Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Иммунопрогностические критерии развития цирроза печени как исхода хронического вирусного гепатита С

Диссертация: Иммунопрогностические критерии развития цирроза печени как исхода хронического вирусного гепатита С
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Вирусный гепатит С одна из наиболее серьезных и актуальных проблем здравоохранения как в России, так и в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения более 175 миллионов жителей нашей планеты (3% населения) инфицировано вирусом гепатита С (ВГС), что позволяет отнести этот вирус к разряду глобальных пандемических агентов. Каждый год число страдающих ВГС-инфекцией возрастает на 3−4… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С И ПРОБЛЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ
    • 1. 1. Этиология и иммунопатогенез хронического вирусного гепатита С
    • 1. 2. Роль ЕК и ЕКТ в иммунопатогенезе хронического вирусного гепатит С
    • 1. 3. Иммунопатогенез фиброза и цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С
    • 1. 4. Способы прогнозирования неблагоприятных исходов хронического вирусного гепатита С
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
      • 2. 1. 1. Характеристика основной группы
      • 2. 1. 2. Характеристика контрольной группы
      • 2. 1. 3. Характеристика групп сравнения
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Гистологический метод исследования
      • 2. 2. 2. Иммунологические методы исследования
        • 2. 2. 2. 1. Определение типовой иммунограммы
        • 2. 2. 2. 2. Определение субпопуляционного состава CD56+ клеток
        • 2. 2. 2. 3. Определение функциональной активности CD56+ клеток
    • 2. 3. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
    • 3. 1. Особенности клеточного состава лимфоцитов типовой иммуно-граммы у больных хроническим вирусным гепатитом С
    • 3. 2. Субпопуляционный состав CD56+ клеток при хроническом вирусном гепатите С
    • 3. 3. Функциональная активность CD56+ клеток при хроническом вирусном гепатите С
    • 3. 4. Выводы к главе 3
  • Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ ФИБРОЗНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
    • 4. 1. Отбор информативных критериев типовой иммунограм
    • 4. 2. Отбор информативных критериев субпопуляционного состава CD56+ клеток
    • 4. 3. Отбор информативных критериев среди маркеров функционального состояния CD56+ клеток
    • 4. 4. Выводы к главе 4. тов (J и В. у /
    • 5. 2. Иммунологические критерии цирроза печени различного гене-за
    • 5. 3. Диагностическая и прогностическая оценка критериальных признаков для больных хронически вирусным гепатитом С
    • 5. 4. Клинические примеры
    • 5. 5. Выводы к главе 5

Иммунопрогностические критерии развития цирроза печени как исхода хронического вирусного гепатита С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Вирусный гепатит С одна из наиболее серьезных и актуальных проблем здравоохранения как в России, так и в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения более 175 миллионов жителей нашей планеты (3% населения) инфицировано вирусом гепатита С (ВГС), что позволяет отнести этот вирус к разряду глобальных пандемических агентов. Каждый год число страдающих ВГС-инфекцией возрастает на 3−4 миллиона [164]. В структуре хронических поражений печени доля вирусного гепатита С достигает 40% и более [9, 220, 244].

В России только за 2000 г. лечебно-профилактическими учреждениями страны были выявлены и учтены 31 тыс. случаев острого вирусного гепатита С, 156 тыс. случаев носительства возбудителя вирусного гепатита С, 32 тыс. случаев впервые установленного хронического вирусного гепатита С [40]. По эпидемиологическим характеристикам заболеваемость ВГС-инфекции тесно связана с такими социальными проблемами как наркомания, безопасность медицинских и немедицинских манипуляций, связанных с нарушением кожных покровов, гемотрансфузий, оперативных вмешательств [8, 5, 164].

В 70−90% случаев заболевание принимает хроническое течение с прогрессирующим поражением печени, которое в среднем через 21 год у 20% больных развивается в цирроз печени, а далее у 8% формируется гепатокле-точная карцинома [11, 164, 211, 140, 243]. Такой высокий процент персистен-ции ВГС обусловлен тем, что несмотря на распознавания вируса факторами естественного и адаптивного иммунитета, ВГС ускользает от элиминации, при этом ВГС-индуцированное поражение печени в большей степени опосредованно иммунными механизмами, чем прямыми цитопатическими эффектами самого вируса [44].

Существуют определенные трудности в прогнозировании прогрессиро-вания фиброза и развития цирроза печени. В настоящее время золотым стандартом определения степени фиброзных изменений в печени является биопсия с последующим определением стадии фиброза, однако этот метод относится к числу высоко инвазивных, а его использование иногда приводит к серьезным осложнениям, угрожающим жизни пациента, кроме того, этот метод не позволяет осуществлять мониторинг заболевания, что заставляет продолжать поиск менее инвазивных способов определения критериев цирроза [166, 252]. Ввиду того, что определяющую роль в развитии и прогрессиро-вании хронического гепатита С играет иммунная система, одним из таких критериев может служить характер иммунного ответа на ВГС с участием естественных киллеров (ЕК) и ЕКТ — клеток иммунной системы, широко представленных в печеночной ткани, за которыми признается ведущая роль в элиминации ВГС [116, 192, 140].

Таким образом, проблема хронического вирусного гепатита С является чрезвычайно актуальной и с медицинской, и с социальной точки зрения.

Цель исследования:: Определение диагностического и прогностического значения субпопуляционного состава и функционального состояния естественных киллеров и ЕКТ при хроническом вирусном гепатите С и разработка на их основе комплекса диагностически информативных критериев для оценки стадий фиброзных изменений в печени.

Задачи исследования:

1. Изучить характер иммунологических сдвигов со стороны основных субпопуляций лимфоцитов крови, субпопуляций естественных киллеров и ЕКТ, функционального состояния ЕК и ЕКТ при хроническом вирусном гепатите С в зависимости от пола и возраста больных.

2. Определить характер зависимости иммунологических сдвигов при хроническом вирусном гепатите С на разных стадиях фиброзных изменений в печени.

3. Выделить комплекс наиболее информативных показателей субпопуляционного состава ЕК и ЕКТ, уровня экспрессии маркеров функционального состояния этих клеток для оценки особенностей отдельных стадий фиброзных изменений и цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С и определить диапазоны их значений.

4. Определить чувствительность и специфичность разработанного комплекса иммунологических критериев при хроническом вирусном гепатите С путем сопоставления с данными у больных хроническим вирусным гепатитом В, этанол-индуцированным циррозом печени и у здоровых людей.

Научная новизна:

Впервые на достаточном клиническом материале дана детальная феноти-пическая характеристика естественных киллеров и ЕКТ крови у больных хроническим вирусным гепатитом С, на основе чего был:

— разработан оптимальный подход для прогноза цирротических изменений в печени при хроническом вирусном гепатите С на основе иммунологических показателей крови, включающих содержание отдельных субпопуляций ЕКТ и уровни экспрессии маркеров функционального состояния естественных киллеров;

— показано особое патогенетическое значение иммунологических сдвигов со стороны показателей функционального состояния ЕК и ЕКТ крови, соответствующих третьей стадии фиброзных изменений в печени, при хроническом вирусном гепатите С;

— создан комплекс критериев оценки предцирротических изменений в печени и перехода их в цирроз печени на базе иммунологической оценки в крови субпопуляций ЕКТ и функционального состояния ЕК;

— разработана технология прогнозирования угрозы развития цирроза печени при ХВГС по комплексу нетрадиционных иммунологических критериев, определение которых не требует высоко инвазивных вмешательств в организм больного, а выполнение диагностических исследований вполне доступно лабораториям иммунологического профиля.

