Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Возрастная динамика процессов пролиферации и апоптоза фолликулярных клеток щитовидной железы

Диссертация: Возрастная динамика процессов пролиферации и апоптоза фолликулярных клеток щитовидной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди многообразия факторов, способных оказывать повреждающее действие на живой организм, особое место занимает ионизирующая радиация. Опасность негативного воздействия радиационного излучения связана не столько с потенциально возможным применением ядерного оружия, сколько с бурно развивающейся в последние десятилетия атомной энергетикой и широким применением в медицине радиоизотопных методов… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Обзор литературы
  • Глава 1. Щитовидная железа и старение: морфофункциональные аспекты
    • 1. 1. Основные сведения об анатомии, гистофизиологии, особенностях эволюции и онтогенетического развития щитовидной железы
      • 1. 1. 1. Эволюция щитовидной железы
      • 1. 1. 2. Онтогенетическое развитие щитовидной железы у человека
      • 1. 1. 3. Гисто физиология щитовидной железы
      • 1. 1. 4. Регуляция функций щитовидной железы
      • 1. 1. 5. Роль щитовидной железы в старении целостного организма
      • 1. 1. 6. Возрастные изменения щитовидной железы и ее старение
    • 1. 2. Функциональная роль нейроиммуноэндокринных взаимодействий в щитовидной железе
    • 1. 3. Особенности экспрессии белков Ki-67 и Р53 в щитовидной железе
      • 1. 3. 1. Особенности экспрессии белка Ki-67 в щитовидной железе
      • 1. 3. 2. Особенности экспрессии белка Р53 в щитовидной железе
    • 1. 4. Радиоактивное излучение как модель преждевременного старения
      • 1. 4. 1. Последствия облучения для людей и животных
      • 1. 4. 2. Радиоактивное облучение и рак щитовидной железы
  • Результаты собственных исследований
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Исследуемый материал
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Протокол постановки иммуногистохимического (авидин-биотинового) метода
    • 2. 4. Компьютерный анализ микроскопических изображений и статистическая обработка результатов
  • Результаты исследования и их обсуждение
  • Глава 3. Возрастная динамика процессов пролиферации и апоптоза фолликулярных клеток щитовидной железы
    • 3. 1. Верификация экспрессии белка K
      • 3. 1. 1. Верификация экспрессии белка Ki-67 в щитовидных железах людей разных возрастных групп
      • 3. 1. 2. Верификация экспрессии белка Ki-67 в щитовидных железах крыс разных возрастных групп при индуцированном (радиационном) старении
    • 3. 2. Верификация экспрессии белка Р
      • 3. 2. 1. Верификация экспрессии белка Р53 в щитовидных железах людей разных возрастных групп
    • 3. 2. 2. Верификация экспрессии белка Р53 в щитовидных железах облученных и необлученных крыс разных возрастных групп
    • 3. 3. Оценка баланса пролиферации и апоптоза в разных возрастных группах людей, а также облученных и необлученных крыс

Возрастная динамика процессов пролиферации и апоптоза фолликулярных клеток щитовидной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Среди многообразия факторов, способных оказывать повреждающее действие на живой организм, особое место занимает ионизирующая радиация. Опасность негативного воздействия радиационного излучения связана не столько с потенциально возможным применением ядерного оружия, сколько с бурно развивающейся в последние десятилетия атомной энергетикой и широким применением в медицине радиоизотопных методов диагностики и лечения. Кроме того, следует учитывать, что эффекты действия ионизирующего излучения запускают в живом организме каскад биохимических процессов, приводящих к преждевременному старению на всех уровнях организма — клеточном, тканевом, органном.

Учитывая эти обстоятельства, детальное изучение биологических эффектов радиации на жизнедеятельность организма человека приобретает все большую актуальность как для биомедицины в целом, так и для геронтологии в частности.

Щитовидная железа является самым радиочувствительным органом из всех жизненно важных органов. При этом важно провести сравнительное изучение эффектов облучения щитовидной железы в зависимости от возраста, так как функция щитовидной железы изменяется при старении организма, и ионизирующая радиация может еще более усугубить возникновение возрастных дисфункций, что существенным образом отразится как на взаимосвязанной деятельности нейроэндокринной системы, так и на функции других органов и систем, прежде всего, сердца и сосудов.

Помимо йодсодержащих гормонов, щитовидная железа продуцирует ряд биологически активных веществ, влияющих на различные физиологические процессы. В данной работе проведена оценка экспрессии двух таких веществ, являющихся маркерами основных биологических процессов, обеспечивающих функционирование щитовидной железы и лежащих в основе неопластической трансформации — пролиферации и апоптоза клеток. Такими биологически активными веществами являются белок Ki-67 — клеточный маркер пролиферации, экспрессия которого неодинакова в клетках щитовидной железы людей разных возрастных групп [Saad A.G. et al., 2006], а также белок Р53, осуществляющий контроль над течением процессов клеточного цикла, а также за отсутствием в геноме повреждений, которые могли бы привести к дальнейшему развитию патологии. Р53-зависимый апоптоз — мощный селектор, позволяющий избежать накопления мутаций, а, в случае, когда они уже возникли, Р53-зависимый апоптоз позволяет элиминировать такие потенциально опасные для организма клетки [Новиков B.C., 1996]. Белок Р53 играет важную роль и в первичном ответе организма на действие радиации. Подтверждением этого являются результаты эксперимента по облучению мышей. Массовый апоптоз, происходящий в радиочувствительных тканях мышей Р53-дикого типа вскоре после облучения гамма-излучением, не наблюдается у Р53-негативных животных [Meritt A.J. et al., 1994; Cui Y.F. et al., 1995; Komarova E.A. et al., 1997; Hasegawa M. et al., 1998].

