Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Вульвовагиниты, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, у пациенток репродуктивного возраста: этиология, клиника, диагностика и терапия

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Быстрое осуществление идентификации микроорганизмов в микробном сообществе, определение их фенотипических и генотипических свойств возможно с помощью методов, позволяющих выявить микроорганизмы. непосредственно в материале соскоба из урогенитального тракта, минуя стадию культивирования и выделения чистой культуры. На сегодняшний день решение проблемы идентификации бактериальной микрофлоры… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВУЛЬВОВАГИНИТОВ, ВЫЗВАННЫХ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ, У ПАЦИЕНТОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1.- Современные представления о вулызовагинитах, вызванных условно-патогенными микроорганизмами

1.1.1. История термина

1.1.2. Состав нормальной микрофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста

1.1.3. Современные представления об этиологической роли условно?-патогенных микроорганизмов в развитии воспалительных заболеваний ниэюн ZiSC отделов урогениталъной системы у женщин репродуктивного возраста.

1.1.4. Факторы, способствующие поддержанию нормального микробиоценоза влагалища .'.

1.1.5: Факторы, способствующие нарушению микробиоценоза влагалища

1.2. Клиническая характеристика И- методы лабораторной диагностики вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными — микроорганизмами, у женщин репродуктивного возраста.

1:3. Основные подходы к лечению вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.-------------------.

2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.1. Микробиологические методы исследования.

2.2.2. Молекулярно-биологические методы исследования.

2.2.3. Иммуноферментный метод исследования.

2.3. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК С ВУЛЬВОВАГИНИТАМИ, ВЫЗВАННЫМИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ

3.1. Анализ анамнестических данных обследованных пациенток.

3.2. Анализ результатов клинического обследования.

ГЛАВА 4. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ ВАГИНАЛЬНОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА У ЖЕНЩИН С ВУЛЬВОВАГИНИТАМИ, ВЫЗВАННЫМИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ, И КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ПАЦИЕНТОК.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДНК-ЧИПОВ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ВАГИНАЛЬНОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА.

5.1. Определение спекра микроорганизмов для включения в состав ДНК-чипа.

5.2. Подбор олигонуклеатидных зондов для идентификации микроорганизмов.

5.3. Оценка результатов, полученных при исследовании мотодом ДНК-чипа.

5.4. Оценка клинической чувствительности и специфичности метода ДНК-чипа.

5.5. Оценка экономической целесообразности использования ДНКчипа в сравнении с микробиологическим методом и методом ПЦР.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ К

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ.

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДИК ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬВОВАГИНИТОВ, ВЫЗВАННЫХ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ.

Вульвовагиниты, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, у пациенток репродуктивного возраста: этиология, клиника, диагностика и терапия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Одной из важнейших медико-социальных проблем в настоящее время является инфекционнаяпатология" урогенитального тракта женщины. Ведущее место в структуре данной патологии занимают воспалительные процессы, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами- (УПМ). Так, по данным разных авторов, частота бактериальных инфекций урогенитального тракта достигает 80% среди патологических состояний женской половой сферы (Кира Е.Ф., 2001 г., Тютюник B. JL, 2001 г., Яковлев C.B., 2002 г., Пестрикова Т. Ю. с соавт., 2009 г.).

Особенностью' нормальной микрофлоры урогенитального тракта является многообразие видов облигатных и факультативных анаэробов, и, в значительно меньшей степени, аэробов. По данным Andru В. и соавт. (1998 г.), в составе микробиоценоза могут присутствовать не менее 6 Г фенотипа микроорганизмов, но их набор остается' относительно постоянным, если женщина остается здоровой на протяжении значительного времени. В исследованиях многих ученых показано, что анаэробы в женских половых путях значительно преобладают над аэробами и факультативными анаэробами в течение всей жизни женщины, при этом отношение анаэробных лактобацилл к аэробным в репродуктивном возрасте в среднем составляет 10:1 (Валышев A.B. с соавт., 1999 г., Евсеев A.A., 2007 г., Макаров. О.В. с соавт., 2007 г.). По данным Анкирской A.C. (1999 г.) и Башмаковой М. А. с соавт. (1995 г.), у здоровых женщин в репродуктивном возрасте грамположительные лактобациллы являются доминирующими бактериями влагалищной среды и составляют 95−98% ее биотопа.

Долгое время этиологию неспецифических вагинитов связывали с каким-либо одним условно-патогенным микроорганизмом (Wilson R. et al, 1999 г.). Однако, присутствие многих микроорганизмов в биотопе влагалища практически здоровых женщин позволило ученым' опровергнуть теорию моноинфекции и считать актуальным полимикробный характер инфекционных’воспалительных заболеваний влагалища (Анкирская A.C. с соавт., 2005 г., Воропаева Е. А. с соавт., 2005 г., Тихомиров A.JI. с соавт., 2005 г., Макаров О. В. с соавт., 2007 г., Фофанова И. Ю., 2008 г.).

Рядом авторов (Анкирская A.C., 2000 г., Кира Е. Ф., 2001 г.,.

