Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Провоспалительные цитокины, фенотип лимфоцитов и показатели фагоцитоза у больных ревматоидным артритом

Диссертация: Провоспалительные цитокины, фенотип лимфоцитов и показатели фагоцитоза у больных ревматоидным артритом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения, ревматологического центра и иммунологической лаборатории ГБУЗ ЯО ОКБ. Результаты исследования, используются при обучении врачей-интернов, ординаторов, слушателей института последипломного образованияЯрославской государственной медицинскойакадемии. По материалам диссертации опубликовано 25 научных работ, из них… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений, принятых в тексте диссертации
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Роль иммунологических нарушений в патогенезе ревматоидного артрита. Система цитокинов, значение провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите
    • 1. 2. Субпопуляционный состав лимфоцитов, крови у больных ревматоидным артритом. Локальные и системные иммуновоспалительные изменения при остеоартрозе
    • 1. 3. Состояние фагоцитарной способности нейтрофилов при ревматоидном артрите
    • 1. 4. Применение НПВП, ГКС и метотрексата при ревматоидном артрите
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Клиническая характеристика больных
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом
    • 3. 2. Клиническая.характеристика больных остеоартрозом

    Глава 4. Состояние. провоспалительных цитокинов- субпопуляций лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, иммуноглобулинов, и циркулирующих иммунных комплексов периферической крови у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом.¦.

    4.1. Иммунологические показатели крови у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом.

    4.2 Изменение иммунологических показателей крови у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности заболевания.

    4.3. Иммунологический профиль больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия или отсутствия системных проявлений заболевания

    4.4. Иммунологические показатели крови у больных в зависимости от рентгенологической стадии ревматоидного артрита.

    4.5. Изменение иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия или отсутствия РФ крови.

    4.6. Иммунологический профиль больных ревматоидным артритом в зависимости от длительности заболевания.

    Глава 5. Исследование взаимосвязей между показателями лимфоцитарной системы, цитокинами и фагоцитарной активностью нейтрофилов при ревматоидном артрите.

    5.1. Изучение корреляционных взаимосвязей между иммунологическими показателями крови у больных ревматоидным артритом.

    5.2. Оценка корреляционных взаимосвязей между иммунологическими и клинико-лабораторными показателями при ревматоидном артрите.

    Глава 6. Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидной терапии на клинико-лабораторные и иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом.

    6.1. Влияние терапии диклофенаком и комбинированной терапии диклофенаком и преднизолоном на клинико-лабораторные и иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом.103>

    6.2. Воздействие комбинированной терапии диклофенаком, преднизолоном и метотрексатом на клинико-лабораторные и иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом.

    6.3 Оценка клинико-лабораторной и иммунологической эффективности целебрекса в сравнительном аспекте при ревматоидном артрите.

    Глава 7. Обсуждение результатов.

    Выводы.

Провоспалительные цитокины, фенотип лимфоцитов и показатели фагоцитоза у больных ревматоидным артритом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Ревматоидный артрит занимает одно из ведущих мест среди ревматических болезней, а по тяжести клинической картины и последствиям превосходит другие виды артрита [57]. Основу патогенеза ревматоидного артрита составляют выраженные аутоиммунные нарушения, при этом, важная роль в развитии и прогрессировании данного заболевания отводится цитокиновому каскаду и лимфоцитарному звену иммунной системы [1, 63, 174, 204].

Неконтролируемая гиперпродукция ключевого провоспалительного цтокина — фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) с активацией фиброластов, индукцией деструктивных энзимов, тканевыми повреждениями лежит в основе прогрессирования воспаления при ревматоидном артрите [4, 48, 102, 154]. Уровень TNF-a при ревматоидном артрите выше, чем у здоровых людей [42, 46, 138]. Интерферон гамма (IFNy) является важным медиатором как доиммунной защиты, так и развивающегося специфического иммунного ответа [24, 120, 177]. Полученые исследователями данные об уровне IFNy крови у больных ревматоидным артритом неоднозначны [8, 45, 61].

При ревматоидном артрите имеет место Th 1- иммунный ответ с нарушением баланса синтеза провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [38, 220]. Цитотоксические CD8+ Т-лимфоциты непосредственно участвуют в деструкции клеток-мишеней [94]. CD16+ лимфоцитынатуральные киллеры, осуществляют элиминацию генетически дефектных клеток и клеток, пораженных патогенами [86, 192, 218]. Экспрессия молекулярных рецепторов CD19+, CD21+, CD23'r, CD25+ на В-лимфоцитах необходима для организации ответа на антигены антителопродукцией [123, 221].

Представление о содержании субпопуляций лимфоцитов периферической крови при ревматоидном артрите немногочисленны и противоречивы [83, 97, 125, 161].

В литературе малочисленны данные, посвященные определению содержания лимфоцитарных рецепторов у больных остеоартрозом. Так, в единичных работах обнаружено повышение содержания CD4+, CD5+, CD19+ у больных остеоартрозом, осложненным реактивным синовитом [157, 195, 203].

В настоящее время в хронизации воспалительного процесса большое значение придается нейтрофильным гранулоцитам. Фагоцитарная реакция нейтрофилов тесно связана с иммунными реакциями" [72]. У больных ревматоидным артритом наблюдается резко выраженное нарушение фагоцитарной активности нейтрофилов [17, 40].

За последние годы достигнут значительный прогресс в изучении патогенеза ревматоидного артрита, а также разработке современных средств его диагностики и лечения [28, 44, 57]. Однако, данные о содержании цитокинов, субпопуляций лимфоцитов, их взаимосвязях и динамике под влиянием терапии у больных ревматоидным артритом малочисленны и противоречивы. Представляет значительный интерес анализ возможных взаимосвязей между провоспалительнымицитокинами, субпопуляциями лимфоцитов и фагоцитозом нейтрофилов у больных ревиатоидным артритом.

В настоящее время в связи с использованием биологической терапии при данном заболевании оценка профиля ключевых цитокинов, а также определение фенотипа лимфоцитов до начала проведения-терапии и на фоне лечения, приобретает большое практическое значение [81].

Таким образом, изучение состояния провоспалительных цитокинов и взаимосязи их с субпопуляциями лимфоцитов, фагоцитарной активностью нейтрофилов при ревматоидном артрите остается актуальной проблемой.

Цель исследования.

Исследовать состояние провоспалительных цитокинов, фенотипа лимфоцитов и показателей фагоцитоза с последующей характеристикой клинико-иммунологических субтипов заболевания и оценкой эффективности фармакотерапии у больных ревматоидным артритом.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние провоспалительных цитокинов (Т№" -а, №N7), фенотипа лимфоцитов (СБЗ+, СБ4+, С08″, СБ1бТ, С019+, СБ25+ клетки) и показателей фагоцитоза (фагоцитарный индекс и фагоцитарное число), иммуноглобулинов А, О и М, циркулирующих иммунных, комплексов у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности воспалительного процесса, клинической формы, рентгенологической стадии, серопозитивности по РФ, длительности заболевания.

