Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Фармакологическая коррекция дефицита оксида азота при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне

Диссертация: Фармакологическая коррекция дефицита оксида азота при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Автору принадлежит ведущая роль в составлении плана и дизайна исследования, в постановке цели и поиске путей её достижения. Им проведен подробный анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, выполнялись экспериментальные исследования на 905 самках белых крыс линии Vistar с разделением их на группы: основные, сравнения и контрольныевыбраны критерии рандомизации… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Патогенез остеопоротических нарушений
    • 1. 2. Медикаментозное лечение остеопоротических нарушений
    • 1. 3. Значение микроциркуляции, сосудистого эндотелия в остеогенезе
    • 1. 4. Роль дефицита оксида азота в развитии дисфункции эндотелия
    • 1. 5. Принципы фармакологической коррекции дисфункции эндотелия и основные группы эндотелиопротективных препаратов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Моделирование генерализованного остеопороза
    • 2. 2. Моделирование переломов бедренной кости с последующим остеосинтезом
    • 2. 3. Гистоморфометрическая оценка изменений, происходящих при генерализованном остеопорозе
    • 2. 4. Определение уровня микроциркуляции в костной ткани, проведение функциональных сосудистых проб и расчет коэффициента эндотелиальной дисфункции
      • 2. 4. 1. Вспомогательный лабораторный инструментарий
    • 2. 5. Биохимические маркеры дисфункции сосудистого эндотелия
    • 2. 6. Обоснование доз исследуемых препаратов и дизайн эксперимента
    • 2. 7. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОСТЕПОРОЗА
    • 3. 1. Гистоморфометрическая оценка развития генерализованного гипоэстрогенного остеопороза
    • 3. 2. Результаты развития мироциркуляторных нарушений при экспериментальном гипоэстрогенном остеопорозе и исследование биохимических маркеров дисфункции сосудистого эндотелия
    • 3. 3. Комплексная оценка остеопротективных эффектов ингибитора АПФ эналаприла и блокатора ATI-рецепторов лозартана при экспериментальном генерализованном остеопорозе
    • 3. 4. Комплексная оценка остеопротективных эффектов тетрагидробиоптерина и клопидогреля на модели гипоэстрогенного остеопороза

    3.5. Изучение остеопротективного действия этоксидола на модели генерализованного остеопороза в эксперименте с использованием результатов измерения микроциркуляции в кости, функциональных сосудистых проб и гистоморфометрического исследования.

    3.6. Комплексная оценка остеопротективного действия резвератрола при экспериментальном генерализованном остеопорозе.

    3.7. Изучение остеопротективного действия комбинации резвератрола с эналаприлом при экспериментальном генерализованном остеопорозе.

    3.8. Изучение остеопротективного эффекта комбинации резвератрола с лозартаном при экспериментальном генерализованном остеопорозе.

    3.9. Комплексная оценка остеопротективного действия препарата кальций-ДЗ Никомед при экспериментальном генерализованном остеопорозе.

    3.10. Интегральный векторный анализ эффективности фармакотерапии экспериментального остеопороза эналаприлом, лозартаном, этоксидолом, тетрагидробиоптерином, клопидогрелем, кальцием ДЗ, резвератролом и комбинациями резвератрола с эналаприлом и лозартаном.

    ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПЕРЕЛОМОВ НА ФОНЕ МОДЕЛИРОВАННОГО ГИПОЭСТРОГЕННОГО ОСТЕОПОРОЗА.

    4.1 Комплексная оценка консолидации экспериментальных переломов на фоне моделированного гипоэстрогенного остеопороза.

    4.2. Оценка эффективности влияния ингибитора АПФ эналаприла и блокатора ATI-рецепторов лозартана на качество консолидации экспериментальных переломов на фоне моделированного остеопороза.

    4.3. Оценка эффективности фармакотерапии экспериментальных остеопоротических переломов проксимальных метафизов бедренных костей тетрагидробиоптерином и клопидогрелем.

    4.4. Оценка эффективности воздействия влияния фитоалексина резвератрола на качество консолидации экспериментальных переломов на фоне моделированного остеопороза.

    4.5. Оценка эффективности комбинированной фармакологической коррекции резвератролом и эналаприлом экспериментальных остеопоротических переломов.

    4.6. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и лозартана на моделях экспериментальных остеопоротических переломов.

    4.7. Оценка эффективности фармакотерапии экспериментальных остеопоротических переломов проксимальных метафизов бедренных костей этоксидолом и препаратом сравнения кальций-Дз.,.

    4.8. Анализ эффективности фармакологической коррекции экспериментальных остеопоротических переломов препаратами, обладающими эндотелиопротективными свойствами в сравнении с кальцием ДЗ.

Фармакологическая коррекция дефицита оксида азота при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность научного исследования. Остеопороз — одно из наиболее распространенных метаболических заболеваний скелета человека. По мнению экспертов ВОЗ, он занимает третье место после сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета в рейтинге главных медико-социальных проблем современности. Данная патология характеризуется низкой массой кости и микроструктурной перестройкой костной ткани, которая приводит к повышенной ломкости костей и, как следствие — к повышению риска переломов, изменениям в нервной системе и внутренних органах. Это определение было сформулировано на международных конференциях по остеопорозу в Копенгагене (1990 г.) и Гонконге (1993 г.) и является в настоящее время общепринятым [2, 32, 96].

Вероятность развития остеопоротических переломов в пожилом возрасте очень высока. С учетом возрастающей продолжительности жизни старение популяции ведет к двукратному увеличению частоты переломов бедра в период между 2005;2050 гг. [7, 122, 142, 194]. Достаточно сказать, что смертность при характерном для этого заболевания переломе шейки бедра в течение первых 6 месяцев после перелома достигает 30% [61, 118, 147].

С каждым годом растет число проводимых оперативных вмешательств по поводу переломов в метаэпифизарных зонах длинных трубчатых костей с применением разнообразных имплантатов, включая использование эндопротезов крупных суставов на фоне травматической патологии и ортопедических заболеваний. По имеющимся данным, на каждые пять операций первичного эндопротезирования приходится одно реэндопротезирование, что чаще всего связано с развитием асептической нестабильности на фоне остеопоротических нарушений в костной ткани [60, 76].

В настоящее время патогенетическая терапия остеопороза традиционно включает препараты, замедляющие костную резорбцию (эстрогены, кальцитонин), стимулирующие костеобразование (фториды, анаболические стероиды), и препараты многопланового действия (витамин D) [89, 90, 112]. Это разграничение в известной мере условно, поскольку все они действуют в той или иной степени на оба процесса ремоделирования.

Однако увеличение частоты остеопороза и его осложнений показывает, что на сегодняшний день надежных методов медикаментозного лечения и профилактики этого заболевания нет. Все это указывает на актуальность поиска новых подходов к фармакологическим методам воздействия, а также обосновывает избранное направление исследования.

Положение о значительном вкладе микроциркуляции в процесс ремоделирования костной ткани является общепризнанным [25, 27, 46, 153, 247].

Как известно, строение микроциркуляторного русла костной ткани существенно отличается от морфологии сосудистого русла остальных тканей организма. Костные микрососуды имеют только эндотелий и не имеют мышечного и соединительнотканного слоев. Таким образом, именно эндотелий опосредует всю гуморальную регуляцию обмена между остеобластами, остеокластами и кровью [11, 24, 223].

В условиях повреждения тканей активируются процессы неоангиогенеза. Одним из основных условий для нормального течения ангиогенеза является повышение проницаемости эндотелия, что преимущественно связано с действием оксида азота (NO) [11, 24, 116, 233]. Повышение проницаемости сосудов необходимо для выхода белков плазмы крови, что приводит к образованию фибриновой основы для последующей миграции эндотелиоцитов. Главным механизмом регуляции процессов неоангиогенеза является высвобождение ангиогенных факторов, источником которых могут быть эндотелиальные клетки, тучные клетки, макрофаги и другие клетки. Под действием ангиогенных факторов происходит активация эндотелиоцитов и миграция их за пределы базальной мембраны с формированием ответвлений основных сосудов [110, 261].

Таким образом, одной из причин нарушения регионарного кровоснабжения является дисфункция эндотелия [31, 71, 107]. Следовательно, дисфункция эндотелия посредством нарушения микроциркуляции может приводить к нарушению процессов остеогенеза и остеорепарации, вызывая тем самым ряд остеологических заболеваний, в том числе и остеопороз [154, 258].

В свою очередь, среди активных факторов контроля микроциркуляции на передний план все чаще в последнее время выходит эндотелиальный механизм регуляции просвета и тонуса сосуда.

Экспериментальные исследования выявили положительные остеопротективные эффекты у ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла и блокатора ангиотензиновых рецепторов (AT) лозартана при остеопоротических нарушениях [25]. Данные результаты свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения веществ для целенаправленного фармакологического воздействия на дефицит оксида азота при остеопоротических изменениях.

Таким образом, все вышеизложенное указывает на актуальность исследования остеопротективного действия препаратов с доказанными положительными эндотелиотропными эффектами.

Цель исследования — изучение и анализ остеопротективных свойств препаратов, корректирующих дефицит оксида азота, при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне.

Задачи исследования:

1. Изучить развитие экспериментального остеопороза и дефицита оксида азота, вызванного двусторонней овариэктомией, с использованием результатов оценки кровоснабжения костной ткани, функциональных сосудистых тестов, биохимических и гистологических исследований.