Исходя из указанных предпосылок, целью данной работы явилось изучение возрастной динамики процессов пролиферации и апоптоза фолликулярных клеток щитовидной железы у человека и крыс, как при естественном, так и при индуцированном (радиационном) старении.

В рамках указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить корреляции между пролиферативной активностью и апоптозом клеток щитовидной железы у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Оценить корреляции между пролиферативной активностью и апоптозом в щитовидной железе у крыс при индуцированном старении (действии ионизирующей радиации в сублетальных дозах).

3. Сравнить возрастную динамику пролиферативной активности и апоптотического потенциала клеток щитовидной железы у человека и крыс.

4. Оценить повреждающий геротропный эффект ионизирующего излучения на щитовидную железу крыс и экстраполировать возможные последствия на щитовидную железу человека.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование уровня пролиферации тиреоцитов людей пожилого, старческого возраста и долгожителей, а также уровня пролиферации тиреоцитов облученных и необлученных крыс разных возрастных групп. Полученные данные свидетельствуют о том, что с возрастом, как у людей, так и у крыс, антипролиферативные процессы и апоптоз доминируют над процессами пролиферации в щитовидной железе, что является одной из причин старческой инволюции органа.

Установлено снижение экспрессии пролиферотропного белка Ki-67 на фоне увеличения экспрессии проапоптозного фактора Р53. Подобные данные получены и при исследовании щитовидных желез крыс.

При воздействии ионизирующей радиации в щитовидных железах, как молодых, так и старых крыс резко возрастает антипролиферативная активность и, соответственно, уровень апоптоза. В то же время при общем снижении числа активно делящихся тиреоцитов, в некоторых клетках отмечается повышение концентрации белка пролиферации Ki-67, что отражается на очаговой интенсификации процессов пролиферации за счет клеток, сохранивших способность к росту и делению. Во всех возрастных группах животных баланс пролиферативной активности и апоптоза при индуцированном старении (после облучения) достоверно смещается в сторону антипролиферативной активности и клеточной гибели.

Практическая значимость.

Полученные результаты позволяют расширить представления о механизмах возрастной инволюции щитовидной железы и разработать в дальнейшем пути профилактики радиационных повреждений, приводящих к преждевременному старению органа, что может существенным образом отразиться на деятельности нейроэндокринной системы, а также на работе других органов и систем, прежде всего, сердца и сосудов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Обнаружена корреляция между пролиферативной активностью и апоптозом клеток щитовидной железы у лиц пожилого и старческого возраста.

2. При естественном старении в щитовидной железе человека и крыс происходит смещение баланса процессов пролиферации и апоптоза в сторону антипролиферативных процессов и усиления апоптоза.

3. При индуцированном (радиационном) старении в щитовидной железе крыс зарегистрировано достоверное усиление процессов клеточной гибели, прежде всего, фолликулярных тиреоцитов. При этом выраженность процесса апоптоза усугубляется с увеличением возраста крыс, подвергнутых облучению.

Связь с научно-исследовательской работой Института.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМЫ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов, указателя литературы и приложения. Глава 1 (обзор литературы) представляет собой анализ данных литературы по функциональной морфологии щитовидной.

выводы.

1. При старении происходит возрастное снижение пролиферативной активности тиреоцитов в щитовидной железе человека.

2. Индуцированное старение (воздействие ионизирующей радиации) приводит к уменьшению суммарной площади экспрессии белка Ki-67 в щитовидной железе старых крыс, однако усиливает пролиферативную активность тиреоцитов в молодом возрасте, что является потенциально неблагоприятным для формирования опухолевых очагов в щитовидной железе.

3. Зарегистрировано возрастное усиление процессов апоптоза клеток щитовидной железы у человека.

4. Воздействие ионизирующей радиации приводит к активации процессов апоптоза в щитовидной железе крыс различного возраста. Сравнение показателей экспрессии проапоптозного фактора Р53 у необлученных животных свидетельствует об усилении под действием радиации естественных инволютивных процессов, способствующих программированной клеточной гибели.

5. На основании оценки баланса процессов пролиферации и апоптоза в щитовидной железе человека и крыс показано преобладание антипролиферативных процессов при старении.

6. Воздействие ионизирующей радиации приводит к смещению баланса между процессами пролиферации и апоптоза в щитовидной железе крыс в сторону усиления клеточной гибели.

7. Однотипность динамики баланса пролиферативной активности и апоптоза клеток щитовидной железы у человека и крыс позволяет экстраполировать результаты экспериментальных исследований на. человека.