•2. Оценить иммунологические особенностипри: различных вариантах клинического течения ревматоидного артрита.

3. Исследовать взаимосвязи между провоспалительными цитокинами, субпопуляциями лимфоцитов и показателями фагоцитоза: при ревматоидном артрите.

4. Изучить воздействие терапии нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикостероидами на уровень провоспалительных цитокинов, содержание. субпопуляций лимфоцитов и показатели фагоцитоза у больных ревматоидным артритом.

5. Определить состояние субпопуляций лимфоцитов и показателей фагоцитоза (фагоцитарный индекс и фагоцитарное число) у больных остеоартрозом.

Научная новизна.

Впервые дана комплексная оценка состояния цитокинов (ТЫБ-а, ШЫу), субпопуляций лимфоцитов (СБЗ+, СВ4+, СБ8+, СБ16+, СШ9+, СБ25+), показателей фагоцитоза (фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число.

ФЧ)) при ревматоидном артрите (РА) в зависимости от активности воспалительного процесса, клинической формы, рентгенологической стадии, серопозитивности по РФ, длительности заболевания.

У больных РА по мере роста активности заболевания увеличивается содержание №N7, лейкоцитов, нейтрофилов (НФ), иммуноглобулина, А (^А) крови, снижается относительное содержание лимфоцитов без изменения фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН) и содержания субпопуляций лимфоцитов. Выявлена прямая умереннаявзаимосвязь уровня ТИБас активностью РА и выраженностью суставного синдрома (Р=3,45, р<0,05, г= 0,39, р<0,01).

При РА с системными проявлениями болезни достоверно увеличены уровень Т№а, абсолютное содержание СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ16+, СБ19+ лимфоцитов, содержание лейкоцитов, НФ крови, и достоверно снижено ФЧ (р<0,05).

При серопозитивных формах РА, по сравнению с серонегативными, выявлено увеличение содержания ТЫР-а, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) иА крови (р<0,05).

При Ш-1У рентгенологических стадиях РА, по сравнению с 1-И, определено достоверное снижение относительного содержания СОЗ+ Т-лимфоцитов и СБ19+ В — лимфоцитов (р<0,05).

На ранней стадии РА отмечено увеличение относительного содержания СВ25+лимфоцитов, ФАН с незначительным ростом ШЧу (р<0,05). При длительности заболевания от 1 года до 10 лет выражено увеличение ШИу, содержание лимфоцитов, натуральных киллерных клеток (№С) клеток, НФ без изменения ФАН, снижено относительное содержание СБ25+ лимфоцитов. У пациентов с поздней стадией РА длительностью более 10 лет снижено содержание лейкоцитов, лимфоцитов и изучаемых субпопуляций 1 лимфоцитов (р<0,05) при сохранении высоких уровней провоспалительных цитокинов, и ЦИК крови.

Терапия больных РА низкими дозами глюкокортикостероидами (ГКС) в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) приводит к снижению ТЫРа, ЦИК и увеличению относительного содержания СО 19±лимфоцитов (р<0,05). Под влиянием комбинированной терапии преднизолоном и диклофенаком на фоне метотрексата снижается уровень ЮТ-а, относительное содержание СБ4+, иммунорегуляторный индекс (ИРИ) (р<0,05).

Впервые исследован фенотип лимфоцитов у больных остеоартрозом (ОА), при этом определено достоверное увеличение относительного и абсолютного содержания СБ16+, без изменения содержания СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ19+, СВ25+ лимфоцитов, 1ё, ЦИК, ФИ и ФЧ.

Практическая значимость.

Определение содержания цитокинов (ТЫБ-а, №N7), фенотипа лимфоцитов (СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ16+, СБ19+, СБ25+), ФАН (ФИ и ФЧ),.

А,М, ЦИК может быть использовано, как дополнительный информативный метод для оценки активности воспалительного процесса и эффективности терапии.

Установлено преимущество применения при РА преднизолона в сочетании с диклофенаком, по сравнению с монотерапией диклофенаком, что приводит к снижению уровня Т№а, 1§-А, ЦИК и увеличению относительного содержания СБ19+ лимфоцитов на фоне выраженного клиниколабораторного улучшения.

Определено, что целебрекс при РА достоверно не отличается по клинической эффективности от диклофенака, однако имеет лучшую.

I субъективную переносимость.

Полученные данные в виде увеличения уровня №N7, дисфункции НФ являются основанием для рекомендаций по разработке и внедрению г биологической терапии РА на базе антител к №N7, а также применению иммуномодулирующих препаратов, направленных на повышение ФАН.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При РА увеличены уровни ТГ^-а и ШЫу, относительное и абсолютное содержание ТЯК-клеток, снижено относительное содержание лимфоцитов крови и В-лимфоцитов, увеличено содержание лейкоцитов^ НФ крови без роста ФИ и ФЧ. Определены взаимосвязи между Т-, В-лимфоцитами, №С-клетками, цитокинами, ЦИК и ФАН у больных РА. У больных ОА выявлено увеличение относительного и абсолютного содержания С1316 • клеток, без изменения СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ19+, СБ25+лимфоцитов и ФАН.

2. Показана возможность использования ТМИ-а, №N7, кровив качестве дополнительных лабораторных тестов, для оценки активности воспалительного процесса при РА.

3. На ранней стадии РА отмечено увеличение относительного содержания С025+лимфоцитов, ФАII и незначительное увеличение 1РЫу крови, (р<0,05). При длительности заболевания от 1 года до 10 лет увеличено содержание П^ЬГу, лимфоцитов, ЫК-клеток, НФ без измененияФАНснижено относительное содержание СБ25+ лимфоцитов. У пациентов с поздней стадией РА длительностью более 10 лет сниженосодержание лейкоцитов, лимфоцитов и СОЗ+, ОБ4+, СВ8+, ОШ6+, лимфоцитов (р<0,05) при сохранении высоких уровней провоспалительных цитокинов, ^ и ЦИК крови.

4. Терапия больных РА низкими дозами. ГКС в сочетании с НПВП приводит к снижению ТЫ1-а, 1§-А, ЦИК и увеличению относительного содержания С019+В-лимфоцитов. Под влиянием терапии преднизолоном, диклофенаком на фоне метотрексата определено снижение ТЫБ-а, относительного содержания СВ4+Т-хелперов, ИРИ.

Апробация материалов исследования.

Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях Ярославской областной клинической больницы (2004,2005) — V научной конференции «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2004) — Ежегодной конференции интернов и ординаторов (2005,2009,2010, 20 011) — VIII и IX Всероссийских научных форумах «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» с международным участием имени академика В. И. Иоффе (2004, 2005) — IV съезде ревматологов России (Казань, 2005) — III Международном конкурсе молодых ученых на лучшую научную работу в журнале «Лечащий Врач» (2005) — II Всероссийской конференции «Социальные аспекты, ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006) — XI и XV Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006; 2010) — Съезде терапевтов Юга России- (Ростов-на-Дону, 2009) — IV и: V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009, 2010) — VII Научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им: ИА. Мечникова (Санкт-Петербург, 2010).

Вклад автора в проведенное исследование.

Авторомнепосредственно проведены отбор, обследование и ведение пациентованализ и обобщение полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора являетсяопределяющим и заключается в непосредственномучастии-: во: всех этапах исследования: постановке задач, клинико-иммунологическом исследовании, обсуждении результатов/ научных публикациях и? докладах, внедрение их в практику.

Реализация результатов работы.

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения, ревматологического центра и иммунологической лаборатории ГБУЗ ЯО ОКБ. Результаты исследования, используются при обучении врачей-интернов, ординаторов, слушателей института последипломного образованияЯрославской государственной медицинскойакадемии. По материалам диссертации опубликовано 25 научных работ, из них 4 статьи опубликовано в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации.

Практические рекомендации.

1. Определение уровней TNF а, IFNy, относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, CD25+ лимфоцитов, ФАН, Ig, ЦИК крови может быть использовано в качестве дополнительных лабораторных тестов для оценки активности воспалительного процесса и эффективности терапии РА.

2. Комбинация преднизолона в сочетании с диклофенаком рекомендуется при умеренной и высокой активности РА, что позволяет достигнуть выраженной клинико-лабораторной эффективности, сопровождающейся снижением TNFa, IgA, ЦИК и увеличением относительного содержания CD19+ В-лимфоцитов.