2. Изучить процессы консолидации экспериментальных остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости с использованием результатов оценки кровоснабжения костной мозоли, рентгенологических, биохимических и гистологических исследований.

3. Изучить остеопротективные эффекты эналаприла и лозартана на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости.

4. Изучить остеопротективные действие этоксидола на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости.

5. Изучить остеопротективное действие резвератрола на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости.

6. Изучить остеопротективное действие комбинаций резвератрола с эналаприлом и лозартаном на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости.

7. Изучить остеопротективное действие тетрагидробиоптерина на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости.

8. Изучить остеопротективное действие клопидогреля на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости.

9. Провести комплексную оценку морфофункциональных характеристик с помощью интегрального векторного анализа и выявить степень остеопротективного действия изучаемых препаратов на модели экспериментального остеопороза.

Научная новизна

В работе продемонстрировано, что развивающийся экспериментальный остеопороз через восемь недель после двусторонней овариэктомии характеризуется ухудшением кровоснабжения костной ткани, отрицательной динамикой морфологических показателей, наличием прямой зависимости между качеством кровоснабжения кости и микроархитектоникой, наличием признаков развития эндотелиальной дисфункции на основании функциональных тестов и биохимических исследований.

Было выявлено, что эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, лозартан в дозе 6 мг/кг, резвератрол в дозе 2 мг/кг, комбинации резвератрола с эналаприл ом и лозартаном, тетрагидробиоптерин в дозе 10 мг/кг, клопидогрел в дозе 3,3 мг/кг, вводимые ежедневно в течение восьми недель после двусторонней овариэктомии, обладая эндотелиотропной активностью, обладали также остеопротективным действием, что выражалось в предотвращении ухудшения внутрикостного кровоснабжения, благодаря чему изучаемые препараты способствовали замедлению истончения трабекул в спонгиозной костной ткани и предотвращению возникновения микропереломов.

Исследование впервые показало, что этоксидол, вводимый животным в дозе 12,5 мг/кг в течение восьми недель после двусторонней овариэктомии, не оказывает статистически значимого влияния на состояние кровоснабжения костной ткани проксимального метафиза бедра экспериментальных животных, а также не вызывает положительной динамики морфофункциональных и биохимических показателей на выбранной модели патологии.

В работе впервые выявлено, что эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, лозартан в дозе 6 мг/кг, резвератрол в дозе 2 мг/кг, комбинации резвератрола с эналаприлом и лозартаном, тетрагидробиоптерин в дозе 10 мг/кг, клопидогрел в дозе 3,3 мг/кг на модели экспериментальных остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости предотвращают ухудшение кровоснабжения в костной мозоли, а также положительно влияют на качество и количество сращений экспериментальных переломов.

В ходе исследования впервые выявлено, что этоксидол в дозе 12,5 мг/кг не оказывает положительного влияния на кровоснабжение в костной мозоли и консолидацию экспериментальных переломов проксимального метафиза бедренной кости лабораторных животных.

Проведенная с помощью интегрального векторного анализа комплексная оценка остеопротективной активности препаратов позволила ранжировать их в зависимости от степени выраженности фармакологической активности на модели экспериментального остеопороза.

Таким образом, в результате выполнения диссертационного исследования разработан комплекс положений и целостных представлений о роли эндотелиальной дисфункции в процессах ремоделирования и репаративной регенерации костной ткани, а также патогенетически обоснованных подходов к фармакологической профилактике и коррекции их нарушений.

Научно-практическая значимость.

В работе доказана эффективность применения эналаприла, лозартана, резвератрола, комбинаций резвератрола с эналаприлом и лозартаном, тетрагидробиоптерина и клопидогреля для коррекции остеопоротических нарушений костей скелета и фармакотерапии остеопоротических переломов. В эксперименте доказано, что использование исследуемых препаратов и их комбинации позволяет нормализовать изменения соотношений сосудистых реакций в тестах эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации. Данные препараты способствуют нормализации кровоснабжения костной ткани при развивающемся остеопорозе, замедлению отрицательной динамики микроструктурных изменений кости и биохимических показателей, улучшению процессов консолидации остеопоротических переломов проксимального метафиза бедра.

Результаты исследования позволяют рекомендовать проведение целенаправленных клинических испытаний эналаприла, лозартана, резвератрола, комбинаций резвератрола с эналаприлом и лозартаном, тетрагидробиоптерина и клопидогреля для изучения их фармакологической остеопротективной активности при остеопорозе и переломах костей скелета на его фоне.

Внедрение результатов исследования.

На основании данных диссертационной работы запланировано проведение целенаправленных клинических исследований эналаприла, лозартана, резвератрола и их комбинаций, тетрагидробиоптерина, клопидогрела в фармакологической коррекции остеопоротических нарушений при переломах костей.

Материалы диссертационного исследования, касающиеся эндотелиои остеопротективной активности ингибитора АПФ эналаприла малеат («Рениприл» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Курск) и блокатор ATI-рецепторов лозартана калия («Блоктран» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), использованы в НИОКР ОАО

Фармстандарт-Лексредства" (акт о внедрении от сентября 2008 г.). Также в лаборатории доклинических исследований Научно-исследовательского института Экологической медицины при Курском государственном медицинском университете применяется разработанный вспомогательный лаботарный инструментарий: «Стол для хирургических манипуляций на мелких лабораторных животных» и «Канюлированный стержень-кондуктор для проведения экспериментальных измерений» (акт о внедрении от 21 мая 2007 г.).

Полученные результаты используются в лекционных курсах кафедр фармакологии и травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет», кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин ИПМО ФГАОУ ВПО НИУ «Белгородский государственный университет».

Связь диссертационного исследования с темами научно-исследовательских работ организации.

Работа выполнена по инициативному плану, включена в программу «Разработка и совершенствование методов лечения и профилактики остеопоротических нарушений с целью улучшения качества и увеличения продолжительности жизни пациентов» на 2009;2013 гг., номер государственной регистрации темы — 1 201 051 081.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Через восемь недель после двусторонней овариэктомии у самок крыс линии Vistar развивается дисфункция эндотелия сосудов, в том числе кровоснабжающих костную ткань, которая сопровождается увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции и снижением концентрации в крови стабильных метаболитов оксида азота, как следствие — ухудшается кровоснабжение костной ткани, что ведет к развитию генерализованного остеопороза, проявляющегося истончением костных трабекул и возникновением в их структуре микропереломов.

2. Консолидация экспериментальных остеопоротических переломов проксимального метафиза бедра у самок крыс линии Vistar протекает в условиях эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся снижением концентрации в крови стабильных метаболитов оксида азота, а также ухудшением кровоснабжения костной мозоли, что отрицательно сказывается на результатах их сращения и вдвое увеличивает число несращений костно-травматических повреждений.

3. Эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, лозартан в дозе 6 мг/кг, резвератрол в дозе 2 мг/кг на модели остеопороза, вызванного двусторонней овариэктомией, оказывают выраженное эндотелиопротективное действие, предотвращают ухудшение кровоснабжения костной ткани бедра и обладают остеопротективным действиемна модели экспериментальных остеопоротических переломов указанные препараты увеличивают количество сращений костно-травматических повреждений.

4. Комбинированное использование резвератрола в дозе 2 мг/кг с эналаприлом в дозе 0,5 мг/кг и лозартаном в дозе 6 мг/кг по сравнению с монотерапией препаратами оказывает более выраженное положительное воздействие на морфофункциональные характеристики на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов.

5. Этоксидол в дозе 12,5 мг/кг на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов бедренной кости не влияет на морфофункциональные показатели эндотелиальной системы, не предотвращает ухудшения кровоснабжения костной ткани и костной мозоли, а также не обладает антиостеопоротическими свойствами, что негативно сказывается на результатах консолидации экспериментальных переломов бедра.

6. Тетрагидробиоптерин в дозе 10 мг/кг, клопидогрел в дозе 3,3 мг/кг на модели остеопороза, вызванного двусторонней овариэктомией, оказывают выраженное эндотелиопротективное действие, предотвращают ухудшение кровоснабжения костной ткани бедра и обладают остеопротективным действиемна модели экспериментальных остеопоротических переломов указанные препараты увеличивают количество сращений костно-травматических повреждений.

Апробация диссертации

Материалы работы были представлены на IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Республика Татарстан, г. Казань, 2012) — на VIII и IX съездах травматологов-ортопедов России «Травматология и ортопедия XXI века» (Самара, 2006; Саратов, 2010) — на III и IV конференциях по остеопорозу с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» (Москва, 2006; 2009) — на VI Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция — от молекулярных мишеней к органам и системным изменениям» (Ярославль, 2007) — на VIII и XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2010) — на региональной научно-практической конференции «Факультет последипломного образования: 20 лет на службе здравоохранения» (Курск, 2006) — на 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2007) — на 74-й научной конференции КГМУ, сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: теория, практика инновации (Курск, 2009) — на межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009) — на межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина и 75-летию КГМУ «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009) — на III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия» (Курск, 2010) — на третьей международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2010) — на межрегиональной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ, «Современные технологии лечения и реабилитации повреждений и заболеваний опорно-двигательной системы» (Курск, 2010) — на заседаниях Курского регионального отделения ассоциации травматологов-ортопедов России (Курск, 2010, 2011, 2012).

Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологиитравматологии, ортопедии и военно-полевой хирургииклинической фармакологиитерапии ФПОхирургии ФПОгистологии, цитологии и эмбриологиианатомии человекаоперативной хирургии с топографической анатомиейбиоорганической химииинфекционных болезней и эпидемиологииНИИ Экологической медицины Курского государственного медицинского университетакафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин Института последипломного медицинского образования Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Личный вклад автора.