8. Возрастное снижение пролиферативной активности тиреоцитов у человека и смещение баланса процессов пролиферации, и апоптоза при действии радиации в сторону клеточной гибели, прогрессирующее с возрастом у крыс, позволяет рассматривать старение как фактор, снижающий риск возникновения радиационно индуцируемого рака щитовидной железы.

Практические рекомендации.

1. При исследовании биопсий щитовидных желез пациентов пожилого и старческого возраста рекомендуется оценивать экспрессии белков Ki-67 и Р53 для оценки риска возникновения и прогноза неопластического роста.

2. При облучении щитовидных желез в пожилом и старческом возрасте выбор диапазона дозовой нагрузки может быть расширен за счет снижения риска развития неопластической трансформации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Медицинская морфометрия / М.: Медицина, 1990.384 с.
  2. И.Г. Современные представления о взаимодействияхрегулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиол. наук. 1996. — Т. 27, № 1. — С. 3−19.
  3. И.Г. Проблемы постлучевого восстановления / М.: Атомиздат, 1970.-368 с.
  4. А.Г. Кроветворные и лимфоидные органы. В кн.: Структурные основы адаптации нарушенных функций: Руководство / Под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. — С. 328−342.
  5. Е.Н., Кудряшов Ю. Б. Химическая защита от лучевого поражения / М.: Изд-во МГУ, 1985. 247 с.
  6. А.А., Кузнецов В. П., Уланова A.M. Противолучевые терапевтические свойства лейкинферона // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38, вып. 1. — С. 3−8.
  7. И.М., Южаков В. В. Окрашивание ткани эндокринных желез и элементов АПУД-системы. Микроскопическая техника: Руководство / М.: Медицина, 1996. 532 с.
  8. А.Г. Радиобиология стволовых клеток / М.: Энергоатомиздат, 1984. 120 с.
  9. Н.А. Острая лучевая болезнь. В кн.: Патологическая анатомия радиационных поражений. Кн.2. / М.: Медгиз, 1962. -С. 17−26.
  10. Ю.Б. Лучевое повреждение «критических систем». В кн.: Лучевое поражение (острое лучевое поражение, полученное в эксперименте). М.: Изд-во МГУ, 1987. С. 572.
  11. Л.М., Малыхина А. П. Эффекты пролонгированного гамма-облучения и гипоксии на биоэлектрическую активность клеток миокарда // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38, вып. 2.-С. 201−206.
  12. Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / М.: Медицина, 1991. 464 с.
  13. B.C. Программированная клеточная гибель / СПб.: Наука, 1996.-276 с.
  14. М.А., Кветной И. М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М.: Медицина, 2006. — 384 с.
  15. Д., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы / М.: Мир, 1987. 74 с.
  16. Д.С., Аруин Л. И. Обновление структур организма. В кн.: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. С. 20−36.
  17. Е.Н. Надпочечники. В кн.: Структурные основы адаптации нарушенных функций / Под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1987.-С. 310−319.
  18. А. Н. Эндокринные корреляции зародышевого развития высших позвоночных / М.: Изд-во АН СССР, 1947. 136 с.
  19. В.Н. Учебник нормальной анатомии человека / М.: Медгиз.1953.- 504 с.
  20. В.Г. Кинетический принцип в межвидовых экстраполяциях / М.: Наука, 1988.-194 с.
  21. М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию / СПб.: «Глагол», 1995. 530 с.
  22. В.В., Кветной И.М. APUD-механизм в эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций. В кн.: Хирургия эндокринных желез / СПб.: 1995. С. 211−213.
  23. Avdeenko I., Khmelnitskii O.K. Morphological characteistics of the thyroid of adults from St-Petersburg (using a sample study data) // Arkh Patol. 2001. — V. 63, N. 4. — P. 22−26.
  24. Barrera-Hemandez G, Zhan Q, Wong R, Thyroid hormone receptor is a negative regulator in p53-mediated signaling pathways // DNA Cell Biol. 1998. — V. 17, N. 9. — P. 743−750.
  25. Barrington E.J.W. Some endocrinological aspects of the protochordata. In: Gorbman A, editor. Comparative Endocrinology / New York: John Wiley & Sons Inc. 1959. — P. 250.
  26. Blasco M.A., Serrano M., Matheu A. et al. Delayed. ageing through damage protection by the Arl7p53 pathway // Nature. 2007. -V. 448, N. 7151.-P. 375−379.
  27. Bizhanova A., Kopp P. Minireview: The sodium-iodide symporter NIS and pendrin in iodide homeostasis of the thyroid // Endocrinology. — 2009.-V. 150, N. 3.-P. 1084−1090.