Тихомиров, А.Л., 2006 г.) отмечено, что среди факультативных анаэробов, строгих аэробов и микроаэрофилов наиболее патогенными являются-микроорганизмы кишечного происхождения" (энтеробактерии и проблемные колиформные бактерии). Аналогичные свойства имеют неферментирующие бактерии (синегнойная палочка), а также грамположительные кокки (золотистый и эпидермальный стафилококки, стрептококки, микрококки, пневмококки). Однако, Bacteroides fragilis, одно время считавшийся актуальным возбудителем воспалительных процессов, по последним данным, встречается всего лишь в 5% случаев, что свидетельствует о вариабельности патогенности микроорганизмов (Мазорчук Б.Ф., 2007 г.). Обращает на себя внимание, что в большинстве исследований была продемонстрирована роль условно-патогенных микроорганизмов как моновозбудителей воспалительных процессов урогенитального тракта, несмотря на то, что данные заболевания, как правило, носят полимикробный характер. Таким образом, в настоящее время отсутствует единое мнение исследователей о наиболее значимых клинических ассоциациях условно-патогенных микроорганизмов в развитии вагинитов у женщин репродуктивного возраста.

Известно, что возникновению воспалительных процессов способствуют нарушения трофики тканей урогенитального тракта, вызванные эндогенными и экзогенными причинами (G.G.G.Donders et al. 2002 г.). Так, в исследованиях Савичевой A.M. (1996 г.) и Кира Е. Ф. (2001 г.), была установлена корреляционная связь между дисбактериозом кишечной и влагалища, состояние микрофлоры • которых является интегральным показателем здоровья и общей реактивности организма. Кроме того, некоторые авторы (Newton2E.Rt ! et al., 2001 г., Levinson W., 2004 г.) отводят существенную роль, снижению иммунологической реактивности организма. Bt их исследованиях было продемонстрировано и неблагоприятное влияние гиперэстрогении на баланс биотопа урогенитального? трактано до настоящего временит влияние гормонального фона1 женщины на изменения микрофлоры урогенитального тракта изучено недостаточно.

В этиологии неспецифических бактериальных вульвовагинитов, по данным ряда, авторов, немаловажную роль играет половаятрансмиссия условно-патогенных микроорганизмов— В мировой литературе дискутируется вопрос о клиническом значении передачи УИМ половым путем. На этот счет существует две крайние точки зрения: одни авторы" считают возможным сексуальную трансмиссию (Curzik D., 2001 г., Воронова O.A., 2004 г.), другие — ее отрицают. (Macsween K.F. et al 1998 г., Levinson W.,. 2004 г., Mumtaz S. et al 2008 г.). Таким образом, роль многих факторов риска развития вульвовагинитов f остаетсянедостаточно изученной.

В настоящее время лабораторная диагностика1 вульвовагинитоввызванных условно-патогеннымиг микроорганизмами, базируется на основании результатов, микроскопического и культурального методов исследования (Анкирская A.C. 2000 г., Воропаева Е. А. и др., 2005 г.). Однако культуральный метод представляет собой сложную, трудоемкую процедуру, длительную по времени? выполненияДля проведения адекватного бактериологического исследования" необходимо строгое соблюдение условий^ получения клинического материала, ограничение времени доставки биоматериала в лабораторию, наличие специальных сред для культивирования, создание определенных условий инкубации, высокая квалификация специалистов.

Быстрое осуществление идентификации микроорганизмов в микробном сообществе, определение их фенотипических и генотипических свойств возможно с помощью методов, позволяющих выявить микроорганизмы. непосредственно в материале соскоба из урогенитального тракта, минуя стадию культивирования и выделения чистой культуры. На сегодняшний день решение проблемы идентификации бактериальной микрофлоры возможно путем использования передовой технологии, ДНК-чипов. В настоящее времяпредставляется перспективным изучение чувствительности. и специфичности метода ДНК-чиповдля дальнейшего совершенствования диагностики вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными-микроорганизмами.

На сегодняшний день в медицине не существует единых подходов и рекомендаций по лечению вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными. микроорганизмами, у женщин репродуктивного возраста (Di Stefano, L. 2003 г., Воронова O.A. 2004 г.). Одним из основных принципов лечения является назначение антибактериальной: терапии. В настоящее время лечение больных вульвовагинитами, вызванными УПМ, часто проводится без учета этиологических факторов, — что нередко приводит к рецидивам заболевания через непродолжительный период времени и неуклонному росту резистентности условно-патогенных микроорганизмов к традиционно применяемым антибактериальным препаратам. Таким образом, на сегодняшний день не существует четких и эффективных алгоритмов по ведению пациенток с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, недостаточно изучены факторы риска вульвовагинитов и роль различных ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов в их развитии, остается открытым вопрос о выборе препаратов для лечения. Все вышеизложенное обусловливает актуальность настоящего исследования. Цель исследования.

Оптимизировать тактику ведения женщин репродуктивного возраста с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, на основании определения факторов риска возникновения заболеваний, изучения состава вагинального микробиоценоза, оценки клинической значимости современных методов лабораторной диагностики и анализа показателей чувствительности инфекционных агентов к антибактериальным препаратам. Задачи исследования.