Автору принадлежит ведущая роль в составлении плана и дизайна исследования, в постановке цели и поиске путей её достижения. Им проведен подробный анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, выполнялись экспериментальные исследования на 905 самках белых крыс линии Vistar с разделением их на группы: основные, сравнения и контрольныевыбраны критерии рандомизации. Диссертантом самостоятельно производился анализ и обобщение полученных результатов, составление графиков, таблиц и диаграмм, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия 80−90%.

Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 44 печатные работы, в том числе 19 из них — в центральных рецензируемых изданиях и журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации. Получено 2 патента РФ на полезные модели, 4 патента РФ на изобретения, а также 5 удостоверений о рационализаторских предложениях.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследований экспериментального гипоэстрогенного остеопороза, результатов исследований

выводы

1. Через восемь недель после билатеральной овариэктомии у самок крыс линии Vistar развивается нарушение функции эндотелия сосудов, в том числе микроциркуляторного русла костной ткани, свидетельством чего является увеличение коэффициента эндотелиальной дисфункции и снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота в крови. Значительно ухудшается кровенаполнение капилляров в костной ткани, что приводит к развитию генерализованного остеопороза, сопровождающегося истончением костных трабекул и возникновением в них микропереломов.

2. Консолидация экспериментальных остеопоротических переломов проксимального метафиза бедренной кости у самок крыс линии Vistar по сравнению с аналогичными переломами у крыс без остеопороза протекает на фоне снижения концентрации стабильных метаболитов оксида азота в крови и уровня микроциркуляции в межотломковой зоне, что негативно сказывается на морфометрических показателях в области межотломковой мозоли, тем самым отрицательно отражаясь на результатах сращения переломов, приводя к увеличению вдвое числа неудовлетворительных исходов консолидации.

3. Эналаприл в дозе 0,5 мг/кг и лозартан в дозе 6 мг/кг на выбранных моделях патологии, обладая эндотелиопротективными эффектами, проявляющимися, несмотря на отсутствие влияния на концентрацию стабильных метаболитов оксида азота, в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, предупреждают ухудшение показателей микроциркуляции в костной ткани бедра и ткани костной мозоли при остеопоротических переломах, предотвращают уменьшение средней ширины костных трабекул и возникновение микропереломов, а также эффективно повышают количество положительных результатов консолидации остеопоротических переломов, то есть обладают остеопротективным действием.

4. Этоксидол в дозе 12,5 мг/кг на моделях экспериментального остеопороза и остеопоротических переломов проксимального метафиза бедра у самок крыс линии Vistar не оказывает статистически значимого эндотелио-и остеопротективного воздействия.

5. Резвератрол в дозе 2 мг/кг обладает выраженным эндотелиопротективным действием на модели гипоэстрогенного остеопороза: эффективно снижает коэффициент эндотелиальной дисфункции, предотвращает снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота, а также предупреждает ухудшение регионарной микроциркуляции и истончение костных трабекул в костной ткани и костной мозоли при остеопорозе и переломах на его фоне, то есть обладает остеопротективной активностью.

6. Комбинации резвератрола в дозе 2 мг/кг с эналаприлом в дозе 0,5 мг/кг и с лозартаном в дозе 6 мг/кг обладают более выраженным, чем монотерапия резвератрол ом, эналаприлом и лозартаном, эндотелиопротективным действием, что выражается в более эффективном предотвращении увеличения коэффициента эндотелиальной дисфункции и снижения концентрации стабильных метаболитов оксида азота. При этом наблюдается статистически значимое повышение показателей микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра, а также увеличение параметров средней ширины костных трабекул и увеличение частоты сращения экспериментальных переломов, что свидетельствует о выраженном остеопротективном эффекте.

7. Тетрагидробиоптерин в дозе 10 мг/кг хотя и незначительно повышает коцентрацию стабильных метаболитов оксида азота, но обладает эндотелиопротективными свойствами, что благоприятно сказывается на показателе средней ширины трабекул в костной ткани проксимального метафиза бедренной кости и на сращении экспериметальных переломов, то есть обладает остеопротективным действием.

8. Клопидогрел в дозе 3,3 мг/кг, обладая эндотелиопротективным эффектом, заключающимся в предупреждении повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции и снижении концентрации стабильных метаболитов оксида азота, при этом предотвращает ухудшение регионарной микроциркуляции и истончение костных трабекул в костной ткани и костной мозоли при остеопорозе и переломах на его фоне, то есть обладает остеопротективной активностью.

9. На модели экспериментального остеопороза результаты комплексной оценки морфофункциональных характеристик, а именно: уровня микроциркуляции и средней ширины трабекул в костной ткани проксимального метафиза бедра, коэффициента эндотелиальной дисфункции и концентрации стабильных метаболитов оксида азота, с помощью интегрального векторного анализа позволили выявить различную степень эффективности изучаемых препаратов и их комбинаций и выстроить их в следующем порядке увеличения активности: Кальций ДЗ < Этоксидол < Эналаприл < Клопидогрел < Тетрагидробиоптерин < Лозартан < Резвератрол < Резвератрол+Эналаприл < Резвератрол+Лозартан.

Практические рекомендации

В практике фармакологических лабораторий при изучении эндотелио-остеопротективных свойств разных лекарственных веществ рекомендуется использовать методику исследования эндотелиальной дисфункции, включающую комплекс физиологических, биохимических, морфологических методов и показателя эндотелиальной дисфункции — коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), а также рентгенологические обследования костей скелета при моделированной остеологической патологии.

Полученные экспериментальные результаты позволяют рекомендовать проведение широких клинических исследований резвератрола, эналаприла, лозартана и их комбинаций на добровольцах — лицах с явными остеопоротическими нарушениями различной этиологии.