Практическая значимость работы:

Показана целесообразность использования комплекса иммунологических показателей, основанных на оценке субпопуляционного состава ЕКТ и функционального состояния ЕК периферической крови, для прогнозирования угрозы развития цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С.

Установлено особое патогенетическое значение некоторых иммуных сдвигов на третьей стадии фиброзных изменений в печени при ХВГС, позволяющих определять эту стадию у больных на основе иммунологического анализа крови.

Подтверждена специфичность изменения диапазона значений для комплекса из 6 показателей субпопуляционного состава ЕКТ и функционального состояния ЕК крови для перехода со второй стадии фиброзных изменений на третью и с третьей стадии в цирроз печени при хроническом вирусном гепатите С.

Предложен комплекс иммунологических критериев, позволяющий осуществлять прогноз угрозы развития цирроза печени без проведения высоко-инвазивных вмешательств в организм больного.

Положения, выносимые на защиту:

1. Иммунологические исследования субпопуляционного состава и функционального состояния ЕК и ЕКТ в крови больных хроническим вирусным гепатитом С выявляют сдвиги, характерные для отдельных стадий фиброзных изменений в печени.

2. Существуют особенности изменения субпопуляционного состава и функционального состояния ЕК и ЕКТ в крови, высоко специфичные для третьей стадии фиброзных изменений в печени при ХВГС.

3. Особенности изменения субпопуляционного состава и функционального состояния ЕК и ЕКТ в крови при ХВГС позволяют сформировать комплекс иммунологических критериев, по диапазону значений которых можно прогнозировать угрозу развития цирроза печени, а также диагностировать наступление цирротических изменений.

Внедрение результатов работы в практику:

Новые сведения о роли ЕК и ЕКТ в иммунопатогенезе предцирротиче-ских изменений в печени при хроническом вирусном гепатите С используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета (МГМСУ).

Разработанный комплекс иммунологических критериев для прогноза и вспомогательной диагностики цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С используется в научно-практической деятельности лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний НИМСИ МГМСУ, лаборатории Московского городского центра СПИД.

Апробация работы и публикации:

Основные положения работы доложены на:

— П Съезде физиологов СНГ;

— Итоговой конференции по результатам выполнения мероприятий за 2008 год в рамках приоритетного направления «Живые системы»;

— XVI российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»;

— X Международном Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»;

— УП Съезде аллергологов и иммунологов СНГ;

— УШ научно-практической конференции НИМСИ МГМСУ «От науки к практике»;

— XXVIII Конгрессе европейской академии аллергологии и клинической иммунологии.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе: в центральной печати 1 и в иностранной печати 1.

Структура и объем диссертации

:

Диссертация изложена на 160 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, 3 глав собственных исследований, заключения и обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 40 рисунками.

Список литературы

содержит 254 источников, из которых 43 отечественных и 211 зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Характер иммунологических сдвигов в крови при ХВГС зависит от стадии фиброзных изменений в печени при дополнительном влиянии пола и возраста больных.

2. Анализ субпопуляционного состава и экспрессии маркеров функционального состояния естественных киллеров и ЕКТ крови у больных ХВГС позволяет получить информативные показатели для оценки стадий фиброзных изменений в печени, включая цирроз. Наиболее характерные сдвиги наблюдаются при формировании третьей стадии фиброза печени.

3. Иммунологическими критериями, позволяющими прогнозировать развитие цирроза печени, служат: процентное содержание ЕКТ (CD3+/CD56+) в крови, доля CD4+ и CD8+ клеток среди ЕКТ, процент клеток, несущих ингибирующие (CD94) и активирующие (NKG2D) МНС-1-специфичные рецепторы лектинового типа, а также маркер цитолитических гранул CD 107а среди CD56+ клеток.

4. Критериями третьей стадии фиброзных изменений печени у больных ХВГС являются иммунологические показатели в диапазонах значений: число CD3+/CD56+ клеток >3,7%- доля CD3+/CD56+/CD4+ клеток среди ЕКТ >23,8%, a CD3+/CD56+/CD8+ <47,6%- число CD56+/CD94+ клеток <46,7%- число CD56+/NKG2D± клеток >98,4%- число CD56+/CD107a+ клеток <98,2%.

5. При циррозе печени комплекс разработанных критериев не специфичен для хронического вирусного гепатита С. О переходе со стадии предцирротических изменений в цирроз можно судить по результатам мониторинга диапазонов значений показателей со сдвигом: числа CD3+/CD56+ клеток <4,3%- доли CD3+/CD56+/CD4+ клеток среди ЕКТ <24%, а CD3+/CD56+/CD8+ >27,7%- числа CD56+/CD94+ клеток <31,6% или >41,6%- числа CD56+/NKG2D+ клеток <98,5%- числа CD56+/CD107a+ клеток >58,9%.

6. При регистрации у больного хроническим вирусным гепатитом С 5−6 критериальных признаков в диапазоне значений, характерных для стадии фиброза 3, больного относят в группу риска по развитию цирроза печени, что служит показанием для проведения профилактических мероприятий с целью предупреждения прогрессирования заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки стадии предциррошческих фиброзных изменений в печени гистологическое исследование биопсионного материала можно дополнять ежегодным неинвазивным иммунологическим исследованием крови при мониторинге больных хроническим вирусным гепатитом С.