1. Изучить факторы, риска развития вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у женщин репродуктивного возраста.

2. Исследовать качественный и количественный состав вагинального микробиоценоза у женщин репродуктивного возраста с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами и возможность использования ДНК-чипов для оценки состояния вагинального микробиоценоза.

3. Изучить показатели чувствительности условно-патогенных микроорганизмов — этиологических агентов вульвовагинитов к антибактериальным препаратам.

4. Оценить эффективность различных методик терапии пациенток с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

5. На основании полученных данных разработать алгоритм ведения пациенток с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

Научная новизна,.

При изучении факторов риска развития вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у женщин репродуктивного возраста установлено, что гормональный дисбаланс, представленный гиперэстрогенией и гиперпролактинемией способствует нарушению нормоценоза вагинального биотопа.

Определена роль условно-патогенных микроорганизмов в развитии вульвовагинитов у женщин репродуктивного возраста. Продемонстрировано клиническое значение Corynebacterium spp., представителей семейств,. Enterobacteriaceae, Micrococcaceae и облигатно-анаэробных микроорганизмов (Bacteroides spp., Fusobacterhim nucleatum, Propionibacterium spp.) в ассоциации-4 и более инфекционных агентов.

Впервые показана максимальная* чувствительность и специфичность метода ДНК-чипов* для идентификации возбудителей ШИШ ш высокая^ чувствительность (97,2−100,0%) для идентификации непатогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

Впервые изучена экономическая эффективность использования ДНК-чипов для оценки вагинального микробиоценоза, при этом установлены преимущества метода ДНК-чипов по сравнению с микробиологическими методами:

Систематизированы данные по чувствительности условно-патогенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам у женщин с вульвовагинитами, при этом установлена высокаячувствительность инфекционных агентов к амоксициллин/клавулоновой кислоте (чувствительны 93,4%-100,0% штаммов), цефтриаксону (чувствительны 93,6%-100,0% штаммов) и нитрофуранам (чувствительны 92,4%-100,0% штаммов).

Показана более высокая эффективность сочетанного применения системного антибактериального препарата с комбинированным антимикробным препаратом местного действия по сравнению с монотерапией, проводимой системным! антибактериальным препаратом (р=0,039) или комбинированным антимикробным препаратом местного действия (р=0,005). Практическая значимость.

На основании результатов проведенных исследований разработан алгоритм ведения пациенток с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

Внедрение в практику метода ДНК-чипов позволяет осуществлять одновременную идентификацию большого' числа патогенных, условно-патогенных и непатогенных микроорганизмов непосредственно в биологическом материале, минуя стадию культивирования, что значительно сократит время обследования пациентов и повысит экономическую эффективность исследования.

Результаты изучения чувствительности условно-патогенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам позволят оптимизировать схемы терапии вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Внедрение результатов диссертации в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы Консультативно-диагностического центра ФГУ «ГНЦДК».

Минздравсоцразвития России и Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер».

По результатам исследования подготовлены Медицинские технологии «Вульвовагиниты, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, у пациенток репродуктивного возраста: диагностика и терапия» и «Применение технологии ДНК-чипов в комплексной диагностике инфекций, передаваемых половым путем» (Москва, 2011 г.).

Разработан патент «ДНК-чип для комплексной диагностики инфекций, передаваемых половым путем» (номер заявки 2 009 140 661 от 05.11.09 года). Основные положения, выносимые на защиту.

I. Основными факторами риска развития вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у женщин репродуктивного возраста являются: раннее начало половой жизнибольшое количество половых партнеровприменение в сексуальной практике нетрадиционных форм половых контактов при отсутствии барьерной контрацепции или нерегулярном ее использованиинерациональное и бесконтрольное применение антибактериальных препаратов широкого спектра действиянарушение правил личной и/или половой гигиеныгормональный дисбаланс, связанный с гиперэстрогенией и гиперпролактинемиейналичие дисбактериоза и других заболеваний кишечника.

II. Состав вагинального микробиоценоза у женщин с вульвовагинитами, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, характеризуется преобладанием в структуре Corynebacterium spp: (91,4%), Escherichia coli (54,5%), Enterococcus faecalis (54,0%), Staphylococcus saprophiticus (29,3%), Klebsiella pneumoniae (18,2%) — Streptococcus anginosus r Л.

18,2%), Streptococcus agalactiae (16,2%) в количестве более 1(Г- 10″ КОЕ/мл и облигатных анаэробов Bacteroides spp. (10,1%), Fusobacteriumnucleatum (8,6%), Propionibacterium spp. (8,1%) в ассоциациях 4 и более микроорганизмов.

Состав вагинального микробиоценоза здоровых женщин характеризуется преобладанием в структуре облигатно-анаэробных Lactobacillus spp. (89,4%) и Corynebacterium spp. (42,4%).

При вульвовагинитах, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, происходит замещение облигатно-анаэробных видов лактобактерий на факультативно-анаэробные.

ДНК-чип является современным методом этиологической диагностики вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, позволяющим осуществлять одновременную идентификацию большого числа как патогенных, так и условно-патогенных микроорганизмов непосредственно в биологическом материале, минуя стадию культивирования, что значительно сокращает время обследования пациентов.