  28. Bocian-Sobkowska J., Wozniak W., Malendowicz L.K. Morphometric studies on the development of the human thyroid gland. II. The late fetal life // Histol Histopathol. 1997. — V. 12, N. 1. — P. 79−84.
  29. Boehm B.O., Steinert M., Dietrich J.W. Thyroid examination in highly radiation-exposed workers after the Chernobyl accident // Eur J Endocrinol. 2009. — V. 160, N. 4. — P. 625−630.
  30. Call G., Zannini M., Rubini P. et al. Conditional inactivation of the Ecadherin gene in thyroid follicular cells affects gland development but does not impair junction formation // Endocrinology. 2007. — V. 148, N6.-P. 2737−2746.
  31. Carvalho D.P., Ferreira A.C. The importance of sodium/iodide symporter (NIS) for thyroid cancer management // Arq Bras Endocrinol Metab. -2007.-V. 51, N. 5.-P. 672−682.
  32. Casarett G.W. Radiation Histopathology // Boca Raton: CRC Press. -1980. V.l. -P.160- V. 2.-P. 176.
  33. Chanal H.S., Drake W.M. The endocrine system and ageing // J Pathol. -2007. V.211, N. 2. — P. 173−180.
  34. Chen H., Emura S., Yao X.F. Shoumura S. Morphological study of the parathyroid gland and thyroid С cell in senescence-accelerated mouse (SAMP6), a murine model for senile osteoporosis // Tissue Cell. 2004. V. 36, N. 6.-P. 409−415.
  35. Chiamolera M.I., Wondisford F.E. Minireview: Thyrotropin-releasing hormone and the thyroid hormone feedback mechanism // Endocrinology. — 2009. — V. 150, N. 3. P. 1091−1096.
  36. Chiovato L., Mariotti S., Pinchera A. Thyroid diseases in the elderly // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1997. — V. 11, N. 2. — P. 251−270.
  37. Clerc J. Thyroid nodule // Rev Prat. 2005. — V. 31, N. 2. — P. 137−148.
  38. Correa da Costa V.M., Moreira D.G., Rosenthal D. Thyroid function and aging: gender-related differences // Journal of Endocrinology. 2001. — V. 171, N. l.-P. 193−198.
  39. Cui Y.F., Zhou P.K., Woolford L.B. et al. Apoptosis in bone marrow cells of mice with different p53 genotypes after gamma-ray irradiation in vitro // J Environ Pathol Toxicol Oncol. 1995. — V. 14, N. 3−4. — P. 159−163.
  40. Davis P.G. Cytokines and growth factors and thyroid hormone // Curr Opin
  41. Endocrinol Diabetes Obes. 2008. — V. 5, N. 5. — P. 428.
  42. De Escobar G.M., Ares S., Berbel P. et al. The changing role of maternal thyroid hormone in fetal brain development // Semin Perinatol. 2008. -V. 32, N. 6.-P. 380−386.
  43. De Felice M., Postiglione M.P., Di Lauro R. Minireview: thyrotropin receptor signaling in development and differentiation of the thyroid gland: insights from mouse models and human diseases // Endocrinology. -2004. V. 145, N. 9. — P. 4062−4067.
  44. De Groef В., Van der G.S., Darras V.M., Kuhn E.R. Role of corticotropin-releasing hormone as a thyrotropin-releasing factor in non-mammalian vertebrates // Gen Comp Endocrinol. 2006. V. 146, N. 1. — P. 62−68.
  45. Denham M.J., Wills E.J. A clinico-pathological survey of thyroid glands in old age // Gerontology. 1980. — V. 26, N. 3. — P. 160−166.
  46. Doganay L., Puyan F.O., Oz F. et al. Regenerative hyperplasia of follicular epithelium in chronic lymphocytic thyroiditis // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005. — V. 13, N. 4. — P. 353−357.
  47. Drechsel H.F.E. Beitrage zur Chemie einiger Seethiere. II. Uber das Achsenskelett der Gorgonia cavolini // Z Biol. 1896. — V. 33. — P.85.
  48. Dvorakova M., Bilek R., Cerovska J. et al. The volumes of the thyroid gland in adults aged 18−65 years in the Czech Republic determination of the norms // Vnitr Lek. — 2006. — V. 52, N. 1. — P. 57−63.
  49. Dubois A., Walker R.I. Prospects for management of gastrointestinal injury associated with the acute radiation syndrome // Gastroenterology. -1988. V. 95, N. 2. — P. 500−507.
  50. Duffy Jr B.J., Fitzgerald P J. Cancer of the thyroid in children: a report of 28 cases // J Clin Endocrinol Metab. 1950. — V. 31. — P. 1296−1308.
  51. Dumont J.E., Lamy F., Roger P.P., Maenhaut C. Physiological and pathological regulation of thyroid cell proliferation and differentiation by thyrotropin and other factors // Physiological Rev. 1992. — V. 72. -P. 667−697.
  52. Dunn A.D. Studies on iodoproteins and thyroid hormones in ascidians // Gen Comp Endocrinol. 1980. — V. 40, N. 4. — P. 473−483.