2. Прогнозировать развитие цирроза печени у больных ХВГС позволяет разработанная шкала критериев для определения предцирротической стадии фиброза печени (стадии 3 по шкале METAVIR) у больных хроническим вирусным гепатитом С при чувствительности и специфичности способа в случае регистрации 5−6 признаков из 6 — около 100%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , О.П. Цирроз печени и его осложнения / О. П. Алексеева, М. А. Курышева. Нижний Новгород: НГМА., 2004. — 96 с.
  2. Апоптоз мононуклеаров периферической крови и оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С /А.О. Буеверов и др. // Клин. мед. 2006. — Том. 84. № 9. — С. 39−44.
  3. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах / А. О. Буеверов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. -2000. -№ 6. -С.30−33.
  4. , Л.И. Апоптоз и патология печени / Л. И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1998. — № 2. — С.6−11.
  5. Вирус гепатита С: биология, иммунопатогенез, система ЕК/ЕКТ при вирусной персистенции / Сепиашвили Р. И. и др. // ЖМЭИ. 2006. — № 7. -С. 109−116.
  6. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Лобзин Ю. В. и др. СПб.: Фолиант, 2003. — 192 с.
  7. Гистология: учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. М.: Медицина, 2002. — С. 597−607.
  8. , О. Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 13.10.08. / О. Н. Ершова. — М., 2006. 46 с.
  9. , О.О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания, автореф. дисс.. д-ра мед. наук / О. О. Знойко. М., 2008. — 44 с.
  10. , М.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов/ моноцитов крови у пациентов с острыми вирусными гепатитами В и С / М. В. Калашенко, И. П. Балмасова // ЖМЭИ. 2002. — № 3. — С. 46−48.
  11. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер- пер. с нем. М. И. Сикачева. -М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. -720 с.
  12. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А. А. Воробьева. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — С. 610−612.
  13. Патологическая анатомия. Курс лекций: учебное пособие / Под ред. В. В Серова, М. А. Пальцева. -М.: Медицина, 1998. С. 439−445.
  14. , А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Брострофф, Д. Мейл- пер. с англ. В. И. Кандарора, А. Н. Маца, Л. А. Певницкого, М. А. Серовой. М.: Мир, 2000. — 592 с.
  15. , Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения HCV-инфекции / Т. А. Семененко // Вирусные гепатиты. 2005. — № 1 — С.3−7.
  16. , Р.И. Физиология естественных киллеров / Р. И. Сепиашвили, И. П. Балмасова. М: Медицина-Здоровье, 2005. — 453 с.
  17. Снижение содержания антител к вирусу гепатита С при антивирусной терапии / Л. И. Николаева и др. // Биомедицинская химия. -2009. Том. 55. № 2. — С.201−212.
  18. , Д.М. Иммунная система человека и особенности инфекционного процесса при HCV инфекции / Д. М. Собчак, О. В. Корочкина // Нижегородский медицинский журнал. 2008. — № 21. — С.92−98.
  19. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч. С. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колонопроктол. 2005. — Том. 15. № 2. — С.13—20.
  20. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интерферонотерапии и комбинированной терапии интерфероном и ронолейкином / В. М. Мицура. и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2003. № 2. — С.98−101.
  21. , С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С. Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1996. — 306 с.
  22. , В.Ф. Вирусные гепатиты от, А до TTV у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. -М.: Новая Волна, 2003. 432 с.
  23. , И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. — № 3. — С.44−48.
  24. , И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2002. -№ 1. — С.4−7.
  25. , И.С. Система мононуьслеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1994. — 272 с.
  26. , P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / Р. М. Хаитов. М.:ГЭОТАР — Медиа, 2006. — 320 с.
  27. , P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. — 432 с.
  28. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная химиотерапия / Е. А. Климова и др. // Фарматека. 2003- Т. 70. № 7. — С. 1016.
  29. , И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И. Л. Шаханина, О. И. Радуто // Вакцинация. 2001. — Т. 6. № 18.
  30. , И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Оншценко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. — 383 с.
  31. , А.А. Иммунитет и старение / А. А. Ярилин // Иммунология. 2003. — № 2. — С. 119—124.
  32. Bode, J.G. Hepatitis С virus (HCV) employs multiple strategies to subvert the host innate antiviral response / J.G. Bode, E.D. Brenndorfer, D. Haussinger // Biol. Chem. 2008. — Vol. 389. № 10. — P.1283−1298.
  33. A model for the hepatitis С virus envelope glycoprotein E2 / A. T Yagnik et al. // Proteins. 2000. — Vol. 40. № 3. — P.355−366.
  34. A molecular analysis of NKT cells: identification of a class-I restricted T cell-associated molecule (CRTAM) / J. Kennedy et al. // J. Leukoc. Biol. 2000. -Vol. 67. № 5. p. 725−734.
  35. A non-invasive fibrosis score predicts treatment outcome in chronic hepatitis С virus infection / J. Westin et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2008. -Vol. 19. № 1. — P. 73−80.
  36. A significant proportion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis / S J. Forbes et al. // Gastroenterology. 2004. Vol. 126. № 4. -P. 955−963.
  37. A subset of CD16-natural killer cells without antibody-dependent cellular cytotoxicity function / J. Schubert et al. // Nat. Immun. Cell Growth Regul. 1990. — Vol. 9. № 2. -P. 103−111.
  38. Activating Ly-49D and inhibitory Ly-49A natural killer cell receptors demonstrate distinct requirements for interaction with H2-D (d) / M.C. Nakamura et al. // J.Exp.Med. 2000. — Vol. 192. № 3. — P. 447−454.
  39. Activation of a nonclassical NKT cell subset in a transgenic mouse model of hepatitis В virus infection / J.L. Baron et al. // Immunity. 2002. — Vol. 16. № 4.-P. 583−594.
  40. Activation of hepatic stellate cells after phagocytosis of lymphocytes: A novel pathway of fibrogenesis / N. Muhanna et al. // Hepatology. 2008. — Vol. 48. № 3.-P. 963−977.
  41. Altered natural killer cell subset distributions in resolved and persistent hepatitis С virus infection following single source exposure / L. Golden-Mason et al. // Gut. 2008. — Vol. 57. № 8. — P. 1121 — 1128.
  42. An Accurate Definition of the Status of Inactive Hepatitis В Vims Carrier by a Combina-tion of Biomarkers (FibroTest-ActiTest) and Viral Load / Y. Ngo et al. // PLoS ONE. 2008. — Vol. 3. № 7. — P. 25−73.
