Динамика показателей микроциркуляции кожи в процессе комплексного лечения атопического дерматита у детей

Актуальность темы

: Заболеваемость атопическим дерматитом (АтД) занимает главенствующее место в структуре всей аллергической патологии у детей (12,13,19,20,21). В настоящее время отмечается рост атопического дерматита во всем мире.

Наблюдается тенденция к формированию тяжелых, резистентных к терапии форм заболевания, к снижению социальной адаптации и развитию инвалидизации ребенка (20, 41, 42, 56, 72, 79, 94, 130). АтД значительно нарушает привычный для детей образ жизни, гармоничное и духовное развитие. Заболевание приводит к психопатологическому формированию личности, трудностям в выборе профессии и создании семьи (23,101, 131, 145, 153, 158, 175). При этом увеличиваются трудопотери родителей детей, больных АтД.

Дети с АтД не только страдают от наличия высыпаний на коже, зуда, экскориаций, но и имеют ограничения в повседневной активности (социальной, физической, профессиональной). У них имеются проблемы, связанные с необходимостью избегать воздействия триггеров обострений (пищевые продукты, жаркий или холодный воздух, контакт с различными химическими веществами и др.), эмоциональные нарушения (тревога, раздражительность, нарушения сна). Все это приводит к снижению качества жизни (КЖ) больных (12,18,19,20,101, 129, 137, 154, 163, 169, 180) .

Несмотря на многочисленные исследования по проблеме лечения и реабилитациии детей, страдающих атопическим дерматитом, на сегодняшний день остается ряд нерешенных вопросов. Так, несовершенным является контроль за эффективностью проводимого лечения и течением самого заболевания. Следует признать, что традиционные методы визуального контроля за эффективностью проводимой терапии, наряду с неоспоримыми достоинствами, имеют ряд недостатков, поскольку клиническое самочувствие пациентов не всегда отражает степень дисфункции иммунной системы, системы микроциркуляторного русла кожных покровов, что зачастую приводит к непрерывно-рецидивирующему течению атопического дерматита у детей. В связи с этим, использование достоверных критериев эффективности медикаментозного лечения позволит сократить число малоинформативных диагностических исследований, внести коррективы в организацию лечебного процесса, сократить сроки пребывания ребенка в стационаре.

Важное место в лечении детей, страдающих атопическим дерматитом, отводится средствам, улучшающим микроциркуляцию кожи, поскольку кожа является органоммишенью аллергической реакции (12,13,15,17,20,21,2б). Это связано. с анатомо-гистологическими особенностями, а также с характером иммунного ответа кожи в ответ на действие антигенов. В дерме имеется множество клеток: фиброцитов, гистиоцитов, лимфоцитов, плазматических, эндотелиальных клеток. Особенно важное. значение придается наличию в коже большого количества тучных клеток (34, 38, 5 6, 57, 63, 97, 112) .

Система микроциркуляции,' обладающая у детей огромными компенсаторными возможностями, со временем имеет тенденцию к восстановлению своего исходного уровня. Поскольку медикаментозная терапия положительно влияет на регресс кожных проявлений, то важным и обоснованным может стать изучение микроциркуляции кожи в динамике. Однако типы нарушения микроциркуляции кожи при атопическом дерматите у детей в зависимости от формы заболевания, степени тяжести, давности течения процесса практически не освещены. Основной причиной недостаточной информации о микроциркуляторном русле, является некоторая сложность исследования микрососудов и их функций методами визуального наблюдения в условиях клиники. Применяемые методы капилляроскопии, термометрии, термографии, артериолосфигмогра-фии зачастую трудоемки, дорогостоящи, инвазивны (2, 66, 67, 86, 88, 90,103,124). Все это делает актуальным поиск неинва-зивных методов контроля, позволяющих осуществлять длительный мониторинг перфузии кожи.

Изучение состояния микроциркуляторного кровотока в коже, может способствовать определению выраженности нарушений в зависимости от тяжести заболевания, целенаправленному при этом назначению медикаментозной терапии, способствовать оценке эффективности проводимого лечения. Таким требованиям отвечает сравнительно новый метод изучения периферической перфузиилазерная допплеровская флоуметрия.

Цель исследования: Оценить показатели микроциркуляции кожи в процессе комплексного лечения атопического дерматита у детей по результатам кластерного анализа иммунограммы. Задачи исследования:

1. Изучить микроциркуляцию кожи у детей, больных атопическим дерматитом, с помощью лазерной допплеровской флоумет-рии.

2. Оценить иммунограммы детей, больных атопическим дерматитом, методом кластерного анализа, для последующего избирательного подбора патогенетической терапии.

3. На основании оценки в динамике микроциркуляции кожи, уровня интерлейкина-8 и индекса SCORAD определить эффективность базисного лечения атопического дерматита у детей с использованием современных лекарственных средств: дезлоратадина (Эриуса), мометазон фуроата (Элокома).

4. Изучить фармакометаболизирующую функцию печени у детей, страдающих атопическим дерматитом, на основании определения восстановленного глутатиона крови.

5.Изучить фармакоэпидемиологию атопического дерматита у детей в Астраханском регионе.