  53. Elisei R. Routine serum calcitonin measurement in the evaluation of thyroid nodules. 2008. — V. 22, N. 6. — P. 941−953.
  54. Endl E., Gerdes J. The Ki-67 protein: fascinating forms and an unknown function // Exp Cell Res. 2000. — V. 257, N. 2. — P. 231−237.
  55. Erickson L.A., Jin L., Wollan P.C. et al. Expression of p27kipl and Ki-67 in benign and malignant thyroid tumors // Mod Pathol. 1998. — V. 11, N. 2.-P. 169−174.
  56. Faggiano A., Coulot J., Bellon N. et al. Age-dependent variation of follicular size and expression of iodine transporters in human thyroid tissue // J Nucl Med. 2004. — V. 45, N. 2. — P. 232−237.
  57. Fikaris A.J., Lewis A.E., Abulaiti A. et al. Ras triggers ataxia-telangiectasia-mutated and Rad-3-related activation and apoptosis through sustained mitogenic signaling // J Biol Chem. 2006. — V. 281, N. 46. -P. 34 759−34 767.к
  58. Feichter G.E., Goerttler К. Age-related nuclear size variability thyreocytes in thyroid aspirates // Anal Quant Cytol. 1983. — V. 5, N. 2. -P. 75−78.
  59. Fenq Z., Hu W., Rajakopal G., Levine A.J. The tumor suppressor p53 -cancer and aging // Cell Cycle. 2008. — V. 7, N. 7. — P. 842−847.
  60. Ferrari E., Cravello L., Falvo F. et al. Neuroendocrine features in extrem.^ longevity // Exp Gerontol. 2008. — V. 43, N. 2. — P. 88−94.
  61. Gardas A., Lewartowska A., Sutton B.J. et al. Human thyroid peroxidase (TPO) isoforms, TPO-1 and TPO-2: analysis of protein expression Graves' thyroid tissue // J Clin Endocrinol Metab. 1997. — V. 82, N. lX^ -P. 3752−3757.
  62. Gromakova I. A., Konovalenko O.A. Effectes of aging and life-prolongii^^diet on thyroid regulation of protein synthesis // Bull Exp Biol Med, 2004. V. 137, N. 3. — P. 276−279.
  63. Habra M., Sarlis N.J. Thyroid and aging // Rev Endocr Disord. 2005 V. 6, N. 2.-P. 145−154.
  64. Harvey M., Vogel H., Lee E.Y. et al. Mice deficient in both p53 and I^Jb develop tumors primarily of endocrine origin // Cancer Research." 1995.-V. 55.-P. 1146−1151.
  65. Hasegawa M., Zhang Y., Niibe H. et al. Resistance of differentiating spermatogonia to radiation induced apoptosis and loss in p53-deficierit mice // Radiat Res. 1998. — V. 143, N. 3. — P. 263−270.
  66. Herman W.A., Lacka K. Thyroid gland and the aging process of -the men // Pol Merkur Lekarski. 2006. — V. 20, Supl. 117. — P. 345−349.
  67. Huang Y.H., Tsai M.M., Lin K.H. Thyroid hormone dependent regulation of target genes and their physiological significance // Chang Gung Med J. 2008. — V. 31, N. 4. — P. 325−334.
  68. Hulbert A.J. Thyroid hormones and their effects: a new perspective // Biol Rev Camb Philos Soc. 2000. — V. 75, N. 4. — P. 519−631.
  69. Katoh R., Bray C.E., Suzuki K. et al. Growth activity in hyperplastic and neoplastic human thyroid determined by an immunohistochemical staining procedure using monoclonal antibody MIB-1 // Hum Pathol. -1995. V. 26, N. 2. — P. 139−146.
  70. Kazakov V.S., Demidchik E.P., Astakhova L.N. Thyroid cancer after Chernobyl // Nature. 1992. — V. 359, N. 6390. — P. 21−22.
  71. Klecha A.J., Barreiro Arcos M.L., Frick L. Immune-endocrine enteractions in autoimmune thyroid diseases // Neuroimmunomodulation. 2008. -V. 15, N. l.-P. 68−75.
  72. Klein J.R. The immune system as a regulator of thyroid hormone activity // Exp Biol Med. 2006. — V. 231, N. 3. — P. 229−236.
  73. Kluge В., Renault N., Rohr K.B. Anatomical and molecular reinvestigation of lamprey endostyle development provides new insight into thyroid gland evolution // Dev Genes Evol. 2005. — V. 215, N. 1. -P. 32−40.
  74. Koenig R.J. Thyroid hormone receptor coactivators and corepressors // Thyroid. 1998. -V. 8, N. 8. — P. 703−713.
  75. Komarova E.A., Zelnick C.R., Chin D. et al. Intracellular localization of p53 tumor supressor protein in y-irradiated cells is cell cycle regulated and determined by the nucleus // Cancer Res. 1997. — V. 57, N. 23. — P. 5217−5220.
  76. Kratzsch J., Pulzer F. Thyroid gland development and defects // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2008. — V. 22, N. l — P. 57−75.
  77. Krishna V., Chatterjee К. Thyroid development revisiting a foxeing case // Endocr Pract. — 2009. -V. 15, N. 1. — P. 61−62.