3. В фазу обострения РА целесообразнее применение высоких терапевтических доз целебрекса, по сравнению с диклофенаком, в связи с более хорошей субъективной переносимостью целебрекса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. E.H., Насонов E.JI. Инновационные технологии в • лабораторной диагностике ревматических заболеваний. // Научно-практическая ревматология. 2010. — № 2. — С. 13−20.
  2. E.H., Новиков A.A., Каратеев Д. Е. Лабораторные маркеры раннего ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2006. — № 2. — С. 74.
  3. H.A. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов.// СПб.?"Фолиант". 2002. — 416 с.
  4. Е.И., Исаева К. Б., Чистякова Е. Г. и соавт. Безопасность применения ФНО-а во взрослой и детской ревматологической практике. // Вопросы современной педиатрии. 2010. — № 1. — С. 82−94.
  5. В.Н., Гурьянова Л. Н., Федоткина Л. К. Клиннико-иммунологические особенности ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2003. — № 2 — С. 8.
  6. H.A., Чвамания М.О.г Клинические и лабораторные особенности различных форм остеоартроза. // Клиническая медицина. 2009. — Т. 87. — № 2. — С. 45−50.
  7. А.Р., Е. В. Черевкова, К. С. Солоденкова. Ранний ревматоидный артрит: современная концепция диагностики и лечения.// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2009.-№ 2.-С. 88−93. .
  8. P.M. Инфликсимаб: на все ли вопросы получены ответы за 10 лет? // Современная ревматология. 2010. — № 1. — С .61−65.
  9. P.M., Братских Е. В., Оспельникова Т. П. и др. Система интерферона у больных ревматоидным артритом, инфицированныхвирусами гепатита В и С. // Научно-практическая ревматология. 2003. — № 4. -С. 15−18.
  10. P.M., Егорова О. Н. Новое направление использования лефлуномида в ревматологии и терапии других аутоиммунных заболеваний. // Фарматека. 2007. — № 19. — С. 23−27.
  11. P.M., Егорова О. Н., Сажина Е. Панавир при ревматоидном артрите, ассоциированном с герпетической ^ инфекцией. // Врач. 2009.- № 12. — С. 49−53.
  12. JI.B., Меньшиков И. В., Лобынцев Е. А. Механизм развития аутоиммунной реакции к коллагену, роль РФ при коллагениндуцированном артрите у крыс. // Иммунология.- 2007.- Т. 28. № 1. — С. 24−27.
  13. Е.А. Биологическая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника. // Фарматека: -2006. № 6.- С. 10−18.
  14. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. // СПб.: Питер. 2003. — 688 с.
  15. A.A., Чкадуа Г. З., Заботина Т. Н. Перфорин -опосредованная цитотоксичность CD16+ лимфоцитов. // Иммунология.- 2006 .- Т.27. № 1. — С. 4−6.
  16. . Е.А., Парахонский А. П. Естественный иммунитет при аутоаллергическом воспалении.// Успехи современного естествознания. -2007. № 5. — С. 73.
  17. Т.Ю., Никонова М. Ф., Ярилин A.A. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов, субклассов CD4+ и CD8+. // Иммунология. 2002. — Т.23. — № 4. — С. 200−205.
  18. И. А., Демидова Н. В., Каратеев Д. Е. Клинико-иммунологические аспекты раннего ревматоидного артрита. // Терапевтический архив. 2010. — Т. 82.- N 5. — С. 71−77.
  19. A.B., Михайлов В. П., Данилова Т. Г. Состояние некоторых компонентов нейтрофильных гранул при ревматоидном артрите и адъювантной болезни. // Материалы научной конференции «Актуальные проблемы патофизиологии». Санкт-Петербург. — 1999. — С. 50−51.
  20. Демьянов- A.B., Котов А. Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Цитокины и воспаление. 2003.- Т. 2. — № 3.- С. 20−35.
  21. JI.B., Петров A.B. Особенности клеточной структуры и функционального состояния CD8—лимфоцитов при ревматоидном артрите.// Иммунология. 2002. Т. 23. — № 5.- С. 301−302.
  22. О.Н., Балабанова P.M. Система интерферона при ревматических заболеваниях. // Клиническая ревматология. — 1994. № 2. — С. 51−54.
  23. Г. Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций. // Клиническая лабораторная"диагностика. 2008 — № 4.- С. 3−8.
  24. А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологической практике: симптоматическое средство или патогенетическая терапия? // Русский медицинский журнал. -. 2007. Т. 15 -№ 8. — С. 629−635.
  25. А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. // Русский медицинский журнал. 2008. — Т. 16. — № 10 — С. 650−660.
  26. А.Е., Насонова В. А. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих НПВП: влияние стандартных факторов риска. // Терапевтический архив. 2008. — Т. 80.-N5.-С. 62−66.
  27. Д.Е. Современные европейские рекомендации (консенсус EULAR) по применению биологических генно-инженерных препаратов при ревматоидном артрите // Современная ревматология. — 2008. № 2. — С .4−8.
  28. Д.Е. Вопросы безопасности терапии ингибиторами ФНО-а. // Современная ревматология. 2009. — № 4. — С. 33−38.
  29. Д.Е. Современный взгляд на проблему быстропрогрессирующего ревматоидного артрита. // Современная ревматология. 2010. — № 2. — С .37−41.
  30. Д.Е., Олюнин Ю. А. О классификации ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2008. — № 1. — С. 5−16.
  31. С.А. Роль Т- хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. // Иммунология. 2002.-Т. 23.- № 2- С. 77−79.
  32. С.А. Цитокины. // СПб.: Фолиант. 2008. — 550 с.
  33. В.В., Арипова Т. У., Жапаров А. К. и др. Особенностииммунного статуса у больных ревматоидным артритом, инфицированных и неинфицированных вирусом Эпштейна-Барр. // Иммунология. 2010. — № 4. -С. 205−208.
  34. В.Б., Самойлович М. П. Иммуноглобулин, А (IgA) и его рецепторы. // Медицинская Иммунология. 2006. — Т. 8. — № 4. — С. 483−500.
  35. E.H., Новицкий В. В., Уразова О. И. Влияние персистенции вируса простого герпеса на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками при ревматоидном артрите. // Медицинская иммунология. 2009. — № 1. — С. 91−94.
  36. И.Р., Полосухина Е. Р., Барышников А. Ю. и др. К молекулярной характеристике лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология. 2003. — № 3.1. С. 6- 10.
  37. Г. Б., Лагерева Ю. Г., Бейкин Я. Б. Особенности цитокинового профиля Т-лимфоцитов периферической крови исиновиальной жидкости при ревматоидном артрите. // Терапевтический архив. 2008. — Т. 80. — № 5. — С. 21−25.
  38. Ю.Г., Г. Б. Колотова, Я. Б. Бейкин. Особенности ' функционального состояния фагоцитов периферической крови приревматоидном артрите. // Клиническая лабораторнаядиагностика. 2007.- № 9.-С 55
  39. C.B., Маслянский А. Л. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита: новые перспективы. // Клинико-лабораторный консилиум 2009. — № 1. — С. 69−74.
  40. A.M., Мазуров В. И., Лапин C.B. и. соавт. Динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на.' фоне применения инфликсимаба (ремикейда). // Медицинская иммунология.2008.-№ 2.-С. 251−260.