Провести исследования клинической эффективности монотерапии указанными препаратами и сочетанного применения их у женщин с гипоэстрогенными состояниями в постклимактерическом периоде и у мужчин пожилого возраста.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , К.Р. Значение эндотелина 1 в регуляции функций сердечнососудистой системы / К. Р. Абидова // Врачеб. дело. 1999. — № 7/8. -С. 22−27.
  2. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии / А. П. Голиков, В. Ю. Полумисков, В. П. Михин и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2004. — № 6, Ч. 2. — С. 66−74.
  3. , М.Н. Уральская кардиологическая концепция: Новое в изучении гипертонической болезни: дайджест / М. Н. Бажин. В. Пышма: МО В. Пышма, 2000. — 51 с.
  4. , Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. М.: Инсайт полиграфик, 2002. — 86 с.
  5. , Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю. Б. Белоусов, Ж. Н. Намсараев // Фарматека. 2000. — № 6. — С. 62−72.
  6. Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине // Consilium Medicum. 2004. — Т. 6, № 2. — С. 8−11.
  7. Блокатор ATl-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 1. Основы клинической фармакологии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский, Т. М. Стеценко и др. // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 1. — С. 90−98.
  8. Блокатор ATl-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский, Т. М. Стеценко и др. // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 2. — С. 88−95.
  9. , А. Нарушение обмена кальция и фосфора у взрослых /
  10. A. Брикман // Эндокринология: пер. с англ. / под ред. Н. Лавина. М. Практика, 1999. — С. 413−454.
  11. , В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма / В. В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. 2003. — № 4. -С. 3−11.
  12. , В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний /
  13. B.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. — № 3. — С. 202−208.
  14. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / H.H. Соболева, Т. В. Балахонова, А. Н. Рогоза и др. // Кардиология. 1998. — Т. 38, № 3. с. 44−47.
  15. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В. М. Яковлев, A.A. Семенкин, С. М. Юдин и др. // Терапевт, арх. 2000. — № 1. — С. 40−44.
  16. Внутренние болезни / под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. М.: Медицина, 1997. — Т. 9. — С. 348−371.
  17. , H.A. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / H.A. Гавриков. Ростов н/Д: Феникс, 2001. — 256 с.
  18. , М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников / М. Е. Галаган, A.B. Широколова,
  19. A.Ф. Ванин // Вопр. мед. химии. 1991. — Т. 37, № 1. — С. 67−70.
  20. , Д. Болезни костей и нарушение минерального обмена у детей / Д. Гентер // Эндокринология: пер. с англ./ под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999. — С. 480−516.
  21. , С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. 459 с.
  22. , Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин // Клинич. медицина. 1998. — Т. 70, № 11. — С. 10−13.
  23. , O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. — Т. 41, № 2. — С. 50−58.
  24. , Ю.Ф. Возрастные изменения в популяции индуцибельных остеогенных клеток-предшественнников / Ю. Ф. Горская, Е. Ю. Шуклина,
  25. B.Г. Нестеренко // Бюл. эксперим. биологии. 2002. — № 2. — С. 180−182.2+ 4
  26. Грибкова, И.В. NO активирует Ca -активируемый К токгладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMPзависимый механизм / И. В. Грибкова, Р. Шуберт, В. П. Серебряков //
  27. Кардиология. 2002. — № 8. — С. 34−39.
  28. , О.С. Остеопротективное действие эналаприла и лозартана при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.25 / О. С. Гудырев — Курск, гос. мед. ун-т. -Курск, 2008. 22 с.
  29. , Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / Д. П. Дворецкий // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1999. — Т. 85, № 9/10. — С. 1267−1277.
  30. , И.И. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: метод, пособие для врачей / И. И. Дедов, Л. Я. Рожинская, Е. И. Марова. М., 2002. — 60 с.
  31. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией / Р. Ф. Мордовии, Т. М. Рипп, A.A. Соколов и др. // Кардиология. 2001. — Т. 41, № 6. — С. 31−33.
  32. Динамика процессов репаративной регенерации при диафизарных переломах длинных трубчатых костей (экспериментальное исследование) /А. С. Аврунин, Н. В. Корнилов, А. М. Смирнов и др. // Травматология и ортопедия России. 1994. — № 2. — С. 111−120.
  33. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. -Т. 45, № Ю.-С. 101−104.
  34. , И.С. Роль витамина D в лечении остеопороза / И. С. Дыдыкина // Соврем, ревматология. 2008. — № 1. — С. 12−16.
  35. , О.Б. Возможные перспективы комплексного использования кальцитонина лосося при остеопорозе / О. Б. Ершова, К. Ю. Белова // Consilium Medicum. 2005. — Т. 7, № 8.
  36. , О.Б. Остеопороз возможности профилактики системного остепороза / О. Б. Ершова, К. Ю. Белова // Consilium Medicum. — 2005. — Т. 7, № 8.
  37. Заявка 2 003 102 335 Российская Федерация, МГЖ7 А61 В 17/68. Канюлированный винт-стержень для внеочагового остесинтеза / С. А. Исламов С. А. Р. И. Еникеев, В. Н. Дергунов, A.C. Амельченя. -№ 2 003 102 335 — заяв. 04.10.2005, Link. 1 с.
  38. , B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Зодионченко, Т. В. Адашева,
  39. A.П. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. — № 1. — С. 11−15.
  40. , Е. Сравнительная эффективность пероральных бифосфанатов при постменопаузальном остеопорозе (по результатом ретроспективного исследования VIBE) / Е. Зоткин, И. Зубкова // Врач. 2009. — № 3.
  41. , И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. — № 4. -С. 58−67.
  42. Изучение антигипоксической активности новых соединений производных винилимидазола / E.H. Стратиенко, Н. П. Катунина, Н. Ф. Петухова, C.B. Ромащенко // Кубан. науч. мед. вестн. 2009. -№ 8. — С. 79−80.
  43. , Г. Г. Клиническое наблюдение успешного применения кальцитонина лосося (миакальцика) при псориатическом артрите / Г. Г. Казакова, Т. К. Гаскина // Клин, фармакология и терапия. 2001. -№ 1. — С. 59−60.
  44. , В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В. И. Капелько // Рус. мед. журн. -2003.-Т. 11, № 21.-С. 1185−1188.
  45. , Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л. И. Кательницкая, Л. А. Хашиева, С. А. Плескачев // Рос. кардиол. журн. -2005,-№ 6.-С. 71−76.
  46. Клиническая эффективность лозартана калия и его комбинации с гидрохлортиазидом при гипертонической болезни. Влияние на состояние микроциркуляторного русла / В. И. Подзолков, Е. А. Сон,
  47. B.А. Булатов, В. И. Маколкин // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 11.1. C. 18−22.
  48. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией / Б. И. Гельцер, С. В. Савченко, В. Н. Котельников, И. В. Плотникова // Кардиология. 2004. — Т. 44, № 4. -С. 24−28.
  49. Комплексная оценка эффективности лозартана (козаара) у больных мягкой и умеренной гипертонией / Я. И. Коц, П. Ю. Галин, Л. Г. Вдовенко и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. — № 4. — С. 73−75.
  50. , М.В. Путь фармакологической коррекции патогенетических нарушений метаболизма оксида азота при моделировании эндотелиальной дисфункции : автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.25 / М. В. Корокин — 1-й Моск. гос. мед. ун-т. М., 2012. — 48 с.
  51. , В.И. Резвератрол и его комбинации с основными антигипертензивными препаратами в фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции : автореф. дис.. д-ра биол. наук: 14.00.25 / В. И. Кочкаров — Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2009. — 46 с.
  52. , О.М. Медикаментозные методы лечения остеопороза / О. М. Лесняк // Consilium Medicum. 2005. — Т. 7, № 2.
  53. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О. М. Драпкина, А. В. Клименков, Е. Л. Буеверова, В. Т. Ивашкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2002. — № 4. — С. 30−31.
  54. , А.Н. Дисфункция эндотелия при сочетании ишемической болезни сердца и гипертонической болезни / А. Н. Личман, А. И. Силаков, В.М. Березов//Врачеб. дело. 2001. — № 1.-С. 137−138.
  55. , Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной гипертензии / Е. Ю. Майчук, И. В. Воеводина // Рус. мед. журн.: Кардиология.-2005.-Т. 13, № 19.-С. 1287−1291.
  56. , В.И. Лечение гипертонической болезни / В. И. Маколкин // Врач. 2005. — № 2. — С. 12−15.
  57. , Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. 2005. — Т. 45, № 12. -С. 62−80.
  58. , Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х. М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. — № 4. -С. 72−77.
  59. , Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю. В. Медведев, А. Д. Толстой. -М.: Терра Календер и Промоушн, 2000. С. 74−75.
  60. , В.А. Возможности лабораторной оценки N0-продуцирующей функции эндотелия / В. А. Метельская /Клинич. и лаб. диагностика. 2004. — № 9. — С. 86.
  61. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В. И. Маколкина. -М.: Визарт, 2004.- 136 с.
  62. , Л.О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / Л. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. — № 3. — С. 68−76.
  63. , С.П. Остеопороз как медико-социальная проблема /
  64. С.П. Миронов // Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии: материалы III конф. с междунар. участием (14−15 фев. 2006 г., г. Москва). М.: ЦИТО им. Н. Н. Приорова, 2006. — С. 4.