  78. Krohn K., Strieker I., Emmrich P. et al. Cold thyroid nodules show a marked increase in proliferation markers // Thyroid. 2003. — V. 13, N. 6. -P. 569−575.
  79. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Molotkov A.O. et al. Diffuse neuroendocrine system: structural and functional effects of radiation injury to APUD-cells // Scanning Micr. 1996. — V.10, N. 1. -P. 261−276.
  80. Lacka K., Herman W. Aging and endocrine glands // Pol Arch Med Wewn.- 2005. V. 113, N. 6. — P. 594−602.
  81. Lantsov D.S. Proliferative activity of thyroid papillary microcarcinoma // ArkhPatol.- 2006. V. 68, N. 5.-P. 16−19.
  82. Lee E.B., Tihan Т., Scheithauer B.W. et al. Thyroid transcription factor 1 expression in sellar tumors: a histogenetic marker? // J Neuropathol Exp Neurol. 2009. — V. 68, N. 5. — P. 482−488.
  83. Leloup J. Iodoperoxydase branchiale et absorption des iodures chez l’Anguille. Mecanisme thyroidien de controle // Gen Comp Endocrinol. -1967.-V. 9.-P. 514.
  84. Letsas K.P., Frangou-Lazaridis M., Skyrlas A. et al. Transcription factor-mediated proliferation and apoptosis in benign and malignant thyroid lesions // Pathol Int. 2005. — V. 55, N. 11. — P. 694−702.
  85. Lewinski A., Karbownik M. Melatonin and the thyroid gland // Neuro Endocrinol Lett. 2002. — Suppl. 1. — P. 73−78.
  86. Lietz H. C-cells: source of calcitonin. A morphological review // Curr Top Pathol.-1971.-V. 55.-P. 109−146.
  87. Loskutova E.A. Morphological changes of the thyroid gland in rats of various ages following total body roentgen-irradiation // Journal Meditsinskaya Radiologiya. 1959. — V. 4, N. 6. — P.51−55.
  88. Maclntire I. Calcitonin // Sci Basis Med Annu Rev. 1968. — P. 242−253.
  89. Malaguarnera R., Vella V., Vigneri R., Frasca F. p53 family proteins in thyroid cancer // Endocrine-Related Cancer. 2007. — V. 14. -P. 43−60.
  90. Manaios L., Tsiambas E., Alevizaki M. et al. Comparative topoisimerase Iia and ki 67 protein expression in papillary thyroid carcinoma based on tissue microarrays and image analysis // J BUON. 2008. — V. 13, N. 4. — P. 537−541.
  91. Martin-Lacave I., Borrero M.J., Utrilla J.C. et al. С cells evolve at the same rhythm as follicular cells when thyroidal status changes in rats // J Anat. 2009. — V. 214, N. 3. — P. 301−309.
  92. Mason K.A., Withers H.R., McBride W.H. et al. Comparison of the gastrointestinal syndrome after totalbody or totalabdominal irradiation // Radiation Research. 1989. — V. l 17, N. 3. — P. 480−488.
  93. Matheu A., Maraver A., Serrano M. The Arf/p53 pathway in cancer and aging // Cancer Res. 2008. — V. 68, N. 15. — P. 6031−6034.
  94. Mehrotra P., Gonzalez M., Johnson S. et al. Mcm-2 and Ki-67 have limited potential in preoperative diagnosis of thtyroid malignancy // Laryngoscope.-2006.-V. 116, N.8.-P. 1434−1438.
  95. Merrit A.J., Potten C.S., Kemp C.J. et al. The role of p53 in spontaneous and radiation-induced apoptosis in the gastrointestinal tract of normal and p53-deficient mice // Cancer Res. 1994. — V. 54, N. 3. — P. 614−617.
  96. Mian C., Lacroix L., Alzieu L. Sodium iodide symporter and pendrinexpression in human thyroid tissues // Thyroid. 2001. — V. 11, N. 9. -P. 825−830.
  97. Mooij P., Drexhage H.A. Interactions between the immune system and the thyroid. Regulatory networks in health and disease // Thyroidology. -1992. — V. 4, N.l.-P. 45−48.
  98. Morganti S, Ceda GP, Saccani M, et al. Thyroid disease in the elderly: sexrelated differences in clinical expression // J Endocrinol Invest. 2005. — V. 28, N. 11.-P. 101−104.
  99. Мштау-Zmijewski F., Lane D.P., Bourdon J.C. p53/p63/p73 isoforms: an orchestra of isoformsto harmonise cell differentiation and response to stress // Cell Death and Differentiation. 2006. — V. 13. — P. 962−972.
  100. Mu§ at M., Vax V.Y., Borboli N. et al. Cell cycle dysregulation in pituitary oncogenesis // Front Horm Res. 2004. — V. 32. — P. 34−62.
  101. Nagataki S., Shibata Y., Inoue S. et al. Thyroid diseases among atomic bomb survivors in Nagasaki // JAMA. 1994. — V. 272, N. 5. -P. 364−370.
  102. Nelson E.R., Habibi H.R. Thyroid receptor subtypes: structure and function in fish // Gen Comp Endocrinol. 2009. — V. 161, N. 1. -P. 90−96.