  43. An IL-12-based vaccination method for preventing fibrosis induced by schistosome infection / T.A. Wynn et al. //Nature. 1995. — Vol. 376. № 6541. -P. 594−596.
  44. An EL-13 inhibitor blocks the development of hepatic fibrosis during a T-helper type 2-dominated inflammatory response / M.G. Chiaramonte et al. // J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 104. № 6. — P. 777−785.
  45. Analysis of histopathological changes that influence liver stiffness in chronic hepa-titis C. Results from a cohort of 324 patients / M. Lup§ or et al. // J. Gastrointestin. Liver Dis. 2008. -Vol. 17. № 2. — P. 155−163.
  46. Association of DAP12 with activating CD94/NKG2C NK cell receptors / L.L. Lanier et al. // Immunity. 1998. — Vol. 8. № 6. -P.693−701.
  47. Baril, M. Translation of the F protein of hepatitis С virus is initiated at a non-AUG codon in a +1 reading frame relative to the polyprotein / M. Baril, L. Brakier-Gingras //Nucleic Acids Res. 2005. — Vol. 33. № 5. — P.1474−1486.
  48. Bartenschlager, R. Novel insights into hepatitis С virus replication and persistence / R. Bartenschlager, M. Frese, T. Pietschmann // Adv Virus Res. 2004. — № 63. — P.71−180.
  49. Bedossa, P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis С / P. Bedossa, D. Dargere, V. Paradis // Hepatology. 2003. — Vol. 38. — P. 14 491 457.
  50. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. 1996. — № 24. — P. 289−293.
  51. Benlagha, K. CDld-restricted mouse Val4 and human Va24 T cells: lymphocytes of innate immunity / K. Benlagha, A. Bendelac // Semin. Immunol. -2000. Vol. 12. — P. 537−542.
  52. Binding of hepatitis С virus to CD81 / P. Pileri et al. // Science. -1998. № 282 — P.938−941.
  53. Biron, C.A. Activation and function of natural killer cell responses during viral infections / C.A. Biron // Curr. Opin. Immunol. 1997. — Vol. 9. № 1. -P. 24−34.
  54. Biron, C.A. Innate Immunity and Viral Infections / C.A. Biron, M. * Dalod, T.P. Salazar-Mather //. Immunology of Infectious Diseases. Washington DC: ASM Press. -2002. P. 139−160.
  55. Boonstra, A. Immunology of hepatitis В and hepatitis С virus infections / A. Boonstra, A.M. Woltman, H.L. Janssen // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2008.-Vol. 22. № 6.-P. 1049−1061.
  56. Boyton, R.J. Natural killer cells, killer immunoglobulin-like receptors and human leucocyte antigen class I in disease / R.J. Boyton, D.M. Altmann // Clin. Exp. Immunol. 2007. — Vol. 149. № l. p. ig.
  57. Cardenas, A. Predicting Mortality in Cirrhosis Serum Sodium Helps / A. Cardenas, P. Gines // N Engl J Med. — 2008. — Vol. 359. № 10. -P. 1060−1062.
  58. Carson, W.E. CD56bright natural killer cell subsets: characterization of distinct functional responses to interleukin-2 and the c-kit ligand / W.E. Carson, T.A. Fehniger, M.A. Caligiuri //Eur. J. Immunol. 1997. — Vol. 27. № 2. — P. 354 360.
  59. CD56(+dim) and CD56(+bright) cell activation and apoptosis in hepatitis С virus infection / A.W. Lin et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. — Vol. 137. № 2.-P. 408−416.
  60. CD56bright natural killer cells are present in human lymph nodes and are activated by T cell-derived 1L-2: a potential new link between adaptive and innate immunity / T.A. Fehniger et al. // Blood. 2003. — Vol. 101. — P. 30 523 057.
  61. Cellular binding of hepatitis С virus envelope glycoprotein E2 requires cell surface heparan sulfate / H. Barth et al. // J Biol Chem. 2003. — Vol. 278. № 42. — P.41 003—41 012.
  62. Chang, K.M. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / K.M. Chang // Clin. Liver Dis. 2003. — Vol. 7. № 1. — P. 89−105.
  63. Characterization of hepatitis С virus (HCV) and HCV E2 interactions with CD81 and the low-density lipoprotein receptor / S. Wunschmann et al. // J Virol. 2000. — Vol. 74. № 21. — P. 10 055−10 062.i
  64. Characterization of hypervariable regions in the putative envelope protein of hepatitis С virus /N. Kato et al. // Biochem. Biophis. Res. Commun. -1992.-Vol. 189. № 1. —P.119−127.
  65. Characterization of NKT cells in human peripheral blood and decidual lymphocytes / H. Tsuda et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. — Vol. 45. № 5. -P. 295−302.
  66. Characterization of the genome and structural proteins of hepatitis С virus resolved from infected human liver / S.U. Nielsen et al. // J. Gen. Virol.-2004. Vol. 85. Pt. 6. — P. 1497−1507.
  67. Chozari, F. V. Hepatitis С virus immunopathogenesis / F. V. Chozari // Ann Rev Immunol. 1998. — № 13. — P.29−60.
  68. Clinical features and prog-nosis of decompensated hepatitis С virus related cirrhosis / C.H. Wu et al. // Zlionghua Yi Xue Za Zhi. 2008. — Vol. 88. № 8.-P. 516−519.
  69. Clonal analysis of NK cell development from bone marrow progenitors in vitro: orderly acquisition of receptor gene expression / N. S. Williams et al. // Eur. J. Immunol. 2000. — Vol. 30. № 7. — P. 2074−2082.
  70. Coelho, A.L. Chemokines provide the sustained inflammatory bridge between innate and acquired immunity / A.L. Coelho, C.M. Hogaboam, S.L. Kunkel // Cytokine Growth Factor Rev. 2005. — Vol. 16. № 6. — P. 553−560.
  71. Complete replication of hepatitis С virus in cell culture / B.D. Lindenbach et al. // Science. 2005.- Vol. 309. № 5734. — P. 623−626.
  72. Conserved RNA secondary structures in Flaviviridae genomes / C. Thurner et al. // J. Gen. Virol. 2004. — Vol. 85. Pt. 5. -P.ll 13−1124.
  73. Critical role for CDld-restricted invariant NKT cells in stimulating intrahepatic CD8 T-cell responses to liver antigen / D. Sprengers et al. // Gastroenterology. 2008. — Vol. 134. № 7. — P. 2132−2143.
  74. C-type lectins L-SIGN and DC-SIGN capture and transmit infectious hepatitis С virus pseudotype particles / P.Y. Lozach et al. // J. Biol. Chem. 2004. — Vol. 279. № 31. — P.32 035−32 045.
  75. Cyclophilin В is a functional regulator of hepatitis С virus RNA polymerase / K. Watashi et al. // Mol Cell. 2005. — № 19. — P. l 11−122.
  76. Cytokine-activated natural killer cells exert direct killing of hepatoma cells harboring hepatitis С virus replicons / J. Larkin et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2006. — Vol. 26. № 12. — P. 854−865.
  77. Cytoskeleton rearrangement induced by tetraspanin engagement modulates the activation of T and NK cells / S. Crotta et al. // Eur. J. Immunol. -2006. Vol. 36. № 4. — P. 919−929.
  78. Dascher, C.C. CD1 antigen presentation and infectious disease / C.C. Dascher, M.B. Brenner // Contrib.Microbiol. 2003. — Vol. 10. — P. 164−182.