  65. , Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневоленская, С. Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. 1999. — № 3. — С. 2−6.
  66. С.В. Антирезорбтивные средства и остеопоротические переломы / С. В. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 2004. -№ 11.-С. 5−7.
  67. , С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С. В. Моисеев, Ж. Д. Кобалава // Врач. 2002. — № 1. — С. 4−5.
  68. , Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. — Т. 63. — № 1. — С. 71−75.
  69. , Е.Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов / Е. Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 3. — С. 18−20.
  70. , Е.Л. Дефицит кальция и витамина D: новые факты и гипотезы / Е. Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 3. — С. 42−47.
  71. , Е.Л. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / Е. Л. Насонов, А. А. Баранов, Н. П. Шилкина // Клинич. медицина, 1998.-Т. 70, № 11.-С. 4−10.
  72. , Е.Л. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы / Е. Л. Насонов // Рус. мед. журн. 1998. — № 6. -С. 1176−1180.
  73. , Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Consilium medicum: Системные гипертензии (прил.). 2005. — Т. 7, № 1. — С. 31−38.
  74. , Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д. В. Небиеридзе, Е. В. Шилова, С. Н. Толпыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. — № 4. — С. 28−32.
  75. , Д.В. Перспективы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при лечении артериальной гипертензии / Д. В. Небиеридзе, Е. В. Шилова, С. Н. Толпыгина // Фарматека. 2004. -№ 6.-С. 89−92.
  76. , В.И. Влияние эналаприла на клинико-метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертонией / В. И. Новиков, И. В. Милягина // Терапевт, арх. 2000. — Т. 72, № 2. — С. 63−64.
  77. , Л.И. Влияние лозартана на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией / Л. И. Ольбинская, Ю. И. Данилогородская // Врач. 2004. — № 1. — С. 39−42.
  78. Описание к авторскому свидетельству на изобретения СССР № 1 337 076,п
  79. Описание к авторскому свидетельству на изобретения СССР № 201 595, МПК7 А61 В 17/68. Устройство для фиксации подопытных животных /
  80. A.M. Романов, Л. И. Кураев, Н. Д. Канахин — заявитель Всесоюз. НИИ мясной промышленности. № 1 049 662/30−15 — заяв.18.01.1966 — опубл. 08.09.1967, Бюл. № 18.-3 с.
  81. Остеопороз как фактор риска асептической нестабильности при эндопротезировании тазобедренного сустава / С. С. Родионова,
  82. B.И. Нуждин, А. К. Морозов и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2007. — № 2. — С. 35−40.
  83. , C.K. Горманотропные свойства солнечного света итоксичность солнцезащитной косметики / С. К. Панюшин // Мед. картотека. 2004. — Режим доступа: http://www.medka.ru/archive/a041104.html.
  84. Патент 2 252 723 Российская Федерация, МПК7 А61 В 17/88. Способ дистального блокирования канюлированных стержней при интрамедуллярном остеосинтезе длинных трубчатых костей /
  85. A.A. Файзулин, В. А. Поваров — патентообладатель ГОУ ВПО Башкир, гос. мед. ун-т Минздрава РФ. № 2 004 121 737/14 — заяв.07.07.2004 — опубл. 27.05.2005, Link. — 2 с.
  86. , H.H. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия / H.H. Петрищев, Т. Д. Власов // СПбГМУ. 2003. — С. 4−38.
  87. , C.JI. О людях и цифрах. Обучение статистике: чему, кого и как учить? / C.JI. Плавинский // Междунар. журн. мед. практики. 2006. -Вып. 2.-С. 9−16.
  88. , В.И. Антагонисты ATI рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: еще одна мишень для терапии? / В. И. Подзолков, В. А. Булатов, Е. А. Сон // Артериал. гипертензия. 2005. — Т. 11, № 3. — С. 207−210.
  89. , В.И. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAL) / В. И. Подзолков,
  90. B.А. Булатов // Фарматека. 2004. — № 6. — С. 79−85.
  91. , Т.Г. Роль фармакологической коррекции метаболического пути L-aprnHHHa/NO при моделировании дефицита оксида азота / Т. Г. Покровская // Кубан. науч. мед. вестн. 2008. — № 4.1. C. 122−125.
  92. , С.Н. Эндотелиопротективные эффекты эналаприла у больных гипертонической болезнью / С. Н. Поливода, A.A. Черепок, Ю. Н. Писанко // Врачеб. дело. 2001. — № 2. — С. 136−137.
  93. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина-П 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, JT.O. Минушкина, О. Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. — № 11. — С. 28−32.
  94. , В.М. Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана / В. М. Полонский // Фарматека. 2002. — № 7/8. — С. 3−9.
  95. Применение кальция и витамина D для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе / Л. Я. Рожинская, Л. К. Дзеранова, Е. И. Марова и др. // Остеопороз и остеопатии. 2001. — № 1. — С. 29−33.
  96. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / B.C. Зодионченко, С. Б. Хруленко, Т. В. Адашева, И. В. Погонченкова // Кардиология. 2000. — № 10. -С. 38−41.
  97. , Л.Я. Бивалос (стронция ранелат) инновационный препарат в лечении постменопаузального остеопороза / Л. Я. Рожинская // Фарматека. — 2007. — № 12. — С. 10−15.
  98. , Л.Я. Системный остеопороз : практ. рук. для врачей / Л. Я. Рожинская. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Издатель Мокеев, 2000. -195 с.
  99. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В. И. Бувальцев, С. Ю. Машина, Д. А. Подкидышев и др. // Рос. кардиол. журн. 2002. — № 5. — С. 74−81.
  100. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д. Л. Сонин, A.B. Сыренский,
  101. М.М. Галагудза и др. // Артериал. гипертензия. 2002. — № 6. -С. 57−64.
  102. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. — Т. 42, № 11. — С. 73−84.
  103. Руководство по остеопорозу / под ред. Л. И. Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. — 524 с.
  104. , А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов / А. Н. Саприн, Е. В. Калинина // Успехи биологии и химии. 1999. — Т. 39. — С. 289−326.
  105. , И.А. Остеопороз и ревматические заболевания / И. А. Скрипникова, Е. Л. Насонов // Мед. новости. 1997. — № 2. -С. 9−10.
  106. , Л.Д. Современные средства и методы антиоксидантной фармакотерапии. 1. Гетероароматические антиоксиданты -универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии" / Л. Д. Смирнов // Энциклопедия инженера-химика. 2007. — № 5. -С. 16−24.
  107. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, А. В. Маренич и др. // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 12. — С. 91−103.
  108. , В.Б. Витамины и минеральные вещества в комплексной профилактике и лечении остеопороза / В. Б. Спиричев // Вопр. питания.2003. -№ 1.-С. 34−43.
  109. , Н. В. Исследование эндотелио- и остеопротективных эффектов некоторых антиоксидантов : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.03.06 / Н. В. Стабровская — Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2011. — 22 с.
  110. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В. Б. Симоненко, А. Я. Фисун, A.A. Михайлов и др. // Клинич. медицина. 2004. — № 7. — С. 48−55.
  111. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред. П.А. Галенко-Ярошевского. М.: Изд-во РАМН, 1999. — 608 с.
  112. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Н. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. — Т. 40, № 6.-С. 14−17.
  113. , Д.А. Фармакология / Д. А. Харкевич. 4-е изд. — М., 1993. -С. 331−332 — 544.
  114. , В.Ю. Исследование эндотелиопротективных свойств ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.25 / В. Ю. Цепелев — Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2009 — 22 с.
  115. , М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. -2001. -Т. 9, № 2. — С. 88−90.
  116. , Д.Е. Кальций, Витамин D и формирование здорового скелета : учеб. пособие для врачей, клинич. ординаторов, интернов, студентов / Д. Е. Шилин. М., 2008. — 60 с.
  117. , JT. М. Применение корреляционного анализа в психологии / JI.M. Шишлянникова // Психол. наука и образование. -2009.-№ 1.-С. 98−107.
  118. ПЗ.Шляхто, Е. В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, О. М. Моисеева // Артериал. гипертензия. 2002. — Т. 8, № 2. — С. 45−49.
  119. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф. Т. Агеев, А. Т. Овчинников,
  120. B.Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Consilium medicum. -2001. Т. 3, № 2.1. C. 61−65.
  121. Эффективность бивалоса (стронция ранелата) у больных Постменопаузальным остеопорозом, не принимающих добавки кальция и витамин D / JI.A. Марченкова, А. В. Древаль, И. В. Крюкова и др. // Проблемы эндокринологии. -2010. № 1.-С. 35−41.
  122. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений / А. Я. Ивлева, O.K. Максименко, Е. Б. Сивкова и др. // Кардиология. -2001.-Т. 41, № 1.-С. 34−38.
  123. Эффекты центрального эндотелина-1 у нормотензивных и спонтанногипертензивных крыс / Т. И. Пономарева, О. Н. Хохлова, Е. А. Туховская, А. Н. Мурашев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. — № 3. — С. 275−278.
  124. , С.В. Постменопаузальный остеопороз. Лечение и профилактика постменопаузального остеопороза / С. В. Юренева // Consilium Medicum. 2004. — Т. 6, № 9.
  125. Эндотелиоперотективные эффекты L-аргинина при экспериментальном моделирновании дефицита оксида азота / М. В. Покровский. Т. Г. Покровская, В. И. Кочкаров, Е. Б. Артюшкова // Эксеперим. и клинич. фармакология. 2008. — Т. 71, № 2. — С. 29−31.