  41. Т.К. Клинические и лабораторно инструментальные проявления ранней стадии ревматоидного артрита. // Клиническая геронтология. — 2008 — № 2. — С. 34−40.
  42. Г. В., Сигидин Я. А. Анти-В-клеточная терапия ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2009. — № 1. -С. 50−55.
  43. Г. В., Сигидин Я. А., Андреева Л. Ю. Влияние антицитокиновой терапии на сывороточный уровень основных цитокинов при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология. 2005.- № 3. — С.75.
  44. Е.Л., Каратеев Д. Е. Актуальные вопросы применения ингибиторов фактора некроза опухоли, а при ревматоидном артрите. // Современная ревматология. 2008. — № 4. — С. 46−51.
  45. Лысак Н.В.,. Бугрова О. В., Лейзерман В. Г. Иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита. // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2007. -№ 30. — С. 131−136.
  46. В.И. Нарушения иммунорегуляции при ревматоидном артрите и пути их коррекции.// Российские медицинские вести" 2008- Т. 13-№ 2. — С. 77−79.
  47. A.A., Мельник И. В. Роль цитокинов, в индукции системных проявлений ревматоидного артрита и системной красной волчанки. // Военно-медицинский журнал. 2001. — № 4. — С. 66−67.
  48. В.И., Пак Ю.В., Меньшикова И. В. Коксартроз: этиология, эпидемиология, клинические проявления и новые подходы к терапии. // Терапевтический архив. 2007. — Т. 79. — № 1. — С. 81−85.
  49. А.Т., Аширов К. Т., Мамасаидова Г. М. и др. Спонтанная иммуноглобулинсинтезирующая активность B-лимфоцитов при воспалительных ревматических заболеваниях. // Медицинская иммунология. 2007. — Т.9. — № 4−5 — С. 527−530.
  50. .С., Лукина Г. В., Смирнов A.B. Оценка эффективности метотрексата и низких доз глюкокортикоидов при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология. 2005. — № 3.-С. 81.
  51. В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. // М.: Медицина. 1987. — 364с.
  52. Ю.В. Практическое применение метотрексата при ревматоидном артрите. // Клиническая фармакология и терапия .-2010. № 1. -С. 91−96.
  53. E.JI. Целебрекс доказанная эффективность и безопастность. // Терапевтический архив. — 2001. — Т. 73. — № 5 — С. 56−64.
  54. E.JI. Фармакотерапия ревматоидного артрита — современные рекомендации. // Врач. 2007. — № 1. — С. 38−42.
  55. E.JI. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите: новые данные. // Терапевтический архив. 2009. — Т. 81. — № 6 — С. 82−91.
  56. В.А. Геронтологические проблемы ревматологии в XXI веке. // Клиническая геронтология. 2009. — № 8−9. — С. 8−9.
  57. В.А., Каратеев А. Е. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях: место ацеклофенака. // Современная ревматология. 2009.- № 3. — С. 58−65.
  58. В.А., Лукина Г. В., Сигидин Я. А. Нейтрализация1 ИФ^у новое направление в терапии ревматоидного артрита. // Терапевтический архив. — 2008. — Т. 80. — № 5.- С. 30 — 37.
  59. В.Ю., Повзун A.C. Диагностическая неоднородность у больных ревматоидным артритом. // Сборник материалов V съезда ревматологов России. Москва. 2009. — С. 79.
  60. A.A., Александрова E.H., Диатроптова H.A. и др. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2010.- № 2.- С.71−82.
  61. A.A., Александрова E.H., Диатроптова H.A. и др. Мультиплексный анализ цитокинового профиля сыворотки крови и синовиальной жидкости у больных ранним ревматоидным артритом.// Клиническая лабораторная диагностика. -2010.-№ 9 — С. 51.
  62. A.A., Александрова E.H., Черкасова M.B. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2010.- № 1.- С.31−45.
  63. Ю.А. Ранний ревматоидный артрит. Современные аспекты диагностики и лечения. // Современная ревматология. 2010. — № 1.- С .65−70.
  64. Ю.А. Боль при ревматоидном артрите. Особенности развития и методы коррекции. // Современная ревматология. 2010. — № 2. -С .74−80.
  65. Ю.А., Балабанова P.M. Комбинированная иммуномодулирующая терапия ревматоидного артрита. // Терапевтический архив. 1996. — Т.68. — № 5. — С. 13−16.
  66. С.П., Елисеева JI.H., Самородская H. А и др. Оценка влияния лефлюномида на клинический, статус, сывороточные- цитокины, и эндотелиальные факторы при ревматоидном артрите. // Фундаментальные исследования. 2010. — № 6 — С. 82−89.
  67. А.П. Перспективы комбинированной терапии ревматоидного артрита. // Успехи современного естествознания. 2009. — № 8.-С. 70−71.
  68. .В., Дамбаев C.B. NK-клетки: свойства и функции. // Иммунология. 2007 — Т. 28. — № 2. — С. 105−113.
  69. .В., Маянский А. Н. Нейтрофилы: структура и функции.// Иммунология. 2007 — Т. 28. — № 6. — С. 374−382.
  70. П.В., Казимирский А. Н. Иммунная система и воспаление. // Сборник трудов 5-го конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». -Т. 1. Москва. — 2002.- С. 269−280.
  71. А.Ю., Тимофеев В. Т., Порядин Г. В. Ранний ревматоидный артрит: фенотип лимфоцитов периферической крови, уровеньсывороточных иммуноглобулинов и их связь с клиническими показателями. // Вестник РГМУ. 2005.- Т. 47. — № 8. — С.20−24.
  72. А.Ю., Шостак H.A., Тимофеев В. Т. Клинико-иммунологические показатели раннего ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2004. — № 2 — С. 138.
  73. И.Г., Лапшина С. А., Кириллова Э. Р. Лечение ревматоидного артрита. // Практическая медицина. 2008. — № 32. — С. 3−7.
  74. М.С., Везикова H.H. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика ранних стадий гонартроза. // Терапевтический архив. -2010. — Т. 82. № 5. — С. 54−58.
  75. B.C., Кологривова E.H., Пронина H.A. и др. Влияние рецидивирующей герпетической инфекции на функциональную активность Т-клеток у больных ревматоидным артритом. // Терапевтический архив.2009. — Т. 81. № 6. — С. 27−29.
  76. Р. И. Балмасова И.П. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к MHC-I. // Иммунология. 2006. — Т. 27. — № 1. — С. 46−51.
  77. Я.А., Лукина Г. В. Современная биологическая терапия ревматоидного артрита. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2008. — № .6.- С. 19−24.
  78. Л.П., Хасанов У. В., Калашникова Т. А. Показатели активационных маркеров и цитокинового профиля у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом. // Иммунология.2010.-№ 4.-С. 208−212.
  79. B.B. Клинико-иммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите. // Медицинская иммунология. — 2007. Т.9. -№ 6 — С. 635−642.
  80. С.К., Иванова М. М. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний. Пульс-терапия. // Терапевтический архив. 2009.-Т.81.-№ 5.-С. 27−29.
  81. E.B. Естественные киллеры. Взгляд ревматолога. // Научно-практическая ревматология. 2008. — № 3. — С. 45−48.
  82. Е.В., Смирнов A.B., Демин Н-В. Влияние низких доз глюкокортикоидов- на течение раннего ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология. 2005.- № 3. — С.119.