Научная новизна: Впервые предлагается использовать неинва-зивный метод — лазерную допплеровскую флоуметрию для изучения микроциркуляторных расстройств при атопическом дерматите у детей, с целью подбора патогенетической терапии и контроля за ее эффективностью. Впервые методом ЛДФ обнаружены два типа микроциркуляторных расстройств при атопическом дерматите у детей. Впервые патогенетическая терапия базировалась на результатах кластерного анализа иммунограммы и оказалась более эффективной, чем традиционные схемы лечения. Впервые по восстановленному глутатиону крови обнаружено нарушение фармако-метаболизирующей функции печени у детей, больных атопическим дерматитом.

Практическая значимость. Оценка состояния микроциркуляторного кровотока в коже методом ЛДФ у детей, больных атопическим дерматитом, дает возможность определить типы микроциркуляторных нарушений, .что способствует оптимизации патогенетической терапии, оценке эффективности проводимого лечения и, как следствие, более быстрому регрессу кожных проявлений. При этом сократятся сроки пребывания ребенка в стационаре и уменьшатся трудопотери родителей пациентов. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Для оценки микроциркуляторных изменений у детей, больных атопическим дерматитом, предлагается использовать лазерную допплеровскую флоуметрию.

2.Методом лазерной допплеровской флоуметрии определились два типа микроциркуляторных изменений в очагах поражения при ато-пическом дерматите у детей.

3.Для подбора патогенетической терапии атопического дерматита у детей предлагается кластерный анализ иммунограммы, что позволяет избирательно назначать лекарственные препараты.

4.Динамика показателей микроциркуляции кожи в процессе комплексного лечения атопического дерматита у детей была наиболее позитивной при использовании дезлоратадина и мометазон фуроата по результатам кластерного анализа иммунограммы.

5.Изучение фармакоэпидемиологии атопического дерматита у детей выявило доминирование использования антигистаминных средств первого поколения.

6.Исследование фармакометаболизирующей функции печени по восстановленному глутатиону крови у детей с атопическим дерматитом показало нарушение функции в 8 9% случаев, что требует дифференцированного назначения лекарственных препаратов, ме-таболизируюгцихся в печени.

Апробация работы: основные положения диссертации обсуждены, представлены и доложены на научно-практических конференциях: «Актуальные проблемыдетской аллергологии» г. Астрахань 2002 г., ежегодной Астраханской Региональной конференции «Лекарство и здоровье человека"(2002;2005г), конференции практических врачей III ОКБ г. Астрахани 2003 г., конференции молодых ученых АГМА 2004, Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» г. Москва 2004 г., Конгрессе «Клиническая фармакология. Новые перспективы и достижения» г. Москва 2004 г., III Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» г. Москва 2004 г., V Всероссийском симпозиуме в г. Ярославле «Гемореология в микрои макроциркуляции» 2005 г.

Структура и объем диссертации

: Диссертация изложена на 196 страницах компьютерного текста. Полученные результаты документированы в 17 таблицах, 21 рисунке, использовано 181 отечественных и 90 иностранных отреферированных автором научных источников. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ. Подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования иммунологических нарушений при атопическом дерматите у детей» Получена. приоритетная справка № 2004.

12 1727(23 367).Оформлены два рационализаторских предложения и акта внедрения: «Способ определения детоксицирующей функции печени по восстановленному глутатиону крови» № 1287, «Способ диагностики микроциркуляторных нарушений при атопическом дерматите у детей» № 1288.

ВЫВОДЫ.

1.Оценка микроциркуляции кожи при атопическом дерматите у детей лазерной допплеровской флоуметрией является высокоинформативным методом для оптимизации патогенетической терапии и мониторинга эффективности проводимого лечения.

2. Выявленные методом ЛДФ два типа микроциркуляторных расстройств при атопическом дерматите у детей, а также кластерный анализ иммунограммы позволяют дифференцированно проводить медикаментозную коррекцию.

3.Использование в комплексной терапии атопического. дерматита у детей дезлоратадина (Эриуса) и мометазон фуроата (Элокома) по результатам кластерного анализа иммунограммы способствует более быстрому купированию островоспалительных элементов при атопическом дерматите у детей, что подтверждается динамикой показателей ЛДФ-тестирования (р<0,001), статистически достоверным уменьшением индекса SCORAD (р<0,001) и уровня интер-лейкина — 8 (р<0,001).

4. При фармакоэпидемиологическом исследовании атопического дерматита у детей выявлено доминирование использования анти-гистаминных средств первого поколения, что без определения фармакометаболизирующей функции печени сопряжено с риском развития побочных эффектов.

5.Исследование фармакометаболизирующей функции печени по восстановленному глутатиону у детей, больных атопическим дерматитом, выявило нарушение функции в 8 9% случаев, что требует дифференцированного назначения антигистаминных первого-поколения, метаболизирующихся в печени. препаратов ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Использование лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции кожи у детей, больных атопическим дерматитом, является существенным диагностическим и прогностическим методом, позволяющим определить тип микроциркуляторных расстройств для последующей патогенетической терапии, а также осуществить мониторинг эффективности медикаментозной коррекции .

2. Оценка иммунограммы по кластерному анализу способствует правильному подбору патогенетической терапии при атопическом дерматите у детей. ,.

3.Применение в терапии атопического дерматита у детей, современных лекарственных средств: Эриуса и Элокома, по результатам кластерного анализа иммунограммы, способствует быстрому купированию островоспалительных изменений кожи при атопическом дерматите у детей.

4.Определение фармакометаболизирующей функции печени по восстановленному глутатиону крови дает возможность дифференции-рованно подходить к назначению антигистаминных средств при атопическом дерматите у детей.