Применение технологии ДНК-чипов имеет экономическое преимущество перед микробиологическими исследованиями: стоимость комплексной диагностики состава вагинального микробиоценоза: с использованием ДНК-чипов в 1,9 раза меньше себестоимости микробиологических методов исследования.

Чувствительность и специфичность метода ДНК-чипов для идентификации возбудителей ИППП {Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium) является максимальной (100%). Для идентификации непатогенных и условно-патогенных микроорганизмов {Lactobacillus spp., Escherichia coli, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Fusobacterium nucleatum, Streptococcus anginosus) установлена высокая чувствительность метода ДНК-чипов (97,2−100,0%).

III. Препаратами выбора при лечении вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, являются амоксициллин/клавулоновая кислота, нитрофураны и цефтриаксон. Препараты группы фторхинолонов в терапии вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, необходимо назначать только при подтверждении чувствительности к ним выделенных культур микроорганизмов.

IV. Терапию вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, следует проводить индивидуально с учетом результатов чувствительности выделенных культур микроорганизмов. Целесообразно сочетать системную антибактериальную терапию с назначением местного поликомпонентного антимикробного препарата широгого спектра действия.

Апробация работы.

Результаты проведенного исследования доложены на:

1. X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, октябрь 2008 г.).

2. Научно-практической конференции ФГУ «Государственный научный центр дерматовенерологии Росмедтехнологий» (Москва, май, 2009 г.).

3. XI Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург, октябрь, 2010 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 — в научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ (Вестник дерматологии и венерологии 2008 — № 5- Вестник дерматологии и венерологии 2009 — № 3- Вестник дерматологии и венерологии 2009;№ 4).

Структура и объем диссертации

.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Тактика диагностикивульвовагинитов, вызванных аэробными условно-патогенными микроорганизмами, определяется комплексной оценкой анамнестических данных, с учетом факторов риска, и клинико-микробиологического обследования:

При наличии клинических признаков, и лабораторных критериев вульвовагинита,. необходимо проводить культуральное исследование с определением" качественного и количественного состава вагинального, микробиоценоза.

Необходимо оценить характер ассоциаций представленных условно-патогенных микроорганизмов.

Клинически значимым является рост условно-патогенных.

2 4 микроорганизмов В1 количестве более 10,-10″ КОЕ/мл приассоциации 4 и более микроорганизмов.

Этиотропная терапия пациенток с данной патологией должна проводиться индивидуально с учетом результатов определения чувствительности аэробной микрофлоры к антибактериальным-препаратам.

В условиях, когда культуральное исследование с определением уровня чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам провести невозможно, препаратами выбора в лечении вульвовагинитов, вызванных аэробными микроорганизмами, могут являться амоксициллин/клавулоновая кислота, препараты группы нитрофуранов и цефтриаксон.