  126. Abnormal bone growth and selective translational regulation in basic fibroblast growth factor (FGF-2) transgenic mice / J.D. Coffin, R.Z. Florkiewicz, J. Neumann et al. // Mol. Biol. Cell. 1995. — Vol. 6. -P. 1861−1873.
  127. Abrahamsen, B. Excess mortality following hip fracture: a systematic epidemiological review / B. Abrahamsen // Osteoporos Int. 2009. -Vol. 20, N 10.-P. 1633−1650.
  128. Abrahamsen, B. Subtrochanteric and diaphyseal femur fractures in patients treated with alendronate. A registered-based national cohort / B. Abrahamsen, P. Eiken, R. Eastell // J. Bone Miner Res. 2009. — Vol. 24. — P. 1095−1102.
  129. Acceleration of fracture healing in nonhuman primates by fibroblast growth factor-2 / H. Kawaguchi, K. Nakamura, Y. Tabata et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol. 86. — P. 875−880.
  130. Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis / A. Prasad, T. Tupas-Habib, W.H. Schenke et al. // Circulation. 2000. — Vol. 101, N 20. — P. 2349−2354.
  131. Adachi, J.D. Impact of prevalent fractures on quality of life: baseline results from the global longitudinal study of osteoporosis in women / J. D. Adachi // Mayo Clin. Proc. 2010. — Vol. 85, N 9. — P. 806−813.
  132. Adhesion of hematopoietic progenitor cells to human bone marrow or umbilical vein derived endothelial cell lines: a comparison / P.M. Rood, W.R. Gerritsen, D. Kramer et al. // Exp. Hematol. 1999. — Vol. 27. -P. 1306−1314.
  133. Antagonism of ANGII type 1 receptors protects the endothelium during the early stages of renal hypertension in rats / J. Hoshino, T. Nakamura, T. Kurashina et al. // Amer. J. Physiol. 1998. — Vol. 275. — P. 1950−1957.
  134. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxideproduction and inhibits angiogenesis / S. Verma, C.H. Wang, S.H. Li, et al. // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 913−919.
  135. Association of Low-energy femoral fractures with prolonged bisphosphonate use: a case control study / B.A. Lenart, A.S. Neviaser S. Lyman, et al. // Osteoporosis Int. 2009. — Vol. 20. — P. 1457−1458.
  136. Atkins, G.J. Strontium ranelate promotes an osteocyte-like phenotype from human primary osteoblasts ex vivo / G.J. Atkins, K.J. Welldon, D.M. Findlay // J. Calcified Tissue Int. 2007. — Vol. 80 (suppl. 1). — P. 71−72.
  137. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr. Hypertens. Rep.2001.-Vol. 3.-P. 322−330.
  138. Basic fibroblast growth factor induces angiogenesis in vitro / R. Montesano, J.D. Vassalli, A. Baird et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1986. -Vol. 83.-P. 7297−7301.
  139. Blumsohn, A. The effects of calcium supplementation on the circadian rhythm of bone resorbtion / A. Blumsohn, K. Herrington, R.A. Hannow // J. Clin. Endocrinol. -1994. Vol. 79. — P. 730−735.
  140. BMP signaling components are expressed in human fracture callus / P. Kloen, P.M. Di, O. Borens et al. // Bone. 2003. — Vol. 33. — P. 362−371.
  141. Bolus or weekly zoledronic acid administration does not delay endochondral fracture repair but weekly dosing enhances delays in hard tissue remodeling / M.M. McDonald, S. Dulai, C. Godfrey et al. // J. Bone. 2008. — Vol. 43. -P. 653−662.
  142. Bone endothelial cells as estrogen targets / M.L. Brandi, C. Crescioli, A. Tanini et al. // Calcif. Tissue Int. 1993. — Vol. 53. — P. 312−317.
  143. Bone morphogenetic proteins stimulate angiogenesis through osteoblast-derived vascular endothelial growth factor A / M.M. Deckers, R.L. van Bezooijen, G. van der Horst et al. // Endocrinology. 2002. -Vol. 143.-P. 1545−1553.
  144. Bone morphogenic protein 4 produced in endothelial cells by oscillatory shear stress stimulates an inflammatory response / G.P. Sorescu, M. Sykes, D. Weiss et al. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. — P. 31 128−31 135.
  145. Bone regeneration via a mineral substrate and induced angiogenesis / W.L. Murphy, C.A. Simmons, D. Kaigler, D.J. Mooney // J. Dent. Res. -2004.-Vol. 83.-P. 204−210.
  146. Bostrom, M.P. Transforming growth factor beta in fracture repair / M.P. Bostom, P. Asnis // Clin. Orthop. Relat. Res. 1998. — Vol. 355. -P. 124−131.
  147. Brandi, M.L. Vascular biology and the skeleton / M.L. Brandi, P. Collin
  148. Osdoby // J. Bone Miner. Res. 2006. — Vol. 21.-P. 183−192.
  149. Burge, R. Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005−2025. / Burge R. // J Bone Miner Res. -2007. -Vol. 22, N3.-P. 465−75.
  150. Carano, R.A. Angiogenesis and bone repair / R.A. Carano, E.H. Filvaroff // Drug Discov. Today. 2003. — Vol. 8. — P. 980−989.
  151. Carmeliet, P. Angiogenesis in health and disease / P. Carmeliet // Nat. Med. -2003.-Vol. 9.-P. 653−660.
  152. Carmeliet, P. Molecular basis of angiogenesis. Role of VEGF and VE-cadherin / P. Carmeliet, D. Collen // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 902. — P. 249−262.
  153. Caverzasio, J. Strontium ranelate increases osteoblast replication through activation of an original cellular mechanism / J. Caverzasio // J. Calcified Tissue Int. 2007. — Vol. 80 (suppl 1). — P. 74.
  154. Center, J.R. Risk of subsequent fracture after low-trauma fracture in men and women / J.R. Center // JAMA. 2007. — Vol. 297, N 4. — P. 387−394.
  155. Changes in trabecular bone, hematopoiesis and bone marrow vessels in aplastic anemia, primary osteoporosis, and old age: a comparative histomorphometric study / R. Burkhardt, G. Kettner, W. Bohm et al. // Bone. 1987. — Vol. 8. — P. 157−164.
  156. Childs, S.G. Osteonecrosis: death of bone cells / S.G. Childs // Orthop. Nurs. -2005.-Vol. 24.-P. 295−301.
  157. Chondroprotective action of salmon calcitonin in experimental arthropathies / J.E. Badurski, W. Schwamm, J. Popko et al. // Calcif. Tissue Int. 1991. -Vol. 49. — P. 27−34.
  158. Chung, N.A. Effects of losartan versus hydrochlorothiazide on indices of endothelial damage/dysfunction, angiogenesis and tissue factor in essential hypertension / N.A. Chung, D.G. Beevers, G. Lip // Blood Press. 2004. -Vol. 13, N3,-P. 183−189.
  159. Clemens, T.L. Principles of bone biology / T.L. Clemens. San Diego: Academic Press. — 1996. — 605 p.
  160. Clinical evaluation of medicinal products for acceleration of fracture healing in patients with osteoporosis / J. Goldhahn J, W. H. Scheele, B. H. Mitlak et al. // J. Bone. 2008. — Vol. 43. — P. 343−347.
  161. Cloned endothelial cells from fetal bovine bone / E.A. Streeten, R. Ornberg, F. Curcio et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 1989. — Vol. 86. -P. 916−920.
  162. Conditional inactivation of VEGF-A in areas of collagen2al expression results in embryonic lethality in the heterozygous state / J.J. Haigh, H.P. Gerber, N. Ferrara, E.F. Wagner // Development. 2000. — Vol. 127. -P. 1445−1453.
  163. Coronary vasodilation and improvement in endothelial dysfunction with endothelin ETA receptor blockade / J.P.J. Halcox, K.R.A. Nour, G. Zalos et al. // Circ. Res. 2001. — Vol. 89. — P. 969−976.
  164. Curban, G.C. A prospective study of dietary calcium and other nutrients and risk symptomatic kidney stones / G.C. Curban,, W.C. Willett, E.B. Rimm // New Engl. J. Med. 1993. — Vol. 328. — P. 833−838.
  165. De la Sierra, A. Angiotensin receptor blockers in hypertension and cardiovascular diseases / A. de la Sierra // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2006. — Vol. 4, N 1. — P. 67−73
  166. Decreased bone anabolic effect of basic fibroblast growth factor at fatty marrow sites in ovariectomized rats / S. Pun, R.L. Dearden, A.M. Ratkus et al. // Bone. 2001. — Vol. 28. — P. 220−226.
  167. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression andbioactivity in human aortic endothelial cells / S.K. Venugopal, S. Devaraj, I. Yuhanna, et al. // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 1439−1441.
  168. Diamond, F.B. Disorders of calcium metabolism in newborn and infant / F.B. Diamond, A.W. Root // In Pediatric endocrinology. 2002. — P. 97−110.
  169. Differences in sulfation patterns of heparan sulfate derived from human bone marrow and umbilical vein endothelial cells / T. Netelenbos, A.M. Drager, B. van het Hof et al. // Exp. Hematol. 2001. — Vol. 29. — P. 884−893.
  170. Different effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction / P. Puddu, G.M. Puddu, E. Cravero, A. Muscari // Acta. Cardiol. 2004. -Vol. 59, N5.-P. 555−564.
  171. Disruption of the fibroblast growth factor-2 gene results in decreased bone mass and bone formation / A. Montero, Y. Okada, M. Tomita et al. // J. Clin. Invest. 2000. — Vol. 105. — P. 1085−1093.
  172. Doetsch, A.M. The effect of calcium and vitamin D3 supplementation on the healing of the proximal humerus fracture: A randomized placebo-controlled study / A.M. Doetsch, J. Faber, N. Lynnerup et al. // Calcuf Tissue Int. -2004,-Vol.75.-P. 183−188.
  173. Ducy, P. Science / P. Ducy, Th. Schrimke, G. Karsenty // Science. 2000 -2000. — Vol. 289. — P. 1501−1504.
  174. Effect of alendronate on fracture healing and bone remodeLing in dogs / C. Peter, W. Cook, D. Nunamaker et al. // J. Orthop. Res. 1996. — Vol. 14. -P. 74−79.
  175. Effect of human endothelial cells on human bone marrow stromal cell phenotype: role of VEGF? / F. Villars, L. Bordenave, R. Bareille, J. Amedee // J. Cell. Biochem. 2000. — Vol. 79. — P. 672−685.
  176. Effect of treatment on flow dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension / M.L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro et al. // Hypertension. 1999. — Vol. 33. — P. 575−580.