  79. Decrease in hepatic CD56(+) T cells and V alpha 24(+) natural killer T cells in chronic hepatitis С viral infection / T. Deignan et al. // J. Hepatol. 2002. -Vol. 37. № l.-P. 101−108.
  80. Decrease of CD56(+)T cells and natural killer cells in cirrhotic livers with hepatitis С may be involved in their susceptibility to hepatocellular carcinoma / N. Kawarabayashi et al. // Hepatology. 2000. — Vol. 32. № 5. — P. 962−969.
  81. Differentiation of human NK cells into NK1 and NK2 subsets / D. Peritt et al. //J. Immunol. 1998. — Vol. 161. № 11. -P. 5821−5824.
  82. Distinct cellular responses differentiating alcohol- and hepatitis С virus-induced liver cirrhosis / S.L. Lederer et al. // Virol J. 2006. — Vol. 3. — P. 98.
  83. Distinct Functional Lineages of Human Va24 Natural Killer T Cells / P.T. Lee et al. // J. Exp. Med. 2002. — Vol. 195. № 5. — P. 637−641.
  84. Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells / T.Y. Liu et al. // Eur. J. Immunol. 2008. -Vol. 38. № 4.-P. 1012−1023.
  85. Ebihara, T. HCV and innate immunity / T. Ebihara, M. Matsumoto, T. Seya// Uirusu. 2008. — Vol. 58. № 1.-P. 19−26.
  86. Effects of therapy with interferon-alpha on peripheral blood lymphocyte subsets and NK activity in patients with chronic hepatitis С / R. Appasamy et al. // Clin. Immunol, hnmunopathol. 1994. — Vol. 73. № 3. — P. 350−357.
  87. Elevated soluble tumor necrosis factor receptor 75 concentrations identify patients with liver cirrhosis at risk of death / F. Griinhage et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — Vol. 6. № 11. — P. 1255−1262.
  88. Esteban, J.I. The clinical picture of acute and chronic hepatitis С / J.I. Esteban, J. Cordoba, S. Sauleda // Curr Stud Hematol Blood Transfiis. 1998. — № 62.-P. 102−118.
  89. Expression of FasL and perforin/granzyme В inRNA in chronic hepatitis В virus infection / J.Y. Lee et al. // J. Viral. Hepat. 2004. — Vol. 11. № 2. — P. 130−135.
  90. Expression of interleukin-10 by in vitro and in vivo activated hepatic stellate cells / S.C. Wang et al. // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. № 1. — P. 302−308.
  91. Fallowfield, J.A. Reversal of fibrosis: no longer a pipe dream? / J.A. Fallowfield, T.J. Kendall, J.P. Iredale // Clin. Liver Dis. 2006. — Vol. 10. № 3. -P. 481−497.
  92. Feizi, T. Carbohydrate-mediated recognition systems in innate immunity / T. Feizi // Immunol.Rev. 2000. — Vol. 173. — P.79−88.
  93. Fibrosis in patients with Chronic Hepatitis C: Delection and Significance / T. Poynard et al. // Seminars in liver Disease. 2000. — Vol. 20. № .1. — P. 4754.
  94. Fine characterization of intrahepatic NK cells expressing natural killer receptors in chronic hepatitis В and С / P. Bonorino et al. // J. Hepatol. 2009. -Vol. 51. № 3.-P. 458−467.
  95. Functional analysis of cell surface-expressed hepatitis С virus E2 glycoprotein / M. Flint et al. // J Virol. 1999. — Vol. 73. № 8. — P. 6782−6790.
  96. Gale, M.J. Control of PKR protein kinase by hepatitis С virus nonstructural 5A protein: Molecular mechanism of kinase regulation / M.J. Gale, C.M. Blakely, B. Kwieciszewski // Mol. Cell. Biol. -1998. Vol. 44. № 1. — P. 2128.
  97. Golden-Mason, L. Natural killer cells: primary target for hepatitis С virus immune evasion strategies? / L. Golden-Mason, H.R. Rosen // Liver Transpl. 2006. — Vol. 12. № 3. — P. 363−372.
  98. Gonzalez, M.E.. Viroporins / M.E. Gonzalez, L. Carrasco // FEBS Lett. -2003. Vol. 552. № 1. -P.28−34.
  99. Gretton, S.N. Mobility of the hepatitis С vims NS4B protein on the endoplasmic reticulum membrane and membrane-associated foci / S.N. Gretton, A.I. Taylor, J. McLauchlan // J.Gen.Virol. 2005. — Vol. 86. № 5. — P. 1415−1421.
  100. Guidotti, L.G. Immunobiology and pathogenesis of viral hepatitis / L.G. Guidotti, F.V. Chisari // Annu. Rev. Pathol. 2006. — Vol. 1. — C. 23−61.
  101. Han, K.H. New diagnostic method for liver fibrosis and cirrhosis / K.H. Flan, K.T. Yoon // Intervirology. 2008. — Vol. 1. — P. 11−16.
  102. Hepatitis С virus (HCV): a review of immunological aspects / M. Irshad et al. // Int. Rev. Immunol. 2008. — Vol. 27. № 6. — P. 497−517.
  103. Hepatitis С virus infection downregulates the ligands of the activating receptor NKG2D / C. Wen et al. // Cell Mol. Immunol. 2008. — Vol. 5. № 6. — P. 475−478.
  104. Hepatitis С virus targets DCSIGN and L-SIGN to escape lysosomal degradation / I.S. Ludwig et al. // J. Virol. 2004. — Vol. 78. № 15. — P.8322−8332.
  105. High density lipoproteins facilitate hepatitis С virus entry through the scavenger receptor class В type I / C. Voisset et al. // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280. № 9.-P.7793−7799.
  106. Hiroishi, K. Immune responses in hepatitis. С virus infection and mechanisms of hepatitis С virus persistence / K. Hiroishi, T. Ito, M. Imawari // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — Vol. 23. № 10. — P. 1473−1482.
  107. HLA-E is the ligand for the natural killer cell CD94/NKG2 receptors / P.E. Posch et al. // J. Biomed. 1998. — Vol. 5. № 5. — P. 321−331.
  108. Homeostasis of V alpha 14i NKT cells / J.L. Matsuda et al. // Nat. Immunol. 2002. — Vol. 3. № 10. — P. 966−974.
  109. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset / M.A. Cooper et al. // Blood. 2001. — Vol. 97. № 10. -P. 3146−3151.
  110. IL-12 attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis / M.P. Keane et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. — Vol. 281. № 1. — P. 9297.
  111. Immunology of HCV infection: the causes of im-paired cellular immune response and the effect of antiviral treatment / G. Par et al. // Orv. Hetil. 2006. -Vol. 147. № 13.-P. 591−600.
  112. Immunotherapy of malignant melanoma in a SCID mouse model using the highly cytotoxic natural killer cell line NK-92 / Y.K. Tam et al. // J. Hematother. 1999. — Vol. 8. № 3. — P. 281−290.
  113. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis С virus (HCV) infection / J. Corado et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. — Vol. 109. № 3. -P. 451−457.
  114. Increased frequencies of activating natural killer receptors are associated with liver injury in individuals who do not eliminate hepatitis С virus / N. Paiadino et al. // Tissue Antigens. 2007. — Vol. 69. Suppl 1. — P. 109−111.
  115. Increased granulysin expression in peripheral blood cells of patients with primary biliary cirrhosis and its clinical implications / C. Qian et al. // J. Clin. Immunol. 2008. — Vol. 28. № 5. — P. 520−527.