  83. С .В., Хитров A.Mi, Наумова- Т.Е. и др. Современная, модель патогенеза' ревматоидного артрита и её место в клинической практике. // Терапевтический архив. 2004.- Т. 76. — № 12. — С. 83−87.
  84. О.С., Кратнов А. Ё., Романов В. А. Особенности кислородзависимого: метаболизма фагоцитов в зависимости от развития синовита или периартрита при первичном остеоартрозе. // Медицинская иммунология. 2002. — Т. 4. — № 2 .— С. 215.
  85. З.С., Гладилин Г. П., Зрячкин Н. И. Уровень некоторых цитокинов у больных ревматоидным артритом- // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. — № 9 — С. 5 Г.
  86. З.С., Гладилин Г. П., Зрячкин Н. И. Динамика активности цитокинов сыворотки крови больных ревматоидным артритом. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2008. — Т. 4. — № 22. — С. 56−58.
  87. A.A., Балуева И. А., Бубнова JI.H. и др. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Рекомендации рабочей группы Спб РО РААКИ. // Медицинская иммунология. 1999. — Т. 1.- № 5. — С. 21−43.
  88. У.В., Сизякина Л. П. Особенности эффекторных ' цитотоксических лимфоцитов при различной степени активности РА. //
  89. Иммунология. 2010. — Т. 31. — № 4. — С. 203−205.
  90. Е.В. Механизмы эмбриогенеза при остеоартрозе: роль дифференцировки хондроцитов в резорбции суставного хряща. // Научно-практическая ревматология. 2010.- № 3. — С. 65−77.
  91. Н.В. Стратегические подходы к лечению ревматоидного артрита. // Фарматека. -2009-. № 20. С. 22−29.
  92. H.A., Логинова Т. К., Мурадянц A.A. и др. Клинико — иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита. // Научно' практическая ревматология. 2004. — № 1. — С. 15−17.
  93. H.A., Потанин А. Ю., Логинова Т. К., Мурадянц А.А.и др. Ревматоидный артрит новые данные о старой болезни. // М.: «АБВ -пресс». — 2007.- 72 с.
  94. Эйд Риад, Крылов Г. Ю. Динамика некоторых цитокинов у больных ревматоидным артритом. // Медицинская иммунология. 2004. — Т. 6. — № 3−5. — С. 298.
  95. A.A. Транскрипционные регуляторы дифференцировки Т-хелперов. // Иммунология. 2010 — № 3. — С. 153−168.
  96. Abramson S.B. The many fasets of osteoarthritis: pathogenesis and markers. // Ann Rheum Dis. 2005. — V. 64. — P. 31.1. V *
  97. Altaian R., Alarcon G.,. Appelrouth D. et al. The. American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip // Arthritis Rheum. 1991. — V. 34. — P. 505−514.
  98. Atzeni F, Sarzi-Puttini P. Early rheumatoid arthritis. // Reumatismo. -2007.-V. 59. № 2- - P. 100−117.108: Bahri D-M., Meddeb N., Sellami S. Rheumatoid arthritis: current status, of’therapy.' // Tunis-Med 2007. — V. .85- - № 1. — P. l-8i
  99. Bank I., Coheu L., Monallem M: et al. T cell subsets in patients with arthritis and chronic neutropenia. // Ann Rheum Dis. 2002. — V. 61. — № 5. — P. 438−443.
  100. Billiau A. Interferon-y in autoimmunity. // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. — V 7. — № 1. — P. 25−34.
  101. Bingham Clifto. OJ. The Pathogenesis of rheumatoid arthritis: Pivotal cytokines involved in bone degradation and inflammation. // J Rheumatol. 2002.-V. 29.-№ 65.-P. 3−9.
  102. Blom A.B., van der Kraan P. M, van den Berg W. B1 Cytokine targeting in osteoarthritis. // Curr Drug Targets. 2007. — V.8. — № 2. — P. 283−292.
  103. Blom M., Wenink M., Huijbens R. et al. Altered Circulating Cytokine Pattern after administration of Rituximab is correlated with response to therapy in Rheumatoid Arthritis. // Arthr Rheum. 2008. — V. 58. — № 19. — P.450.
  104. Boissier M. C, Assier E, Biton J4 et al. Regulatory T cells (Treg) in rheumatoid arthritis. // Joint Bone Spine. 2009. — V. 76: — № 1. — P. 10−14.
  105. Bradley JR. TNF-mediated inflammatory disease. // J Pathol. 2008. -V. 214. — № l.-P. 149−160.
  106. Breedveld F., Agarwal S., Yin M. et al. Rituximab pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis: B-cell levels do not correlate with clinical response. // J Clin Pharmacol. 2007. — V. 47. — P. 1119−1128.
  107. Brenhan F., Mclnnes I. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis // J Clin Invest. 2008. — V. 118. — № 11. — P. 3537—3545.
  108. Brennan FM, Smith NM, Owen, S. et al. Resting CD4+ effector memory T cells are precursors of bystander-activated effectors: a surrogate model of rheumatoid arthritis synovial T-cell function. // Arthritis Res Ther. 2008 — V. 10. — № 2 -P. 36.
  109. Browning J.L. B-cell move to centre: novel opportunities for autoimmune disease treatment. // Nat Rev Dtug Discov. 2006 — V. 5 — P. 564 576.
  110. Calich AL, Domiciano DS, Fuller R. Osteoarthritis: can anti-cytokine therapy play a role in treatment?'// Clin Rheumatol. -2010. -V. 29. № 5. — P. 451 455.
  111. Cohen S.B., Emery P., Greenwald M.W. et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti tumor necrosis factor therapy. // Arthr and Rheum. — 2006.- V. 54. — № 9. — P. 2793−2806.
  112. Cohen S.B. Targeting the B cell in rheumatoid arthritis. // Clin Rheumatol. 2010. — V.24. — № 4. — P. 553−563.
  113. Cope A.P. T cells in rheumatoid arthritis. // Arthritis Res Ther. 2008. • -№ 10. -P.125.
  114. Crow M.K. Type I interferon in organ-targeted autoimmune and inflammatory diseases. // Arthritis Res Ther. 2010. -V. 12 — № 1.- P5.
  115. Davila E., Kang Y.M., Park Y.W. et al. Cell-based immunotherapy with suppressor CD8+ T cells in rheumatoid arthritis. // J Immunol. 2005. — V. 174.-№ 11'.-P. 7292−7301.
  116. Dayer J.M. Interleukin 1 or tumor necrosis factor alpha: Which is the real target in rheumatoid arthritis? // J Rheumatol. 2002. — V. 29. — № 65. — P. 1015.
  117. De Paz B, Alperi-Lopez M, Ballina-Garcia F.J.et al. Cytokines and regulatory T cells in rheumatoid arthritis and their relationship with response to corticosteroids. IIJ Rheumatol. 2010. -V.37. — № 12. — P. 2502−2510.
  118. Di Munno O, Delle Sedie A. Effects of glucocorticoid treatment on ' focal and systemic bone loss in rheumatoid arthritis. // J Endocrinol Invest. 2008.-V. 31. -№ 7.-P. 43−47.
  119. Doodes P. D, Cao Y, Hamel K. M et al. IFN-gamma regulates the requirement for IL-17 in proteoglycan-induced arthritis. // J Immunol. — 2010. — V. 184.-№ 3.-P. 1552−1559.
  120. Engel P, Gomez-Puerta J. A, Ramos-Casals M et al. Therapeutic targeting of B cells for rheumatic autoimmune diseases. // Pharmacol Rev. 2011. -V. 63.-№ 1.-127−156.
  121. Fahre S., Guisset C., Tatem L. et al. Protein biochip array technology to monitor rituximab in rheumatoid arthritis. // Clin Explmmunol. 2009. -V. 155. -№ 3. — P. 395—402.
  122. Fasth A.E., Bjorkstrom N.K., Anthoni M." Activating NK-cell receptors co-stimulate CD4(+)CD28(-) T cells in patients with rheumatoid arthritis. // Eur J Immunol. 2010. — V. 40. — № 2 — P. 378−387