В целях профилактики рецидивов заболевания пациенткам необходимо рекомендовать соблюдение правил интимной гигиены, использование барьерного метода защиты особенно в практике генитально-анальных и, орально-генитально-анальных контактов, обследование полового партнера.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.C. Инфекции влагалища: лабораторная диагностика оппортунистических инфекций влагалища / A.C. Анкирская, В. В: Муравьева // Consilium medicuim — 2005. — Том-7, № 3.
  2. A.C. Неспецифические вагиниты / A.C. Анкирская // Клин, микробиол. и антимикроб, тер. 2000. — Т. 17, № <21 — С.23−28.
  3. A.C. Видовой, состав? и некоторые биологические, свойства? лактобацилл при различных- состояниях микроэкологии.8 влагалища / A.C. Анкирская, В. В. Муравьева // Акуш. и гинекол. — 2000.-№ 3.-С.26−28.
  4. A.C. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / A.C. Анкирская // Инфект. и антимикроб, терапия. 1999. — № 3.
  5. М.Е. Разработка ДНК-биочипа для исследования, микробных сообществ / М. Е. Атрошкина, E.H. Ильина, К.И. Плахова- М. А. Гомберг, A.A. Кубанова, В. М. Говорун // Молекуляр. мед. — 2009. № 31
  6. O.P. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / O.P. Баев, А. Н. Стрижаков // Акуш. и гинекол. — 1997. — № 6. С.3−7.
  7. М.А. Инфекция* и" бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного «ребенка / М. А. Башмакова, Н. Г. Кошелева, Е. П. Калашникова // Акуш. и гинекол. 1995. — № 1. — С.15−18.
  8. М.А. Лабораторная диагностика генитальных инфекций / М. А. Башмакова, A.M. Савичева // Пробл. репродукции. — 2000.-№ 1.-С.20−24.
  9. О.Г. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитальнош монохламидиоза / О. Г. Бугрова, Е.Ф. Кира- A.M. Савичева // Ж. акуш. и женск. болезней. 1999. — № 4. — С.21−25.
  10. О.В. Характеристика вагинальной микрофлоры при внутриматочной контрацепции / О. В. Бухарин, О. Д. Константинов, Е. А. Кремлева, C.B. Черкасов // Ж. микробиол. 1999. — № 4. — С.63−65.
  11. A.B. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / A.B. Валышев, H.H. Елагина, О. В. Бухарин // ЖМЭИ. 2001. — № 4. — С.78−83.
  12. A.A. Дисбактериозы и эубиотики / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В. М. Бондаренко, Б. А. Шендеров // Тез. докл. Всерос. Науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского. М., 1996. — С.42.
  13. O.A. Клинико-анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов / O.A. Воронова: Автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004.
  14. O.A. Клинико-эпидемиологические особенности хронического аэробного вагинита / O.A. Воронова, Н. Г. Герасимова, И. Ф. Вишневская, Э. Г. Кобенко // Актуальные вопросы терапии ИППП и хронических дерматозов. Екатеринбург. — 2004. — G.58−59.
  15. С.Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам' / С.Д.» Воропаева // Антибиотики и химиотерапия. 1999! — № 3. — С.42−45.
  16. Е.А. Микроэкология и" показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий / С. С. Афанасьев, М. В. Кудрявцева, В. А. Алешкин и др. // Микробиол. 2005. — № 3. — G.65−69.
  17. Н.М. Особенности диагностики аэробного вагинита / Н. М. Герасимова и др. // Сибир. ж. дерматол. и венерол. 2004. — № 5. — С.74−78.
  18. .JI. Внутриутробная бактериальная инфекция плода и новорожденного / Б. Л. Гуртовой, A.C. Анкирская, Л. В. Ванько, Н. И. Бубнова // Акуш: и гинекол. 1994: — № 4. — С.20−26.
  19. Э.М. Современное обоснование к возможности терапии вагинальных дисбиозов во время беременности- / Э. М'. Джобава, A.B. Степанян, Д: П. Артизанова и др. // Гинекология. 2009. — Т. 11, №Г. -С.79−81.
  20. Г. А. Бактериальный вагиноз / Г. А. Дмитриев, И. И. Глазко. М., Беном, 2008.
  21. М.В. Роль условно-патогенной бактериальной флоры в развитии и течении рецидивирующих уретритов и хронических бактериальных простатитов, совершенствование этиотропной терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2007. — 23 с.
  22. Ю.Э. Гормональный статус и микробиоценоз влагалища / Ю. Э. Доброхотова, Н. Г. Затикян // ОРЖИН. 2008. — № 3.- С.7−9.
  23. И.И. Провоспалительные цитокины цервикального секрета и сыворотки крови у женщин с генитальной инфкцией / И. И. Долгушин, Л'.Ф. Телешева, А. Ю. Савочкина, О. В. Маркина // Ж. микробиологии. 2004. — № 4. — С.43−46.
  24. И.И. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста / И. И. Долгушин, Л. Ф. Телешева, В. Ф. Долгушина // Ж. микробиологии .— 2000. № 2. — С. 86−89.
  25. A.A. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции / A.A. Евсеев // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2007. — № 4.
  26. O.A. / О.А.Заседателева, А. С. Крылов, А. Ю. Шаронов, А. Д. Мирзабеков // Сенсорные системы. 2001. — Т. 15, № 1.- С.85−92.
  27. О.В. Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита / О. В. Зубакова: Автор, дисс.. канд. мед. наук. М., 2001. — 26 с.