  116. Increased natural cytotoxicity receptor expression and relevant IL-10 production in NK cells from chronically infected viremic HCV patients / A. De Maria et al. // Eur. J. Immunol. 2007. — Vol. 37. № 2. — P. 445−455.
  117. Independent prognostic factors in patients with liver cirrhosis / A. Piekarska et al. // Hepatogastroenterology. 2008. — Vol. 55. № 84. — P. 10 341 040.
  118. Influence of inhibitory killer immunoglobulin-like receptors and their HLA-C ligands on resolving hepatitis С virus infection / A. Rauch et al. // Tissue Antigens. 2007. — Vol. 69. Suppl 1. — P. 237−240.
  119. Inhibition of antigen-induced T cell response and antibody-induced NK cell cytotoxicity by NKG2A: association of NKG2A with SHP-1 and SHP-2 protein-tyrosine phosphotases / E. LeDrean et al. // Eur. J. Immunol. 1998. -Vol. 28. № 1.-P. 264−276.
  120. Inhibition of natural killer cells through engagement of CD81 by the major hepatitis С virus envelope protein / S. Crotta et al. // J. Exp. Med. 2002. -Vol. 195. № 1.-P. 35−41.
  121. In-situ immunophenotyping study of hepatic-infiltrating cytotoxic cells in chronic active hepatitis С / G. Fiore et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1997. Vol. 9. № 5. — P. 491196.
  122. Interaction of Monocytes with NK Cells upon Toll-Like Receptor-Induced Expression of the NKG2D Ligand MICA / M. Kloss et al. // J. Immunol. -2008.-Vol. 181. № 10.-P. 6711−6719.
  123. Interferon activation and innate immunity / C. Le Page et al. // Rev. Immunogenet. 2000. — Vol. 2. № 3. — P. 374−386.
  124. Interferon-y inhibits experimental renal fibrosis / S.D. Oldroyd et al. // Kidney Int. 1999. — Vol. 56. № 6. — P. 2116−2127.
  125. Interleukin-10- and corticosteroid-induced reduction in type I procollagen in a human ex vivo scar culture / A. Wangoo et al. // Int. J. Exp. Pathol. 1997. — Vol. 78. № 1. — P. 33−41.
  126. Interleukin-5 (IL-5) augments the progression of liver fibrosis by regulating IL-13 activity / R.M. Reiman et al. // Infect. Immun. 2006. — Vol. 74. № 3. — P. 1471−1479.
  127. Intrahepatic lymphocyte phenotypes in hepatitis С virus infection: a comparison between cirrhotic and non-cirrhotic livers / M. Bonacini et al. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2007. — Vol. 53. № 1. — P. 1−7.
  128. Intrahepatic status of regulatory T cells in autoimmune liver diseases and chronic viral hepatitis / M. Sakaki et al. // Hepatol. Res. 2008. — Vol. 38. № 4.-C. 354−361.
  129. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-born non-A, non-B viral hepatitis genome / Q.L. Choo et al. // Science. 1989. — Vol. 244. № 4902. -P.359−362.
  130. Janeway, C.A. yS T cells: research on the frontlines of defence / C.A. Janeway // Res. Immunol. 1990. — Vol. 141. — P. 688−695.
  131. Kaizer, A. Interferon-alpha induces interleukin-18 binding protein in chronic hepatitis С patients / A. Kaizer // Clin Exp Immunol. 2002. — Vol. 129. № 2.-P. 332−338.
  132. Kakimi, К. Immune-based novel therapies for chronic hepatitis С virus infection / K. Kakimi // Hum Cell. 2003. — Vol. 16. № 4. — P. l91−197.
  133. Kamath, P. S. The Model for End-stage Liver Disease (MELD) / P. S. Kamath, W.R. Kim // Hepatology. 2007. — Vol. 45. № 3. — P. 797−805.
  134. Kanto, T. Virus associated innate immunity in liver / T. Kanto // Front. Biosci. 2008. — Vol. 13. — P. 6183−6192.
  135. Kanto, T. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection: multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity / T. Kanto, N. Hayashi // Intern. Med. 2006. — Vol. 45. № 4. — P. 183−191.
  136. Kanto, T. Innate immunity in hepatitis С virus infection: Interplay among dendritic cells, natural killer cells and natural killer T cells. / T. Kanto, N. Hayashi // Hepatol. Res. 2007. — Vol. 37. Suppl. 3. — P. 319−326.
  137. Kawachara, H. Is apoptosis involved in alcohol hepatitis? / H. Kawachara // Alcohol. 1997. — № 29. — P. 113—118.
  138. Kinetics and peptide dependency of the binding of the inhibitory NK receptor CD94/NKG2-A and the activating receptor CD94/NKG2-C to HLA-E / M. Vales-Gomez et al. // EMBO J. 1999. — Vol. 18. № 15. — P. 4250−4260.
  139. Kmiec, Z. Cooperation of liver cells in health and disease I Z. Kmiec I I Adv Anat Embryol Cell Biol. -2001. -№ 161: Ш-ХШ. -P.l-151.
  140. Koziel, M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M.J. Koziel // J. Viral Hepat. 1999. — № 4. — C.31−41.
  141. Krog, L. Glycosylation of neural cell adhesion molecules of the immunoglobulin superfamily / L. Krog, E. Bock // APMIS Suppl. 1992. — Vol. 27. -P. 53−70.
  142. Lang, K. Immunotherapy for HCV infection: next steps I K. Lang, D.B. Weiner // Expert Rev Vaccines. 2008. — Vol. 7. № 7. — P. 915−923.
  143. Lee, S.H. Keeping NK cells in highly regulated antiviral warfare / S.H. Lee, T. Miyagi, C.A. Biron // Trends Immunol. 2007. — Vol. 28. № 6. — P. 252 259.
  144. Lefkowitch, J.H. Liver biopsy assessment in chronic hepatitis / J.H. Lefkowitch // Arch. Med. Res. 2007.- Vol. 38. № 6. — P. 634−643.
  145. Liver-infiltrating CD56 positive T lymphocytes in hepatitis С virus infection / K. Yonekura et al. // Liver. 2000. — Vol. 20. № 5. — P. 357−365.
  146. Longitudinal monocyte Human leukocyte antigen-DR expres-sion is a prognostic marker in critically ill patients with decompensated liver cirrhosis / M.L. Berres et al. // Liver Int. 2008. — Vol. 29. № 4. — P. 536−543.
  147. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis С patients has a proviral and anti-inflammatory effect / D.R. Nelson et al. // Hepatology. 2003. -Vol. 38. № 4.-P. 859−868.
  148. Lowin-Kropf, B. Positive impact of inhibitory Ly49 receptor-МНС class I interaction on NK cell development / B. Lowin-Kropf, W. Held // J. Immunol. -2000. Vol. 165. № 1. -P. 91−95.
  149. Lymphocyte distribution and intrahepatic compartmentalization during HCV infection: a main role for МНС-unrestricted T cells / C. Agrati et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2002. — Vol. 50. № 5. — P. 307−316.
  150. Lymphokine requirement for the generation of natural killer cells from CD34+ hematopoietic progenitor cells / A. Shibuya et al. // Blood. 1995. — Vol. 85. № 12.-P. 3538−3546.
  151. Mehal, W.Z. Immunology of the healthy liver: old questions and new insights / W.Z. Mehal, F. Azzaroli, I.N. Crispe // Gastroenterology. 2001. — Vol. 120.-P. 250−260.
  152. Meneghin, M.D. Infectious disease, the innate immune response, and fibrosis / M.D. Meneghin, C. Hogaboam // J. Clin. Invest. 2007. — Vol. 117. № 3. -P. 530−538.
  153. MICA and recovery from hepatitis С virus and hepatitis В virus infections / P. S. ICaracki et al. // Genes Immun. 2004. — Vol. 5. № 4. — P. 261 266.