  123. Feldmann M, Maini S.R. Role of cytokines in rheumatoid arthritis: an education in pathophysiology and therapeutics. // Immunol Rev. 2008.- V. 223. -№ 6- P. 7−19.
  124. Felson D.T., Anderson J.J., Boers M. et al. American College of Rheumatology preliminary' definition of improvement in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1993. — V. 36. — P. 729−740.
  125. Ferlazzo G., Munz C. N. K cell compartments and their activation by dendritic cells. // J Immunol. 2004. — V. 172. — P. 1333−1339.
  126. Fernandes J. C, Martel-Pelletier J. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. // Biorheology. 2002. — V.39. -2. — P. 237−246.
  127. Fireseiri G.S. Immunologic mechanisms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. // J Clin Rheumatol. 2005. — V. 11. — №. 3. — P. 39−44.
  128. French A.R., YokoyamaW.M. Natural killer cells and autoimmunity. // Arthr Res Ther. 2004. — V.6. — P. 8−14.
  129. Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. The dimensions of health outcomes: the Health Assessment Questionnaire, Disability Pain Scale. // J. Rheumatol. 1982. — V. 9. — P.789−793.
  130. Friese MA, Fugger L. Pathogenic CD8(+) T cells in multiple sclerosis.// Ann Neurol. 2009. — V. 66. — № 2. — P. 132−141.
  131. Gaffo A, Saag K. G, Curtis J.R. Treatment of rheumatoid arthritis. // Am J Health Syst Pharm. 2006. — V.63. — № 24. — P. 2451−2465.
  132. Gottenberg J. E, Chiocchia G. Dendritic cells and interferon-mediated autoimmunity. // Biochimie. 2007. — V. 89. — № 6−7. -P: 856−871.
  133. Graziewicz M. A, Tarrant T. K, Buckley B. et al. An endogenous TNF-alpha antagonist induced by splice-switching oligonucleotides reduces inflammation in hepatitis and arthritis mouse models. // Mol Ther. 2008. — V.16. — № 7. — P. 1316−1322.
  134. Grom A.A. Natural killer cell’dysfunction: A common, pathway in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome, and hemophagocytic lymphohistiocytosis? // Arthritis Rheum. 2004 — V. 50. — № 3. -P. 689−698.
  135. Harrold L. R, Andrade S.E. Medication adherence of patients with selected rheumatic conditions: a systematic review of the literature. // Semin Arthritis Rheum. 2009. — V. 38. — № 5. — P. 396−402.
  136. Inoue A, Matsumoto I, Tanaka Y et al. Tumor necrosis factor alpha-induced adipose-related protein expression in experimental arthritis and in rheumatoid arthritis. // Arthritis Res Ther. 2009. — V. 11. -№ 4. — P. 118.
  137. Ionichena N.G., Tsvetcova E.S., Karusinov P. S. Clinical and imagining evalution of knee osteoarthritis. // Ann Rheum Dis. 2007.- V. 64 — P. 499.
  138. Isaacs J.D. Therapeutic T-cell manipulation in rheumatoid-arthritis: past, present and future. // Rheumatology. 2008. — V. 47. — P. 1461−1468.
  139. Ishii H, Tanaka H, Katoh K et al. Characterization of infiltrating T cells and Thl/Th2-type cytokines in the synovium of patients with osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage. 2002. — V. 10. — № 4. p. 277−281.
  140. Jang E, Cho S. H, Park H et al. A positive feedback loop of IL-21 signaling provoked by homeostatic CD4+CD25- T cell expansion is essential for the development of arthritis in autoimmune K/BxN mice. // J Immunol. 2009. -V. 182. — № 8. — P. 4649−4656.
  141. Kinne R.W., Brauer R., Stuhlmuller B. et al. Macrophages in rheumatoid arthritis. // Arthritis Res. 2000. — V. 2. — № 3. — P. 189 — 202.
  142. Kirwan J. R, Bijlsma J. W, Boers M. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. // Cochrane Database Syst Rev. -2007.-V. 24.-№ 1.-P. 6356.
  143. Klimiuk P.A., Sierakowski S., Latosiewicz R et al. Mistological patterns of synovitis and serum chemokines in patients with rheumatoid arthritis. // J Rheumatol. 2005.- V. 32 — № 9. — P.1666−1672.
  144. Kobayaschi M., Sauires G.R., Molisa A. et al. Role of IL-1 and TNF-alpha in matrix degradation of human osteoarthritis cartilage. // Arthritis Rheum.-2005. V. 52. — № 1.- P. 128−135.
  145. Kotzin B.L. The role of B-cells in the pathogenesis of rheumatoid. arthritis.// J Rheumatol. 2005 — V. 73 — P. 14−18.
  146. Koumakis E, Wipff J, Avouac J. et al. Severe refractory rheumatoid arthritis successfully treated with combination rituximab and anti-tumor necrosis factor-alpha-blocking agents. // J. Rheumatol. 2009. — V. 36. — № 9. — P. 21 252 156.
  147. Kunz M, Ibrahim S.M. Non-major histocompatibility complex rheumatoid arthritis susceptibility genes. // Crit Rev Immunol. — 2011. -V. 31. -№. 2.-P. 99−114.
  148. Lanas A. Prevention and treatment of NSAID-induced gastrointestinal. injury. // Curr Treat Options Gastroenterol. 2006. — V.9. — P. 147−156.
  149. Lequesne M., Mery C., Samson M. et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. // Scand J* Rheumatol. 1987. — V. 65. — P.85−89.
  150. Lutzky V, Hannawi S, Thomas R. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. Dendritic cells. // Arthritis Res Ther. 2007. — V.9. — № 4.• P.219.
  151. Ma Y, Pope R. M. The role of macrophages in rheumatoid arthritis. // J Clin Rheumatol. 2006. — V. 73. — P. 14−18.
  152. Malemud C.J. Cytokines as therapeutic targets for osteoarthritis.// Bio Drugs. 2005. -V.18. — № 1. — P. 23−35.
  153. Manadan A. M, Block J.A. Rheumatoid arthritis: beyond tumor necrosis factor-alpha antagonists, B cell depletion, and T cell blockade. // Am J Ther. 2008. — V.15. — № 1. — P.53−58.
  154. Mauni C., Ehrenstein M.R. B -cell of the synovium in rheumatoid ' arthritis. // Arthritis Rheum. 2007. — V.9. — P. 2005.
  155. Mclnnes I., Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. //Nat Rev Immunol. 2007. -V.7. — № 6. -P.429—442.
  156. Mclnnes I.B., O’Dell JR. State-of-the-art: rheumatoid arthritis. //Ann Rheum Dis. 2010. — V. 69. -№ 11.- P. 1898−1906.
  157. McQueen F, Elliott B. B cell lymphoproliferation and organ-directed self-recognition to explain autoimmunity: back to the past // Med Hypotheses. -2010. -V. 75. № 3. — P.328−333.
  158. Meyer O. Interferons and autoimmune disorders. // Joint Bone Spine. -2009. V. 76. — № 5. — P.464−473.
  159. Michaud K., Wolfe F. Reduced mortality among rheumatoid arthritis patients treated with anti- TNF therapy and methotrexate. // Ann Rheum Dis. -2004. V. 50. — № 12. — P. 4095.
  160. Momot T., Koch S., Hunzelmann N. et al. Association of killer cell immunoglobulin like receptors with scleroderma. // Arthr Rheum. — 2004. — V. 50.-P. 1561−1565.
  161. Moss M., Sklair-Tavron L., Nudelman R. Drug insight: tumor necrosis factor-converting enzyme as a pharmaceutical target for rheumatoid arthritis. // Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 — V. 4. — № 6. — P.300—309.