  28. Л. И. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции / Л. И. Кафарская, Б. А. Ефимов, М. С. Покровская: Лекция. — М., 2005. — С.1−5.
  29. Е. Ф. Бактериальный вагиноз / Е. Ф. Кира // СПб.: ООО «Нева-люкс», 2001. 363 с.
  30. Кисина В1И. Клинико-диагностические аспекты и лечение вагинальных инфекций / В. И. Кисина // Consilium medicum. 2004. -Т.6, № 3.
  31. Кисина В. Hi Урогенитальные инфекции у женщин / В. И. Кисина, К. И. Забиров. М.:МИА, 2005.
  32. В.И. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и связь их с инфекциями, передаваемыми половым путем / В. И. Кисина, Е.Ю. Канищева'// Вестн. дерматол. и венерол. 2002. -№ 3. — С.25−30- № 4. — С. 16−23.
  33. Н.В. Биомикрочипы и возможности их применения в дерматовенерологии / Н. В. Китаева, Н. В. Фриго, И. А. Волков, В. В. Лихарева // Вестн. дерматол. и венерол. — 2009. — № 6. — С.33−45.
  34. А.В. Система местного иммунитета шейки матки в, условиях хламидийной инфекции / А. В. Кононов, Т. В. Клинышкова, Г. Б. Безнощенко и др. // Int. J. on Immunorehabilitation. 1998. — № 8. -P.53.
  35. B.M. Бактериальные вагинозы / В. М. Коршунов, Н. Н. Володин // В мире лекарств: женское здоровье. — 2000. № 2.
  36. В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах / В. М. Коршунов, H.H. Володин, Б. А. Ефимов и др: Учебное пособие. М.: ВУНМУ МЗ РФ, 1999.-80 с.
  37. Коршунов’В. М. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин' репродуктивного возраста / В. М. Коршунов, З. А. Гудеева, Б. А. Ефимов и др. // ЖЭМИ. 1999. — № 4. — С.74−78.
  38. В.М. Изучение антагонистической активности бифидобактерий in vitro и in vivo с использованием гнотобиологической технологии / В. М. Коршунов, З. А. Уртаева, Б. А. Ефимов и др. // Ж. микробиологии. 1999. — № 5. — С.72−77.
  39. A.A. Состояние проблемы бактериального вагиноза / A.A. Кубанова, В. А. Аковбян, С. М. Фёдоров и др. // Вестн. дерматол. и венерол. 1996. -№ 3. — С.22−26.
  40. М.В. Диагностическое и патогенетическое значение показателей микробиоценоза и иммуноглобулинов секрета влагалища при уреаплазменной микст-инфекции / М. В. Кудрявцева: Автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 2010.
  41. Л.В. Бактериальный вагиноз / JI.B. Кудрявцева, E.H. Ильина, В. М. Говорун и др.: Пособие для врачей. — М., 2002 56 с.
  42. В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков, В. Н. Серов. М.:Литера, 2005.
  43. A.A. Защитная функция лактофлоры влагалища и возможности ее усиления / A.A. Ленцнер, Х. П. Ленцнер // Дисбактериозы и эубиотики: Тез. Докл. — М., 1996. С. 22.
  44. Е.В. Новый высокочувствительный способ диагностики дисбаланса нормо- и условно-патогенной биоты у женщин на раннихстадиях / E.B. Липова, М. Н. Болдырева, Ю. Г. Витвицкая // Consilium Medicum. 2009. — T. l 1, № 6.
  45. O.A. Чувствительность возбудителей инфекций мочевыводящих путей к цефиксиму / O.A. Ляхова, М. В. Остроумова, ВВ. Галкин и др. // Трудный пациент. 2008. — № 8.
  46. Мавров' И. И. Половые болезни / И. И. Мавров: Рук-во для врачей, интернов, студентов. — Харьков: Факт, 2002 — 788 с.
  47. .Ф. Акушерство и гинекология: Учеб. пособие / Б. Ф. Мазорчук, П. Г. Жученко, Л. Ф. Матюха. Киев, 2007. — Т.2. — 464 с.
  48. Макаров* О. В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О. В. Макаров, В. А. Алешкин, Т. Н. Савченко. -М.:Медпресс-информ, 2007.
  49. З.М. Коринебактерии женских гениталий / З. М. Мартикайнен: Автореф. дис.. канд. биол. наук. СПб., 1996. — 22 с.
  50. Мол очков В. А. Инфекции, передаваемые половым путем: клиника, диагностика, лечение / В. А. Мол очков, О. Л. Иванов, В. В. Чеботарева. М.:Медицина, 2006. — С. 483−493.
  51. О.Л. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости здоровых женщин в репродуктивном возрасте / О. Л. Молчанов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2000. — 30 с.
  52. Нестеров* И. М. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с вагинальными инфекцияи в ходе иммунокорригирующей терапии / И. М: Нестеров: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 2001. -24 с.
  53. А.П. Вульвовагиниты: в помощь практикующему врачу / А. П. Никонов, О. Р. Асцатурова // Гинекология. 2002: — Т.4, № 3.
  54. A.A. Неспецифические инфекционные заболевания влагалища (медико-социальные, этиологические, клинико-диагностические особенности) / A.A. Олина: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Пермь, 2009.
  55. Т.Ю. Воспалительные заболевания в гинекологии: Практ. рук-во / Т. Ю. Пестрикова, И. В. Юрасов, Е. А. Юрасова. Mi, Литера, 2009.
  56. К.И. Особенности терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae, и характеристика выделений/ jиз влагалища с использованием ДНК-чипов / К. И. Плахова: Автореф.дис.канд. мед. наук. М., 2007.