  177. Effect of vascular endothelial growth factor in fracture healing / T.W. Chu, Z.G. Wang, P.F. Zhu et al. // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai KeZaZhi. -2002.-Vol. 16.-P. 75−78.
  178. Effectiveness of bisphosphonates on nonvertevral and hip fractures in thefirst year of therapy: the risedronate and alendronate (REAL) cohort study / S. Silverman, N. Warts, P. Delmas et al. // Osteoporosis Int. 2007. -Vol. 18.-P. 25−34.
  179. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulin-stimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies / G. Desideri, C. Fern, C. Bellini et al. // Diabetes. 1997. — Vol. 46. — P. 81−86
  180. Effects of FGF-2 on metaphyseal fracture repair in rabbit tibiae / W.J. Chen,
  181. S. Jingushi, I. Aoyama et al. // J. Bone Miner. Metab. 2004. — Vol. 22. -P. 303−309.
  182. Expression of vascular endothelial growth factors and their receptors during osteoblast differentiation / M.M. Deckers, M. Karperien, C. van der Bent et al. // Endocrinology. 2000. — Vol. 141. — P. 1667−1674.
  183. Feinstein, A. R. Clinical biostatistics: a survey of statistical procedures in general medical journals / A. R. Feinstein // Clin. Phamacol. Ther. 1974. -Vol. 15.-P. 97−107.
  184. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H.P. Gerber, J. LeCouter // Nat. Med. 2003. — Vol. 9. — P. 669−676.
  185. Ferrara, N. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis / N. Ferrara, H.P. Gerber // Acta. Haematol. 2001. — Vol. 106. — P. 148−156.
  186. Findlay, D.M. Mechanisms of bone loss in rheumatoid arthritis / D.M. Findlay, D.R. Haynes // Mod. Rheumatol. 2005. — Vol. 15. -P. 232−240.
  187. Fracture healing as a post-natal developmental process: molecular, spatial, and temporal aspects of its regulation / I.C. Gerstenfeld, D.M. Cullinane, G.L. Barnes et al. // J. Cell Biochem. 2003. — Vol. 88. — P. 873−884.
  188. Free radical production by dysfunctional eNOS / M.C. Verhaar, P.E. Westerweel, A.J. van Zanneveld, T.J. Rabelink // Heart. 2004. — Vol. 90. — P. 494−495.
  189. Frost H.M. The Microdamage (MDx) Connection / H.M. Frost // The Utah Paradigm of Skeletal Phisiology. Greece: ISMNI, 2004. — Vol. 4. — P. 208 219
  190. Frost, H.M. The biology of fracture healing. An overview for clinicians. Part 1 / H.M. Frost // Clin. Orthop. Relat. Res. 1989. — Vol. 248. — P. 283 293.
  191. Glowacki, J. Angiogenesis in fracture repair / J. Glowacki // Clin. Orthop. Relat. Res. 1998. — Vol. 355. — P. 82−89.
  192. Growth factor regulation of fracture repair / G.L. Barnes, P.J. Kostenuik, L.C. Gerstenfeld, T.A. Einhorn // J. Bone Miner. Res. 1999. — Vol. 14. -P. 1805−1815.
  193. Griffits, P.W. Nitric oxide synthases: properties and catalytic mechanism / P.W. Griffits, D.J. Stuehr // Ann. Rev. Physiol. 1995. — Vol.57. — P. 707— 736.
  194. Gullberg, B. Osteoporos / B. Gullberg, J. Johnell, J.A. Kanis // Int. J. 1997. -Vol. 7. -P. 407−413.
  195. Hayashi, K. Three-dimensional organization of the cartilage canal-a scanning electron-microscopic study by vascular cast of the rabbit’s femoral head / K. Hayashi // Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi. 1992. — Vol. 66. -P. 548−559.
  196. Heparanase mRNA expression during fracture repair in mice / M. Saijo, R. Kitazawa, M. Nakajima et al. // Histochem. Cell. Biol. 2003. -Vol. 120.-P. 493−503.
  197. Hornig, B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs.- 1997.-Vol. 54.-P. 42−47.
  198. Human bone marrow endothelial cells: a new identified source of B-type natriuretic peptide / L. Bordenave, A. Georges, R. Bareille et al. // Peptides.- 2002. Vol. 23. — P. 935−940.
  199. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J.P. Desager et al. // Circulation. 2001. -Vol. 103.-P. 113−118.
  200. Hypoxia and VEGF up-regulate BMP-2 mRNA and protein expression in microvascular endothelial cells: implications for fracture healing / P.J. Bouletreau, S.M. Warren, J.A. Spector et al. // Plast. Reconstr. Surg. -2002. Vol. 109. — P. 2384−2397.
  201. Ibandronate affects callus formation and mechanical properties during fracture repair in ovariectomized Sprague-Dawley rats after 4 weeks of treatment / B. Habermann, G. Olender, C. Eberhardt, P. Augat P. // J. Bone. 2008. — Vol. 42. — P. 53.
  202. Imhof, B.A. Basic mechanism of leukocyte migration / B.A. Imhof, D. Dunon // Horm. Metab. Res. 1997. — Vol. 29. — P. 614−621.
  203. Immunohistochemical study of vascular endothelial growth factor (VEGF) and bone morphogenetic protein-2,-4(BMP-2,-4) on lengthened rat femurs / K. Sojo, Y. Sawaki, H. Hattori et al. // J. Craniomaxillofac. Surg. 2005. -Vol. 33.-P. 238−245.
  204. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U. Campia, C.M. Kilcoyne et al. // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 452−456.
  205. Induction of a program gene expression during osteoblast differentiation with strontium ranelate / L.L. Zhu, S. Zaidi, Y. Pengc et al. / Biochemist, Biophysical, Res. Commun. 2007. — Vol. 355. — P. 307−311.
  206. Induction of growth plate cartilage ossification by basic fibroblast growth factor / J. Baron, K.O. Klein, J.A. Yanovski et al. // Endocrinology. 1994. -Vol. 135.-P. 2790−2793.
  207. Influence of enalapril on the endothelial function of DOCA-salt hypertensive rats / V.W. Nunes, Z.B. Fortes, D. Nigro et al. // Gen. Pharmacol. 2000. -Vol. 34, N2.-P. 117−125.
  208. Jain, R.K. Molecular regulation of vessel maturation / R.K. Jain // Nat. Med. -2003.-Vol. 9.-P. 685−693.
  209. Kanczler, J.M. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone / J.M. Kanczler, R.O.C. Oreffo // Eur. Cell. Mater. 2008. — Vol. 15. -P. 100−114.
  210. Konttimen, Y., Neuropeptides and the puzzle of bone remodeling / Y. Konttimen, S. Imai, A. Suda // State of the art. Acta Orthop. Scand. -1996.-Vol. 67.-P. 632−639.
  211. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension / J.B. Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis // Circulation. 1997. — Vol. 95. — P. 588−593.
  212. Lazzarini, L. Long Bone Osteomyelitis / L. Lazzarini, F. De Lalla, J.T. Mader // Curr. Infect. Dis. Rep. 2002. — Vol. 4. — P. 439−445.
  213. Local application of zoledronic acid incorporated in a poly- (D, L-lactide)-coated implant accelerates fracture healing in rats / S.H. Greiner, B. Wildelmann, D.A. Back et al. // Acta Orthop. 2008. — Vol.79. -P. 717−725
  214. Long-term effect of incadronate disodium (YM-175) on fracture healing of femoral shaft in growing rats / J. Li, S. Mori, Y. Kaji et al. // J. Bone Miner. Res.-2001.-Vol. 16.-P. 429−436.
  215. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target / T.F. Luscher // Eur. Heart. J. 2000. — Suppl. D. — P. 20−25.
  216. Lusher, T.E. Biology of the endothelium / T.E. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 10. — P. 3−10.
  217. Madeddu, P. Therapeutic angiogenesis and vasculogenesis for tissue regeneration / P. Madeddu // Exp. Physiol. 2005. — Vol. 90. — P. 315−326.
  218. Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches / T. Sugiyama, H. Kohara, M. Noda, T. Nagasawa // Immunity. 2006. — Vol. 25. -P. 977−988.
  219. Mandracchia, V.J. Current concepts of bone healing / V.J. Mandracchia, S.C. Nelson, E.A. Barp // Clin. Podiatr. Med. Surg. 2001. — Vol. 18. -P. 55−77.
  220. Marotti, G. Changes in the vascular network during the formation of Haversian systems / G. Marotti, A.Z. Zallone // Acta. Anat. (Basel). 1980. -Vol. 106.-P. 84−100.
  221. Mechanical properties and in vitro response of strontium-containing hydroxyapatite/polyetheretherketone composites / K.L. Wong, W.C. Liu, H.B. Pan et al. // Biomaterials. 2009. -Vol. 30. — P. 3810−3817.
  222. Mechanisms of alveolar bone destruction in periodontitis / Z. Schwartz, J. Goultschin, D.D. Dean, B.D. Boyan // Periodontol. 2000. — Vol. 14. -P. 158−172.
  223. Mehta, C. R. Exact significance testing to establish treatment equivalence equivalence with ordered categorical data / C.R. Mehta, N.R. Patel,
  224. A.A. Tsiatis // Biometrics. 1984. — Vol. 40, № 3. — P. 819−825.
  225. Meury, T. Human endothelial cells inhibit BMSC differentiation into mature osteoblasts in vitro by interfering with osterix expression / T. Meury, S. Verrier, M. Alini // J. Cell. Biochem. 2006. — Vol. 98. — P. 992−1006.
  226. Michel, T. Nitric oxide synthases: which, where, how and why / T. Michel, O. Feron // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100. — P. 2146−2152.
  227. Midy, V. Vasculotropin/vascular endothelial growth factor induces differentiation in cultured osteoblasts / V. Midy, J. Plouet // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. — Vol. 199. — P. 380−386.
  228. Milstien, S. Oxidation of tetrahydrobiopterin by peroxynitrite: Implicationsfor vascular endothelial function / S. Milstien, Z. Katusic // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. — Vol. 263. — P. 681−684.
  229. Napoli, C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide.-2001.-Vol. 5.-P. 88−97.
  230. Nikolova, G. The vascular niche and its basement membrane / G. Nikolova,
  231. B. Strilic, E. Lammert // Trends. Cell. Biol. 2006. — Vol. 17. — P. 19−25.
  232. Oxidation of tetrahydrobiopterin leads to uncoupling of endothelial cell nitricoxide synthase in hypertension / U. Landmesser, S. Dikalov, S.R. Price, et al.//J. Clin. Invest.-2003. Vol. 111.-P. 1201−1209.
  233. Parfitt, A.M. The mechanism of coupling: a role for the vasculature / A.M. Parfitt // Bone. 2000. — Vol. 26. — P. 319−323.