  103. Nikiforov Y., Gnepp D.R. Pediatric thyroid cancer after the Chernobyl disaster. Pathomorphologic study of 84 cases (1991−1992) from the Republic of Belarus // Cancer. 1994. — V. 74, N. 2. — P. 748−766.
  104. Ogasawara M. Overlapping expression of amphioxus homologs of the thyroid transcription factor-1 gene and thyroid peroxidase gene in the endostyle: insight into evolution of the thyroid gland // Dev Genes Evol. -2000. V. 210, N. 5. — P. 231 -242.
  105. Ognibene A., Petruzzi E., Troiano L. et al. Age-related changes of thyroid function in both sexes // J Endocrinol Invest. 1999. — V. 22, N. 10. -P. 38−39.
  106. Oliver M., Eeles R., Hollstein M. et al. The IARC TP53 database: new online mutation analysis and recommendations to users // Human Mutation.-2002. -V. 19. P. 607−614.
  107. Paschke R. TSH degradation by stress? // Dtsch. Med. Wochenschr. -2005.-V. 130, N. 21.-P. 1337.
  108. Pateiuk A.V., Kuznik B.I., Rusaeva N.S. et al. Ontogenetic aspects of morphological and functional characteristics of the thyroid gland in birds // Adv Gerontol. 2008. — V. 21, N. 4. — P. 688−692.
  109. Peeters R.P. Thyroid hormones and aging // Hormones (Athens). 2008. -V. 7, N. l.-P. 28−35.
  110. Pharoah P.O. Thyroid hormones and embryogenesis // J Pediatr. 2009. -V. 155, N.3. -P. 455−456.
  111. Poloz T.L., Shkurupiy V.A. Potentialities of differential immunohistochemical diagnosis of some follicular tumors of the thyroid gland // Bull Exp Biol Med. 2008. — V. 146, N. 6. — P. 794−796.
  112. G., Вernier-Valentin F., Munari-Silem Y. et al. Connexin-32 acts as a downregulator of growth of thyroid gland // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008. — V. 294, N. 2. — P. 291−299.
  113. Puzianowska-Kuznicka M., Pietrzak M., Turowska O. et al. Thyroid hormones and their receptors in the regulation of cell proliferation // Acta Biochim Pol. -2006.-V. 53, N. 4.-P. 641−650.
  114. Raphael S. J. The meanings of markers: ancillary techniques in diagnosis of thyroid neoplasia // Endocr Pathol. 2002. — V. 13, N. 4. — P. 301−311.
  115. Rehman S.U., Cope D.W., Senseney A.D. et al. Thyroid disorders in elderly patients // South Med J. 2005. — V. 98, N. 5. — P. 543−549.
  116. Reiners C., Demidchik Y.E., Drozd V.M. et al. Thyroid cancer in infants and adolescents after Chernobyl // Minerva Endocrinol. 2008. — V. 33, N. 4.-P. 381−395.
  117. Rodier F., Campisi J., Bhaumik D. Two faces of p53: aging and tumor suppression // Nucleic Acids Res. 2007. — V. 35, N. 22. — P. 7475−7484.
  118. Rodtcheko A., Namba H., Saenko V., Ohtsuru A., Starenki D., Meirmanov
  119. S., Polona I., Rogounovitch Т., Yamashita S. Radiation-induced senescence-like terminal growth arrest in thyroid cells // Thyroid. 2005. -V. 15, N. 4. -P. 306−313.
  120. Ron E., Lubin J.H., Shore R.E. et al. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies // Radiat Res. — 1995. -V. 141, N.3. P. 259−277.
  121. Safer J.D., Persons K., Holick M.F. A thyroid hormone deiodinase inhibitor can decrease cutaneous cell proliferation in vitro // Thyroid. — 2009.-V. 19, N. 2, — P. 181−185.
  122. Salmaso C., Bagnasco M., Pesce G. et al. Regulation of apoptosis in endocrine autoimmunity: insights from Hashimoto’s thyroiditis and Graves' disease // Ann N Y Acad Sci. 2002. — V. 966. — P. 496−501.
  123. Sato K., Shimode Y., Hirokawa M. et al. Thyroid adenomatous nodule with bizarre nuclei: a case report and mutation analysis of the p53 gene // Pathol Res Pract. -2008. V. 204, N. 3. — P. 191−195.
  124. Savin S., Cvejic D., Nedic O. et al. Thyroid hormone synthesis and storage in the thyroid gland of human neonates // J Pediatr Endocrinol Metab. — 2003.-V. 16, N. 4. P. 521−528.
  125. Schneider A.B., Ron E, Lubin J. et al. Dose-response relationships for radiation-induced thyroid cancer and thyroid nodules: evidence for the prolonged effects of radiation on the thyroid // J Clin Endocrinol Metab. -1993.-V. 77, N. 2.-P. 362−369.
  126. Scholzen Т., Gerdes J. The Ki-67 protein: From the known and the unknown // Journal of Cellular Physiology. 2000. — V. 182, N. 3. -P. 311−322.
  127. Semenenia I.N. Functional significance of the thyroid gland // Usp Fiziol Nauk. 2004. — V. 35, N. 2. — P. 41−56.