  57. В.В. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России / ВЛЗ. Рафальский, Л. С. Страчунский, П. А. Бабкин и др. // Урология. 2006. — № 5. — С.34−37.
  58. В.В. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II / В. В .Рафальский, Л. С. Страчунский, О. И. Кречикова и др. // Урология. -2004.-№ 2.-С.13−17.
  59. И.М. Клинико-микробиологическая и фармакоэпидемиологическая характеристика внебольничных инфекций мочевыводящих путей в г. Москве / И. М: Рохликов // Автореф. дис.канд. мед. наук.— Смоленск, 2006. — 24 с.
  60. Е.Б. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие / Е. Б. Рудакова, С. И. Семенченко, О. Ю. Панова, Н. В. Кучинская // Гинекология. 2004. — Т.6, № 3.
  61. A.M. Дисбактериоз и антибиотики / A.M. Савичева, М. А. Башмакова // Тез. докл. науч. конф. 1996. — С. 33.
  62. М.Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. М., Медицина, 1996. — 200 с.
  63. Сидорова" И. С. Микробиоценоз половых путей* женщин* репродуктивного возраста / И. С. Сидорова, A.A. Воробьев, Е.И.< Боровкова // Акуш. и гинекол. 2005: — № 2.
  64. Сидоров Н. М: Применение Дерината в гинекологии: Пособие для практик, врачей / Н. М. Сидоров. М.: Триада, 2009. — 72 с.
  65. СоколовскийЕ.В. Инфекции, передаваемые половым путем: Рук-во для врачей / Е. В. Соколовский, A.M. Савичева, М. Домейка и др. // М.:МЕДпресс-информ, 2006.
  66. Ю.Н. Роль анаэробных микроорганизмов в этиологии и патогенезе баланопастита / Ю. Н. Степанова: Дис. канд. мед. наук. -М., 2003.
  67. A.JI. Инфекции влагалища: взгляд гинеколога. Рациональная терапия кандидозного и смешанных вульвовагинитов / A.JI. Тихомиров, Ч. Г. Олейник // Concilium Medicum. 2005. — Т.7, № 3.
  68. Тихомиров-A.JI. Амоксициллин/клавуланат адекватный-подход к лечению воспалительных заболеваний1 женских половых органов / A.JI. Тихомиров, С. И. Сарсания // Гинекология. — 2006. — Т.8, № 1.
  69. E.H. Бактериальный вагиноз / E.H. Турганова, С. А. Абдуллаева, М. Н. Бойченко // ЖМЭИ. 1999. — № 4: — С. 100−103.
  70. B.JI. Бактериальный вагиноз / В. Jli Тютюнник // РМЖ. 2001. — Т.9, № 6 — С.250−253.
  71. В.Л. Подготовка к беременности при инфекционной патологии репродуктивной системы женщины / В. Л. Тютюнник // РМЖ. -2002. Т. 10, № 18.
  72. Г. Фофанова- И. Ю. Роль генитальной условно-патогенной микрофлоры В" акушерстве и. гинекологии. / И. Ю. Фофанова // Гинекология. 2008. — Т. 10, № 2.
  73. Черешнев В: А. Иммунопрофилактика- иммунокоррекция5 и иммунореабилитация как составные части клинической иммунологии / В. А. Черешнев, Н. Н. Кеворков // Int. J: Immunorehabilitation. — 1998. — № 8. -Р.7.
  74. Н.В. Местный синтез цитокинов и общие иммунные показатели при хроническом вульвовагините / Н. В. Шабашова, Е. В. Фролова и др. // Сб. тр. I Нац. конф. Рос. ассоциации аллергологов и клин, иммунологов. М., 1997. — С. 350.
  75. .А. Медицинская микробная экология и фунциональное питание. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б. А. Шендеров. М., 1998. — Т. 2.
  76. С.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / С. В. Яковлев // Гинекология. 2002. — Т.4, № 6.
  77. Р.Х. Перспективы использования, бактериофагов^ с лечебной И' профилактической целью / Р. Х. Яфаев, Л. П. Зуева, А. В. Любимов // Инфекционный контроль в ЛПУ. — СПб., 1998, С. 55−58.
  78. American Academy of Pediatrics. Group A streptococcal infections // Pickering- LK, ed. Red Book: Report of the Committee of Infectious. Diseases, 25th eds. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics. 2000. -P.526−536:
  79. Amsel R. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiological associations / R. Amsel, P. A. Totten et al. // Am. J. Med. — 1983/-Vol. 14/-P.74.
  80. Andru B. Normal vaginal microflora. / B. Andru, O. Kimberly, U. Visseman. Boston. Massachusetts: Harvard Med. School- 1998-P.20.
  81. S. // Minerva pediatrics 1993. -Vol.45, № 11'. — P.453−457.
  82. Bukusi E.A. Bacterial vaginosis: the male factor / E.A. Bukusi, C.R. Cohen et al. // Int J STD&AIDS. 2001. — Vol.12. — P.130.
  83. Carr P.L. Evaluation and management of vaginitis / P.L. Carr, D. Felsenstein, R.H. Friedman // J. Gen. Intern Med. 1998. — Vol. 13. — № 5.
  84. Cox R.A. Clinical and microbiological features of Haemophilus influenzae vulvovaginitis in young girls / R.A. Cox, M: P. E Slack. // J. Clin. Pathol. -2002. Vol. 55. -P.961−964.
  85. Curzik D. Nonspecific aerobic vaginitis and pregnancy / D: Curzik, A. brazancic, Z. Hrgovic // Fetal. Diagn. Ther. 2001. — Vol.16, № 3. -P.187−192.
  86. Donders G.G. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosi s: aerobic vaginitis / G. Donders, A. Vereecken, E. Bosmansr et al // BJOG. 2002. — Vol.109, № 1. — P.3443.