  234. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys / J.K. Williams, G.K. Sukhova, D.M. Herrmgton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. — Vol. 31. — P. 684−691.
  235. Preclinical safety evaluation of rhuMAbVEGF, an antiangiogenic humanized monoclonal antibody / A.M. Ryan, D.B. Eppler, K.E. Hagler et al. // Toxicol. Pathol. 1999. — Vol. 27. — P. 78−86.
  236. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith et al. // JAMA. 1999. — Vol. 31. — P. 1112−1120.
  237. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism / G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier et al. // Hypertension. 1997. — Vol. 30 (3 Pt 1). — P. 371−376.
  238. Recent advances toward the clinical application of PTH (1−34) in fracture healing / C.A. Cipriano, P. S. Issack, L. Shindle et al. // HSSJ. 2009. — Vol. 5.-P. 149−153.
  239. Reginster, J. Ibandronate in profile: drug characteristics and clinical efficacy / J. Reginster, A. Neuprez, O. Bruyere // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2008. — Vol. 4. — P. 941−951.
  240. Relative Effectiveness of Osteoporosis Drugs for Preventing Nonvertebral Fracture / S. Cadarette, J. Katz, M. Brookhart et al. // Ann. Inter. Med. -2008. Vol. 148. — P. 637−646.
  241. Resveratrol acts as a mixed agonist/antagonist for estrogen receptors alpha and beta / J.L. Bowers, V.V. Tyulmenkov, S.C. Jernigan, C.M. Klinge // Endocrinology. 2000. — Vol. 141. — P. 3657−3667.
  242. Resveratrol acts as an estrogen receptor (ER) agonist in breast cancer cells stably tranfected with ERa / A.S. Levenson, B.D. Gehm, S.T. Pearce et al. // Int. J. Cancer. 2003. — Vol. 104. — P. 587−596.
  243. Resveratrol Ameliorates myocardial damage by inducing vascular endothelial growth factor-angiogenesis and tyrosine kinase receptor Flk-1 / S. Fukuda, S. Kaga, L. Zhan et al. // Cell Biochem. Biophys. 2006. — Vol. 44. -P. 43−49.
  244. Resveratrol increases vascular oxidative stress resistance / Z. Ungvari, Z. Orosz, A. Rivera et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2007. -Vol. 292.-P. 2417−2424.
  245. Rhinelander, F.W. Tibial blood supply in relation to fracture healing / F.W. Rhinelander// Clin. Orthop. Relat. Res. 1974. — Vol. 105. — P. 34−81.
  246. Riggs, B.L. Drugs used to treat osteoporosis: the critical need for a uniform nomenclature based on their action on bone remodeling / B.L. Riggs, A.M. Parfitt // J. Bone Miner. Res. 2005. — Vol. 20. — P. 177−184.
  247. Rizzoli, R. A new treatment for post-menopausal osteoporosis: strontium ranelate / R. Rizzoli // J. Endocrinol. Invest. 2005. — Vol. 28 (suppl 8). -P. 50−57.
  248. Role of bone morphogenetic protein 2 in the crosstalk between endothelial progenitor cells and mesenchymal stem cells / M. Raida, A.C. Heymann,
  249. C. Gunther, D. Niederwieser // Int. J. Mol. Med. 2006. — Vol. 18. -P. 735−739.
  250. Role of vascular factors in osteoporosis / K. Alagiakrishnan, A. Juby,
  251. D. Hanley et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. — Vol. 58. -P. 362−366.
  252. Rossant, J. Signaling pathways in vascular development / J. Rossant, L. Howard // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2002. — Vol. 18. — P. 541−573.
  253. Sayed-Noor, A.S. Case reports: Two femoral insufficiency fractures after Long-termalendronate therapy / A.S. Sayed-Noor, G.O. Sjoden // Clin. Orthop. Relat Res. 2009. — Vol. 467. — P. 1921−1926.
  254. Sayed-Noor, A.S. Subtrochanteric displaced insufficiency fracture after Long-term alendronate therapy-a case report / A.S. Sayed-Noor, G.O. Soden // Acta Orthop. 2008. — Vol. 79. — P. 565−567.
  255. Skeletal defects in VEGF (120/120) mice reveal multiple roles for VEGF in skeletogenesis / E. Zelzer, W. McLean, Y.S. Ng et al. // Development. -2002.-Vol. 129.-P. 1893−1904.
  256. Skeletal defects in VEGF (120/120) mice reveal multiple roles for VEGF in skeletogenesis / E. Zelzer, W. McLean, Y.S. Ng et al. // Development. -2002.-Vol. 129.-P. 1893−1904.
  257. Spillmann, F. Cardioprotective mechanisms of kallikrein-kinin system in diabetic cardiopathy / F. Spillmann, S. Van Linthout, H.P. Schultheisshope // Curr. Opin. Nephrol. Hepertens. 2006. — Vol. 15, N 1. — P. 22−29.
  258. Streeten, E.A. Biology of bone endothelial cells / E.A. Streeten, M.L. Brandi // Bone Miner. 1990. — Vol. 10. — P. 85−94.
  259. Stuehr, D. J. Mammalian nitric oxide synthases / D.J. Stuehr, // Biochem. Biophys. Acta. 1999. — Vol. 1411. — P. 217−230
  260. Synergistic enhancement of bone formation and healing by stem cell-expressed VEGF and bone morphogenetic protein-4 / H. Peng, V. Wright, A. Usas et al.//J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 110.-P. 751−759.
  261. The biology of vascular endothelial growth factors / T. Tammela, B. Enholm, K. Alitalo, K. Paavonen // Cardiovasc. Res. 2005. — Vol. 65. — P. 550−563.
  262. The divalent strontium solt S12911 enhances bone cell replication and bone formation in vitro / E. Canalis, M. Hott // J. Bone. 1996. — Vol. 18. -P. 517−523.
  263. The effect of zoledronic acid on the intrinsic material properties of healing bone: An indentation study. / N. Amanat, He L. Hong, V.V. Swain, D.G. Little // J. Med Eng Phys. 2008. -Vol. 30. — P. 843−847.
  264. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. // Nat. Med. 2000. — Vol. 6. -P. 1004−1010.
  265. The murine mutation osteopetrosis is in the coding region of the macrophage colony stimulating factor gene / H. Yoshida, S. Hayashi, T. Kunisada et al. // Nature. 1990. — Vol. 345. — P. 442−444.
  266. The Quinapril Ischemic Event Trial (QUIET): evaluation of chronic ACE inhibitor therapy in patients with ischemic heart disease and preserved ventricular function / B. Pit, B. O’Neill, R. Feldman et al. // Am. J. Cardiol. -2001.-Vol. 87.-P. 1058−1063.
  267. The relationship of left ventricular mass to endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery in patients with hypertension / T. Motoyama, H. Kawano, N. Hirai et al. // Cardiology. 2001. — Vol. 96. -P. 7−15.
  268. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. //Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 1−20.
  269. The role of cartilage canals in the formation of secondary centres of ossification / J.H. Kugler, A. Tomlinson, A. Wagstaff, S.M. Ward // J. Anat. -1979.-Vol. 129.-P. 493−506.
  270. The splice variants VEGF 121 and VEGF 189 of the angiogenic peptide vascular endothelial growth factor are expressed in osteoarthritic cartilage / T. Pufe, W. Petersen, B. Tillmann, R. Mentlein // Arthritis Rheum. 2001. -Vol. 44.-P. 1082−1088.
  271. The vascular supply of the chondro-epiphyses of the elbow joint in young swine / D.M. Visco, S. Van, M.A. Hill, S.A. Kincaid // J. Anat. 1989. -Vol. 163.-P. 215−229.
  272. Ticlopidine and Clopidogrel / M.J. Quinn, D.J. Fitzgerald // Circulation. -1999.-Vol. 100.-P. 1667−1672
  273. Tiefenbacher, C.P. Nitric oxide-mediated endothelial dysfunction is there need to treat? / C.P. Tiefenbacher, J. Kreuzer // Curr. Vase. Pharmacol. -2003.-Vol. l.-P. 123−133.
  274. Use of a bisphosphonate (Pamidronate) to modulate fracture repair in ovine bone / A. Goodship, P. Walker, D. McNally et. al. // Ann. Oncol. 1994. -Vol. 5(supp. 17).-P. 553−555.
  275. Vascular endothelial growth factor can substitute for macrophage colony-stimulating factor in the support of osteoclastic bone resorption / S. Niida, M. Kaku, H. Amano et al. // J. Exp. Med. 1999. — Vol. 190. — P. 293−298.
  276. Vascular endothelial growth factor gene-activated matrix (VEGF165-GAM) enhances osteogenesis and angiogenesis in large segmental bone defects / F. Geiger, H. Bertram, I. Berger et al. // J. Bone Miner. Res. 2005. -Vol. 20.-P. 2028−2035.
  277. Vascular endothelial growth factor is expressed along with its receptors during the healing process of bone and bone marrow after drill-hole injury in rats / S. Uchida, A. Sakai, H. Kudo et al. // Bone. 2003. — Vol. 32. -P. 491−501.
  278. Vascular endothelial growth factor stimulates bone repair by promoting angiogenesis and bone turnover / J. Street, M. Bao, L. deGuzman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002. — Vol. 99. — P. 9656−9661.
  279. Vascularisation and osteochondrosis of the epiphyseal growth cartilage of the distal femur in pigs-development with age, growth rate, weight and joint shape / B. Ytrehus, C.S. Carlson, N. Lundeheim et al. // Bone. 2004. -Vol. 34.-P. 454−465.
  280. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation / G.D. Yancopoulos, S. Davis, N.W. Gale et al. // Nature. 2000. — Vol. 407. — P. 242−248.
  281. VEGF couples hypertrophic cartilage remodeling, ossification and angiogenesis during endochondral bone formation / H.P. Gerber, T.H. Vu, A.M. Ryan et al. // Nat. Med. 1999. — Vol. 5. — P. 623−628.
  282. VEGF improves, whereas sFltl inhibits, BMP2-induced bone formation and bone healing through modulation of angiogenesis / H. Peng, A. Usas, A. Olshanski et al. // J. Bone. Miner. Res. 2005. — Vol. 20. -P. 2017−2027.
  283. Walsh, D.A. Joint physiology and synovial cell proliferation / D.A. Walsh, P.I. Mapp // Br. J. Rheumatol. 1998. — Vol. 37. — P. 1032−1033.
  284. Xanthine oxidase mediates cytokine-induced, but not hormone-induced bone resorption / J.M. Kanczler, T.M. Millar, T. Bodamyali et al. // Free Radic. Res.-2003.-Vol. 37.-P. 179−187.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!