  154. Modulation of the leader peptide sequence of the HLA-E gene up-regulates its expression and down-regulates natural killer cell-mediated swine endothelial cell lysis / K. Matsunami et al. // Transplantation. 2002. — Vol. 73. № 10.-P. 1582−1589.
  155. Molecular and functional analysis of human natural killer cell-associated neural cell adhesion molecule (N-CAM/CD56) / L.L. Lanier et al. // J. Immunol. -1991. Vol. 146. № 12. — P. 4421−4426.
  156. Molecular characterization of human CD94: a type II membrane glycoprotein related to the C-type lectin superfamily / C. Chang et al. // Eur. J. Immunol. 1995. — Vol. 25. № 9. — P. 2433−2437.
  157. Morishima, C. Decreased NK cell frequency in chronic hepatitis С does not affect ex vivo cytolytic killing / C. Morishima, D.M. Paschal, C.C. Wang // Hepatology. 2006. — Vol. 43. № 3. — P. 573−580.
  158. Moriya, K. The core protein of hepatitis С virus induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice / K. Moriya, H. Fujie, Y. Shintani //Nat Med. 1998. -№ 4.-P. 1065−1067.
  159. Mysorekar, V.V. Liver histology in patients on hemodialysis with chronic hepatitis С viral infection / V.V. Mysorekar, S.G. Rao, K.C. Mahadeva // Indian J. Pathol. Microbiol. 2008. — Vol. 51. № 2. — C. 182−185.
  160. Natural cytotoxicity and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) is not impaired in patients suffering from chronic hepatitis С / U. Duesberg et al. // J. Hepatol. 2001. — Vol. 35. № 5. — P. 650−657.
  161. Natural killer cell function is intact after direct exposure to infectious hepatitis С virions / J.C. Yoon et al. // Hepatology. 2009. — Vol. 49. № 1. — P. 12−21.
  162. Natural killer cell functional dichotomy in chronic hepatitis В and chronic hepatitis С virus infections / B. Oliviero et al. // Gastroenterology. 2009. -Vol. 137. № 3.-P. 1151−1160.
  163. Natural Killer Cells are Polarized towards Cytotoxicity in Chronic Hepatitis С in an Interferon-alpha-Dependent Manner / G. Ahlenstiel et al. // Gastroenterology. 2009. — Vol. Sep 9.
  164. Natural killer cells inhibit hepatitis С virus expression / Y. Li et al. // J. Leukoc. Biol. 2004.-Vol. 76. № 6. — P. 1171−1179.
  165. Natural killer cells suppress full cycle HCV infection of human hepatocytes / S.H. Wang et al. // J. Viral. Hepat. 2008. — Vol. 15. № 12. — P. 855−864.
  166. Nemeth, E. Microanatomy of the liver immune system / E. Nemeth, A.W. Baird, C. O’Farrelly // Semin. Immunopathol. 2009. — Vol. 31. № 3. -P.333−343.
  167. NKT cells conductors of tumor immunity? / M.J. Smyth et al. // Curr. Opin. Immunol. — 2002. — Vol. 14. № 2. — P. 165−171.
  168. NKT cells are phenotypically and functionally diverse / K.J. Hammond et al. //Eur.J.Immunol. 1999. — Vol. 29. № 11. — P. 3768−3781.
  169. NKT cells from normal and tumor-bearing human livers are phenotypically and functionally distinct from murine NKT cells / T. Kenna et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-№ 4.-P. 1775−1779.
  170. Normalization of depressed natural killer activity after interferon-alpha therapy is associated with a low frequency of relapse in patients with chronic hepatitis С / M.S. Bonavita et al. // Int. J. Tissue React. 1993. — Vol. 15. № 1. -P. 11−16.
  171. Nuti, S. Dynamics of intra-hepatic lymphocytes in chronic hepatitis C: enrichment for Valpha24+ T cells and rapid elimination of effector cells by apoptosis / S. Nuti, D. Rosa, N.M. Valiante // Eur. J. Immunol. 1998. — Vol. 28. -№ 11. — P. 3448−3455.
  172. Otte, J.M. Intestinal myofibroblasts in innate immune responses of the intestine / J.M. Otte, I.M. Rosenberg, D.K. Podolsky // Gastroenterology. 2003. -Vol. 124. № 7. — P. 1866−1878.
  173. Overexpression of CDld by keratinocytes in psoriasis and CDld-dependent IFN-gamma production by NK-T cells / B. Bonish et al. // J.Immunol. -2000. Vol. 165. № 7. — P. 4076−4085.
  174. Paired inhibitory and triggering NK cell receptors for HLA class I molecules / M. Lopez-Botet et al. // Hum. Immunol. 2000. — Vol. 61. № i, p. 7−17.
  175. Pathogenesis of systemic sclerosis: altered В cell function is the key linking systemic autoimmunity and tissue fibrosis / M. Hasegawa et al. // J. Dermatol. Sci. 2005. — Vol. 39. № 1. — P. 1−7.
  176. Pawlotsky, J.M. Therapy of hepatitis C: from empiricism to cure / J.M. Pawlotsky // Hepatology. 2006. — Vol. 43. Suppl. 1. — P.207−220.
  177. Peripheral blood neutrophils from hepatits С vims-infected patients are replicationsites of the vims / M. Crovatto et al. // Hematologica. 2000. — Vol. 85. -№ 4. — P. 356−361.
  178. Peripheral blood T, B, and NK cells in relation to histological hepatitis activity and fibrosis stage in chronic hepatitis С / A. Panasiuk et al. // Hepatogastroenterology. 2003. — Vol. 50. № 49. — P. 178−182.
  179. Phenotypic and Functional Changes of Cytotoxic CD56pos Natural T Cells Determine Outcome of Acute Hepatitis С Virus Infection / L. Golden-Mason et al. //J. Virol. -2007. Vol. 81. № 17. — P. 9292 — 9298.
  180. Phenotypic and functional differences between NKT cells colonizing splanchnic and peripheral lymph nodes / V. Laloux et al. // J. Immunol. 2002. -Vol. 168. № 7. — P. 3251−3258.
  181. Population frequencies and putative haplotypes of the killer cell immunoglobulin-like receptor sequences and evidence for recombination / C.S. Witt et al. // Transplantation. 1999. — Vol. 68. — P. 1784−1789.
  182. Poynard, T. Impact of pegilated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С / T. Poynard, M. Mannus// Gastroenterology. 2002. — Vol. 8. № 2. -P.1303—1313.
  183. Production of infectious hepatitis С virus in tissue culture from a cloned viral genome / T. Wakita et al. // Nat. Med. 2005, — Vol. 11. № 7. — P. 791−796.
  184. Rallon, N.I. Adaptive cell immune response against the hepatitis С vims infection / N.I. Rallon, V. Soriano, J.M. Benito // Med. Clin. (Bare). 2007. — Vol. 129. № 12.-P. 469−476.
  185. Regulatory T cells suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+ T cells during persistent hepatitis С virus infection / S.M. Rushbrook et al. // J. Virol. 2005.-Vol. 49. № 12. — P. 7852−7859.
  186. Requirement for natural killer T (NKT) cells in the induction of allograft tolerance / K.I. Seino et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. № 5. -P. 2577−2581.
  187. Robust hepatitis С virus infection in vitro / J. Zhong et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. — Vol. 102. № 26. — P. 9294−9299.
  188. Role of HLA-G versus HLA-E on NK function: HLA-G is able to inhibit NK cytolysis by itself / I. Khalil-Daher et al. // J. Reprod. Immunol. -1999. Vol. 43. № 2. — P. 175−182.