  162. Mourao AF, Canhao H, Sousa E et al. From a neutrophilic synovial tissue infiltrate to a challenging case of rheumatoid arthritis. // Acta Reumatol Port. 2010.- V. 35. — № 2. — P. 228−231.
  163. Nagashima H, Kaneko K, Yamanoi A. et al. TNF receptor II fusion protein with tandemly repeated Fc domains. // J Biochem. 2011. — V. 149. — № 3. -P.337−346.
  164. Nanki T. Molecular mechanisms of bone destruction in rheumatoid arthritis. // Clin Calcium. 2007. — V. 17. — P. 4.
  165. Neill S.K., Shlomchik M.I., Giant T.T. et al. Antigen-specific B cells are req2uired as APCs and autoantibody producing cells for induction of severe autoimmune arthritis. // J Immunol. — 2005. — V. 174. — № 6. — P.3781 — 3788.
  166. Nisar M. K, Ostor A.J. Disease remission the goal of therapy in rheumatoid arthritis. // Practitioner. 2010. — V. 254. — P. 17−21.
  167. Okamoto H, Hoshi D, Kiire A et al. Molecular targets of rheumatoid arthritis. // Inflamm Allergy Drug Targets. 2008. — V. 7. — № 1. — P. 53−66.
  168. Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal-and tumor derived angiogenesis. // J Physiol Cell. — 2002.- V. 282 — № 5 — P.947−970.
  169. Parameswaran N, Patial S. Tumor necrosis factor-a signaling in macrophages. // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2010. — V. 20. — № 2. — P.87−103.
  170. Pasero G, Marson P. A short history of anti-rheumatic therapy VI. Rheumatoid arthritis drugs. // Reumatismo. — 2011. — V.63. — № 2. — P. 111−123.
  171. Rao P, Knaus EE. Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond. // J Pharm Pharm Sci.-2008.-V.ll.-№ 2.-P. 81−110.
  172. Raulet D.H., Vance R.E., Self-tolerance of natural killer cells. // Nat Rev Immunol. 2006. — V.6. — P. 520−531.
  173. Ravindran V, Rachapalli S, Choy EH. Safety of medium- to long-term glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. // Rheumatology (Oxford). 2009. — V. 48. — №>7. — P. 807−811.
  174. Renato G.M. B cell depletion in early rheumatoid arthritis: a new concept in therapeutics. // Ann N Y Acad Sci. 2009. — V. l 173. — P. 729−735.
  175. Rollin R, Marco F, Jover JA. Early lymphocyte activation in the synovial microenvironment in patients with osteoarthritis: comparison with rheumatoid arthritis patients and healthy controls. // Rheumatol Int 2008 — V.28 — № 8. — P. 757−764.
  176. Rutgeerts P. A Critical Assessment of new Therapies in Inflammatory Bovel Diseases. // J Gastroenterol Hepatol. 2002. — V. 17. — P. 177.
  177. Sakthivel P. Bench to bedside of CTLA-4: a novel immuno' therapeutic agent for inflammatory disorders. // Recent Pat Inflamm Allergy Drug
  178. Discov. 2009 — V. 3. — № 2. — P. 84−95.
  179. Sandler C, Lindstedt K. A, Joutsiniemi S et al. Selective activation of mast cells in rheumatoid synovial tissue results in production of TNF-alpha, IL-lbeta and IL-lRa. // Inflamm Res. 2007. — V. 56. — № 6. — P. 6230−6239.
  180. Scanzello C.R., Umoh’E., Pessler F. et al. Local cytokine profiles in iknee osteoarthritis: elevated synovial fluid interleukin-15 differentiates early from end-stage disease. // Osteoarthritis Cartilage. 2009. -V.~l7. — P. 1040—1048.
  181. Scott D. L, Wolfe F, Huizinga T. W .Rheumatoid arthritis. // Lancet. — • ' 2010. V.25. — P. 1094−1108
  182. Sethi G, Sung B, Kunnumakara A. B et al. Targeting TNF for treatment of cancer and autoimmunity. // Adv Exp Med Biol. 2009. — V. 647. — P. 37−51.
  183. Shiokawa S, Matsumoto N, Nishimura J. Clonal analysis of B cells in the osteoarthritis synovium. // Ann Rheum Dis. 2001. -V.60. — № 8. — P. 802−805.
  184. Shiozawa S, Tsumiyama K, Yoshida K, Hashiramoto A. Pathogenesis of joint destruction in rheumatoid arthritis. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). -2011.-V. 59. № 2. -P.89−95.
  185. Sivalingam S.P., Thumboo J., Vasoo S. et al. In vivo pro- and antiinflammatory cytokines in normal and patients with rheumatoid arthritis // Ann. Acad. Med.Singapore. 2007. — V.36. — P: 96−99.
  186. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.N. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. // Rheumatology. -2003.-V. 42.-P. 144−257.$ j*s
  187. Smyth M.J., Thia K.Y.T., Cretney E. et al. Perforin is a major contributor to NK- cell control of tumor metastsis. // J Immunoll. 1999. — V. 162. — P.6658 — 6662.
  188. Suzuki Y, Wakabayashi T, Saito E. et al. Benefits and risks of glucocorticoid therapy for the treatment of rheumatoid arthritis and management of glucocorticoid-induced osteoporosis. // Clin Calcium. 2009. — V. 19. — № 3.- P. 404−415.
  189. Toncheva A., Remichkova M., Ikonomova K. et al. Inflammatory responsein patients with active and inactive osteoarthritis. // Rheum Int. 2009. — V.29.-P.1197—1203
  190. Ursaciuc C, Surcel M, Ciotaru D, et al. Regulatory T cells and TH1/TH2 cytokines as immunodiagnosis keys in systemic autoimmune diseases.// Roum Arch Microbiol Immunol. 2010. — V.69. — № 2. — P. 79−84.
  191. Vales-Gomez M., Reyburn H., Strominger J. Molecular analyses of the interactions between human NK receptors and their HLA ligands. // Hum Immunol. 2000. — V. 61. — P.28−38.
  192. Wallet MA, Wallet SM, Guiulfo G et al IFNgamma primes macrophages for inflammatory activation by high molecular weight hyaluronan. // Cell Immunol. 2010. — V. 262. — № 2. — P. 84−88.
  193. Wang Q, Ma Y, Liu D, Zhang L. The Roles of B Cells and Their Interactions with Fibroblast-Like Synoviocytes in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. // Int Arch Allergy Immunol. 2011. — V.155. — № 3. — P. 205−211.
  194. Weinberg A.D., Montler R. Modulation of TNF receptor famili members to inhibit autoimmune disease. // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. -2005. V.4. — № 2. — P.195−203.
  195. Weyand C.M. Immunopathologie aspects of rheumatoid arthritis: who is the conductor and who plays the immunologic instruments? // J Rheumatol. -2007.-V.34. P. 9−14.
  196. Weyand C.M., Bryl E, Goronzy J.I. The role of T-cells in patients with rheumatoid arthritis. // Arch Immunol Ther Exp. 2000. — V. 48. — № 5. -P.429−435.
  197. Wu J., Lanier L.L. Natural ciller cells and cancer. // Adv Cancer Res. -2003.-V. 90.-P.127- 156.
  198. Wu L, Van Kaer L. Natural killer T cells and autoimmune disease. // Curr Mol Med. 2009. -V. 9 — № 1. — P. 4−14.
  199. Yamada A, Salama A. D, Sayegh M.H. The role of novel T-cell co-stimulation pathways in autoimmunity and transplantation. // J Am Soc Nephrol. -2002-V. 13.-P. 559−575.
  200. Yamanaka H. Rheumatoid arthritis. // Nippon Rinsho. -2010. V.68 -№ 10.-P. 1896−1899.
  201. Youinou P., Jamin C., Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. // Clin Ex Rheumatol. 2007. — № 25. — P. 318−328.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!