  128. Shahedian В., Shi Y., Zou M. et al. Thyroid carcinoma is characterized by genomic instability: evidence from p53 mutations // Molecular Genetics and Metabolism.-2001.-V. 72.-P. 155−163.
  129. Shimizu Т., Usuda N., Yamanda T. et al. Proliferative activity of human thyroid tumors evaluated by proliferating cell nuclear antigen/cyclin immunohistochemical studies // Cancer. 1993. — V. 71, N. 9. -P. 2807−2812.
  130. Shore R.E. Issues and epidemiological evidence regarding radiation-induced thyroid cancer // Radiat Res. 1992. — V. 131, N. 1. — P. 98−111.
  131. Sigurdson A.J., Ronckers C.M., Mertens A.C. et al. Primary thyroid cancer after a first tumour in childhood (the Childhood Cancer Survivor Study): a nested case-control study // Lancet. 2005. — V. 365. -P. 2014−2023.
  132. Siironen P., Nordling S., Louhimo J. Immunohistochemical expression of Bcl-2, Ki-67, and p21 in patients with papillary thyroid cancer // Tumour Biol. 2005. — V. 26, N. 1. — P. 50−56.
  133. Sirota D.K. Thyroid function and dysfunction in the elderly: a brief review // Mt Sinai J Med. 1980. — V. 47, N. 2. — P. 126−131.
  134. Soda G, Antonaci A, Bosco D et al. Expression of bcl-2, c-erbB-2, p53, and p21 (wafl-cipl) protein in thyroid carcinomas // J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Y. 18, N. 3.-P. 363−367.
  135. Szisch V., Papandroukalis N., Fanouraki E. et al. Ontogeny of the thyroid hormones and Cortisol in the gilthead sea bream, Sparus aurata //Gen CompEndocrinol.-2005.-Y. 15, N. 1−2.-P. 186−192.
  136. Tata J.R. Amphibian metamorphosis as a model for the developmental actions of thyroid hormone // Mol Cell Endocrinol. 2006. — V. 246. -N. 1−2.-P. 10−20.
  137. Terry N.H., Travis E.L. The influence of bone marrow depletion on intestinal radiation damage // Intern J Rad Oncol Biol Phys. 1989. -V. 17, N. 3. — P. 569−573.
  138. Thomas L.B. Harrison A.L., Stemple J.C. Aging thyroartytenoid and limb skeletal muscle: lessons in contrast // J Voice. 2008. — V. 22, N. 4. -P. 430−450.
  139. Thompson D.E., Mabuchi K., Ron E. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: solid tumors, 1958−1987 // Radiat Res. 1994. -V. 137.-P. 17−67.
  140. Tisell L.E., Oden A., Muth A. et al. The Ki67 index a prognostic marker in medullary thyroid carcinoma // Br J Cancer. 2003. — V. 89, N. 11. -P. 2093−2097.
  141. Tong W., Chaikoff I.L. Activation of iodine utilization in thyroid-gland homogenates by cytochrome С and quinones // Biochim Biophys Acta. -I960.-V. 37.-P. 189−191.
  142. Turgut В., Ozdemir O., Erselcan T. Evaluation of the p53 tumor suppressorgene mutation in normal rat salivary gland tissue after radioiodine application: an experimental study // Adv Ther. — 2006. V. 23, N. 3. — P. 456−468.
  143. Varga I., PospisilovaV., Gmitterova K. et al. The phylogenesis and ontogenesis of the human pharyngeal region focused on the thymus, parathyroid, and thyroid glands 11 Neuro Endocrinol Lett. 2008. — V. 29, N. 6.-P. 837−845.
  144. Viallard J.F., Lacombe F., Belloc F. et al. Molecular mechanisms controlling the cell cycle: fundamental aspects and implications for oncology // Cancer Radiother. 2001. — V. 5, N. 2. — P. 109−129.
  145. Wang H.M., Huang Y.W., Huang J.S. et al. Anaplastic carcinoma of the thyroid arising more often from follicular carcinoma than papillary carcinoma//Ann Surg Oncol. -2007. V. 14, N. 10.-P. 3011−3018.
  146. Williams D. Cancer after nuclear fallout: lessons from the Chernobyl accident // Nat Rev Cancer. 2002. — V.2, N. 7. — P. 543−549.
  147. Williams D. Twenty years" experience with post-Chernobyl thyroid cancer // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2008. — V. 22, N. 6. -P. 1061−1073.
  148. Weissel M. Thyroid dysfunction in aged persons // Wien Med Wochenschr.- 2005. V. 155, N. 19 — 20. — P. 458−462.
  149. Wu Y, Koenig R.J. Gene regulation by thyroid hormone // Trends Endocrinol Metab. 2000 — V. 11, N. 6. — P. 201 -211.
  150. Zhang J., Lazar M.A. The mechanism of action of thyroid hormones // Annu Rev Physiol. 2000. — V. 62. — P. 439−466.
  151. Ziad el A., Ruchala M., Breborowicz J. et al. Immunoexpression of TTF-1 and Ki-67 in a coexistent anaplastic and follicular thyroid cancer with rare long-life surviving // Folia Histochem Cytobiol. 2008. — V. 46, N. 4. -P. 461−464.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!