  189. Role of the asialoglycoprotein receptor in binding and entry of hepatitis С virus structural proteins in cultured human hepatocytes / B. Saunier et al. // J. Virol. 2003. — Vol. 77. № 1. — P. 546−559.
  190. Rushbrook, S.M. T-regulatory lymphocytes and chronic viral hepatitis / S.M. Rushbrook, M. Hoare, G.J. Alexander // Expert. Opin. Biol. Ther. 2007. -Vol. 7. № 11.-P. 1689−1703.
  191. Scavenger receptor class В type I and hepatitis С virus infection of primary tupaia hepatocytes / H. Barth et al. // J Virol. 2005. — Vol. 79. № 9. -P.5774−5785.
  192. Schuppan, D. Liver Cirrhosis / D. Schuppan, N.H. Afdhal // Lancet. -2008.-Vol. 371. № 9615.-P. 838−851.
  193. Seef, L.B. National history of hepatitis С / L.B. Seef// Am. J. Med. -1999.-Vol. 27.-C. 5−10.
  194. Serum adipokine levels in chronic liver diseases: association of resistin levels with fibrosis severity / E. Tsochatzis et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2008. Vol. 43. № 9. — C. 1128−1136.
  195. Smad3: a key player in pathogenetic mechanisms dependent on TGFp / A.B. Roberts et al. // Ann. NY Acad. Sci. 2006. — Vol. 995. — P. 1−10.
  196. Specific signaling pathways triggered by IL-2 in human V gamma 9V delta 2 T cells: an amalgamation of NK and alpha beta T cell signaling / V. Lafont et al. // J. Immunol. 2003. — Vol. 171. № 10. — P. 5225−5232.
  197. Specificity of natural cytotoxic reactivity of normal human lymphocytes against a myeloid leukemia cell line / J.R. Ortaldo et al. // J. Natl. Cancer Inst. -1977. Vol. 59. № 1. — P. 77−82.
  198. Spengler, U. Immunopathogenesis in hepatitis С virus cirrhosis / U. Spengler, J. Nattermann // Clin. Sci. Lond., 2007. — Vol. 112. № 3. — P. 141 155.
  199. Steatosis and intrahepatic lymphocyte recruitment in hepatitis С virus transgenic mice / T. Alonzi et al. // J Gen Virol. 2004. — Vol. 85. № 6. — P. 1509−1520.
  200. Structure and function of natural killer cell receptors: multiple molecular solutions to self, nonself discrimination / K. Natarajan et al. // Annu. Rev. Immunol. 2002. — Vol. 20. — P.853−885.
  201. Study of liver-targeted regulatory T cells in hepatitis В and С virus in chronically infected patients / H. Miyaaki et al. // Liver Int. 2009. — Vol. 29. № 5.-P. 702−707.
  202. Subcellular localization and topology of the p7 polypeptide of hepatitis С virus / S. Carrere-Kremer et al. // J Virol. 2002. — Vol. 76. № 8. — P.3720−3730.
  203. Surface expression and cytolytic function of natural killer cell receptors is altered in chronic hepatitis С /J. Nattermann et al. // Gut. 2006. — Vol. 55. № 6.-P. 869−877.
  204. Synergistic antiviral activity of human interferon combinations in the hepatitis С virus replicon system / J. Larkin et al. // J. Interferon Cytokine Res. -2003. Vol. 23. № 5. — P. 247−257.
  205. Systemic and cell-mediated immune response after laparoscopic and open cholecyst-ectomy in patients with chronic liver disease. A randomized, prospective study / S.B. Lausten et al. // Dig. Surg. 1999. — Vol. 16. № 6. — P. 471−477.
  206. Szabo, G. Hepatitis С and Innate Immunity Recent Advances / G. Szabo, A. Dolganiuc // Clin. Liver Dis. — 2008. — Vol. 12. № 3. — P. 675−692.
  207. T cells with a CD4+CD25-I- regulatory phenotype suppress in vitro proliferation of vims-specific CD8+ T cells during chronic hepatitis С virus infection / T. Boettler et al. // J. Virol. 2005. — Vol. 79. № 12. — P. 7860−7867.
  208. T helper, cytotoxic T lymphocyte, NK cell and NK-T cell subpopulations in patients with chronic hepatitis С/ R. Amaraa et al. // Folia Microbiol. (Praha). 2002. — Vol. 47. № 6. — P.717−722.
  209. The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis / F.P. Russo et al. // Gastroenterology. 2006. Vol. 130. № 6. — P. 1807−1821.
  210. The IL-10 and IFN-gamma pathways are essential to the potent immunosuppressive activity of cultured CD8+ NKT-like cells / L. Zhou et al. // Genome Biol. 2008. — Vol. 9. № 7. — P. 119.
  211. The IL-21 receptor augments Th2 effector function and alternative macrophage activation / J. Pesce et al. // J. Clin. Invest. — 2006. Vol. 1,16. № 7. -P. 2044−2055.
  212. Time- and temperature-dependent activation of hepatitis С vims for low4pH-triggered entry / D. M. Tscherne et al. // J. Virol. 2006. — Vol. 80. № 4. — P. 1734−1741.
  213. Tomasiewicz, К. Intrahepatic and peripheral blood lymphocytes during hepatitis С / К. Tomasiewicz, R. Modrzewska // Przegl. Epidemiol. 2006. — Vol. 60. Ш 4. — P. 665−672.
  214. Tong, V.J. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis С / V.J. Tong, N.S. El-Farra, A.R. Reikes // N. Engl. J. Med. 1995. — Vol.332. — P. 1463−1466.
  215. Tran, T.T. Chronic Hepatitis С / T.T. Tran, P. Martin // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2001. — Vol. 4. — P. 503−510.
  216. Type I IFN-induced, NKT cell-mediated negative control of CD8 T cell priming by dendritic cells / P. Bochtler, A. Kroger, R. Schirmbeck, J. Reimann // J. Immunol. 2008. — Vol. 181. № 3. — P. 1633−1643.
  217. Type I IFN-producing CD4 Valphal4i NKT cells facilitate priming of IL-10-producing CDS T cells by hepatocytes / C. Wahl, P. Bochtler, R. Schirmbeck, J. Reimann // J. Immunol. 2007. — Vol. 178. № 4. p. 2083−2093.
  218. Unique subpopulations of CD56+ NK and NK-T peripheral blood lymphocytes identified by chemokine receptor expression repertoire / J.J. Campbell et al. // J. Immunol. 2001. — Vol. 166. — P. 6477−6482.
  219. Vales-Gomez, M. Molecular analyses of the interactions between human NK receptors and their HLA ligands / M. Vales-Gomez, H. Reyburn, J. Strominger // Hum. Immunol. 2000. — Vol. 61. № 1. — P. 28−38.
  220. Van Kaer, L. Regulation of immune responses by CD ld-restricted natural killer T cells / L. Van Kaer // Immunol. Res. 2004. — Vol: 30. № 2. — P. 139−153.
  221. Viral4hepatitis С / T. Poynard, M.F. Yuen- V. Ratziu, C.L. Lai // Lancet. -2003. Vol. 362. № 9401. — P. 2095−2100.
  222. Wynn, T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis / T.A. Wynn // J. Pathol. 2008. — Vol. 214. № 2. — P. 199−210.
  223. Yeshua, H. Non invasive assessment of liver fibrosis / H. Yeshua, R. Oren // Ann. Transplant. 2008. — Vol. 13. № 2. — P. 5−11.
  224. Yi, M. Structure-function analysis of the 3' stem-loop of hepatitis С virus genomic RNA and its role in viral RNA replication / M. Yi, S.M. Lemon // RNA. 2003. — Vol. 9. № 3. — P.331−345.
  225. Ying, H.Y. Research progress in natural killer cell receptors / H. Y. Ying, X. Shen, R.R. Ding // Sheng Li Ke.Xue.Jin.Zhan. 2000. — Vol. 31. № 1. — P. 2529.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!