nr. 4, S. 254.
  114. Bull H.B. The effective electrophoretic radii of adsorbed protein molecules. 0. Amer. Chem. Soc., 1958, v. 80, No. 8, p.1901 — 1904.
  115. Основы биохимии/ А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.- М.: Мир, 1981.- 534 с.
  116. Ю.А., Пасечник В. А. Равновесие и кинетика ионного обмена.- Л.: Химия, 1970.- 336 с.
  117. .У. Синтез и исследование гемосорбентов для селективной сорбции токсических анионов из биологических жидкостей.- Дис. на соиск.учен.степ.канд.техн.наук.- М., 1981, с.160−161.
  118. А. А. Инженерные методы составления уравнении скоростей реакций и расчет кинетических констант,— Л.: Химия, 1973.- 256 с.
  119. B.C., Суховер P.M. Оценка ошибок, возникающих при экспериментальных измерениях и расчетах термодинамических величин в ионообменных системах.- В кн.: Термодинамика ионного обмена. Шнек: Наука техники, 1968, с.145−155.
  120. Adsorption of human fibrinogen and human serum albumin onto
  121. Е. Brynda, M. Houska, 0. Kalal, N.A. Cepalova. polyethylene. Ann. Biomed. Engineering, 1980, v.8,p. 245 -252.
  122. Л.А., Житникова E.G., Бонева Ж. С. Исследование образования комплексов гепарина с белками плазмы на аналитической центрифуге.- Биолог, науки, 1982, вып.219,с.25−29.
  123. G.M. Взаимодействие гепарина с полимиксином М и стрептомицином.- Вопр.мед.химии, 1966, т.12, вып. З, с.397−401.
  124. Е.А., Бимендина Л. А. Интерполимерные комплексы.-Алма-Ата: Наука, 1977.- 264 с.
  125. Laurent Т. е. Interactions between proteins and glycosamino-glycans. Fed. Proc., 1977, v.36, p. 24 — 27.
  126. Einarsson R., Andersson K.-O. Binding of heparin to human an-tithrombine III as studied by measurments of tryptophan flourescence. Biocim.Biophys. Acta, 1977, v.490, p. 104.
  127. KlotzI.M., Hunston D.L. Properties of graphical representation of multiple classes of binding sites. Biochemi-sty, 1971, v. 10, p. 3065 — 3069.
  128. Qasim M., Salahuddin A.S. Sulubility of serum albumins in ammonium sulphate solution with special reference to its dependence on protein conformation. Indian Э. Biochem.
  129. Д.М. Реактивы и препараты для микроскопии. Справочник.- М.: Химия, 1980.- 480 с.
  130. Anfalt Т., Graneli D., Dagner D. An urea electrode based on the ammonia probe. Anal. Lett., 1973, v. 6, p. 969 — 975.
  131. К. Теоретические основы органической химии.- М.: Мир, 1973.- 1056 с.
  132. И.И., Заводник И. Б., Островский Ю. М. Взаимодействие ацетальдегида с сывороточным альбумином.- Укр.биохим.ж., 1982, т.54, № 2, с.123−128.
  133. Protein platelet interactions on heparinized surfaces./ E.
  134. W. Salzman, E.W. Merill, F. Binder et al. D. Biomed. Mater. Res., 1969, v.3, p. 69 -81.
  135. Ф., Сандберг P. Углубленный курс органической химии.-М.: Химия, 1981.- 976 с.146'. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений.- М.: Мир, 1965.- 216 с.
  136. Л.А., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии.- М.: Высшая школа, 1971.- 264 с.
  137. Исследование литического действия на фибрин комплексов иммобилизованного гепарина с белками плазмы/ Н. А. Платэ, Л. И. Валуев, Ф. Х. Гумирова, И. А. Маклакова.- Вопр.мед.химии, 1982, т.28, № 5, с.19−23.
  138. И.В., Антонов В. К., Мартинек К. Иммобилизованные ферменты.- М.: изд-во МГУ, 1976.- 294 с.
  139. А.И., Креэн М. И. Производство и применение иммобилизованных ферментов.- Таллин, 1973.- 97 с.
  140. Л.К., Кузнецова Н. Н., Елькин Г. Э. Карбоксильныекатиониты в биологии.- Л.: Наука, 1979.- 286 с.
  141. Steward G.P., Wilkov М.А. Mechanism of failure of bio-competible-treated surfaces. D, Biomed. Mater. Res., 1976, v.10, p. 413 — 428.
  142. Актуальные проблемы гемостазиологии/ Е. И. Чазов, С. В. Андреев, Б. В. Петровский и др.- М.: Наука.- 327 с.
  143. Lee R .G., Kim S.W. The role of carbohydrate in platelet adhesion to foreign surfaces. 0. Biomed. Mater. Res., 1974, v. 8, p. 393.
  144. Lee E.S., Kim S.W. Adsorbed glycoproteins in platelet adhesion onto polymer surfaces significance of terminal galactose units. — TASAIO, 1979- v. 25, p. 124 — 132.
  145. Ddrrgensen K.A., Stoffereen E. On the inhibitory effectof albumin on platelet aggregation. Thromb. Res., 1980, v. 17, p. 13 — 18.
  146. The role of microphase separated structure in interaction between polymer and platelet./ T. Okano, M. Shimada, I. Shinohara et al. In: Advances in biomaterials, v.3, «Biomaterials 1980″.- N.Y.: Wiley, 1982, p. 445 — 450.
  147. Greenwood F.C., Hunter W.M. The preparation of 3-labe-led human grwth hormone of high specific radioactivity. -Biochem. 0., 1963, v. 89, p. 114 123.
  148. К. Статистика в аналитической химии.- М.: Мир, 1969.- 248 с.
  149. В.А., Хавин З. Я. Краткий химический справочник.-Л.: Химия, 1978.- 392 с.
  150. И. Инфракрасная спектроскопия полимеров.- М.: Химия, 1976.- 471 с.
  151. С.Р., Павлова С. А., Твердохлебова И. И. Методы определения молекулярных, весов высокомолекулярных соединений.» М.: изд. АН СССР, 1963, с.301−302.
  152. И.И. Конформация макромолекул /Вискозиметри-ческий метод оценки/.- М.: Химия, 1981.- 284 с.
  153. Polyanions and their complexes. 9, Binding affinities ofinorganic ions to heparin./ F. Oooyahdeh, O.S. Moore, G.O.
  154. Phillips, D.V. Davies.- Э .Chem.Soc., Perkin Trans. II, 1974, p. 1468 1471,
  155. Lawton D.B., Phillips G.O. Polyanions and their complexes.
  156. Mechanism of dye binding to chemically different sites.-Э, Chem. Soc., Perkin Trans. II, 1977, No. 1- p. 38 43.
  157. Thermodynamics of mucopolysaccharide dye binding. III. Thermodynamic and cooperativity parameters of acridine orange — heparin system./ Э.М. Menter, R.E. Hurst, N. Nakamura, S.S. West. — Biopolymers, 1979, v. 18, p. 493 — 505.
  158. C.M., Богатов B.H., Харламова B.H. Инфракрасные спектры некоторых протеогликанов.- Бюлл.экспер.биол., 1980, № 6, с.680−682.
  159. Kadokura S., Miyamoto Т., Inagaki Н. Gel filtration studies of methylene blue heparin interactins in aqueous solution. — Biopolymers, 1981, v. 20, p. 1113 — 1122.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!