  87. Donders G.G. Wet mount microscopy reflects functional vaginal Iactobacillary flora better than Gram stain / G.G.Donders, A. Vereecken, A. Dekeersmaecker et al // Clin. Pathol. 2000. — Vol.53. — P.308−313.
  88. M. 16S ribosomal DNA sequence analysis of a large collection of environmental and clinical unidentifiable bacterial isolates. / M. Drancourt, C. Bollet, A. Carlioz, R. Martelin // J. Clin. Microbiol. -2000. Vol.38. — P.3623−3630.
  89. Falagas M.E. Probiotics for prevention of recurrent urinary tract infections in women: a review of the evidence from microbiological and clinical studies / M.E. Falagas, G.I. Betsi, T. Tokas, S. Athanasiou // Drugs.- 2006. Vol.66, № 9. — Pll'253−1261.
  90. French L. New Research-Findings that are Changing Clinical Practice Abnormal- vaginal discharge: Using* office diagnostic testing more effectively / L. French- J. Horton, Ml Matousek // Amer. J. Obstet. Gynecol: 2004.-Vol.53, № 10.
  91. Friedrich E.G.- Vaginitis / E.G. Friedrich // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1985:-Vol. 152, № 3. — P.247−251.
  92. Gardiner G. Oral administration of the probiotic combination Lactobacillus GR-1 and L. reuteri RC-14 for human instinal applications / G. Gardiner, C. Heinemann-Gijzen, J. Madrenas et al // Int. Dairy J. 2002.
  93. Hellier S.l. The normal vaginal flora, H202 producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women /S.l. Hellier, M.A. Kroch, L.K. Rabe et al // Clin. Infect. Dis. — 1993. — Vol-. 16. — P.273−281.
  94. Hiller S.L. Role of Bacterial vaginosis associated macroorganisms in endometrius / S.L. Hiller, N.B. Kiviat, S.E. Hawes et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996.
  95. Huycke M.M. Multiple-drug resistant enterococci: the nature of the problem and an agenda for the future / M.M. Huycke, D.F. Sahm, M.S. // Gilmore. Emerg. Infect. Dis. 1998. — Vol.4. -P.239−249.
  96. Hyman R.W. Microbes on the human vaginal epithelium / R.W. Hyman, M. Fukushima, L. Diamond et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2005.- Vol.102.-P.7952−7957.
  97. Johnson L. Emergence of fluoroquinolone resistance in outpatient urinary Escherichia coli isolates / L. Johnson, A. Sabel, W.J. Burman, R.M. et al // Am. J. Med. 2008. — Vol.121, № 10. — P.876−884.
  98. Kahlmeter G. An International Survey of the Antimicrobial Susceptibility of pathogens from Uncomplicated Urinary Tract Infections: the ECO-SENS / G. Kahlmeter // Project. J. Antimicrob: Chemother. -2003. Vol.51, № 1. — P.69−76.
  99. Klebanoff M.A. Vulvovaginal symptoms in women with bacterial vaginosis / M.A. Klebanoff, J.R. Schwebke, J. Zhang et al. // Obstet. Gynecol. 2004. — Vol.104. — P.267−272.
  100. Levinson W. Normal flora / W. Levinson // Medical Microbiology & immunology Examination and Board Review 8th eds. The MacGraw -Hill Companies, Inc, 2004. — P.625−629.
  101. Mazzulli T. Susceptibility of Communiti Urinary Uract Isolates to Commonly Used Oral Antimicrobial Agents / T. Mazzulli, A. Sarabia, W. Marshall // 42nd ICAAC Abstract, San Diego, California, September 27−30, 2002. Abstract. — P.318.
  102. Macsween K.F. The laboratory investigation of vaginal discharge / K.F. Macsween, G.L. Ridgway // J. Clin. Pathol. 1998'. — Vol.51. — P.564−567.
  103. Miedema C.J. Risk factors for colonization^ with enterococci in a neonatal intensive care unit / C.J. Miedema, M. Kerkhof, J.P. Arends, K.A. et al // Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. — Vol.6. — P.53.
  104. Mumtaz S. Aerobic vaginal pathogens and their sensitivity pattern / S. Mumtaz, A. Mumtaz, I. Aftab et al // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. -2008. -Vol.20, № 1.
  105. Newton E.R. Predictors of the vaginal microflora / E.R. Newton et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 200h — Vol. 84, № 5. — P.845−853.
  106. Palka-Santini M. Large scale multiplex PCR improves pathogen-detection by DNA microarrays / M. Palka-Santini, B.E. Cleven, L. Eichinger et al // BMC Microbiol. 2009. — Vol.3, № 9. — P.l.
  107. Reid G. Urogenital infections in women — Can probiotics help? / G. Reid, A.W. Bruce // Postgraduate. Med. J. 2003. -Vol.79. — P.429−432.
  108. Sweet R.L. Infectional Diseases of the Female Genital Tract / R.L. Sweet, R.S. Gibbs. Baltimore, 1995.
  109. TariqN. Frequency and-antimicrobial susceptibility of aerobic vaginal isolates / N. Tariq, T. Jaffery, R. Ayub et al // J. Coll. Physicians. Surg. Pak.- 2006. Vol. 16, № 3.-P. 196−199.
  110. Watts D.H. Bacterial- vaginosis as risk factor postcesarean endometritis / D.H. Watts, M.A. Krohn, S.L. Hiller et al. // Obstet. Gynecol.- 1990.
  111. Wilson R. Infertiliti, preterm birth and bacterial vaginosis / R. Wilson et al. // Lancet. 1999- - № 354 (suppl. 9177).- P.511−513.
Заполнить форму текущей работой